SI

Nos expériences ont porté à la fois sur l’animal et sur l’homme. Elles ont partiellement confirmé les faits connus. En outre, les résultats obtenus par les injections recto-intestinales ont mis en lumière quelques faits nouveaux :

а) Chez l’animal et chez l'homme, l'ingestion d’ovalbumine on quantité immodérée peut déterminer de l’albuminurie.

б) Chez l’animal, en particulier chez le lapin, cette albuminurie exige, pour se produire, des doses beaucoup plus fortes que dans les injections par voie sous-cutanée, sanguine ou péritonéale.

c) Chez l’homme, môme avec de fortes doses, on ne produit pas toujours de l’albuminurie. Il y a, à cet égard, des susceptibilités individuelles qu’il importe- d’interpréter. Nous n’avons obtenu, par cette voie, de l’albuminurie que dans trois cas : chez un tuberculeux au premier degré, chez un homme convalescent de broncho-pneumo .ie et chez une femme ayant eu une pneumonie. Encore a t-il fallu, chez l’homme, employer des doses considérables (dix blancs d’œuf), et ces doses ne sont pas toujours acceptées par les malades.

l’alhimmune que l'injeclion gastrique nous pavait devoir être attribué à l'absence d'action des fc'rments digestifs lors de l'absorption rectointestinale.

d’albumine additionnée d’assez grosses quantités de trypsine, et nous

nisme, nous voyons donc que, de tous les modes d’introduction, c’est l'injection directe dans le sang circulant qui peut le plus facilement produire de l’albuminurie; en second lieu vient l’injection sous-culanée, puis l’injection intra-péritonéale, et enfin, en dernier, l’ingestion par voie digestive, l’ingestion gastrique étant, de toutes les autres, celle qui produit le plus difficilement l’albuminurie.

Il y a là un phénomène d’adaptation naturelle de l’organisme. Puisque la voie normale d’introduction des albuminoïdes de l’alimentation est la voie gastrique, il est naturel que cette voie assure l’élaboration la plus parfaite des matières ingérées et préserve le mieux l’organisme de la pénétration d’albumines nocives.

Tous les modes d'introduction de l'ovalbumine dans l'organisme, la

ces faits que nous nous sommes basés pour proposer et justifier une nouvelle épreuve de la valeur rénale, l'épreuve de l'albuminurie provoquée.

Nous attirons aussi l’attention sur les albuminuries qui suivent ic, et plufe spécialement l’ingestion recto-intestinale f a là des phénomènes en opposition formelle avec mt régnantes sur la perméabilité intestinale, et, de î, sur les albuminuries digestives.

l'éiiuilibn

nous a permis de comlaler des perturbations graves dans

physico-chimique du sang et des humeurs.

mènes nous aiderait à comprendre le cycle organique des albumines hétérogènes et les différents symptômes qu’elles déterminent sur leur

2) Après les injections d’ovalbumine dans le péritoine nous avons constaté, comme après les injections sous-cutanées, que, lorsque l’in-

h) Les pi

ir les globules

it en une ougmentalion

et sur les matières albuminoïdes.

c) Les perturbations globulaires c< considérable du nombre des hémat plus ou moins rapidement, suivant que l'albumine est mise dans le sang sous la peau ou dans l’intestin. Cette polyglobulie ne s’observe que dans le sang périphérique, car si l’on examine le sang central (sang du cœur), elle n’existe plus.

Le phénomène est donc d'ordre périphérique.

Dans un certain nombre de cas où ont été pratiquées des injections successives et progressives d’ovalbumine, il semble qu'indépendammcnt des perturbations globulaires immédiates, il se fasse une modification tardive que l’on constate dans les moments où l’animal cesse d’avoir de l’albuminurie, A ce moment, le chiffre globulaire paraît très diminué. Il existe de l’anémie.

d] Les modifications des substances a\ importance beaucoup plus considérable. Elles co nution de 1 à 5 pour 100 des albumines du sérum. Celte diminution est indiquée de façon constante par l’examen du sérum sanguin au réfractomètre, soit que l’on s’adresse au sang périphérique, soit que l’on examine le sang central, soit que l'on ait prélevé parallèlement et au môme moment le sang périphérique et le sang central.

Les indications du réfractomètre ont été contrôlées par la mesure de l’extrait sec du sang dans un grand nombre d’examens. Dans tous les cas, tandis que le réfractomètre indiquait une diminution des matières albuminoïdes du sérum, le dosage de l’extrait sec indiquait une hydratation du sang, et comme il n’existait par ailleurs pas de diminution des globules, il faut bien reconnaître que ce phénomène est dû à la diminution des substances albuminoïdes du sérum.

d'albumines hétérogènes., car si l’on pratique des examens répétés sur des lapins à des heures et jours différents, sans avoir fait ou préalable une injection de blanc d’œuf, on ne constate aucune modifition sérieuse du sang central. Il varie peu. Seul le sang périphérique

que par rapport aux globules. En effet, on observe des variations spontanées des globules atteignant et dépassant 1 million par niillinièlre cubé, et ceci montre le peu de confiance qu'on peut accorder aux examens du san'g périphérique. Par contre, le sang central est plus

valeur.

