CHAPITRE II

PATHOGÉNI-E

Les problèmes que la physiologie entreprend d’élucider sont essentiellement complexes, et le milieu où elle s’exerce est soumis à des lois que nous avons de la peine à saisir : aussi les faits les mieux avérés en physiologie ne sont guère que des points isolés d’un ensemble qui nous échappe encore ; et les conclusions que nous en pouvons tirer n’ont pour la plupart qu’un caractère provisoire, subordonné aux acquisitions nouvelles que nous apporteront des observations et des expérimentations ultérieures.

L’histoire du diabète nous en offre l’exemple le plus frappant. Il n’est peut-être pas de sujet sur lequel la physiologie ait fourni des notions plus précises, mieux coordonnées. Et cependant la clinique est restée tout-à-fait en dehors du cercle lumineux que l’expérimentation physiologique avait paru

PATirOGÉNIE.

écblirer, et n’a apporté aucune sanction aux faits les mieux avérés qu’elle étaitjparvenue (à rassembler. Et aujourd’hui, ces faits eux-mêmes, s’ils sont toujours acceptés dans leur expression virtuelle, sont absolument contestés, quant à leur interprétation ; et il faudra peut-être recommencer sur de nouveaux frais l’édifice hypothétique que l’on avait construit sur des bases plus fragiles qu’on ne le supposait.

Il importe de reconnaître cependant que ces désaccords, ces contradictions, ces doutes, ces attentes, n’ont pas empêché la pathologie et la clinique du diabète de s’instituer de leur côté sur des fondements solides ; et, si la sémiologie du diabète, comme sa thérapeutique, n’ont pas dit leur dernier mot, on peut affirmer que c’est aujourd’hui une des maladies dont les caractères sont les mieux connus, et dont les indications thérapeutiques sont les mieux assurées dans leurs formules et dans leurs résultats.

L’étude pathogénique du diabète devra être divisée en deux parties :

Exposé des notions physiologiques afférentes au sujet.

Exposé des faits expérimentaux ou pathologiques concernant la glycosurie.

l’IIYSIOLOGI E DU DIABÈTE.

Le sucre de l’économie provient de deux sources distinctes : l’introduction alimentaire, et la formation organique, glycogénie.

PHYSIOLOGIE

Le sucre alimentaire se présente lui-même sous deux formes : sucre de canne, introduit directement sous cette forme , sucre de raisin ou glycose, résultant de la décomposition de la fécule contenue dans un grand nombre de substances alimentaires. Mais 1 un et 1 autre sont absorbes sous une forme identique, le sucre de canne se transformant lui-même en glycose dans les iiliénoménes de la digestion (1).

Le premier changement que subit la fécule la convertit en dextrine, puis ultérieurement en glycose et en acide lactique. Cette première série de modifications chimiiques commence sur les surfaces digestives, pour s’achever dans le liquide sanguin. C’est a leur suite que s’opèrent les transformations définitives qui paraissent être le but final de la glycose dans 1 organisme: ces dernières donnent lieu à la production d eau et d’acide carbonique, source essentielle de la chaleur animale.

La transformation digestive de la fécule est commencée par la salive, salive mixte et sous-maxillaire (î^lialhe), la secrétion parotidienne paraissant y demeurer étrangère ; mais elle demeure encore très incomplète, ne fût-ce que par suite du court séjour que font les aliments dans la cavité buccale. Elle s opéré surtout dans l’intestin, très-spécialement par 1 action du suc pancréatique (Sandras et Bonc ardatb mais aussi par le liquide intestinal mixte, e manière à ce que la digestion, incomplètement

(1) Déclara. Traité élémentaire de physiologie humaine, 1862,

PATHOGÉNIE

opérée par le suc pancréatique, s’achève peu à peu dans la longueur du canal intestinal .

Ces transformations de la fécule en dextrine et glycose,dues à un ferment analogue ouidentiqueà la diastase (Bouchardat), ne s’opèrent que très-lentement. L’amidon se change d’abord en dextrine, et ce n’est qu’avec le temps que la giycose apparaît en notable proportion.il est indubitable, dit M. Bouchardat, que la plus grande partie de l’amidon transformée par le ferment diastasique est absorbée à l’état de santé sous forme de dextrine, et qu’il n’y a que des quantités relativement très-petites de giycose et d’acide lactique formées dans l’intestin (1). Cependant il y a lieu de croire que, chez certains sujets au moins, et sans doute en raison du plus ou moins d’activité des sucs intestinaux, la giycose se forme dans l’intestin et s’absorbe en nature, ou même y disparaît en partie, en laissant des acides lactique et butyrique.

