ACTION DES DROGUES SUR L’ALBUMINE

Dans tous les corps animés on constate que le protoplasme est de nature plus ou moins albuminoïde.

Les substances albumineuses possèdent un groupement intermoléculaire très complexe, et un équivalent atomique très élevé. Nous trouvons chez les animaux ce protoplasme sous des formes très diverses; à côté de l’albumine se rangent des substances telles que la mucine, qui ont des rapports très importants avec l'albumine, d’autant plus que le noyau des globules rouges du sang des oiseaux est lui-même formé d’une substance sinon absolument, du moins très identique à cette mucine et qu’on trouve dans les liquides circulant dans les interstices des éléments anatomiques des échinodermes une substance de même nature.

L’albumine du sérum sanguin est le type de ces substances albumineuses; elle est soluble dans l’eau; l’ébullition la coagule et la précipite de sa solution ; l’alcool agit de même, mais si on replace rapidement le coagulum ainsi obtenu dans l’eau, il se redissout immédiatement; si d’autre part le coagulum subit pendant un temps suffisant l’action de l’alcool, il perd cette propriété de se redissoudre dans l’eau, il reste insoluble.

L’addition d’acide tannique, d’acétate de plomb, de chlorure mercurique aux solutions albumineuses, précipite l’albumine même des solutions très diluées. Le nitrate d’argent, le sulfate de cuivre, le chlorure de zinc précipitent l’albumine de ses solutions concentrées ; si la solution est très concentrée l’albumine forme avec ces substances des masses solides d’albuminates. L’addition à un blanc d’œuf d’une petite quantité d’une solution concentrée de potasse, détermine la formation d’une gelée transparente d’albuminate de potasse; avec la baryte ou la chaux vive l’abuminate qui prend naissance forme une gelée opaque qui est soluble dans l’eau.

L’albumine est soluble dans les solutions alcalines et peut être partiellement précipitée par la neutralisation de la solution. La solution alcaline ne se coagule pas par la chaleur et en fait, de cette dissolution

résulte, non pas une simple solution alcaline d’albumine, mais une substance mixte qui est un composé alcalin d’albumine, un albuminate alcalin.

L’albumine est précipitée par l’addition d’une petite quantité d’un acide minéral et redissoute par un excès de cet acide. C’est ainsi que l’acide nitrique concentré, l’acide sulfurique, l’acide chlorhydrique précipitent l’albumine. Celte précipitation a plus facilement lieu sous l’influence de l’acide nitrique mais seulement en présence d’une petite quantité d’acide. Si la quantité d’acide est très minime, il n’y a pas de précipité, même après ébullition; si la quantité est un peu plus forte, quoique encore minime, un nitro-albuminate prend naissance qui >se précipite et devient insoluble dans l’eau. Si la quantité d’acide est notablement augmentée le précipité se redissout : un autre nitro-albuminate est formé, mais ce nitro-albuminate est soluble dans l’eau et imprécipitable par la chaleur.

La température à laquelle l’albumine se coagule est modifiée par l’addition des acides et des alcalis. Ceux-ci tendent à élever la températuremécessaire pour la coagulation, et quand ils sont en forte proportion, la coagulation ne peut plus avoir lieu. D’autre part des solutions diluées d’acide acétique et d’acide phosphorique tendent à abaisser le point de coagulation, bien que de fortes quantités de ces acides puissent empêcher cette coagulation. Les sels neutres tels que le chlorure ou le sulfate de soude abaissent également le point de coagulation.

Les alcaloïdes organiques qui possèdent une action si puissante sur l’économie, paraissent se rapprocher des acides bien plutôt que des alcalis minéraux en ce qui concerne leur action sur l’albumine, puisque, selon Rossbach, ils abaissent considérablement le point de coagulation au lieu de l’élever.

L’albumine subit des changements moléculaires extraordinaires sous l’influence de l’ozone. Par son exposition à ce gaz elledevient incoagulable par la chaleur, par les acides et par les sels métalliques, exception faite pour l’acétate basique de plomb et l’alcool.

