DITIIIOCARBOKATE RE POTASSIUM» H* GO S

— Ce composé s’obtient par l’action du bisulfure de

niuR

DIUH

carbonn sur la solution de potasse caustique chauffée au point d’ébullition.

(Je sel forme une poudre rouge orangé, cristalline, déliquescente, très soluble dans l’eau, peu soluble dans l’alcool.

Tommasoli et Vicini ont employé ce composé dans diverses formes des affections de la peau, soit en pommades, soit en solution aqueuse contenant 5 p. 100. Il ne faudrait pas dépasser ce degré de dilution, car des solutions plus concentrées produisent souvent des effets fâcheux.

dithio»4Ai.i(.'yi.iqcb: (Acide). — Ce composé, qui a été découvert par 11. Baum, de Fraiicfort-sur-le-Mein, est formé de deux molécules d’acide salicylique et de deux atomes de soufre. 11 forme des sels en se combinant avec les bases.

On le prépare en cliauff-int jusqu’à 120-1. 50° des équivalents égaux d’acide salicylique et de chlorure de soufre. La réaction est représentée par :

OH

COOH

On obtient d’abord une masse résineuse, jaune pâle, qu’on dissout dans une solution de soude.

En traitant le liquide jaune foncé par HCl, on obtient l’acide dithiosulicylique, sous forme d’une masse résineuse jaune paille qui, par la dessiccation, devient jaune pâle, et se dissout facilement dans l’alcool, le benzol, l’acide acétique cristallisable.

La solution concentrée traitée par le chlorure de sodium donne un précipité jaune cristallin de dithiosalicylate de soude, qui, séché et pulvérisé, se présente sous forme d’une poudre jaune pâle.

Le professeur Kneppe, de Wiesbaden , a constaté qu’une solution à 20 p. 100 de dilhiosalicylate de soude tue les spores de l’anthrax en six minutes, tandis que, dans les mêmes conditions, le salicylale de soude ne produit aucun effet. 11 est également plus actif sur les bactéries du typhus, du choléra, du pus vert, sur le staphylococcus pyogenes aureus.

Knoblaud l’a employé dans plusieurs cas de rhumatisme aigu accompagné de fièvre. Dans les cas les plus légers, il prescrivait une dose de 15 centigrammes le matin et le soir, et dans les cas plus graves, la même dose le matin en la répétant trois ou quatre fois pendant le jour.

Au bout de deux jours, la fièvre, la douleur, le gonflement des articulations disparaissent dans les cas légers. Il faut au moins six jours dans les cas graves.

Le dithiosalicylate de soude présente sur le salicylate de soude les avantages suivants. 11 agit d’une façon plus énergique et par suite à plus petites doses. 11 n’a aucune action nuisible sur le cœur, la circulation. Il ne provoque ni collapsus ni tintements d’oreilles.

Un médecin de Francfort avait administré à un malade atteint de rhumatisme aigu fébrile jusqu’à 180 grammes de salicylate de soude, sans obtenir aucune amélioration, quatre doses de 20 centigrammes de dithiosalycilate de soude auraient réussi en cinq jours à juguler la maladie.

niCRKTi.YE. — Les expériences de Schroeder, en 1889, confirmées par les observations cliniques

faites depuis par Gram, de Copenhague, ont démontré que la tliéobromine, retirée des graines dn Tlieobroma cacao, était un diurétique d’une grande puissance agissant par stimulation directe sur l’épi' thélium rénal et dépourvu de tout effet fâcheux sur le système nerveux, tels que la faiblesse, l’insomnie, le délire qui surviennent à la suite de son homologue chimique, la caféine.

Gram pour prévenir les inconvénients de l’insolubilité de la théobromine, proposa, sous le nom de diuréline, ce qu’il désignait comme une combinaison de théobromine et de salicylate de soude, renfermant au moins 46.5 p. 100 de théobromine.

Ce composé se présente sous forme d’une poudre blanche, soluble dans un peu moins de son poids d’eau tiède, et cette solution reste parfaitement limpide après son refroidissement. L’exposition à l’air favorise l’absorption de l’acide carbonique, qui donne lieu à la formation d’un composé insoluble ; aussi la diurétine ne doit-elle pas être donnée sous forme de poudre, mais bien en solution, en pilules ou en capsules.

