ANATOMIE ET PHYSIOLOGIE GÉNÉRALES

Avaiil tlalxjrder létude (le chaque luineur en ])arli('iilior. je vais •exposer (|iiel(iues considérations générales, relali\('s à la genèse, à la consliliilion. à révolution des néoplasmes. 11 me paraît commode de Ibnimler sous forme de lois ou plus modestement de propositions ces «juelques considérations. Je me hâte d'ajouter qu'il ne faut attacher à ces propositions qu'une valeur relative. Les lois, dans les sciences biologiques, ne sauraient avoir le caractère absolu des lois mathématiques

Genèse. — Les premièi-es considérations ont Irait à la genèse. On peu! les formuler ainsi :

1° Tout néoplasme se développe par i)roliféraliuii d'éléments cellulaires de même type que ceux qui le constituent. Il n'y a de doute ■([ue pour les trois tissus de substance conjonctive : osseux, cartilagineux, conjonctif proprement dit. Cette proposition est le corollaire (le ce ([ui a été dit plus haut sur la spécificité cellulaire. Une tumeur ('pithéliale a toujours une origine épithéliale. Une tumeur conjonctive ne prend jamais son origine dans des épithéliums. Mais nous avons vu que la spécificité cellulaire ne pouvait actuellement être poussée plus loin. Il est probable même, comme l'a soutenu Reicherl, ([ue les tissus de la substance conjonctive, tissu osseux, tissu cartilagineux, tissu conjonctif avec les variétés myxomateuse, lipomateuse

408 PIERRE DELBET. — NÉOPLASMES.

sont des équivalents morphologiques, el que. par conséqueiil. un chondrome ou un ostéome pourra naître dans le tissu conjondil' qui ne contient pas normalement d'os ni de cartilage. C est poui* cela que, dans ma proposition, j'ai parlé de types et non d espèces cellulaires.

2" La plupart des néoplasmes vrais ont un centre de formation unique et très circonscrit. Peut-être certains myomes utérins n'obéissent-ils pas à ce principe. De même les adénomes, les papillomes ont des centres de formation multiples, mais ce ne sont pas là de vrais néoplasmes. Les néoplasmes malins n'ont qu'un centre de formation primitif, quelques cellules seulement si l'on en croit W'aldeyer. Bard va môme plus loin ; pour lui une seule cellule serait malade à l'origine.

Constitution. — J'envisagerai maintenant les néoplasmes au point de vue de leur constitution. Les néoplasmes sont vasculaires et les grandes lois de vascularisation des tissus normaux conservent toute leur valeur dans les tissus néoplasiques. Ainsi les vaisseaux des tumeurs ne pénètrent jamais dans les tissus qui normalement sont avasculaires. Jamais, par exemple, on ne trouvera de vaisseaux dans le cartilage hyalin, pas plus que dans les masses épithéliales d'un néoplasme. En outre, la formation des vaisseaux dans les néoplasmes est régie par les mêmes principes qui président au développement du système vasculaire normal. Cette genèse se fait, comme l'on sait, suivant deux types: le bourgeonnement et la formation autogène par les cellules angioplasfiques. Dans les tumeurs, les vaisseaux se forment par bourgeonnement des vaisseaux préexistants. Peut-être aussi y a-t-il une formation endogène aux dépens de cellules angioplastiques, analogues aux cellules à noyaux multiples qu'on appelle myéloplaxes. La formation vasculaire dans les tumeurs peut pécher par excès ou par défaut. Quand elle pèche par excès, les néoplasmes arrivent à présenter des phénomènes d'expansion dfbattement, de souffle; ils deviennent télangiectasiques. Lorsque le développement vasculaire est insuffisant, la tumeur est atteinte d'altérations régressives. Il se produit de véritables maladi«'s des tissus néoplasiques.

Les vaisseaux lymphatiques existent aussi dans les tumeurs. Ils ont été constatés par Schrœder, ^'an der Kolk, Krause, Pacinoti. Ils prennent dans les épithéliomes et dans le carcinome en particulier un rôle capital. Les alvéoles du carcinome sont en communication directe avec les lymphatiques, et par cette voie s'établit la dift'usion et la propagation des colonies cellulaires. Hanvier a bien montré celbcommunication. Injectant par piqûre les alvéoles d'un carcinome, il a vu le bleu de Prusse pénétrer dans les lymphatiques! C'est cettt^ môme voie que les cellules épithéliales suivent avec tant de facilité pour aller infecter les ganglions.

L'innervation des néoplasmes est peu connue. Il faut signaler

A.NAroMii; iri" i*iivsioi,ociii': (;i:.\kraij:s. 409

(•('pciidaiit rcxisiciicc des nerfs diuis les lihromcs, l<'s myr)in('s. Moiuxl Ifs ;i \ii^ (l.iiis les lil)i(>iii('s sous-culanrs. hîiiis les himciirs rmhrvoiinjiiics inalif^iics, ils ne sciiililciil piis cxislcr. Oiiaiil à l'acliotr (les iKM'Is sur le (IrNcloppciiiciiL des lumcurs, elle csl, juscpiici ciicoro iii(-<)iHiii(>.

Il nous rcsir à coiisidri'cf les Itiinciifs au poini dr \iir de Icnr pliysioluj^u*.

AccuoissKMKNT. — CoHimcnl les I iiMiciirss îu-croisscni-cllcs? L anijincnlalioii de volnnic des nroplasiiics es! duc à la niulli|)licalion des rcllulcs (pii les consliliicid cl ce Iravail de dcNcloppcnicid csl souvent ra|)idc, 1res ra|iide même, à ce poinI «pi il |)eiil amener une élévation de lenipérahire locale d un dc^ré cl demi cl même de "i degrés.

On a<lmellail aulrclois (pie les (issus voisins du néoplasme suhissaienl une soric d inllucncc de voisinage cl (pic les éléments cellulaires nu)ditlés dans leur évolution prenaient part à la constitution de la tumeur. 11 est rare que les choses se passent ainsi. Certes, des fragmeids de tissus voisins de celui où s'est développé un néoplasme peuvent être eni^lobés par lui cl persister dans sa masse, mais le tissu néoplasi(pie lui-niènu' est l'orme par la multiplication de ses éléments propres.

Suivant (piel mode cette multiplication se fait-elle? On connaît deux modes de multiplication cellulaire : k; processus de division directe, et le processus de division indirecte ou karijokinèse. Ce dernier, que je n'ai point à décrire, est le plus important dans les tumeurs. C'est lui ([ui préside à la multiplication des cellules épithéliales dans les épithéliomes, tandis que les cellules du stroma se multiplient plus spécialement par division directe. Sans décrire le processus karvokinétique, je dois cependant signaler certains de ces incidents dont limporlance est extrême. Il arrive quelquefois qu'une cellule-lillc reste incluse dans la cellule-mère qui lui a donné naissance. Il se fait ainsi une génération endogène. Cette génération endogène ou par endogenèse mérite d'être connue, car elle donne lieu à des ap[)arences tout à lait trompeuses. La cellule-fille incluse dans la cellule-mère pourrait être prise pour un parasite endocellulaire.

Au point de vue topographique, laccroissemenl des néoplasmes se fait suivant deux types qui correspondent à la bénignité ou à la malignité. Le premier mode est la croissance centrale qui est le propre des tumeurs hénignes. Le noyau primitif grandit progressivement en même temps qu'il refoule les tissus ambiants. Il se produit une sorte de tassement de ces tissus sans cesse refoulés, d'où résulte la formation dune capsule. C^est donc le propre des néoplasmes à croissance centrale de s'envelopper d'une membrane denkystement. Entre la capsule et la tumeur, lindépendance n'est pas telle qu'une véritable cavité séreuse en marque les limites réciproques. Mais il se peut

'.10 PIERRE DELEET. — M-OPLASMKS.

<-(M)on(Iiuil (\uv la capsule une fois incisée laisse échappei- <le sa coque la liinieiir (pii sV'nuclé(>. L'existence d'une capsule esl un j'ailde haiile valeur. (Vesl un gage de bénignité.

Le second mode de développenieni est la croissance e.rccnlriqiie. <-elle-ci entraîne avec elle Tenvahissement des tissus voisins et par suite la malignité. Un carcinome, par exemple, envoie des prolongements cellulaires dans les fentes lymphatiques des tissus voisins, ('es bourgeons rayonnent en tous sens, formant au néoplasme comme lies racines adventices qui lui donnent une forme rameuse. Frappés <le cette disposition, les anciens comparaient volontiers la tumeur el ses irradiations à un animal muni de pattes : une écrevisse ou un crabe d'où le nom de cancer.

Les néoplasmes qui se dévelo])[)<'nt ainsi excenlri<piemenl. au lieu <rétre encapsidés, sont complètement dilTus. Aucune limite précise ne les sépare des tissus ambiants, même à leni- loul premier début. A mesure que le néoplasme grossit, il s"étend, en\aiiissanl les tissus <le proche en proche. Celte extension ])eut aller très loin ; elle se fait, non seulement dans le voisinage, mais à distance, et même fort loin. 11 y a là des étapes successives que nous allons étudier. Phase locale, phase d'infection, phase de généralisation, tels sont les trois degrés qu'un néoplasme diffus, c'est-à-dire malin, parcourt dans son évolution.

Extension locale. — Au début, l'exlension nesl que régionale. C'est la phase locale de Virchow. Le mal est localisé. A ce stade de début, on observe quelquefois dans les tumeurs malignes un mode d'extension qu'on pourrait appeler l'extension de voisinage discontinue. Sôit, par exemple, une tumeur principale dont on apprécie assez facilement l'étendue. xVutour de celte lumevu', à quelque ilistance du foyer central, on trouve un deuxième puis un troisième noyau, quelquefois même une multitude de noyaux satellites qui paraissent indépendants delà tumeur ])rimitive. Cette disposition peut s'observer partout, mais c'est au sein qu'elle se montre de préférence. Tout un semis de petits nodules, paraissant de même âge, l'riblent les tégiuuents. C'est le cancer piistuleii.r de Velpeau.

Que l'envahissement soit continu ou non, les noyaux primitifs s'accroissent sans cesse et aucun tissu n'est capable de leur opposer obstacle. La ])eau, les veines, les os peuvent êtn^ envahis ; ils sont i'uglobés par le néoplasme au milieu duquel ils disparaissent. La peau vient-elle à se prendre, un défaut de souplesse, l'impossibilité <le la plisser, la difficulté de la faire glisser sur la tumeur, l'aspect connu sous le nom de peau d'orange sont les signes qui trahissent <pie déjà de nombreux tractus retiennent la tumeur à la face profonde du derme. Ces tractus n'ont aucun caractère histologique spécial. Ce sont des bourgeons néoplasicjues en tout send^lables au noyau d'origine, don! ils partageid les caractères de dilïusion.

i:\Ti:.Nsi().\ lAx.Ai.i:. - i..\\ Aiiissi:.Mi:.\T (;an(;i,i().\.\aii(i:. 'iii

l/(Mi\;iliis<(Mn('nl des (js pi-rsciilf (|iirl(|iics pMrticiihiiik's iiilrros- ■sjiiilcs. I»;ms nii c.is «Irpillirlionic :hI,'iiii:iiiI iii ilii iiLixilIairc inférieur. <im' j";ii observé i-rccmnicnl. jîii |»ii les conshilcr iiclIcnKMil. Ils ne soiil j);is dnilIcMirs spéciniiN ;iii iii;i\ill;iii(\ on les rciroinc »l;iiis ions los os. Le l'iiil cMpilal. cCsl tpic les (•cilnlt's ('pillirliMlcs qui conslilucnl ccpcmljinl l'éUMnciil iiclil' de la Imuciii'. no soni jamais au conlacl (les (h'^hris osseux. Il y a loujours. cnlrc los tM'Ilulcs r|)illit''lialcs l'I Tos coiTodt'-. (les li-aNrcs de tissu conjonclir conlcnanl dc«ecllules (Mnhrvonnairt's m plus ou moins i>ran(l nombre.

Les vaisseaux sanguins eux-mêmes |ieuvenl èli'i^ envahis j)ar les néoplasmes malins. Les arièivs résislenl en ii;éiiéral. mais il n'en es! pas (le même des veines (jui soni souvent j)i'ises. Tout se hoiMie |>art"ois à une inlillralion (l<*s j)arois veineuses par les cellules néoplasiques. Mais la paroi peut êln^ déti'uile. La luniipie interne (pii résiste plus longtemps finit par céder, et des bourij;eons n(''oi)lasi(pies pénèlrenl dans la lumière du vaisseau où ils [n'ogressenl avec une -extrême facilité. Souvent le courant sanguin entraîne des parcelles 4 le ces bourgeons friables qui vont se grelïer et coloniser dans des organes éloignés. Cesl surtout dans les sarcomes que ces phénomènes s'observent. Ainsi procèdent les noyaux primaires dans leur envahissement des tissus ambiants.

Iinrahissement ganglionnaire. — Bientôt les ganglions deviennent malades, h'envahissement ganglionnaire constitue le deuxième stade, la phase d'infection de Virchow. Cette période n'est point absolument fatale dans l'évolution des tumeurs malignes. Dans les néoplasmes malins d'origine conjonctive, les sarcomes, elle manque souvent. Au contraire elle est presque constante dans les épithéliomes.

