CHAPITRE I

Dédoublement de l'acide phényl-méthyl-glyceine-amide arsinique.

Entre les deux acides arsiniques dont nous avons décrit la préparation dans les deux précédents chapitres, nous avons choisi la méthyl-tryparsamide qui est bien cristallisée et facilement purifiable, L’alcaloïde qui nous a donné le meilleur résultat pour son dédoublement est la quinine.

Les grandes différences de solubilité qui existent entre les sels que les isomères optiques de l’acide phényl méthyl-glyciné-amidearsinique donnentavec cet alcaloïde, nous ont permis de séparer les antipodes optiques à l’état pur, le gauche après cinq recristallisations, et le droit qui est contenu dans les eaux-mères ; ce dernier, tout à fait exempt de racémique et de l’isomère gauche (si on opère de la façon que nous décrirons dans la partie expérimentale) est obtenu pur par deux recristallisätions dans l’eau.

Les autres alcaloïdes que nous avons essayés sont loin de nous donner les mêmes résultats. Nous avons obtenu avec la cinchonine un sel bien cristallisé (après deux cristallisations) de formule :

NNIHL.CH.CONHE, CH20N?

CH

et de poids moléculaire 582, mais à cause de l’égale solubilité des sels d'acide droit et gauche on n’a pas pu les séparer. |

Avec lastrychnine nous n’avons pas obtenu de cristallisation et la quinidine a donné un produit huileux

que nous ne sommes pas arrivé à faire cristalliser.

lo Préparation de la quinine-base.— On dissout le chlorhydrate de quinine cristallisé du commerce dans un excès d’eau et on porte la solution à l’ébullition en présence de noir végétal. On filtre. On porte de nouveau le liquide à l’ébullition et on libère la base par un excès d’'ammoniaque. La base se sépare d'abord à l'état huileux. On continue l'é- Pullition et avec un agitateur en verre, on frotte l'huile sur les parois du récipient afin d'amorcer la solidification. Bientôt toute l’huile est solidifiée, on filtre à chaud. Dans ces conditions on recueille sur le filtre un produit très dur qui n'est pas hydraté.

Des eaux-mères, cristallise par refroidissement, en beaux flocons blancs, une faible proportion (environ 7 %) de quinine base hydratée. La base anhydre est séchée dans le vide sulfurique et mise en poudre

dans un mortier.

20 Préparation des sels de quinine. — En dissolvant dans la quantité nécessaire d’eau la mé-

nn

thyl-tryparsanude racémique et en ajoutant à la solution la quantité moléculaire de quinine base, cette dernière se dissout et donne les sels de formule : AsOH? | CS” # NNH.CH—CHS, C?H20N<

à CONH?

de poids moléculaire 612. Le sel de l’acide gauche est plus soluble que celui de l’acide droit ce qui permet de faire la séparation de sels desquels 0 on

libère ensuite les deux acides actifs.

3° Dédoublement de l'acide phényl-méthyl1glycine-arsinique. — Après différents essais nous avons mis au point les conditions de dédoublement suivantes qui ont donné les meilleurs résultats.

46 gr. de méthyl-tryparsamide sont dissous à l’ébullition dans 2.550 cc. d’eau. Après dissolution on ajoute 49 or. de quinine-base anhydre pulvérisée et on continue il’ébullition. La solution est filtrée à chaud et placée sur un bain-marie chauffé par une veilleuse de façon à obtenir une cristallisation lente.

Au bout de cinq heures des beaux cristaux étoilés remplissent le fond du récipient. On enlève ce dernier du bain-marie et on l’abandonne à la glacière pendant une nuit. Le lendemain les cristaux sont essorés, lavés avec un peu d’eau et séchés dans le vide sulfurique. Rendement : 45 gr. au lieu de 47,4, (les 50 %) soit 94, 9% de la théorie.

On isole de ce sel brut l'acide actif par trituration avec du carbonate de soude dilué à la température du bain-marie. Dans ces conditions, la quinine base libérée reste insoluble et le sel de soude de l’acide arsenical se dissout. On laisse refroidir et on filtre pour séparer.la quinine. De la solution on libère l'acide en ajoutant de l'acide chlorhydrique dilué jusqu'à réaction acide au rouge Congo (la faible quantité de quinine restée en solution est de cette façon “transformée en chlorhydrate qui est très soluble).

Nous avons recueilli 19 gr. d’acide arsinique et 26.gr. de quinine base impure, au lieu de respectivement 21 gr. 75 et 23 gr. 25.