En présence des acides ou des sirops renfermant des fruits acides, la théobromine se précipite sous forme d’une poudre blanche.

L’eau est le meilleur véhicule pour les solutions, et ü convient d’ajouter une substance aromatique pour masquer la saveur du médicament.

Action phyoïoioKique. — La diurétinc, qui doit son activité à la théobromine qu’elle contient, a été substituée à cette substance par Gram, de Copenhague. La théobromine, comme ses sels, présentait en effet l’inconvénient d’être très peu soluble, et par conséquent difûci' lement absorbable. Avec un sel double, le salicylate de soude et de théobromine, qui se dissout dans la moitié de son poids d’eau, et qui, dés lors, est très facilement absorbé, Gram est parvenu à donner un médicament commode et actif.

La théobromine est d’introduction récente en thérapeutique. Elle a été employée pour la première fois en 1845, par Boutigny (d’Evreux) qui lui attribuait une action tonique. Cet essai n’eut guère de retentissement, et étant donné sa parenté avec le cacao, la théobromine fut reléguée dans le domaine alimentaire. Puis on la considéra comme un aliment d’épargne, et voici comment Gublef en parle: < La théobromine est un de ces principes dont la

puissance dynamophore est incomparablement supérieure

à sa masse, et qui entretient les forces sans réparer les tissus, n

Plus tard, l’esprit des thérapeutes fut attiré vers les médicaments analgésiques à la tête desquels il faut pla* cer la cocaïne. En Amérique, plusieurs médecins essayèrent au môme titre la théine, la caféine et la théobromine. Tout d’abord on put croire que ces produits étaient doués de propriétés anesthésiques véritables» mais leur infériorité apparut bientôt nettement, et la théobromine retom ba dans l’oubli jusqu’aux recherches toutes récentes (1890) de Gram, .Schrœder et Germain Sée.

La théobromine, par sa composition chimique, est proche parente de la caféine; il n’y a donc rien de surprenant âce qu’elle possède des propriétés diurétiques- Mais, d’après Schrœder, il existe une différence notable au point de vue de leur action et la théobromine offre» pour certains cas, des avantages sur la caféine, son homologue supérieur. Par ses expériences (Archiv f. riment. Patholog. und Pharmak.,2“2 et 34, 1890), Schree-

der a démontré que lit caféine, outre son action directe S'il’ l’épithélium rénal qui amène la diurèse, exerce son influence sur le système nerveux central et les vasonioteurs, d’où rétrécissement dos vaisseaux rénaux et diminution de la quantité d’urine. On voit donc que ladiul'èse qu’on observe après l’administration de la caféine n est due qu’à la prévalence de son action rénale. De là, pour Sclirœder, les effets si variables et si contradictoires obtenus avec la caféine, qu’il ffiudrait associer à Un narcotique quelconque afin d’abolir l’action sur le système nerveux, .àvec la théobromine, cette action U existant pas, le narcotique devient inutile. Sclirœder n a jamais observé d’empoisonnement, même avec les doses diurétiques maxima. 11 considère les effets diurétiques produits par la théobromine comme plus intenses que ceux produits par la caféine, et il estime que la diunese se prolonge plus longtemps sous l’influence de la première substance.

Chez l’homme, la théobromine est très peu toxique.

Chez le lapin, son action diurétique est beaucoup plus grande que celle de la caféine. Sans produire de phénomènes d’intoxication, elle produit, d’après Sehrœder, un effet deux fois plus considérable. Après les expériences, tes animaux ne sont nullement malades et mangent avec beaucoup d’appétit. Enfin, avec la caféine, la diurèse ne dure que six heures (Sclirœder), taudis qu’avec la théobromine elle dure vingt heures.

Dans sa thèse inaugurale faite sous la direction de *^uJardin-Bcaumetz , M"" Kouindjy-Pomerantz (189Ü) a '■épris l’étude physiologique de la théobromine et de son eomposé, la diurétine. Elle en a recherché la valeur diu- •'étique, la toxicité et l’action sur les tissus.