ont retrouvé la polyglobulie périphérique et les œdèmes après ces injections. Seulement, si l’on consulte les expériences des auteurs, on voit qu’ils se sont contentés presque tous d’examiner le sang périphérique. Ils y ont constaté la polyglobulie, mais n’ont pas cherché si le

Il nous semble bien probable que tous les albuminoïdes introduits artificiellement dans lorgamsme depuis les peptones. l ovalbumme. jusqu'aux produits en apparence plus toxiques, se comportent de même façon. Ils causent la même perturbation dans l’équilibre sanguin périphérique.

Nous voulons encore attirer l’attention sur un dernier point. Au nombre de cas, des injections successives et progressives d’albumine nu baisse rapide du poids, quelle que fût la voie d’introduction des albu-

corps albuminoïdes hétérogènes, qu'il s'agisse de toxines bactériennes ou d'omlhumine, dès l'instant où elles sont étrangères à l'organisme hétérogène, c'est-à-dire non modifiées par la digestion préalable.

Nature de l’albumine éliminée après les injections expérimentales d’albumine (n" 2i).

Ile tous les problèmes que suscite le mécanisme de ces albuminuque furent connus les effets des injections d’ovalbumine, on se posa

Par quelle partie des tubes urinifères se fait l’élimination des albumines introduites dans l’organisme et le

rein souffre-t-il de cette élimination? {n“ 2i.)

{En collaboration avec MM. les professeurs agrégés Castaigne et Ratiiery.)

Depuis la classique et fameuse expérience de Nussbaum, beaucoup d’auteurs se sont préoccupés de déterminer le lieu de passage de l’albumine dans le rein.

Nous avons repris l’étude de cette question et nous avons examiné des reins de lapins qui avaient succombé au cours de nos précédentes expériences (injections successives et progressives d’ovalbumine) ; d’autre part, nous avons préparé spécialement des animaux pour l’élude histologique des lésions consécutives aux injections.

Nos sujets d’expérience peuvent être répartis en trois lots :

Lot n» i. •— Laf.ins ayant reçu une seule injection de 2 centimètres cubes d'ovalbumine. — Nous avons sacrifié ces lapins au moment où leur urine était albumineuse. L’aspect macroscopique des reins ne semblait pas modifié. Les coupes histologiques faites selon la technique de MM. Caslaigne et Ralhery ont montré des lésions portant d’une façon exclusive sur les épithéliums des tubuli contorti. Ces lésions sont très nettement parcellaires. Les altérations correspondent au type anatomo-pathologique que Castaigne et Rathery ont décrit sous le nom de cytolyse protoplasmique du premier degré., c’est-à-dire que la cellule conserve son aspect, son volume et sa forme, mais les granulations protoplasmiques diminuent considérablement de nombre, surtout autour du noyau. Dans d’autres cellules, moins nombreuses, les lésions sont plus avancées et atteignent le deuxième degré de la cytolyse protoplasmique, c est-à-dire que les granulations protoplasmiques ont presque entièrement disparu dans toute l'étendue de ces cellules, ce qu’il est facile de reconnaître à leur aspect clair tout à fait spécial.

Ces lésions sont très curables, à condition que les injections ne soient pas répétées. Nous avons pu nous en assurer en laissant vivre un lapin qui avait reçu en injections la môme dose d’ovalbumine que les précédents. L’animal ayant été sacrifié un mois plus lard, nous avons vu que l'épilhélium des tubuli conlorli était normal. Les altéra-

Il semble que, parmi les lésions constatées dans les examens du lot précédent, celles qui étaient du premier et du second degré aient pu régresser, tandis que celles duS'degrésesontorganisées versia lésion chronique. Autour des tubes altérés ont afflué les leucocytes, et cela se voit avec une grande netteté dans les coupes des reins d’animaux

l’ovalbumine dam Vurine, œnlrairement à ce qu'a vu Nussbaum chez

En oulre les injections répétées d’ovalbumine sont nocives pour le rein et elles déterminent, au bout d’un certain ternps, des lésions comparables à celles de tous les poisons organiques.

albumines organiques, laisse immédiatement passer la plupart des albumines étrangères qui sont introduites en dehors des voies digestives. Une albumine quelconque est artificiellement mise dans le sang, dans le tissu cellulaire sous-cutané ou dans le péritoine. Immédiatement l’organisme réagit. Avec plus de sûreté qu’aucun réactif chimique, il discerne les albumines qui lui appartiennent et celles . qui lui sont étrangères. Vis-à-vis des premières ou de celles qui leur sont voisines, il se défend peu, et c’est pourquoi la transfusion du sang bien faite n’élail suivie d’aucun accident. C’est aussi pourquoi les sérosités albumineuses pathologiques ne produisent d’albuminurie qu’avec beaucoup de difficulté.