L’action des alcaloïdes sur l’albumine ozonisée est plus remarquable encore que celle qu’ils exercent sur l’albumine ordinaire, car, mêlés en petite quantité à cette albumine les alcaloïdes lui restituent la coagulabilité et déterminent un abaissement considérable dans le point de coagulabilité ordinaire de l’albumine. Des alcaloïdes mêlés à l’albumine non encore ozonisée soustrayent cette albumine à l’action ultérieure de l’ozone : elle reste coagulable par la chaleur absolument

comme si elle n’avait pas été exposée du tout à l’action de l’ozone. Il est, par suite, évident que les alcaloïdes non seulement augmentent la coagulabilité de l’albumine ordinaire à une haute température, mais qu’ils agissent encore sur elle à la température ordinaire (30° à 40" C.) et qu’ils détruisent son affinité pour l’ozone. Cette action entrave naturellement le processus d’oxydation. Nous décrirons plus loin les diverses méthodes usitées pour étudier ce mode d’action des alcaloïdes sur l’albumine.

Si on mélange une solution de gaïac et de protoplasme végétal à une solulion pure d’albumine, la couleur bleue intense qui devrait résulter normalement du premier mélange, est beaucoup amoindrie. La cause de ce phénomène paraît résider dans ce fait que les albumines ou les substances albuminoïdes possèdent une telle affinité pour l’ozone qu’ils l’absorbent au lieu d’en permettre l’action sur le gaïac.

INFLUENCE DES MÉDICAMENTS SUR LES MOUVEMENTS DES MASSES PROTOPLASMIQUES.

Les amibes sont de petites masses anhÿstes protoplasmiques sans membrane limitante distincte.

Ces masses sont formées d’innombrables granulations et d’un noyau muni d’un nucléole; elles présentent une ou plusieurs vacuoles c’està-dire une ou plusieurs petites cavités qui paraissent remplies d’un certain liquide. Quelques amibes vivent dans l’eau fraîche, d’autres dans l’eau salée et bien qu’il soit impossible de découvrir au microscope aucune différence entre ces deux espèces/celles-ci présentent cependant de grandes différences dans leur attitude vis-à-vis des médicaments.

Les amibes d’eau salée en sont peu affectées, tandis que celles de l’eau fraîche sont très susceptibles à leur action.

L’amibe se nourrit par absorption, après préhension et assimilation dans sa masse de particules organiques quelconques. Elle rejette simplement le résidu non assimilable.

Ces masses protoplasmiques changent continuellement de forme par l’émission de tentacules sur un point donné de leur corps, tentacules quelles retirent ensuite à elles pour les allonger dans une autre direction. Elles peuvent aussi changer de place.

Manuel expérimental pour les amibes et les leucocytes. — Pour expérimenter sur les amibes, recueillez sur une plaque de verre quelques gouttes

du dépôt louche que l’on trouve au fond des réservoirs d’eau de serres et placez-les sur le porte-objet du microscope. A l’aide d’un peu de papier à filtrer, enlevez l’eau en excès ou mieux encore renversez la plaque sur l’ouverture d’un porte-objet à chambre chaude de Stricker. Si la préparation est simplement disposée sur le porte-objet, la solution médicamenteuse qu’on désire expérimenter est déposée à la limite de la lame couvre-objet : la i solution pénètre alors au-dessous par capillarité. Si c’est un gaz ou une vapeur, on se sert avec avantage du porte-objet chambre à gaz de Stricker, qui est également utile pour l’étude des solutions médicamenteuses.

Si on veut expérimenter sur les leucocytes à l’aide de cet instrument, on met une lame couvre-objet en contact avec le bout coupé de la queue d'une salamandre ou avec une goutte de sang, de façon à n’avoir qu’une très petite quantité de liquide adhérent à la lame couvre-objet.

La substance à étudier est maintenue dissoute dans une solution à 1/65 ou l/75me de sel ordinaire (Na Cl.) p. 100.

