CHAPITRE V

De la vaccine humaine. — 31. Définition. — 32. Du pjHncipe actif du vaccin. — 33. Le microbe vaccinal. — 34. A quel moment apparaît-il dans la papnde variolique ou vaccinale ? — 35. Quel est le sort idtérieur des micrococcus du vaccin ? — 36. Comment V immunité procurée par la vaccination peut-elle s'explicpuer scientifiquement ? — 57. Composition du vaccin. — 38. Cest bien dans le microbe que réside la virulence du vaccin. — 39. 40. 41. 42. Technique de la vaccination. — 43. Vaccination au moyen du vaccin de conserve. — 44. Vaccin entre plaques de verre. — 45. Vaccin sur pointes cVivoire. — 46. Vaccin en tubes. — 47 . Insertion du vaccin conservé.

31 . Le vaccin est un élément figuré, virulent, qui se rencontre dans les papules du horse-pox ou du

1)K LA VACCINE HUMAINE

cow-pox naturels ou artificiels. Inoculé à l’enfant, il donne naissance à des papules offrant tous les mêmes caractères, et recélant, à leur tour, un élément semblablement inoculable à l’espèce humaine, à la vache et au cheval, et qui se nomme également vaccin.

Le vaccin, qu’il provienne en droite ligne du cheval ou de la vache, jouit, au degré près, des mêmes propriétés ; il donne lieu au développement de pustules caractéristiques, et, quand il a été inoculé à un sujet de l’espèce humaine, bovine ou équine, lui confère l’immunité, soit variolique, soit A^accinale.

On a dit que la vaccine, c'est la variole des animaux inoculée à l'homme (Jules Guérin). Simple question de terminologie. Nous appelons vaccin la variole des animaux, tout aussi bien avant qu’elle soit sortie de chez elle qu’après avoir passé à l’espèce humaine. Vouloir prétendre que la variole des animaux a besoin d’emprunter à cette dernière des éléments constitutifs spéciaux pour devenir vaccin, c’est restreindre de façon fâcheuse la signification du mot ; c’est vouloir différencier le vaccin humain du vaccin animal, ce qui, au point de vue de leurs manifestations respectives, ne se justifie ni scientifiquement, ni pratiquement.

32. Dans tout ce qui précède, il n’a été jusqu’ici question qu’incidemment (10) de ces petites granulations spéciales, qui se trouvent dans la pustule

uiAiMïnii: V.

1“JC)

variolique et dans la pustule vaccinale, sur lesquelles l’attention s’était déjà portée il y a bien longtemps, et qu’on s’accorde aujourd’hui à considércrcoinine des organismes végétaux parasitaires, infectieux ; la régularité de leur forme, leur groupement, la constance de leur apparition à tous les stades de l’éruption, leur présence dans tout liquide d’inoculation, dont ils forment l’élément sine qaâ non de l’activité virulente, enfin, leur étude, comparée avec celle des agents microbiens, dont la propriété infectieuse d’une part, la nature parasitaire de l’autre, sont hors de doute, justifient cette manière de voir.

Ces microbes, considérés comme agents spécifiques de la variole et de la vaccine, sont des coccus, petits et absolument sphériques.

Dans un opuscule qui appartient à l’histoire (1), Gluge, s’occupant de la composition intime de la vaccine, s’exprimait ainsi :

« Les pustules observées du sixième au huitième jour fournissent un liquide contenant :

« 1° Au microscope, une masse blanche tout-àfait uniforme, die zusammenhing und in w der sich keine einzelne Partikeln unterr scheiden liessen. Sie erstarrte zu weissen, baumfôrmigen Gruppen unter dem r Microskop.

(1) Anatomisch-microskopische Vntersucliungen 2 vol., le P paru à Winden en 183S, le second à Jena, en 1841, par Gluge, professeur à l’Université de Bruxelles. Tome 1, p. 67.

UE LA VACCINE HUMAINE

« 2° On y voyait beaucoup de cristaux ; le liquide fut généralement examiné un quart d’heure après avoir été recueilli. Les cristaux se forment si rapidement qu’ils doivent nécessairement se trouver dans le vaccin inoculé.

r3° Sparsame Blutkugelchen , die immer r dasind, der Verletzung angehoren, und, r' wie der Befolg zeigt, in so geringer « Quantitât die Inokulation nicht hindern.

Nous avons donc ici encore un exemple d’un principe puissant, lié à un amas de matière dans lequel nous ne découvrons pas de particularités physiques appréciables. Vielleicht ist die r Ch e mie, die bis ietzt nur einige Salze in r ihr gefunden hat, einst glücklicher. «

M. Gluge semble donc admettre qu’il n’y a pas, dans le liquide dit vaccinal, d’autres éléments figurés que les globules du sang et les cristaux. Ceux-ci, toutefois, doivent lui avoir semblé caractéristiques et lui avoir permis de distinguer, au microscope, le liquide vaccinal de tous les autres liquides pathologiq\ies. Nous fondons cette opinion sur le passage suivant de Magendie (1).

