DORS

DUBO

La solution aqueuse ne réduit pas la liqueur de Fehling. L addition d’un alcali la colore en jaune et lui commuatque la fluorescence jaune par transparence, bleue par incidence. Elle présente les réactions suivantes :

La contrayervine observée au microscope n’a présenté aucune trace de cristallisation. Elle brûle sans résidu sur une lame de platine et se dissout dans l’alcool, l’é- Iher. Elle est insoluble dans l’eau.

En solution alcoolique, elle forme un tartrate blanc, amorphe, soluble dans l’eau et l’alcool. Cette solution nonne les réactions suivantes :

Une injection de contrayervine faite à une grenouille naiermine un tétanos intéressant les membres posiéneurs, l’exagération des réflexes, l’abolition des mouvements volontaires ; les membres inférieurs sont re- 'achés et comme paralysés. L’animal se rétablit presque complètement.

Cette expérience indique que la contrayervine est un •les principes actifs de la racine, car, comme nous le l'errons, la narcose manque et on l’obtient avec les préparations de la drogue entière. Elle doit donc en contenir d’autres.

Quant à la cajapine, elle paraît inactive.

Coronedi a fait porter ses expériences sur les solutions aqueuses, alcooliques, éthérées, chloroformiques, CS trois dernières évaporées au bain-marie et reprises per l’eau distillée. Sur celles-ci, l’extrait alcoolique est c seul qui soit soluble.

Les animaux en expérience sont des grenouilles.

Les extraits chloroformique et alcoolique, à la dose 'ic 1 c. c. è 1.5 produisent l’abolition plus ou moins empiète des mouvements volontaires, la dépression de excitabilité réflexe et ensuite l’hyperexcitabilité pour e douleur. A doses plus fortes et dans un stade plus avancé , c’est le tétanos qui se produit. L’infusion ^JUeuse et la décoction sont à peu près inactives.

extrait hydro-alcoolique est le plus actif, il produit des phénomènes de deux ordres : la dépression et l’excita- •on nervo-musculaire; les premiers étant les seuls à ?e manifester avec les doses minimes, les seconds avec 'es doses fortes.

Avec un extrait hydro-alcoolique titré (15 grammes de cacine pour 30 d’eau alcoolisée ramenée à ce chiffre par réduction) et contenant par suite 0.50 des principes e la drogue pour 1 c. c., Coronedi a vu que, pour la ffrenouille, la dose toxique est d’environ 60 grammes par kilogramme.

La dose toxique moyenne est d’environ 30 grammes. Les phénomènes d’excitation, sensoriels et moteurs, aont constants et diffèrent seulement en intensité.

Les phénomènes de dépression sont de deux ordres:

les uns qui se manifestent par les doses par trop élevées, pendant une période antérieure à celle de l’excitation; les autres se montrant avec ces derniers et se terminant à la mort.

2 grammes d’extrait hydro-alcoolique injectés à un petit lapin n’ont produit aucune action. 11 en est de même de la dose de 8 grammes introduite par la voie stomacale.

Pour s’assurer si la chaleur n’altérait pas les propriétés duliquide, au lieu de le faire évaporer, Coronedi fit une mixture hydro-alcoolique de telle façon que 1 c. c. représente 1.07 de la drogue. Il vit qu’en évitant l’action de la chaleur sur le liquide, on obtient une augmentation de sa toxicité, qui, pour la grenouille, est de 23 par kilogramme de poids du corps. Les phénomènes sont les mêmes sur tous les batraciens.

Chez les animaux à sang chaud, l’action semble être plus grande par la voie buccale, elle est de 6 grammes par kilogramme. Les effets de la drogue sur le cœur sont constants et très nets. Elle produit une diminution de la fréquence des mouvements cardiaques et une augmentation sensible de l’amplitude (Lo S per mentale, XLVII, fascicolo III, H7-U0).

Ces études ne sont que préliminaires, la quantité do racine de dorstenia contrayerva n’étant pas assez considérable pour continuer les expériences.