Mais il en va tout autrement quand les albumines sont étrangères. Alors entre en jeu un mécanisme complexe qui préside à la défense organique. Toute albumine étrangère est un produit toxique. Elle peut l’être plus ou moins, mais elle l’est en tous cas, et nous avons vu à cet égard que l’organisme ne fait entre les colloïdes que des différences de degré. Dans l’ensemble il se comporte de même façon vis-àvis d’eux et l’on assiste toujours à la même succession d’actes réactionnels, qu’il s’agisse d’une albumine anodine comme le blanc d’œuf ou d’une albumine très nocive comme certaines toxines microbiennes. C’est d’abord une énorme vasodilatation périphérique, qui a trompé beaucoup d’auteurs en leur faisant croire à une concentration réelle du sang. Nous nous expliquons mal encore le rôle de cette vasodilatation. En môme temps, les albumines circulantes diminuent brusquement, et ceci tient sans doute à ce qu’elles passent dans les tissus où clics accompagnent une partie de l’albumine étrangère. Nous avons, montré, en effet, que celle-ci se retrouve avec tous ses caractères spécifiques dans les tissus et en particulier dans les muscles. Peut-être est-elle portée là pour y être brûlée comme y est brûlé le glycogène. C’est une hypothèse plausible. En tout cas, il est siir que les muscles, il est probable que les autres tissus, prennent en réserve une partie de l’albumine injectée. Il est également sûr qu’ils contribuent pour leur part à éliminer le corps étranger, qu’ils le brûlent partiellement, et c’est pourquoi nous ne trouvons pas dans l’unne autant d’albumine que nous en avons injecté.

On peut se demander quel est l’organe qui opère le transport de l’albumine étrangère du sang dans les tissus, et l’idée sc présente à l’esprit que ce doit être le globule blanc. Cette idée est séduisante. Tous les auteurs ont observé après Heidenhain que les injections d’albuminoïdes les plus variés, et en particulier de peptones, produisent une brusque diminution du chiffre des globules blancs.

qui peuvent

aatières albuminoïdes, qui jouent dans l'alimentation un rôle rtant, ne peuvent «tre ni absorbées ni assimilées en nature

janisme. Il faut qu’elles ai

On peut donc considérer comme absolument certain que, pour une partie au moins, les substances albuminoïdes peuvent traverser en nature la muqueuse intestinale, bien que ce fait soit encore contraire aux idées classiquement admises. Si, dans la vie physiologique quotidienne, la perméabilité de l’intestin aux albuminoïdes non élaborés reste à l'état latent, c’est que ces substances sont déjà élaborées lorsqu’elles viennent au contact de la muqueuse résorbante.

Faut-il voir dans ce phénomène un fait d’ordre purement physique, une filtration comme l’ont réalisé in vitro les premiers auteurs? Faut-il, au contraire, assimiler cette absorption en nature des albuminoïdes aux autres , fonctions de la muqueuse intestinale? Nous nous rattacherions volontiers, pour notre part, à cette interprétation. Nous serions disposé à admettre que ce qui règle le passage d’une substance à travers l'épithélium intestinal, c’est non son pouvoir d’osmose, mais l'affinité plus ou moins grande qu’a pour elle le protoplasme de cet épithélium et sa plus ou moins grande capacité à dissoudre les substances en jeu. Cet épithélium, comme celui du rein, s’empare des substances albumineuses, les incorpore dans ses cellules, puis les rend au courant sanguin et lymphatique sous-jacent qui est moins riche que lui. En tous cas, et quelle que soit l’interprétation qu’on veuille donner à ces faits, il nous semble important d’avoir démontré que la muqueuse intestinale peut, en dehors de toute élaboration digestive, absorber les substances albuminoïdes.

Les albuminuries digestives expérimentales (n“ 2i et 27).

(En collaboration avec M. le professeur agrégé Castaigne.)

Les travaux précédemment exposés nous ont permis d’expliquer, dans une certaine mesure, la pathogénie des albuminuries digestives. ^ De ces recherches se dégagent, avec la plus grande netteté, les

i" On produit très facilement l’albuminurie chez l’animal, par ingestion de substances albumineuses et particulièrement de blanc Æœuf, soit dans les voies digestives supérieures, — et il faut alors employer de grosses quantités et albumine,—soü dans les voies digestives inférieures— et Von peut user alors de doses plus modérées. L’albuminurie produite est plus ou moins précoce, plus ou moins prolongée et plus ou moins abondante, suivant les espèces animales et les variétés d’albumine

choisies pour rexpérimcntation. Pour une môme espèce et pour le même mode d’absorption, elle diffère d’un sujet à l’autre et pour le môme sujet d’une période à l’autre de l'existence. 11 y a, en effet, de grandes différences dans la résistance rénale des individus, dans la nocivité des produits employés et, de plus, on doit tenir compte du phénomène de l’accoutumance.