Une des personnes qui m’écoutent, M. le docteur Gluge, est arrivé à distinguer entre elles les différentes espèces de pus, par la seule inspection des globules qui le constituent. Du pus recueilli par $

(1) Phénomènes physiques de la vie. Bruxelles, 1838, t III, p. 481.

CliAlMTlŒ V.

moi à l’hôpital, dans le poumon, la plèvre, le péricarde, les tumeurs plüegmoneuses, lui a été présenté, et il en a parfaitement indiqué l’origine. Je me rappelle même avoir voulu lui tendre un piège en lui donnant du pus artificiel de ma façon, mais il ne s’y est pas laissé prendre. Je ne doute donc pas qu’on ne puisse reconnaître, à de certains caractères physiques des globules, les diverses espèces de pus, etc. «

Il est vraisemblable que c’est à la présence des corpuscules brillants, que Gluge considérait comme des cristaux, que cet habile observateur reconnaissait le liquide vaccinal et le distinguait des autres liquides pathologiques, et c’est bien vraisemblablement à lui qu’appartient l’honneur de les avoir, le premier, signalés.

Toutefois, c’est à Keber que revient celui d’avoir, le premier, cherché à se rendre compte de la nature de ces granulations brillantes, en cherchant à les séparer de la lymphe vectrice par différents procédés de filtrage. Il réussit assez bien dans ses essais,pourconstaterquel’inoculationde la lymphe, vectrice de ces granulations, ne donne aucun résultat, quand elle en est privée. M. Chauveau, de son côté, s’était livré à des expériences minutieuses pour établir la valeur de ces granulations, à une époque où personne ne songeait encore, en France, à leur accorder la dignité d’éléments parasitaires ayant leur vie propre.

Les expériences de Chauveau avaient démontré

Di': I.A VACCIN!'. HUMAlNi;.

également, de la manière la plus indiscutable (1), que la lymphe vaccinale, privée de ses éléments corpusculaires, a perdu toutes ses propriétés virulentes. Malheureusement, ces expériences n’étaient pas probantes pour les granulations, parce que ce n’était pas seulement d’elles que l’on dépouillait le liquide d’inoculation ; on lui enlevait en même temps tous les autres éléments corpusculaires, leucocythes, cellules épithéloïdes, fragments protoplasmaliques, etc., pour lesquels, après tout, il était permis de revendiquer le pouvoir spécifique tout aussi bien que pour les granulations.

Il n’est pas douteux que les granulations actives, peut-être les cristaux de Gluge, ne soient un vrai microbe, parasite et infectieux; les progrès faits, ces dernières années, dans la reconnaissance de ces organismes inférieurs ne laissent plus à ce sujet l’ombre d’un doute. Jusqu’ici l’on n’est pas parvenu à les cultiver en dehors de l’organisme ; toutes les tentatives les plus persévérantes fiiites dans cette direction ont échoué. Ce n’est qu’une raison de plus pour les poursuivre. 11 est inutile de faire remarquer, en effet, que, si l’on parvenait à opérer la culture du microbe vaccinal dans des milieux dégagés de toute promiscuité suspecte, un progrès considérable serait réalisé.

(1) Chauveau. Nature des virus. Déterminât! ,n expérimentale des éléments qui constituent le principe virulent dans le pus varioleux et le pus morveux. Acad, des sciences, séance du 24 février 1868. (Gaz. hebd. 13 mars 1868, p. 165.)

CIIANTItK V.

Ceux qui croient que le horse-pox et le cow-pox ne sont que la variole humaine, atténuée en passant par l’organisme du cheval ou de la vache, — et c’est une opinion avec laquelle il faudra compter désormais,— songeront sans doute à chercher le prophylactique de la variole dans l’atténuation du virus de celle-ci, ne le pouvant trouver dans la culture du microbe vaccinal en des milieux inoffensifs. C’est une idée qui est déjà vraisemldablement à l’étude et qui fera du chemin.

33. Le microbe vaccinal ne diffère point, par des caractères physiques appréciables, du microbe variolique. Et cependant, ils doivent avoir une organisation différente en quelques points échappant à nos moyens d’investigation, puisqu’ils engendrent des produits non entièrement similaires. Qui distinguera, entre deux graines de pavot, celle qui donnera naissance à une fleur rouge de celle d’où une fleur blanche sortira ? Le noyau de l’amande douce, qui fournira un fruit bienfaisant, ne diffère pas, à la vue, du noyau de l’amande amère, qui porte en lui le plus violent des poisons, et cependant nul ne songera à arguer de la ressemblance extérieure des deux graines pour prétendre à leur identité ; personne ne doutera, pour cela, de la différence qui doit exister dans leur organisation moléculaire. Il en est de même pour les infiniment petits; nos moyens d’investigation seuls sont en défaut. Le perfectionnement de ces moyens nous

I)K LA VACCINIi HUMAINE.

dira quelque chose peut-être demain, peut-être dans un temps plus éloigné, peut-être jamais.