DOKBAOK DE CEBM (France, départ, des Hautes- Pyrénées). — Le hameau de Germ (130 hab.) possède sur son territoire cinq sources qui alimentent un petit Etablissement de Bains (45 minutes de Genost). Ces fontaines jaillissent des roches calcaires du terrain jurassique à une altitude moyenne de 1,123 mètres; les deux principales sources, dont l’une est thermale et l’autre froide, mélangent leurs eaux (temp. 26“ C.) ; la troisième est protothermale (temp. 20“C.) ; les deux dernières sont froides. A part la fontaine ferrugineuse, située non loin des Bains, toutes les autres sont sulfureuses et renferment une grande quantité de glairine. D’après leur analyse (1862), ces eaux sulfurées sodiques contiendraient, par 1,000 grammes, les principes suivants :

Emploi théropeotique. — Les sources de cette petite station pyrénéenne ont dans leur spécialisation toutes les affections relevant des eaux sulfurées en général.

uiiBOisiA MYOPOBOÏDEN. — Outre l’hyoscyamine et l’hyoscine, Merck a trouvé dans cette plante un troisième alcaloïde auquel il donne le nom Aepseudo-

hyoscyamine.

C’est un corps cristallin, fondant à 133-134» sans se décomposer, lévogyre, très soluble dans l’alcool et le chloroforme, très peu soluble dans l’eau et 1 éther, a

formule dubitative serait C”H“Az 03.

Quand on le décompose en le chauffant avec les alcalis, il se forme de l’acide tropique et en même teinps u^ne substance différant de la tropine et de la pseudo-tropine.

DVBOisiivi;. — Laduboisine a une composition très voisine de celle de l’hyoscine ; elle reproduit les effets de l’atropine avec une intensité plus grande. Avec 1 milligramme on obtient déjà les symptômes dp l’atropinisme (sécheresse de la gorge, troubles de la vue, rougeur de la face, accélération du pouls, dilatation de la pupillp, parésie musculaire).

Aux doses inférieures à 5 milligrammes, elle augmente la tension sanguine; à doses plus élevées, elle fait tomber cette pression ; au-dessus de 5 centigramrnes, elle arrête le cœur en diastole (Gibson).

La mydriase et la paralysie de l’accomroodation (|ue détermine la duboisine surviennent plus vite qu’avec l’atropine, mais aussi durent environ deux fois moins de temps (Norris, 4e Weeker).

L’action physiologique si vive de la duboisine, son accumulation possjhle, font qu’il est prudent de ne pas dépasser la dose de 1 milligramme par jour et de ne pas prescrire ce médicaineiit plqs de huit à dix jours (G. Bardet).

Nacke. Ostermayer, Preininger, etc., avec ces doses de 1 milligramme, continuées seulement pendant deux à quatre jours, ont vu survenir des plicnomènes toxjques, consistant en irrégularité du pouls, dilatation pupillaire, troubles respiratoires, rougeur de la face, hallucinations de la vue et menaces syncopales. Il est bon de dire cependant à ce sujet que Marandon de Montyel {Tribune médiccUe, 1893, p. 912) a pu donner jnsqu’à 3 et A milligrntnines de duboisine pendant un ou deux mois consécutifs à des aliénés, sans voir sqrvenir d’accidents sérieux.

Gübler, Dnjardin-Peaurnetz, Desnos ont employé la duboisine contre le goitre exophtalmique; Constantin Paul, contre les névroses convulsives; Mabille, Lallemand, Marandon de Montyel, contre l’agitation des aliènes; elle s’est montrée efficace contre les sueurs des phtisiques et dans le ténesme vésicgl accompagnant |a cystite, et pour l’examen ophtalmologique elle comporte les mêmes indications que l’atropipe.

Monde], ayant fait de nombreuses expériences cliniques avec la duhoisipe, a pu se convaincre que cet agent, introduit dans la thérapeutique en 1878 et extraitd’une herbe australienne (Duboisia myopqroides), possède une action sédative et hypnolifine des plus marquées, et qu’en particulier, chez les déments en proie à une grande agitation motrice, il donne des résultats supérieurs à ceux qu’on obtient avec l’hyoscine. Dix à vingt minutes après l’administration de la duboisine, l’agitation motrice cesse et le malade s’endort pendant trois ou quatre heures.