. 2“ La série des réactions concomitantes à l'albuminurie digestive expérimentale rappelle très exactement celles qui accompagnent les injections albumineuses intraveineuses ou sous-cutanées : mêmes symptômes d’intoxication, même cachexie pouvant aller jusqu’à la mort, enfin et surtout, mêmes lésions sanguines et mêmes lésions rénales.

En ce qui concerne les altérations du sang, elles consistent principalement, comme nous l’avons établi, en une diminution des albumines du sérum sanguin. Ce fait, en apparence paradoxal, que nous avions signalé dès nos prerniers travaux, |a été constaté depuis lors, grâce à de très nombreuses et très délicates recherches dues, en particulier, à Oppenheimer, à Friedemann et S. Isaac.

Quant aux lésions rénales, elles sont identiques à celles que nous avons pu observer avec Caslaigne et Ralhery à la suite des injections de blanc d’œuf : suivant l’intensité de l'intoxication, elles vont de la cytolyse protoplasmique du premier degré à celle du second degré et peuvent atteindre la cytolyse totale. Ultérieurement, elles évoluent de façon diverse : légères, elles guérissent; intenses, elles préparent la cicatrice scléreuse qui constituera la néphrite interstitielle.

En somme, les modifications de l’état général, celles du sang et les lésions du rein, identiques dans les injections et dans les ingestions albumineuses expérimeni taies, témoignent d’une môme intoxication dans les deux cas. Ici et là on trouve la même série de phénomènes réactionnels contre l’albumine hétérogène, c’est-à-dire contre l’albumine qui pénètre dans le sang circulant, n’ayant subi qu'insuffisamment l’action des ferments digestifs par lesquels est conféré le droit de cité dans l’organisme animal.

On peut donc dire que tout se passe dans l'albuminurie digestive expérimentale comme si les albumines hétérogènes pénétraient directement dans la circulation. La muqueuse gastro-intestinale est, contrairement aux anciennes données physiologiques, susceptible d’absorber les albumines sans hydrolyse préalable.

Il resterait enfin à préciser quels sont, en pareil cas, les rapports de i albuminurie et de la lésion rénale. Faut-il admettre avec Lecorché et Talamon que celle-ci suit l’élimination des albumines étrangères à

îe de l’êlre qu’après avoir été lésé par les néphroloxines? Nous

mx données de la pathologie générale qui nous montre le rein t le milieu organique de tous les poisons qui y pénètrent, et tant souvent des lésions consécutives au passage de ces poisons, ois, nous pensons que, dans le cas présent, le fait est difficile mirer. Tout ce qu’on peut affirmer, c’es miles hétérogènes dans la circulation est suivie de lésions rénales mminurle. Il reste à démontrer que, dans certains cas, les albuhétérogènes peuvent être absorbées sans Iransformation par la

rées pénètrent à travers la muqueuse dans le sang circulant et provoquent des précipitines spécifiques.

. Toutes ces observations sont concordantes. On peut leur adresser un seul reproche : c’est de reposer sur la réaction des précipitines, car cette réaction paraît, à l’heure actuelle, une base un peu fragile

Il pouvait donc paraître intéressant de chercher un autre ordre de

les faire pénétrer dans l’organisme par la voie digestive, et la constatation de leur présence dans le sang est autrement facile et autrement sûre que l’identification des albumines par les précipitines.

La preuve de la facile pénétration digestive des toxines tuberculeuses, des antitoxines dyphtériques ou tétaniques a été donnée par de nombreux auteurs, et l'injection des sérums curateurs spécifiques par voie rectale est passée dans la pratique courante depuis l'époque où

travers la muqueuse digestive pour pénétrer en nature dans le sang, mais que, pour elles comme pour les albumines, dont nous croyons pouvoir les rapprocher, la condition nécessaire de ce passage est que le corps en question n’ait pas été détruit par digestion dans la tra-

4® Pour compléter ce cycle expérimental il reste à démontrer que, en cas de fortes ingestions albumineuses, l'albumine arnve bien en nature et sans digestion préalable au niveau de l'intestin. C’est ce qu’a

l’animal, 98 pour lÜO de l’albumine est élaborée par les ferments

digestifs tandis qu’avec une alimentation surabondante il passe environ un septième de l’albumine dans le gros intestin avant toute digestion. En ce qui concerne l’ovalbumine, qui a toujours été la principale matière d’expérience, la démonstration de l’insuffisance des ferments digestifs est encore plus facile. Delezenne et Pozerski ont établi que le blanc d’œuf cru résiste d’une façon très énergique

Les albuminuries digestives en clinique (n"> 2i el 37).

{En collaboration avec M. le professeur agrégé Castaigne.)

Les albuminuries digestives sont celles qui naissent ou augmentent du fait des actes physiologiques ou pathologiques de la digestion.

