DES LÉSIONS

Fixation et évolution du parasite dans l'économie. — Arrivé dans la prol'ondeur do^ tissus, suivanl k- niécaiiisnio que nous connaissons (1), le parasite peut y être détruit de suite ou ne pas y trouver un milieu favorable à son développement ; dans ce dernier cas, il persiste parfois à l'état latent au milieu des éléments organi- ({ues, quitte à reprendre son évolution si le sujet infecté se trouve ultérieurement en état de moindre résistance. Ainsi s'expliquent des faits analogues à celui de ]\Iûller, dans lesquels le foyer mycosique commença à se développer deux ans après l'introduction sous les téguments d'un corps étranger souillé par VOospora.

Quand les conditions d'imprégnation immédiate et de faible résistance du milieu se trouvent réalisées au moment de l'inoculation, l'irritation que détermine la présence du parasite aiiisi que celle du corps étranger, qui très souvent, lui, a fait le cbemin jusqu'au point oii il s'est fixé, l'action chimiotactique, d'ailleurs encore liypothétique, des produits solubles sécrétés, provoquent dans les cellules voisines une réaction plus ou moins intense, et alors se déroulent les phases successives du processus d'infection qu'il faut maintenant étudier.

Phagocytose dans l'actinomycose. — Suivant BostrOm, Pawlowski et Maksoutow, Déléarde (2j, qui se sont récemment occupés de la phagocytose dans l'actinomycose, au début des lésions, se fait autour du parasite un puissant appel de phagocytes qui le cernent et cherchent à l'englober. Ces phagocytes sont fournis par diverses cellules du tissu conjonctif (clasmatocytes, macrophages) et par des leucocytes mononucléaires, qui se transforment en grandes cellules épilhélioïdes, pmir s'emparer ensuite des filaments isolés ou des groupes mycéliens. Le nodule élémentaire

(1) Voy. p. 40 et seq.

(2) Pawlowski et Maksoutow, Phagocytose dans l'aclinomycose, Annales de l'Inslitul Pasteur, 18'.)3. — Déléahde, loc. cit., p. G3.

PHAGOCYTOSE DANS L'ACTINOMYCOSE. 55

infeclicux est consliliié par plusieurs couches de ces éléments épithé- I ioïdes, qui n'affeclent vis-à-vis des vaisseaux aucun rapport spécial. Si le parasite est très vivace et les leucocytes peu actifs, les filaments mycéliens englobés grandissent à l'intérieur des cellules qui les ont captés, leur extrémité s'arrondit en crosse (forme de résis-

Vig. JO. — «, mycéliiun inclus dans des phagocytes; 6, mycélium inclus avec massues en capitules; g, globes hyalins provenant de la destruction des massues; f/', globes en voie de disparition dans une cellule morte. (D'après Pawiowski et Maksoutow.)

tance); ils se développent en capitules, d'où partent de nouveaux filaments qui vont s'implanter dans les cellules voisines, et deviennent les germes de nouveaux nodules (fig. 10).

beaucoup des cellules ainsi infectées dégénèrent rai)id(Mnenl, prennent un aspectgranuleux, leur proloplasma se colore mal(i); enfin elles se fragmentent et mettent en li])erté le pai-asile (|ui poursuit son évolution m situ. Quoique beaucoup plus rarement, il peut arriver aussi que VActinomt/ces soit entraîné, avec le cadavre du phagocyte qui lui sert de véhicule, dans le courant lymplialique ou dans le torrent sanguin, et ([u'il aille faire embolie à distance

(1) Voy. plus loin le détail des lésions cellulaires, p. 50.

dans divers parenchymes. Le plus soiiveni cependanl. les noyaux métastatiques se forment suivant un autre mécanisme sur lequel nous reviendrons (1).

Si, au contraire, le champignon a le dessous dans sa lutte avec les cellules, tous les filaments donnent des renllements en massue, puis se disloquent. Ils deviennent de moins en moins perceptibles dans le phagocyte, qui les <létruit, en conservant lui-même toute la netteté de ses contours et toute l'intensité de ses réactions colorantes.

