V. — AMIBIASE EXPÉRIMENTALE

Si l’on était parvenu à cultiver sur les milieux artificiels l’Amibe de la dysenterie, la question de son pouvoir pathogène ne se poserait plus. L’inoculation des cultures du parasite aurait permis de trancher définitivement le débat entre les adversaires et les partisans de son action spécifique. Il a donc fallu chercher une preuve de la pathogénicité de l’Amibe, en reproduisant la maladie expérimentale chez les animaux et chez l’Homme, avec des produits dysentériques.

Traité DR pathologie exotique.

Le rôle pathogène <I7s . dysenteriae a été pendant longtemps fortement mis en doute, mais les progrès accomplis, dans ces dernières années, notamment dans la spécification des Entamibes, ont permis de réduire à néant bon nombre d’arguments invoqués contre l’action nocive d ’E. dysenteriae.

On a objecté que les amibes sont fréquemment absentes des selles dysentériques. Cet argument n’a plus aucune valeur puisque l’on sait que toutes les dysenteries ne relèvent pas d’un unique agent. D’autre part, dans la dysenterie amibienne, les parasites peuvent être absents des selles pendant le cours de la maladie, mais si le sujet succombe, on les trouve nombreux au niveau des lésions du gros intestin.

On a dit que les amibes existent dans les selles non seulement de sujets sains mais encore chez des malades atteints des maladies les plus diverses : choléra^ fièvre typhoïde, etc... A l’époque où cette objection 'a été formulée, les deux espèces d’Entamibes intestinales étaient le plus souvent confondues car on ne connaissait pas leurs caractères spécifiques. Du reste, quoi qu’on ait observé, chez des sujets sains, des formes se rapportant à E. dysenteriae, on n’est, pas en droit pour cela de lui refuser un rôle pathogène. Songe-t-on à nier le pouvoir spécifique du bacille d’Eberth, du bacille de la diphtérie, des pneumocoques parce qu’ils existent chez des personnes saines?'

Enfin, contre l’argument fourni par la reproduction expérimentale de la maladie, chez les animaux, avec du matériel dysentériques (selles, pus hépatique), on a objecté que les lésions étaient dues non aux amibes mais aux bactéries que l’on injectait simultanément.

La reproduction en série de la maladie amibienne expérimentale, l’échec à obtenir des lésions dysentériques avec les bactéries isolées des selles répondent à cette objection.

Du reste, si les premiers essais pour provoquer la dysenterie chez les animaux soulèvent un certain nombre de critiques, les expériences de ces dernières années ont été faites avec une telle rigueur qu’il est impossible de ne pas en accepter les résultats. Il est maintenant absolument démontré que l’Amibe de la dysenterie : E. dysenteriae est seule pathogène pour le jeune chat, E. co/i étant tout à fait inoffensive pour le même animal. Enfin il faut ajouter que les récentes expériences de Walker et Sellards (1913) faites sur l’Homme, sont venues apporter une preuve très importante, sinon définitive, en faveur de la pathogénicité d ’E. dysenteriae.

A. Dysenterie expérimentale chez les animaux. — Les expériences faites sur les animaux (chat, chien, singe) pour repro-

AMIBIASE EXPÉRIMENTALE

duire les lésions de la dysenteriç amibienne avec des déjections humaines et du pus d’hépatite, sont très nombreuses.

Les premiers essais furent assez souvent infructueux. Ces échecs tenaient pour une part à Une technique des inoculations encore insuffisamment réglée. Mais le plus grand nombre des insuccès était dû au fait que l’on inoculait parfois E. coii au lieu d ' E. di/sentericie, les deux espèces étant à cette époque souvent confondues l’uné avec l’autre.

Nous exposerons dans l’ordre chronologique les principaux travaux relatifs à l’infection amibienne expérimentale.

Le premier, Losch (1875) injecta à quatre chiens, parles voies buccale et rectale, des selles fraîches de son malade contenant des amibes. L’un des animaux, vers le 18e jour, présenta des amibes dans ses déjections. Il fut sachfié et sur la muqueuse rectale tuméfiée on constata trois ulcérations dont le fond était rouge sombre et les bords déchiquetés. Au dessous des ulcérations, la sousmuqueuse était infiltrée et très hypérémiée. Dans le mucus intestinal et au niveau des ulcérations, Losch trouva de nombreuses amibes identiques à celles qu’il avait inoculées.

Hlava (i887),eninjectant des déjections fraîches richés en amibes à dix-sept chiens, détermina de la diarrhée chez dôux d’entre eux. Avec les chats, il obtint des ulcérations dysentériques en ' opérant de la même façon.

Kartulis, dans ses essais d’infecter expérimentalement des cobayes et des lapins,, n’eut que des insuccès. Chez le Chat, il réussit à provoquer la maladie expérimentale par inoculation rectale de déjections dysentériques et de pus hépatique renfermant des amibes. Kartulis filtra des selles dysentériques Sur de la flanelle pour retenir les amibes et laisser passer les bactéries. L’inoculation de la partie filtrée à des animaux ne provoqua aucun trouble chez eux.