La toxicité a été étudiée chez le chien. A un animal du poids de 5,500 grammes, on injecte dans la veine saphène ^ gramme de diurétine, soit 50 centigrammes de théhromine. L’animal pousse des cris plaintifs, est agité. Les battements cardiaques semblent ralentis, la respiration Augmentée. Une deuxième injection d’un deuxième gramme de diurétine est poussée. Le cœur est alors très oceéléré. 11 est impossible do compter ses battements. La respiration est à 20. Ln troisième gramme est injecté. La respiration monte à 40. L’agitation est très vive. Puis "U quatrième gramme amène une miction continue, une salivation abondante. Avec 0 grammes, l’agitatioudevient oxtrème, les membres se raidissent. 11 se produit du tremblement, des convulsions et finalement l’asphyxie. Arrêt de la respiration et de la contraction cardiaque en “'ême temps.

L’autopsie permet de constater que les poumons sont •^’une couleur rouge brique, comme on l’observe dans d’intoxication par l’oxyde de carbone. Le cœur est arrêté ®n systole. Ses parois ne présentent rien d’anormal. Les 'ruisseaux périphériques du rein sont injectés d’une fa- Çon extraordinaire. La substance corticale parait un peu ®nngestionnée. La toxicité de la diurétine peut donc ^'•■e estimée à 1 gramme environ par kilogramme d’ani- •nal (Kouindjy-Pomerantz).

Sabashnikoir (Thèse inaug., Saint-Pétersbourg, 18‘)3) *stimo à 70 centigrammes le coefficient de toxicité miuinium de la diurétine. D’après cet auteur, la diurétine pro- ''oque chez les lapins une diurèse rapide et abondante.

Chez les chiens adultes il n’y a pas d’efl'et diurétique. Au contraire, on remarque une diminution dans la sécrétion urinaire. On peut prévenir cette diminution de la diurèse en administrant des narcotiques,le chloral ou la morphine, en sectionnant les nerfs vagues, les splanch-

I niques ou les hémisphères cérébraux. 11 considère l’action diurétique comme tributaire de l’excitation épithéliale du rein. Contrairement à l’assertion de Sehrœder, la diurétine est pour lui un toxique. Chez les animaux à sang chaud, elle attaque d’abord le système nerveux. A doses minimes ou élevées, elle excite le cerveau. Après uneinjection de diurétine à dosede20 à 50 centigrammes par kilogramme d’animal, les mouvements du cœur s’accélèrent un peu, puis deviennent beaucoup plus énergiques. La tension artérielle s’abaisse d’abord et reste telle. A petites doses la diurétine active la respiration ; à doses plus élevées elle produit une dyspnée très forte. Dans l’intoxication, la mort est déterminée par l’arrêt momentané du coiur en diastole et de la respiration. Elle augmente toujours la température de 1 degré pour les doses non toxiques, et de 3 ou 4 degrés pour les doses toxiques. Onand on sectionne la moelle, la température ne s’élève pas. A doses élevées, elle détermine des vomissements et de la diarrhée. Elle augmente la sécrétion salivaire. C’est une substance qui ne s’accumule pas.

Comme on le voit, les conclusions de Sabashnikolf se rapprochent par plus d’un point de celles de Kouindjy- Pomerantz.

En injection intra-musculaire, la diurétine produit une action locale qui n’est pas toujours favorable. M'''’Kouindjy a observé des abcès même après les précautions antiseptiques les plus minutieuses, et elle condamne l’emploi hypodermique de la diurétine. Par la série d’expériences qu’elle a instituées sur les cobayes dans le but d’étudier cette action locale, elle a pu se rendre compte une fois de plus de la moindre toxicité de la diurétine par rapport à la caféine. Alors, en effet, qu'il suffit de 5 à 6 centigrammes de caféine pour tuer en une heure un cobaye du même poids que ceux placés en observation, elle a vu 30 centigrammes de diurétine, soit 15 centigrammes de théobromine, ne produire aucun effet mortel.