Elles constiluent un groupe de‘faits nettement limité, mais assez étendu pour qu’on y puisse distinguer au moins trois variétés importantes qni comportent chacune des symptômes, un pronostic et un traitement différents.

importantes. Elles

relâchement considérable de la paroi et l’on constate de la ptose

amc hypoMorhydrie qui donne naissance à l'albuminurie dyspeptique. Celle-ci peut encore être observée dans les dyspepsies intestinales, i{m, lorsqu’elles se traduisent par une entérite mucomembraneuse avec fermentations, s’accompagnent assez souvent d’albuminurie. L'évolution des albuminuries dyspeptiques est habituellement favo-

semaines ou de quelques mois et semblent céder facilement au traitement. Toutefois, on a observé des cas beaucoup plus prolongés, durant trois ou quatre ans et plus. Malgré cela, la guérison, lorsqu’elle survient, peut être définitive.

l’albuminurie dyspeptique aboutit à la néphrite, d’autant plus facilement qu’elle entraînerait par elle-même une altération rénale. La

C’est en nous basant sur les faits cliniques de ce genre et sur les résultats expérimentaux, que nous avons proposé l’épreuve de l’albuminurie provoquée.

b) Au cours des néphrites avérées, l’albuminurie digestive est aussi très commune. Toutefois elle ne devra pas être confondue avec les dyspepsies uremiques. Celles-ci se rencontrent en différentes circonstances. Depuis longtemps, en effet, le professeur Guyon a fait connaître la dyspepsie des urinaires, de ces malades atteints do cystite avec pyélonéphrite et qui viennent trouver le médecin en se plaignant d’une sécheresse toute spéciale de la bouche, d’anorexie, de dysphagie, de dégoût du lait dont la seule ingestion provoque des vomissemcnls.

Où bien ce sont des sujets qui accusent des troubles gastriques avec vomissements, pouvant faire songer au cancer de l’estomac, et qui offrent à l’examen les signes de la néphrite chronique urémigène. Il s’agit alors de la petite urémie gastrique.

D’autres fois, les albuminuries qui surviennent au cours des néphnles rentrent nettement dans le groupe des albuminuries d'origine digestive.

En effet, il est de notoriété courante que chez certains sujets atteints de néphrite le travail de la digestion augmente la quantité d’albumine éliminée. Les dosages fractionnés montrent un minimum matinal, un maximum vespéral. Assurément, dans ces variations, l’orthostatisme joue un rôle mais ce rôle peut être supprimé sans que disparaisse l’augmentation passagère qui suit les repas, et qui peut aller parfois du simple au double.

Ces constatations entraînent la conviction que l’albuminurie qu’on observe au cours des néphrites peut être sensible à la digestion comme à la station debout, c’est-à-dire qu’elle comporte toujours, dans une certaine mesure plus ou moins faible suivant les sujets, une origine digestive.

On en pourrait trouver une preuve convaincante dans l’histoire des accidents provoqués, chez certains de ces malades, par le régime lacté.

{Voir plus loin : De quelques points relatifs au régime des albumtnu-

3'* Albuminuries digestives sans trouble apparent de la santé.

Les albuminuries digestives sans trouble apparent de la santé, que nous appellerons albuminuries digestives simples, ou albuminuries alimentaires, ont d’abord été signalées dans quelques observations

minune aucun autre signe morbide.

Il s’agit souvent de sujets jeunes qui en apparence n’onl aucun trouble digestif et qui cependant présentent de l’albuminurie après leur repas ou simplement après le repas de midi. Malgré régimes et traitements, cette albuminurie persiste souvent pendant des mois et des années, mais généralement elle disparaît sans qu’il soit possible de prétendre que de tels sujets soient, plus que d’autres, prédisposés à une néphrite chronique. De tels faits sont assez fréquemment observés, pour peu qu’on les recherche, et leur interprétation est assez délicate. Le plus souvent, en effet, ces sujets n’ont pas de signes de débilité rénale, l’ingestion de blanc d’œuf est sans effet et surtout les maladies infectieuses n’augmentent pas l’albuminurie. Au contraire elles la font souvent disparaître, ainsi que le professeur Teissier l’a

ce fait, mal utilisées et pour cette raison sont éliminées par les reins.

des glandes vasculaires sanguines et c’est sur de tels sujets d’ailleurs que l’opothérapie ovarienne, testiculaire, thyroïdienne, nous a donné d’excellents résultats.

C’est donc dans ce sens qu’on instituera le traitement de cette albuminurie, en y adjoignant le laclate de chaux à la dose de I gramme par jour, et toutes les médications chimiques, hydro-minérales ou physiques susceptibles de stimuler la nutrition de l’organisme.

¥ Des caractères cliniques qui permettent de reconnaître une albuminurie digestive.

L’albuminurie digestive correspond à une série de faits morbides

pratique, ne doil-on pas se contenter de porter le diagnostic d’albuminurie digestive, mais faut-il encore chercher à préciser à quelle

Pour dffii'mer qu'il s'agit réellement d'albuminurie digestive, voici

mettre en relief s’il s’agit ou non d’albuminurie digestive et si l’aîN mentation est seule à intervenir.