Lorsque les ganglions deviennent malades pour leur propre compte, ils sont susceptibles d'acquérir dénormes dimensions. Use peut même <iue l'adénopathie cancéreuse dépasse notablement le volume de la tumeur initiale, au point d'attirer à elle seule toute l'attention. Ce fait présente un réel intérêt. En effet, on s'est autrefois servi de <ias de ce genre, où les ganglions paraissaient seuls atteints, pour ^soutenir que des tumeurs épithéliales pouvaient prendre naissance <'n plein tissu conjonctif. Il n'en est rien. Quand des ganglions son! atteints de tumeurs épithéliales, il y a toujours dans les régions tri- ' butaires de ces ganglions une tumeur primitive de même nature ; mais celte tumevu' peut être très petite et échapi)er à un examen superficiel. L'envahissement ganglionnaire ne se fait point au hasard. Les ganglions où se rendent les lymphatiques de la région malade sont i\lteints d'abord. L'adénopathie est régionale. Certains faits pourraient ■sembler en opposition avec ce précepte, l ne femme, par exemple, est atteinte de cancer du sein droit, elle ne présentt^ aucune trace d'adénopathie dans l'aisselle du côté malade. C'est dans le creux sus-cla- "viculaire, parfois même c'est seulement dans le creux axillaire du

412 PIERRE DELBET. - NEOPLASMES.

côté opposé (pic les ganglions sonl envahis. Ces adénopalhiescroisées, ces exceptions, d'ailleurs fort rares, sont dues à des anomalies lymphatiques qui ont été anatomiquement constatées. Toujours il existe une voie l\Mq)haliquc directe (pii l'clie le néoplasme primitif nu ganglion secondairement atteint.

Ces constatations anatomiques précises permettent de conclure- <{ue l'envahissement ganglionnaire n'est pas sous la dépendance d'un état général, d'une diathcse; qu'il est au contraire en relation directe avec le néoplasme primitif. C'est là une notion d'une importance capitale. En etïet, s'il s'agissait d'une diathèse, l'organisme tout entier serait fra|)j)é dès le début et la thérapeutique chirurgicale uaurait aucune raison d'être. Si, au contraire, le néoplasme est une lésion primitivement locale, infectant secondairement lorganisme, on peut légitimement espérer qu'une intervention hâtive et complète, enlevant la totalité du mal, amènera la guérison définitive.

Par quel mécanisme l'envahissement des ganglions se produit-il? Entre le nodule |)rimitif et le nodule ganglionnaire secondaire, aucune traînée néo|)lasi(pie ne vient en général déceler la route parcourue. Cependant on peut quelquefois trouver échelonnée sur les \ aisseaux lymphati(pies toute une série de nodosités comme si le néoplasme avait laissé trace de son passage avant son arrivée aux ganglions. Cesl qu'alors les voies de conduction se sont inoculées elles-mêmes, arrêtant au passage les cellules cancéreuses qu'elles transportaient et qui se sont gretfées en leur paroi. Il se produit ainsi «[uelquefois une véritable lymphangite cancéreuse. J"ai observé iut cas de tumeur du sein où il existait entre le néoplasme primitif et lef> ganglions axillaires deux cordons ayant le volume et la dureté de tuyaux de pipe. D'habitude, l'envahissement ne procède point ainsi. Le vaisseau blanc reste indemne et les cellules cancéreuses qu'il charrie gagnent sans encombre le ganglion, où elles rencontrent le premier obstacle. Au niveau de ce fdlre, la cellule cancéreuse est arrêtée: et comme elle trouve là des conditions biologiques favorables, elle se greffe, se développe, colonise et, par sa multiplication indéfinie, reproduit une tumeur en tout semblable à celle dont elle vient. Les ganglions se prennent ainsi successivement de proche en proche.

Généralisalion. — A la troisième étape, le néoplasme a franchi la bar rière ganglionnaire, et c'est dans tout l'organisme qu'il va former de» noyaux secondaires. C'est la phase de généralisation. Cette généralisation peut se faire soit |)ar la voie lymphatique, soit par la voie sanguine. Dans le premier cas, les ganglions successivement pris deviennent à leur tour des foyers de production et de dissémination des cellules néoplasiques. Celles-ci finissent par an-iver dans le canal thoracique «1 où elles sont versées dans le sang, et, à partir de ce moment, les choses se passent connue dans le second cas. Dans celui-ci la phase

GKNKRALISATIOX. 413

J\m|»li.ili(iiic iii;iiit|ii('. C/c^l |»;ii- les \ciiics »|iic les t-l('iiirul> m'ophi- .si(|ii('s [M'iu'lrcnl dans le lonriil circiilaloirc. Les iMniri^eoiis délnii- -senl la paroi Nciiicusc cl sCiitiat-ciil <laiis la liiinièrc du vaisseau. Sans cesse 11' couranl saiii^iiiii Niciil hallir conlic ces uiassiCs cellulaires prives de loult' rcsislance. Le hour^coii se disjoinl ; des lia^mcnls se délachciil cl soiil cnlraîiH's. (pii voiil piodiiirc des accideiils

variables suixaiit leur volu T;iiil(')| c'ol loiil un Moc cellulaire (pii

■dcvienl libre, cl le couraMi saiii^uiii reni raine au loin jusqu'à ce ^piunc arlére ou une aricriole de liop pelil calibre larriMe dans sa ■coui'se. 11 procède connue joule end^olie l'I d(''leimine les mémos <iecidenls.

D'autres l'ois l'I le cas esl plus rrcMpienJ. le courani saiii^uin ne ■di'laclic (piiinc niasse cellulaire 1res pelilc. ([ucNjud'ois même un»' seule cellule. Celle-ci ne s'arriMera (pu' dans le svstème capillaire des viscèi'cs, el si elle y renconire des condilions bioloi^icpu's qui lui soient l'avoral)les, elle se grelïe cl pullidc de lacrju à consliluer un jiéoplasme non veau.

Tel esl I»' processus iidinic de la généralisation des néoplasmes. Elle obéit à (pu'bjues lois cpu' je résumerai dans les propositions suivantes :

1" Les oi'ijanc.-i les plus rasculaires sont le sièyc le plus frêrpient des jwifaiix «le fjénéralisation. C/est en efï'et dans le foie, dans la rate, <lans les poumons qu'on les observe le plus souvent. Il y a cependant -tles exceptions. Il n'est pas rare de voir les noyaux de généralisation se dévelo|)per d'une manière élective dans un seul système anatomique. Par exemple, ils se localisent dans le système osseux, laissant intacts tous les autres organes. Des affinités de ce genre se rencontrent surtout dans des tumeurs provenant du corps thyroïde, de la prostate. Aucune explication ne peut encore être donnée de ces faits obscurs.

:2'' Les oi-fjanes qui sont le plus souvent le siège des néoplasmes primitifs sont le plus rarement envahis par la généralisation. C'est là uû phénomène singulier. Il est en efTet curieux que l'utérus, le sein, le rectum, Néritables lieux d'élection des tumeurs malignes, ne présentent pour ainsi dire jamais de noyaux secondaires à des néoplasmes ayant débuté ailleurs. Le fait de la rareté des colonisations secon- ^laii'cs dans des tissus si aptes à devenir le siège des néoplasmes primitifs, est encore un puissant argument à opposer aux doctrines diathésiques. S'il était vrai que le mal fût général dès l'origine, il serait bien extraordinaire ([ue les noyaux secondaires respectassent d'une manière quasi constante les organes où les noyaux primitifs sont les plus fréquents.

3° Les noyaux secondaires ou noyaux de généralisation ont toujours les mêmes caractères histologiques cpie le néoplasme primitif. Ce fait est de la plus grande importance, parce qu'il montre bien

'A', PIERRE DELBET. — MXJPLASMES.

que lous les foyers secondaires dériveiil du noyau initial el non d'un*' diathèsc. C'est une loi absolue que lorsqu'un néoplasme se généralise, les noyaux secondaires se développent exactement sur le même type- (pie le loyer primitif el qu'ils offrent une structure en tout semblable. Non seulement la structure est la même, mais les noyaux secondairessubissent les mêmes altérations régressives, les mêmes dégénérescences que le foyer qui leur a donné naissance. Il n'est pas jusqu'au lissu ambiant qui ne subisse la même évolution que dans le noyau primitif. Certes l'aspect peut être dilïerenl sous le microscope si on examine successivement la partie centrale de la masse primitive et celle d'un noyau secondaire, parce que le centre du néoplasme primaire est en \oie de dégénérescence et que le noyau secondaire moins âgé n'a pas encore eu le temps de subir la mêinc^ régression. Mais cest là une cause d'erreur facile à éviter. Ouon prenne soin détudier ces tumeurs non plus dans le centre, mais à la ])éripliérie, là où le processus est en pleine évolution, on verra que lidenliLé est absolue entre ces coupes faites dans les zones actives du néoplasme primitif et celles qu'on pratique dans les noyaux secondaires. Tout est semblable, et si on mélange les coujjesil devient inq)ossible de les reconnaître.

i^ Le nomlire des noyaux secondaires est illinnlé. Dans certains cas, on a pu en constater des milliers. L'organisme peut en être farci.

5° Les noi/aux secondaires sont susceptibles d'acquérir un volumesupérieur au néoplasme primitif. Jai déjà signalé ce fait à propos de ladénopalhie et j'ai montré son importance.

.J'ai exposé, à propos de chacune de ces phases, le mécanisme de l'extension discontinue et j'ai insisté sur tous les faits qui prouvent (pie les noyaux secondaires sont toujours et dans tous les cas la conséquence des noyaux primaires. La généralisation se fait par transport des éléments venus du néoplasme primitif et par greffe de^ ces éléments là où ils trouvent des conditions biologi(pies favorables à leur existence. Que les éléments soient des cellules ; que ce soient les granulations qu'on trouve dans les cellules comme l'a pensé Heurteaux ; que ce soient des microbes ou des parasites d'une organisation ])lus élevée, peu importe pour le moment. .Je discuterai cette question plus lard. Le fait fondamental, je le répète encore, c'est (pie les noyaux secondaires sont engendrés par des éléments venus du néoplasm(^ primitif.

Les deux grandes voies de migration, la voie lymphatique et la voiesanguine, ne sont pas indifférentes. Les épilhéliomes diffusent d'abonî j)ar la voie lynq)lialique et les ganglions sont le siège des premiers noyaux secondaires. Il n'arrive presque jamais que des viscères lointains soient envahis, les ganglions restant indemnes. On peut donc, en (examinant les ganglions, suivre pas à pas les étapes des néoplasmes épithéliaux.

r.iiciDiviis. - (:A(:lll^\ll•:. vi5

Les sjircdiiics, ini coiil laiic, iclcnlissciil peu sur les ^Mii^lioiis ; ils se pr()|Mi;('iil \r |tliis soiiNCiil |i;ir l.i xoic sjiiii^iiinr. ( ",<' soiil ciiv priiicipalemciil (|iii «'nvaliisseiil les xciiic^. Aussi esl-il souvcmiI iin|»(>ssil)l(' (rappivcicr rcxleiisiou du mal. In sai'come pcul èivr »le laihle \(»liiiii(' el sr piésciiler en appaiciicc dans les nieiIl(Mires conditions; on croil l'aire une exeeliente oprralion, el eejXMidanl, des viscères lointains sont déjà inCeclés, sans (pi'aueun si^•n(^ l'onclionnel vienne encoi'e traduire leur envahisseuieni el sans cpic les ^anfj^lions soient pris. \'()ilà pourtpioi les sarcomes soni des luinnirs plus insidieuses, j)lus traîtresses (\\w les épitliéliomes.

Ukcioivks. — A la <(uestion de généralisation se rallaclu; celle des récidives, i'rop rré([uenunenl, loi-sipion a [)rati(pié une la rj^c exérèse, on voit la tumeur l'eparaîlre aju'ès cpielques semaines ou quelques mois. C'est là ce ((ui constitue le phénomène de la récidive. Thiersch dislingue li'ois vai'iétés de récidive, i.a l'écidixc est conlinue loi'squ'elle survieul au siège même de la tumeur |)rimilive, c'est-à-dire^ dans la cicatrice. I.a récidive est régioiuiaire (puuid elle se produit à quelque dislance, nuiis dans le voisinage du foyei" primitif. Entin la récidive [)ai' inlection est celle qui se j)r()duil an loin dans les ganglions ou dans les Aiscères, la région oi)érée étant saine.

Celte classilication des récidives est purement lopographique. Elle indique bien où siège la récidive, mais elle ne dit point pour([uoi elle se produit .

La classiticalion de Broca, au contraire, est surtout basée sur le mécanisme. Broca dislingue des récidives par continuation et des récidives par repuUulalion. Dans le premier cas, le néoplasme incomplètement enlevé continuerait tout simplement à évoluer; dans le second cas, au contraire, il s'agirait de la reproduction d'un nouveau néoj)lasme. Cette seconde variété correspond à ce (pie Bilb'otb a appelé une ri'/télilion du néopldsmc .