M"‘* Kouindjy a constaté l’action diurétique physiologique de la diurétine sur elle-même et sur le chien. Sous l’influence du médicament et d’un régime alimentaire et de boissons uniformes, elle a vu la quantité de ses urines augmenter d’une façon notable. De même chez le chien.

Comme phénomènes secondaires fâcheux elle a seulement ressenti un mal de tête violent, qui, cependant n’a pas empêché complètement le travail intellectuel.

Cetauteur, aussi bien que Sehrœder et Gram, nie l’action de la diurétine sur le cœur et la pression sanguine. Ce serait là, du reste, une grande séparation avec la caféine. Tandis que ce médicament agirait comme diurétique en augmentant la pression artérielle, rien de semblable ne se produirait pour la théobromine et la diurétine, qui exerceraient leur action uniquement sur l’épithélium rénal. Si donc on se reporte à la classification des diurétiques de Barrailler, il faudrait ranger la diurétine dans la troisième catégorie, c’est-à-dire dans les médicaments qui, en s’éliminant par le rein, excitent son épithélium et produisent un accroissement de la quantité d’urines: tels l’azotate de potasse, le bromure, l’asperge, la scille et les térébenthines.

Dans un autre ordre d’idées, Paschkis et Pal ont étudié l’action physiologique de la théobromine sur l’excitabilité musculaire de la grenouille. D’après leurs expériences, on peut conclure que le caractère de la contraction musculaire sous l’influence de la théobromine et de la caféine est le même pour les deux substances, c’est-à-dire que la première partie de la courbe

Diim

IHUR

monte presque perpendiculairement, tandis quela seconde descend en ligne convexe en s’approchant de l’abscisse. La xanthine produit une courbe semblable ; seulement la force excitatrice est moindre avec la xanthine, plus notable avec la diméthylxanthineou théobromine, et plus forte encore avec la triméthylxanthine ou caféine. C’est ce qui a permis apx auteurs d’admettre que, dans ce groupe chimique, l’augmentation d’un radical alcool (Cil’) relève la force de l’action.

Nous avons vu que, pour Schrœder, Gram, Kouindjy- Pomerantz, l’action de la diurétine, comme celle de la théobromine, ne s’exerçait que sur l’épithélium du rein et que, sous son influence, il ne se produisait aucune modification du côté du cœur et de la pression sanguine. Or, depuis ces premiers essais, il semble s’être lait un changement d’opinion, et certains auteurs ont tendance à considérer la théobromine et la diurétine comme des médicaments analogues à la caféine et produisant une augmentation du volume des urines en relevant la pression vasculaire.

C’est Geisler (Wratch, 1890, n”* 40 et 47) qui émit cette opinion, en l’appuyant d’un certain nombre d’observations précises, où il prit soigneusement la pression sanguine avant et après l’administration du médicament. La pression sanguine fut enregistrée à l’aide du sphygmomanomètre de Basch, et la forme du pouls avec le sphygmographe de Richardson. Geisler constata, comme les autres, l’influence diurétique du salicylate de soude et de la théobromine ; mais il observa, chaque fois, une élévation de la pression sanguine et une régularisation du pouls. D’après lui, la diurétine serait donc un médicament cardiaque.

Pawinski partage aussi cette opinion. 11 croit que la diurétine augmente la pression sanguine, et que cette élévation de pression est due à l’énergie plus grande du cœur aussi bien qu’à l’excitation des centres vaso-moteurs. Cependant, il reconnaît que, sous ce rapport, la diuréline a une action plus faible que la digitale et la caféine.

Malgré ces contradictions, le plus grand nombre des auteurs pensent que la diurétine doit ses propriétés à une action directe et non irritante sur l’élément constitutif du rein. Cohnstein {Berl. klin. Wochenschr., n“ 4, 1893), qui a entrepris des recherches expérinienlales sur les chiens et les chats, se rallie à cette manière de voir. 11 n’a pas constaté d’élévation de la pression sanguine, pas plus que de modifications dans l’énergie des contractions cardiaques.