Les principes féculents’ingérésne sontpas la seule origine alimentaire du sucre de l’économie. Les tissus qui, par leur décoction dans l’eau, donnent lieu à de la gélatine et à de la chondrine, la fibrine et l’albumine elle-même, peuvent encore fournir du sucre, non plus directement et par la seule intervention de l’eau et d’un ferment, mais par un phénomène plus complexe, et par suite de leur dédouble- ^ ment, donnant naissance alors à des principes

(I) nouchardat. Revue des cours scientifiques, 1869, t. VI. p. Ti.

IPHYSIOLOGIE . 309

immédiats divers, entre autres l’acide cholique et l’urée (1).

Cependant, en outre de cette série de principes sucrés introduits par l’action digestive, il s’en produit encore aux dépens de l’organisme lui-même.

C’est une chose remarquable que la richesse excessive de l’organisme en sources de produits de combustion. Le sucre, et la graisse aussi, naissent de toutes parts ou s’accumulent en approvisionnements. On ne connaissait naguère d’origine aux matériaux sucrés de l’organisme que leur introduction directe par l’alimentation. On sait aujourd’hui que les substances protéiques elles-mêmes peuvent en produire par voie de dédoublement. En outre, M. Bernard a montré que le foie fabriquait du sucre, et l’on a reconnu depuis que le sucre se produisait dans tous les points de l’organisme, par la propriété glycogénique diffuse. De sorte que, si l’introduction du sucre vient à manquer, l’organisme peut en produire de son propre fonds.

Il en est de même de la graisse : si elle se trouve introduite en quantité insuffisante, les substances ternaires se convertissent en matières grasses, et les substances quaternaires se prêtent elles-mêmes à une semblable conversion. Ce n’était pas suffisant : la graisse se dépose par avance dans des points multipliés, et l’abdomen en particulier en représente comme un grenier de réserve.

(1) Boucliardat. Revue des cours scientifiques, t, VI, p. 75.

;uo

PAT HO GÉNIE

Il semble au premier abord que les prévisions relatives à la formation de principes azotés assimilables, qui sont cependant les principes essentiels de la nutrition et de la formation des tissus, sont moindres. Il est vrai que l’azote prédomine à un haut point dans l’alimentation, et qu’il n’j a pas d’alimentation effective qui n’en soit largement pourvue, tandis qu’elle peut être à peu près dépourvue d’éléments carbonés, gras ou féculents, c’est-àdire sucrés. Cependant il faut tenir compte, dans les phénomènes métamorphosiques des tissus, de la rentrée dans le sang des principes azotés qui ont déjà servi à l’assimilation, et qui peuvent être assimilés de nouveau après être rentrés dans le courant de la circulation.

De sorte que nous voyons l’organisme capable de se suffire à lui-même, à défaut de toute introduction du dehors, fournissant de son propre fonds du sucre par la propriété glycogénique diffuse et par celle du foie, de la graisse par les enmagasinements, des matières protéiques par la désassimilation en retour des tissus organiques. Ceci explique la continuation de la nutrition et de la vie pendant l’abstinence, jusqu’à épuisement de ces sources intrinsèques d’alimentation effective.

Le sucre est produit dans l’organisme par l’action d’une matière, ou d’un ferment particùlier, appelée matière glycogène, dontM. Bernard a montré d’abord l’existence danslefoie.Lesexpériencesparlesquelles cet éminent physiologiste a mis en lumière la fonction

PHYSIOLOGIE

glycogénique du foie ont une telle uotofiété que je me bornerai à les résumer succinctement.

^ Le sang qui entre dans le foie, sang de la digestion, c est-à-dire celui des veines mésaraïques et de la veine porte, ne contient de sucre qu a la suite d’une alimentation effective féculente ou sucrée. Chez les animaux soumis cà l’abstinence, oucàune alimentation exclusivement animale, depuis un temps suffisant, il n’en renferme aucune proportion ou il n’en renferme qu’une faible proportion. Celle-ci provient de ce que 1 action glycogénique du foie persistant chez un animal nourri exclusivement de viande, le sucre formé dans le foie et versé dans la circulation n’est pas détruit instantanément dans le sang ; en effet le sang artériel en contient d’une manière constante même chez les animaux exclusivement carnivores, et on en rencontre dans le sang des veines qui font suite aux artères, car il ne disparaît pas complètement dans son passage au travers des capillaires généraux. Les traces de sang signalées dans la veine porte d un animal exclusivement nourri de viande proviennent donc de la masse de sang, c’est-à-dire du sucre formé dans le foie etnon complètement détruit

dans son passage au travers des capillaires sanguins.