Je considère cette manière de voir connue absolument erronée. Toutes les récidives se font par continuation et résultent de ce qu(^ le mal n"a j)as été eidevé en totalité. Toute récidive est un noyau secondaire du néoplasme primitif, ainsi que le démontre l'idenlilé de slruclure. S'il sCn produit, cest (pi'il est resté quelque prolongement continu ou discontinu de la première tumeur. Le corollaire immédiat de cette doctrine, c'est qiu' si, à un nu)ment <[uelconque, on enlèv(^ la totalité du mal, la guérison sera complète.

C.vcuExiE. — Un caractère commun aux tiuneurs nudignes, c'est le retentissement qu'elles ont sur l'étal général. Elles entraînent des troubles profonds connus sous le nom de cachexie cancéreuse et qui se terminent inévitablement [)ar la mort, alors même que les tumeurs n'occupent aucun des viscères dont le fonctionnement est nécessaire à la vie.

Quels sont les caractères anatomiques et physiologiques de la cachexie cancéreuse ? Dans la majorité des cas, on observe chez les

416 PIERRE DELBET. — NÉOPLASMES.

malades cachexies une aiii^nienlalion du noiidu'e des t>loI)ules hlancs <lu sang, c'est-à-dire de la leucocvlose. On Ta conslalée dans les sarcomes plutôt que dans les épithéliomes ; c'est surtout dans \e lym{)had«''nome qu'elle acquiert nn caractère prédominant et c'est à propos de ces tumeurs que je l'étudierai. Mais je puis dire dès maintenant (jue c'est un phénomène banal, commun à une foule de processus morbides. Les suppurations, les hémorragies l'engendrent tout comme le cancer. D'ailleurs la leucocvlose peut manquer <hnis les tumeurs malignes, elle n'a donc aucune valeur spécitique.

Un second phénomène de la cachexie, c'est la diminution <le l'hémoglobine du sang, ([ui a été étudiée par Ouin(pian(l. Alors ([ue, normalement l'hémoglobine se trouve être dans la proportion de i'I^) h 130 p. 1000, elle tombe chez les malades atteints de néoplasmes à 80, et cela rapidement et dès le début. Au fur et à mesure que le néoplasme s'accroît, elle s'abaisse à 'iH et même "25.

Les modifications de la sécrétion urinairesont d'auiani |)lusinléressantesqu'on a voulu leur attj'ibuer une signification diagnosli({ue. Hom melaerequi asignaléces modifications, })ensail (|ue dansles casobscurs elles pouvaient permettre de déceler la nature des tumeurs viscérales. Thiriar se range au même avis, ('es modifications sont de deux ordres. Elles portent sur les phosphates et sur l'urée. L'élimination des phosphates, au lieu d'être de 2^'', 50 par jour, tombe à 90 centigrammes etniêmejuscpià iO centigrammes, mais c'est à l'hypoazoturie «pi'on a attaché la plus grande importance. La quantité d'urée émise par vingt-quatre heures tombe à "20 grammes, 15 grammes, 12 grammes et même moins. La proportion de chlorures serait aussi réduite, mais d'ime manière moins constante. Des expériences de contrôle de Grégoire, Kirmisson, Hartmann, Albert Robin, il l'ésulte que, dans les néoplasmes malins, le taux de l'urée est presque toujours abaissé, mais ce qui, cliniquement, diminue l'importance de ce signe, c'est que d'une part on a pu constater l'augmentation de l'urée et <les phosphates chez les cancéreux, (Grégoire et lîobin ont trouvé 2i et 40 grammes), et qiie d'autre part la diminidion du taux de l'urée et des phosphates a pu être observée chez des malades (pii n'avaient pas de cancer. Ces signes ue sont donc nullement pathognomoniques.

Un dernier symptôme qui accompagne souvent la cachexie uéoplasique, c'est la phlegmatia alba dolens. Les œdèmes sont fréquents chez les cancéreux, mais il en est (jui ne sont pas dus à des phlébites et qui, par conséquent, ne méritent pas le nom de phlegmatia alba dolens. Par exemple, de ce que le membre supérieur s'œdémalie chez une femme atteinte de cancer du sein, il ne faut point conclure à une phlegmatia vraie. L'œdème résulte souvent d'un simple troidîle mécanique qu'apporte à la circulation un paquet ganglionnaire de l'aisselle en comprimant la veine. Quelquefois des bourgeons néoplasiques pénétrant dans le calibre des vaisseaux, amènent aussi de

CACIIliXIi:. MALK-Mli:. ',17

1 nMlriiic : (• c-l l;i ciicoïc un (rdciiic j>iir<-iii(Mil iiH''f;iiii(| Ile. nssrz v.av «lu reste. L«'^ |tlil('iiiii;ili;i \(''iil;il»lt'S sont <lii(*s ;'i des j)liléljil('s. (|ir»)ii <ippoliiil Mulrelois les phli-hilcs inardslit/ucs. \';i(|u«'/. ;i hieu iii()iili('' <Hrell('s soiil (le naliirc iiirccliciisc cl inodiiilcs par des aiJfcnls pallioj>èMCs vulgaires, le slaj)livloco(|ue doré, par exeuiplo. La phléhilc se «lévolopjx'sous riiinuence des inierooi'i^anismes el à la laveur des eon- <lilious (le uioiudre résislanee due à rairai])lisseuienl f^éuéral. Il uv a aucune dillërcnce enire la phlej^uialia «l'un cancéreux et celle dun luhorculeux. Ce ne son! pas des lésions spéciliques.

Ouelle esl la cau^-e <le la cachexie cancéreuse ? ("/est un véi-ilahle <'inpoisonnenien[ déleruiiné par des substances toxiques sécrétées au niveau des néoplasmes. Ces accidents d'intoxication lente sont surtout niar(pu''S dans les épithéliomes, sans doute j)arce <[ue la <-ellule épithéliale conserve sa propriété de sécrétion, mais sous une l'orme très altérée. Elle sécrète des substances toxiques. Ce qui prouve bien ([ue ces substances toxiques ont le néoplasme pour oriijine. c'est <[u"on a vu létat général s'améliorer à la suite de lablation de la tumeur. — Ouelle est la nature de ces substances toxiques? Où les trouve-t-on ? Ce sont là des points obscurs. Pfeifîer a injecté après les avoir broyés, délayés dans de la glycérine, des produits cancéreux à des lapins. Il détermina ainsi de lliyperthermie et des empoisonnements. Millier, Klemperer ont trouvé une substance toxique dans le sang. Plus récemment Griffith dit avoir retiré des urines un alcaloïde au({uel il donne le nom de cancérine. L'injection <le cette substance aux animaux iiroduirait la mort en trois heures. Je dois dire que des exj)ériences que j'ai entreprises pour vérifier ces données de GrilTith ont complètement échoué. Gautier et Hilt (1) ont tout récemment montré que chez les individus atteints de tumeurs malignes la toxicité urinaire est toujours augmentée. Mais ils n'ont pas isolé l'agent toxi({ue.

Il me reste à exposer quelques propositions sur la malignité.

Première proposition. — Le plus souvent ta maJifjnité des néoplasmes est primitive. J'entends par là qu'une tumeur est en général maligne ou bénigne dès le début. Cependant il existe à cette loi des exceptions incontestables. Une manque point d'exemples de tumeurs franchement bénignes (jui, après avoir persisté de longvu's années sans déterminer aucun trouble dans l'organisme, se mettent après vingt, trente ans, à évoluer vers la malignité. Ouelle ijiterprétation peut-on donnerde ce fait ? On pourrait dire que c'est un mode d'évolution de la tumeur, mais c'est là une simple hypothèse dont rien ne prouve le bien fondé; et quand on examine les faits, on constate que la modification ne se fait pas d'une manière progressive et insidieuse, mais au contraire avec une certaine brusquerie. Une tumeur qui

l G-viTiEUL-t HiLT. Soc. (le Ijiol.. 22 décembre lx9i.

Traité de chihirgie. I- — 27

418 PIERRE DELEET. — NÉOPLASMES.

rlail rrsirc slalionnaire depuis de loiii'ues années se met subilenienl à auginenlerde volume, en même temps que ses earaclères cliniques changent. Aussi je crois, avec Bard, qu'il s'ai^illà d'une transformation complète. Un néoplasme nouveau s'est t>relTé sur une tumeur ancienne ; une tumeur maligne s'est déveloj)])ée sur \ine tumeur bénigne, comme elle aurait pu se développer ailleurs. Mais il faut dire que certaines tumeurs bénignes semblent olïrir un terrain relativement favorable au développement des tumeurs malignes. Ainsi une glande ou une muqueuse entlammées et présentant des lésions adénomateuses deviennent plus facilement le siège d'épithéliums qu'une glande ou une muqueuse saines.

Deuxième proposition. — Une tumeur est d'à niant plus maligne quelle est formée d'éléments plus simples ou moins différenciés. Dans une élude toute récente, M. Wassilief a insisté sur ce point de vue qui me paraît très juste. Que faut-il entendre par un élément simple ou peu différencié ? C'est celui qui, pendant le développement embryonnaire, atteint le plus tôt son développement complet. Ainsi les épitliéliums sont des tissus simples ou peu dilïérenciés, parce qu'ils acquièrent très vite chez l'embryon leur parfaite organisation. Au contraire, d'autres éléments, comme les cellules musculaires, n'arrivent que tardivement à leur état définitif. Or les tumeurs, dérivées des deux variétés cellulaires que je viens de prendre comme exemples, ont une gravité bien dilïérente. Les épithéliomes sont de toutes les tumeurs les plus malignes, les myomes sont au contraire constamment bénins.

Il ne faut considérer comme simples et peu différenciés que les tissus qui arrivent vite à leur développement complet, et non ceux dont la formation commence de très bonne heure pour s'achever tard. Ainsi, par exemple, l'involution épidermique qui forme le névraxe se fait de très bonne heure, mais en réalité les éléments nerveux sont des plus ditîérenciés, car ils n'arrivent que fort tard à leur développement complet. Aussi les tumeurs formées de tissu nerveux sont-elles constamment bénignes.

La connaissance de cette loi de malignité est peut-être de nature à expliquer certains faits obscurs, qui ont surtout servi aux histologistes pour soutenir qu'il n'y a pas de rapport constant entre la structure d'un néoplasme et son évolution. Les adénomes sont en général des tumeurs tout à fait bénignes. Et cependant on voit quelquefois des néoplasmes à structure adénomateuse s'étendre, se généraliser, bref se comporter comme des tumeurs malignes. Mais quels sont les adénomes qui se comportent ainsi? Ce sont surtout ceux du foie et du corps thyroïde. Or le foie et le corps thyroïde sont des organes à développement précoce, des organes relativement simples, dans une certaine mesure embryonnaire. Aussi les tumeurs qui reproduisent leur structure, les adénomes de

MALIGNITE. 419

('('S ()ri;;iii('s, sniil-cllcs des liiineiirs rcliil i\ (Miiciil (•iiihrvoiiiiaircs cl par siiilc Coii (liClicilcs à disl iii^iici' des ('-pil lit'-lioincs.

'/'roisii'mc j}rr>j)()sili(tn. — Haiis chaque espèce de lu meurs, lu mali</nilé esl cluulunl plus grande que le lissu de la lunwur esl plus endiri/onnaire, <pie ses élenienls sont plus éloignés de l'étal (uliillc. L"t'\(Mii|)Ic' le i)his Irappanl ({iion alhabilude d'invocpicr à rapj)iii de celle l'èi^le esl lire des lunieurs conjonclives. Le fibrome l'oriné de tissu eonjonclir adidle est absolument bénin; au conlraire, le sarcome ^lobo-celbdaire, formé des mêmes élémeiils à r(''lal cnibrvonnaire, esl d'iiiie exlivuie gravilé.

Oualrième proposition. — Dans les tumeurs épilhéliales qui conliennent toujours un stroma conJoncti/\ la malignité est en rapport : /" avec la proportion des deux tissus; 2° arec le degré d'évolution du tissu conjonvtif. Les épilhéliomes renferment deux espèces de f issus, du tissu épilhélial el du tissu conjonclif qui lui sert de charpente. Or la proporlion relative de ces deux l issus est extrêmement variable. Dans certains épithéliomes le tissu conjonclif est faiblement développé. On voit de nombreux boyaux épitliéliaux anastomosés en tous sens, affectant toutes sortes de figures irrégulières et c'est à peine si de minces travées conjonctives sé[)arent les boyaux cellulaires les uns des autres. D'autres fois, au conlraire, le stroma conjonctif revôt une prédominance notable. On ne voit, au premier abord, que d'épaisses travées fibreuses et il faut quelquefois chercher longtemps avant de découvrir quelques groupes de cellules épilhéliales. Ces deux types offrent un pronostic bien différent. La malignilé du premier type est beaucoup plus grande. Elle est précisément proportionnelle à la supériorité numérique des éléments épithéliaux sur les éléments conjonctifs, et si, pour frapper davantage, je cherchais à fixer par des chiffres approximalifs la durée de l'évolution des variétés que je viens d'opposer l'une à l'autre, je dirais que le néoplasme à prédominance épilliéliale évoluera en deux ou trois ans au plus, tandis que l'autre, à prédominance fibreuse, mettra .six, huit, dix ans, peut-être davantage à entraîner la morl.

