SR AT A EU TIRUT SCA ATEN ONE

loïde est rouge groseille, les tissus sains restent violacés.

Les dissolvants des graisses (alcool, éther) sont sans action sur cette réaction, les acides de même.

Le rouge congo colore électivement la substance amyloïde. À vrai dire, il colore également, d’après Oberling, les fibres élastiques, mais quand on opère en milieu alcalin, seul le tissu amyloïde est coloré.

L'examen des coupes montre dans les formes discrètes d’amylose, que les premiers dépôts de cette substance se font dans la corticale, autour des vaisseaux et en particulier des capillaires glomérulaires qui sont ainsi touchés les premiers. Puis, sont atteints successivement, les capillaires intertubulaires et les vaisseaux droits des pyramides. En réalité, les lésions semblent se faire sans aucun ordre, atteignant tantôt 1 à 3 anses vasculaires, tantôt tout un bouquet glomérulaire.

Dans notre observation IIles dépôts les plus importants ont eu lieu, fait curieux, au niveau de la médullaire où ils étaient particulièrement abondants alors qu’ils restaient très discrets au niveau des capillaires glomérulaires.

Ainsi donc, la topographie de ces lésions n’apparaît pas toujours aussi classique et leur étude mériterait d’être reprise avec attention.

Dans les formes très avancées, on voit par place des blocs entiers de substance amyloïde où on reconnaît à peine letrajet des anses vasculaires. Seule la capsule de Bowmann reste intacte.

Par ailleurs, la substance amyloïde apparaît entre les cellules et non dans les cellules. C’est une dégénérescence de la substance intercellulaire et non de la cellule ellemême. La substance amyloïde apparaît sous forme d’un fin liseré placé au contact intime des cellules, tout le long de leur surface. « On voit, dit Wichmann, l’amylose se substituer peu à peu dans la tunique moyenne des artérioles aux éléments conjonctifs et musculaires et bientôt les remplacer totalement. Les fibres conjonctives gonflent, perdent leur structure fibrillaire et enfin disparaissent. remplacées par une masse amorphe qui est la substance amyloïde. »

HV

Classiquement l’épithélium des tubulis n’est pas atteint ; il n'existe aucune altération congestive du rein, pas de sclérose. En réalité, les lésions de néphrite sont constantes, tantôt elles sont discrètes, comme dans nos observations II et IIT, se résumant à un état granuleux des cellules des tubes urinifères ; dans quelques cas plus rares, l’aspect est celui d'une néphrite chronique avec néphrite interstitielle et atteinte à la fois des glomérules et des tubulis.

Telles sont les lésions rencontrées, mais l'étape rénale de la dégénérescence amyloïde des viscères est tardive, alors que le rein est très peu touché, le foie et la rate sont nettement amyloïdes comme dans notre observation III.

Physio-pathologie de l’amylose.

Alors que Virchow avait fait de l’amylose une substance hydro-carbonée, les travaux ultérieurs et ceux de Schmidt, en particulier, montrèrent vite que cette substance devait être rangée dans le groupe des matières albuminoïdes.

La découverte de l’acide chondroïtine-sulfurique va remettre en question la composition chimique de l’amyloïde. Alors qu'Oddi considérait cette substance comme due à la combinaison d’une albumine et de l'acide qu'il venait de découvrir, d’autres auteurs comme Hanssen démontraient que la substance amyloïde ne contenait pas d’acide chondroïtine-sulfurique, lorsque cette dernière était obtenue mécaniquement.

Cependant, une teneur augmentée en acide chondroïtinesulfurique accompagnait constamment l'infiltration amyloïde des organes. Le rôle donc de cet acide demeure discuté et la plupart des auteurs considèrent la production d'acide chondroïtine-sulfurique et d'amyloïde comme deux processus parallèles, mais indépendants l’un de l’autre.

