PAPE
On effectue l’injection au voisinage immédiat de l’artère en ayant soin de ne pas la blesser.
Les résultats obtenus sont comparables aux précédents en ce qui concerne l’estomac et parfois le début du duodénum. Mais ils en diffèrent par une systématisation plus stricte. On ne note pour ainsi dire jamais
Fic. 1. — ÆEstomac de lapin ayant recu du sublimé dans le sympathique rénal (lapin A-16).
L’estomac, dilaté, est en place dans l'abdomen. Les ecchymoses sont vues par transparence.
dans ces expériences de suffusions hémorragiques du grêle ou du côlon. Le processus hémorragipare paraît nettement cantonné à la muqueuse gastrique et accessotrement duodénale (V. fig. T).
Le pourcentage des résultats positifs obtenus est semblable au précédent. Sur 26 animaux {cobaves) ainsi traités, 19 sont morts avec des hémorragies gas-
triques. Les résultats négatifs ne sont pas surprenants. En dehors des échecs dus à une technique opératoire imparfaite, il nous faut tenir compte de la susceptibilité individuelle, facteur particuhèrement important en matière de sensibilité nerveuse, certains animaux présentant une aptitude naturellement plus grande à résister à l’action du poison. D'autre part, certains des animaux peuvent présenter des accidents hémorragiques non mortels, dont ils guérissent et qui restent inaperçus à moins qu'on ne les sacrÿfie systématiquement. C’est ce que nous avons fait à deux reprises et nous avons effectivement constaté des lésions discrètes, mais nettes de la muqueuse gastrique.
Voici, à titre d'exemple, trois protocoles expérimentaux, deux ayant trait à des animaux morts spontanément, l’autre concernant un animal sacrifié en bonne santé apparente :
Cobaye 44/46 : reçoit le 22 mai dans l’après-midi 2 mgr. d’acétate de plomb, au voisinage du tronc de l’artère splénique, immédiatement avant sa division en ses branches terminales. Rien d’anormal pendant l'opération.
Mort dans la nuit du 22 au 23 mai.
A l’autopste :
Estomac : plein de sang noir. Nombreuses ecchymoses de la muqueuse avec, par endroits, quelques petites exulcérations superficielles, arrondies, à bords taillés à pie, à fond hémorragique.
Intestin grêle et côlon normaux (v. fig. 2).
Cobaye 48/53 : reçoit le 19 octobre dans l’après-midi 4 mgr. d’acétate de plomb au contact du tronc de l’artère splénique. Rien d’anormal pendant l'opération.
Mort le 20 octobre.
A l’autopsie :
Estomac : vaste infiltration sanguine ecchymotique de la muqueuse gastrique.
RECHERCUES EXPÉRIMENTALES 1152:
Fic. 2 et 3. — Photographies d'estomacs ouverts de cobaye.
Infiltration sanguine et piqueté purpurique consécutifs à l'irritation du sympathique splénique.
Duodénum : petit piqueté purpurique muqueux sur le début du duodénum.
Grêle et côlon intacts (v. fig. 3).
Cobaye 44/60 : reçoit le 26 mai dans l'après-midi 3 mgr. d’acétate de plomb au contact d’une des branches de division de l'artère splénique.
Paraît normal le 27 et le 28 mai.
Sacrifié le 29 mai.
A l’autopsie :
Sur l'estomac, on note le long de la grande courbure deux taches ecchymotiques, sur la muqueuse, de dimensions comparables à celles d’un grain de riz et à tendance exulcérante.
Intestin grêle et côlon normaux.
De même que lors des expériences portant sur le tronc du splanchnique, les hémorragies ne surviennent pas immédiatement après l’inoculation toxique mais dans un délai de 24 à 36 heures, rarement plus. Mais — répétons-le -- elles s'opposent aux hémorragies d’origine splanchnique per leur systématisation gastroduodénale. Ce n’est que très rarement que nous avons observé à la suite d’injections Juxta-spléniques de lésions, d’ailleurs très discrètes, du grêle ou du côlon.