Le parasite peut ainsi disparaître sans laisser de traces, mais assez souvent les terminaisons renilées des massues, en se fragmentant, mettent en liberté des (jlobules hyalins qui, contrairement aux massues intactes des grains jaunes, se colorent fortement par hi méthode de Gram et représentent le produit ultime de la dégénérescence du mycélium (^, y', fig. 10).

Habituellement un certain nombre de cellules épithélioïdes meurent avec lui. Quand les éléments anatomiques du nodule primitif ainsi détruits sont nombreux, ils se ramollissent, ils se laissent inhltrer progressivement par des leucocytes polynucléaires, et ces derniers, avec les détritus plus ou moins liquéfiés de cellules mortes et du parasite, servent à la production de petites collections d'un liquide analogue au pus des inllammalions banales : r intervention d'un microbe pyogène nest donc pas nécesmire jjoiir que les foyers d'actinomycose suppurent^ au sens strict du mot. Toutefois, il faut ajouter que les lésions cellulaires s'arrêtent le plus souvent au stade de prolifération et de fragmentation trouble du protoplasma, et qu'il n'est pas fréquent d'observer du pus franc avec globules multi-nucléés ou en dégénérescence graisseuse dans les foyers dactinomycose sans infections secondaires.

Cellules géantes. — C'est à tort que Marchand (2), et après lui nombre d auteurs ont décrit, comme éléments constants, des cellules polynucléaires géantes, dans la zone centrale des nodules actinomycosiques, au contact immédiat du champignon qu'elles seraient destinées à englober. Pawlowki, Maksoutow, et nousmêmes, n'avons rencontré ces cellules qu'exceptionnellement dans les nodules en voie de formation ou déjà complètement développés; tout au plus les trouve-t-on, avec quelque fréquence, à la période ultime de résorption des débris cellulaires et parasitaires, au voisinage des zones de réaction hbreuse. D'ailleurs, la cellule géante ne

(1) Voy. p. 71.

(2) Cité par Pawlowski et Maksoutow.

ÉTUDE MICROSCOPIQUE DU NODULE ACTINOMYCOSIQUE. 57

saurait être considérée comme un élément spécifique, ainsi que l'a montré depuis longtemps Laulanié (1) ; elle apparaît dans nombre de foyers inllammaloires chroniques, même pyogènes, même syphilitiques. Si elle se voit de préférence dans la tuberculose, c'est qu'elle accompagne plus volontiers les processus de caséification habituels à cette maladie. Or, d'après M. Bard (2), les fermentations cellulaires de Factinomycose ne ressemblent pas à la caséification et n'aboutissent pas comme elle à la fusion, en une seule masse, du protoplasma des éléments soumis directement à Faction des ferments du parasite, avec répartition des noyaux à la périphérie de cette masse. L'intégrité habituelle des vaisseaux, au voisinage des lésions actinomycosiques, suffit à expliquer la moindre tendance de ces légions à la nécrose que les lésions tuberculeuses, qui s'accompagnent d'altérations vasculaires précoces.

Telle est l'évolution schématique, élémentaire, de VOospora dans les tissus animaux. Elle a été étudiée surtout chez l'homme et chez le bo'uf. On Fa trouvée identique «le part el d'autre.

Étude microscopique du nodule actinomycosique. — Samter (3), un des premiers, comparant Factinomycose et la tuberculose au point de vue du nodule infectieux, avait dressé le tableau comparatif suivant :

Aclinomi/cose.

Zone leucocytaire au contact du parasite

et des cellules géantes.

Ceinture périphéri(iue d'éléments épithé-

lioïJ.es.

Dégénérescence graisseuse des éléments

du nodule.

Cellules géantes en couches et en traînées

autour du parasite.

Tendance à la réparation des lésions iii

silu par un tissu de granulation.

Tuberculose.

Cellules épithélioïdes en dedans de la zone leucocytaire et non en dehors.

Caséification des éléments du nodule.

Cellules géantes isolées et moins nombreuses.

Tendance à la réparation in silu exceptionnelle.

