ACTION DES MÉDICAMENTS SUR LES INTESTINS
Mouvements et sécrétions des intestins. — L’intestin présente encore des mouvements péristaltiques alors qu’il est entièrement séparé du corps. Ces contractions rythmiques paraissent dues à l’action des ganglions contenus dans le plexus d’Auerbach, lequel est situé entre les fibres longitudinales et les fibres circulaires de la tunique musculaire de l’intestin. La sécrétion intestinale est probablement influencée par le plexus de Meissner, situé dans la couche sous-muqueuse.
Les mouvements et les sécrétions de l’intestin sont mis en harmonie avec les besoins de l’organisme par l’intermédiaire des nerfs, qui unis-
sent ces deux plexus aux centres cérébro-spinaux. Les splanchniques et les pneumogastriques sont les deux nerfs principaux de cette catégorie. L’irritation des pneumogastriques produit fréquemment des mouvements dans l’intestin, tandis que l’irritation des splanchniques arrête ces mouvements. On a voulu comparer l’action des splanchniques sur l’intestin à l’influence inhibitive des pneumogastriques sur le cœur. Mais l’arrêt dû à l’irritation des splanchniques est loin d’être constant; parfois même, il est remplacé par une exaltation des contractions. 11 semble donc évident que les splanchniques renferment à la fois des fibres stimulantes et des fibres inhibitives.
Sécrétion paralytique. — Si l’on détruit les connexions qui existent entre l’intestin et les centres nerveux supérieurs, par la section com7 plète des nerfs intestinaux, il survient dans l’intestin une sécrétion copieuse, ressemblant parfaitement aux selles riziformes du choléra. Pour s’en convaincre, on isole, à l’aide de ligatures, trois anses intestinales, parfaitement vidées et lavées au préalable (fig. 131). On coupe ensuite les nerfs qui aboutissent à l’anse du milieu, et on remet l’intestin dans le ventre. Quatre ou cinq heures après, on tue l’animal et on examine l’intestin. On trouve alors que l’anse du milieu, dont les nerfs avaient été coupés, est gorgée de liquide, tandis que les anses latérales, dont les nerfs sont restés intacts, sont entièrement vides.
Il en résulte à l’évidence que certains centres nerveux possèdent la propriété de restreindre les sécrétions intestinales. Nous avons trouvé, Pye-Smith et moi, que ces centres sont constitués par les ganglions inférieurs du plexus solaire, et le tractus mésentérique supérieur qui
FfG. 131. — Représentation schématique des effets de la section des nerfs pur la sécrétion intestinale. L'anse du milieu, dont les nerfs ont été coupés, est gorgée de liquide.
en provient. La destruction de ces ganglions provoque une abondante sécrétion de liquide dans l’intestin ; d’autre part, la destruction de la
moelle épinière, la section des pneumogastriques et des splanchniques, et l’excision des ganglions semi-lunaires, ne suffisent pas à augmenter sensiblement les sécrétions de l’intestin, pourvu que les ganglions signalés plus haut demeurent intacts.
L’apport du sang vers l’intestin est presque entièrement sous la dépendance de l’action des splanchniques. L’irritation de ces nerfs provoque la contraction des artères intestinales. 11 paraît exister également des relations importantes entre les vaisseaux intestinaux et la portion lombaire de la moelle épinière. En effet, la destruction de cette partie de la moelle, combinée à l’extirpation du plexus solaire, provoque une hyperémie de la muqueuse intestinale, qui va parfois jusqu’à l’hémorragie. La surface interne de l’intestin présente alors un aspect dysentérique. Ces altérations ne se présentent pas si on se borne à détruire le plexus solaire et les ganglions semi-lunaires, et à couper les nerfs splanchniques ou mésentériques (1).
La régulation des mouvements et des sécrétions de l’intestin est évidemment fort complexe, et il devient difficile, par là-même, d’expliquer d’une manière satisfaisante l’action des médicaments sur le canal intestinal. Certains médicaments n’exercent qu’une action locale limitée à l’intestin; d’autres portent leur action sur le système nerveux central ; d’autres enfin n’agissent sur l’intestin que par les modifications qu’ils impriment à la qualité ou à la quantité de sang qui afflue vers ce viscère.
