‹ Traité de l'art de formuler; ou, Notions de pharmacologie appliquée à la médecineChapitre 106 sur 120 · DEUXIÈME PARTIE · texte numérisé non relu

DEUXIÈME PARTIE

Il^^lierches Ihérapeutique» et physlologiqnesi.

L*étude de l'action mutuelle et réciproque des composés médicameutaux les uns sur les autres constitue, ai-je dit ailleurs, Tune des parties les plus importantes de toute la thérapeutique ; m^is, par malheur pour la science, trop peu de personnes sont pénétrées de cette haute vérité. 11 en sera ainsi Unt que nos sommités médicales continueront de professer que rien de chimique ne se passe dans le corps fie l'homme qui puisse être comparé anx réactions que ie chimiste opère dans son laboratoire. Comment se peut-il cependant qu'on puisse soutenir un para« doxe semblable lorsqu'il a été clairement démontré : 1<> que les chlorures alcalins transforment eu partie le calomel en sublimé corrosif dans l'économie animale comme ailleurs; 2° que le fer métallique se cUssout dans les acides de l'estomac avec production d'un sel ferreux et avec dégagement d'hydrogène , toutcomme dans nos vases inertes ; 3" que la plupart à^ antidotes sur lesquels il est permis de compter doivent leurs vertus médicales à une réaction toute chimique!...

11 y a déjà bien longtemps que j'ai soutenu que

pour qu'un médicament interne puisse avoir sur l'organisation une action bien réelle, ou, pour mieux dire, non locale, il faut qu'il puisse être absorbé, et partant qu'il soit soluble ou susceptible de le devenir par suite de réactions chimiques opérées au sein de nos organes; ce qui n'est pas l'opinion généralement reçue , mais ce que je me propose de démontrer un jour par la voie de l'expérimentation.

C'est pour remplir cette promesse que je me suis livré à une longue suite de recherches chimi(|ues ayant rapport à l'action des chlorures alcalins sur les différents composés fournis par le mercure , recherches chimiques dont les résultats ont été communicjués à l'Académie des sciences , et dont j'ai l'honneur de soumettre aujourd'hui à l'Académie royale de médecine (1) les applications thérapeutiques qui en découlent.

Les physiologistes et les chimistes n'ont donné, jusqu'à ces derniers temps , qu'une attention insuffisante aux différents rôles que jouent dans les phénomènes de la vie les divers éléments inorganiques qui font partie des tissus animés : erreur bien préjudiciable à la science, et qui doit être plus spécialement imputée aux chimistes du siècle dernier. Ces savants, en effet, n'ont cessé de professer que les animaux ne diffèrent des végétaux , sous le rapport

(1) Ce mémoire a élé lu à l'Académie royale de méde cine dans la séance du 30 août iSlû,

SUR LES MERCCUIALX. 33

de la constitution intime, qu'on ce qu'aux trois princi[)es élémentaires des plantes , carbone , liytlrogène et oxygène, s'enjoint un quatrième, qui est l'azote , comme si l'azote n'était ])as aussi immédiatement utile h l'entretien delà vie des uns ({u'à l'entretien de la vie des autres ! connue si le soufre , le pliospliore , le chlore , le fer et le calcium n'étaient pas aussi éminemmrnt indispensables à la vie dcî la plupart des animaux que le sont les quatre éléments précités !

Presque toutes les substances introduites dans le ' sein de l'économie vivante de l'homme éprouvent des altérations plus ou moins profondes qui en mo diiient ou en changent totalement la nature chi-^ mique.

Les unes, appartenant, pour la plupart, au règne organi(jue , sont absorbées et retenues en tout ou en partie dans l'édifice animal.

Les autres, empruntées plus spécialement au règne inorganique , sont également absorbées , mais rejetées ensuite en tout ou en partie hors de l'être vivant.

Les premières sont vaincues par la puissance organisatrice ; assimilées par elle , elles constituent la classe entière des substances alimentaires.

Les secondes luttent contre cette puissance, troublent ou suspendent l'accomplissement de ses lois ; elles renferment la presque totalité des substances médicamentettse».

3i HKCllURCilES CHIMIQUES

Or, qu'il me soit permis de faire remarquer que si les lois (|ui i)rési(lent aux réactions chimiques des substances orgaiii(|ues introduites dans ^estomac des animaux dans le but d'entretenir leur existence ; que si , en d'autres termes, les phénomènes de la digestion sont aujourd'hui assez bien connus, grâce aux travaux importants de Spallanzani, Gmelin, Tie.iciuann, Leuret, Lassaigne, Magendic, Eberle, Muller et autres i)liysiologistes célèbres , il n'en est inaliieunHisement pns ainsi des réactions chimiques o|.érées dans le sein de nos organes, envisagées sous le rapport de l'art dtî formuler, ou , si Ton veut, de l'art de guérir. Aus§i ne craindrai-je pas de dire ici que, malgré les préceptes louables donnés par un grand nom])re dcî praticiens distingués, cette importante partie de la médecine est encore dans l'enfance.

Pour démontrer la vérité de cette assertion, il me suflh'a de rappeler au lecteur (lue tous les liquides de l économie humaine renferment une propoilion plus ou moins forte de ces mêmes chlorures alcalins, dont l'action sur les préparations mercurielles est si remarquable et si digne d'intérêt au point de vue thérapeutique. Et que Ton ne pense pas que ces chlorures n'aient d'influence que sur les seuls composés fournis par le mercure , car- ils agissent également de même sur d'autres préparations raédicamcînttîuses héroïques , ainsi que je me propose de l'établir dans un travail ultérieur.

Des physiologistes d'un mérite incontestable ont

SUR LES MERCdRiAl'X. 35

professé ropiuion que le sel marin est une des sul)stances les plus immédiatement utiles à l'homme; il en est même qui ont écrit que c'était une substance indispensable à sa nutrition. Je ne saurais décider aujourd'hui si cette dernière assertion est ou n'est pas trop exclusive ; mais ce que je crois pouvoir affirmer ici, c'est que si , par une cause quelconque , l'espèce humaine venait à être privée de ce précieux condiment , les praticiens auraient alors à songer à modifier incontinent une bonne partie des préparations médicales fournies par le règne inorganique. Le chlorure de sodium agit certainement d'une manière plus complexe qu'on ne l'a cru jusqu'à ce jour ; il agit comme excitant général ; il agit directement comme agent de dissolution chimique , et indirectement par les deux produits de sa décomposition incessante, la soude et l'acide chlorhydrique. Le rôle que l'oxyde de sodium est appelé à remplir durant les phénomènes de la vie a été mal apprécié, il est vrai ; mais la présence constante de ce composé inorganique dans presque toutes les humeurs de l'économie vivante ne saurait permettre de douter un seul instant que ses fonctions ne soient des plus importantes. Pour moi , je le considère comme le régulateur de la plasticité organique. Quant à l'acide chlorhydrique , les physiologistes modernes ont parfaitement établi la part active qu'il prend dans l'acte de la digestion, et le rôle qu'il joue en

thérapeutique comme agent de dissolution chimique est, sans contredit, bien digne de fixer l'attentioD des physiologistes et des médecins.

Je vais maintenant faire l'application des données chimiques contenues dans la première partie de oei recherches aux principales préparations médicamenteuses dont le mercure est la base, en commençant par le calomel et en finissant par le mercure métallique, c'est-à-dire en suivant Tordre adopté dans la première partie de ce travail.

Protochlorw'e de mercure.

( Mercure doux , calomel , caloméku. )

Les expériences nombreuses et concluantes ayant trait à la transformation partielle du calomel en sublimé corrosif sous l'influence des chlorures alcalins , rapportées dans la première partie de mon mémoire, m'autorisent à proclamer aujourd'hui, avec plus de persuasion que jamais , que c'est à cette tram format ion, et à cette transformation seule ^ opérée dans le sein de nos organes, que ce précieux médica^ ment doit toutes ses propriétés médicales.

En publiant la théorie que je professe sur la ma-

StR LES MERCCRUUX. 37

niàre d*aigir du calomel , je m'attendais à la voir uqanimement repoussée par fout le corps médical , trop enclin à se défier des chimistes en fait d'explications^ thérapeutiques; mais la vérité est qu'elle a été au contraire accueillie avec assez d'intérêt. J'ajouterai même que la plupart de ceux qui l'ont critiquée ne la connaissaient que bien imparfaitement, puisqu'ils me prêtaient l'opinion absurde que tout le calomel ingéré dans l'économie passait en entier, selon moi , à l'état de sublimé corrosif- Enfin quelques praticiens estimables ont cherché à combattre mes assertions théoriques à leur véritable point de vue^ c'est-à-dire en les soumettant au creuset de l'expérience clinique; tel a été H. Puche , de Paris. Il n'en a pas été de même de M. Jaume , de Montpellier. -M. Puche , médecin de l'hôpital du Midi , après avoir constaté par l'expérience que les dissolutions chloro-alcalines transformaient réellement une partie du calomel en sublimé corrosif, ainsi que je l'ai établi, a nié formellement la possibilité de cette transformation dans le sein de nos cavités splanchniques (1).