Or, si l'on reprend l'un après l'autre chacun des paragraphes de ce tableau, on les trouve presque tous en désaccord avec les idées actuellement en cours, (|ui sont appuyées sur des observations plus précises.

En effet, lorsqu'on cherche à suivre sur des coupes microscopiques la progression des lésions, étape par étape, voici ce (]ii(' l'on peut constater :

(1) Laulanié, Les cellules géantes, Thèse de Li/on, 1SS8.

(2) Communication orale.

(a) Samter, Elu Beitrag zu der Lchrc von der Aktinomykosc, Laïujenbecks Arcliiv, 1892, cité par Eppinger.

Dans le nodule développé au point dinoculation et datant déjà de quelque temps, on distingue, en allant du centre à la périphérie, trois sortes d'éléments :

1" Le j^arasitc, en amas libres ou encore lixés sur le corps étranger qui leur a fait la voie à travers les tissus.

2° Une couche d'épaisseur variable, constituée par des cellules (l apparence epitliéUoïde (cellules plasmatiques de Unna).

3" Enfin une atmosphère de tissu de granulation^ avec des nappes souvent très étendues d'éléments jeunes, rappelant les leucocytes ordinaires.

1° Le parasite se trouve parfois au contact immédiat des cellules épithélioïdes. Dans ces conditions on suit facilement dans le nodule les différentes phases de la phagocytose que nous indiquions tout à l'heure. Habituellement, cependant, il en est séparé par une zone de dégénérescence granuleuse, dépourvue d'éléments anatomiques reconnaissables, et remplie par un liquide séreux ou muqueux qui tient en suspension des gouttelettes de graisse, des corpuscules incolores, des fragments de chromatine colorés, provenant des cellules mortes, des massues et des corps hyalins abandonnés par le parasite. Celui-ci a été lui-même plus ou moins altéré au cours de sa lutte avec les cellules voisines. Tantôt il est réduit à un bloc mûriforme ne contenant plus que de rares filaments mycéliens, perdus sous une carapace épaisse de crosses; tantôt le mycélium persiste, vigoureux, ramifié, pourvu de quelques filaments sporifères. Le plus communément le mycélium est très fragmenté, les spores ont presque disparu, et des massues hérissent de toutes parts des éléments périphériques qui ont perdu beaucoup de leur vigueur primitive. jMéme dans les foyers très actifs, on ne retrouve jamais la puissante intrication et la multi- ])lication active constatées dans les cultures.

2° Les cellules d'apparence épithélioïde qui constituent la seconde zone présentent un intérêt capital. Unna, qui les a longuement étudiées dans les lésions de la peau, et décrites sous le nom de cellules plasmatiques, prétend qu'à elles seules elles ont des caractères assez spéciaux et assez nets pour permettre, quand on les rencontre sur une coupe, de diagnostiquer l'actinomycose, même en l'absence du parasite (1). C'est sur les parois des clapiers puru-

(1) Unxa, llislopathologie der Uaulkrcmhheiten, p. 4G4 et seq. Publié pour la première fois en France par M. Audry. Tli'ese de Saintraille, Toulouse, 1890, à qui nous empruntons ces détails.

ÉTUDE MICROSCOPIQUE DU NODULE ACTINOMYCOSIQUE. S9

lenls et des fistules sous-cutanées qu'il les a le plus constamment observées. D'après lui, ces cellules plasmatiques naissent de l'épitliélium des vaisseaux sanguins, et aussi, quoiqu'en nombre moindre, du tissu conjonctif intermédiaire. Contrairement à Pawlowki et Maksoutow, il n'admet pas que les leucocytes prennent la moindre part à la production des cellules plasmatiques (1).

Les cellules plasmatiques forment autour du loyer d'actinomycose une coque à peu près continue, mais en définitive relativement mince, car elle présente bientôt des zones de dégénérescence très épaisses qui vont constituer la couchemoyenne du nodule ramolli, et dont les produits ultimes sont les débris granuleux, tombés dans l'espace vide, autour du parasite.