La compression de l’aorte, en asphyxiant le sang qui circule dans l’intestin et dans la partie inférieure de la moelle épinière, active énergiquement les mouvements péristaltiques de l’intestin ; au moment où la compression cesse et où du sang artériel vient remplacer le sang veineux, la péristaltique, au lieu de s’affaiblir, devient de plus en plus intense. La compression de la veine-cave inférieure ou de la veineporte excite parfois légèrement la péristaltique intestinale. Pendant l 'asphyxie, alors que tout le sang de l’organisme devient veineux et exerce une action irritante, non seulement sur les centres nerveux de l’intestin et sur la portion lombaire de la moelle, mais encore sur le cerveau et sur la partie supérieure de l’axe spinal, les mouvements de l’intestin sont parfois augmentés, mais, d’autres fois, ils sont arrêtés, peut-être à la suite d’une action inhibitive provenant des centres nerveux supérieurs.
(1) T. Lauder Brunton and Pye-Smitii : « Intestinal Sécrétion and Movement ». British Association Reports, 1874, 1875, 1876.
Il résulte de ces données que l’intestin d’un animal empoisonné peut présenter après la mort des altérations de deux sortes , lesquelles ne dépendent pas d’une action élective du médicament sur l’intestin, mais des effets qu’il a exercés sur les centres nerveux supérieurs. Lorsque ces centres ont exercé une action coercitive sur les mouvements de l’intestin, on trouve ce viscère à l’état de repos complet; dans le cas contraire, on peut observer une péristaltique des plus accentuées. Il arrive souvent que l’intestin d’un animal examiné immédiatement après la mort se trouve à l’état de repos, et que, quelques instants après, les mouvements péristaltiques s’accélèrent de plus en plus par la paralysie des centres supérieurs résultant de l’arrêt de la circulation.
Pour simplifier le problème de l’action des médicaments et des agents physiques sur l’intestin, Ludwig et Salvioli ont imaginé de pratiquer la circulation artificielle sur une anse intestinale séparée du corps, et d’étudier ensuite les altérations que présentent les mouvements de
Fio. 132. — Appareil permettant de pratiquer la circulation artificielle dans une anse intestinale et d'étudier l'action des médicaments sur les mouvements de l'intestin. A est une planche sur laquelle est placé l’intestin, B ; C est une canule introduite dans une dos branches de l'artère mésentérique; D, D, robinets permettant do faire passer à travers la canule du sang pur ou du sang empoisonné; F, F, flacons contenant l'un du sang pur et l'autre du sang empoisonné, et placés sur un billot G qu’on peut élever et abaisser à volonté pour augmenter et affaiblir la pression du sang contenu dans les flacons ; H levier enregistreur mobile sur un pivot I et inscrivant les mouvements de l’intestin sur un cylindre tournant K.
l’intestin dans certaines conditions déterminées. Ils placent l’intestin
Fig. 133. — Action de l'anémie sur los mouvements de l’intestin. Le tracé supérieur indique les mouvements de l'intestin pourvu de sang normal ; le tracé inférieur représente les mouvoments plus énergiques de l'intestin nourri par du sang anémié.
sur un morceau de liège dans une chambre chauffée. Pour pratiquer la circulation artificielle, ils introduisent une canule dans l’artère principale du viscère; le sang qui arrive par cette canule s’écoule par d’autres canules semblables introduites dans les veines (fig. 132).
Les mouvements de l’intestin s’inscrivent sur un cylindre tournant à l’aide d’un levier enregistreur. Lorsque le sang qui circule à
PHARMACOLOGIE générale et thérapeutique.
Fig. 134. — Action sur les mouvements intestinaux du sang abondamment pourvu d'oxygène (première courbe), ou contenant des peptones (seconde courbe).
travers cet intestin isolé est complètement oxygéné, le levier trace sur le cylindre une ligne droite ou une ligne légèrement ondulée (fig. 133) ; dès que la circulation s’arrête et que le sang, qui stagne dans l’intestin, devient veineux , des tracés tout différents sont inscrits sur le cylindre.
L’addition au liquide nutritif d’un peu depeptone provoque d’abord une contraction énergique, bientôt suivie d’un certain nombre de contractions irrégulières; en même temps, les vaisseaux se remplissent de sang (fig. 134).
La nicotine rend plus vifs les mouvements de l'intestin, en même temps qu’elle affaiblit la rapidité du courant sanguin (fig. 135). A haute dose elle provoque la contraction tétanique des fibres circulaires.