En çittendant, Amici ce que nous savons de ces organismes, qui sont d’une petitesse telle qu avec les plus forts grossissements de nos meilleurs instruments, ils n’apparaissent encore que comme les points de nos caractères ordinaires d’imprimerie.

Klebs en donne la description d-après (1) :

« Les organismes de la Amccine, comme ceux de la variole, se montrent exclusivement sous forme de micrococcus, et, dans aucune phase de leur développement, ne prennent d’autre aspect que celui de petits globules sphériques.

» Ni dans la pustule variolique, ni dans le vaccin animal, ni dans les organes d’individus morts de variole, nous n’avons trouvé de figures bétonnées. Nous avons donc à faire à des micrococcus purs, qui, dans les stades diA^ers de leur développement, ne passent par aucune autre forme « .

Le diamètre des coccus de la vaccine est, d’après les mensurations de Klebs, de 0,6 micromillimètres. Les coccus delà variole et ceux des pustules qui s’obtiennent chez le veau par l’inoculation du virus varioleux humain, oscillent sensiblement autour de ce diamètre, les premiers au-dessus, les seconds au-dessous. Peut-être l’abondance ou l’insuffisance du matériel nutritif, ainsi que certaines conditions de développement, iufiuent-elles sur ces dimensions. Ces mensurations de Klebs pèchent d’ailleurs, nous

(1) Klebs. Archivfür experim, Pathologie. X, 2-3.

CIIAI’ITIIK V.

semble-t-il, par le petit nombre des cas sur lesquels elles ont porté.

Enfin, Klcbs signale comme caractère plus ou moins propre des microbes du vaccin comme de ceux de la variole, la disposition, évident d’après lui, à se mettre en groupes de quatre, à ce point qu ils mériteraient le nom de “ micrococcus quadrigeminus. « (1)

34. Où et quand les micrococcus apparaissent-ils dans la pustule variolique ou vaccinale ? Comment y a lieu leur développement et quel rôle y jouent- - ils par rapport aux altérations que présentent les éléments anatomiques?

Ce n’est guère que sur la pustule d’inoculation vaccinale que le sort des microbes a été bien suivi jusqu’ici. Le travail de Pincus(2), paru cette année, donne à cet égard les détails les plus circonstanciés et les plus intéressants.

Disons d’abord que le développement, la marche et la constitution anatomique de la pustule vacci-

(1) Dans la séance de la Société de Biologie de Paris du 29 juillet 1882, M. Straus a présenté diverses préparations microscopiques de la pustule vaccinale du veau. On y voit de nombreux micrococcus colorés en bleu parle violet de gentiane, disposés en amas compacts ou en séries linéaires, suivant les espaces lymphatiques. Leu ■ nombre et leur position dans l’é2)aisseur de la couche de Malpighi et du derme lui-même varient suivant l’époque d’évolution de la pustule du cow-pox. Vers le 6® ou le 'le jour, toute l’épaisseur du derme est envahie par les colonies de micrococcus.

(2, Untersuchungen üher die WirTiungsweisse der Vaccination. Vol. in S^iDp. 164, mit 4 hthog. 'fafeln. Berlin, Hirschwald, 1882.

DE LA VACCINE IIIMAINE

iiale ne diffèrent pour ainsi dire en rien de ceux de la pustule variolique. C’est toujours la couche muqueuse de Malpighi qui est le siège des premières et des principales modifications organiques. Alors même que la lancette a pénétré plus profondément, portant jusque dans les mailles du tissu dermique le liquide chargé de l’agent microbien dont elle est recouverte, c’est toujours dans les couches épithéliales que débutent les phénomènes propres de l’inoculation virulente. D’après- Pincus, la réaction congestive qui succède presc[ue immédiatement au petit traumatisme répond exclusivement a la lésion mécanique, vu qu elle ne diffère pas dans les cas d’inoculaticn virulente et dans ceux de piqûre simple. Ces premiers phénomènes réactionnels sont rentrés dans l’ordre, avec cicatrisation complète, en-déans les quarante-huit heures.

Quant aux phénomènes relevant de l’action spécifique du Aurus, pour être moins immédiats, du moins dans leurs effets apparents, ils ne tardent pas à se manifester. Déjà 24 heures après l’inoculation; on peut constater, sur des préparations microscopiques, au niveau du reie Malpighi, des altérations indépendantes de la réaction traumatique, et qui se répartissent sous trois zones, dont la centrale, vrai foyer d’inoculation, est le siège de processus aigus que Pincus considère comme étant de nature nécrotique, et qu’il attribue à l’intensité de l’action microbienne. Les noyaux sont tragmentés, les cellules deviennent mécon-

CHAI'ITUK V.