La malignité est encore en rapport avec le degré d'évolution ^Ju tissu conjonclif. Dans certaines tumeurs épithéliales, les boyaux épithéliaux sont encerclés de travées conjonclives adultes, filjreuses, •chargées même de fibres élastiques. Ce sont des formes à marche lente. Dans d'autres, au contraire, on ne trouve guère autour des boyaux épithéliaux que du tissu embryonnaire. On dirait que le tissu conjonclif n'a pas le temps d'arriver à l'état adulte, parce qu'il ne peut suivre l'épithélium dans son développement trop rapide. Ce sont des formes d'une extrême malignité et qui marchent vite.

Maladies des néoplasmes. — Le tissu des néoplasmes peut devenir le siège daUéralions régressives, de dégénérescence, comme n'importe quel tissu. Il est utile de connaître ces maladies, car

420 PIERRE DELBET. — NEOPLASMES.

elles iniprimenl souvenl aux néoplasmes des caraelères paiiiculiers.

Il inii)orle tout d'abord de définir la dégénérescence, et surtout de la distinguer de certaines évolutions physiolog^iques des cellules avec lesquelles on la confond souvent. Un exemple marquera bien cette ditTérence. Certaines tumeurs sont formées prescpie exclusivement par des cellules graisseuses, ce sont les li})omes. Toutes les tumeurs peuvent renfermer à titre accessoire des cellules adipeuses de même ordre. Mais en outre, il arrive que les cellules se chargent de graisse d'une manière différente. La cellule adipeuse, celle du lipome, est caractérisée par l'apparition de gouttelettes graisseuses au sein de: son proloplasma. D'abord dispersées dans la masse protoplasmique, les granulations se fusionnent bientôt pour former une grosse goutte unique, réfringente, très brillante, qui refoule le noyau et le corps protoplasmique de la cellule contre ses bords. Mais la cellule n'a point perdu pour ce fait sa vitalité. Elle vit encore, elle est ca})able de persister longtemps dans cet état, peut-être même de se reproduire. En un mot, elle présente l'évolution graisseuse, qui est un phénomène physiologique. Voici au contraire une autre cellule au centre de laquelle: apparaissent des gouttelettes brillantes, dispersées comme dans le processus précédent. Mais ces gouttelettes ne se réunissent point. Le noyau de la cellule qui n'est pas déplacé, perd peu à peu la propriété de fixer les matières colorantes. Cette réaction hislochimique indique que la cellule, est frappée dans sa vitalité et qu'elle va mourir. Ainsi cette cellule a subi un processus, non plus physiologique, mais pathologique. Dans un cas il y a, comme dit Bonnet, évolution graisseuse; dans l'autre il y a dégénérescence. La première cellule est parfaitement vivante, la seconde souffre et meurt. Telle est la ditTérence capitale qui existe entre l'évolution et la dégénérescence graisseuse.

Ceci dit, nous allons étudier les principaux modes de dégénérescence des tumeurs.

l'^ SuRcuARGE cALCAmi:. — Caixufication. — La surcharge calcaire, les calcifications s'observent dans un grand nombre de tumeurs ; les chondromes, fibromes, myomes, épithéliomes peuvent être frappés de cette dégénérescence. De petits grains calcaires se déposent, soit dans les cellules, soit dans le stroma, et de cette topographie distincte . résultent des apparences variables. Soit un chondrome, par exemple: les cellules bien vivantes fixant vivement les réactifs, peuvent rester indemnes, alors que dans la substance intermédiaire de nombreuses granulations calcaires se déposent et donnent au tissu une dureté parfois osseuse. Mais cependant il n'y a pas formation d'os véritable, c'est seulement une apparence grossière qui permet de rapprocher la tumeur ainsi dégénérée du tissu osseux. En réalité, il ne s'agit nullement d'un processus d'ossification. Entre la calcification et l'ossification vraie, il y a encore la différence d'une évolution à une dégénérescence.

i)i:(;r..Nr:iîi:s(:i:\(;i:s. 421

l.a (lt''i'(''ii('M'('sc('iic(' calcaii'c csl rrriinciilc dans les lil)i'()iii('s ou lil)i()-in\(tiurs, en pailiciilici' dans ceux de rnh'iiis. Le lissn ac<|iii('i'l (le ce fail une durcir (|ui, ou le conroil, pcul cnlraïucr de i^ravcs rous(M|U(Mic('s opri-atoircs, couiuic liuipossiltiHlr d'alla(|iK'r la liuncui' |)ar niorccllcincid .

Elle doit iMrc cludirc soi^uiMiscnicul dans les ('•pilli(''liouH'S, ol (•'cs{ là surtout (piil l'aul distinguer deux cas, suivant (pie l'éléuieut épillit'Iial ou la substance cou jouet ivc, représentant leslroma, sont atteints par la dét'éncrescence. Dans une première vai'icté de cas, c'est lestronia cpii détiéuère.IIeiu-tea\ix a donné à celte modalité anatdiuitpie le nom de << (''pilluMiome (»sl(''()ïde ». ('/est une très mauvaise e\|)ressi()u ; nous vei'i'ons plus tard cpu' dans les véi'itahles tumeurs ostéoïdes, il y a non seulenuMit des j)hénomènes de calcitlcation, mais un travail dosléog'euèse irrégulier ou incomplet analogue à celui (pi'on observe dans les os rachili(iues. Dans une autre variété, les cellules épithéliales elles-mêmes sont incrustées de sels calcaires, ('et te variété a été étudiée par Malherbe (de Nantes), qui en a fait, peut-être à tort, une espèce spéciale sous le nom (Vépithéliome calcifié.

"i" DLfJÉNKHESCENCK GRANULO-GRAISSEUSE. — XoUS aVOUS VU CU qUOi

la dégénérescence graisseuse dilTère de l'évolution graisseuse. On observe celte dégénérescence dans beaucoup de tumeurs, et de môme (ju(> la dégénérescence calcaire, elle modifie l'aspect clinique des néoplasmes. La dégénérescence graisseuse peut frapper tout un bloc central de la masse néoplasique. Les cellules dégénérées meurent, tombent en deli([uium et forment une sorte de magma plus ou moins liquide, qui se traduit ({uebpiel'ois en clini(iue par de la fluctuation. Ainsi se trouvent constituées des cavités ou géodes remplis de li(iuides et capables d'acquérir un volume considérable. Ces cavités sont souvent qualifiées de kystes, mais c'est là une expression vicieuse au ])oint de vue anatomo-pathologique. (-e sont des pseudokystes. Le propre duu kyste vrai est d'être constitué par une j)aroi i)ropre tapissée d'tui épithélium sécrétant, (restée dernier (pii, par sa sécrétion même, donne naissance au contenu. Rien de semblable dans les pseudokystes : aucune membrane limitante, aucun épithélium sécrétant : c'est un Irou qui se creuse dans lépaisseur de la tumeur par destruction de son tissu; aussi les parois de la cavité sont-elles irrégulières avec des lambeaux flottants et déchiquetés.

La <légénérescence graisseuse peut atteindre non seulement les tissus f(jndamentaux d\\ néoplasme, mais uu'me ses vaisseaux. Lors- ([ue leurs parois viennent à cédei-, une hémorragie se produit et ces pseudokysles se remplissent de sang |)lus ou moins altéré. Une augmentation brus((ue dans les dimensions de la tumeur est l'expression clinicpie ([ui traduit extérieurement cet accident.

3° DÉGÉ.NÉHESCENCE MIQLEUSE OU COLLOÏDE. Il CSt d'uSagC dc

422 PIERRE DELBET. — NEOPLASMES.

décrire siinullMiirniont ces doux modes de dégénérescence, bien qu'il y ait entre eux une certaine différence. En eflet la substance muqueuse et la substance colloïde ne sont pas identiques.

La substance muqueuse précipite en présence de l'acide acétique; la colloïde n'est pas influencée par ce réactif ; mais, au point de vue général, la confusion est sans conséquence. L'erreur qu'il importe d'éviter, c'est de confondre l'évolution colloïde ou muqueuse avec la dégénérescence. Dans certainsépithéliomes, surtout d'origine intestinale, les cellules ont des caractères qui se rapprochent de ceux des cellules caliciformes ; elles sécrètent du mucus ou de la matière colloïde. Mais ce sont là des cellules parfaitement vivantes, qui n'ont sulti aucune dégénérescence. II s'agit d'épitliéliomes colloïdes et nullement de tumeurs malades. Au contraire dans la dégénérescence colloïde les éléments sont frappés à mort. Cette dégénérescence porte tantôt sur l'épithélium, tantôt sur le stroma, quelquefois sur lesdeuxsimullanément. Lorsqu'elle siège dans le tissu de soutènement, il y a encore luie erreur à éviter. En effet, dans les myxomes la substance intercellulaire est muqueuse sans que pour cela il y ait dégénérescence muqueuse. II s'agit alors d'une variété histologique et non dallérations régressives. Dans la dégénérescence, les cellules qui se chargent de gouttelettes muqueuses ou colloïdes sont frappées dans leur vitalité.

4" Dégénérescence mycélioïde. ■ — Il s'agit ici d'une dégénérescence assez rare, étudiée par Malherbe et observée seulement dans les polypes naso-pharyngiens. Elle porte sur les fibres conjonctives, qui atteignent des dimensions gigantesques, au point de mesurer 8 [jl en largeur. Elles semblent chargées d'une matière vitreuse. Le terme de mycélioïde est destiné à caractériser l'aspect que prennent ces fdjres sur les coupes, aspect qui serait assez analogue à celui du mycélium de certains champignons.

Je ne parlerai pas ici de la mélanose, car on ne peut la considéreicomme un phénomène de dégénérescence. Je renvoie pour ce qui concerne ce sujet au chapitre des Sarcomes.

5" Affections microbiennes. — Il nous reste à envisager les altérations des néoplasmes dues à des invasions microbiennes. Les microorganismes peuvent envahir les tissus néoplasiques, et là comme ailleurs ils déterminent de rintlammation et de la suppuration. Ces phénomènes intlammatoires s'observent quehjuefois dans les sarcomes ; ils sont tout à fait exceptionnels dans les épithéliomes. C'est môme là un fait singulier. Les épithéliomesulcéréssont très fréquent s, les ulcérations sont presque toujours très mal pansées et cependant il est rare quelles deviennent l'origine d'accidents septiques. II semble (pie le tissu néoplasique épithélial soit un milieu peu propice au développement des bactéries. Cependant des épithéliomes non ulcérés peuvent s'enflammer et suppurer. Il arrive même (|ue l'abcès

l-TIOLOGIi:. 'rlii

a|)rrs s'èlrooiiNcil au dehors se cica Irise complèlcinfiil. ( le soûl là des faits cerlainemenl exceplionncls, mais cepcMidant bons à oonnaîlic (Ml cliiiiijMc, car le l'ail de la cicalfisalion pourrail couduiro à rojolcr lo diai^noslic de nroplasuic

Étiologie. — Les notions cpio nous possédons sur léliologic des néoplasmes sont bien incertaines. Comme on ig'nore encore la cause intime de ces productions, force est de se borner en fait d'étiologie à des considérations sur des circonstances (|ui |)eu\('ut èlic iidéressanles, mais qui sont forcément accessoires.

1° liÉRÉDiTK. — lîien n'est plus communément admis cpic rJK'rédilé des cancers, rien cependant nVst moins démontré. TonI dabord, pour mettre la ([uestion sur son véritable terrain, il faut éliminer du débat un grand nombre d'afTections qui sont à peine des néoplasmes. Ainsi, par exemple, les adénomes, les papillomes, les ostéomes. qui sont des produits inflammatoires. Il faut éliminer encore certaines tumeurs <lont la IVé([uence est extrême, tels, par exemple, que les fibromes de Tutérus. (Vest sur les néoplasmes malins (jue la discussion <loit porter tout entière. Or l'opinion la plus répandue est que ces néoplasmes sont héréditaires et cette notion est si communément admise qu'on fait entrer rh(''n''(lilé en ligne de compte, dans les éléments d'un diagnostic.

Reportons-nous aux faits. Lorsqu'on regarde de près, on constate qu'il n'existe que deux statistiques favorables à l'hérédité : celle de Velpeau et celle de Butlin. Toutes les autres lui sont contraires. J'ai colligé celles de Winiwarter, Oldekop, Sprengel, Williams, Fischer, Gross, Schmidt. Gueillot. Fabre, Fiessinger, et toutes réunies ne donnent que la faible proportion de 10 à 15 p. 100 de cas héréditaires, de telle sorte qu'on peut se demander avec Snow si les antécédents cancéreux ne sont pas aussi fréquents chez les gens qui n'ont pas de cancer que chez ceux qui en ont. Or il paraît justement en être ainsi. Sur 1075 cas de tumeurs malignes, dont 57 sarcomes, cet auteur a rencontré 169 fois des antécédents cancéreux, soit une proportion de 15,7 p. 100. Mais, s'adressant ensuite à des gens bien portants, il trouve que 17 à 19 p. 100 d'entre eux présentent les mêmes antécédents.