En 1 8q3, Kruse et Pasquale apportent uriàrgumcnt important en faveur de la pathogénicité des amibes. Ayant injecté à dès chats du pus d’un abcès hépatique post-dySentériqUe, contenant des amibes, mais exempt de bactéries, ils provoquèrent des lésions intestinales. Ils réussirent également à produire une dysenterie expérimentale chez le Chat par l’injection intrarectale de selles dysentériques. Par contre, ils échouèrent avec les cultures pures de diverses bactéries isolées de déjections dysentériques.

Quincke et Roos (1898) réussirent également l’infection chez le Chat avec leur Amoeba coh j 'dis.

Marchoux (1899), au Sénégal, transmit la dysenterie aux chats avec des selles riches en amibes. Il infecta 82 chats et obtintchez cet animal des passages en série. Pour démontrer qüe l'amibe seule est pathogène, il renfermait le Inueus dysentérique conte-

292 MATHIS. - L’AGENT PATHOGÈNE DE L’AMiBlASE HUMAINE

nanl les amibes vivantes, dans des tubes scellés et chauffés à 45° pendant trente-cinq minutes. Ce chauffage, suffisant pour tuer les amibes, ne détruisailpas les bactéries. Or l’inoculation rectale de ce mucus chauffé à des chats ne fut suivie d’aucun symptôme. Un certain nombre d’animaux (52 sur 82) auxquels Marchoux avait injecté» des selles présentèrent simultanément des lésions dysentériques et des abcès du foie. Ces abcès, au nombre de r à 7, et du volume d’un pois à celui d’un œuf, contenaient des amibes vivantes. L’injection rectale du pus hépatique détermina des lésions typiques de dysenterie.

Harris (1901) a réussi à provoquer chez le Chien par l’injection de selles contenant des amibes vivantes une dysenterie expérimentale typique compliquée de suppuration hépatique.

Jaeger (1901) détermina chez le Chat une diarrhée sanguinolente.

Jürgens (1902) a fait de nombreuses expériences pour reproduire la dysenterie amibienne chez les chats. Dix animaux reçurent dans le rectum des selles contenant des amibes vivantes de dysentériques provenant de Chine, tous les chats contractèrent une dysenterie typique et succombèrent. Il en fut de même pour 16 chats qui furent infectés avec des selles d’autres chats atteints de dysenterie expérimentale. Avec des selles refroidies contenant des amibes immobiles, Jürgens n’eut aucun résultat. Les amibes vivantes introduites parla voie buccale restèrent sans effet. Enfin l’auteur n’eut également que des insuccès avec les bactéries isolées de selles pathogènes. Les lésions de dysenterie expérimentale furent soigneusement étudiées chez les chats qui succombèrent et il arriva à la conclusion : i° que la muqueuse intestinale est la première lésée et que la sous -muqueuse n’est atteinte que secondairement; 20 que les glandes de Lieberkühn constituent la voie de pénétration des amibes dans les tissus.

Schaudinn (1908) reproduisit une dysenterie typique chez des chats en leur faisant ingérer des selles contenant E. dysenteriae.

Craig (1905), Shirota (1912) obtinrent des résultats identiques. De leur côté Viereck (1907), Hartmann (1908), Werner (1909), Franchini (191 1) démontrèrent la pathogénicité d’E. tetragena.

Viereck dit que les amibes de l’intestin 11e sont pas toutes dangereuses et que seules les espèces pathogènes infectent expérimentalement les jeunes chats lorsqu’on les inocule par la voie

i*go t ale

Werner (1908) parvint à faire quelques passages en série chez le Chat, mais il échoua avec le Cobaye et le Rat.

Franchini (1911) provoqua une dysenterie amibienne expérimentale chez le Singe avec des selles contenant des kystes tétragènes. La période d’incubation dura trois mois. L’animal futsacri-

AMIBIASE EXPÉRIMENTALE

fié peu de temps avant la mort ; son gros intestin présentait des lésions caractéristiques.