C'est en se basant sur l'examen de trente-six observations cliniques', dont douze relatives à l'action du calomel administré seul , douze relatives à l'action du calomel secondé par l'emploi journalier •

(1) Journal des connaissances médicales pratiques. Gclobro I8Z1O.

38 RBCHBRCHBS CHIMIOUES

(l'une tisane de gentiane additionnée decinq grammes de chlorure de sodium, et douze relatives à l'action du sublimé corrosif, que ce praticien distingué s*est cru en droit de pouvoir formuler son opinion d'une manière aussi explicite.

La méthode expérimentale adoptée par M. Puche a été certainement rationnelle, et je me plais à le faire remarquer ; mais en a-t-il été de même des conclusions qu'il en adéduites? le lecteur en jugert.

« Si, dit-il , nous comparons les premiers effets u du sublimé et du calomel, nous remarquions » entre eux une très grande différence. Cette pre- ' >» mière substance ne cesse pas d'irriter les pre- » mières voies, et cuuse des douleurs cuisantes dans M Tarrière-bouche , l'œsophage et l'intestin grêle. » L'autre, au contraire, traverse toute cette portion » du tube intestinal et n'a d'action qu'en arrivant » au gros intestin , où il détermine de légères coli" » qu«.vs et la diarrhée. Les épithètes de corrosif et » mercure doux, qui ont été données à chacune de M ces préparations , caractérisent parfaitement ces » deux sortes d'eftets primitifs. Si maintenant nous )» passons aux phénomènes secondaires , nous ve^ )) rons au contraire la plus grande analogie s'étft- » blir, puisqu'un nombi*e à peu près égal de ma- » lades fut aifecté de gingivite : seulement il est à » remarquer (|ue ces afï'ections se manifestent plus » tard, et durent moins , sous l'influence du subliuié » que sous l'influence du calomel. »

SLK LES MKHCLHUL'X. 39

Rien de plus facile que de battre en bW^che U^ Dbjections précédentes. Ilesttout naturel que Taction du calomel soit plus tardive et moins intense que oelle du sublimé corrosif, parce qu'il faut donner le temps au chlorure mcrcureux de passer à Tétat de chlorure mercuriquc , et en second lieu , parce qu'il ne se produit jamais une proportion de sublimé aussi énorme que celle qui a été administrée par H. Pucbe (5 à 13 centi^-ammos par jour).

Si le deutochlorure de meivure semble avoir sur les premières voies une action plus intense et une moindre sur le gros intestin, c'est ()u' il est en grande partie absorbé avant qu'il puisse arriver dans cette partie du tube intestinal , et c'est mémo pendant cette absorption qu'il occasionne les ravages prtW dtés. Quant au calomel, il traverse toute la longueur du canal alimentaire , comme le ferait une poudre inorganique inerte , de la silice' par exemple , et chemin faisant il donne incessamment naissance à de faibles proportions de chlorure mercurique , par Km contact avec les chlorures alcalins ; et au fur e.t àmeswe que le deutose) se forme, il influence chacune des parties du tube digestif suivant sa sensibilité spéciale. C'est ainsi que, parvenu dans le gros intestin , il en excite les contractions et provoque l'évacuation des matières qu'il renferme.

Passant au traitement par le calomel et le sel marin, M. Puche ajoute «que, sauf les coliques (|ui

» ont été légères , les effets n'ont pas été autres (jue

40 RECHERCUES CHIMIQUES

» vÀi\i\ (lu calomel seul. Comment se féit-il que pas » un n'ait éprouvé les effets irritants du sublimé?»

Quand on examine avec attention les observations clinic|ues de ce praticien recommandable , il est impossible do ne pas se faire Topin^on qu'elles ont été faites et observées avec des idées préconçues. Comment se peut-il , en effet , que M. Puche puisse conclure que pas un n'a éprouvé les effets irritants (lu sublimé, lorsqu'on lit dans son travail les observations suivantes : «. Un malade souffrit de très » vives douleurs à là bouche, où il avait un simple » érythème ; il avait pris 25 centigr. pendant î » jours. Un autre eut un gonflement de la mem- » brane muqueuse des joues avec ulcération pro- » fonde , au point qui correspond à la réunion des » deux arcades dentaires , après avoir pris joumel- » Icmcnt 36 centigr. pendant 24 jours. »

De pareils résultats n'ont besoin d'aucun commentaire : le calomel agit bien évidemment par le sublimé auquel il donne naissance , et l'on ne saurait l'associer impunément avec les chlorures al(»liiis. Toutefois, il convient de faire remarquer que, i pour obtenir de la part des chlorures alcalins leur "^ maximum d'énergie décomposante , M. Puche aurait dû les admniistrer en dissolution concentrée et at'îrée , et non en boisson tisanifère.

Quant à M. Jaume, do Montpellier, ce praticien a formulé son assiirtion plutôt sur des raisonnements que sur des faits.

SLH LES MERCL'RIAUX. 41

<c II est évident, dit-il , qu'aux yeux de la théra- » peutlque, les qualités vicieuses du mercure doux, » mis en contact avec les fluides du corps vivant , » ne peuvent être considérées que comme une pure 3» chimère ; le fait isolé de Yogel est insignifiant, la » mort a été une simple coïncidence ; ou bien en 3» supposant qu'elle ait été causée par les médica- » ments administrés, certainement le mercure doux » contenait du sublimé , ce qui maliieureusement » arrive quelquefois. »

Oh! que voilà bien là le style tranchant des vitalistes de la vieille école de Montpellier ! Certainement le mercure doux contenait du sublimé ! Puisque M. Jaume est si certain que ce calomel contenait du chlorure mercurique, lui serait-il possible d'indiquer à peu près la dose qu'il devait nécessairement en contenir pour amener un accident aussi grave? Veut-on savoir pourquoi je tiendrais à connaître la réponse à cette question? C'est que si M. Jaume partage l'opinion des auteurs, relativement aux ]^priétés toxiques du sublimé corrosif; s'il pense , par exemple, que quelques centigrammes de ce poison sont suffisants pour détruire la frêle existence d'un enfant , il m^^sera focile de le battre avec ses propres armes , en quelque sorte, puisqu'il me suffira de rappeler les expériences de M. Regimbeau , expériences que M. Jaume lui-même a consignées dans le rapport qu'il en a fait à la Société ^ médecine de Montpellier. « Nous avpns constaté,

M ditril , (|ue lorsque)!! opère à la température de » 35 à "iO degrés, et daiis les proportions indiquées, » la réa(!tion a eftectivement lieu , et qu*une partie » du mercure doux est transformée en sublimé et » en mercure métallique très divisé. » Toute la (|uestion est donc, comme on le voit , de savoir û, dans le cas cM i)ar Vogel , la proportion de sublimé produit a été ou non assez forte pour déterminer It mort de Tenfant en question. La seule chose qui puissf^ exp1i(pier comment il se peut que M. Jaume ne trouve pas dans le sublimé produit durant la réaction précitét'. la cause de cette mort , c'est qu'il n'est pas ci^rtain , d'après lui, que le chlorure me^ curique conserve ses propriétés alors qu'il est en cx)mbinaisoii avec les chlorures basiques , puisqu'il a écrit « qu'il faudrait étudier le corps complexe » (|ue le sublimé fonne avec les chlorures alcalii», » et déterminer son degré d'activité sur le vivant. » Or, il est évi<l(»iit , jxmr tout esprit attentif, que ces e\i)érienc(îs sont inutih^s, attendu qu'il existe dans ]>lu8ieurs pliHrmaco]H«s un grand nombre de préparations antisypliilitiques dont l'act^u sur l'éconoiuie est ])m'faitement connue renfermant un chloro-hydrargyrate al<*alin , et parce que le chlorure inercuri(]ue ingéré dans nos organes ne saurait agir autrement qu'à l'état de combinaison hydrargyricoal(;aline , puiscfue , aussit()t son introduction dans l'économie , il rencontre dans nos humeurs des chlorures alcalins <3u proportion bien plus que suf-

fimuite iMiur pouvoir passer à 1 état do eJilorinv double.