On peut se demander si c’est bien par l'intermédiaire du système nerveux végétatif que se produisent les hémorragies dans cette série d'expériences. De nombreuses raisons nous paraissent rendre cette conclusion évidente : c’est tout d’abord l'identité absolue des phénomènes obtenus, qu’on s'adresse au trone du nerf splanchnique (en pareil cas, le rôle du système nerveux ne fait pas de doute) ou aux filets périvasculaires Juxtaspléniques (mise à part la systématisation plus stricte des lésions dans ce deuxième cas). C’est ensuite l’absence complète de toxicité de la dose utilisée lorsqu'elle est inoculée par voie générale. Il va de soi que de nombreuses expériences de contrôle ont été réalisées, soit en
déposant la même dose de toxique dans la cavité péritonéale, soit en l’injectant par voie sous-cutanée ou intra-cardiaque. Toutes ces expériences de contrôle sont restées négatives. [’inoculation dans l’artère splénique reste également sans effet comme nous l’avons vérifié chez deux cobayes. Il en est de même pour l’inoculation dans la veine splénique.
On pouvait se demander également si ce processus d’hémorragie d’origine sympathique était bien un phénomène dû à une action toxique, irritante sur le nerf ou simplement le résultat d’un réflexe banal déelenchable par le contact de n'importe quelle substance non nocive. Il s’agit bien en réalité d’une action toxique. L’inoculation de sérum physiologique ou d’eau distillée n’entraîne aucun résultat.
D'autre part, on peut substituer à l’action irritante chimique un processus d’ordre purement physique comme l’action d’un courant faradique. M. Reizry à bien voulu nous communiquer l'expérience suivante :
Un cobaye subit le 23 novembre 1935 dans l’après-midi une faradisation de 60 secondes au contact de l’artère splénique. Il est trouvé mort le lendemain matin.
À l’autopsie, abondantes suffusions hémorragiques de l’estomac. Quelques points purpuriques sur le côlon. Rate très congestive.
Un autre point important que nous avons essayé d’élucider est celui du rôle de la rate dans la genèse de ces hémorragies. Comme on pouvait s’y attendre, ce rôle est nul, ainsi que le prouvent les deux expériences suivantes :
Cobaye 48/91 : reçoit le 3 novembre 2 mgr. d’acétate de plomb au contact du tronc de l’artère splénique. Immédiatement après Pinjection, on pratique la ligature du pédicule splénique et lPablation de la rate.
Mort le 4 novembre.
A l’autopste : présence de sang en abondance dans l'estomac. Suffusions sanguines importantes de la muqueuse le long de la grande courbure.
Grêle et côlon intacts.
Cobaye 47/3 : le 20 décembre, laparotomie. Splénectomie. Après la splénectomie on injecte 3 mgr. d’acétate de plomb au contact du tronc de l’artère splénique liée, au voisinage de la ligature.
La mort ne survient que le 25 décembre.
A Pautopsie : l’estomac est plein d’un liquide sanglant. Suffusions sanguines abondantes de la muqueuse avec quelques petites
exulcérations. .
Ainsi la présence de la rate est inutile. Qu'on l’enlève avant ou immédiatement après l'inoculation sympathique, les hémorragies se produisent comme d’habitude.
L’injection du produit toxique à l’intérieur du parenchyme splénique, même à doses 3 ou 4 fois plus élevées, n’est pas suivie d’hémorragies :
Cobaye 47/7 : reçoit le 10 janvier 1935, 12 mgr. d’acétate de plomb dans le parenchyme splénique.
Sacrifié en bonne santé le 16 janvier. Aucune lésion apparente.
Il était intéressant de rechercher si l’irritation du système sympathique en une autre région du système artériel cœliaque était capable d’entraîner la même réponse hémorragique gastrique. Nous n'avons pas pratiqué personnellement d’expériences en ce sens. Mais nous avons assisté aux expériences réalisées par nos collègues LAPLANE et BrocarD qui ont obtenu des hémorragies gastriques identiques à celles que nous obtenons, en déposant le produit toxique non plus sur le tronc de l'artère splénique mais sur celui de l’artère coronaire stomachique.
Par contre, notre collègue H. Brocarp (C. R. Soc. Bicl., 1935, n° 23, p. 841) qui, au cours d'expériences
réalisées en vue d’obtenir des lésions du parenchyme hépatique, inoculait des substances toxiques, dans des conditions analogues à celles que nous avons utilisées, au contact immédiat de l’artère hépatique, n’a vu se produire que très exceptionnellement chez les animaux ainsi traités d’hémorragies gastro-duodénales.