L’épreuve du rein par l'albuminurie provoquée (n° 21).

Dans ces dernières années, la physiologie rénale s’est enrichie d’un grand nombre de travaux qui, presque tous, ont pour but l’exploration de la valeur fonctionnelle des reins. On a appliqué au rein la méthode expérimentale que depuis longtemps les gastrothérapeutes ont employée pour l’estomac. Par des moyens appropriés, on sollicite la mise en activité de l’organe et on mesure la réaction de celui-ci à une excitation biologique donnée. Dans cet ordre d’idées, un certain nombre de tentatives furent faites. Nous avons pensé, à la suite de nos constatations sur les injections albumineuses, qu’il y aurait peut-être là un nouveau mode d’exploration. C’est ce qui nous a conduit à chercher avec le professeur agrégé Castaigne un moyen pratique d’étudier V albuminurie provoquée. Nos recherches ne que l’introduction dans le sang de doses considérables d' produit à tout coup et chez tous les sujets de l’albuminurie. Ceci est vrai, quel que soit le mode d’introduction de l’albumine, qu’il soit sanguin, sous-cutané, péritonéal ou digestif. A certaines doses d’albumines étrangères, l’organisme réagit toujours de la môme manière par de l’albuminurie. Par contre, nous avons pu nous convaincre que lorsqu’on sc borne à introduire des doses faibles d'ovalbumine, W existe

étions albumineuses chez l'homme, où la plus élémentaire prudence nous limitait à des doses anodines, nous avons en effet constaté que certains sujets réagissent par l’albuminurie, tandis que d’autres n’en présentent pas. Il y a donc une dose à trouver vis-à-vis de laquelle tel organisme réagira et tel autre pas. C’est un premier point.

Une seconde question d'importance égale est de savoir par quelle voie il convient d'introduire l’albumine. Nous nous étions d’abord servis do la voie sous-culanéc et avons vu qu’en injectant une dose de 2 centimètres cubes de blanc d’œuf pur dans la partie musculaire de la fesse, on obtient dans certains cas et chez certains malades de l’albuminurie. Le procédé sous-cutané n’est donc pas sans valeur. Pourtant il s’y attache quelques inconvénients qui nous ont poussé à chercher si, par une autre voie, on ne pourrait arriver aux mômes résultats. Nous avions d’abord songé à la voie gastrique

mettre en lumière une infériorité rénale. Il n’est pas indifférent, en effet, de savoir qu’en présence de certains excitants physiologiques, le rein laissera filtrer de l’albumine. Cet état constitue un danger. Les reins seront plus facilement altérés à l’occasion d’une infection, d’une intoxication nouvelle. L’épreuve positive indique la nécessité d’une hygiène préventive, qui doit mettre à l’abri des accidents par lesquels serait brusquement mise en lumière l’infériorité fonctionnelle du rein.

De quelques points relatifs au régime des albuminuriques (n° 21).

Pendant longtemps

des néphrites

précipitant à froid par l’acide acétique sans se rendre compte de la véritable signification de ce phénomène (présence de caséine).

Ces données expérimentales nous ont induit à penser que si, dans certains cas, on faisait absorber à ces malades réfractaires au lait diverses espèces de ferments digestifs -tels que ferment lab, suc gastnque naturel^ pancréatine ou trypsine, on arnverait à modifier considérablement leur albuminw'ie et améliorer leur état général.

Enfin, nous voulons encore attirer l’attention sur ce fait que la prohibition du blanc d’œuf dans le régime des albuminuriques est une mesure parfaitement justifiée et non une vue théorique, comme on paraît souvent le croire. L’expérimentation montre, en effet, d’une part, la difficulté qu’ont les ferments digestifs à élaborer l’ovalbumine crue, et, d’autre part, la facilité avec laquelle cette albumine passe de l’intestin dans le sang, et du sang dans l’urine, au grand dommage

Nos observations personnelles confirment et étendent les précédentes notions. Elles nous ont montré que tous les néphropathes présentent une diminution marquée de l’albumine du sérum sanguin. Nous avons examiné, à cet égard, de très nombreux cas de néphrite épithéliale, de néphrite interstitielle, de néphrite scléreuse des vieil-

MM. Achard et Loeper onl montré que, lors de la résorption de ces œdèmes cardiaques, il se fait une baisse rapide et momentanée de l’albumine comme des autres éléments du sang. Ils ont attribué celte baisse à la dilution provoquée par le liquide d’œdème, qui passe de la circulation interstitielle des tissus dans la circulation vasculaire, avant d’être éliminé par le rein. Le fait est exact. Mais en dehors de ces phases de transition, le sang du cardiaque asystolique demeure toujours anormalement chargé en albumine et l’on peut dire que l'hyperalbumose est le stigmate pei-manent des vices de circulation d'origine cardiaque comme l’hypoalbumose est le signe constant des troubles d'origine rénale.