Eu résumé , je ne saurais partager l'opinion du médecin de Montpt*llier relativement au fait ra|H porté par Vogel. Oui, la mort a pu être la suite filcheuse de l'administration du malencontreux mélange chlorocaloméUque. Je ilirai plus ; si chez e^t ^aiit la tolénuice a étt'ï complète , la mort en a dû être la conséquence inévitable.

L'opiidon que je me plais à soutenir n'a du reste pas trouvé d'idées aussi réfractaires chez tous les praticiens ; et depuis la publication de ma note , les docteurs Maire , Vicat , Teichmeyer , Font^uietti et autres , se sont empresst'îs de i)ublier des oliservatioDS cliniques qui me font (îS])érer , à ma grande satisfaction, que mon assertion ne tardera pas à être mise au rang des vérités. Voici comment s'exprime M. Maire (l).

« Dans le cours de campagnes assez noml)reuses » sur mer, j'ai eu occasion de vérifier l'exactitude »de ce fait sur nos matelots, assujettis, comme » chacun le sait , à un régime salé , à tel ]X)int que » j'avais renoncé, dans les derniers temps, à user » du calomel comme purgatif, au moins à cause de » la fréquence et de la promptitude avec la4{uelle » il amenait le ptyalisme (2).»

(1) Journal de médecine pratique, — Recueil des iravovo? de la Société de Bordeaux, — Juin 18^0 , p. 366.

(2) J^ai appris , tout deriiièrem<!ut , qu'un médecin de

44 UECUERCUES CHIMIQUES

[ Comme , à mon avis , le fuit de la transformation partielle du calomel eii sublimé corrosif, sous Fin* tluence des chlorures alcalins, domine topte la posologie des composés mercuriels Insolubles; comme c'est sur la connaissance de ce fait que sont bas<H^s la plupart des considérations thérapeutiques qu'on va lire , on conçoit combien il m^importe de faire partager à ce sujet ma manière de voir au lecteur : c'est pour(|uoL je ne dois pas laisser passer sous silence les recherches que M. Larroque , ]Képarateur à l'Ecole de pharmacie , a exécutées sous les auspices de M. le professeur Gaventou , et qu'il a ])ubli('^es dans le Journal de pharmacie; recherches à l'aide desquelles il s'est cru en droit de pouvoir conclure : « Que , contrairement à mes assertions, » lé protochloiiire de mercure ne se transforme pasen » bichlorure sous l'intluence des chlorures alcalins, » lorscju'on opère à la température ordinaire , mais » que les chlorures alcalins dissolvent une petite » quantité de protochlorure de mercure. »

Or , je pourrais bien transcrire ici les arguments sur lescpKîls je me suis basé pour conclure de nouveau dans ma réplique à M. Larroque :

« Que , contrairement aux assertions de Hervy, » de IVIM. Gaventou , Larroque , etc. , le proto-

la marine vient d'adresser une IcllreàM. Clicvaliieroùsc tronvcnl consignas des faits analogues à ceux rapportés par Al. Maire.

SUR LES MERCLRIAUX. 45

» chloruré de mercure se transforme en partie en » bichlorure de mercure sous l'influence des chlo- 9 rures alcalins aérés , quand on opère à la tem- » pérature ordinaire; et que les chlorures alcalins •■ ne dissolvent pas le calomel à l'état de protochlo- » nire ; le composé mercuriel dissous ayant tous les » caractères des deutosels de mercure , etc. »

Mais comme il ne m'appartient pas de m'établir juge dans ma propre cause , je demanderai la permission de rapporter ici unc^ partie de la lettre que M. F. Selmi m'a adressée, à ce sujet, dans le Journal de pharmacie , fé\Tier 1844:

« M. Larroque , dans le cahier de juillet du » Journal de pharmacie ( année dernière) , a publié » quelques expériences pour combattre ce qui lut » établi par vous /par moi et par d'autres chimistes, . » sur la réaction que les chlorures alcalins exer- » cent sur le mercure doux. J'allais répondre à » quelques unes de ses ex))ériences, lorsque passa » par mes mains le cahier d'octobre du même » journal , où , par des arguments de raison et de » fait, vous démontrez la faute où M. Larroque est » tombé , etc. »

Qu'il me soit égalem(»nt permis , avant de passer outre , de reproduire ici le jugement qui a été porté sur la valeur de mes recherches chimiques par un homme bien compétent dans la matière , et cela au inoment même où M. Larroqut^ s'apprêtait à les combattre.

a Sels de mercure, — M. Mialhe a fait un beaa » travail sur It^ chlorures de mercure et sur leurs » combinaisons avec les chlorures alcalins, qui M prouve (|ue non seult^ment le chlorure mercureiu, » mais aussi le métal lui-même et toutes ses com- » hinaisons , possèdent une grande tendance à » formel' avec les chlorures alcalins des sels dou- » blés, composés de chlorure mercurique et d'un » chlorure alcalin , dont les quantités varient selon » les circonstances et selon la composition diflë- » rente dos combinaisons de mercure. Ce mémoire » mérite toute l'attention des pharmaciens. »

( Berzelius. Rapport annuel $ur les progrès it la chimie , présenté le 31 mars 1843 à TAr cadémie royale des sciences de Stockholm.)

Depuis la lecture de mon mémoire sur Taction des chloioires alcalins sur les mercuriaux , j'ai étudié avec quelque soin l'action de l'acide cyanhydrique et des cyaimres alcalins sur plusieurs dfis composés fournis par le m(TCure , à propos d'un empoisonnement par l'eau de laurier-cerise et le calomel , et conune (|ueiques uns des résultats que j'ai obtenus méritent de lixer l'attention des praticiens, je m'emprtîsse de les reproduire ici.

Action de l'acide cyanhydrique sur le protochlorun de mercure. — Il résulte incontestablement de mes rechtu'ches que , lorsqu'on fait réagir un excès d'acide prussique sur du mercure doux , et qu'on a soin d'aider la réaction par une agitation convenable,

SUR LES MERCmiAUX. 47

e calomel ne taixle pas à être entièrement décomxné. Il se produit d*abord de Tacide hydrochlo- "ique, du bicyanure de mercure et du mercure nétallique, ainsi que le démontre la réaction suirante :

= C/2H2 +Cy^ï\g + \i9;

c'est-à-dire qu'un équivalent de calomel, en réagistant en présence d'un équivalent d'acide prussique, donne naissance à un équivalent d'acide hydrochlorique , à un équivalent de cyanure mercurique, et qu'un équivalent de mercure métallique est mis en liberté , et cela parce qu'il n'existe pas de cyanure de mercure correspondant au protochlofore.

A cette réaction si simple en succède une autre qui, bien que très simple aussi, n'a pas peu contrihié à cacher la véritable réaction que je viens d'énoncer. C'est qu'une fois que cette réaction primor- &le est terminée* , et même avant , l'acide chlorliydrique et le cyaimre mercurique réagissent nmtuellement de manière à produire du bichlorure 4e mercure et de nouveau de l'acide cyanhydrique ; nuûs cette décomposition n'est jamais que partielle, l'action décx)mposante de l'acide hydrochlorique ne tolant pas à être contre-balancée pai* l'affinité bien connue du cyanogène ponr le mercure.

iS RECHERCHES ClllUK^rES

Ia' pi'tMluit (léfînitif do la miction est donc du bichlorure de mercure , du bicyanure de mercure, de i*acide hydrochlorique et de Tacide hydrocysh uiquc ; plus, du mercure métallique. Enfin ce mélaiigt* renferme, en outre, des traces d'ammoniaque et d'acide formique , provenant l'un et l'autre de l'action récipro(|ue de l'acide cyanhydrique et de l'eau.

L'acide cyanhydrique se comporte, du reste, d'une manière analogue avec; tous les protosels de me^ cure , ainsi que je m'en suis convaincu pHr Fexpérience. Avec le protobromure de mercure il donne du bicyanunî et du bibromure, de l'acide cyaiihfdrique et de l'acide bromhydriquc et du mercure métallique. Avœ le proto-iodure il se comporte de même, à cette différence près, que la proportion de cyanure (îst moindre et la proportion d'io<lure plus considérable, et cela, à cause du peu de solubilitéde riodunî mercurique.

Les oxysels de protoxyde de mercure sont aussi totalement décomposais par l'acide cyanhydrique, et transformés en entier en bicyanuraet en mercure métalli([ue, l'oxacide mis en liberté n'ayant, en général pas, comme le^ hydracidcîs précités, la propriété (le décomposer e:i partie le bicyanure de mercure ( 1 ) .

(1) Les cyanures alcalins se comporlent avec les scbd' mercure d'une nianp'rc tibsuhimenl pareille à colle de 1'^ cido cyanhydrique.