Mais il n’y a pas que l’irritation du tronc du splanchnique ou des rameaux sympathiques qui accompagnent l’artère splénique et l’artère coronaire stomachique qui soient capables d’entraîner des hémorragies digestives. On peut obtenir le même résultat en s'adressant à des régions du système neuro-végétatif abdominal relativement distantes de l'estomac. L’expérience suivante en constitue le témoignage :
Lapin A/16 : le 5 novembre, nous nous efforçons de réaliser chez ce lapin une énervation rénale bilatérale. Après laparotomie, on découvre successivement le rein droit puis le rein gauche et on détruit mécaniquement à la pince les filets nerveux qui accompagnent les artères rénales. Ensuite, les deux artères rénales sont enveloppées par une bandelette de gaze imbibée d’une solution d’acide phénique à 0,5% (nous avions préparé par erreur cette solution trop faible pour la destruction des filets nerveux, la dilution utilisée couramment dans un pareil but étant de 5%). Ainsi se trouva réalisée, non pas une destruction chimique, mais une irritation des nerfs du rein, analogue à celle que nous produisions sur d’autres territoires à l’aide de substances toxiques différentes.
2 heures après l'intervention, les urines étaient franchement hémorragiques et chargées d’albumine (abondante précipitation à l’acide trichloracétique).
Le 6 novembre l'animal très fatigué, présente encore des urines franchement sanglantes et albumineuses.
Mort le 7 novembre.
A l’'autopste :
Les reins sont très gros, de couleur écarlate. A la coupe, ils paraissent imbibés de sang. L'examen histologique montre une infiltration hémorragique diffuse à la fois interstitielle et glomérulaire.
L’estomac est plein de sang. Sa muqueuse présente un aspect congestif, purpurique avec quelques petites exulcérations superficielles à fond hémorragique (voir fig. 5).
L’intestin est normal.
Aïnsi, une irritation sympathique Juxta-rénale est capable d'entraîner à la fois une hématurie abondante et une gastrorragie.
Une expérience analogue nous a été obligeamment communiquée par le DT Rerziy :
Cobaye 48/61 : reçoit le 19 octobre sur un filet sympathique rénal une goutte d’une solution de sublimé telle que 1/20 de cmc. de cette solution correspond à 1/10 de mgr. de sel.
Mort le 20 octobre.
A l'autopsie :
Reins hémorragiques.
Estomac : énormes lésions hémorragiques.
Rate : infarctus.
Il est bien entendu d’ailleurs que ces retentissements gastriques restent bien plus rares au cours d’expériences portant sur le sympathique rénal qu’au cours de celles qui s'adressent au tronc du splanchnique luimême ou aux filets de l’artère splénique. Il v a là, néanmoins, un phénomène de répereussivité à distance qui nous à paru valoir la peine d’être signalé. Nous verrons plus loin l'intérêt qu'il nous paraît comporter.
Au cours d'expériences réalisées en vue d'obtenir des lésions hépatiques et spléniques d’origine svympathique, nous avons été amené à injecter au contact de l'artère splénique non plus une substance chimique toxique, mais un corps provoquant une simple irritation mécanique chronique. Nous nous sommes adressé à la poudre de lycopode dont nous avons préparé des suspensions peu denses dans du sérum physiologique, aseptisées par l’ébullition au bain-marie pendant
ANRT
20 minutes. Nous avons procédé avec cette suspension comme avec les solutions toxiques, injectant des doses variant entre 1/10 et 1/20 de centimètre cube, au contact immédiat de l'artère splénique. Or, nous n'avons Jamais observé dans ces expériences,que nous relaterons plus loin, d’hémorragies gastro-duodénales consécutives à l’inoculation. Mais, après un délai de 10 à 15 jours, certains de ces animaux subissaient une laparotomie exploratrice au cours de laquelle on examuinait l’état de la rate et on pratiquait un minuscule prélèvement biopsique du foie, prélèvement imoffensif, très bien supporté habituellement par le cobaye et n’entraînant aucune hémorragie du parenchyme. Nous avons eu la surprise de voir plusieurs de ces animaux qui paraissaient, dans les heures qui suivaient l’intervention, parfaitement normaux, mourir dans la nuit et présenter à l’autopsie d'importantes hémorragies gastriques. Voici deux exemples de ces faits :
Cobaye 48/38 : reçoit le 4 octobre 1/10 de centimètre cube de suspension de poudre de lycopode dans du sérum physiologique au contact de l’artère splénique, au niveau de sa division en ses branches terminales.
Le 25 octobre, l'animal, qui paraît bien portant, est réopéré. On constate que la rate,dont l’aspect est franchement pathologique, recouverte d’une coque de périsplénite, est adhérente à l'estomac.
On prélève un tout petit fragment biopsique dans le foie.