Il y a cependant des cas où le rôle de l'hérédité est indiscutable. On connaît de remarquables exemples où des familles entières ont été décimées par des néoplasmes. Mais ces faits sont exceptionnels et même extraordinairement rares ; il y en existe à peine quelques observations complètes. Pour ma part, je n'en connais qu'un seul exemple.

Donc, dans l'immense majorité des cas, l'hérédité ne joue aucun rôle. Cette notion n'est pas sans avoir quelque importance pratique au point de vue social, lorsque par exemple on est consulté pour des questions de mariage.

424 PIERRE DELBET. — NEOPLASMES.

'2" ÀLniKMATioN. — Les \(''lérinairos, el (mi particulici- .M. L('l)Ianc, oui rcninriiué que. parmi les animaux, les carnivores étaient plus exposés que les autres à devenir cancéreux. MM. Verneuil el Reclus, ap|)li({uant celte idée à Tespèce humaine, ont cherché à montrer cpie les populations exclusiAement végétariennes restaient indemnes de cancer. Pour confirmer ce fait expérimentalement, M. Regnault a soumis des herbivores à une alimentation animale, mais les animaux dont lalimen talion était ainsi modifiée n'ont pas présenté plus de cancer que les autres. Récemment, MM. \'erneuil el Roux ont attaché une certaine importance pathogène à la viande de porc. Celle-ci pourrail agir de deux façons différentes, soit en amenant des modifications générales dans l'organisme, soit en y introduisant des germes pathogènes d'ailleurs inconnus. Fiessinger n'a pu relever aucun fait ]u'obanl à l'appui de cette opinion. II seml)le n'y avoir aucun rapport entre la consommation de la viande (]o porc et la fréquence du cancer.

Arnaudel a incriminé l'eau el surtout le cidre comme servant de véhicule aux agents pathogènes du cancer. Tout cela est purement hypothéti({ue. et nous ne savons acluellemeul rien d(> précis sur le rôle de l'alimenlation.

3" Inflammation, uuutation. — Tuaumatismes répétés. — Nous arrivons à un ordre de causes dont linfluence paraît réelle. 11 n'y a pour ainsi dire pas de femme alleinle de cancer du sein qui n'en attribue l'origine à quelque traumalisme. On ne peut pas nier d'une manière absolue l'influence de ces traumalismes unicjues. Toutefois leur rôle pathogène n'est pas démontré. Il n'en est pas de même des j)elils traumalismes fréquemment répétés, ni (les diverses irritations locales longtemps prolongées : ce sont là des causes, secondes peut-être, mais très réelles du développement des néoplasmes. Les exemples en sont nombreux el pleinement démonstratifs. Ainsi les épithéliomes des membres, qui sont d'ailleurs très rares, ne se développent guère que sur les vieilles cicatrices et plutôt encore sur les vieux ulcères tels que les ulcères variqueux ou les éternelles fistulesch^rostéomyéjile. On les voit aussi se développer sur des placjues de lupus. Sur les muqueuses le rôle desintlammalions chroniques n'est pas moins net. Combien d'épithéliomes delà langue qui débutent sur des plaques de psoriasis? N'esl-il pas vrai aussi que les malades atteints de gastrite sont plus exposés au cancer de l'estomac ([ue les autres? Quelquefois c'est sur un angiome cutané (pie débute un épithéliome. Ouant à l'influence des irritations mécani([ues, elle est bien mise en relief parles faits suivants. Les testicules en ectopie inguinale, sans cesse exposés à des froissements, sont, toute proportion gardée, plus souvent le siège de néoplasmes que les testicules qui occupent leur place normale. Pour le cancer des lèvres el delà langue on invoque, non sans raison, l'irritation déterminée par

le coulai -1 (le la |»i|>('. Il me sein Me (|ir( tu a l'ail I lop Ixiii iiiaic|i('', dans ces derniers leni|ts, de celle opinion \idi;aire. I']lle l'oniporle une |>arl (rexacliludc. Ainsi, s'il esl un l'ail cerlain, c'esl <|ne les cancers de h» lan«j^ue soni loni à lail exceplionnels elle/, la rennne. dans noire pavs; il n'en esl pas de même au l'vrol où la |>i'o|)orlion esl (''<|uivaieule <laiis les deux sexes. Oi- les fennues du peu|)le oui jusleiuenl , dans ce |)aYt>, riiahilude de fumer la l)ipo. (-cries il ne l'aul ])oiid voir là aul rechose (pTuue cause prédisposante, mais elle a une riM-Iic \aleui".

i" I)i.\rui:si:. — J'ai'i'ive à celle queslion si i;rave de conséipuMices. rori^iue diathésiipu' du cancer. Ce n'est pas, comuie on ])ourrait le croire, une (pu'slion d'ordre j)urement s|)éculalir. Il s'en laul de hcaucoup. 11 n'en esl j)as (pii ait une impoi-lance j)rati(pu^ ni ])lus directe, ni plus considérable. La tliéra|)euli{pu' (mi découle tout entière. Si un néoplasme n'esl (pie la uianireslaliou locale d'une maladie g'énérale, la lliéi'a|)euli(pu' eliirurgicale, c'est-à-dire l'extir- |)alion, est l'atalement condamnée à rimpuissance. Si, au contraire, 1(^ néoplasme est un mal pi'imitivement local, tendant à envahir de proche en proche et à inlecter secondairement l'organisme, on peut espérer (pi'en enlevant le foyer primitif en totalité, on ohtiendra une guérison complète.

Cette conception de l'origine diathésique des néoplasmes s'est manifestée sous deux formes différentes. Broca pensait (pi'il pouvait exister des diathèses pai'lielles. L'altération, d'ailleurs inconnue, ne porterait ([ue sur un seul système anatomique. (rest cette théorie qui; vient d'être ressuscitée tout récemment par j\L WassilielV. « Un néoplasme, dit-il, résulte d'une modification portant sur la totalité d'un' tissu, modification (pii a ])our elîet d'exagérer la reproduction des. éléments. »

D'autres admettent une diathèse, non plus partielle, mais générale,, c'est-à-dire portant sur l'ensemble de l'organisme. Pour Bazin, qui le premier a émis cette manière de voir, cette diathèse serait la même qui engendre une foule de manifestations cutanées ou autres. Lesnéoplasmes ressortiraient à Varthritisme qu'on a aussi api)elé herpélisme. Pour AL Verneuil la diathèse qui engendre les néoplasmes, bien que très voisine de l'arthritisme, aurait cependant lUie existence propre; il l'appelle diathèse néoplasique. Ses idées sur ce sujet sont • principalement dévelopjiéesdans la thèsede Ricard. D'aprèseux, toutes les tumeurs, ({uelle ([ue soit leur structure, qucdlc <pie soit leur évolution, les plus malignes comme les plus bénignes sont le produit de la même diathèse, la diathèse néoplasique. l^our soutenir cette conception, Ricard (duM'che à démontrer que les néoplasmes sont fré([uemment midti|des, soit chez le même individu, soit chez plusieurs individus de la même famille».

Le point de dépari de cette argumentation me paraît vicieux. Elle est fondée en elïel sur l'analogie ou plutôt sur l'identité des tumeurs-

426 PIERRE DELBET. — NÉOPLASMES.

bénignes et des tumeurs malignes. Or rien nesl moins démontré que cette identité. Au fond, ce sont toujours les néoplasmes malins les plus intéressants qu'on a en vue. Mais, dans la théorie que je discute, c'est en s'appuyant sur des laits qui sont propres aux tumeurs bénignes qu'on tire des conclusions pour les appliquer aux néoplasmes malins. Certes, la multiplicité des tumeurs bénignes n'est pas rare: mais il n'en va pas de même pour les néoplasmes malins. Lorscju'on examine sans parti pris les cas d'épilhéliomes qui sont le type des cancers, ce qui fraj^pe, ce n'est point la multij)licité de ces néoplasmes, mais bien leur unité. Il est extrêmement rare que plusieurs tumeurs se développent chez le même malade. N'oublions pas que, pour être en droit de dire qu'un sujet a deux néoplasmes, il faut constater chez hiideux tumeurs de structure histologiquement ditîérentes. Si par exemple on trouve chez un individu un épithéliome cylindrique et un épithéliome pavimenteux. on est en droit d'affirmer qu'il est porteur de deux néoplasmes malins. Mais si, au contraire, les deux épithéliomes sont de même espèce, de même structure, il est évident au contraire que l'un des deux néoplasmes est le fils de l'autre, qu'il n'est qu'une colonisation à distance, un noyau secondaire du nodule primitif. Or ces faits de multiplicité des néoplasmes malins existent-ils? Bard en a publié un cas en se livrant à une critique approfondie de ceux qui avaient été publiés avant hii. Kicez et Frenkel, dans sa thèse récente (1894j,en ont rapporté chacun un nouveau cas. Ainsi il existe actuellement dans la science peut-être quatre ou cinq cas d'épithéliomes malins primitivement multiples. La multiplicité primitive est donc une rarissime exception. C'est l'unité qui est la règle.

Ce sont toujours, je le répèle, les néoplasmes malins (pion vise en réalité, car c'est surtout pour expliquer les faits degénéralisation et de récidive qu'on a fait intervenir la question de diathèse. Or il résulte de ce que je viens de dire qu'on se sert précisément de faits propres aux tumeurs bénignes qui ne récidivent pas. ({ni ne se généralisent pas, pour expliquer les récidives et la généralisation des néoplasmes malins. Aussi l'argumentation ne me paraît pas valable et rien jusqu'à présent ne démontre qu'un néoplasme malin n'est pas \\n mal primitivement local, et par conséquent curable par une extirpation totale.

Pathogénie. — La pathogénie des néoplasmes est entourée d'obscurités profondes. Nous ne savons rien de précis sur ce sujet, et des <liverses théories que je vais exposer et discuter, aucune n'est pleinement satisfaisante.

1° TuKORiE NERVEUSE. — Ccttc tliéoric, qui a été émise par Schrœder von der Kolk, consiste à supposer que les tissus néoplasiques se dévelop])ent sous l'influence du système nerveux. Elle repose tout entière sur la seule expérience suivante. Sur un animal, un lapin, l'auteur pratiqua la section des nerfs de la cuisse puis fractura le

i'Ari[f)(;i:Nii^. 427

IV'imir. Ail poiiil riacliirc'', il se produisit iino masse volumineuse, (|ui fui considéive connue un iiroplnsuir, el cela sans aucun examen luslologicinc il ny a vraimeni i)as lieu «rinsislcr suicelle ex|)érieiu'e, ni sur la doclrine ([u"on en a lirée. A délaul d'examen iiislologicjue, licu n'autorise à penser qu'il se soit formé un néoplasme. Tout porte, au contraire, à croire «pie cette masse n'élait qu'une production inflammatoire, un cal exubérant. D'ailleurs, admettre l'orii^^ine nerveuse des néoplasmes, ce sérail leur faire jx'rdre du c()ii|) joule leur individualité pour les ranger dans la classe des troubles lro])lH(pies. Nous connaissons aujourd'hui bien des modalités de ces troubles trophiques. Mais même lorsipi'ils amènent des productions liyperplasiques très exubérantes, ils n'engendrent jamais rien qui ressemble à des néoplasmes. D'autre part, il esl probable que les néoplasmes les plus malins, les cancers épiihéliaux, ne contiennent que peu ou pas de nerfs. Dès lors comment admettre qu'ils soient sous la dépendance du système nerveux ?

"2" Tni':oRn-: iriutative. — La théorie irritatiAC a eu pour principal défenseur Virchow. Sous lintluence de causes irrilalives quelconques, contusions répétées, inflammations chroniques, les cellules irritées se mettraient à proliférer. .J"ai déjà parlé du rôle éliologi({ue de ces causes. Mais il est de toute évidence que ce sont seulement des causes secondes, qui ne nous apprennent absolument rien sur la nature et l'essence même des néoplasmes. C'est se payer de mots que de les considérer comme des agents pathogènes directs, el, sans insister davantage, j'arrive à une théorie qui mérite considération : la théorie des germes embryonnaires ou théorie de (lohnheim.

3" Théorh-: des germes EMBRVONXAmES. — Voici quelle esl la doctrine de Cohnheim. Dans l'organisme les cellules adultes n'auraient pas une vitalité suffisante pour produire un néoplasme. Seules les celhdes embryonnaires posséderaient la puissance évolutive nécessaire à ■celte formation. Si des néoplasmes se développent chez les adultes, ■c'est que chez eux certaines cellules sont restées à l'état embryonnaire, conservant en puissance toutes les qualités évolutives que comporte cet état. Ces cellules sommeillent au sein des tissus pen- <lant que ceux-ci deviennent adultes. Mais lorsqu'une influence indéterminée, encore inconnue dans sa nature, vient à les faire sortir de leur torpeur, lorsqu'elles se réveillent, elles se mettent à proliférer d'une manière exubérante el désordonnée qui engendre les néoplasmes.

