L’ÉLÉMENT ATTAQUÉ

C'est le système enzymatique oxydase-pyruvique.

Ce fut PETERS qui découvrit ce premier point, lors de travaux sur la lésion biochimique initiale dans l’avitaminose B;. Ayant étudié, pendant de nombreuses années, l’opisthotonos qui résulte de la carence en vitamine B,, chez le pigeon exclusivement nourri au riz décortiqué, PETERS montra que cette contracture cédait rapidement à des injections de vitamine B,. Mais il montra surtout que cet état convulsif était dû à l’absence, dans le tissu cérébral, d'un facteur enzymatique : la cocarboxylase, cette carence

ayant pour effet le blocage de la dégradation des glucides et l'accumulation d'acide pyruvique.

L’étude des phénomènes circulatoires dans le tissu cérébral du pigeon, en présence d’une solution de lactate, objective ce phénomène :

Lactate + O — Pyruvate + 4 O — produits d’oxydation. ë tA

Or, l’absence de vitamine B, bloque cette réaction en A, déterminant ainsi une accumulation d’acide pyruvique. Ce phénomène doit être considéré comme l’élément essentiel de la lésion initiale, car c’est la seule différence que l’on puisse trouver entre le cerveau d’un pigeon normal et celui d’un pigeon carencé. |

Abordons maintenant les recherches proprement dites sur l’intoxication arsenicale. Ces recherches étaient basées sur deux idées :

a) C’est un radical SH qui est attaqué par l’arsenic;

b) Ce radical est un constituant du système oxydasepyruvique.

Au cours d’études sur le gaz moutarde, PETERS montra que ce composé arrêtait la catalyse du glutathion dans le tissu musculaire. D’autres expériences montrèrent également que de nombreuses substances toxiques et, parmi elles, l’arsenic;, étaient capables de provoquer la même inhibition. Or le glutathion possède un groupement SH. L'hypothèse de l’attaque d’un tel groupement par l’arsenic se précisait donc.

VOETLING venait peu après apporter un nouvel argument en montrant que l’arsenoxyde se combinait au glutathion en donnant un composé sulfuré et que les monothiols, en assez grand excès, étaient capables de prévenir cette union en se combinant à l’arsenic.

Un composé sulfuré était donc capable de prévenir l’union de l’arsenic avec un autre composé sulfuré. Il fallait en tirer deux conclusions :

—— D'une part, le rôle prépondérant du radical SH dans la fixation de l’arsenic;

__ D'autre part, l'espoir que l’on pourrait trouver un corps (un composé sulfuré) susceptible de neutraliser l’arsenic. |

CoHEN et KING montrèrent, de leur côté, que les thioarsinites étaient dissociés, en solution alcaline, suivant la réaction :

RAs (RS) 2 + H,0 2 RAs O + 2 (R SH)

La réversibilité de cette réaction laissait espérer que l’action thérapeutique future consisterait non seulement en une neutralisation de l’agent toxique, mais encore en une restitutio ad integrum.

L’on pouvait alors raisonnablement penser que la toxicité de l’arsenic tenait à son union avec des groupements SH.

Il restait à prouver cependant que l’attaque de l’arsenic se portait sur un radical SH appartenant au système enzymatique oxydase-pyruvique. C’est à ce point des recherches que les travaux entrepris sur l’avitaminose B: se révélèrent infiniment profitables.

Rappelons la réaction : LA Lactate + O — Pyruvate + 4 O — produits d’oxydation

la carence en vitamine B bloquant cette réaction en A.

Or, PETERS découvrit que la présence d’une substance comme l’iodo-acétate bloque également cette réaction en A. Donc, au même titre, l’absence ou la présence d’un facteur agiront en arrêtant cette oxydation. Les deux éventualités aboutiront au même résultat : une accumulation d’acide pyruvique, élément essentiel de la lésion biochimique initiale dans l’opisthotonos du pigeon carencé. |

Mais, découverte plus importante, de petites quantités de gaz moutarde agissaient identiquement. Enfin, PETERS montra que de très faibles doses d’arsenites provoquaient les mêmes effets.