L un autre cote, meme après une abstinence prolongée, apres une alimentation exclusivement animale, on trouve constamment du sucre en quantité dans les veines sus-hépatiques, dans la veine cave supeiieure et dans le cœur droit; mais ce sucre

PATHOGÉNIE

disparaît peu à peu dans le sang, non sous l’influence directe et exclusive de la respiration et dans les poumons, mais par suite de l’action vitale qui préside aux phénomènes de métamorphose dont le liquide sanguin est à la fois le siège et l’agent, et il se transforme en eau et en acide carbonique. Il se retrouve en effet dans le système artériel, en proportion d’autant moindre qu’on s’éloigne du cœur.

Ce sucre qui n’existait pas, ou n’existait qu’à peine dans la veine porte, et qui se retrouve dans les veines sus-hépatiques^ provient du foie. En effet, l’analyse chimique du foie des mammifères, des oiseaux, des reptiles, des poissons, des mollusques, donne constamment du sucre, à moins que les animaux n’aient succombé à la suite d’une maladie avec fièvre.

Le foie de veau contient en moyenne de 2à4 pour 100 de sucre (Bernard); le foie de lapin de 2.2 à 2.7 pour 100; le foie de chien de 1 à 1.3 pour 100; (Stokvis); le foie des oiseaux 2.2 pour 100 en moyenne (Poiseuille et Lefort) ; le foie des poissons de mer etd’eau douce de 0.5 à 1 .Opour lOO (Poiseuille et Lefort); le foie de l’homme supplicié ou mort subitement par accident en état de santé, de 1 à 1.5 pour 100 (Bernard, Stokvis). Le foie de l’homme, pesant environ 2 kilogrammes, contient donc, en moyenne, de 20 à 30 grammes de glycose dans sa masse.

Mais ce sucre ne se forme pas d’emblée dans le foie, et sa présence y est constamment précédée

PHYSIOLOGIE

par une matière spéciaie, propre au foie, déposée dans son tissu, et qui lui donne immédiatement naissance. En effet, le tissu du foie, dépouillé de tout le sang qu il contient au moyen d’un puissant courant d’eau établi de la veine porte aux veines hépatiques, cesse de donner aucune trace de sucre. Mais la matière sucrée se reproduit d’elle-même , il y en a déjà après quelques heures, et sa quantité va graduellement en augmentant, au point d’atteindre quelquefois en vingt-quatre heures la quantité de sucre qui existait primitivement dans le foie ; au bout de ce temps toutefois, sa production est terminée, et, après un nouveau lavage, on n’en retrouve plus.

La matière glycogène est un amidon : l’amidon existe dans tout le règne végétal, et partout son apparition procède celle de la glycose. Dans le règne animal comme dans le règne végétal, un amidon précède aussi la formation du sucre, et lui donne naissance. Il est le résultat d’un acte physiologique, tandis que son changement en sucre est un acte purement chimique. M. Bernard a réussi à obtenir la matière glycogène du foie sous forme d’une poudre blanche, soluble dans l’eau et insoluble dans l’alcool; cette substance, véritable corps semblable à la dextrine, est de la dcxlrine anitnale, intermédiaire entre 1 amidon et le sucre. C’est une substance non azotee qui colore l’iode en violet tirant sur le jaune, et que les acides étendus transforment en dextrine d abord et en sucre ensuite, quand on pro-

PATHOGÉNIE

longe leur action. La salive, le suc pancréatique et la diastase agissent également sur cette substance comme sur l’amidon, c’est-à-dire qu’ils la transforment assez rapidement en sucre.

A côté de cette matière, il paraît exister aussi dans le tissu du foie une substance azotée qui agit sur elle à la manière d’un ferment. Quand on fait cuire le foie, la matière glycogène n’est pas altérée, mais elle ne se transforme plus spontanément en sucre. Nous savons, au contraire, que, dans le foie abandonné à lui-même et non soumis à la coction, la production du sucre continue après la mort. La cuisson a donc anéanti les propriétés du ferment, mais la matière glycogène peut encore se transformer en sucre, car il suffît alors d’ajouter au foie un ferment étranger, de la salive, par exemple. Le ferment hépatique, dont les éléments sont apportés au foie par le sang, est donc analogue à celui qu’on trouve dans la salive et dans le suc pancréatique.

M. Scliiff a montré que les cellules hépatiques sont le lieu d’origine de la substance glycogène. A l’aide du microscope, on distingue dans ces cellules, à côté des globules de graisse, d’autres grains arrondis, analogues à ceux de l’amidon végétal. Ces grains existent dans les cellules hépatiques de tous les mammifères, ils manquent dans l’état morbide et dans la première moitié de la vie intrautérine. Quand on rassemble ces grains et qu’on les traite par un ferment, on obtient du sucre.