Léopold a tenté de donner de cette conception une démonstration expérimentale. Ses expériences ont consisté à introduire des cellules embryonnaires dans les tissus de l'organisme adulte. Il s'est surtout servi de fragments de cartilage fœtal, insérés sous la cornée dans la chambre antérieure de l'œil. Il a pu constater ainsi que le cartilage

V2K PIERRE DELBET. — NKOPLASMES.

adulte (Mail ra|>i(lcmenl résorbé, tandis que le cartilage IViMal pouvait continuer à vivre et à proliférer. Mais jamais, il laul le dire, on ne put obtenir, en procédant ainsi, la moindre ébauche de néoplasme véritable. D'autres expériences ont élé entreprises par Masse, par Kautmann, expériences qu'on a rapprochées de celles de Léopold eldont on s'est servi pour soutenir la théorie de C-ohnheim. Il y a là une véritableerreur. Les expériences de IVIasse et de Kaul'mann, cpielle cpi'en ait été*d'ailleurs la technifjue, et Kaufmann a donné à la sienne le nom d'enkatarrhaphie, ont toujours consisté à inclure dans les tissus des fragments d'épiderme ou de peau. A la suite de ces inclusions, on voitsouvent se former de petites tumeurs. L'épiderme continuant à proliférer sans ([ue les celluh^s puissent se desquamer et lond)er à l'exlérieur, il se proiluit des sortes de petits kystes, rem|)lis de débris de cellules épidermiques. Ces expériences expliquent le mode de formation de certains kystes épidermi(iues de l'iris et de la face palmaire de la main ou des doigts, mais elles n'ont rien à voir avec la théorie de ('ohnheim, car les cellules expérimentalement incluses ne sont nullcMuent des cellules embryonnaires. Au point de vue des néoplasmes, ces expériences n'en présentent pas moins un certain intérêt, car elles expli([uent (pielques faits d'hétérotopie. Ainsi, par exemple, les chondromes ne se développent jamais aux dépens de cartilages préexistants. Ils prennent naissance dans des organes oii normalement il ne devrait pas exister de cartilages à répo({ue oij ils se développent, ('/est en effet dans le tissu osseux qu'ils apparaissent le plussoTivent. Eh bien, on a |)u constater qu'il reste souvent des îlots cartilagineux oubliés en ([uelque sorte au milieu des os. iS 'est-il pas rationnel d'admettre avec Virchow (pie les chondromes qui se déveloj)penl dans les os ont pour origine ces amas erratiques? Quelques épilhéliomes de siège anormal reconnaissent la même explication. Il arrive parfois (pi'une de ces tumeurs se dévcdoppe en un point où il n'existe pas norlualement de tissu épithélial poiu' lui donnei' naissance. Par exemple, certains épithéliomesdébutentdansla profondeurdu cou, loin de toute muqueuse, loin de la peau, sans relation aucune avec les éléments épithéliaux normaux. Ce fait pourrait paraître un argument sérieux en faveur de la théorie conjonctive du carcinome. En réalité, l'interpi'étation (pi'on doit en donner est toute dilTérente. Ces é|)ithéliomes sont dus à (h's troubles dévolution des fentes branchiales. De petits fragments éj)ilhéliaux restent inclus à l'époque de l'occlusion des fentes i)ranchiales et ce sont eux ({ui donnent naissance tantôt à des fistules, lautê)l à des kystes congénitaux, tantôt à des épithéliomes (pii méritent véritablement le nom de branchiogènes. Il en est de même des épilhéliomes des maxillaires développés aux dépens de débris paradentaires.

Mais ces faits, j'insiste sur ce point, n'ont aucun rapport direct avec la théorie de Cohnheim dont 'objet est d'expli(iuer la formation

l'A'i'iioGKNii:, riii:oiui': l'AiiAsnAiRE. 4-29

<I('s iiroplnsnios par la prolilV'ralioii de (•clliilcs i'csIcm's cruhryoïiiiaii'cs choz radtillt". \\\\ cUcI, rien ne promc, ni iiiènu' ne ixtiucI de supposer ([110 les îlols carlila^iiiciix iniraossciix, <|ih' les (•clliilcs (''pitlu''lialcs iiicliiscs dans le cou ou dans les maxillaires aicnl conserN('' leurs caraclt'rcs embryonnaires.

QiianI à la lli('>orie de ('oliulieiiu, en clIc-uM'-me, elle esl cerlaiiieiiieni inl(M-essanle mais complèlenienl hyj)olliéli({ue. Elle (''chappe et elle ('ehaj)pora sans doute loujouis à louloesp('ee de (It'nionsiralion rigoureuse. Je ne puis m'emp(''clier de rennar(pier en oulre(prelle ne salisl'ail (pie faiblemenl res|)ril. A su|)p()sei' ju(''me (pi(> des cellules embryonnaires restent oubli(''es dans la pi-olondcur des tissus, pour(|uoi sortent-elles à un certain moment de leur torpeur? Sous (juclle inlluence se meltenL-elles foui à coup à proliterer d'une manière exuiK'-rante et d(''sor(lonn(''e ? C'est là ce que nous voudrions savoir et (^-olinheim ne nous le dit pas. En admeUant nK'^me ({ue sa théorie fût vraie, elle n'aurait (iu'uncvaleur(''tiol()gi(iue et nullement paihogéniqiie. El si nous voulons savoir le comment des n(''Oj)lasmes, c'est à d'autres doctrines qu'il faut le demander. Nous arrivons ainsi à celles qui, entre foutes, ont le plus passionné les esprits : les doctrines parasitaires.

4° ïiniORiE PARAsriAUiE. — Je commence par éliminer de la discussion les adénomes, les papillomes et un grand nombres de lymphadénomes. Peut-être même l'aut-il retrancher aussi certains sarcomes pour des raisons (jue je dirai, lorsque le moment sera venu, dans l'étude spéciale (jui leur sera consacrée. Qu'il me suffise pour l'instant d'in- <li(iuer ici que ces tumeurs sont sans doute non pas de véritables néoplasmes, mais de simples néoplasies inflammatoires. Donc la discussion portera seulement sur les tumeurs épithéliales malignes, celles que vulgairement on appelle des cancers ; c'est de celles-là d'ailleurs qu'on s'est presque uni({uemenf occupé. Pourdémontrer la nature parasitaires de ces néoplasmes, on s'est adressé à trois ordres d'arguments, tirés : 1° delà contagion; '2° de l'inoculation expérimentale; 3" de la constatation de germes pathogènes. Voyons successivemenf quelle valeur on esl en droit d'accorder à chacun de ces trois ordres de preuves.

A. CoxTA(JioN. — Les preuves tirées de la contagion sont des plus chancelantes. Dans un premier groupe de faits, il s'agit de contagion indirecte, de petites épidémies de cancer, observées dans certaines maisons, ou le long de certains cours d'eau. Arnaudel (1), Fiessinger (2), (iueillot (3), Ilumbert Mollière (4), Brunon (5), ont signalé des faits de ce genre ; mais ils sont véritablement trop rares, trop

(1) Arxaudet, Xormandie médiade, 1889, p. 33; 1890, p. 105 et 125; 1891, p. 57 et 87.

(2) FiESSiXGEn. G,iz. méd., de Paris, 5 mai 1892.

(3) GruiLLOT, Gaz. des hôp., 12 novembre 1892.

(4) HuMBEHT Moi.i.iÈnE, in thèse de Fabre, Lyon, 1892.

(5) BnuNON, Sem. méd., 1892.

'i30 PIERRE DELBET. — NÉOPLASMES.

isolrs pour nous arrrlcr plus lont^leiups. D'autres faits se rai)porl('nl à la ('ûnlaji,ion directe. C'est ainsi que M. Gueillot dit avoir pu recueillir vingt-trois observations de cancer de la verge survenu chez le mari consécutivement à un cancer de l'utérus chez la femme. Mais d'autre part, Demarquay, sur cent trente-quatre cas de cancer de la verge, n'a signalé qu'une fois un cancer de l'utérus chez la femme du malade. Ces faits, d'ailleurs, s'ils se multipliaient, pourraient très bien s'expliquer par des phénomènes de grefle. Etudions donc les gretîes et les inoculations.

B. Inoculations expérimentales. — Greffes. — Il est malheureusement trop certain que les tissus cancéreux peuvent se greffer. Trop fréquemment, le chirurgien fait, au cours des opérations, des greftés involontaires qui sont la cause de bien des récidives. Ainsi on enlève par la laparotomie une tumeur de l'ovaire sans adhérence à la paroi, et quelque temps après, on voit se développer dans la cicatrice une tumeur dont la structure est identicjue au néoplasme primitif de l'ovaire. On a même observé quelquefois le développement d'un cancer sur la minime plaie l'aile par le trocart pour évacuer une ascite d'origine cancéreuse. Il s'agit, à n\'n pas doider, dans ces cas-là, de grelTes opératoires. Donitz s'est appliqué à démontrer que les récidives cutanées à la suite des amputations du sein sont souvent ])i'oduites par des greffes faites au cours de l'opération, soit avec le bistouri, soit avec des pinces à grilles, dont on continue à se servir après qu'elles ont pénétré dans la tumeur. Depuis qu'il évite les inoculations instrumentales, en prenant soin de mettre immédiatement de côté tout instrument qui a pénétré dans la tumeur, il ne voit plus de récidive dans la peau. Moi-même j'attache le plus grand soin à éviter ces causes d'inoculation et je n'ai jamais observé sur mes opérées de récidives cutanées.

En somme, les greffes opératoires se produisent par le même mécanisme que la généralisation. Ce sont des éléments cellulaires de la tumeur primitive qui, transportés à distance, trouvent des conditions biologi({ues favorables à leur développement. On peut même dire que la généralisation n'est qu'une série de grelTes. Il n'est donc pas douteux que chez un individu atteint d'une tumeur maligne, on puisse grefïer avec succès des fragments de cette même tumeur. Mais il s'agit de savoir si on peut les grefïer sur des sujets sains.

Celte question de la greffe cancéreuse a été étudiée expérimentalement. On a fait des tentatives en très grand nombre, parmi les(juelles il faut distinguer deux grands groupes, suivant que les greffes ont été faites sur des animaux d'espèces différentes, ou sur des animaux de même espèce :

1° Greffes entre espèces animales différentes. — La plupart ont été faites de l'homme à l'animal. Il faut remonter jusqu'au siècle dernier pour trouver les premières tentatives de ce genre. Déjà en 1773,

l'AIllOGÉNIE, Tlli:OIlli: l'AllASl I AIIIH. 431

Pcvrillif iiiociil.i, siiiis siircrs (l;iillciirs, du suc cjiiKM'rciix .-"i un cliicii. I)t')mis, les ('\|»('Tiiin'iil.it('iirs riircnl iiomhrciix (|iii rcprrjduisircnl, en les v;ii-i;ml ;'i 1 iiiliiii. ces (•\|K''riciic('s, iiiociiIaiiL dans la pcaii, dans le ix-iiloinc, dans les Ncincs, clc. (les Icnlalivcs n'aboulircnl |)(ini- la |>ln|)ail (pi'à des n'-snlials m'^alils. .le cilcrai s('nl('in<Md Dupnylrcn, Nalcnlin, NO^cl, W'chcr, Dnitiiisson. IlwcrI, (Mialin, II(''noc(|n(' cl Leroy, honlrclcponl. i'.illi-olli, Lchcil cl (). \'vss, Sœiiijfcr, Scnn. N'illcniin, Shallock cl liallancc, clc., (|iii (ous cclioucrciil dans leurs Icidalives.

I)aulrcs fiircnl ou |)arurenl plus heureux. |-]n ISid, I.an<^cnl>eck, iiijcclani du suc cancéreux |)i-o\cnanl dune lunicurde riiuincrus dans les veines de deux chiens, ohlinl, deux mois a|)rès, des noyaux dans le |>onnK)n. Huit ans plus lar<l. l'ollin cl Lcberl, opéianl égaleincnl sui' le chien, li'ouvèrcnt, ([uin/c joins a|)rès une injection faite dans la juiiulaire, des gianulations disséminées dans le foie, les poumons, le cœur. Follin puis Cohn aiiivèrcnt à des résultais analogues, (joujon et Ouinquaud firent des inoculations simultanées, le premier chez le cobaye et chez le rat, le second chez le cobaye. Ils obtinrent un résultat positif. Klencke inocula un cancer mélanique pris à un cheval dans la veine jugulaire d'un chien, il obtint un cancer de la langue. Plus récemment Francotte 1; et de Uichter ont inséré sous la peau de la région de lépaule d'une souris blanche du suc cancéreux d'origine humaine et ils ont vu se développer des lésions de nature cancéreuse. Firket (de Liège) (2) inocule des rats avec des parcelles de sarcome et réussit chaque fois à reproduire la tumeur, les animaux meurent en cinq semaines. ?]nfin, le 5 juin 1893, Mayet (3) arrive à des résultats plus surprenants. En inoculant des rats blancs avec des produits cancéreux, il obtient tantôt la production de tumeurs, tantôt un état cachectique sans tumeur.

.Malheureusement ces résultats positifs n'ont, pour la plupart, reçu aucun contrôle. On a bien vu des nodules se produire au siège de l'inoculation, mais pas un seul examen histologique n'a été prati(pié poiu" en préciser la structure ni pour rapj)rocher cette structure du néoplasme inocidé.