Schmideberg considère l’amyloïde comme résultant d’une transformation de la globuline sanguine ; celle-ci perdrait un composé azoté hydro-carboné, fortement réducteur, l’hyaloïdine. Cette hyaloïdine se transformerait en chondroitine et celle-ci, en captant deux molécules d'acide sulfurique, se décompose en acide chondroïtine-sulfurique. Ainsi serait expliquée la teneur élevée des organes en cet acide, chaque fois qu'il y a amylose. Mais comme ceci se trouve résumé très clairement dans l’article d'Oberling, cet acide chondroïtine-sulfurique pourrait jouer un double rôle (d’un côté cet acide se forme comme produit secondaire, de l’autre

EAN PRNES

côté il favorise par sa présence la formation de dépôts amyloïdes). Il s'agissait de savoir si cet acide a une action spécifique ou s’il intervient par son caractère acide en modifiant le pH tissulaire. Mais ceci ne demeure qu'à l'état d’hypothèse et à l’heure actuelle nous n'avons pas de preuves suffisantes pour attribuer à l'acide chondroïtinesulfurique un rôle causal spécifique dans la genèse de l’amyloïde. :

L'AMYLOSE EXPÉRIMENTALE.

Reprenant les anciennes expériences de Bouchard et Charrin, Domagk, en vue d'étudier les capacités phagocytaires du tissu endothélial, injecte à des souris des cultures microbiennes de staphylocoques ou de streptocoques. Il observe alors une activité phagocytaire remarquable des cellules endothéliales du foie et de la rate, mais si on prépare l’animal par une injection préalable de 0 cmc. 2 d’'émulsion microbienne, les résultats sont plus probants. Quelques minutes après l'injection apparaissent dans le foie et la rate des dépôts amyloïdes.

Pour Domagk, ce phénomène serait dû à l’activité protéolytique du foie et de la rate, activité qui s'exerce sur les microbes et les polynucléaires altérés et qui transformerait ces albumines dégradées en amyloïdes.

Letterer reprend tous les travaux sur l'amylose expérimentale. Primitivement, il parvient à provoquer l’amylose en greffant dans la paroi abdominale de souris normales des rates amyloïdes. Il obtient les mêmes résultats en traitant les mêmes animaux par des injections répétées de caséine.

Nous ne répéterons pas les détails de ses expériences, qui ont été déjà signalés, mais nous rappellerons qu’étudiant les modifications humorales chez tous les animaux où il est arrivé à provoquer l’amylose, il retrouve toujours une hyperglobulinémie.

Passant en revue les causes de l’amylose chez l'homme, il constate que toutes entraînent un déséquilibre des pro-

LA

téines avec hyperglobulinémie comme chez l'animal. Chez les tuberculeux graves, cette hyperglobulinémie est en effet de constatation courante ; elle existe également dans les suppurations pleurales prolongées, dans certains abcès. du poumon (cf. obs. 4),dans certaines ostéites fistulisées. S'appuyant sur ces faits, Letterer considère l’hyperglobulinémie comme le facteur qui précède immédiatement l'apparition de l’amylose.

Etudiant plus attentivement la composition du sang des. souris, qu'il traite par des injections de caséine, il constate que, chez les animaux indemnes d'amylose, ces injections ont déterminé de l’hyperglobulinémie, alors que la globuline est normale chez les animaux atteints d’amylose. Il explique ces résultats en apparence paradoxaux par ce fait que la globuline serait la substance mère de l’amyloïde. Cette globuline atteindrait un certain seuil, puis précipiterait et deviendrait de l’amyloïde. Il admet d’ailleurs que cette pathogénie n'est pas suffisante.

Les cas sont fréquents en clinique où, malgré l’hyperglobulinémie, il n’y a pas amylose.

Bezançon, Mathieu, Pierre Weil, Guillaumin et Wahl, dans une étude d'ensemble, ont montré que l'hyperglobulinémie était extrêmement fréquente, tant dans la tuberculose que dans la syphilis secondaire (Sézary, Martinet), dans les cirrhoses (Abrami et Vallich), dans les insuffisances thyroïdiennes (Loeper, Tonnet et Maire), dans la maladie d’Osler, en un mot dans tous les états cachectiques, dans. toutes les suppurations.

Or, dans toutes ces affections, il n'existe pas très souvent d'amylose. Nous-même avons constaté, que chez plusieurs. tuberculeux graves. avec hyperglobulinémie et inversion du rapport sérine-globuline, l'épreuve du rouge congo était restée négative et l’autopsie confirmait l'absence de dégénérescence amyloïde.

Nous voyons donc qu’à côté des causes générales il existe dans la pathogénèse de l’amyloïde des causes locales importantes. Est-ce la surcharge en acide chondroïtine-sulfurique avec modification du pH sanguin ? sont-ce des fer-