La dnbni^ino étant très toxiqqp, l’anjenr ponaeille de dèhnter par une dose 1/2 m'ingrsnimo (en jnjectiona sous-pptanèe?). nt d’ougrnPnter progressivement jqsqn’à 1 milligramme. Les phénomènes d’intoxication sont Ips suivants: mydriase, sécheresse de la gorge, accélération dp pouls, titnbaiion.

Msndoi a prescrit avop snccès la duhoisioo dans des cas de purulysie (igitunte, ayep rigidité muspulaire douloureuse. Par contre, le médicament s’est montré absoinineot inefficace dans le traitement de l’çpUepsie et de i’ky$téro-0pitepsie.

Pans la paralysie agitante, p. Mendel a obtenu une diminution notable dn tremblement sons l’inflnenpe d’injeetions bypodermiqoes de sulfate de duboisine à la dose

de 0 gr. 0P03 è 0 gr, 0003,

Hmnàen de Mentyai l’a eaeayde dans la journée pour

apaiser les agitations de toute nature, maniaques ou lypéinaniaques, vésaniques ou paralytiques; il l’a prescrite le soir dans le but d’amener le sommeil à 31 aliénés, dont 1 alcoolique, A épileptiques, 13 paralytique® généraux, 8 maniaques et 5 lypémaniaques. Le médicament était administré en injections sous-cutanées (Arch. de Neurologie, 1893).

Les effets de cette substance sont doubles : elle est sédative diurne et hypnotique nocturne. L’effet narcotique a été obtenu dans 77 p. 100 des cas. Le sommeil survient rapidement, au bout d’une demi-heure à une heure; mais, pour qu’il soit continu, il faut <1“® le sujet trouve le calme autour de lui. Détail noté par Marandon de Montyel, quand la duboisine n’a pas déterminé la narcose, elle n’a pas supprimé l’agitation nocturne, bien différente sur ce point de l’hyosciamine quii si elle ne fait pas dormir, calme radicalement l’agitation. Dans le jour, l’effet observé a été tput autre : peu 0“ point de sommeil, mais en revanche une très grande sédation. Mais si la duboisine est un hypnotique la nuit et un sédatif le jour, cette différence ne tient qu’aux excitations de celui-cj e) au calme de celle-là. {In effet, si l’on fait du bruit la nuit autour des malades qui on* absorbé cette substance, ils ne dorment plus, et si, dans le jour, on les met dans un séjour de silence et de calme, ils s’endorment.

La sédation n’a jamais manqué de survenir dans 1®* nombreuses observations faites à Ville-Evrard par randon. Dans 153 cas, elle fut plus ou moins pompipf®' de durée plus ou moifis prolongée, mais e)le survipt toujours. « Et ce n’est pas en paralysant les muscle.® comme l’hyoscine, en abrutissant le malade comme I® sulfonal, ou en l’endormapt pomme le méthylal et 1® somnal, que la duboisine remplace par une trapquiUil® absolue la furepr ou j’anxiété; car, apaisé, l’aliéné r®®' tait capable de s’occuper ; s’il cessait de prier et de gesr ticuler, de s'épouvanter et de se déchirer, c’était P®’?*' se livrer à des occupations suivies avec ordre et intPlU" gence. x Cefte sédatjon semble donc laisser intaplP 1*® centres réflexes bulbo-médullaires et les centrps cortjeaux moteurs; ce qu’elle paraît amoindrir, p'est l’hypprexcitabilité porlicale émotive. Ce que les malades € accusèrent tous, ce ne fut ni parésie ni engourdissement, choses physiques, mpis langueur et nonchalance, choses psychiques ».

Dans quelques cas, assez rares dq reste, Marandop <lP Montyel a noté ®bez ses malades de la lourdeur dp têt®, nu peu de céphalée, des étourdissements vertigineux, Pl pIIPî quelques-uns des bourdonnements ayec géuP les uréilips et parfois une faible sensatiflu d’ivresse, .

