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et cessèrent complètement après quatre semaines et l’état général redevint excellent.

Charles Dana considère pour sa part l’exalgine comme un spécifique contre la chorée ordinaire de Sydenham. Cependant, d’après cet auteur qui s’appuie sur (50 observations {The Therapeutic Gazette, 15 février 1893), l’exalgine ne serait indiquée que dans la chorée subaiguë de Sydenham et son emploi serait tout à fait inutile dans la chorée chronique, dans la chorée habituelle, dans le tic convulsif et dans la grande chorée.

Dans les maladies des enfants, l’exalgine a été étudiée d’une’façon toute spéciale par Moncorvo {Uull. de thér., 1891). Les recherches de cet auteur ont porté sur un total do 21 enfants depuis l’âge de 1 an 1/2 jusqu’à 12 ans. Les observations comprennent ; névralgie (1 cas), migraine (1), otalgie (1), odontalgie (2), gastralgie] (2), bépalalgie (1), point do coté (1), pleurésie sèche (1), artbralgie (2), otite (2), torticolis (1), mal de Pott (1), lymphangite et arlhralgie (1). t Chez tous nos petits malades, dit le ü' Moncorvo, le médicament a sans exception réussi, c’est-à-dire qu’il a toujours agi comme un analgésique puissant.

c Ces observations m’ont d’ailleurs laissé la parfaite conviction de sa tolérance de la part des enfants, encore même de ceux du premier âge ; il ne m’était jamais donné d’observer le moindre signe d’intoxication ni d’intolérance tel que l’ivresse, l’obnubilation, les bourdonnements d’oreille constatés chez les adultes, par d’autres cliniciens.

t A une dose médiocre en apparence, l’exalgine triomphe souvent contre la douleur la plus tenace, sa puissance analgésique étant loin d’étre toujours en rapport avec la dose. A ce point de vue, elle m’a décidément semblé d’une énergie supérieure à celle de l’antipyrine, du moins en ce qui regarde l'enfance.

c Une très grande activité d’action et la plus complète innocuité à des doses modérées, telles sont les deux principales qualités qui recommandent l’acquisiiiou de ce nouvel agent pour la thérapeutique infantile. »

Action hémostatique. — Moncorvo, au début do son étude sur l’cxalgine, avait entrepris des recherches sur les propriétés hémostatiques de ce produit comparativement avec l’antipyrine. Les expériences à ce point de vue ne lui ont fourni que des résultats négatifs. Ayant pratiqué l’amputation des trois orteils de la patte postérieure gauche d’un cobaye, il provoqua une hémorragie abondante. 11 appliqua sur la plaie un tampon d’ouate imbibée d’une solution alcoolique d’exalgine à saturation. L’écoulement sanguin persista. Ayant alors pratiqué la môme amputation à l’autre patte et ayant appliqué du coton, imbibé d’une solution forte d’antipyrine, il vit l’bémorragie s’arrêter.

Une deuxième expérience produisit exactement le même effet. L’inefficacité hémostatique de l’exalgine se trouvait donc démontrée d’une manière concluante.

Action antipyrétique. — La physiologie nous a appris que nous devions plus compter sur le pouvoir analgésique de la méthylacétanilideque sur son pouvoir antithermiquo. En effet, chez les animaux, c’est l’action sur le système nerveux qui commence la série des phénomènes.

Heinz et Vilhene {Berlin. Klin. Woch., n-H, 1890) ont constaté que chez l’homme aux doses de 20 à 60 centigrammes, l’exalgine ne détermine aucun abaissement de la température fébrile, fait qui leur parait

curieux, étant donnée la parenté de cette substance avec l’antifébrine.

Weissnayer ( Wien. Klin. Wochenschr., 1893, n» 3) a fait la même constatation avec les doses plus fortes de 50 centigrammes et de 1 gramme. 11 n’a observé aucune inlluence sur la température ni le pouls au point de vue qualificatif et quantitatif.

L’exalgine a cependant été administrée dans la fièvre typhoïde par le 1)'^ Love {loc. cit.). Sous son influence, n a vu la température s’abaisser graduellement et sans dépression.

Malgré tout, on peut dire que l’exalgine n’est point un antipyrétique. Dans cette catégorie de corps, nous en possédons de bien plus puissants, de bien plus efficaces qui ont toutes raisons pour mériter nos préférences, hn tbérapeutique, il importe de bien préciser les indications d’un médicament; or, ici, l’indication vraie est, ainsi que nous l’avons dit, l’élément douleur.

