VACCINATION PAR LA TOXINE

I. — Toussaint, chauiïant à 55° pendant dix minutes du sang charbonneux défibriné, puis l'inoculant au mouton, conférait l'immunité à cet animal.

On se place dans des conditions plus rigoureuses en chauffant du sang charbonneux à 60°, à trois ou quatre reprises différentes, puis en l'injeclant au mouton ; on obtient ainsi une immunité peu solide, qui disparaît après un temps variant de un mois à trois ans.

II. — Hankin avait annoncé qu'au moyen de sa toxine préparée en bouillon Liebig-librine, on immunise aisément les animaux contre le charbon ; après les objections de Petermann, il reprit ses recherches et obtint des résultats moins satisfaisants : si l'injection de doses égales à 1,5/1 000 000 du poids du corps a une action immunisante pour les souris, cette action est passagère et un petit nombre seulement des animaux traités résistent à l'inoculation d'épreuve.

III. — JVIarmier, à l'aide de la toxine préparée en solution de peptone glycérinée, est arrivé à conférer l'immunité aux animaux de laboratoire. Les lapins, après avoir reçu de petites doses répétées, acquièrent une certaine accoutumance qui ne persiste pas au delà de cinq à six semaines après l'inoculation de la dernière dose. On arrive d'une façon certaine à accoutumer les lapins à des doses de toxine qui auraient été mortelles si elles avaient été données de prime abord.

Pour obtenir l'immunisation, on donne le premier jour une dose très faible, par exemple 3 milligrammes, de toxine à un lapin ; dès que l'animal est rétabli, c'est-à-dire après six jours environ, on lui injecte une quantité plus considérable de toxine (6 milligrammes) ; quand la réaction est terminée, on injecte une troisième dose de 15 milligrammes. Dans la majorité des cas, une douzaine de jours après cette troisième injection, on peut inoculer à l'animal, sans qu'il succombe, du charbon virulent. En portant progressivement à 20 et 30 milligrammes les doses injectées, on obtient presque sûrement l'immunisation ; il faut avoir soin d'attendre le rétablissement complet de l'animal avant de faire l'inoculation d'épreuve.

§ 4. - SÉROTHÉRAPIE.

1. — Behring a montré que le sérum des rats blancs jouit de propriétés bactéricides vis-à-vis de la Bactéridie charbonneuse. Quand

PROPRIÉTÉS BIOLOGIQUES

on injecte à des souris un peu de culture de charbon additionnée de sérum de rat, les souris ne présentent aucun accident (Voy. p. 2:!I).

Roux et Mctchnikoffont établi que cette actionne s'exerce qu'à la condition qu'il y ait mélange de la bactéridie et du sérum. Quand on inocule Séparément la culture et le sérum, les souris succombent fatalement à l'inoculation ; de plus, cette action bactéricide n'a aucun rapport avec L'immunité du rai blanc vis-à-vis de la bactéridie : Roux et Metcbnikoff ont montré qu'un grand nombre de rats blancs étaient réceptifs au charbon alors que leur sérum jouissait de la propriété bactéricide.

II. — Marchoux a démontré que le sérum des lapins et des moutons immunisés contre le charbon par la méthode des virus atténués possédait des propriétés préventives et thérapeutiques.

Les lapins doivent être immunisés comme nous l'avons dit page 245 ; les moutons, après la vaccination pastorienne, reçoivent sous la peau des doses de cultures virulentes de plus en plus fortes, doublées de huit jours en huit jours, et finissant par atteindre 200 et 300 centimètres cubes injectés en une seule fois. Il est nécessaire que le mouton supporte ces doses énormes pour que son sérum possède des propriétés préventives etcuratives. On laisse ensuite reposer l'animal pendant quinze ou vingt jours et on peut opérer la saignée; l'expérience montre que c'est à ce moment que le sérum est le plus actif. Une fois recueilli, le sérum conserve longtemps toute son activité.