La quinine qui se sépare contient ainsi un peu d'acide arsenical. On la pulvérise finement, on la triture dans un mortier avec du carbonate de soude. On isole encore 2 gr. d'acide arsinique ce qui porte le rendement de celui-là à 96 % de la théorie,

Les deux portions d'acide sont réunies, dissoutes dans la quantité nécessaire d’eau à ébullition, traitées par le noir végétal, filtrées et abandonnées à la cristallisation pendant une nuit au bain-marie.

On a obtenu 16,8 gr. de très belles aiguilles blanches hexagonales.

Lecture polarimétrique :

4 gr. de substance dans 20 cc. de carbonate de soude 2 N ; tube de 2 dm.

æ — — 1048" d'où (a), — — 1230

calculé d'après la formule (a), = TE

tb

(x — degrés transformés en minutes centésimales L — Longueur du tube exprimé en décimètres CG Concentration.)

Du liquide qui a servi pour la lecture polarimétrique, on libère, par l'acide chlorhydrique, l'acide arsinique gauche, et après y avoir ajouté le reste des cristaux de la première cristallisation on le dissout dans la quantité nécessaire d’eau bouillante et on l’abandonne à la cristallisation,

Lecture polarimétrique de la seconde cristallisa-

Lion :

1 gr. d'acide gauche dans 20 ce. de carbonate, tube de 2 dm.

x = — 1020' d'où (x) 7 = — 13020’.

Après la seconde cristallisation on a recueilli : 13,9 gr. de cristaux.

Après la troisième cristallisation, on n’a recueilli que 11 gr. 1 de cristaux et la lecture polarimétrique

faite dans les mêmes conditions a donné :

a = — 1030" d'où (2)7 = — 189.

La quatrième cristallisation nous a donné 8,9 gr.

de cristaux La lecture polarimétrique pour 1,9 gr. de l'acide dans 22 cc. de carbonate et tube de 3 dm.

est la suivante :

x — — 40 d’où Gi — — 15026.

Cinquième cristallisation : 7,2 gr. d'acide. Lecture polarimétrique pour 2 gr. 2 de substance dans 22 ce. de carbonate, tube de 3 dm:

ax — — 4045 d'où («jp — — 15050’.

Ke? : en À 0 Sixième cristallisation : même («), que pour la

précédente. On peut done admettre que le produit est pur. | En condensaàt les eaux-mères de toutes ces cristallisations, on recueille 11 gr. 5 d'acide gauche brut desquels on obtient par sept cristallisations encore 2 gr. 3 gauche pur, soit un rendement de 45 % de la théorie.

Nous avons essayé d'éviter le grand nombre de cristallisations qui diminuent les rendements à cause des pertes (environ 20 % chaque fois) pendant les recristallisations en engageant de nouveau l’acide gauche impur dans sa combinaison avec la quinine pure. Nous avons employé un acide gauche qui avait comme pouvoir rotatoire (a) = — 13930. Après recristallisation du sel, mise en liberté de l'acide, etc., une lecture polarimétrique a été faite avec l’acide à une concentration de 10 % et dans le tube de 2 dm., on trouve :

ù — — 2048 d'où (7 = — 13048".

Comme les pertes pendant ce second dédoublement ont été de 32 % et que l'augmentation de pouvoir rotatoire correspondant à une recristallisation de l'acide au cours de laquelle la perte est de seule

ment 20 %, nous avons abandonné ce procédé de

En purification qui cependant, dans bien des cas, donne d'excellents résultats.

Pour obtenir l’acide droit nous avons repris les eaux-mères (2.550 cc.) de cristallisation du sel de quinine de l'acide gauche. Nous les avons concentrées jusqu à volume de 900 cc. et après concentration, abandonnées à la cristallisation.

Après une nuit de repos on recueille 13 gr. de sel de quinine (soit 13,7 % de la totalité des sels). Ces 13 gr. sont triturés avec du carbonate et après séparation de 7 gr. 4 de quinine base et traitement par l'acide chlorhydrique on recueille 5,5 gr. d’un acide arsinique.

Lecture polarimétrique :

Substance 2 gr. dans 22 cc. de carbonate ; longueur du tube 3 dm. :

x = + 4020 d'où (2) = + 4053.

De ce faible pouvoir rotatoire on peut conclure que le sel qui a cristallisé tout d’abord après concentration est constitué par le restant de sel de quinine avec l'acide gauche (environ 5 gr.) qui s'est combiné avec la quantité égale de sel de quinine avec l’acide droit pour donner le sel du racémique, lequel, en cristallisant, a entraîné une faible proportion de sel de quinine avec l’acide droit. Nous n'avons pas essayé de purifier ce mélange.

Des eaux-mères provenant de la cristallisation de ces 13 gr. on libère l'acide droit par trituration avec le carbonate sans essayer d'isoler au préalable