PHYSIOLOGIE

M. Scliiff, M. Nasse et M. E. W. Weber signalent encore dans les cellules hépatiques , à côté des grains de la matière glycogène, des gouttelettes jaunâtres qu’ils regardent comme de la dextrine, c’est-à-dire comme la phase intermédiaire de la transformation de l’amidon animal en sucre. C’est donc à l’état de dextrine soluble que l’amidon animal qui s’est formé dans les cellules hépatiques s’échapperait au travers des parois des cellules.

Quant à la question de savoir d’où procède la matière glycogène elle-même , MM . Colin , Benvenisti , Jones, Giraud-Teulon, regardent cette substance comme une transformation des matières grasses. M. Heynsius, de son côté, pense qu’on doit l’envisager plutôt comme un produit du dédoublement des matières azotées neutres de l’économie. M. Heynsius a remarqué, en effet que, tandis que la matière glycogène prend naissance dans le foie, en même temps et à côté prend naissance une matière azotée qu’il appelle mère de l’urée, analogue ou identique avec la sarkine, l’hypoxanthine ou la xanthine, corps qui sont rapprochés par leur composition de l’acide urique, acide qui lui-même est le générateur de l’urée (1).

Deux expérimentateurs, M. Sanson et M. Rouget, ont cherché, chacun de son côté, à démontrer que la production du sucre dans l’économie n’est pas un phénomène propre au foie, mais à tous les tissus où

(1) Beclard. 'Traité élémentaire de physiologie, 1802^ p. 5 15.

P ATirOGÉNIE.

vient se déposer une grande partie de la fécule ingérée et absorbée à l’état de dextrine. Ladextrine entre dans la composition des tissus de tous les animaux, y compris les carnivores, véritable matière glycogène, zoodiastase de M. Sanson, zoamyline de M. Rouget, non plus propre à un organe, le foie, mais généralisée et entrant dans la composition des tissus, avec les substances albuminoïdes et les substances grasses. Cette matière glycogène ne se forme point de toutes pièces, mais elle est le résultat de l’alimentation amylacée directe, ou de l’alimentation animale qui introduit la dextrine inséparable des tissus animaux. Et le sucre de l’homme provient lui-même de l’introduction directe des féculents, et de la dextrine inhérente aux tissus des animaux qui servent à l’alimentation, ou de la dextrine (zoamyline), appartenant en propre au sujet, à titre de principe composant les tissus, et reprise par la résorption interstitielle.

M. Sanson a trouvé que des portions de la rate, d’un rein et d’un poumon d’une vache très-maigre, coupées en lanières minces et traitées exactement parle procédé de M. Bernard, fournissaient de la matière glycogènepure parfaitement reconnaissable à tous ses caractères ; un même résultat a été obtenu avec le sang fourni par la saignée de la jugulaire et de la carotide chez des chevaux, ou encore extrait de la veine-porte d’une vache venant d’être tuée. Le résultat de la coction de tissu musculaire pris à la cuisse d’un cheval a fourni également une quantité

PH YSIOLOaiE .

considérable de matière glycogène. « Ainsi donc, dit M. Sanson, il demeure bien positivement acquis à la scie-nce que la dextrine est un des éléments normaux du sang des animaux herbivores, et qu’il n’est pas possible d’en chercher la source ailleurs que dans les principes amylacés qui font partie de leur alimentation. Il n’y a aucune raison d’admettre, à côté de cette source extérieure permanente de matière amylacée, une autre source intérieure que l’on dit être plus importante parce qu’elle ne serait pas subordonnée aux hasards de l’alimentation. En ce qui concerne particulièrement les carnivores, ici encore, il existe une source également permanente de matière amylacée, sous forme de dextrine, laquelle rend absolument inutile l’hypothèse d’une secrétion que l’on ne peut expliquer qu’à l’aide de dédoublements très-compliqués du principe albuminoïde » (1).

M. Rouget, cherchant à vérifier les faits avancés par M. Bernard relativement à l’existence d’un organe hépatique placentaire, reconnut que les cellules de l’amnios et du placenta, dont la cavité renfermait une substance amylacée, n’étaient autre chose que des cellules épithéliales. Il rechercha aussitôt si d’autres tissus épithéliaux ne présenteraient pas la même particularité, et il trouva, sur une tête d’embryon de porc, que les grandes cellules

(l) Sanson. De V origine du sucre dans l’économie animale, in journal de la physiologie de l’homme et des animaux, avril 1858.

P A T II 0 Cx É N I E .