Pour qu'une expérience de ce genre soit démonstrative, il faut faire, d'ime })art, l'examen de la tumeur ([u'on inocule et montrer, d'autre |)ai-t, (pie la tumeur produite au niveau delà greH'e a la même structure que le néoplasme inoculé. Seules les expériences (jui ont satisfait à cette double condition méritent d'être prises en sérieuse considération. Or aucune de celles que je viens de citer n'est dans ce cas. xVu contraire, lorscju'on a soumis les expériences à ce double contrôle, on est

(1; Fhaxcotte et de Richter, Sein, méd., 1892, p. 482.

(2) Firket, Des grreffes sarcomateuses en séries {Sem. méd., 1893, p. s .

(3) Mayet, Comptes rendus del'Acad. des se., 5 juin 1893 et Sem. méd., 1893, p. 283.

^i3> PIERRE DELBET. — M^OÏM.ASMES.

■arrive' à des irsiillals lout diCierenls. ScliwcnningcM- en ISSI, Kl('l»s •en 1890, conslaleiil que des IVai^ineiils de lumeiii's insérés sous la ])eau ou dans le péritoine peuveid persisler un certain temps, c'està-dire (ju'ils sont capables de se i>rerier et de vivre, niais jamais de se comporter comme de véritables tumeurs. Ils finissent presque toujours par disparaître. Et même pour ('azin (il, dont les expériences ont été conduites avec une faraude l'is^ueur scientifique, il n'y a jamais de grefVe véritable. Les IVagments inq^lantés adhèrent aux tissus voisins, mais meurent immédiatement. Dès les premiers jours de l'inclusion, les parcelles inoculées perdent toute vitalité, les noyaux des cellules cessent dètre coloraldes. Il se forme autour des fragments de \éritaf)les nodules inflammatoires qui pourraient faire croire à la production de néoplasmes, mais la résorption complète ne tarde pas à se faire. Toutes les fois que cet auteur a obtenu des greffes, l'examen histologi([ue a montré (pi'il s'agissait de produits inflammatoires, jamais de cancer. vVussi peut-on dire avec lui : « Nous sommes en droit de nier la contagion directe d'une espèce animale à une autre espèce. »

'2° Greffes entre animaux de même espèce. — Les premières expériences de ce genre ont été singulièrement courageuses. Alibert fit sur lui et sur quatre de ses amis des inoculations de cancer ([ui, fort heiu-eusement, ont échoué. Les expériences ([ui ont suivi ne sont pas empreintes du même caractère au point de vue moral, ('erlains chirurgiens n'ont pas craint, dans ces derniers temps, de faire des inoculations non pas sur eux-mêmes, mais sur leurs malades. Le 9 mai 1880, Ilahn (de Berlin), au cours d'une amputation de sein cancéreux, inséra sous la peau de rojiérée <[uelques parcelles de sa propre fumeur. Il fit ainsi deux expéi'iences et obtint deux résultats j)Ositifs. En 1881, Bergmann fit la même tentative. Enfin, en France, lui chirurgien que je ne nommerai pas, puis({u'il a désiré garder l'anonyme, a chargé M. Cornil de communiquer à l'Académie de médecine le résultai d'expériences send)lables. Ces expériences sont au moins inutiles, puisqu'il existe des exemples incontestables et malheureusement trop nombreux de greffes involontairement produites pendant des ablations chirurgicales de tumeurs malignes.

D'autre part, de nombreuses tentatives d'inoculations ont été faites entre animaux de même espèce. Telles sont celles de Jeannel, Doutrelepont, Leblanc, P. Berl, Senn (2), Rinne (3) qui firent des inoculations soi! de chien à chien, soit de chat à chat. Tous échouèrent, mais d'autres furent plus heureux. Goujon, sur un cobaye, obtint des phénomènes de généralisation en quinze jours. Cette incroyable j'apidité suffit à rendre l'expérience suspecte. Klcncke obtint un

(1) Cazin, thèse de Paris, 1894..

(2) Senx, Loco citjilo, p. 280.

(3) RixNE, XVIII" Concjr. de la Soc. allem. de chir. Berlin, avril 1889.

rAiii()(;i.Mi:, riiiionii-: parasitaire. u:{

ivsiill.il |iliis M''ri(Mi\, iii.iis ;iui|ii('l la iiahirc de la liiinciir iiiociiirc (•iilr\(* l»('auc(tii|) (riiii|)iti-|aiic('. Sur nu clicNal, il vil a|)|)araîl rc uih^ luiiUMir iiirlaiut|U(' locale, (|uali'(' mois aju-rs iiiir inociilalioii soiisculaii<''(* (le SMC |)i"ovcMaiil d'iiii cancer pi^iiiciilairc d'iiiic jiiinciil. Nous venons plus lai-d (juc la mélanoso est très iM-ohahlemcnl une maladie parasitaire. I*lus récemiiient ^^Vll^i 1) fit ving-l-six expériences sur des cliiens, une seule lui |)osilive. Hanau (de Saint-Gall) inocula <lans la vai'inale de (rois rais, des IVa^nients d'épilhéliome pavinienleiix à j^lobes épiderniiciues, provenant de la vulve d'un animal de la même espèce. Les trois animaux moururent de généralisation. Celle heureuse série s'arrêta là. (<e sont les résultais les plus pi-écis et les plus démonslratils (jue nous possédions dans cet ordre de recherches. Pleitler inocula avec succès le cancer mélanique de souris à souris. Von Eiselsheri»- l'I: a ohlenu chez le rat la gretîe d'un fibro-sarcome pris à un autre rat. Plus étonnants sont les résultats auxquels est arrivé M. Moreau (3). Avec des fragments provenant d'un épithéliome cylindrique de souris, il inocula d'autres souris de la même famille dans le tissu cellulaire des régions inguinales et axillaires, et il obtint chaque fois des tumeurs identiques. Dans d'autres expériences, il s'est contenté de faire manger aux souris des fragments de ces mêmes tumeurs et ces animaux contractèrent la maladie. Arloing a obtenu un résultat positif de chien à chien. Cazin, au contraire, dans les nombreuses expériences dont j'ai déjà loué la rigoureuse méthode, n'a jamais pu gretVer un néoplasme. Lorsqu'il a cru observer des résultats positifs, l'examen histologique lui a montré ((u'il s'agissait de produits inflauimatoires et non de néoplasmes vrais.

De cette longue énumération que faut-il conclure? II est hors de doute ([ue certains expérimentateurs ont réussi dans leurs tentatives de greffe. Peut-être peut-on conserver quelque doute sur les résultats de ces expériences, en raison de l'insuffisance notoire de nos connaissances sur l'histologie comparée des tumeurs des animaux. Mais, admettons que ces grefles soient possibles entre animaux de même espèce, faut-il voir là un argument solide en faveur de la doctrine l)arasitaire des néoplasmes? En chirurgie on pratique couramment toutes espèces de gretïes, tendineuses, osseuses, cutanées. Quel que soit le sort ultérieur des fragments gretïés, question controversée dans laquelle je ne puis entrer, on ne saurait nier que des lambeaux épidermiques, transplantés d'après la méthode de Thiersch, puissent se greffer et vivre au moins pour un temps. On ne peut nier surtout la réalité des grelïes végétales. Or faut-il conclure que les fragments ainsi greffés sont d'origine parasitaire? Ce serait absurde.

La possil)ililé de la greffe cancéreuse ne peut donc en rien prouver

(1) Wehh, Seni. inécL, is.ss, p. 130 et Archiv fur Jdinische Chiruvçjic. 18S9.

(2) Vo> EisEi.sBERG, Wien. klin.Wochenschrifl, 1S90. p. 927. (.3) Moreau. Sem. méd., 1S91, p. 91 et 1893, p. 325.

434 PIERRE DELBET. — NEOPLASMES.

la nalurc parasitaire dos néoplasmes. Une greffe de celle nalure, lorsiprelle réussit, prouve que les cellules greffées ont trouvé des conditions biologicjues nécessaires à leur existence, mais rien de plus. Toutes ces expériences ne peuvent donc conduire à la solution de la question. Il nous reste à nous adresser au troisième onlre de preuves: les constatations de parasites pathogènes.

C. Constatation de PARAsrrES. — Il y a longtenq;s déjà (pi'on a trouvé des microorganismes dans les tumeurs. La première constatation de cet ordre remonte à l'année 187'2. Elle a été faite par Xepveu, qui trouva des microbes vulgaires dans certains néoplasmes. Il ne leur attribua d'ailleurs aucun rôle pathogène. En 1887, Rappin (1) alla j)lus loin. 11 observa des microcoques intracellulaires (ju"il réussit à cultiver et les considéra comme les agents pathogènesdes néoplasmes. Bientôt Scheurlen (2) isola et cultiva un bacille qu'il considéra également comme spécifique du cancer. Dès lors une foule de découvertes du même genre surgissent de toutes parts. Schill, Domingos Freire, Perrin et Barnabei, Sanarelli, Francke, Koubassofl', trouvèrent chqcun de leur côté de nouveaux microbes. Bien plus surprenants encore les résultats de Domingos Freire : il prétendit être parvenu à conférer aux animaux l'immunité contre le cancer, à l'aide d'un virus atténué par le passage au travers d'organismes d'oiseaux. Mais toutes ces édifications hâtives ne devaient pas tarder à s'écrouler. Pfeitïer, Baumgarten montrent que le microbe de Scheurlen n'est qu'un saprophyte vulgaire, un des nombreux microbes , de la pomme de terre. Les autres microorganismes n'ont pas été retrouvés dans des expériences de contrôle. Et à la suite de ces échecs le silence s'est fait autour de la théorie microbienne du cancer.

Parallèlement à la précédente doctrine, une autre vit le jour qui, a été accueillie avec vme faveur marquée et compte de savants défenseurs : c'est la théorie psorospermique , qui considère les coccidies comme les agents pathogènes spécifiques du cancer. Je me borne à rappeler qu'on désigne sous le nom de coccidies des sporozoaires du genre psorospermique, ayant la propriété de vivre dans les cellules épithéliales. La constatation des coccidies chez l'homme remonte au milieu de ce siècle. C'est Gubler (3j, en 1858, qui le premier constata dans des sortes de petites tumeurs du foie des corpuscules qu'il considéra comme des œufs de distome. D'après la description qu'il en a donnée, on admet en général qu'il s'agissait là de coccidies. Deux ans après, Virchow (4) observa également, dans un foie, une tumeur caséeuse renfermant un grand nombre de figures

(4) RAPrix, Reclierches sur l'ctiologie des tumeurs malignes, 1887.

(2) ScHELi\Liîx, Soc. de méd. de Berlin. 1887.

(3) Gi'BLER, Mémoires de la Soc. de hiol.. 1858 et Gaz. méd. de Paris. 1858, p. 657.

(4) Virchow, Ilelminthologische Notizen ; — Zur Kenntniss der \\'urmkusten, XVIII, p. 523. 18G0.

PATIIOGÉME, TIIÎ:ORIE PSOROSPERMIQUK . 435

seniltlaltli's. On coim.iîl (micoic (|U('1(|U('s aiilics cns où les mômes parasites furent reeonmis el Podwvsso/ki I , (|ui les ;t mis assez rrétjiiemmeiil, leur nllril>ue mrMic iiii rùlc iiii|H»rl;tiil (l;ms la pro- «luclioii (le eerlaines ciri'hoses.

Les coccidies ont eneore été rencontrées ailleurs. Pitres et Kunst- 1er, en 1884 (2), en ont trouvé dans une pleurésie purulente; Deiehler(3), en 1880, dans le mucus des voies aériennes; Kiuicr dans la niu{[ueuse intestinale ou dans le contenu de Tinleslin; Bland Sullon (4) dans des kystes mu([ueux de l'urètre. C'est Xeisser, en 1888, qui a le plus contribué à faire envisager ces parasites comme des agents pathogènes. Il leur attribua la production de Tacné varioliforme. Son travail a soulevé de nombreuses objections.

On remarquera que, jusqu'ici, aucun observateur n'avait signalé la présence des sporozoaires dans les néoplasmes. C'est Pfeifler (5j qui le premier les signala dans un carcinome généralisé. L'année suivante, 1889, M. Darier (6j crut trouver des parasites du même genre dans l'acné sébacée, et donna à cette maladie le nom de psorospermose folliculaire végétante. Malassez et Albarran (7j retrouvèrent des figures analogues dans deux cas d'épithéliome de la mâchoire. Darier 1 8 1 et Wiekam les constatèrent dans la maladie de Paget ; Thoma (i)) dans plusieurs carcinomes de l'intestin, de l'estomac et de la mamelle ; Xils Sjobring (10) de même dans plusieurs cancers. Je citerai encore les plus récentes recherches de Soudakewitch, Podwyssozki et Sawsthcenko, Foa, RulTer, Walker et Plimmer, Adamkiewitsch, Korotneff, Nepveu (11), dont les recherches ont été exposées dans la thèse de Castuel. Il est impossible d'entrer dans le détail de tous ces travaux.