SUR LES MERLIRIAIX. 49

La réaction chiini(|ue (|Uo l'aculo prussique fait éprouver au calomel est des plus remai*quables, examinée au point de vue d'application médicale , elle est telle que je ne crains pas d'avancer ici que les produits qui en résultent doivent avoir sur réconomie animale une action au moins double de cdle de la proportion d'acide cyanhydrique qui leur adonné naissance. Pour démontrer la véritt^ de mon assertion, il me suffira de faire observer que 100 parties d'acide hydrocyanique renferment 96,36 de cyanogène, tandis que 100 parties de bicyanure de mercure n'en contiennent que 20,67, c'est-à-dire près de cinq fois moins; d'où l'on voit que 100 parties d'acide prussique contiennent assez de cyanogène pour qu'en agissant sur un excès de calomel, il puisse se produire près de 500 parties de cyanure mercurique, lequel , décomposé par de l'acide chiorhydrique, peut reproduire 100 parties d'acide prussique, et près de 400 parties de sublimé corrosif; or, c'est précisément là le fait de la réaction qui nous occupe.

Le cyanure provenant du calomel décomposé reproduit immédiatement, comme il a été établi pins haut, une partie de l'hydracide qui lui a donné naissance, et la reproduction est très probablement totale après son ingestion dans l'estomac, l'acide bydrochlorique contenu dans le suc gastrique continuant son action dtîcomposimte sur la partie do cy&Dure indécomposé; , au fur et à mesure ()U(.' l'a-

50 RECHERCHES CHIMIQITES

cido cyaiiljvdnque, dont la présence paralyse son action, est absr>rbé.

Qu'il me soit donc permis, en terminant cet article, d'engager tous les praticiens à ne plus associer à l'avenir les protosels de mercure et notamment le calomel , à <|uelque dose que c^ soit , avec l'acide prussique , ni avec aucune préparation qui en renferme; rexi)érience m'ayant appris qu'une très faible dos<' de mercure doux est suffisante pour épuiser totalement l'action décomposante de la plus forte |iroportion d'acide cyanhydrique qu'il soit raisonnablement i)ormis d'administrer à l'homme].

Pour tout esprit exempt de préjugés, les obserrations (ju'oii vient de lire corroborent puissamm^ l'opinion déjà annonce, à savoir : que V action mi' dicale du calomel est entièrement subordonnée à le plun ou moins grande proportion de sublimé anqu$l sa transformation donne naissance.

Mais, medemandera-t-on, s'il est vrai que leproto-chlorure de mercure n'a d'action sur Téconomie que par le bichlorure qu'il forme, pourriez-yons nous indi(|uer la dose qu'il peut en produire dans une circonstance donnée?

La quantité de chlorure alcalin et d'acide chk^rhydrique étant variable, d'une manière absolue, suivant l'âge et suivant le sexe , et d'une manière relative. suivant chaque individu en particulier, on conçoit qu'il devra être fort difficile , pour ne pas dire impossible, de pouvoir donner même des indi-

SUR LES MEUCUKIALîX. 51

cation approximatives à cet égard. Fort heureusement que la quantité des corps chlorurés contenus dans nos organes est rarement assez grande pour pouvoir produire une proportion de sel mercurique susceptible d'amener des ravages inattendus ; fait qu'il est de la plus haute importance de signaler , mes expériences m* ayant surabondamment démontré que la quantité de sublimé corrosif produit n*est nullement en rapport avec la proiK)rtion de calomel soumis à une investigation. Quelle que soit la dose de chlorure mercureux que j'ai mis en digestion avec une dose invariable de chlorure alcalin , et à une température supérieure de quelques degrés à la température du corps de l'homme , la quantité de bichlorure produit a peu varié; elle a été en moyenne d'un grand nombre d'expériences de 1 5 milligrammes ; s'en produit-il une proportion plus forte lors de son ingestion dans l'économie humauie ? C'est un problème qu'il m'est impossible de résoudre ! Je crois pourtant qu'il en est ainsi , attendu qutî l'observation m'a démontré ([ue plus le calomel mis en expérimentation offre de surface à l'air , plus est grande la quantité de sublimé produit; aussi est-ce uniquement à cause de ce fait que je crois qu'il est bon de prescrire le chlorure mercureux à une dose assez élevée (6 à 12 décigrammes, [ par exemple), lorsqu'on veut obtenir de ce médi- 1 cament le maximum d'énergie médicale c^u'il peut i produire en une seule administrathn,

i}"! RECUKRCUKS CHIMIQUES

Toutefois , je le ivi)èle , la proportion de sublimé produit eu une seule ingestion ne peut jamais être très considérable , quelle que soit d'ailleurs la dose de calomcl ingéré, sauf le cas exceptionnel d'une tolérance trop longtemps continuée, ou alors une forte dose de calomel ne saurait résider longtemps dans l'économie sans produire tous les sj^ptômes de l'infection mercurielle , ainsi que j'en ai eu dei^ nièrement un exemple frappant. La proposition qœ je viens d'énoncer explique parfaitement le fait suivant dont la connaissance est due à Lemery; fait que MM. Mérat et Delens croient pouvoir rapporter à un effet de X habitude.

(( L'habitude est un puissant correctif des mercu- » riaux, disent-ils; elle en émousse l'action et peut » rendre innocentes les préparations les plus dange- » reuses. Desbois de Rochefort assure que c'était la » mode en Russie de mettre de la dissolution de » sublimé dans la première cuillerée de soupe, et » Lemery parle d'un alchimiste qui mangeait du » calomel comme du pain, et à qui il en vit avaler » quatre onces en une fois pour se purger doucew ment et purifier le sang. »

Qu'un alchimiste ait pris sans danger quatre onces de calomel simplement pulvérisé, comme on le faisait alors, et parfaitement lavé, c'est ce que mes expériences me permettent de croire volontiers; mais que l'on puisse s'habituer à prendre impuné* ment du sublimé ou tout autre poiscm minéral

SUR LES MERCrRiAUX. 53

énei^qae, c'est une assertion qu'il m'est totalement impossible de partager.

Une observation bien ancienne , qui prouve mieux que tous les raisonnements possibles que l'action médicale du calomel est subordonnée à la quantité de chlorure alcalin contenue dans l'économie, c'est que les deux classes de malades les plus faibles , les enfants et les femmes , c'est-à-dire , ceux qui osent des aliments les moins salés , sont ceux qui supportent le mieux Tacticm du calomel.

« Relativement aux circonstances individuelles, on »d)serveen général que les femmes, les enfants » supportent plus difiicilement les mercuriaux , le » calomel excepté, que les hommes. »

( Mérat et Dblens. )

Cette remarque est de la plus grande justesse , et trouve son explication dans la différence d'alimentation que j'ai signalée. Seulement il convient de la ïai^rter à tous les composés mercuriels qui defluandent la participation des chlorures pour acquérir de l'éniicgie , et spécialement à tous les protoeels de mercure neutres et non décomposables par l'eau (I).

Voici un autre fait bien avéré qui prouve à la

(1) Depuis la lecture de ce mémoire, j'ai apporté une preuve de plus en faveur de mon opinion dans le t. XXIII da Bulletin de thérapeutique ; la voici :

« Je terminerai cet article par une remarque importante

hA HKCUKHCHKS CBIMIQUKS

fois , et ([ue l'action du chlorure mercureux est en rapport avtK; le sublimé produit , et que la quantité de ce dernier est en proportion directe avec la dose de chlorures alcalins réagissant. C'est que le mode d'administration du calomel influe beaucoup sur la i*apidité ilu dévi^loppement du ptyalismie.

« Un fait princiiml ressort d'un travail puUié » n'Hu.'ninient par le docteur Law, médecin de Vbô- » pital de sir F^atrick Duini ; c'est qu'il sullit d'une » très iK'tite quantité de mercure (l) administré à

» que jp sifi^nalc à l'aUention des praticiens, pour qnlb b » vérifKinl : puisqu^il est démontré qnc les protosels de » mercure agissent en raison directe de la quantité de » chlorures alcalins que nos liumeurs renferment, il est » évident que les malades depuis longtenoips soumis à la n diète doivent plus aisément supporter Tusagc des proto- 1) sels de mercure que les gens en sunté.

» Celle remarque esl du reste applicable à raclion d*un » grand nombre de composés métalliques, ainsi qucjele » déuiontrerai dans un iravail ultérieur. »

J*ai eu depuis cette époque maintes occasions de m*assurer , par Tobservation clinique , de la justesse de mes prévisions théoriques ; j'en ai vérifié l'exactitude avec le calomel , le proto-iodure de mercure et le mercure métallique», au point que je crois pouvoir affirmer ici, sans craindre d'être démenti un jour, que Tasserllon émise {)ar moi à priori à ce sujet doit être considérée comme ëust une vérité absolue.