On referme la paroi. L'animal paraît avoir bien supporté l’intervention.
Le 26 octobre au matin, on le trouve mort.
L’estomac, plein de sang présente une muqueuse couverte de vastes exulcérations hémorragiques superficielles à fond noir Le duodénum présente quelques suffusions sanguines.
Cobaye 46/41 : recoit le 22 novembre 1/20 de centimètre cube de suspension aqueuse de poudre de lycopode au contact de l’artère splénique.
Le 20 décembre, l'animal, qui paraît bien portant, est réopéré.
La rate présente un aspect anormal, atrophique, avec de petites cicatrices scléreuses étoilées. L’estomac et le foie sont d'aspect normal. La paroi est refermée (pas de biopsie hépatique). Le 22 décembre au matin, le cobaye est trouvé mort. Sur la muqueuse gastrique, important piqueté hémorragique diffus.
Ainsi dans ces expériences, le choc opératoire, les petits tiraillements imprimés à la rate et à l’estomac dont on vérifie l’état, sont capables de déclencher lPaccident hémorragique, que lirritation causée par la poudre de lycopode a été impuissante à déterminer à elle seule. Nous ne pouvons nous empêcher de rapprocher ces faits de ceux qui ont été observés par Fressincer et Messim+ dans leur observation, où une hémorragie digestive paraît avoir été déclenchée par le traumatisme opératoire de la splénectomie.
Quel est le substratum histologique de ces hémorragies gastro-duodénales ? C’est le même quel que soit le mode d’inoculation du toxique ({splanchnique, sympathique splénique ou sympathique rénal) ou la nature du toxique utilisé (hquoïde, plomb, acide phénique, sublimé).
On ne constate pas de ruptures vasculaires. Il existe un état de dilatation souvent considérable des capillaires du chorion qui paraissent congestionnés, gorgés de sang. On note fréquemment une tuméfaction de l’endothélium dont les cellules boursouflées font saillie dans Ja lumière vasculaire.
La muqueuse est bourrée de globules sanguins qu dissocient les glandes, s’infiltrent de la profondeur jusqu’à la surface même du revêtement muqueux. Par endroits, les cellules glandulaires sont frappées de mortification : 1l existe des plages de véritable nécrose hémorragique. Chez certains de nos animaux cette infiltration sanguine de la muqueuse est la seule lésion. Les
vaisseaux du chorion paraissent intacts. Mais dans la majorité des cas, l’aspect d'ensemble rappelle d’une
façon frappante les lésions décrites par Harvier et
Maison dans les splénopathies (voir fig. 4 et 5).
La facilité apparente avec lequelle on détermine ces hémorragies digestives expérimentales, en déposant une parcelle insignifiante de produit toxique au niveau du sympathique, pourrait faire naître une objection
F1G. 4. — Coupe d'un estomac de cobaye ayant recu de l'acétate de plomb dans le sympathique splénique.
On remarque, au centre, une zone de nécrose hémorragique (N) de la muqueuse. Les vaisseaux du chorion (V) sont très dilatés.
sérieuse au sujet de leur sigmification. On pourrait se
. demander si l’animal choisi comme sujet d'expériences,
le cobave et le lapin, ne présente pas une prédisposition naturelle, une tendance hémorragique spontanée du tractus digestif. La moindre lésion, le moindre traumatisme opératoire déclencheraient ce processus hémorragique latent. En fait 1l n’en est rien. Les nombreuses expériences de contrôle de Rerzzy et ses collaborateurs, celles que nous avons nous-même exécutées
démentent entièrement cette interprétation. Un estomac de cobaye ne saigne pas facilement, méme quand il s’agit d'un animal rendu expérimentalement cirrhotique. Nous n’en voulons pas d’autre preuve que cette citation tirée d’un article tout récent du professeur Noël
FiG. 5. — Coupe d'un estomac de lapin ayant recu de l'acide phénique autour des artères rénales (lapin A-16).
La partie superficielle de la muqueuse est nécrosée (N). Les glandes (G) sont dissociées par des globules rouges en abondance (H). Enorme dilatation des vaisseaux du chorion (V). :
FressinGERr : (Certes, on peut nous reprocher l'absence «€ d’argument expérimental à la base de la méiopragie « capillaire des hépatiques. Mais nous avons assez étu- « dié les cirrhoses expérimentales pour répondre que € Jamais nous n'avons vu un animal, chien, lapin ou € cobaye cirrhotique faire une hématémèse, même une € hémorragie cutanée parce que ces animaux ont une