Haïssables et se fondent en des masses diffuses, sans structure et jaunâtres (nécrose primaire). La description de Pincus se rattache à celle donnée par Weigert pour l’éruption variolique, et s’écarte de celle fournie par les auteurs français.

Quoi qu’il en soit de la nature de cette première altération des cellules épidermiques, il est établi que les micrococcus se multiplient, au niveau de ces foyers, avec une extrême rapidité.

La deuxième zone, moins intensément affectée par le virus, est désignée, par Pincus, sous le nom de zone de dégénérescence trouble. La troisième, externe, est celle de l’irritation; la multiplication cellulaire semble y être très-active.

Comme nous l’avons dit, le petit traumatisme

détermine presque immédiatement une réaction ' congestive, avec augmentation de circulation sanguine et lymphatique. Cette période réactionnelle banale est très-courte, et suivie généralement, dès le deuxième jour, d’une diminution sensible de l’intensité des courants plasmatiques. Le repos consécutif dure de vingt-quatre à quarante-huit heures. Cet abaissement de la cii’Cula-., tion est mis, par l’auteur, sur le compte de l’infection virulente locale; elle s’accompagne d’une multiplication rajude des microbes.

Du troisième au quatrième jour, l'abord plasmatique devient habituellement très-actif, sans qu’on sache encore la cause de ce changement. C’est à parti!,’ de ce moment que le développement de la

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vésicule coiniiieiice. Le liquide d’exsudation se fait une voie dans la zone d’inoculation et dans celle de « dégénérescence trouble » ; . la zone extérieure s’élargit, la multiplication cellulaire s’j active encore ; enfin, le derme cutané se remplit peu cà peu de leucocythes.

Les phénoinèiies de réaction inflammatoire banale viennent se mêler avec les effets directs de l’agent infectieux, et la part des uns et des autres ne peut plus être faite. C’est quelques heures, généralement un jour, après que la circulation a si viv^'ement réagi, que commencent les phénomènes fébriles généraux. Cette flèvre est-elle due à l’action directe des microbes emportés dans les voies générales et à l’effort fait par l’économie pour en provoquer l’expulsion, ou est-elle l’effet d’une espèce d’empoisonnement de l’organisme par les produits de décomposition et d’altération des protoplasmes cellulaires attaqués par le microbe ? On ne saurait le dire. Il semble établi cependant que l’injection directe, dans le tissu conjonctif, de microbes de la vaccine, ne donne pas lieu à des manifestations fébriles intenses, et les expériences de M. Chauveau justifient cette manière de voir; mais les essais faits dans cette direction ne suffisent pas encore pour trancber la question.

C’est dans, la partie moyenne du réseau de Malpighi que se fait le premier développement des micrococcus; c’est là aussi, nous l’avons vu, que se montrent les premières altérations spécifiques. Il

CHAPITUE V.

semble que ces petits organismes inférieurs ne savent pas bien se développer dans les régions où existe un courant plasmatique l)ien intense. Et en effet, Pincus signale ce lait curieux, qu’au premier jour la pullulation des microbes ne se fait guère dans la zone d’inoculation, qui se trouve sous le coup d’une vive réaction et d’une circulation plus intense due au traumatisme, mais que, déjà à cette époque, on peut parfois l’observer plus en dehors, partant sans doute de quelques groupes emportés par le plasma nourricier, puis arrêtés en dehors de la région immédiatement atteinte.

Dès que la réaction traumatique s’est formée, c’est-à-dire le deuxième jour, les coccus entrent dans un développement rapide , cette fois au niveau même de la zone d’inoculation. Peutêtre altèrent-ils tout d’abord la vitalité des cellules épidermiques, trouvant ensuite, dans les protoplasmes altérés ou même nécrosés, un excellent terrain pour leur développement. Les follicules pileux doivent présenter également des conditions de vie très-avantageuses aux microbes, car, généralement, des colonies entières s’y rencontrent, logées, il y a tout lieu de le croire, dans des voies préformées des gaines et enveloppes du poil.

Lorsque la réaction du troisième pu quatrième jour entre en jeu, le développement semble s’arrêter; au moins se ralentit-il considérablement. Sans aucun doute, les coccus nouvellement

DE lA VACCINE HUMAINE.

formés sont en partie entraînés par la lymphe et vont infecter l’organisme entier .