On peut être assez embarrassé pour se prononcer catégoriquement dans ce débat. En efl'et, comme le dit Holfmann {Arch. f. exp. Patli. und Pliarm., n»38, 1890), si le pouls devient plus régulier et la systole cardiaque plus énergique, il faut songer à une action directe du médicament sur le cœur, ou bien l’amélioration de la circulation générale et la disparition dns œdèmes peuvent produire ces ellets.

Aetion thérapeutique. — A la suite des expériences physiologiques de Schrœder, Gram (r/jcr. Monatshef't, n“ 1, 1890) administra la théobromine et la diurétine à un certain nombre de malades atteintsd’œdéme etd’anasarque. Tantôt ces états relevaient de l’asystolie cardiaque, tantôt de la néphrite albumineuse. Dans ses premières observations, qui sont au nombre de huit, l’auteur constata une diurèse abondante chez tous les malades dont l’épithélium rénal n’était pas trop profondément altéré. Le plus souvent, les diurétiques et les to¬

niques du cœur avaient échoué, et la théobromine amena une disparition rapide des symptômes morbides. Lorsque l’épithélium rénal était lésé, comme dans la néphrite parenchymateuse, les résultats furent presque nuis- Sous ce rapport, Gram confirmait donc entièrement l’opinion de Schrœder, à savoir qno la théobromine agit en excitant l’élément sécréteur de la glande rénale.

M™» Kouindjy-Pomerantz a vu aussi, à l’hôpital Cochin, la diurèse se produire sous l’influence de la diurétine. Chez un arthritique présentant un œdème considérable des membres inférieurs et atteint de dyspnée, la diurétine fit passer la quantité d’urine de 400 grammes à 2,900 grammes en vingt-quatre heures. De même, dans plusieurs autres cas de myocardite scléreuse ou de néphrite. Cependant M"'" Kouindjy, à l’inverse deGram,a vu deux malades chez lesquels l’administration de h théobromineest restée inférieure à celle de la digitale, qui * amené une émission d’urine beaucoup plus considérable.

Dans le service de Teschudnowsky, Geisler (Wratch, 1890, n”' 40 et 47) a donné la diurétine à quatre cardiaques atteints, l’un d’insuffisance mitrale, deux d’insuffisance aortique et le quatrième de myocardite, et à deux néphrétiques, l’un aigu, l’autre chronique. A ces malades, il faut en ajouter un autre atteint do cirrhose hépatique. Tout en confirmant l’action diurétique du salicylate de soude et de la théobromine, Geisler constata toujours une action sur la pression sanguine. 11 considère donc la théobromine comme un diurétique cardiaque agissant surtout d’une manière efficace dans l’insuffisance valvulaire avec asystolie. Dans ces cas, il a pu noter une élévation de la pression sanguine allant jusqu’à 50 millimètres, une diurèse augmentée de 1 ülce à 2 lit. 500, le poids spécifique restant le même ou nebaissant que très peu. Dans la myocardite, les résultats seraient moins bons. De même, la néphrite chronique serait moins favorablement influencée que la néphrite aiguë. Quant à la cirrhose hépatique, il y eut peu de modification du volume des urines.

Les observations d’HolTmann (Arch. f, exp. Path. und Pharm., 38, 1, 1890) comprennent 5 pleurésies avec épanchement, 1 pleurésie chronique avec péritonite tuberculeuse, 2 leucémies avec dilatation cardiaque, i cirrhose hépatique, 1 néphrite aiguë avec œdème, 2 néphrites interstitielles, 1 dégénérescence amyloïde du rein, 4 lésions valvulaires. La diurétine resta presque inefficace dans la pleurésie aiguë, mais les phénomènes inflammatoires ayant cessé, elle fit disparaitre l’épanchement. Dans un cas de pleurésie posigrippale, la diurèse, dans un seul jour, s’éleva de 500 à 1,800 centimètres cubes, et l’épanchement disparut en peu de temps. Dans la néphrite aiguë, la quantité d’urines tripla sous l’influence de la diurétine. Dans 4 cas de lésions valvulaires, la diurèse augmenta considérablement, l’œdème diminua et le poul* devint plus fort. La quantité d’albumine ne subit pas do grandes modifications, excepté dans les lésions valvulaires, où l’on constata une diminution considérable.