(1) Celte proposition , présentée ainsi , est évidemmeot

S(JR LK8 MfiHCUKIAtl. 5Ô

» petite dose et à de cours intervalles , pour » obtenir la salivation , ou Faction du médicament » sur l'économie.

» Le docteur Law fait faire avec 5 centigrammes » ( 1 grain) de calomel et une certaine quantité de » gentiane , douze pilules que le malade prend à » une heure seulement d'intervalle ; souvent la sa- » livation a déjà commence') à se montrer avant que » que le malade ait pris vingt-quatre pilules. »

( Trousseau et Pidoux. )

Or , le plus simple raisoimement amène à conclure que ce moyen d'introduire le protochlorure de mercure dans l'économie favorist^ on ne peut mieux d'une part le contact de l'air , d'autre part l'action des humeurs chlorurées , et partant, que la proportion de suhlimé formé doit être la plus forte possible. De là tous les phénomènes de l'uitoxication mercurielle au premier degi'é observée par le docteur Law.

Action du nitrate de potasse sur le ealomel,

a Le nitrate de potasse a été récemment vanté » par Burdach comme favorisant et adoucissant » l'actioi) purgative du calomel , pré>'enant aussi la

erronée ; elle ne doit être rapporti^e qu^anx seuls composés mercuriels qui ont besoin de rinlervcsitiou des chlorures de l'économie pour acquérir de réncrgie.

» salivation , et le rendant propre à être employé » dans les maladies sthéniques; il trouve ce mé- » lange si utile que sans lui , dit-il , il ne voudrait » pas être médecin. » (Méràt et I^lens. )

Que Tazotate de potasse favorise et adoucisse l'action du calomel, qu'il prévienne la salivation, ainsi que le proclame un obser>'ateur distingué, c'est ce qu'il ne m'appartient pas de décider ici ;Je feai observer seulement que le nitre, par son action diurétique , favorisant la sortie hors de l'écononiie de la substance toxique , pourrait bien avoir quelques uns des avantages signalés avec tant d'enthousiasme par Burdach. Quoi qu'il en soit , le nitrate potassique , ajouté au mélange aqueux de calomel et de chlorures alcalins , ne change nullement la proportion de sublimé produit, ainsi que je m'en suis convaincu par quatre expériences analytiques comparatives.

La magnésie mélangée au calomel pevt-eUe empêcher la formation du sublimé corrosif dans le sein de nos organes ?

Au lieu de se réjouir de pouvoir enfin expliquer l'action én(îrgi(|ue d'un m^klicament insoluble, et supposé hiattaqué par les fluides de notre économie, bon nombre de praticiens ont nié la véracité de j^ mes ass(Tti()ns au point de vue chimique. D'autres, ajoutant foi -k mes expériences de laboratoire , n'ont pas partagé ma manière de voir relativement aux (léiluctioiis théraixîutiques ([ue j'en avais tii-ées, et

SLK LES MKKCLHIAUX. ;)7

ont cherché à eiupécher la pixxluctioii de la substance héroïque en laquelle résident ses pitipriétés médicales. Amsi, M. Fauré, de Bordeaux, « frappé, » dit-il, des accidents qui pourraient quelquefois » sui>Te la médication calomélique, a proposé à ce » sujet la magnésie pour les éviter. » D'un autre oMé, M. Borchard dit avoir vu les médecins anglais n*empIoyer à l'intérieur que le calomel mélangé à la magnésie calcinée, dans la crainte de voir Tinflanunation augmentée par la transformation du protoclilorure en deutochlorure. Heureusement pour l'humanité que ces théoriciens inexpérimentés avaient mal choisi leur antidote, sans quoi ils missent réduit à zéro les précieuses propriétés de Tun des remèdes sur lesquels il est le plus permis décompter. La magnésie, en effet, ne décompose pas le bichlorure de mercure alors qu'il est combiné aux chlorures alcalins , comme cela a toujours lieu dans les liquides du corps de l'homme. Bien plus , du chlorure mercurique décomposé par la magnésie, mis en contact avec ces mêmes chlorures , ne tarde L pas à repasser à son état primitif.

Encore une réflexion à ce sujet : comment se peut-il que les médecins anglais , qui font un aussi frequent usage du calomel comme agent de la médication substitutive, aient pu songer à lui ôter ses propriétés infiammantes? Est-ce par hasard que ces praticiens croient qu'il existe des agents thérapeutiques, faisant partie de la médication substitutive.

58 RECHERCHES CUIMiOt'fiS

({iii appartiennent aux classes des médicaments peu énergiques , aux émoUients, par exemple? Si telle est leur manière de voir, ils sont certainement dans une eiTeur profonde ; mais j'ai peine à croire qu'il en soit ainsi.

Pour terminer tout ce qui me reste à dire sur It réaction chlorocnlomélifjue envisagée au point de vue médical, j'ajouterai que pour répondre à la curiosité de quel(|ues praticiens et à l'incrédulité de quelques autres, je me suis assuré par la voie de l'expérimentation que dans toutes les circonstances où le protochlorure de mercure est appelé à agir comme agent médicamenteux, il emprunte ses propriétés au sublimé corrosif. Ainsi , m'étant administré 6 décigi'ammes de calomel, j'ai constaté delà manière la plus évidente la présence d'un sel de mercure dans l'urine que j'ai rendue 12 heures après l'ingestion de ce remède héroïque. Or, le sel mercuriel excrété par mes urines était ceitainenient du sublimé corrosif; car, le calomel étant insoluble, on ne saurait attribuer à sa présence les réactions inercurielles que ces urines soumises, au préalable, à la tiltration, ont présentées.

Ainsi du calomel mis à digérer k la température de 40'* centigi'ades avec du sérum de sang humain, m'a offert , après quelques heures de contact , des traces non équiv(X[ues de bichlorure de mercure !

xVinsi , du chlorure mercureux mis en présence d'une humeur purifonne et placé dans les circon-

.SUR LES MERCL'RIArX. 59

stances précédentes a présenté une transformation tout-à-fait semblable.

Enfin , des larmes, en réagissant sur du mercure doux, ont également donné lieu à la formation d'une certaine quantité de chlorure merruri([ue. Ceci posé, ne m'est-il pas permis de conclure affirmativement que le sublimé corrosif esl rtmique agent de h médication calomélique ?

Protobromure, de mercure.

Tous les raisonnements relatifs à l'action thérapeutique du protochlorure de mercure, peuvent être appliqués pres(|ue siuis restriction au bromure mercureux; il jouit des mémos propriétés médicales, iDx mômes doses, et rien à mes yeux ne justifie la préférence que quelques praticiens amis de la iiouleauté se sont plu à lui accorder.

Proto-iodure de mercure.

a A r imitation de Biett , dans mon service à » llidpital de l'Oursine , j'ai substitué le proto-iodure »'de mercure aux autres sels mercuriels. Beaucoup » plus actif que le protochlorure ou calomel, et bien » moins apte à provoquer la salivation , ce m('»dica- » ment est moins vénéneux (luele sublimé corrosif, » et son administration sous la forme* pilulaire le

GO UECHERCHES CHIMIQl-ES

>i i*ei)(I plus agréable aux malados que la liqueur de » Viui-Swielen

» Toutefois , si ce remède parait moins irritant » pour l'estomac que le sublimé coiTosif , en re- » yanche il agit davantage sur Tintestin , occasionne » assez souvent des coliques et du dévoiement; il )> parait même plus facilement provoquer la $01100- » lion (|ue la Ii(|ucur de Yan-Swieten. (Gibsrt.)

» Depuis quelques années, dans la vérole consti- » tutionnellc on a substitué au sublimé et aux frio- » tions avec Tonguent napolitain , l'usage interne » du proto-iodure de mercure, médicament puissant, » très puissant même , et qui est appelé à dominer » toute la thérapeutique des malades syphilitiques, » concurremment avec Tiodure de potassium. »

(Trousseau et Pidoux.)

L'iodure mercureux est-il réellement plus actif que le chlorure auquel il correspond, c'est-à-dire le calomel , ainsi que le professent hautement les trois auteurs précités?

Si je n'eusse consulté que l'action décomposante des chlorures alcalins sur ce nouvel agent médicamenteux , je me serais prononcé hardiment pour la négative, mais comme dans l'économie humaine à l'action de ces chlorures se joint celle de l'acide chlorhydrique, j'ai dû m'enquérir de l'action de ces deux agents de décomposition sur l'iodure mercureux et sur le calomel. A cet effet, j'ai fait les quatre expériences. suivantes :

SIR LES MERCI RI Al'X. 61

Expéiicncc : Liqueur dVssni , 10 (grammes.