épithéliales des couches superficielles de l’épiderme de la peau, des papilles de la laugiie, de la muqueuse buccale, du pharynx, étaient remplies de substance amylacée, ce qui était d’autant plus significatif que rien de semblable n’existait nia la surface du l’amnios, ni à la surface du cborion placentaire de ce même embryon de porc. 11 trouva, en outre, qu’un grand nombre de cellules épithéliales de la muqueuse vaginale chez de petites filles et cbezlafemme adulte, et de l’enduit saburral de la langue, chez de jeunes enfants, offraient le même caractère. Il formula donc les propositions suivantes:

« La présence des substances amyloïdes n’est pas limitée à un seul organe, lé foie ; elle est commune aux éléments de beaucoup d’organes.

(( Les substances amylacées se joignent donc aux substances protéiques et aux substances grasses pour former les tissus des animaux. »

La substance amylacée amorphe à laquelle M. Rouget a donné le nom de zoamyline n’est pas un produit d’organes spéciaux, hépatiques. On la rencontre dans beaucoup d’organes et de tissus divers chez l’embryon et aussi chez l’adulte. Elle n’est pas contenue dims un élément histologique nettement déterminé, comme le veut M. Bernard, et spécial, mais dans des éléments propres à chacun des tissus à la constitution desquels elle concourt. ^ Entre autres caractères qui la distinguent, elle prend une teinte rose violacée par la solution d’iodure de potassium faible, et cette teinte est aussi caracté-

l'HYSIOLOGIE.

ristique que les teintes bleues ou violettes qui servent à reconnaître l’amidon ou la cellulose dans les tissus des végétaux (1),

Si les expériences sur lesquelles sont fondées ces vues particulières, en apparence contradictoires à celles de M Bernard, sont de nature à faire admettre l’existence d’une matière glycogénique ailleurs que dans le foie, ce que M. Bernard avait du reste déjà signalé lui-même, les doctrines de l’éminent physiologiste relativement aux propriétés glycogéniques spéciales du foie ne m’en paraissent nullement ébranlées. Les efforts faits par ses contradicteurs pour attribuer une origine, prochaine ou éloignée, au sucre des veines sus-hépatiques, après la suppression prolongée des féculents, semblent plus subtils que com^aincants. La persistance indéfinie d’une source glycogénique empruntée à une alimentation antérieure ou éloignée paraît difficilement acceptable, de même que l’introduction d’une quantité imperceptible de matière glycogénique contenue dans les tissus albuminoïdes ingérés rend difficilement compte de la proportion du sjjcre formée dans le foie, en dehors de toute alimentation directement féculente. Aussi, sans contester nullement les assertions de M. Sanson et de M. Rouget, relativement à la diffusion de la matière glycogène dans l’économie, je considère toujours la doctrine de la

(1) Rouget. Des substances amyloïdes et de leur rôle dans la constitution des animaux, in Journal de la physiologie, janvier et avril,

PATHOGÉNÎE.

glycogénie hépatique comme pleinement démontrée, au moins jusqu’à présent, par les expériences si multipliées et si concordantes de M. Bernard.

Cependant les faits en apparence les plus irréfragables qui viennent d’être exposés ont trouvé un contradicteur dans un médecin distingué de Londres, M. Pavy, dont les études particulières sur le diabète et sur la question glycogénique sont connues depuis longtemps parmi nous : mais, comme ce sont plutôt ses opinions que les détails de ses expériences qui ont été publiées en France, je reproduirai ces dernières avec quelques développements.

M. Pavy déclare que, ayant répété toutes les expériences de M. Bernard, il en a reconnu l’entière exactitude comme faits, mais il a reconnu en même temps que l’interprétation fournie de ces expériences était complètement erronée.

En effet, les résultats présentés par M. Bernard, relativement à la fonction glycogénique du foie, et à la présence exclusive du sucre dans cet organe et dai]S la partie du système sanguin qui en sort immédiatement, ont été considérés comme représentant l’état anle morlem ou physiologique. Or, c’est là qu’est l’erreur. Tout ce qu’a vu et si bien montré M. Bernard ne se passe que post morlem, et c’est à tort qu’on l’a considéré comme se rapportant à ce ^ qui se passe durant la vie.

De l’ancienne méthode d’expérimentation, dit M. Pavy, on avait déduit que la destruction du

PHYSIOLOGIE

sucre s’opérait dans les poumons (en partie seulement d’après M. Bernard lui-même). Le sang retiré du système artériel ne contenait que des traces, ou à peine davantage, de sucre. L’animal étant tué^ on trouvait au contraire une grande quantité de sucre dans le cœur droit. 11 s’agissait de s’assurer si le sang pris après la mort représentait exactement le sang existant pendant la vie.

