IMMUNITÉ

I. — Beumer et Peipper immunisent des souris blanches en leur inoculant à plusieurs reprises pendant plusieurs jours de suite des doses croissantes de cultures vivantes.

II. — Drieger, Wassermann et Kilasato appliquent à l'immunisa-

(1) Chantemesse préparc sa macération en faisant infuser à froid de la rate et de la moelle osseuse- dans de l'eau distillée ; après filtration sur porcelaine, on ajoute un peu de sang humain défilmné.

La solution de peptone de rato s'obtient en faisant digérer une rate et un estomac de porc dans de l'eau acidulée (Voy. Peptone de Martin) ; neutraliser et stériliser. Cultiver dans de larges matras en couche mince.

tion contre le Bacille d'Eberth leur procédé d'atténuation des germes par les cultures en bouillon de thymus (Voy. p. 33 et 3'J1). Des inoculations d'une culture de bacille virulent en bouillon de thymus, chauffée à 00°, immunisent le cobaye et la souris.

Brieger, Waesermann et Kitasato obtiennent encore l'immunisation du cobaye par un autre procédé ; des cultures virulentes sont chauffées à 80"-90°, évaporées au dixième et précipitées par l'alcool. Le précipité obtenu est desséché dans le vide; inoculé au cobaye à la dose de 2 centigrammes, il lui confère l'immunité. Chantemesse et Widal ont trouvé celte méthode fort infidèle.

III. — Sanarelli, Chantemesse et Widal, Beumer et Peipper confèrent l'immunité aux animaux en leur injectant des cultures stérilisées par la chaleur.

1° Sanarelli cultive le bacille exalté en bouillon peptonisé; les cultures, stérilisées à 120° après une semaine de séjour à 37°, possèdent des propriétés vaccinantes.

En général, pour immuniser des cobayes de 400 grammes, il suffit de leur injecter 16 à 18 centimètres cubes de cultures stérilisées, en plusieurs fois pendant une période de cinq jours; l'immunité est acquise à partir du quatrième jour après la dernière injection et les cobayes résistent aux inoculations de virus exalté. Pendant la durée de l'immunisation les animaux présentent un certain amaigrissement, mais ils reviennent ensuite rapidement a l'état normal.

Le lapin est beaucoup plus sensible que le cobaye : l'immunisation en est très laborieuse et la mort survient souvent au cours du traitement; les animaux qui survivent se montrent solidement immunisés.

2° Chantemesse et Widal utilisent une culture en bouillon laissée à 37° pendant quinze jours et stérilisée à 100°.

Seize à vingt centimètres cubes sont nécessaires pour immuniser le cobaye; il convient de les injecter en quatre doses eu mettant quelques jours entre chaque injection. La durée totale de l'immunisation est de quinze jours, puis, au bout de huit jours, on peut pratiquer l'inoculation d'épreuve (2 centimètres cubes de culture virulente dans le péritoine). Assez souvent les animaux succombent au cours de l'immunisation ou lors de l'inoculation d'épreuve.

L'immunisation du lapin se pratique de la même façon, mais est encore plus délicate.

Beumer et Pfeiffer obtiennent de la même façon l'immunisation du mouton en utilisant des cultures chauffées une heure à 60°.

3° Chantemesse immunise le cheval en lui injectant des quantités croissantes de sa toxine (Voy. plus haut).

L'animal réagit énergiquement au poison typhique, l'immunisation est très pénible, les injections pratiquées sous la peau ou dans les veines doivent être fréquemment suspendues par suite de la réaction violente que présente le sujet; il faut plusieurs années pour obtenir une immunité solide.

PROPRIÉTÉS BIOLOGIQUES

g 6. — SÉROTHÉRAPIE.

Brieger, Wassermann et Kitasato ont montré que l'on peut immuniser les souris contre l'infection typhique expérimentale en leur injectant du sérum prélevé chez un animal vacciné. Sanarelli, Chantemesse et Widal, Beumer et Peipper ont poursuivi l'étude de la sérothérapie de la fièvre typhoïde.

Le sang des lapins, cobayes et moutons immunisés, recueilli quelques jours après l'inoculation d'épreuve, donne un sérum doué de propriétés préventives et curatives.

L'inoculation dans le péritoine ou sous la peau du cobaye d'une dose mortelle de culture typhique mélangée à 0,5 centimètre cube de ce sérum reste absolument inoflensive.