C’est à la suite de ces recherches, c’est après avoir bien mis en relief l’action surtout analgésique de la métbylacétanilide, que Dujardin-Beaumetz et Bardel établirent les lois générales qni^ régissent l'action pkV' siologique des composés aromatiques par rappo^ ®

leur composition chimique. Dans leur communication a

l’Académie des sciences, ils les ont résumées ainsi : ‘ y l’on compare l’cxalgine aux autres antilhermiques analgésiques tirés de la série aromatique, on constate que, comme ces dérivés, elle est à la fois antiseptique, antithermique et analgésique. De nos recherches sur l’ensemble de ces corps, il semble découler une loi flUi permettrait d’apprécier a priori la dominante des propriétés physiologiques qui caractérisent leur action • effets antiseptiques, antithermiques, analgésiques.

« Les effets antiseptiques appartiendraient surtout au/t dérivés hydratés (phénol, napbtol). Les propriétés antithermiques seraient surtout dominantes dans les dérives amidogénés (acélanilide, kairinc, thalline).

€ Enfin l’analgésie serait au maximum dans les corps amidogénés où l’on a substitué à un atome d’hydrogène une molécule d’un radical gras et particulièrement de

méthyle (antipyrine, acétphénétidinc, etc.); l’exalgin® appartient à ce dernier groupe. »

Ces conclusions générales, vivement attaquées P®* llepp, de Mulhouse {Bult. de thér., 1889), furent défendues avec succès par leurs auteurs.

Nous avons vu llepp se prononcer contre l’exalgiu® qu’il considère comme un médicament dangeren*- Armstrong Atkinson {Brit. med. Journ., 1890) rejelto également cette substance sans se baser cependant su les mêmes motifs, L’ayant employée dans 27 cas de névralgie do toute nature à la dose de 28 à 30 centigrammes, il l’a toujours trouvée soit complètement inefficace, soi inférieure à d’autres analgésiques ou narcotiques tel que l’aulipyrine, le butylchloral hydraté. ^ ,

Dès 1889, Eéréol s’était montré peu partisan del’exn*' gine qui ne lui avait pas donné de résultats favorabl® et avait parfois provoqué des troubles. A la Société d® thérapeutique, Desnos réfuta les arguments de It®’’®*’’ en objectant que ce dernier n’avait pas employé do doses assez fortes.

Kiimination de l’exaigine. — .Aucune réaction e®' lorée ne permet de retrouver rapidement l’exalgine dan

les urines des sujets qui en ont absorbé; mais il ®® possible de retirer le produit en traitant niéthodiqn®' ment le liquidé excrété. ,

Pour cela les urines de vingt-quatre heures élan

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reunies sont mises à évaporer au bain-marie. Lorsqu’on ^ concentré à consislance d’extrait, on traite celui-ci par eiher anhydre qui, par évaporation, abandonne l’exal- S>ne sous forme de fines aiguilles.

De cette façon, Gaudineau et Bardet ont pu recueillir *0 ceniigrainmes de cotte substance chez des individus fiui en avaient ingéré 80 centigrammes.

^vaiitaf;oH et Inconvénients. — Intoxication. —

D» grand nombre des auteurs qui se sont activement occupés de la métbylacélanilide, reconnaissent sou innocuité absolue. Parmi eux nous pouvons citer Dujar- *n-Beaumetz, Bardet, Gaudineau, Desnos, Fraser, Fer- *6'ra, Moncorvo. 11 parait même ressortir dos travaux ® plusieurs d’entre eux qu’avec l’exalgiiie on n’observe fioe très rarement les phénomènes de rasli et de cyanose fini sont relativcmeut fréquents avec l’emploi de l’acéaoilide et de Fantipyrine. Le tube digestif parait très olerant à son égard, ce qui constitue une supériorité sur autres médicaments de la série aromatique, sur l’anti- Pyine par exemple. L’administration de cette substance a accompagne souvent en effet d'irritation d’estomac et 'utestin, se traduisant par de la gastralgie ou de la tarrhée. Il a semblé, en général, exceptionnel d’observer accidents avec l’exalgine. En un mot, à des doses ®uyennes raisonnables l’exalgine ne semble pas amener 6 phénomènes d’intolérance.