Sqr 29 sujets, op a soigneusement examiné la sensibilité. Or, si jamais pn n’a reponau aucune modifiealiafl de la sensihUité (qctf/e, on a trouvé que pour 55 p. 100 1,®* sensibilité^ à ta chaiew et à la douleur avaient été fiét primées.

Les organes génitaux se ressentent peu des effet? 1^* la duboisine. Ebea deux on trois sujets, cependapf' Marandon a observé des rêves éroilques et des pallH' (ions nocturnes, encore que eps sujets ne se soient (ronvés depuis longtemps h pareille fêtp. Le mém® dpejn a relevé l’amoindrissement des péfiexes iuminet»i

accommodalif, pharyngien, patellaire et préinastéi’iPé daps pins de 50 p. 100 des cas.

L’aption de la duboisipe spr la motilité doit «9®® arrêter np pnqrt instant- Magnan, qui regarde rbyosei.P®

comme ic spécifique du syndrome ggitatlon, »»

DIBO

DU no

pas d’avouer qu'avec ce remède la démarche devient niai assurée et chancelante; les mouvements sont mal coordonnés, les membres inférieurs semblent plus ourds et comme rivés au sol. 11 faut un effort de volonté pour les détacher du plancher.

Or, se demande avec raison Maramîon, est-ce bien un bon sédatif celui qui calme en paralysant? N’est-ce pas no peu un agent qui fait comme cet oculiste qui se vanlait d’avoir trouvé la cure radicale de l’ectropion et de entropion en... abattant la paupière.

Marandon croit avoir observé dans la duboisine le Jcai sédatif, c’est-à-dire celui qui donne le calme sans jfapper d’impotence et sans amoindrir l’énergie physique. *1 y a mieux, — mais ici nous glisserons, — il parait *100 loin d’amoindrir les forces, cette substance les Recroîtrait. Nous savons bien qu’on s’est basé sur le oynamomètre pour nous informer qu’il en a été ainsi oans 26 p. lOO des cas; c’est encore eu s’appuyant sur os examens dynamométriques qu’on a dit que il fois sur 100, il y avait eu successivement augmentation et diminution de l’énergie musculaire, mais nous nous oflons quelque peu de ces expériences et nous ne vou- **0$ pas entrer ici en discussion à ce sujet.

Quant à l’apathie psychique, à cette nonchalance ogréable qui rendait le sujet peu dispos à se déranger ®‘a trouver ennuyeux le moindre elfort, Marandon l’a oonstatée dans la proportion de 65 p. lOO chez ses aliénés. ^^i^pation thermique, — de 2à 7 dixièmes de degré,— a été également observée 58 fois sur 100. Quand la température s’est abaissée, cet abaissement a coïncidé avec é période sédative et narcotique du médicament. Le bpinbre des respirations a varié dans les mêmes confions : augmentées sous l’action propre de l’alcaloïde, ilesdiniinuent pendant la période narcotico-sédative par RUUe de cette période même qui produit des effets seconaires généraux sur le système nerveux et l’ensemble ue "organisme.

. Jusqu’ici, l’action pharmacodynamique de la duboij,'be ne paraît qu’inolfensive, sinon bienfaisante. Mais si on consulte ses effets sur le cœur et la circulation, les appréciations changent de caractère.

^ops 69 essais, Marandon de Monlyel (/oc. cil., P; 971) a relevé 68 fois p. 100 un abaissement des pulsalons cardiaques et une chute assez notable de la preslon artérielle. En outre 32 fois sur 69, — soit dans la Pfoportion de 42 p. 100, — on a assisté à des crises carloques durant de quinze à trente minutes : subitement, ans angoisse précordialé, le cœur tressautait, se coiiactait avec précipitation et irrégularité ; il y avait tout •a fois arythmie et tachycardie; de lent et affaibli le pouls se modifiait aussi de suite et augmentait ses pül- ^otlotis de 20 à 30. En un mot. Ces crises cardiaques Appelaient assez, par leurs caractères, les crises car- 'Aques de la maladie de Basedow.

Les phénomènes cardiaques produits par la duboisine orront rendre le praticien très circonspect lorsqu’il * Agira de la prescrire à un cardiaque.