Le sang du cœur droit fut d’abord examiné immédiatement après la mort et avant sa coagulation; mais comme il était difficile de se soustraire aux inconvénients de celle-ci, M. Pavy essaya de se procurer le sang du cœur droit pendant la vie, en introduisant un calheler dans le ventricule droit, opération facile à exécuter sans amener de trouble notable (any appréciable distress or disturbance).

Considérant la doctrine glycogénique comme inattaquable, les premiers résultats obtenus le firent hésiter; mais des expérimentations suffisamment répétées ne tardèrent pas à lui démontrer que le sang retiré pendant la vie se présente dans des conditions toutes différentes de celles du sang pris après la mort, et que, tandis que celui-ci fournissait une réduction considérable de l’oxyde de cuivre par la liqueur cupro-potassique, le sang obtenu pendant la vie ne produisait qu’une réduction légère, et semblable à celle que l’on obtient avec le sang artériel et le reste du sang veineux.

Le tableau suivant montre que les animaux en expérience n’avaient point perdu la faculté de faire

PATIIOGÉNIK.

du sucre, puisque l’on en a trouvé les proportions ordinaires dans le sang après la mort, et dans le foie .

Sang de

l’artère carotide

Sang du cœur droit

Foie peu de temps

et du

ventricule droit

après la mort.

pendant la vie.

Sucre pour 100.

Nos 1.

Trace de sucre. .

pas d’analyse

Onobtientdu reste les mêmes résultats si, aussitôt après la mort, on ouvre rapidement la poitrine et on isole le cœur droit par une ligature ; mais il faut agir avec une grande promptitude, parce que le sucre se forme dans le foie avec une grande rapidité, après la mort. A plusieurs reprises, le sang ainsi obtenu du cœur droit a été comparé à celui de la veine porte, et aucune différence n’apu être constatée entre l’un et l’autre, au point de vue de la teneur en sucre (1).

M. Pavj chercha ensuite le moyen de prévenir la métamorphose saccharine dans le foie, sans détruire les agents qui y président.

Les alcalins ayant la propriété de s’opposer à l’action de la salive comme ferment, il })ensa qu’il

(I) Pavy. Rescarches on the nature and trealmcnt of diabètes, 1809, p. G2.

PHYSIOLOGIE

devaient exercer ime action identique sur les autres ferments. Il injectadonc dans le foie, instantanément après la mort, une forte solution de potasse, et ne trouva qu’une légère trace de sucre. La potasse n’avait pas détruit le sucre, mais simplement prévenu sa formation, car, si l’on avait laissé écouler quelque temps après la mort, l’injection n’empêchait pas de retrouver dans le foie la quantité de sucre ordinaire. Si l’on n’injectait qu’une partie du foie dans les conditions voulues, le sucre, absent dans les parties injectées, se retrouvait dans les parties qui avaient échappé à l’injection. De semblables résultats ont été obtenus avec une injection de carbonate de soude, 200 grains par once d’eau, ou avec une forte solution d’acide citrique. Il ne faut pas oublier que le succès de ces expériences dépend absolument de la rapidité de leur exécution.

On arrive encore à des résultats identiques si, aussitôt après la mort, on plonge le foie dans l’eau bouillante ou dans la glace. Le froid suspend les réactions chimiques ; la chaleur détruit l’activité des ferments ; mais aucun de ces agents n’exerce d’action destructive sur la substance amyloïde elle-même ni sur le sucre. Pour l’application du froid, on a employé un mélange de glace et de sel. 11 faut avoir soin que le foie soit coupé en fragments menus , afin qu’aucune partie n’en échappe à l’action à laquelle on le soumet. Il est également nécessaire qu’il se trouve très rapidement en contact avec les températures extrêmes auxquelles on l’expose. Or, il n’y a ici

PATHOGÉNIE

qu’une suspension de l’action chimique prévenue, car si unfragment de foie gelé (frozen liver) est au bout de peu de temps exposé à une température de 90 à 100° Far. (30 à 35 centigr.), on voit le sucre y apparaître en grande quantité. C’est sur des lapins que ces expériences ont été faites de préférence.

Relativement à l’origine de la matière amyloïde du foie, M. Pavy pense qu’elle provient en partie de la fécule ou du sucre alimentaires. Il a reconnu que les dimensions du foie varient beaucoup suivant la nature de l’alimentation; chez les chiens soumis à une diète végétale, le foie acquiert un volume beaucoup plus considérable qu’à la suite d’une diète animale, et renferme une grande quantité de matière amyloide. Mais telle n’est pas l’origine unique de cette dernière. Celle-ci existe même en l’absence de toute alimentation féculente ou sucrée. Et il y a lieu d’admettre ^'que le foie est capable de former de la substance amyloïde avec les produits de la métamorphose rétrograde de la nourriture animale (animal food) introduite en excès dans le système, ainsi que des tissus de l’organisme lui-même.