Ces faits ont une portée plus grande qu’il ne paraît d’abord, car ils sont extrêmement persistants et constituent un caractère objectif, anatomique en quelque sorte, qui peut, en un cas délicat, apporter un appoint sérieux à la discussion clinique. On sait quelles difficultés de diagnostic et de thérapeutique présentent les malades cardiaques ou rénaux arrivés à une phase avancée de leur maladie, quand il devient impossible de dire si c’est la cardiopathie qui provoque les troubles rénaux ou si c’est l’affection rénale qui détermine

les troubles cardiaques. Or, nous croyons que chez ces malades cardio-rénaux le dosage de l’albumine sérique peut fournir de précieuses indications. Nous savons que les modifications de la con-

d'une affection rénale, le sérum sanguin reste constamment hyper ou liypoalbumineux selon le cas; mais que, chez le rénal, les accidents cardiaques prennent plus d’importance ou que chez le cardiaque des complications rénales se fassent jour, immédiatement se constitue le type sanguin propre à chacun de ces accidents et l’état initial disparaît. Les indications fournies par le dosage de l’albumine du sérum ont donc ce caractère extrêmement précieux d’être directement dépendantes du mécanisme pathogénique profond qui préside aux symptômes cliniques dans les deux cas. Elles varient avec eux et il devient possible de trouver en cas de diagnostic difficile un argument décisif en faveur d’une Ihérapeutique plutôt toni-cardiaque ou plutôt rénale et diurétique. C’est là une indication très importante étant donnée la

complexes, et nous ajouterons que la facilité avec laquelle ce signe

l” Tout œdème S origine rénale détermine constamment une hypoalbummose du sérum ou, en d'autres termes, une dilution du sang. Cette

lorsque l’œdème décroît, mais sans disparaître avec lui, car elle persiste indéfiniment chez tout sujet dont le rein est Usé.

a- Tout œdeme d origine cardiaque détermine constamment une hyperalbuminose du sérum ou, en d’autres termes, une concentration du. sang. Cette concentration s exagère à mesure que croit l'œdème et diminue avec lui, mais sans disparaître complètement tant que persiste l osystolie. De plus, lorsque, par une action thérapeutique brutale, on provoque brusquement la disparition de l'œdème et la guérison de l'asystolie, la concentration est passagèrement remplacée par une dilution transitoire que suit un retour à Vêtat normal.

3“ Ces modifications de la masse totale du sang sont tellement fixes et tellement constantes qu’elles peuvent être considérées comme des stigmates anatomiques des troubles circulatoires d'origine cardiaque et d’origine rénale. Aussi, en cas de doute, dans les états complexes dits cardio-rénaux, lorsque rein et cœur sont atteints pour leur part et peu-

vent être considérés comme cause d’un symptôme observé, on peut, par le dosage de l’albumine sérique, décider celui des deux organes stir lequel doit porter l'effort thérapeutique.

Ces résultats ont été contestés par MM. Widal, Bénard et Vaucher,

apprécier le taux d’albumine du sérum sanguin et nous ne pouvons, d’après nos recherches personnelles, accorder une confiance absolue

recherches doivent être effectuées par la pesée directe de l’albumine du sérum après précipitation par la chaleur dans de l'eau distillée,

d’autres auteurs, qui ont pratiqué les recherches par le même procédé

ainsi que MM. Teissier, A. Morel et. A. Cade concluent de leurs recherches : Les conclusions de Chiray répondent d’une façon générale à la majorité des faits-, la constatation de l’hypoalbuminose chez un sujet dont te diagnostic reste hésitant entre cardiopathie et brightisme doit faire pencher nettement vers ce dernier. Chez un cardiaque, elteimptique presque toujours la certitude d'une importante altération des reins.

exceptés, sont augmentés dans le sérum des malades atteints de néphrite parenchymateuse. Assurément celte augmentation est plus marquée dans la néphrite interstitielle, mais elle existe néanmoins dans les formes hydropigènes.

En résumé si les albumines, les globules, Vexlrail sec, l'hémoglobine indiquent une dilution, les cristalloïdes marquent une concentration du sang au cours de Vœdàme brighlique. 11 faut trouver une hypothèse pathogénique qui tienne compte de cette contradiction. Sans parler de l’augmentation des cristalloïdes, nous devons expliquer ce fait paradoxal qu’œdème et hydrémie varient parallèlement et non inversement. Ce simple fait comporte en effet des déductions curieuses. Ainsi, nous avons constaté chez de grands œdémateux que l’albumine sérique pouvait tomber à 25 et même à 15 grammes par litre, soit à un tiers et même à un cinquième du taux normal. Si la dilutioq explique ces faits, il faudrait admettre que le volume du sang est

atteindre une telle extension, et la faiblesse du pouls chez les grands hydropiques ne permet guère de croire à une pareille augmentation de la masse du sang. Pourtant globules et albumine ne sont pas détruits, puisqu’ils reprennent leur taux normal ou à peu près dès que disparaît l’œdème.