Cependant, à ce point de vue, cette substance a eu à autenir des attaques assez nombreuses, ha première en date est celle de llepp qui, s’appuyant ur une observation rapportée plus haut, condamnait ^ autjamais l’exalgine. La malade observée fut prise, peu ® temps après l’absorption du médicament, de vertiges ecomp.agnés de perte de connaissance et de secousses Dvulsives dans les membres et principalement dans ‘a® bras.

^ous avons ditque ces phénomènes s’étaient produits ''ce 3ü centigrammes chez une tuberculeuse avancée H ' constituait a priori un bien mauvais champ d’ex- |,®*’*®''ees. C’est du reste ce que Dujardin-Beaumetz et “awel ont répondu à llepp.

. eux cas d’empoisonnement ont été rapportés l’un par aeinzetFilhene {Berlin. Klin. Wochensebr., n“ 11, 18!)0) "Ire par Jessop Bokenhaw et Lloyd Jones {Brit. med. ''''«'•«al, 8 février 1890).

"ns le premier les auteurs ont vu l’ingestion à jeun me” d’exalgine être suivie presque instanlané-

nt d une attaque épileptiforme avec chute, morsures •’ctonr complet de la connaissance ne lectua qu’au bout de trois heures. Durant quelques i ^es urines furent noires, il y eut des frissons

b et pendant plusieurs jours persista une cour-

"•■e articulaire généralisée.

rail']”*' "^"^nnse de l’exalgine, on doit dire qu’on ignocon |- ingérée et qu’il se pourrait bien dans ces liions qu’on ait dépassé l’action thérapeutique, cel ” ®®®''ii*l cas auquel nous avons fait allusion est de*^' Dokenham et de Jones. — Une femme atteinte prend trois fois par jour 30 centigrammes fest^ P'-’edant neuf jours. C’est alors que se inani- Poid pae de la cyanose, de la petitesse du

®)Une sensation de défaillance, dos troubles de la vue. 'om ■ les soins prodigués, la cyanose s’accroît, des Qj.4 J^^aeienls surviennent et la mort paraît imminente.

^ dos injections hypodermiques de strychnine et dan*^” ^ *’®'iiploi de la digitale, on finit par conjurer le

Semple rapporte aussi un cas d’empoisonnement par l’exalgine {Brit. med. Jonrn., juillet 1890). Chez une dame nerveuse souffrant de névralgie faciale, il a observé après l’absorption de 50 centigrammes de méthylacélaniîide, de la défaillance, des tendances syncopales, des fourmillements, des convulsions des paupières, de l’oppression diaphragmatique et des vomissements. Le médicament fut, grâce à eux, rejeté, mais les malaises persistèrent encore vingt-quatre heures.

C’est on se basantsur des faits de cette nature, etentre autres sur celui deBokenham et Jones, que le professeur Prévost, de Genève, publia un article dans la Revue médicale de la Suhse romande, afin de mettre en garde contre beaucoup de médicaments nouveaux en général, et contre l’exalgine en particulier.

Bardet se livra alors à une enquête qui aboutit à disculper l’exalgine, aussi bien dans le cas de Bokenhara et Lloyd Jones que dans un autre rapporté dans le British medical Journal sous la signature du D' Ainslie Johnston. Pour ce dernier, l’avis du D' Fraser est qu’il faut bien plus mettre l’intoxication sur le compte du whisky que sur celui de la méthylacétanilide.

Arthur llartley {The Lancet, 7 mars 1891) a pu étudier l’effet des doses trop fortes d’exalgine. Une dame, âgée de 27 ans, souffrait d’attaques périodiques de névralgie orbito-temporale, très violentes. A 1 heure de l’après-midi, elle prit 15 centigrammes d’exalgine. Même dose à 2 heures, à 3 heures, à i heures et à 6 heures, sans que la malade éprouve aucun malaise. A 9 heures du soir, nouvelle dose de 15 centigrammes. Immédiatement après, elle perd connaissance, mais seulement pendant cinq minutes. Les douleurs persistant, elle absorbe une nouvelle dose à minuit 45. Un quart d’heure après, la malade ne pouvait plus parler, avait une gêne de la respiration, une pâleur extrême, les pupilles dilatées, les extrémités rigides. Puis elle tomba en syncope qui se termina par une abondante transpiration. Cotte malade se remit peu à peu, mais elle ressentit pendant quelque temps une grande faiblesse et eut des bourdonnements d’oreilles.