L 'atropine irrite les vaisseaux, mais elle n’a pas d’effet sur les fibres musculaires. L’action de Y opium est remarquable : l’addition au liquide nutritif de fig. 13S. - Effets sur 0,04 à 0,01 pour 100 de teinture d’opium affaiblit testiïauxXT^nicod’emblée la circulation de l’intestin; mais, immédia- tracé^):ind?quTies tement après, la circulation est activée brusquement [esu^Murri 'par 'du au point que la quantité de sang qui traverse Tintes- sa"g. oxygéné (sang
1 1 * apneique).
tin devient cinq à sept fois plus abondante qu’aupa-
ravant; en même temps, tous les mouvements de l’intestin sont abolis,
mais la paroi intestinale au lieu d etre relâchée, se trouve dans un état
de contraction très prononcé (fig. 136). Si la dose de teinture d’opium employée est forte, les mouvements de l’intestin restent encore abolis pendant quelque temps après le rétablissement de la circulation dans les conditions normales. L’action
, . Fig. 136. - Action de l’opium
péristaltique de la nicotine est enrayée par (seconde partie du tracé). Le
1, . premier tracé représente les
1 Opium. mouvements de l'intestin sous
Nothnagel a observé de curieuses diffé- l’influence du sang apnéique.
rences entre l’action du sodium et celle du potassium sur l’intestin (1). L’application des sels potassiques sur la surface externe d’un intestin dénudé provoque une contraction qui reste limitée au point de contact ou tout au plus un anneau de contraction vis-à-vis du point d’application du médicament (fig. 137g). Les sels de sodium, au contraire,
(1) Nothnagel. Virchow s Archiv, Bd. 88, p. 1.
provoquent une contraction qui s’étend de proche en proche jusqu’à une certaine distance, tantôt exclusivement dans la direction du pylore (fig. 137 fr), et d’autres fois dans la direction du pylore et de l’anus en même temps (1) (fig. 138 a). Cette différence d’action entre les sels de potassium et les sels de sodium s’explique en ce sens que les sels potassiques sont des irritants musculaires plus énergiques que les sels sodiques et que ces derniers affectent de préférence les nerfs intestinaux.
Si, au lieu d’anesthésier l’animal en expérience uniquement par de l’éther, on lui pratique en même temps une injection intra-veineuse de morphine à petite dose, les sels sodiques, en applications directes sur l’intestin, ne produisent plus, comme les sels potassiques, qu’une contraction limitée. Mais cet effet sédatif de la morphine ne s’observe que pour les faibles doses (1 à 3 centigr. pour un lapin de taille moyenne). Si on élève la dose (5 à 10 centigr.), la morphine produit des effets diamétralement opposés et les sels sodiques en applications directes sur l’intestin produisent des contractions péristaltiques beaucoup plus étendues qu’à l’état normal ; en outre, ces contractions se propagent non
Fig. 137. - Duodénum, a, après irritation par le chlorure de potassium , b, après irritation par le chlorure do sodium ; o point d’irritation. La flèche indique la direction du courant des matières fécales vers l'anus. (D’après Floël).
seulement vers le pylore, mais elles se dirigent également vers le gros intestin (2). L’action calmante ou inhibitive des petites doses de morphine, vis-à-vis des sels de sodium, considérés comme irritants de l’intestin, paraît s’exercer par l’intermédiaire des nerfs splanchniques.
Fig. 138. — Anse intestinale, a, au commencement do la contraction provoquée par le chlorure de sodium ; b, vers la lin de la contraction ; o, point d'irritation (Floël).
En effet, la division des nerfs mésentériques annihile les effets sédatifs de la morphine sur l’intestin, et les sels sodiques appliqués sur l’intestin d’un animal soumis à de faibles doses de morphine, mais dont les
(1) Flofj,. Pflüger's Archiv, vol. XXXV, p. 160.
(2) Nothnagel. Virchow's Archiv, Bd 89, p. 1.
nerfs mésentériques ont été coupés, provoquent des contractions ondulatoires analogues à celles que l’on observe dans les conditions normales.
De ces expériences il résulte à toute évidence que les doses modérées de morphine produisent sur l’intestin des effets tout différents de ceux qui succèdent à l’administration des doses fortes. C’est là un fait que l’on avait depuis longtemps remarqué dans la pratique. L’opium à petite dose constipe, tandis qu’à dose massive, telle que l’emploient, par exemple, les mangeurs d’opium, il produit des effets tout opposés. Injecté directement dans la veine jugulaire d’un chien, l’opium à haute dose exerce une action purgative énergique. A cette injection succède une action violente du tractus intestinal : le contenu de l’intestin étant expulsé, ce viscère ne tarde pas à revenir au repos.
A très petite dose, l’opium agit également comme purgatif. Pour ma part, j’ai eu bien souvent l’occasion de me convaincre de la vérité de cette assertion.