Galomel , '6 décigrammes.

La quantité de sublimé produit après une demiheure de contact à la température de 80 à 90 degrés cratigr., a été de 28 milligrammes.

Expérience : Liqueur dressai , 10 grammes. Proto-iodure de mercure , 3 décigrammes.

Ce mélange, placé dans les mêmes circonstances qae le précédent, a donné à l'analyse 11 mllligr. de chlorure mercùrique, (piantité plus de moitié moindre que celle donnée par le protochlorure de mercure.

Ces deux expériences faites dans des circonstances différentes de celles dans lesquelles ont été faites les expériences rapportées dans la partie chimique de ce travail, n'avaient du reste d'autre but que de les confirmer.

Expérience : Liqueur d'essai , 10 grammes. Galomel et acide chiorhydrique, de chaque , 6 décigrammes.

Le produit de la réaction opérée à la tempéra-

G2 RECHERCHES CHIMKjl'ES

ture (le 80 à 85 degrés centîgr. et continuée seulement un quart d'iieure, a été de 18 milligrammes.

Expérience : Liqueur dressai, 10 grammes.

Proto-iodure de

mercure et ac»

hydrochloriq. ,

de chaque , 6 décigrammes.

Bichlorurc de mercure obtenu après une digestion égale k la précédente, 17 milligrammes.

Ces deux expériences démontrent que Facide clilorbydrique agit bien plus vivement sur l'iodure mercureux que sur le chloruve correspond((ni. Néanmoins, bien que la proportion d'acide chlorliydri({ue ])ar rapi)ort aux cblorures alcalins ait été plus grande qu'elle ne Test dans Féconomie animale, la quantité de sublimé produit par le composé mercuriel ioduré n'a pas été aussi forte que par le composé mercuriel chloruré qui lui correspond par la composition chimique, c'est-à-dire, par le calomel.

Me serait-il permis d'arguer de ces résultats chimiques que l'action médicale du proto-iodure de mercure est moindre que celle du protochlorureî

Non , me dira-t-on , car vos expériences de laboratoire ne sauraient contredire nos observations cliniques. Comme ce n'est point par esprit départi (|ue je fais do l'opposition en fait de thérapeuticpie,

sua LKS HKRCUftlAUX. 63

Hiais bien par le simple désir de connaître la vérité, j'ai cherché à bien apprécier tout ce qui a été écrit mr Faction médicale de cet agent si fort en honneur aujourd'hui , et je n'ai pas tardé à me convaincre que partout on l'avait considéré comme étant beaueoup plus actif qu'il ne l'est réellement. .CcHument peuton , en effet , le (Toire plus énergique (fue le calomel, alors ([u'il est (>onstant([u'on ne cesse de répéter qu'il cause, moins souvent que ce dernier, la diarrhée et la salivation ? I^ ptyaiisme n'a4-il pas toujours été l'egardé comme la preuve la plus évidente de l'infœtion mercurielle? et l'infectifui mercurielle ne <lonne-t-ell^ pas la clef de l'énorgie de chacun des compostl'S de cette chisse de lédicaments? Hais, objectera-t-on, l'iodure mercoreux est admmistré à des doses 10, 20, 30 et iO fois moindres que le calomel , et dès lors leur \ node d'action ne saurait être compaiv comme vous h faites. Voilà précisément ce qui vous abuse; c'^.que vous pourriez diminuer iniiiiimeut la dose dp protochlonn'e de mercure , sans ix)ur cela dimipaer sensiblement ses effets , et ([ue vous pourriez mas le moindre danger augmenter de beaucoup la fK^rtion deproto-iodure. Le fait suivant démontre (p'on peut impunément ix)rtci: plus haut qu'on ne r le fait d'ordinaire la <lose du proto-iodure de meri CQie. Plein de confiance en des exi)ériences dont il 'r mûtété l'actif auxiliaire, M. Claude a dernièrement pris intérieurement 6 décigrammes d'iodure mer-

Ci HECHBHCHES CHIMIQUES

curoux, c'tMst-à-dire au moins 12 fois la dose habituolh; , et ii*a obtenu pour tout résultat clinique qu'un(^ s(>ule évacuation par le bas , et cela après plus de 24 heures de s(*jour dans le canal alimentiiire.

Uu'il nie soit donc permis d'engager les praticiens amis de la vérité à obser\'er de nouveau , comparativement , Taetion du calomel et celle du prolo-todure de mereurcî, afin qu'ils puissent rectifier, s'il y a lieu, avœ connaissance de cause, tout ce que, sons le point de Mie médical, mes conclusions chimiques ixîuvent avoir d'erroné.

[ La prière que j'adressais aux praticiens en 1841 a été entendue ; un grand nombre d'entre eux ont depuis c<îtte <'»poquc administré le proto-iodure de m<Tcure à une dose notablement plus élevée que celle à la({uelle ils le prescrivaient avant la lecture de mon mémoire, et cela sans danger. M. Ricord, entre autres , a publié une formule de pilules antisypliilitiqut», ayant iK)ur base l'iodure mercureui, avec riiuiication de porter la dose de o^t agent médical à 40 et 50 centigrammes par jour { BuUetm de thérapeutique, t. 23 , p. 446) : dose énorme, qui démontre que déjà alors l'opinion que je professe sur la différence d'action médicale des proto et des deutosels de mercure commençait à porter son fruit. Aujourd'hui , ma manière de voir est admise à peu près sans conteste , au moins en ce qui touche le proto-iodure ; toutefois , je crois devoir re-

SIR LES MKRCURUrX. 65

produire ici Tliistoire de quelques incidents relatifs à l'impureté de ce composé mercuriel , qui n'ont pas peu contribué à faire douter de la véracité de mes assertions touchant son innocuité.

Depuis le jour où j'ai été conduit par mes expériences chimiques à aimoncer que le proto-iodure de mercure est beaucoup moins actif que les praticiens ne le supposaient , alors , ai-je dit ailleui*s ( liuUetin thérapeutique, t. 24, p. 357), j'ai été plus d'une fois à même de véritier , par l'observation clinique, la vérité de mes assertions théoriques , au point ([ue je ne crains pas de proclamer aujourd'hui ([ue le proto-iodure de mercure pur est tout aussi peu énergique, dans les circonstances ordinaires, ([ue le chlorure mercurieJ. qui lui corrtnJiHiud par la composition chimiciue, c'est-à-dire que le calomel. Ce n'est pas que je n'aie eu quekiues anomalies d action médicale de ce comi)osé.à eim^gistrer ; au contraire, on m'en a fait connaître de si remarquables au premier abord , que les i)ersonnes qui rtie les ont signalées étaient certainement tW» éloign(';es de s'attendre à me trouver en mesure de pouvoir en donner une explication satisfaisante ; et pourtant toutes ces prétendues anomalies ont bientôt disparu pour eux devant des faits purement chimiques d'une évidence certaine : il leur a été facile , en effet , de se convaincre , ou (jue le proto-iodure de mercure avait été j)rescrit concurivnnnent avec l'iodun» de potassium , ou ([u'il contenait une pitH

t}6 RKCUKHCUKS (IHllIigUBS

purtiou ivvn inan|uét^ de deuto-iodure. Un l'-onçoit dt% lors ais('$ineiit que l'action médicale produite ait été plus graiule (|U*ou ne s'y atteidait , puisqu'il est dobsiTvation clinique que le bi-iodure de roe^ cure est doué d'une énergie à peu près égale à celle du sublinu') corrosif lui-même.

La ivactioii instantanée que les iodures alcalins font éprouver au comi^osé mercuriel qui nous oecu|H^ ( l) est trop évidente pour qu'il soit nécessaire de s'ap|M'santir un soid instant sur rinopportunité qu'il y aurait à administrer Fiodure de potassium avant, ))endant ou après l'ingestion du proto-iodure de mercure (2).

(1) Tous les chimistes savent que IModare de potassinin transforme immédiatement le proto-iodure enluiodure et en mercure méialliques.