Un deuxième cas rapporté par Hortley se rapproche de tous points de celui-ci.

Lœwenthal a observé comme phénomènes secondaires fâcheux {Berl.Klin. Wochensebr., 1892,n'’5), une fois des nausées, quatre fois des vomissements, deux fois de la fatigue, deux fois de la céphalée, une fois du vertige avec engourdissement et vomissements, trois fois de l’ictère nt une fois de la cyanose des lèvres. Mais cet auteur fait observer qu’il s’établit une accoutumance et que rarement ces phénomènes se renouvellent deux fois chez le même individu.

Gillepsie {The medical Press and Circular, The therapeutic Gazette, 16 mai 1892) rapporte pour sa part une intoxication avec quatre doses de 30 centigrammes chacune. Peu après la dernière prise, le sujet, atteint do névralgie dentaire, perdit subitement connaissance. Gillepsie constata une anesthésie cutanée générale; les muscles de la nuque étaient rigides, les pupilles dilatées, la respiration profonde; le pouls était à 79 par minute. Les muscles du tronc et des extrémités étaient flasques. A chaque instant, le malade était secoué par des. convulsions générales.

Desnos, avec des doses même supérieures à celles-ci, n’a jamais observé de phénomènes toxiques inquiétants. Esi-ce à dire cependant qu’avec les quantités relativement élevées qu’il a administrées,- il n ait rien ob-

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servé chez ses malades ? Loin de là, et c’est pour lui une preuve de plus de l’efficacité et du mode d’action de l’exalgine.

< En dehors, dit-il (Acad, de méd,, 7 octobre 1860), de l’influence thérapeutique, il est intéressant d’envisager les elTels physiologiques produits chez l’homme. Ils témoignent presque tous do l’action spéciale de ce iiervin sur le bulbe, sur le système cérébro-spinal.

« En tête de l’impression produite sur le cerveau, il faut signaler le vertige. Les nombreuses variétés de celui-ci sont curieuses à étudier. Tantôt, et c’est le cas le plus fréquent, très rapidement après l’ingestion du médicament, le malade accuse un léger brouillard, comme un voile qui s’étend devant les yeux, et c’est tout. Cette sensation peut être fugitive; la durée en est très variable. Elle oscille entre cinq minutes et une demiheure. Lorsque la scène se prolonge une demi-heure, elle SC fait en plusieurs temps. 11 y a des intermèdes pendant lesquels cessent complètement les accidents. Mais ceux-ci peuvent aller plus loin. Tantôt les malades ont une sensation de rotation sur eux-mêmes, ou bien ce sont les objets environnants qui leur paraissent tourner autour d’eux. A une femme, il semblait que son lit s’enfonçait dans le plancher; une autre croyait incessamment tomber d’un côté de son lit et on la voyait se cramponner du côté opposé pour éviter cette chute. Je n’ai vu que deux fois des cas aussi rares. En général, malgré le vertige, les malades peuvent se lever et circuler dans la salle. Quelques-uns, cependant, sont obligés de s’appuyer au lit pour éviter une chute, qui, du reste ne s’est jamais produite dans mon service. Par grande exception, les vertiges intenses peuvent s’accompagner de vomissements; par grande exception aussi de frissons, de refroidissements. Chez certains malades, mais rarement, le vertige coïncide avec des bourdonnements d’oreilles, ou bien il est remplacé par de la lourdeur de tête ou de la céphalalgie, de latendanceau sommeil outout simplement un étal de torpeur que deux malades ont comparé à celui dans lequel les avaient jetés antérieurement des injections de morphine.

c Quelques autres phénomènes révèlent une action formelle sur la moelle et les nerfs qui en partent, sur l’innervation vaso-motrice. Ainsi en est-il des sueurs parfois généralisées, voire même profuses, limitées quelquefois à une région du corps, en général, à celle qui est le siège du mal qu’on combat par l’exalgine; ainsi encore des fourmillements s’étendent à tous les membres, à la langue ou seulement aux points où existe la névralgie dont les douleurs, disent les malades, s’exaspèrent momentanément pour bientôt diminuer et disparaitre complètement d’une manière transitoire ou définitive. Quelques-uns ont des éclairs devant les yeux. »