Une expérience faite par M. Chaiiv-eau semble prouver c|ue cette immigration vers les parties profondes de l'organisme se fait déjà après un temps beaucoup plus court Sur une partie de la surface cutanée de la région du cou de plusieurs chevaux, il a fait en ligne cincj ou six inoculations à la lancette. Vingt-quatre ou quarante huit heures après, il a excisé complètement la partie de la peau qui portait les piqûres d’inoculation, et réuni, par une suture, les lèvres de la plaie, dont la cicatrisation s’opéra par première intention. De cette manière, il s’opposa à la germination sur place du virus inoculé ; l’éruption locale manqua nécessairement. Mais ce virus, avant l’excision du tissu où il avait été déposé, avait eu le temps de pénétrer dans le torrent circulatoire, où il avait dû agir comme un infectant général, car, au bout de quinze à vingt jours, il put constater qu’un certain nombre de sujets ainsi préparés avaient pris, dans les lieux d’élection, un exanthème vaccinal dont les caractères étaient absolument identiques à ceux de la vaccine naturelle.

Au cinquième jour, époque à laquelle la récolte du liquide vecteur peut déjà commencer, les coccus se trouvent en amas considérables sous le stratum cornéen ; souvent ils semblent, par leur développement, avoir pénétré les groupes de cellules en les écartant comme des coins. A cette

m CIIAI’ITUK V.

époque il existe aussi, dans les régions les plus superficielles du derme, des amas disposés en couches parallèles à la surface de la peau, tandis que , dans les régions plus profondes du derme, ces amas ne se retrouvent guère.

A partir de ce moment et jusqu’au huitième jour, les coccus ont encore gagné considérablement de terrain ; il en existe de fortes masses dans la couche superficielle de toutes les parties nécrosées, et des groupes s’avanceht dans la profondeur du derme. Ceci a lieu surtout au niveau des follicules pileux, dont les gaines et les canaux lymphatiques péri-folliculaires leur servent pour ainsi dire de route conductrice.

Les coccus de la variole se rencontrent généralement dans la profondeur du derme à une époque moins tardive que ceux de la vaccine ; assez fréquemment, 011 peut de bonne heure observer des colonies entières engorgeant les voies lymphatiques et remplissant les anses capillaires des papilles. Le fait s’explique ; dans la variole, maladie générale, la migration de l’ennemi se fait de dedans en dehors, et celui-ci doit traverser les papilles pour arriver à la couche privilégiée et s’y multiplier. Le contraire a lieu pour la vaccine inoculée, où le microbe procède de dehors en dedans, c’est-à-dire par voie concentrique.

35. Quel est le sort ultérieur des micrococcus? Kous avons vu que, à la suite du mouvement

DE LA VACCINE HUMAINE

fluxioDiiciire, du troisièiiiô au C[uatrieiïi6 jour, uno partie de ces coccus est reprise et va se projeter dans tout l’organisme, une autre partie demeure sur place et continue à se développer. Nous n’avons que bien peu d’observations précises sur leur sort final. Bon nombre de coccus semblent périr sur place. On en observe beaucoup dont le volume est devenu beaucoup plus considérable par absorption d’eau, phénomène précurseur de la mort ou déjà postérieur à celle-ci. D’autres coccus gardent, au milieu des masses cellulaires desséchées et des sucs épaissis, toute leur vitalité, et la conservent pendant longtemps ; la virulence des croûtes détachées des pustules varioliques ou^vaccinales, virulence qu’on a d’ailleurs surfaite, le prouve suffisamment.

Quant aux coccus résorbés et projetés dans la circulation générale, nous savons que ceux de la variole inoculée se colonisent dans des foyers secondaires, lorsque l’économie n’est pas réfractaire à leur action. En effet, cette inoculation amène le développement local d’une pustule variolique, suivie, du quatrième au cinquième jour, d’une infection générale dont témoignent la fièvre, le malaise, et qui, le plus souvent, est suivie elle-même d’une éruption disséminée et d’une intensité variable, qui apparaît du huitième au neuvième jour (11).

Le sort des coccus repris de ces nouvelles pustules ou de toute éruption variolique secondaire à une infection générale, enfin, de ceux de la pustule vaccinale, est jusqu’ici tout-à-fait inconnu. Il n’est

ciiAiMini; V.

pas douteux, semble-t-il, que ces microbes ne périssent dans 1 organisme. Mais où, quand et par quel mécanisme? Nous n’avons encore à ce sujet guère plus que des hypothèses, basées sur des analogies probables avec des champignons plus élevés, injectés dans, le sang, et dont le sort a été poursuivi dans ces derniers temps, spécialement par Grawitz.

36. Ici se place l’examen de cette question: Comment 1 immunité procurée par la vaccination ou la variolisation peut-elle s’expliquer scientifiquement?

Trois hypothèses sont en présence : celle de l’épuisement, celle de l’antidote, celle de l’altération cellulaire.