La constipation peut être due à un affaiblissement des mouvements péristaltiques ou à une diminution des sécrétions intestinales, ou bien eilcore à ces deux facteurs à la fois; elle est favorisée par l’accélération du mouvement de l’absorption. Dans le plus grand nombre des cas, la constipation résulte vraisemblablement d’une faiblesse des mouvements péristaltiques. A l’état normal, ces contractions reviennent périodiquement, une fois par jour, en moyenne, parfois deux ou trois fois dans la journée, parfois tous les trois ou quatre jours seulement. J’ai connu des individus bien portants, qui n’avaient de selles que toutes les deux ou trois semaines. Chez certaines personnes, l’irritation, produite par les aliments ordinaires, ne suffit pas pour mettre les intestins en mouvement, tandis que les substances qui laissent un résidu abondant de matières indigestibles, le pain noir, la salade, les figues, les prunes et le tamarin, provoquent aisément une évacuation alvine. La mélasse et le pain de gingembre ont aussi une action apéritive très manifeste; ces substances présentent, en outre, l’avantage d’être très agréables à prendre. L’action apéritive des aliments qui stimulent l’intestin est beaucoup plus prononcée à jeun ; c’est ainsi qu’une figue, mangée avant le déjeuner, a une action laxative beaucoup plus sûre que si on la prend à tout autre moment du jour. 11 en est de même de l’eau froide ingérée le matin à jeûn ou au saut du lit. Une pilule d’aloès avalée immédiatement avant le dîner, favorise puissamment l’action stimulante exercée par les aliments; ce remède suffit fréquemment à
provoquer des selles régulières et n’incommode pas le moins du monde les personnes qui s’en servent. L’action bienfaisante des pilules antecibum s’explique de cette manière. Il est des personnes qui souffrent de constipation habituelle et chez lesquelles les purgatifs, même à petite dose, produisent parfois des effets violents, accompagnés de malaise, de faiblesse et bientôt suivis de nouveau de constipation. Ces conditions morbides s’observent assez fréquemment chez la femme et elles s’accompagnent, tout au moins à la longue, de douleur et de sensibilité de l’un ou des deux ovaires. Chez ces personnes, les exercices corporels et la promenade aggravent la constipation au lieu de la faire disparaître.
Un de mes amis, le docteur Litteljohn, observa un cas d’ovarialgie où l’administration de 3 centigrammes d’opium calma les douleurs et produisit des effets purgatifs. Il me fit part de cette observation et je fus amené, après quelque temps de réflexion, à admettre que cette constipation aurait bien pu provenir d’une irritation réflexe des nerfs inhibitifs de l’intestin, provoquée par l’endolorissement de l’ovaire. Il me parut que l’opium, administré à doses progressives, pourrait calmer l’excitation des nerfs coercitifs de l’intestin ou même transposer l’irritation de ces fibres sur les nerfs stimulants de l’intestin et provoquer ainsi la diarrhée à la place de la constipation. Ne connaissant pas encore la dose nécessaire pour produire cet effet, je commençai par administrer, chaque soir, une goutte de teinture d’opium dans une cuiller à café d’eau. A mon grand étonnement, cette dose si faible fut
Fig. 139. - Action constipante de l'irritation femmes délicates et nerveuses, qui
chez lesquelles les purgatifs ordinaires produisent des effets violents suivis de constipation. On peut aussi avoir recours, dans ces cas, à de faibles dose de belladone. 11 est probable, du reste, que la belladone, la jusquiame, et les huiles essentielles favorisent l’action des purgatifs
déjà trop forte, et une demi-goutte de cette teinture produisit déjà une purgation énergique.
Il est évident que l’opium, administré de cette manière, ne pourrait avoir d’effet purgatif dans les cas où la constipation est liée à une insensibilité des nerfs intestinaux. Il est surtout utile chez les
des nerfs ovariques.
souffrent de douleurs ovariques et
en déviant, des nerfs inhibitifs sur les nerfs accélérateurs de l’intestin, l’irritation provoquée par le purgatif employé.
Action des médicaments sur l’absorption intestinale. — L’éther introduit dans l’intestin active énergiquement la circulation de cet organe; en même temps l’absorption est accélérée, car nous savons que le ferro-cyanure de potassium apparaît plus rapidement dans les urines, lorsqu’il est associé à l’éther, que lorsqu’on l’administre seul. L’acide carbonique a une action analogue à celle de l’éther, mais elle est moins prononcée.