Dans quelques cas, Hoffmann réussit avec la théobromine là où il avait échoué avec la digitale et 1® strôphantus.

Robert Rabock (N.-Y. med. Journ., 11 juillet 1891) a employé la diuretine avec succès dans 3 cas d’ascite sous la dépendance, l’un d’une lésion mitrale, l’autre de l’artério-sclérose généralisée, le troisième d’une néphrite parenchymateuse.

Pour Schmieden (Centralbl. f. Min. Med., n“ 30, 1891), la diurétine est un excellent diurétique dans toutes

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'ps afTections cardiaques, les lésions valvulaires et arté- ■ lelles. Elle se montrerait aussi active dans un grand nombre d’affections rénales chroniques aussi bien in aiguës; mais il serait impossible de prédire à coup sur l’apparition de la diurèse, qui dépend d’une action uirecte du médicament sur l'épithélium rénal.

Drozdovsky {Bolnitch. Gaz. Botkina, 1891, n“» 22, é4, 25 et 27) a essayé la diurétine chez 12 néphrétiques cardiaques. Dans tqus ces cas, les malades n’étaient pas soumis au régime lacté. La diurétine n’a amené ici hne 4iurèse abondante que dans 4 cas ; chez la moitié des malades, il s’est cependant produit une améliorahon de l’état général ; la toux et la dyspnée eurent moins d mtensité, et le sommeil, dans la position horizontale, ■■edevint possible. Mais, pour Drozdovsky, la diurétine ne remplii nullement les indications de ladigitale et elle n’a jamais réussi, entre ses mains, lé où la digitale et le stro- Puantus avaient échoué.

C’est surtout dans les affections cardiaques et rénales aiguës et chroniques que Kress {München, med. Wo- 'jeenschr., septembre 1891) a vu le salicylate de soude et de théobromine efficace. Son opinion s’appuie sur vingt observations. 11 le considère comme agissant directed'ont sur le rein.

Pfeffer {Ceniralbl. f. d. gesammte Ther., 1891, août et aoptembre) partage absolument la manière de voir de lifess.

Ruggieri {Bif. med., 30 novembre 1891) estime que oest surtout dans les affections cardiaques que ce médicament exerce une action diurétique manifeste, et il pense Ipe cette action est beaucoup moins intense dans les dcphrites, surtout chroniques. Quant aux cirrhoses hépa- *'<iues, au nombre de 5, qu’il a soumises à ce traitedoont, elles n’ont été en rien influencées, og . dègle générale, dit Pawinski (Gaz. lek., 7, 14,21 et ^“janvier 1893), la diurétine est plus efficace dans les dffeclions du myocarde qu’en cas de lésions valvulaires ou des orifices et dans les néphrites. Dans ces derniers cas, du résultat favorable est encore assez probable toutes CS fois que les œdèmes dépendent de l’affaiblissement 0 Pénergie cardiaque. Mais ce sont surtout les néphri- Çs interstitielles qui s’améliorent sous l’influence de la ’urétine. En revanche, elle s’est montrée presque impuissante dans quelques cas d’ascite, par suite de cirrhose Uepatique ou de cancer del’épiploon ; de même contre les «*»udats pleurétiques.

lj.’Ume Herrick {Journal ofthe americ. med. Assoc., 893) a aussi obtenu des succès dans les affections du oeur et des reins; mais, dans l’anasarque due à l’obs- '’Uction porte et dans la cirrhose hépatique, il a eu des «checs complets.

Hare {Ther. Gaz., 15 mars 1892) se montre entièreent opposé à l’emploi de la diurétine. Dans quatre cas .ohgurie qu’il a soumis à l’emploi de ce médicament, )) ** .eu que des résultats négatifs, et c’est sur ces faits c’.uppuie pour rejeter la diurétine.

inri' substance paraît trouver son

uication dans les accidents dus soit à la néplirije, soit Un affaiblissement de l’énergie cardiaque, que le médiutnent agisse directement sur le cœqr, ou que, par son ction directe sur le rein et la diurèse provoquée, il untribue à relever l’énergie et la force du système ciruiatoire. Dans la cirrhose, les résultats généraux ne se “ui pas montrés brillants.