Je serais heureux de pouvoir donner une description générale des éléments parasitaires mis en cause. Malheureusement c'est une tâche impossible, car il n'y a pas deux auteurs qui les dé-

(1) PoDAVYssozKi, Ucbcr die Bedeutung- der Coccidicn in der Pathol. des Lebcr des Menschen 'Centralhl. fur Bakteriol., 1889. t. VI. p. il .

(2) Pitres et Kuxsti.eu. Siu' une psurosperniie truuvée dans une humeur pleurétique Joiirn. de microgr., 1884 .

(3) Deu:hi.eh. Uelîer Parasitaireprotozoen in Iveuchnustenauswurf Zeilschr. fur Wissensch. ZooL, t. XLIII, 1"^ partie. 1886 .

(4) Bl.vxd Sltto.v, in Cazin, Les sporozoaires Sein. méd.. 1891, p. 355 . '5; Pfeiffeu, Zeitschr. fur llyff., 1888, Bd. III.

6 Dauier. Sur une forme de psorospermose cutanée diafrnostiquée, acné cornée ou acné sébacée concrète [Sem. méd., 1889, p. 101 . — Sur la psorospermose folliculaire véjîétanto, 2« note [Ihid., p. 125 et Anu. île derinat. el de syphiliffr.. 1889, n» 7,

(7; Malassez et Ai.haiiuan, Sur les tumeurs éi)itliéliales contenant des coccidies {Sem. méd., 1889, p. 117).

(8) Darieh, Maladie de Pa^-et Sem. méd., 1889, p. 125 et 331).

(9) Thoma, Ueber ei^^enartijîe Parasitœrcorganismen bei den Epilhelsellen des Carcinome [Forschr. der Med., 1889, n» 117. p. 41 .

(10; Nii.s Sjobrino, Ein parasitœrer protozoartijier Or^anismus in Carcinomen {Ibid., 1890, p. 529 avec une planche . (11; Nepveu, Conr/r. de l'Assoc. fr. pourl'nvanc. des se. Marseille, septembre 1891.

436 PIERRE DELBET. - M-OPLASMES.

crivonl de la inrine manière. "Chacun donne une descri])lion qui diflere de celle des autres et prétend que seul il a vu les véritables coccidies. On ne s"entend sur rien, ni sur leur forme, ni sur leur siège. Pour les uns ces parasites sont intracellulaires, et même inlranucléaires pour (}uel({ues-uns; pour d'autres ils sont extracellulaires. J'ai vu les préparations de Darier, d'Albarran, de Soudakewitsch I et je puis dire que les figures qui, sur ces diverses préparations, sont considérées comme des parasites ne se ressemblent en rien. Quant à la question de reproduction de ces sporozoaires. elle est encore plus obscure. Pour les uns, elle se fait par scissiparité, pour d'autres par sporulation. Donc tout est incertain. Il me semble que l'on s'entendrait mieux s'il y avait là quelque chose de réel.

En dernière analyse, au point de vue des néoplasmes ([ue seuls nous avons à étudier ici. les termes du prol)]ème se réduisent à ces deux (juestions :

1" Y a-t-il des coccidies dans les cancers?

'2° Si ces parasites existent, ont-ils un rùle pathogène?

Envisageons d'abord la première question. Existe-t-il des coccidies dans les cancers? En d'autres termes, les figures que l'on considèrecomme des coccidies en sont-elles réellement? Dès l'année lî^OO, M. Borrel '2 s'est élevé contre l'exactitude de l'interprétation qu'on donnait de ces figures. Pour lui. ce ne sont que des cellules en voie de dégénérescence ou des cellules à évolution spéciale. Et. en elTet, lorsf[ue j'ai indiqué le mode de reproduction des cellules dans le néoplasme, j'ai été amené à parler d'un trouble dans le processus de karyokinèse qui donne lieu à la génération par endogenèse. Or, entre certaines figures d'endogenèseet celles qui sont considérées comme psorospermiques, la ressemblance va jusqu'à l'identité morphologique. Soit une cellule en voie de division indirecte, suivant le mode endogénétique. Dans une première phase le noyau s'étrangle, mais le protoplasma ne prend point part à cet étranglement. Dans une seconde phase, il y a deux noyaux distincts dans la même cellule, l'un est fils de l'autre. A la phase suivante, le noyau fils s'entoure d'une masse protoplasmique dans la cellule-mère et même d'une membrane d'enveloppe qui marque, dans la masse protoplasmique de la cellule-mère, le territoire qui lui appartient. Enfin la cellule-fille à l'état de complet dévelopj)ement grandit dans la cellule génératrice au point de devenir beaucoup plus volumineuse qu'elle. Elle arrive à repousser le protoplasma et le noyau de cette dernière, et ces éléments refoulés à la périphérie prennent l'apparence d'un croissant, flanqué sur un des bords de la cellule-fille devenue prépondérante, ('est là un

(I) J'adresse mes remerciements à M. MetchnikofT, qui a bien voulu mettre ces dernières à ma disposition.

,2) BoHREi.. Sur la signification des fijrures décrit.-s comme coccidies dans les cpithéliomes Arch. de méd. expér.. 1890 et Sem. méd.. 1890, p. 576 .

PATIIOGKNIi:, TIIKOKIK l'SOROSPERMIQUK. 4:57

jispcfl (jui est en lo\il scinlWiiMc i"i celui <|u"()ii considiTc comme dû iuix coccidics. M. liorrcl i\ éciil ;iu siijcl <lc ccsévoliilious cclliihiircs <l()nl je \ ieiis (le parliT : <■< Irie |)iu"lie du noyau s'isole, s'enloure d'une masse |)i'olo|iIasmi<|ue propre el, plus lard se sécrète une nuMubraiie. » El il ajoute ipiil a |)u suivre j)as à pas ce mode de formalion eii<lo^«''néti(|uo. Lespn'leudues psoros|>ermies ne seraient-elles <l()nc que des cellules-filles incluses dans des cellules-mèi'es?

Scliulz la remarcpu'' que certaines formes amœho'ides se comportent \is-à-vis des r(''actil's colorants comme des globules routées du sang", et, s'appuyanl sur ce l'ait, il se demande si les figures ]»rises |>our des coccidies ne sont pas dues à des hématies.

M. (lornil :2 , après avoir soigneusement éludiéet discute'' la gén»'ration endogène, ajoute : <■ Nous avons tenu essentiellemenf à décrire en détail el à ligurer lliisloire el le dévelop|)emenl des cellules-filles, car si l'on n'était ])as éclairé sur les diverses phases el les différentes formes de leur évolution ascendante puis régressive, on serait exposé à les prendre ])Our des parasites, pour desamibes ou des coccidies. » Pr\i- <lente formule, quelque peu ironique aussi, qui laisse bien Aoir que. dans la pensée deTauteur, de nombreuses erreursont dû être commises. -M. Fabre Domergue (3) tient aussi ces productions pour des modifications cellulaires dont certaines sont en rapport avec la formation <les globes épidermiques. Thin et Robert Boyce sont du même avis.

D'autre pari Kienera trouvé des figures identi({uesaux figures psorospermiques dans des tissus enllammés. Pilliet (4) en a vu dans le thymus et le sillon balano-prépulial des nouveau-nés. Cazin el Duplay (5) arrivent à la conclusion suivante: « Nous avons rencontré très souvent des figures variées qui pouvaient donner l'apparence de parasites à l'état amœbo'ide, mais, étant donnée l'absence complète de forme de reproduction absolument indiscutables, nous ne nous sommes trouvés, en aucun cas, autorisés à ranger d'emblée ces pro- <luclions parmi les coccidies, ni même à admettre leur nature parasitaire. » Enfin, cette année même, tout récemment, Torôck et Brault lOi sont arrivés à des résultats analogues.

La tiiéorie parasitaire pourrait-elle trouver lui nouvel argiunenl dans ]es corps à fuchsine y On aurait pu le croire un instant. En 1890

(Il ScHUTZ. Ueber die iiroloznen uiul coccidienai'tijicn Mikroi>rt;anisnKMi in Kreljszellen Munchen. Wochenschr., ISOo, 11° .3.) .

2; CoiiMi.. Modo de inulliplication des noyaux et des cellides dan?; répilliélionie Journ. de ianiit. el de /.i phys.. 1.S91. p. 97 .

3 Fahiœ Domiîugue, Xote sur la sig-nification des coccidies (jue Ton rencontre <lans les néoplasmes Som. mèd.^ 1891, p. 150,.

(J) Pii.i.iicT. Sur quelques formes de dégénérescence é])ilhéliale raiipelant les coc- <.-idies Trih. inéd., 1891, p. .300 .

ioi Cazin et Dui'i.ay, Recherches sur la nature parasitaire du cancer Transuclions of the seventh intern. Conçjress of IFi/ffiene ,ind Deinoyruphii, vol. II. JJ. M. London, 1891).

6) Toik'Ick et Tommasoi^i, Ueber das V\'esen des Epithelioma contagiosum Monal-i Jiefle fur prakl. Dermnl., t. X. n'' i, 1S90,.

438 PIERRE DELBET. — NKOPLASMK S.

Riisscl 1 iml)]iail la descriplion de figures qu'il appela corps à fuchsine <mi raison de leur alTinilé pour cette matière colorante, et les considéra comme des champignons caractéristiques du cancer. Or Cazin 2 et Letulle i3j les ont observés dans des aflections purement inflammatoires. Donc un premier point me semble acquis. La morphologie est insuffisante à elle seule pour permettre de conclure à l'existence de coccidies dans les néoplasmes.

Mais une seconde question très importante se pose; cest celle de la reproduction de ces prétendus éléments parasitaires. Cazin fait remarquer avec raison que les figures psorospermifiues sont trop nombreuses pour qu"on puisse admettre qu'elles viennent toutes du dehors. Il faut donc qu'elles se reproduisent avec activité au sein du néoplasme. Or la formation de spores, les aspects de pseudonavicelles, de corps falciformes. en un mot les modes de reproduction connusdes sporozoaires. n'ont jamais été nettement observés dans les néoplasmes.

La morphologie étant insuffisante, les phénomènes de reproduction n'ayant pas été observés, il resterait une troisième preuve de l'existence des coccidies : les cultures. Celles-ci ont été bien souvent tentées. Mais, malgré les espérances de certains expérimentateurs, elles n'ont jamais complètement réussi. Il faut reconnaître d'ailleurs qu'on ne peut rien conclure de l'échec des cultures, car il est des amibes vulgaires, dont l'existence est incontestable, qu'on n'a jamais pu cultiver artificiellement.

Pour expliquer ce fait que les inoculations néoplasi(]ues échouent en somme dans la majorité des cas, Metchnikoff 4 a émis l'hypothèse que les coccidies du cancer ne pouvaient accomplir leur évolution complète dans la même espèce animale, et que certaines phases de leur développement ne pouvaient se faire que dans d'autres espèces. Cette hypothèse est fort ingénieuse, mais, outre qu'elle a un caractère purement hypothétique, elle me semble ruinée par le fait même delà généralisation. Si en efîet les coccidies sont les agents pathogènes du cancer, les noyaux secondaires ne peuvent se développer, comme le noyau primitif, que sous leur influence. Or ces noyaux sont quelquefois si nombreux qu'il est imj)ossil)le (Yen comi)rendre la formation, si l'agent pathogène ne peut pas se reproduire et se multiplier dans l'organisme qui en est le siège.

En somme, malgré les consciencieux elTorts accumulés depuis quelques années, on n'a pas encore pu donner une seule preuve de la théorie psorospermique, et on peut dire qu'actuellement elle ne repose sur aucun fait certain.

(1; RussEL, Sem. méd., 1890, p. i66.

(2' Cazin, Bull, de la Soc.nnat., 15 mai 1891.

(3; Letulle. Déj?cncrescence liyaliiie des cellules Ihid. et rinflamniatioii, Paiis, 1893, p. 432.

,4; Metchxikoff, .hui. de l'Insl. Pasteur, l!S92, n" 2, p. 159.

HKMANGIOMi:S. '.39

\'()y()nss"il cxisIciMi sa faveur (|iu'l(iu(* |)r()l)al)ilil('' dOnlro raliomicl. Il y a (les maladies |)S(H'()S|KM'mi(ni('s (|iii sont commcs; Icllo la psorospcnnosc du loic du lapin (pii a rlé Irrs iiiiiiul iciisemenl étudiée par Malassc/. Coimnenl les ciioscs se |)asseid-elles dans ce cas-là? Après une |)reiiiièi"e j)liase dans hupielle répilliéliiini véj^ète, comme il le lail sous l'innueiice de irimj)orle quelle cause irrilative, le tissu conjctnclir enlre eu prolifération et finit toujours par triompher. Tinalemenl 1 épiihélium éloulïé disparaît cl il ne reste qu'un nodule fibreux. 11 s'agit donc là d'un processus inflanunatoire complètement oj)posé à celui des cancers épithéliaux, si bien qu'on ne peut même pas dire (pie lOri^ine psorospermiiiue des épithéliomes soit prolndjje.

Aj)rès celle long'ue excursion, nous revenons en somme à notre point de départ, l.e seul lait incontestable, c'est que les néoplasmes soni dus à la puissance de reproduction exagérée et à la vitalité désordonn(''e des éléments cellulaires. Mais la cause de cette exagération et de ce désordre nous échappe complètement.