(2) Voici, du reste, la relation d*une observation clinique qui démontre jusqu'à Tévidence toute la portée de mes assertions théoriques :

» M. Lauer, de Berlin , a eu occasion de vérifier la jus- » tesse de rintéressante remarque faite par Fricke, qoe » le calomel appUc^ué sur un œil sain ou malade ne déter- » mine qu'une sensation désagréable , mais passagère, » tandis qu'il irrite et enllammmc la conjonctive jusqu'à » donner lieu à un véritable chéunosis, et cela dans l'espace » de peu de temps, lorsqu'on le met en contact avec l'en' » d'un malade qui fait usage d'une préparation d'iode i

n rinlérieur. « [Giornafe per servire ai progrem , vie) L'explication du phénomène p:ilbologlqu< précédent est

SrH LKS MEKCIRIAI \. 67

Quaut au choix d'un proto-ioilure de iiiei'cun' cbimiqueineiit pur de tout niélaago avec du deutokxhire, je ne saurais attirer trop spécialement l'attention des praticiens sur ce point, l'expérience m'ayaiit démontré que le proto-icnlure de mercun* préparé par le procédé de M. Bertheniot, adopté par les rédacteurs du nouveau Codex, renferme constamment une pm^xirtion plus ou moins mai^ quée de bi-iodure ; (|u'il en contient même quelque^ fois jus([u'â 8 et 10 pour Ot/0 de son poids.

Qu'il me soit donc permis, connue je Tai déjà fait Tan dernier, dans le Bulletin de thérapeulique , d'engager les praticiens à ne pi'escrire à ravenii' que du pi'oto-iodure de mercure parfaitement lavé à l'alcool bouillant; sans cette pm'autiun, il st*ra toujours impossible aux tliérai>eutistes d'iissi^ner à ce sel de mercure la phuecpril doit (K'cuper dans le cadre posologique des ci)miN)sés mercuriels.

Depuis cett(» publication , M. Soubeiran s'<»st eni-

prëcisément celle que j'ai donnée un peu plus haut. >Vst- H pas évident que la sécrétion oculaire des personnes qui aient d^une préparation iodiqne doit contenir iios ioduios alcalins, lesquels, en réagissant sur le mercure doux , dolvetiC le transformer en tout ou en partie en mcrcuro Bétallique et en bi-iodurc de mercure ? Il est très certain qn'U. en est ainsi. Or, c'est sans aucun doute au deuloiodure produit en cette circonstance que Tétai intlamuiatoire doit être rapporté,

pn«sé d(^ faire soumettre à un lavage alcoolique convenable tout le proto-iodure de mercure qui se prépare dans le vaste établissement qu'il dirige; et tout dernièrement encore, M. Dominé, spn interne, m'a fait voir 90 grammes de bi-iodure de mercure cristallisé provenant du lavage alcoolique de 1,000 gramimîs de proto-ioduro. Un pareil résultat parle de lui-même; il explique on ne peut mieux comment il se fait que M. Devergie a tout récemment, dang le Bulletin de thérapeutique j prôfeasé sur le proto-iodure de mercure une opinion diamétralement opposée k celle de ses confrères :

« J'accorde, dit M. Dtîvergie, peu de confiance M aux préparations mercurielles insolubles, etno- » tamment au proto-iodure de mercure , que qud- » (jues médecins ont préconisé. Leur influence » est variable on raison du mode préparatoire dn » protc-iodure et du temps depuis lequel il est pré- » paré. » ]

Je forai observer, en terminant cet article, que ce qui a souvent trompé les médecins sur la véritable action médicale de ce composé, c'est que le proto-irnlure de mercure est fréquemment prescrit concurremment avec l'itMlure de potassium, et que, administré ainsi , ce n'est plus du proto-iodure, mais bien du doutiHCKhire qui exerce son action sur l'économie animale , comme je l'ai déjà dit. Cette remarcpie revient de droit au traitement usité par M. Ricord.

SIR LES MEKCl'R[Al(X. 69

Bisulfure de mercure,

Contrairement à l'opinion de Smith, mes exp<v riences m'ont conduit à adopter la manièn; de voir de Cartheuser sur Tinnoeuité du sulfure rouge de mercure. Les chlorun^ alcalins et Taoide clilorhydriqueont une action si faible sur ce c()mjx)st», qu'il doit être permis de le considénT comme devant être à peu près inactif, ixmrvu, toutefois, <[u'il no contienne auciine parcelle de bi-oxide, ce qui n*a pas toujours lieu.

Sulfure noir de mercure.

Le prétendu protosulfure de mercure bien préparé est, d'après mes essais, aussi inerte que le précédent, mais il n'en est pas absolument de même du sulfure noir îiu moment où il vient d'être obtenu par le broyage de ces deux romix)sants. Celui-ci éprouve une réaction un peu plus s(*:isible de la part des agents pn»cit«^s. Les préparations mercurielles employ^îes en médwine les moins énergiques de toutes sont sans contnnlit les deux {ffécédentes.

Oxide rouge de mercure.

Administré à l'intérieur, le bi-oxide de mercure

70 KKCUKHCHKS CHlHiUUKS

ne tar(i<^ i)as à etro transformé en sublimé corrosif par Taction réuniû des chlorures alcalins et de Vacide chl()r1iydri(|ue contenus dans les liquides du tube digestif. De là l'explication simple et vraie de son énergie puissante.

MM. MtTat et Delens , tout en considérant Toiide mercurique comme étant une substance très active, ne le croient pas aussi délétère qu'il Test réellemeot, pareil ({u'ils pensent que remi)oisonnemeot observé par M. Rrachet, de Lyon (de Vemploide ropium, 1S28, page 18^), doit être attribué à l'incertitude de sa bonne préparation.

Je ne saurais partager leur opinion : quelques grains de bioxide pur ont pu très bien amener de fâcheux résuhats. Pour être convaincu de la vérité dt* mon asstTtion, il suffit de se rappeler qu'il faut moins de 20 centigr. d'oxide pour en produire 25 de bichlorure.

Ici se|)résente naturellement une question. L'oxide mtîrrnri(iue, pris à l'intérieur, donne-t-il toujours unt^ ({uaiitité de deutochlomre en rapport avec la proportion de bioxide ingéré dans nos organes? Non, sans doute, puiscpe la dose de chlorure mercurique formé est toujours proportionnelle avec 1« masse de corps chlorurés renfermés dans le tube digestif.

Néanmoins , la proportion de sublimé qui peut toujours prendre naissance, n'est jamais assez faible pour qu'il soit permis de considérer le précipité

3UH LRS MERClRlArX. 71

rouge comme tenant ie milieu pour l'activité médicale êntrr U prolochtontre précipité et le proto-iodure de mercure^ ainsi que le professent deux liommes d*un mérite reconnu, MM. Trousseau et Pidoux.

Ce qui Tient d'être dit démontre suftisainnient que Foxide rouge de mercure constitue un agent médical énergique, mais inceitain : aussi convientril de le reléguer dans la classe des médicaments destinés k l'usage externe, ce que Ton fait du reste généralement aujourd'hui. A l'extérieur, le degré d'actiolide cet oxide est encore remarquable, quoique bien moindre qu*à Vintérieur; l'absenœde l'acide chlorhydrique et la proportion plus faible de chlorures alcalins à l'extérieur qu'à l'intérieur du coi*ps, donne de ces phénomènes uno explirati(Hi satisfais iinte.

Je terminerai cet article en faisant obsorvei* (ju^on favorise parfois son action à l'aide d'un li(iuide

;^ chloruré ; on sait qu'il est assez fré({Uomment usité

r en frictions après l'avoir délayé dans de la salive.

^ fci, Gommeon voit, le hasard ou l'observation avaient

9 devancé mes recherches.

Oxide noir de mercure.

( Proioxïdt de metxure. )

L'oxide noir de mercure n'est que rarement usité en médecine , où il porte kis noms assez biztu*res

7*2 RSCHEACHES CBIIIIQI'SS

(ic- mercure soluble de Moscatii , de mercure solubie de Moretti. Récemment. {M'éparé, il pourrait être prescrit à des doses au moins 5 à 6 fw plus fortes que J'oxide rouge, ainsi que mes expérîeDoes sur le mode d'action des chlorures ^dcalins et de racide dilorhydrique sur ce compose m*en ont fourni des preuves non équivoques. Ckmunent se peut-il donc que cet oxîde soit administra à des doses à peu près aussi minimes que Test l'oude rouge? > La réponse à cette question est que Foxide noir de mercure est un produit peu stable dont l'activité peut varier à l'infini, puisqu'il résulte d'une observation de M. Guibourt , cd^servatimi dont j'ai eu occasion de và*ifier toute 'la justesse , que ce corps complexe peut spontanéoient changer de nature chimique et passer en tout ou en partie à l'état de bioxide composé que mes expériences ont démontré être incomparablement plus énergique que le précédent. Cette remarque est digne de fixer l'attention des médecins ; elle vprotff» que ce composé constitue un agent médicaLinfidèle, que Ton ferait bien de bannir à jamais de l'arsenal thérapeutique.