La diurétine a reçu deux applications spéciales :

LAez les enfants, üemme {Klin. Uütheil., 1892) con-

THÉRAPEUTIQÜE. — SUPPI..

DIOR 273

seille de ne pas donner cette susbtance avant l’ftge d’un an et demi à deux ans. Au-dessous de cette limite, il se produirait facilement des troubles digestifs et une irritation de la muqueuse gastro-intestinale. Demme constate l’action sur les reins, mais il ne veut pas se prononcer sur l’action cardiaque. Dans la néphrite scarlatineuse, il a vu l’ascite disparaître plus rapidement qu’avec n’importe quel diurétique. 11 insiste sur ce point, qu’il est indispensable de prescrire le sel de théobromine seulement après terminaison du premier stade de la néphrite.

Keyes (Communication à la Société américaine d’urologie et de syphiliologie, Journ. of eut. and. geu.-urin. dis., novembre 1891) a observé, dans une très grave opération sur la vessie pour extraction d’un calcul, que l’administration de la diurétine a empêché l’apparition delà fièvre urineuse et abrégé considérablement la durée de la convalescence. Depuis ce temps, après chaque opération sur les voies urinaires, il fait prendre à ses malades de la diurétine.

Eireta géoeranx, avantages et Inconvénients. —

Nous avons vu qu’au point de vue de l’action de la diurétine sur la circulation, les avis restaient partagés, la majorité se rangeant cependant à l’opinion de Schrœder et de Gram, c’est-à-dire n’admettant aucune modification dans le fonctionnement du cœur et du système circulatoire, et rapportant tous les effets diurétiques à une action directe sur le rein. 11 est aussi généralement admis qu’à dose thérapeutique la diurétine ne modifie pas la respiration. La dyspnée disparaît sous l’influence de l’émission des urines et de l'amélioration de l’état général.

Gram, Kouindjy-PomeranU, mettent au nombre des avantages présentés par la diurétine sur la caféine, son inaction à l’égard du système nerveux. Chez leurs malades, ils n’ont jamais constaté d’agitation, d’excitation ni d’insomnie. Cependant, Pawinski (Joc. cit.) prétend avoir observé assez souvent une excitation plus ou moins accusée du côté du système nerveux. 11 a même vu, mais rarement, de la céphalée, des bourdonnements d’oreille, de la somnolence (surtout chez les sujets âgés) ou de l’insomnie. Néanmoins, il reconnaît que ces différents phénomènes sont moins prononcés qu'avec la caféine.

La diurétine ne produit pas, en général, d’effets irritatifs du côté du tube digestif. Chez les tout jeunes enfants seulement, Demme a observé des vomissements et de la diarrhée ; c’est ce qui lui fait proscrire ce médicament de la thérapeutique des nouveau-nés.

Du côté du rein et de la vessie, il n’a pas été observé de phénomènes désagréables. Il n’y a pas de difficulté d’uriner et la miction n'est pas accompagnée de cuisson dans l’upètre, ménie avec les doses très élevées (Eouindjy- Pomerantz). La diurèse se produirait plus rapidement et d’unp façon deuy ou (cois fois plus prolongée qu’avec la caféine. Cependant, Schmieden {loc. cit.) admet que la diurèse n’a lieu que pendant la durée de l'adminisr tralion du médicament et cesse dès qu’on la snspend.

11 a été donné à Demqie d’observer, chef un' enfant, une éruption rubéolique généralisée ; encore est-il que le sujet présentait un état général très mauvais.

En des avantages de ce médicqpaent, c'est qpe, pr®' longé pendant des semaines entières, R ne stâceuraule pas ; et, d’un autre côté, le malade reste très longtemps sensible à son action; il y a peu d’accoutupaance.

(.a théobromine et la diurétine sont donc des médica-

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