1 " Après les observations deE. Belmondo, assistant de jU olinique psychiatrique de la faculté de médecine de odène, le sulfate de duboisine serait un excellent calant dans les diverses formes d’aliénation mentale. utre son action calmante à l’égard de l'excitation mo- 'ce et sensitive, il agirait aussi comme hypnotique, et crait même capable de diminuer l’intensité des troubles es fonctions intellectuelles. Au début du traitement, •'A doses de 1/2 milligramme sont souvent suffisantes;

mais dans la suite on est obligé d’injecter 1 milligramme, ce qui constitue la dose moyenne. La quantité maxima, qu’on ne doit jamais dépasser, est de 1 milligramme 1/2. Les injections de sulfate de duboisine n’exerceraient aucune action nocive sur le cœur et seraient bien tolérées.

Cividalli et Gianelli (Rif. medica, 1894) ont noté que la duboisine peut encore agir favorablement dans l’épilepsie, alors qu’il s’agit de cas rebelles aux bromures et à l’atropine. Sous l’influence d’injections hypodermiques journalières de 0 gr. 0005 de sulfate de duboisine (une demi-seringue do Pravaz d’une solution au 1/1000'), en augmentant tous les jours la dose de 0 gr. 0001 jusqu’à atteindre la dose maxima de 0,0001-0,0015, les accès diminueraient de nombre et d’intensité. C’est surtout dans les psychoses épileptiques que le médicament s’est montré efficace.

On a recommandé récemment la quinine, puis l’antipyrine pour combattre les crises convulsives de l'hystéro-épilepsie (Voy. Semaine médicale, 1892, Annexes, p. LxxxVt, et 1893, Annexes, p. 11). P. Albêrlonl, professeur de physiologie à la faculté de médecine de Bologne, préconise maintenant dans le même but les injections hypodermiques de sülfate de duboisine à la dose de 1/2 milligramme.

D’après L. Cantù (de Pavie), le chlorhydrate de duboisine, employé en injections hypodermiques à la dose de 1/10* à 2/5“ de milligramme, ou administré par la bouche à la dose de 1/5” à 7/10“ de milligramme, calmerait rapidement les douleurs gastro-intestinales des malades atteints d'hyperchlorhydrie et diminuerait considérablement, beaucoup plus que ne le foht l’atropine et la morphine proposées il y a quelque temps pour le traitement de la maladie de Heichmann (Voy, CHLonHY- DRiQUE [Acide]), la sécrétion de l’acide chlorhydrique par la muqueuse de l’estomac. L’effet thérapeutique de chaque dose de duboisine se maintiendrait pendant environ vingt-ijuatre heures.

A l'intérieur, on emploie la duboisine en granules de 1/4 de milligramme. On commence par 1/2 milligramme par jour et on peut aller, quand l’accoutumance est survenue, jusqu’à 2 ou 3 milligrammes.

En injections hypodermiques, on commencera par la même dose pour accroître les quantités ensuite, si cela est nécessaire. On prépare les collyres avec 5 centigrammes de sulfate de duboisine dans iO grammes d’eau distillée bouillie (Galezowski).

Pseudo-Hyoscyamine. — Ün chimiste hessois, Merck (de Darmstadt), a isolé en 1893 de la duboisia myoporoïdes un nouvel alcaloïde qui n’est identique 4 aucune des bases actuellement connues extraites dés solanées, telles que l’atropine, la daturine, l’hyoscyamine, l’hyoscine, la duboisine, etc., et qui a été désigné sous le nom de pseudo-hyoscyamine.

Celte substance se distingue de l’atropine et de l’hyoscyamine en ce qu’elle donne, en se décomposant au contact de l’hydrate de baryum, non pas de la tropine ou de la pseudo-tropine, mais une autre base isomère aux précédentes.

Giusc. Guicciardi a étudié tout récemment l'action exercée par la pseudo-hyoseVamine sur l’homme sain, ainsi que sur des malades de l’asile d’aliénés dé Reggio. Comme on n’a pas encore réussi à obtenir de sels simples de cet alcaloïde, il a dû se servir pour ses expériences d’une solution aqueuse à 2 p. 1,000 de pseüdohyoscyamine pure.

DULC