La dégénérescence de ces cellules s'effectue suivant deux types différents, avec ce point commun que dans chacun d'eux, elles perdent leur basopliilie pour être de plus en plus facilement colorées par les réactifs acides. Il est donc très simple de suivre ces dégénérescences caractéristiques sur des coupes colorées au bleu de méthyle alcalin et différenciées à la fuchsine acide. Les cellules encore intactes conservent leur nuance bleu foncé, tandis que celles qui sont en voie de dégénérescence, prennent une couleur rouge, d'autant plus accentuée que le processus est plus avancé.

Parmi ces dernières, il en est (la grande majorité) dont le proloplasma se dissout, subit la colUqiiaiion, tandis que dans les autres il devient toujours de plus en plus épais, brillant, hyalin.

La colliquation peut atteindre le protoplasma en masse pour le ramollir, le gonller de plus en plus, et le transformer enfin en une bouillie granuleuse, qui occupe un espace triple ou quadruple de celui de la cellule primitive, sans donner toutefois de vraie cellule géante. La plupart du temps, elle commence par l'apparition dans le protoplasma de vacuoles claires, non colorables, qui grandissent rapidement et conilueut pour ne plus laisser autour du noyau (lu'une charpente largement réticulée et faiblement colorée en rose. Les produits de liquéfaction sont peu à peu désagrégés et entraînés par la lymphe vers le centre du nodule, taudis que le noyau persiste encore pendant un temps variable, entouré tl un mince anneau de j)rotoplasma.

(1) .Mruie discussion s'est Olevéc au sujet de rorij.'ine des cellules du nodule tuberculeux. Certains histologisles (Baumgarten, etc.) les faisaient venir de lendotliéliuni des vaisseaux, tandis que pour la plupart elles proviendraient des leucocytes et des cellules fixes de Torgane.

La ch'générescence hyaline, elle aussi, (Ictcrmine le gonflement du protoplasma des cellules plasmatiques, et aboutit à la formation d'une masse homogène, brillante, colorée en rouge, qui peu à peu se fendille et se divise en une série de fragments transparents, d'abord anguleux, puis arrondis. Ces fragments ou boules hyalines restent libres dans la cavité centrale du nodule, où on les a confondus souvent avec les produits ultimes de la division des massues, qui, eux aussi, ont la forme de blocs hyalins (1).

Le noyau ne se détruit que plus tard, par dissolution complète ou par fragmentation.

La répartition des types de dégénérescence est des plus A^ariables. Généralement le processus de la colliqualion prédomine et les cellules hyalines forment la minorité (2).

3° A côté de ces cellules altérées, dans cette même zone moyenne du foyer actinomycosique et à mesure qu'on s'approche de la zone externe du tissu de granulation, on trouve les fibres isolées du tissu conjonctif comme rongées, fragmentées en grains et en filaments plus ou moins colorables, dissociées par la formation de grandes fentes lymphatiques que vont occuper des cellules jeunes. Les fibres élastiques ont disparu, d'abord amincies et décolorées, puis morcelées. Des cléments normaux du tissu infecté il peut ne rester qu'une fine réticulation avec des travées recouvertes de cellules plates, limitant de grands espaces bourrés d'éléments analogues aux leucocytes, et s'étendant parfois sur de si grandes surfaces qu'on croirait, à l'examen de coupes limitées, avoir afTaire à un lympliadénome (Dor).

Malgré l'opinion d'L nna, il doit se produire tout aufour du foyer un puissant appel d'éléments de la lymphe, et des phénomènes de congestion qui expliquent cette abondance d'éléments jeunes, trop nombreux pour provenir tous de la transformation des éléments fixes préexistants. Ces leucocytes produiraient les globules de pus polynucléaires dont Pawlowski et Maksoutow ont noté la présence dans les nodules où la dégénérescence est très avancée. D'ailleurs, dans cette zone externe, tous les vaisseaux apparaissent remplis de globules rouges et blancs. Au lieu d'être rapidement oblitérés comme dans le nodule tuberculeux, les vaisseaux ici 'persistent indemnes ; alors que les éléments normaux voisins

(I) Voy. p. 56.

(■2) Il y a donc, comme nous le disions, une différence très nette entre ce processus de dégénérescence et la caséification du nodule tuberculeux.