Le cobaye est immunisé en quelques heures par une injection de 2 centimètres cubes du sérum d'un animal vacciné, il résiste alors à l'inoculation de doses sûrement mortelles de virus typhique exalté.

De même on peut sauver les animaux inoculés avec une dose mortelle de culture en leur injectant dans les trois heures qui suivent l'inoculation une dose de 1 à 2 centimètres cubes de sérum antityphique.

Le sérum de cheval obtenu par Chanlemesse, injecté au cobaye à la dose d'un cinquantième de centimètre cube, vingt-quatre heures avant l'inoculation d'une dose mortelle de virus, le protège contre l'infection.

Chantemesse et Widal ont montré que le sérum provenantd'hommes atteints, convalescents ou guéris de la Qèvre typhoïde possède des propriétés préventives et curatives, susceptibles de persister plusieurs années après la guérison de la maladie. Pour manifester ces propriétés, ce sérum doit être injecté à des doses plus fortes que le sérum des animaux immunisés (2 à 10 centimètres cubes); le sérum d'hommes n'ayant jamais eu la fièvre typhoïde ne possède pas ces propriétés (sauf une exception citée par Chantemesse et Widal).

Applications thérapeutiques. — On a tenté chez l'homme le traitement de la fièvre typhoïde au moyen du sérum d'animaux immunisés ou de typhoïdiques guéris ou en convalescence (Cesaris-Demel, Orlandi, Borger, Chantemesse et Widal, etc.). Les résultats obtenus sont favorables, mais non encore probants.

Propriété agglutinante. — Sanarelli a montré que le sérum antityphique ne possède aucune propriété bactéricide ni antitoxique. Ce sérum possède par contre une propriété remarquable, mise en lumière par Durham et Grùber et étudiée par Widal : la propriété agglutinante. — Quand on ajoute à une culture récente de Bacille typhique en bouillon une petite quantité de sérum provenant

Besson. — Techn. microb., 2e édit- 28

d'un animal immunisé ou d'un homme atteint ou convalescent de fièvre typhoïde (Widal), les bacilles épars dans le bouillon perdent leur mobilité, se groupent en amas, s'agglutinent en petits paquets, tout en conservant d'ailleurs leur vitalité. — Chez le typboïdique, la propriété agglutinante se rencontre encore dans la sérosité des vésicatoires, le lait, les larmes (non provoquées) et moins fréquemment dans l'urine, le pus, la bile, etc. (Widal).

Widal a utilisé la présence de la propriété agglutinante dans le sang des typhoïdiques pour établir un procédé rapide et concluant de diagnostic de la fièvre typhoïde : le séro-diagnoalic .

Le phénomène de l'agglutination n'est pas lié à la vie des bacilles; il peut être obtenu avec des cultures tuées. Kraus, Ch. Nicolle ont montré que les cultures filtrées sur porcelaine et additionnées de sérum antityphique présentent encore le phénomène de l'agglutination : il se précipite des amas granuleux analogues aux amas microbiens. L'agglutination est donc la coagulation d'une substance agglutinable qui, d'abord contenue dans le corps des microbes, passe en diffusant dans le bouillon et les liquides de macération.

La substance agglutinable est très résistante à la chaleur, au froid, à la lumière, aux antiseptiques. Elle est soluble dans l'eau, les liquides alcalins ou acides, l'éther et l'alcool absolu. Elle n'est en rapport ni avec la virulence, ni avec la toxicité des cultures employées; la présence du pouvoir agglutinant dans le sang n'est un signe ni d'intoxication, ni d'infection ; il trahit simplement le passage clans l'organisme de la substance agglutinable spécifique.

Beaucoup de microbes sont agglutinés par le sérum spécifique ; d'autres .ne préparent pas de substance agglutinable ; l'agglutination n'a rien de commun avec le pouvoir bactéricide des sérums; ce pouvoir bactéricide est détruit à 60°, le pouvoir agglutinant résiste comme la substance agglutinable (Nicolle).

Certaines substances chimiques possèdent le pouvoir agglutinant (Malvoz), mais leur action n'a rien de spécifique et s'exerce sur différents microbes (Beco) ; le mélange à parties égales de formol du commerce, d'eau oxygénée, de solution à 1 p. 1000 de safranine ou de vésuvine, etc., produisent l'agglutination du Bacille d'Eberth et de diverses bactéries.