a. Marchoux a obtenu un sérum de mouton actif au 1/2 000e (dont 1 centimètre cube, injecté vingt-quatre heures avant 1/4 centimètre cube de culture virulente, protégeait un lapin de 2 kilogrammes) ; les inoculations étaient faites sous la peau du flanc, le sérum d'un côté, la culture de l'autre. L'inoculation de la culture sous la peau de l'oreille est plus sévère : pour protéger l'animal, il faut deux fois plus de sérum que dans le cas précédent; l'inoculation intrapéritonéale de la culture exige des doses encore plus considérables de sérum : au moins 15 centimètres cubes de sérum actif au 1/2 000e pour protéger un lapin de 2 kilogrammes; dans les cas où l'inoculation de la culture a été pratiquée dans les veines, 20 centimètres cubes de sérum actif à 1/2 000e n'ont pu donner au lapin que trois jours de survie sur le témoin.

L'injection préventive de sérum n'est pas plus active quand elle est pratiquée dans le péritoine que quand on la fait sous la peau ; par contre, l'injection intraveineuse est moins active : 10 centimètres cubes d'un sérum actif au 1/2 000e n'ont pas préservé des lapins de 2 kilogrammes contre l'inoculation sous-cutanée de 1 /4 de centimètre cube de culture virulente.

Le sérum actif au 1/2000° s'est montré inactif chez le cobaye; Marchoux n'a obtenu qu'une survie plus ou moins longue même avec des doses très fortes de ce sérum.

2$° " : 'LA MCTÉRIME CHARHONNEUSE.

b. Inoculé en môme temps que la culture virulente, le sérum de lapin vacciné a assuré la guérison de l'animal (lapin; 7 fois sur 24 expériences; dans les 17 autres cas, les animaux ont toujours eu une survie sur les témoins. Les doses de sérum injectées variaient de 7 à 17 centimètres cubes. Les lapins qui ont survécu n'ont présenté aucun symptôme de maladie ; tous les individus qui ont eu de l'œdème ont succombé.

c. Un lapin traité, quatre heures après l'inoculation, par G centimètres cubes de sérum de lapin vacciné a survécu ; un autre traité sept heures après l'inoculation est mort cent huit heures après le témoin.

Avec un sérum de mouton actif au l/800e, Marchoux est arrivé à guérir un lapin inoculé depuis sept heures (7 centimètres cubes de sérum) ; avec le sérum actif au 1/2 000e, l'injection de 10 centimètres cubes faite vingt-quatre heures après l'inoculation a été curatrice.

Quand l'œdème est bien marqué au moment de l'intervention, la guérison ne se produit pas, même avec des doses énormes de sérum (15 à 20 centimètres cubes de sérum actif au 1/2 000e).

cl. Quand on injecte le sérum avant ou immédiatement après la culture virulente, le lapin ne présente aucun signe de maladie, mais il n'acquiert pas l'immunité : inoculé plus tard, il succombe au charbon en même temps que les témoins. Au contraire, quand l'intervention a été tardive, quand le sérum a été donné de sept à vingl-quatre heures après l'infection, il se produit un commencement de maladie qui suffit pour conférer à l'animal une résistance solide au charbon.

La sérothérapie du charbon n'a point encore trouvé d'application à la pathologie humaine.

Agglutination. — Les cultures de la Bactéridie charbonneuse ne se prêtent pas à la recherche de l'agglutination, car les microbes y sont accolés les uns aux autres ; pour l'étude de ce phénomène, il faut s'adresser aux cultures atténuées, et particulièrement au premier vaccin de Pasteur, avec lesquelles on obtient des émulsions bien homogènes. Ces émulsions sont agglutinées par le sérum des divers animaux neufs (rat, lapin, cobaye, bœuf, cheval, etc.) à la dilution de 1 p. 10 à 1 p. 50. Le sérum humain normal les agglutine énergiquement, et même à 1 p. 500, dans certains cas; « il y a donc lieu, quand il s'agit de charbon, d'être très prudent en matière de sérodiagnostic » (Lambotle et Maréchal).

Unjversity of Leeds.