Il ne se produit plus de substance amyloïde dans l’inanition ni dans la maladie, ce qui explique comment l’état sucré du foie ne se retrouve plus alors après la mort.

Maintenant, comment s’expliquer ces faits nouveaux et inattendus, et surtout cette inaptitude de la matière amyloïde à faire du sucre pendant la vie, alors qu’elle se développe instantanément après la

PHYSIOLOGIE

mort? Et quelle est la destination de la substance amyloïde, puisqu’elle n’a pas pour objet de faire du sucre? Je reproduis quelques-unes des considérations dont M. Pavy fait suivre l’exposé de ses remarquables expériences.

Je suis porté à croire, dit-il, que la graisse est le principe d’où procède naturellement la matière amyloïde. D’abord on peut considérer comme hors de contestation que la fécule et le sucre, introduits par ralimentation, poussent, dans le système animal, à la production de la graisse. Maintenant, il est démontré, par ce qui précède, que l’ingestion de ces principes occasionne l’accroissement de la substance amyloïde contenue dans le foie. Il est donc incontestable que la fécule et le sucre passent en substance amyloïde dans le foie. La production delà substance amyloïde peut donc être considérée comme représentant le premier terme de l’assimilation des éléments féculents et sucrés de l’alimentation, et, comme on sait que ces éléments se transforment en graisse, nous avons des raisons de soupçonner (to surmise) que la substance amyloïde occupe simplement une position intermédiaire entre les deux (an intermediate position between the two) (1).

Relativement à la distinction qui a été reconnue entre l’état du sang sus-hépatique avant et a]>rès la mort, on remarquera qu’il existe d’autres exemples

(1) Pavy. Researches on the nature and treatment of diabètes, p. 112.

P A T H O QÉ N I E.

(le changements apportés par la mort dans des conditions que l’on avait cru longtemps inhérentes à la vie. C’est ainsi que l’on sait que la fibrine n’existe pas dans le sang fluide, mais se forme au moment de la coagulation, par la combinaison d’une couple de principes qui demeuraient isolés dans le sang fluide ou vivant, mais s’unissent aussitôt après la mort du sang.

M. Pavy a rencontré, dans le cours de ses expériences, un petit nombre de cas où la production posl morlem ordinaire du sucre faisait défaut, malgré la présence d’une grande quantité de matière amyloïde. Il a rencontré cette circonstance exceptionnelle dans le foie d’une morue, dans celui d’un lapin et .dans le foie d’un canard. Schiff a observé le même phénomène. Faut-il attribuer cette anomalie à l’absence accidentelle du ferment habituel du foie, ou à l’existence d’une circonstance fortuite qui aurait mis obstacle à l’action de ce dernier?

Schilf suppose que, si la substance am}doïde ne se transforme pas en sucre pendant la vie, c’est parce ([u’il n’existe pas de ferment propre à déterminer cette transformation. Mais ce ferment se développe au moment de la mort, et donne lieu immédiatement à la production du sucre ,

M. Pavy croit trouver l’explication de ce problème dans la non diffusibilité de la matière amyloïde.

La substance arnvloïde est contenue dans les

cellules hépatiques, et, dès qu’elle est mise en contact avec le sang, elle donne lieu immédiatement

1> A T 11 0 ri K N I E 11 É P A T 1 Q U E.

il l’apparition du sucre dans ce dernier. Comment s’expliquer que la matière amyloïde ne passe pas dans le sang et n’y donne point naissance au sucre? Ceci doit être attribué à sa non diffusibilité.

La substance amyloïde appartient au groupe des corps colloïdes, ou non diffusibles. Il faut une pression considérable pour déterminer son passage à travers une vessie, de même que pour l’albumine. C’est là ce qüi met obstacle à son passage dans les vaisseaux sanguins. Ce serait un défaut d’harmonie dans la circonstance, si des matériaux destinés à la nutrition même des tissus, et qui doivent y être retenus, avaient une tendance, comme le sucre et l’urée, à s’en échapper par leur propre diffusibilité. Il est donc certain que, à l’état normal, la substance amyloïde ne peut ni passer dans les vaisseaux sanguins, ni être transformée dans le foie en sucre, si ce n’est en une proportion insignifiante qui se retrouve dans le sang. Mais il arrive des circonstances anormales dans lesquelles la substance amyloïde est transformée en sucre durant la vie, et ce principe, pénétrant dans la circulation, vient alors à apparaître dans l’urine (1).