Pour comprendre l’œdème brightique, il faut se rappeler qu’à la

invariable de phénomènes consécutifs. Lors des premières phases de rétention, le sang se dilue et, automatiquement, déverse dans les tissus de l’eau, des sels, de l’albumine, peut-être même des globules. Puis, épuré par ce mécanisme vicariant, il récupère son eau au moyen de l’alimentation et son excès de substances salines du fait de la persistance de la môme cause morbide. Alors recommence la migration de l’eau, des sels, de l’albumine et des globules, et les mêmes

Mais, si l’organisme retrouve sans cesse de nouvelles quantités d’eau et de sels, il ne saurait reproduire aussi vite les albumines et les globules. Il en résulte que celles-ci et ceux-là baissent progressi-

dépit des déversements incessants opérés de la circulation vasculaire dans les tissus, car leur source est inépuisable.

Nous considérons donc l’œdème brightique comme intimement lié à des phénomènes d’osmose qui ouvrent dans l’intimité des tissus une

stase veineuse, de la moindre tonicité cardiaque, se produit, au niveau des capillaires, une filtration exagérée de sérosité. Le rôle des phénomènes mécaniques ne saurait être mis en doute, et, s’il était nécessaire, on en pourrait donner bien d'autres preuves, telles que l’action localisatricc de la pesanteur dans les œdèmes cardiaques, l'atteinle plus fréquente des régions antérieurement distendues ou

obscur, c’est le suivant : pourquoi la filtration de la sérosité s’accompagne-tœlle des albumines du sérum chez le brightique, tandis que

mines sanguines le possèdent. Or, comme les albumines urinaires dérivent, partiellement au moins, des albumines sanguines, il faut admettre, ou que celles-ci sont dépouillées du pouvoir agglutinatif lors de leur passage à travers le rein, ou que jamais elles n’ont eu

stances solubles diffusées dans les milieu.^ liquides dans lesquels elles La première hypothèse est la plus vraisemblable quoiqu’il soit

assez surprenant que les albumines sanguines puissent traverser l’épithélium rénal sans perdre leurs caractères chimiques, car on peut les identifier, et que, dans ce même passage, elles perdent certains caractères biologiques comme le pouvoir agglutinant. On pourrait dire, il est vrai, que ces caractères biologiques sont infiniment plus délicats et plus labiles que les autres.

La pepsine urinaire et les néphrites (n° 49).

{En collaboration avec M. Cla.rac.)

11 paraît probable que tous les ferments digestifs peuvent se retrouver dans l'urine, lüu tout cas le fait est certain pour la pepsine et l’amylase. La pepsine urinaire fut mise en évidence pour la première fois par Brücke en 1861, alors que cet auteur se demandait ce que devient la pepsine dans l’organisipe. Il conclut que le ferment, non employé au cours déjà digestion est résorbé au niveau de l’inteslin et éliminé par le rein. Depuis un certain nombre d’auteurs français et allemands se sont occupés de la question, en particulier, Grützneret ses élèves, Delezcnne cl Froin. Mais on s’est très peu inquiété des conséquences cliniques que peuvent avoir les variations de la pepsine urinaire. Nous avons examiné successivement :

1) Les méthodes de mesure de la pepsine urinaire.

2) L’étude physiologique et biochimique de la pepsine urinaire.

5) L’étude clinique d î la pepsinurie.

1) Les méthodes de mesure de la pepsine urinaire. — Elles sont nombreuses et dérivent en général des principes suivants :

a) Opérer sur de multiples échantillons d’urine fraîche au cours d’une période de 24 heures et amener ces échanfillons à un laux d’acidité favorable à l’action totale du ferment.

h) Faire choix d'une substance albuminoïde que l’on met pour un temps donné au contact de l’urine à l’étuve ou au bain-marie.

c) Additionner le mélange d’un produit quelconque susceptible d’enrayer l’action digestive des germes microbiens. On emploie en général le toluène.

„ d) Arrêter enfin la digestion par refroidissement rapide du mélange et calculer le degré de cette digestion par la mise en évidence et la mesure du reliquat des substances albuminoïdes non digérées.

uel point du tube digestif Vabsorption de la pepsine uri

quelle forme le ferment esUü éliminé ?

es sont les variations physiologiques de celle éliminatio d'absorption de la pepsine. — On pouvait penser q rmée au niveau des glandes de la muqueuse gaslriqi ivec les produits de la digestion par cette muqueuse < 'intestin. Il n’en est rien. Tout porte à croire que 1 î àstrique produit du proferment dont la totalité n’es ée en pepsine active, passe dans le sang et s’élimine p > forme de pepsine urinaire. Nous verrons d’ailleur on de cette idée dans le fait que la pepsine urinaire ment à l’état de proferment. Entre l’estomac et le r averse le sang et elle est maintenue inoffensive par 1< itipeptiques du sérum saneuin. Ces antiferments

ne nous ont pas paru présenter le môme caractère. En résumé, dans les néphrites vraies, le pouvoir