La première suppose que le processus morbide produit par le virus inoculé consomme, détruit ou annihile une matière, inconnue d’ailleurs, dont l’existence est nécessaire au développement ultérieur du virus. Imaginée par Klebs, elle semble avoir rallié M. Pasteur.

Cette théorie, dit M. Grawitz (1), n’est pas admissible: 1° parce que l’organisme remplace toujours rapidement les substances qui sont consommées ; — 2” parce que les champignons des moisissures ne déterminent pas la décomposition dans le milieu où ils se trouvent et qu’ils laissent intacte la substance qu’ils n’assimilent pas; — 3" parce qu’enfin les cultures montrent que les champignons n’ont

(1) Virchow's Archiv.'B- LXXXIV, p. 87.

DK LA VACCIXK IIUMAIXK.

besoin, outre l’oxygène, que d’une solution d’albumine ou de peptone, qui ne manque pas dans le sang.

La ù.euxiè>ne hypothèse, dite de V antidote (Klebs), est fondée sur ce fait que, dans la fermentation alcoolique, l’alcool, s’il est en forte proportion dans la solution, empêche le développement ultérieur du mj^coderme. Elle a reçu un nouvel appui des découvertes deBaumann, Brieger et Salkowski ; ceux-ci ont démontré que, parmi les produits de dédoublement des matières albuminoïdes, il se forme des corps qui jouissent de propriétés antiseptiques, comme l’acide phénique, ou qui sont de véritables antiseptiques (Wernich) (2). Cette théorie a eu, en ce qui touche la contagion du sang de rate, un chaud défenseur dans M. Chauveau.

Elle n’en est pas moins invraisemblable, dit encore M. Grawitz, parce qu’on ne voit pas à quel corps les spores de moisissures pourraient donner naissance ; et qu’en tout cas, en supposant qu’elles soient capables, comme le mucus racemosus privé d’oxygène, de produire une substance antidote, celle-ci ne pourrait être qu’en quantité excessivement petite, vu la petitesse infinie de la masse des spores vis-à-vis de l’organisme entier, et qu’enfin cette substance antidote devrait être entraînée, par les excrétions, hors de l’économie.

La troisième hypothèse est due à M. Grawitz luimême : Que se passe-t-il, dit-il, quand on injecte

(2) Virchotv’s ArcMv.'Qiii. LXXVIII.

CIIAITIHK V.

des spores dans le sang? Une lutte pour l’existence entre celles-ci et les cellules des tissus. Cette lutte a pour résultat d’augmenter l’énergie vitale de ces dernières. L’immunité consécutive à la première inoculation s’expliquerait ainsi par raugmentation de la résistance de nos cellules, qui, pour être suffisante, a dû dépasser en énergie vitale celle du parasite. Une fois accrue, cette résistance vitale peut durer des mois et des années, en se transmettant par hérédité d’une génération de cellules à la suivante.

Disons, à notre tour, à l’auteur, que cette explication, qui touche à de grandes lois naturelles, adaptation, etc., part de données tout-à-fait arbitrairement interprétées, et qu’elle est à mille et mille lieues d’une apparence même de démonstration.

Aucune de ces trois hypothèses n’est donc guère acceptable matériellement. Celle de l'épuisement, cependant, ne s’éloigne pas de la vraisemblance autant qu’on le croirait au premier abord. Une expérience de laboratoire, rapportée par Duclaux, rend bien sensible la fragilité des germes, leurs exigences nutritives et leur extrême impressionnabilité. Un liquide de culture contient un cinquantemillième de zinc ; une ou deux générations d'as-gergülus absorberont complètement ce métal et rendront l’existence d’une nouvelle génération chétive ou impossible. « Dans un tel liquide, dit M. Duclaux, un nouvel ensemencement, j’allais dire une nouvelle inoculation, resterait sans effet. Ajoutons,

DK L.\ VACCINK IIUMAIXi:.

continue-t-il, un seize cent millième de nitrate d argent au liquide nourricier, et la végétation s’arrête brusquement. Elle ne peut pas même commencer dans un vase d’argent, bien que la chimie soit presque impuissante à montrer qu’une portion de la matière du Amse se dissout dans le liquide ; mais la plante l’accuse en mourant. Supposons que l’aspergillus soit un parasite humain, pouvant vivre et se développer dans l’organisme et l’envahissant tout entier, la quantité de nitrate d’argent nécessaire pour le faire disparaître du corps d’un homme pesant 60 kilogrammes, serait de 40 milligrammes. S’il ne pullulait que dans le sang, 5 milligrammes suffiraient pour arrêter le développement d’un être aussi sensible. » 11 est vrai que d’autres espèces poyrront AÛvre où meurt cet aspergillus. Chaque ferment a son liquide ou son milieu de choix, et l’on arrive à cette formule « que tous les sols ne conviennent pas à toutes les cultures et qu’un terrain fertile est bien vite épuisé. »

La théorie de l’éther, de ses vibrations ou do ses ondulations, est bien moins justifiable. S’en sert-on moins, pour cela, dans le langage scientifique, en vue de le faciliter ? La théorie de l’épuisement va pouvoir nous servir au même titre et dans le même objet.