THÉORIES P A T 11 O G lï N 1 Q U E S.

Palhofjénie hépaligue. — Les faits expérimentaux sur lesquels a été établie }>arM. Bernard la doc-

( 1 ) Pav V .

Researches on thc natvre and treatment r>f dinhelex,

PATHO GÉNIÊ.

trine de la fonction glycogénique du foie ont dû reporter sur cet organe les idées relatives à l’origine patliogénique du diabète. C’est en effet à cette fonction glycogénique du foie que M. Bernard rattache toute la théorie du diabète, à cette fontion constante, invariable, nécessaire, entièrement indépendante de toutes les éventualités de l’alimentation, et n’offrant rien de semblable à toutes les variétés qui s’observent dans les phénomènes accidentels (le l’économie, qu’il faut bien distinguer desfonctions constantes (1).

En effet, toujours d’après le meme physiologiste, la présence du sucre en excès s’explique ou par une introduction alimentaire excessive elle-même, ou par une suractivité de la fonction glycogénique du foie. L’influence de rintroduction alimentaire excessive de principes féculents ou sucrés a pu être démontrée expérimentalement ; mais cliniquement elle n’offre aucune importance (au point de vue pathogénique), les principes alimentaires féculents ou sucrés étant de ceux dont il est le i)lus difficile de régler ou de supprimer l’ingestion. Restent donc en présence : la suractivité de la fonction glycogénique du foie, ou le défaut de destruction du sucre dans le sang. Il est impossible de prouver ce dernier fait, ajoute M. Bernard, tandis (|ue la suractivité

(l) Cl. Bernard. Leçons sur les propriétés physiologiques et les alié.ralions pathologiques des liquides de l'orgamsme, I85'i, t. II. p. 113.

PATIIOGÉNIE HÉPATIQUE. 329

du foie se démontre expérimentalement et cliniquement.

Les expériences relatives à la piqûre du quatrième ventricule et cà la section des nerfs pneumo-gastriques, qui seront relatées plus loin, ont été considérées par le professeur du collège de France comme une démonstration de la suractivité glycogénique du foie. « Quant au mécanisme prochain de l’hypersecrétion du sucre qui produit le diabète, on sait maintenant qu’il consiste dans une accélération de la circulation du foie, produite par le grand sympathique. Cette accélération de la circulation du foie multiplie le contact entre le sérum du sang et la matière glycogène insoluble que secrète le foie. De l’étendue plus grande de ce contact entre une matière susceptible de fermenter et le ferment qui la change en sucre, résulte une production plus considérable de cette dernière substance qui, soluble, est entraînée dans le torrent de la circulation (1).

Quelques expériences directes ont été tentées sur le foie lui-même. Schiff a déterminé de la glycosurie en introduisant des aiguilles dans le foie. M. Pavy a produit le même phénomène par l’application du galvanisme sur cet organe. Il tenta, dit-il, par cette application, de donner lieu à un dégagement d’acides dans le foie, et d’alcalins dans l’estomac, ce qui est le renversement des conditions ordinaires.

(I) Cl. Bernard. Leçons citées, t. II, p. 8'J.

A cet effet, une batterie de (rorsse à cinq éléments fut disposée de manière à ce que le pôle positif pénétrât dans le foie et le pôle négatif fût introduit dans l’estomac. L’urine était, au bout d’une à deux heures, fortement chargée de sucre. Les pôles furent renversés, et le résultat fut semblable. Il en fut de même encore lorsque les deux pôles pénétraient dans la substance du foie. Il faut donc admettre que l’état sucré des urines est l’effet de l’irritation directe du foie (1).

Cependant la clinique n’a pas fourni de résultats concordants avec ces expériences, sauf dans des cas très-rares, M. Bernard a bien cité deux cas où une contusion du foie a déterminé de la glycosurie. Dans l’un de ces (axs, la glycosurie ayant disparu, le malade est resté polyurique (2). Dans un cas tout semblable rapporté par M. Fisher, on retrouva de nouveau un peu de sucre, au bout d’un an, chez le malade demeuré simplement polyurique, mais encore très-passagèrement cette fois (3). Mais les observations de ce genre n’ont pas été multipliées. On a vu précédemment, au chapitre des complicalions , que, si l’on observait quelquefois le diabète chez des individus souffrant actuellement ou ayant souffert précédemment du foie^ il paraît difficile d’attribuer

(1) Uavy. Uesearches on the nalnre and trcatmcnt of diabètes, l<Sf)9, p. 137.

(2) Cl. Boniard. Leçons de physiologie expérimentale, 18.7.). p. 3 ni.

(3) Archives générales de médecine, 18(32, t. XX. p. 'lU,