L’écorce de coto a été employée avec succès contre la diarrhée; comme cette substance n’exerce aucune action astringente, on a voulu attribuer ses bons effets à son action antiseptique, en vertu de laquelle elle préviendrait la formation de matières irritantes dans l’intestin. Albertoni qui a étudié l’action de l’alcaloïde du coto, la cotoïne, a trouvé que cette substance affaiblit un peu la putréfaction et le développement des bactéries, mais ne les arrête pas entièrement. D’autre part, la cotoïne exerce une action toute particulière sur les vaisseaux de l’intestin. En pratiquant la circulation artificielle, dans une anse intestinale, on a trouvé que la cotoïne ajoutée au liquide nutritif, dilate les artères, augmente par là même la vitesse du courant sanguin, et assure la vitalité de l’intestin. La cotoïne dilate également les vaisseaux du rein, mais elle ne modifie pas la circulation de la glande sous-maxillaire.
Albertoni attribue les bons effets de la cotoïne contre la diarrhée à la dilatation des vaisseaux intestinaux et à une augmentation du pouvoir d’absorption de la muqueuse intestinale (1).
La paracotoïne a une action analogue, mais moins prononcée.
L’opium et lechloral dilatent également les vaisseaux de l’intestin, mais, en outre, ils paralysent ce viscère, tandis que la cotoïne n’a pas cette action. Il est possible que les bons effets que l’on obtient du fruit du belou dans le traitement de la dysentérie soient dûs à une action comparable à celle de la cotoïne : en effet, ce médicament est laxatif à l’état de santé, tandis que dans la dysentérie il arrête les évacuations alvines.
Les cholagogues exercent aussi une influence considérable sur l’absorption intestinale.
Astringents intestinaux. — La diarrhée peut être due : à une action péristaltique trop vive qui chasse le contenu de l’intestin avant que
(1) Archiv fwrexper. Path. and Pharm., vol. XVII, p. 291.
l’absorption ait pu se produire; 2° à une diminution de l’absorption ; 3° à une augmentation des sécrétions dans l’intestin.
Il est des cas où l’introduction des aliments dans l’estomac suffit à provoquer une action péristaltique tellement vive que le malade est obligé de se lever deux ou trois fois de table pendant le dîner. La liqueur arsénicale, à petite dose (une demi-goutte à deux gouttes), administrée immédiatement avant les repas, selon les prescriptions de Ringer, produit souvent alors des effets merveilleux.
L’opium rend les plus grands services contre la diarrhée ordinaire en calmant l’irritabilité de l’intestin.
D’autres médicaments apaisent la péristaltique intestinale en éliminant l’irritation qui en était la cause. C’est ainsi que la soude, à petite dose, arrête la diarrhée des enfants en neutralisant l’acidité du contenu de l’intestin. La créosote produit des effets analogues en prévenant la putréfaction et la fermentation des matières alimentaires dans l’intestin. Il est probable que la chaux agit comme anti-acide, mais il me semble évident que ce médicament doit avoir encore d’autres propriétés.
J’ai fait, en collaboration avec Pye-Smith, un grand nombre d’expériences dans le but de trouver un médicament capable d’arrêter les sécrétions intestinales profuses du choléra. Dans ce but, nous avons isolé des anses intestinales, et dans l’une d’elles nous avons injecté du sulfate de magnésie en même temps que le médicament en expérience. D’autres fois nous avons injecté le sulfate de magnésie dans l’intestin et le médicament dans les veines. Nous n’avons obtenu que des résultats négatifs avec le sulfate d’atropine, l’iodure de méthyl-atropine, l’hydrate de chloral, l’émétine, la morphine, le sulfate de quinine, le tannin et le sulfate de zinc. L’injection simultanée de chloral et de morphine, sous la peau, n’ont pas donné non plus de résultat satisfaisant (1).
On fait parfois bien de commencer le traitement de la diarrhée par l’administration d’un purgatif, notamment de l’huile de ricin, associée ou non à quelques gouttes d’opium. De cette manière, les matières irritantes qui provoquaient la diarrhée sont chassées de l’intestin par le purgatif et l’opium, administré en même temps, calme l’irritation qui pourrait encore résulter de la présence de ces matières. On opposera le même traitement è la diarrhée aqueuse chronique, alternant avec la constipation. Nous pouvons supposer alors que les selles aqueuses, entretenues par la présence de matières dures dans l’intestin, restent impuissantes à expulser les scyballes (fig. 140).
(1) Report to brit. Assoc., 1874.
L’administration d’un purgatif provoque une sécrétion intestinale en amont de ces matières et les fluides de l’intestin, aidés par une action péristaltique énergique', entraînent avec eux les matières durcies qui étaient la cause de la diarrhée et de la constipation.