Wenyon (1912) a fait la même constatation. Il se servit poui ses inoculations de selles striées de mucus sanguinolent et contenant des amibes mobiles et des kystes à quatre noyaux. Deux chats reçurent, par les voies buccale et rectale, environ 5 ce. e matériel infectant. Au 19e jour les animaux eurent des selles dysentériques; la période d’incubation est donc inferieure a 19 jours. Pbur les passages en série, les chats étaient sacrifies peu de temps avant la mort, les ulcérations du gros intestin étaient lavées avec de l’eau physiologique et le liquide injecte a d autres animaux. Chez un chat du passage, Wenyon constata, a la nécropsie, non seulement des ulcérations dysentériques typiques mais encore quatre abcès du foiedontlepus était riche en ami tes. La production d’abcès hépatiques, avec des amibes du quatrième passage, est une preuve indiscutable de leur pathogénicité et c e la conservation de leur virulence. L’auteur constata encore que les ganglions mésentériques drainant les parties ulcérées du gios intestin étaient hypertrophiés et tuméfiés. Ils contenaient c e nombreuses amibes paraissant se nourrir de la pulpe ganglionnaire. Wenyon a remarqué que, chez le Chat, l’Amibe delà dysenterie, sous sa forme végétative, présentait les mêmes caractères morphologiques que chez l’Homme. Toutefois les formes en dégénérescence,à structure nucléaire anormale, étaient plus nombreuses que dans les déjections humaines. Il n’y avait pas de formes enkystées et cette absence, selon lui, s’expliquerait par le fait que, chez ces animaux, la dysenterie n’avait pas dépassé le stade aigu. Si la maladie était devenue chronique ou avait évolue vers a guérison, il est probable que l’on aurait constaté la présence e

kystes. t ' ' . , . ,

" Darling (1912) a fait un grand nombre d’expériences chez divers animaux. Il a étudié particulièrement les modifications subies par l’Amibe de la dysenterie, à ses différents staaes, dans l’intestin des chats. Il a constaté que si on inocule dans le rectum d’un chat des formes du type histolijtiça, qu’il considère comme la génération jeune, on peut faire plusieurs passages eu séné. 1, au contraire, ou inocule des amibes du type tetragena, on ne peut pas faire plus de un à deux passages.

Dans les préparations faites avec des selles des derniers passages, Darling a noté des formes dégénérées, identiques a ce es décrites par Schaudinn et Craig comme des formes de tfi \< oppe

ment d ’ E'ntamoeba histolgtica. ,

Dans un cas récent de dysenterie dit autochtone, Galbard et Brumpt (1012) ont provoqué par l’injection rectale de 10 cc. de selles riches en amibes une maladie expérimentale chez un jeune

chat. La période d'incubation dura trais jours et derniçt dans les déjections de 1 animal, on constata des amibescomparablesà celles du malade. Bruinpt obtint io passages, le virus fut ensuite confié à Chatton qui lit encore 12 passages arretés volontairement, ce qui fait 21 passages avec la môme souche amibienne.

B. Dysenterie expérimentale chez l’Homme. — Les expériences de Walker et Scllards (1913), faites récemment chez l’Homme pour reproduire la dysenterie, ont fourni des résultats très importants. Vingt volontaires ingérèrent, dans des capsules de gélatine, l’Amibe de la dysenterie, soit sous la forme mobile, soit sous la forme enkystée, Dix-huit sujets, à-la suite de l’ingestion, furent parasités et quatre de ceux-ci présentèrent une dysenterie typique. Les amibes se montrèrent dans les selles de i à i4 jours après l’ingestion et chez les quatre malades les symptômes dysentériques apparurent au 20e, au 67e, au 87e et au q5e jours.

Ces expériences ont permis de constater les faits suivants : A la suitede l’ingestion de l’Amibe pathogène, sous sa forme histolytica , on vit apparaître dans les selles des kystes tétragènes et réciproquement chez un individu qui n’ingéra que des kystes, on trouva des amibes du typ e histolytica.

Chez un sujet, qui avait ingéré seulement des kystes tétragènes et qui eut des selles dysentériques, alternant avec des selles normales, on constata alternativement les formes histolytica et les kystes tétragènes et cela à plusieurs reprises.

Sur 4 hommes qui ingérèrent l’amibe sous sa forme mobile, trois s’infectèrent. Ces expériences furent faites dans les conditions les plus favorables car les parasites furent absorbés en grand nombre et l’acidité du contenu stomacal avait été neutralisée par de l’oxyde de magnésie. Il est probable que, dans les conditions naturelles, les formes mobiles de l’Amibe de la dysenterie sont détruites par le suc gastrique. Darling ( 1 g r 3) a constamment échoué à infecter les chats en leur donnant en ingestion les formes mobiles du type histolytica.

Indiquons en terminant que les nombreux essais faits pour provoquer la dysenterie chez les animaux avec E. coli ont toujours été infructueux.

Schaudinn (iqo3), Craig (1906), YVenyon (1912), etc., expérimentèrent avec les chats et ne purent déterminer ni symptômes ni lésions dysentériques. Walker et Sellards firent ingérer E. coli à 20 individus, 17 furent parasités et les amibes apparurent dans les selles peu de temps après l’ingestion (de 1 à 11 jours). Aucun des sujets parasités ne présenta le moindre symptôme dysentérique mais les amibes persistèrent longtemps dans les selles. De ces expériences sur l’Homme on peut donc conclure

que E. coli n’est pas pathogène et ne joue aucun rôle dans la dysenterie.