Desnos a également observé de la cyanose quand il est arrivé aux doses de 75 centigrammes; mais il n’a jamais vu qu’une cyanose légère se dissipant très facilement. 11 chargea llénoque d’examiner le sang d’une malade qui se cyanosail invariablement avec 73 centigrammes. Cette étude de Vaction de Pexalgine sur le sang des malades a donné des résultats intéressants. Par l’analyse spectrale, Hénoque put s’assurer que l’altération du sang n’allait pas jusqu’à la production de méthémoglobine. Du reste la cyanose ne s’accompagna jamais, chez les sujets observés par Desnos, d’autres accidents sérieux du côté du cœur ou de la respiration. Les recherches de Hénoque démoutrèrent aussi une diminution de

l’o-xyhémoglobine en rapport avec la destruction d’un certain nombre de globules rouges. L’exalgine aurait donc des propriétés anémiantes. Elle ne ditférait nullement en cela de tous les autres agents antithermiques analgésiques qui exercent sur le sang une action identique, ainsi que llénoque l’a établi.

Dubuisson a pu observer un cas intéressant d intoxication par l’exalgine dans des conditions toutes particulières (Bull, de Ihôr., 18',)1). .\yant prescrit a un homme atteint d’inlluenza t grammes d’antipyin® à prendre en deux fois dans la journée et le lendemain Ü autres grammes, il y eut une erreur commise chez le pharmacien qui donna de l’exalgine. Après l’absorpliu'* de cette substance à la dose de 4 grammes en deux jours, le malade fut pris d’accidents tels que son entourage le crut fou. Le D' Dubuisson le trouva atteint de vertiges» se cramponnant au lit, criant qu’il tombait dans un précipice. Cet homme présentait en plus une dyspnée extrémeet une cyanose très prononcée. Peu à peu, cependant, tout rentra dans l’ordre sans qu’aucune trace subsistât.

monch. — nioiio ii'rmiiioi. — D’après ce qui précède, on voit donc que l’exalgine exerce chez l’homme une action très puissante, maison se tromperait étrangemen eu considérant son emploi comme toujours dangereux- Un médicament actif est le plus souventtoxique, et c es là presque sa raison d’ètre.

Au thérapeute, au médecin, appartient de savoir liee’’ parti de l’activité du produit sans arriver jusqu’à 1 1**" toxication.

En ce qui concerne l’exalgine, on peut dire quuu point de vue des doses les auteurs se divisent en deux camps.

Le premier, ayant à sa tète Fraser, se contente d’administrer de faibles doses de G, 1:2, 25 centigrammes e prétend obtenir des ctTets analgésiques remarquables- Fraser, pour sa part, n’a jamais dépassé 85 centigramme dans les vingt-(|uatre heures.

Desnos, qui représente la seconde opinion, considèr comme inactives des doses aussi peu considérables. conseille de donner jusqu’à 1 gramme, 1 gr. 25, 1 g’’- Il a môme pu administrer sans inconvénient, et deux fois, 1 gr. 75. Il fait cependant observer qu’il est imp®^' tant de ne pas donner plus de 25 centigrammes à » fois et d’espacer par plusieurs heures ces prises de 25 centigrammes. Il arrive ainsi progressivement u“ doses élevées, se réservant de suspendre le médicamen au moindre signe d’intolérance.

Entre ces deux opinions cxtrôines viennent se rangu les éclectiques parmi lesquels Dujardin-Beaumetz, Dard» et (jaudineau. D’après eux, 25 centigrammes suffisud^ parfois pour produire un elfet curatif complet et durable, mais on peut aller sans inconvénients jusqu 40, 50, 60 et 75 centigrammes, dans les vingt-quaf’ heures.

Il importe donc, ici comme partout ailleurs en peutique, de tâter la susceptibilité de son malade, commencer par de faibles doses, et de les élever p''®' gressivement si elles sont bien tolérées. De cette faÇ®”’ si l’effet curatif n’est pas obtenu, on pourra augmem* et arriver aux doses préconisées jiar Desnos. ,

Dans la lhérapeuti(|ue infaniile, Moncorvo (l»cn’a jamais observé d’accidents ni môme de phénomèn désagréables chez ses malades en leur faisant absorb® des doses de 5 à 30 centigrammes dans les vingt-quai heures. L’àge des enfants variait entre 1 et 12 ans.

FALT.