Quel qu’il soit, végétal ou animal, le germe du vaccin ou de la variole a besoin, pour exister et se multiplier, d’un milieu approprié. « On ne peut, dit M. Pasteur, se défendre de l’idée que le microbe ne

CIIAPITIU-; V.

trouve, dans le corps de l’animal où il va élire domicile, un milieu de culture, et que, pour satisfaire aux actes de sa propre vie, il n’altère ou me détruise, ce qui revient au meme, certaines matières, soit qu’il les élabore à son profit, soit qu’il les brûle, par l’oxygène qu’il emprunte au sang, w Or, tous les êtres humains, pour ne parler que d’eux, ne paraissent pas être, à un égal degré, ce milieu de culture favorable à la vie du germe variolique ou vaccinal ; les uns y sont propices, les autres réfractaires. Le germe s’attaque- t-il aux premiers, il s’y installe et s’y multiplie, en raison du pàbulum vüœ qu’il y rencontre ; celui-ci une fois épuisé, il meurt d’inanition ; de ce moment, l’immunité est acquise. Se heurte-t-il à un sujet réfractaire, soit de naissance, soit par épuisement préalable, il vient échouer à l’entrée.

Supposons l’ennemi dans la place, il s’y multiplie et s’y nourrit jusqu’à épuisement du sujet; de ce moment, celui-ci n’a plus rien à redouter de ses agressions pour un temps indéterminé; mais ce temps n’est pas illimité ; il peut venir un moment où la réceptivité se rétablit et ne peut plus être détruite que par un nouveau terme d’occupation. Le germe, introduit à nouveau, épuise derechef son sujet et le rend impropre à la vie de nouveaux occupants.

Pour certains sujets, il suffit à leur épuisement d’une seule colonie d’habitants; pour d’autres, il en faut deux, trois, dix. Ne pouvant rien préjuger

DE LA VACCINE HUMAINE

d’avance, il n’y a qu’un moyen de s’assurer de l’immunité actuelle, c’est de répéter les inoculations à de courts intervalles de temps. En matière de vaccine, nous appelons cela vaccinisaiion (64). Inutile de dire que c’est la revaccination qui doit périodiquement rétablir l’irréceptivité.

37. Depuis que le vaccin est connu, on le considère comme étant un liquide doué des propriétés spéciales iiiliérentes à ce virus. C’est une erreur, le vaccinest un corps figuré, (32) qui se trouve dans ce qu’on est convenu d’appeler la «pustule vaccinale », libre dans les loges dont cette pustule se compose, ou adhérent à leurs parois ou aux autres parties qui s’y rencontrent (gaines des poils, etc.).

La pustule vaccinale, d’autre part, est infiltrée d’un liquide séreux qui, chez l’homme, s’échappe dès qu’on lui donne issue, entraînant avec lui un certain nombre de corpuscules virulents.

Longtemps, on a cru que la pustule, ainsi asséchée par l’issue de sa partie liquide, cessait de contenir de ces corpuscules ; et, en effet, quand le premier flot s’en est échappé, si on laisse à de nouvelles quantités de sérosité dermique le temps d’aborder, cette sérosité n’entraîne plus que des quantités de microbes de moins en moins grandes, et la virulence de ce liquide retardataire en devient incessamment moindre.

Cela ne veut pas dire que la pustule ait perdu, de ce fait, tous ses principes actifs. Loin de là. On

CllAI>ITlUi: V.

sait, aujourd’hui, à n’cii pas douter, que sa charpente reste tapissée de coccus, ce que l’excision des pustules chez les animaux, impossible et inconnue chez reniant, permet chaque Jour de mettre hors de doute.

Nous verrons plus loin le parti que l’on a tiré de cette connaissance, pour l’établissement des procédés à mettre en usage dans la conservation du vaccin animal.

Quoi qu’il en soit, si l’on ouvre, soit par incision, soit par simple piqûre, une pustule vaccinale arrivéeàla flndu septième jour, dans l’espèce humaine, assez superficiellement pour n’en blesser que l’enveloppe la plus extérieure, il s’en échappe un liquide qu’on est convenu d’appeler vaccin, se rapprochant du plasma de la lymphe et tenant en suspension divers éléments solides.

Ces éléments sont :

1“ Des leucocythes, excessivement rares tout d’abord, puis devenant de plus en plus abondants, jusqu’à couvrir, dans le stade purulent, tout le champ d’observation du microscope. Ces leucocythes peuvent être en dégénérescence granuleuse, granulo-graisseuse, etc.

