C. GRALL - DYSENTERIE ENDEMIQUE
cette indécision dans la fixation de la formule était due à ce que ce principe actif n’était pas un composé unique, mais était formé eu réalité de trois alcaloïdes bien distincts : en proportion variable suivant les ipécas, et auxquels ils donnèrent le nom d'émétine, de céphéline et de psychotrine. Ils assignèrent à leur émétine la formule G18 H33 Az O2. »
<' Ces deux formules nous montrent que l’émétine ne diffère de la céphéline que par l’adjonction d’un radical méthylé, CH4. Et de fait, considère-t-on l’émétinecomme de la méthylcéphéline :
Céphéline : Ci"* H*o Az Os Emétine : CH2 Co Hao Az O
« Ces faits sont importants. Ils peuvent donner l’indication d’une nouvelle méthode d’obtention de cet alcaloïde par extraction du mélange émétine-céphéline, comme on le fait actuellement, puis transformation de la céphéline de ce mélange en émétine par l’adjonction chimique d’un radical méthyle. »
« D’après Froment, l’ipéca contient i à i ,3 de céphéline, suivant son origine. La psychotrine n’existe qu’à doses beaucoup plus faibles (i). »
«Ces trois alcaloïdes existent dans la racine d’ipéca, combinés à l’acide ipécacualmique, à l’état d’ipécacuahnates. Nous étudierons plus loin cet acide ipécacuahnique qui, jusqu’à présent, n’a pas été étudié au point de vue thérapeutique et qui peut-être joue un rôle contre la dysenterie amibienne. »
« Il est à noter à ce sujet que Magendie a recommandé autrefois sous le nom cV émétine brune un extrait d’ipéca préparé avec de l’alcool à 900 redissous dans l’eau et amené à l’état sec. Or, il suffit de comparer cette préparation avec celle que nous donnons plus loin de l’acide ipécacuahnique pour voir qu’il s’agit à peu près du même produit. »
« Propriétésphysiologiques de l’émétine et de la céphéline. — D’après Weddel, il ne faut pas attribuer au mélange des trois alcaloïdes, émétine, céphéline, psychotrine, toutes les propriétés amœbicides de l’ipéca. Weddel a fait des expériences où ii a vu que des ipécas présentant un pourcentage faible d’alcaloïdes totaux étaient bien plus actifs sur les amibes que d’autres ipécas où l’analyse chimique avait cependant décelé un pourcentage plus élevé. Il y a donc dans l’ipéca, en dehors des trois alcaloïdes, autre chose qui peut agir sur les amibes et ce quelque chose, nous ne le connaissons pas.
« D’autrepart, on connaît fort peu de choses concernant l’action isolée des alcaloïdes purs et des autres constituants de l’ipéca.
(1) Voir Fhomknt, Archives de Méd. et de Pharm. Milit., Janvier n,)i/|.
Voir Gilkinet, Traité de chimie pharmaceutique, 1910.
TRAITEMENT
Les livres classiques de thérapeutique sont tous d’accord pour assignera l’alcaloïde émétine les propriétés microbicides de cette drogue. Mais cet alcaloïde, tel qu’on le trouve actuellement sur le marché, et même tel qu’il est fourni par la Pharmacie Centia e de l’Armée, n’est pas en réalité formé par I émetine pure . c est un mélange d’émétine et /de céphéline.
« D’après les chimistes Sharp et Dohme l’émétine serait un alcaloïde expectorant et la céphéline l’alcaloïde émétique de l’ipéca. Weddel a obtenu une vérification partielle de cette assertion ».
« Ajoutons, dit Vedder, que Merck et O prétendent que la céphéline est préférable à l’émétine comme vomitif.
« Weddel en a conclu que l’émétine a des propriétés amœbicides, et est fort peu émétique, tandis que la céphéline serait fortement vomitive (i). »
« Emétine commerciale. — Nous venons de dire que 1 émétine commerciale était constituée par un mélange d’émétine vraie et de céphéline. Ceci est le résultat de sa préparation. Le procédé de préparation fait intervenir l’éther sulfurique qui est un dissolvant des deux alcaloïdes, qu’on ne cherche pas à separei , dans la conviction de l’identité de leur action physiologique et thérapeutique ».
« L’émétine commerciale (mélange de ces deux alcaloïdes) est vendue à l’état de chlorhydrate soluble dans l’eau (C30H-hAz2O 2 HCl = Chlorhydrate d’émétine). Pour avoir un produit bien blanc et bien commercial on a l’habitude de lui laisser un excès d’acidité. Ceci peut être un défaut au point de vue thérapeutique, quand il s’agit d employer le produit en injections.
» Il existe toutefois un procédé permettant d’obtenir l’émétine parfaitement neutre. C’est celui qu’on devra préférer, bien que le produit obtenu soit moins beau (2). »
<( Moyen de séparation des trois alcaloïdes. — Le producommercial étant un mélangé d emétine et de cephchnc, on peut se proposer de séparer 1 un de 1 autie ces deux alcaloïdes, afin de rechercher séparément leurs propriétés thérapeutiques. D’autre part, 011 peut se proposer également d’isoler la psychotrine, ainsi que les deux alcaloïdes précités, par adjonction a l’éther de chloroforme qui dissout la psychotrine. Le tableau suivant permettra d’eflectuer ces sépaiations très facilement.
(1) Tout cet article est, le résumé ou la traduction d’une discussion de Vedder publiée dans « The Journal of Trop. Mèd. and ffygtene, .5 octobre 191a ». L’adjonction du radical CH1 à la céphéline la transformant en émétine peut suffire à expliquer son changement de propriétés. Les travaux de Karl, üaurnann, Bardet, Bouchet, Brissemoref ne nous laissent plus de doute aujourd’hui sur les transformations au point de vue thérapeutique provoquées par l’adjonction dans un médicament d’un radical donné. (Noie de G. Lambert.)
(2) Coli.n, Annales de Médecine et d' Hygiène coloni îles, 1 y 1 4 .