ProtonUraù de mercure.

Il résulte de jmes expériences que lés chlorures 'ilcalins en excès, en réagissant sur une solution aqueuse de nitrate de protoxide de. mercure , donnent constamment lieu à la production d'une

SUR LES MERCURIArX. ?:)

certaine quantité de sublimé corrosif provenant (1(^ raction réunie de Toxigène de l'air et de l'excès dos chlorures alcalins sur le précipité blanc primitivement produit. Ces faits chimiques, examinés au point de vue thérapeutique , intéressent les praticiens à un haut degré. Ils leur apprennent que le nitrate mercureux administré dans nos organes doit éprouTer de la part des chlorures qu'ils contiennent dans leurs cavités une transformation chimique i)areille. Or, comme l'expérience m'a appris que la proportion du biclilorure formé est très minime, il s'ensuit que ce composé mercuriel doit avoir sur Torganisme une action médicale moindre qu'on ne l'eût pensé à priori.

Si les observations qui précèdent présentent tout le degré de vérité que je me plais à leur supposer, les assertions écrites à propos du sirop mercuriel de Belletpar l'un de nos meilleurs pharmacologistes perdraient beaucoup de leur valeur.

« Nous nous serions abstenu , dit M. Guibourt, » de parler de cette formule si elle n'était pas pré- » sentée , dans le formulaire magistral de Cadet et » dans d'autres ouvrages aussi récents , comme la » plus exacte et la seule bonne à suivre. Contentons- » nous d'observer que ce sirop contient , lorsqu'il » est récent, 6 grains de sel mercuriel par once , ce » qui doit en rendre l'usage très dangereux pour les

» enfants Nous persistons à croire que, dans le

» cas où il est nécessaire de pn^scrire un sirop véri-

74 RECHBRCHSS CBIIIIQUKS

» Uibleniont mercuriel , le seul que l'oB doive mr » ployer est celui qui contient par once seulaiomit » 1/4 de grain de deutochlorure de mercure. »

Que le sirop de bichlorure de mercure aoit préférable au sirop de Bellet, c'est ce dont je suis persuadé plus que personne au monde peut-être (l); omis qu'il soit vrai que 1 once de sirop contenant 6 gnuitf de nitrate mercureux soit infiniment plus actif que 1 once de sirop renfermant 1/4 de grain de suUisié, c'est ce qui ne m'est pas également bien prouvé. Oserai-je engager les praticiens à vérifier mes m»' tions par l'expérience ?

L'eau mercurielle , célèbre pendant qudque imf^ sous les noms de liqueur de BeUoste, remède dn duc d'Antin , remède des capucins , usité coiwn^

(1) Cette assertion est même trop exclusive : le sirop de bichlorure de mercure est très certainemeut préférable au sirop de Bellet , quand il est destiné à agir sur la crase du sang; mais quand il est usité comme anlhelmintîqae, il n'en est plus ainsi, attendu que le sirop de bicblornre de mercure est absorbé en totalité dans les premières voies, et que par conséquent il ne saurait aller intoxiquer les parasites siégeant dans les autres parUes du tube dlgeslifi avantage que présente le protochlorure produit par la décomposition du protonitrate contenu dans le sirop de Bellet , puisque ce composé est susceptible de prodaire une cciiaiiic proportion de bichlorure dans toute la kwguoiir de ce canal.

SUR LES MSRCURIAUX. 75

(diagédénique , n'était autre chose qu'une dissolutkm aqueuse de protonitrate de mercure.

Turbith nitreuœ.

Si , en me basant sur l'action des chloiiœes alca- Hns , sur le nitrate de protoxide de mercure, j'ai été conduit à le considérer comme jouissant de propriétés médicales assez faibles , il n'en a pas été de même du turbith nitreux ; ce dernier, en effet, s'est comporté plutôt comme un sous-sel de deutoxide que comme un sous-sel mercureux basique, résultat inattendu qui me porte à voir en ce composa» un médicament remarquablement énergique.

Mercure $oluble a'Hahnemann.

Ce composé mercuriel, qui a joui pendant quekpie temps en Allemagne d'une très grande vogue comme intisyphilitique , et maintenant à i)eu près abandonné, ne méritait certainement pas la réputation qu'il avait usurpée.

Le mercure soluble d'Hahnemann est un produit mercuriel dont la constitution chimique est très sujette à varier, et dont les propriétés médicales varient avec la constitution.

Mes expériences m'ont démontré que le véritable mercure d'Hahnemann, c'est-à-dire celui qui est d'un beau noir velouté, est un médicament peu

76 RECUKRCHES Ctt|MlQ(Jfi$

accessible à laction des chlorures alcalins et partant peu actif (l) ; mais il n'en est pas de même de celui qui est plutôt gris que noir, et qui renferme une proportion mar(|uée de sousHiitrate de deutoxide ; celui-ci constitue , au contraire , une préparation (louée d'une énergie puissante , à cause de la facilité avec laquelle ce sous-sel mercurique est transformé en sublimé corrosif.

Le mercure soluble d'Hahnemann est encore une de ces préparations infidèles qu'il est bon de laisser tomber dans Toubli.

Protosulfate de mercure.

Le sulfate mercureux n'est pas usité en médecine; mais il résulte de mes expériences qu'il agirait à la

(1) Longtemps après la rédaction de cet article , et aa moment même de publier mon mémoire , j'ai eu la satisfaction de voir mes assertions chimiques confirmées par des observations cliniques de Tun de nos jeunes praticiens les plus distingués.

tt J'ai très souvent recours au mercure soluble d^Hahne » mann , surtout dans les symptômes primitifs de la sy- » philis , et je n'ai jamais observé un seul cas de saliva- » tion. » ( Gazenaye, Appendice au Codex ^ iSMO

Le ptyalisme étant le signe caractéristique de rinfeclion hydrargirique , il résulte de ce fait que toute' préparation inhabile à produire ce symptôme doit être mise au rang des préparations mercuriellcs peu actives.

SUR LES M£RCURUtX. 77

manière du protochlorure pi*écipité , par suite de sa facile transformation eu ce dernier (x>rps , par Tac* tion des chlorures alcalhis contenus dans les fluides de réconomie.

Proto-^eétaU de mercure.

Les dragées ou pilules de Keyscr, autrefois si célèbres, avaient acquis à Vacétate de protoxide de mercure une valeur thérapeutique qu'il est bien loin de mériter. Ce sel , de même que tous les protosels de mercure en général , est d'abord transformé en chlorures mercureux par les chlorures alcalins renfermés dans nos viscères , et puis en partie en sublimé corrosif : aussi l'action médicale de ce composé doit-elle être entièrement rapportée à celle du mercure doux de Schéele provenant de sa décomposition; assertion qui est, du reste, confirmée par l'expérience.

Keyser a publié deux formules de ses dragées : l'une renferme Tacétate de deutoxide de mercure , l'aptre Tacétate de protoxide. La première des formules publiées par l'auteur est celle qui ordonne l'usage du sel de deutoxide ; mais il ne tarda pas à la remplacer par celle qui prescrit l'emploi de l'acétate mercureux.

Avant l'apparition de mon travail chimico-théral^eutique , il eût été bien difficile d'indiquer à priori la4|uelle des deux préparations renferme le conqwsé

78 HBCHKRCUBS CHIMIQUKS

mercuriel le plus énergique , tandis que , grâce aux expériences que je publie aujourd'hui , on peut affirmer hardiment qu'à dose égale d'acétate, les dragées préparées suivant la formule primitive étaient infiniment plus -actives. Faut-il rappeler ici que tous les deutosels de mercure sont immédiatement transformés en sublimé corrosif par les chlorures alcalins ; que les protosels , au contraire , passât d'abord à l'état de protochlorure, et que ce n'est qm par une transformation subséquente , qui n'est ja* mais que partielle , qu'ils produisait ce seA mercurique?

Il était donc urgent de signaler la différoioe d'action qui existe entre ces deux compositioiis pharmaceutiques , puisque, encore de nos jours , on les trouve inscrites Tune et l'autre dans plusieurs ouvrages de pharmacologie , et que la préparation la plus énergique , celle qui a rapport à l'acétate mercurique , est seule indiquée dans le Manuel dtt maladiet vénériennts de M. Gibert. Cette remarque me parait d'autant plus utile à faire connaître que la dose à laquelle M. Gibert dit qu'on peut donner ces dragées me semble un peu exagérée, tandis que , appliqué aux dragées préparées avec le proto-acétate , ce mode d'administration s^*ait on ne peut plus rationnel.

Page 1