2° Des cellules épithéloïdes nécro tiques, des fragments nécrosés divers, souvent irréguliers, provenant des cloisons, etc.

3“ De grandes cellules multi-nucléaires, nées peut-être de la confluence de plusieurs leucocythes, dues sans doute aussi à l’accroissement et à la mul-

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tiplication du noyau des cellules épithéliales, sans division parallèle de la masse du protoplasme.

4“ Les micrococcus décrits plus haut. Ils existent presque seuls dans le liquide encore clair des jeunes vésicules. Ils sont isolés à cette époque. Plus tard, on les trouve réunis en majeure partie en colonies irrégulières et criblant les éléments cellulaires du liquide.

5“ Des granulations moléculaires libres, trop irrégulières pour pouvoir être rapportées à des coccus.

6“ Toute espèce de mélanges accidentels: globules rouges du sang, cellules et masses épidermiques cornées, entraînées avec le liquide ; impuretés de tout ordre qui se trouvent sur la peau ou sont venues s’attacher à la pustule vaccinale.

Il est évident que le liquide varie aussi notablement d’après l’époque de la récolte, l’organisation cutanée individuelle, les précautions prises pour le recueillir, etc., etc. Il diffère également cliez les divers animaux vaccinogènes.

38. Ainsi que nous venons de le dire, le siège de la Aurulence dans les granulations brillantes, (microbes, coccus) est désormais fixé. C’est encore à M. Chauveau que revient l’honneur d’avoir fait expérimentalement la preuve de ce fait important.

Le plasma vaccinal qu’on a privé de tous ses éléments solides, en utilisant le phénomène de la diffusion, cesse d’être inoculable. Voici les expé-

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riences qu'a instituées l’illustre professeur de Lyon pour établir sa démonstration (1).

« Sur un môme sujet (enfant, cheval ou vache), on inoculait simultanément à la peau, par les procédés ordinaires, d’une part du vaccin pur de bonne qualité, d’autre part plusieurs dilutions vaccinales formées avec le même virus étendu d’une quantité d’eau graduellement croissante. On avait soin de faire, pour chaque série d’inoculations, le même nombre de piqûres, et de charger la lancette toujours avec la même quantité de liquide. Ces expériences ont été très-multipliées, de manière à essayer l’activité des humeurs vaccinales diluées au plus grand nombre de degrés possible. C’est ainsique je suis arrivé, dans ces dernières séries, à inoculer le fluide vaccin étendu de 150 fois son poids d’eau.

» En général, les premières dilutions se sont montrées aussi actives que le vaccin pur. Les vaccinations faites avec le vaccin étendu de 2 à 15 fois son poids d’eau comptent, en effet, presque autant de succès que de piqûres. A partir de la dilution au 50®, au contraire, les inoculations échouèrent le plus souvent. J’ai cependant, dans un cas, obtenu une pustule sur dix piqûres faites avec du vaccin étendu de 150 fois son poids d’eau. Quant aux inoculations pratiqués avec les dilutions vaccinales

(1) Nature du vaccin. Détermination expérimentale des éléments qui constituent le principe de la sérosité vaccinale virulente. Académie des sciences de Paris. Séance du 10 février 1868. {^Gaz. hebd. de médecine et de chirurgie, 21 février 1868, p. 119.)

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comprises entre la 15° et la 50", les unes avortèrent, les autres réussirent, mais le nombre des piqûres avortées fut toujours plus grand avec les dilutions étendues. A ces résultats, il faut ajouter une observation importante ; dans tous les cas où 1 inoculation réussit, l’éruption se comporta absolument de la même manière. La pustulation suivit une marche et présenta des caractères identiques avec ceux de la pustulation produite par rinoculation du v'^accin pur. Echec ou succès, tout a donc été net et complet dans ces expériences. Jamais il ne s’est rien manifesté de mixte, d’intermédiaire ou d’atténué dans les effets des inoculations.

» Ainsi, le résultat des ces expériences a été, sur tous les points, contraire à la présence du liquide virulent dans le plasma de la sérosité vaccinale, et en conformité parfaite avec l’activité virulente des éléments solides flottant dans cette sérosité « (31).

Comme on vient de le voir, l’humeur vaccinale très-diluée ne peut s’inoculer à la lancette que trèsexceptionnellement. Si c’est réellement parce que les corpuscules virulents, très-éloignés les uns des autres par la dilution, ne sont amenés qu’exceptionnellement sur la pointe de l’instrument, l’inoculation en masse du liquide dilué devra, au contraire, réussir à coup sûr, parce qu’elle mettra tous les corpuscules virulents contenus dans ce liquide en contact avec l’organisme. Or, c’est ce qui ne manque jamais d’arriver. En injectant dans l’appareil circulatoire du vaccin dilué à n’importe quel degré.