La solution saline à ce degré de concentration est souvent dite solution saline normale. Celle-ci remplace l’eau pure, parce que l’eau pure exerce ! par elle-même une action très destructive sur ces formes protoplasmiques, dont le milieu de culture, l’habitat normal est presque toujours une solution saline comme le sang ou le sérum.

On dépose une goutte delà solution saline normale contenant le médica- ' ment à étudier sur le bord du couvre-objet renversé, comme il a été dit, sur la platine de Stricker. Si l’expérience doit durer quelque temps, il sera prudent de luter les bords du couvre-objet avec de l’huile qu’on appliquera à l’aide d’un pinceau de poils de chameau, de façon à empêcher l’évaporation du liquide.

On trouvera plus avantageux de se servir d’une très petite quantité de sang, parce que 1° celui-ci se mêle plus complètement à la solution normale et 2° parce qu’il ne dilue pas la solution médicamenteuse et qu’on connaît ainsi la dose exacte qu’on emploie.

Si au contraire on agissait sur une assez grosse goutte de sang, il faudrait Il employer une solution médicamenteuse d’une concentration double de celle avec laquelle on veut expérimenter, de façon que le mélange présente le dosage désiré, en ajoutant à une goutte de sang d’un volume donné, une goutte d’un volume égal de la solution.

Amibes. — Les effets de la chaleur et du froid sur les mouvements des amibes sont très remarquables. Le froid engourdit ou abolit complètement la motilité des amibes. La chaleur l’augmente, mais lorsque la température atteint 35° G., le protoplasme tombe dans un état de contraction tétanique et prend une forme sphéroïdale.

Cet état de contracture n’est que passager et dû uniquement à l’excès de la chaleur; que celle-ci s’abaisse et il cessera, on verra les mouvements amiboïdes reparaître.

Quand la température est portée jusqu’à 40° C, l’immobilité dont

sont frappées les masses protoplasmiques ne cesse plus si la température décroît ensuite ; l’état de rigor est devenu définitif, l’excès de température a coagulé le protoplasme.

De légères décharges électriques augmentent la rapidité des mouvements amiboïdes; un peu plus intenses, elles déterminent un état de contraction tétanique ; plus violentes et plus nombreuses encore, elles coagulent le protaplasme.

Une goutte d’une solution saline à 1/100 de sel marin, versée avec lenteur et précaution, excite d’abord les mouvements du protoplasme; cette excitation s’exagère, ensuite et aboutit soudainement à la contraction tétanique qui peut aller jusqu’à déterminer l’expulsion du noyau et des aliments que l’amibe allait s’assimiler; si alors on diminue le titre de la solution par l’addition d’une goutte d’eau pure, on voit la contraction cesser et l’amibe se mouvoir de nouveau.

Les solutions alcalines et les solutions acides très légères augmentent d’abord l’intensité des mouvements qu’elles finissent pas abolir. L’acide chlorhydrique jouit, à dilution égale, de propriétés plus puissantes que la potasse. Sous son influence on voit l’amibe se contracter en une boule à double contour, dans l’intérieur de laquelle s’observent des spasmes qui expulsent les résidus alimentaires qu’elle contient; puis cette boule devient pâle, turgide et finalement se fragmente.

La potasse gonfle la masse protoplasmique et la divise en vésicules volumineuses qui ne tardent pas à éclater.

Les courants constants déterminent un état de contracture tétanique incomplet. Si l’action s’accentue et se prolonge, on constate que le pôle positif agit sur l’amibe voisine de la même manière que l’acide chlorhydrique et le pôle négatif de la même façon que la potasse ou un alcali quelconque.

L 'oxygène paraît nécessaire à la vie des amibes; sa suppression leur enlève la faculté de se mouvoir et finalement détermine leur contraction et leur coagulation.

L'acide carbonique peut agir de la même façon que la suppression de l’oxygène et produit des effets identiques, malgré la présence concomittante ou malgré l’absence complète de l’oxygène (1).

Leucocytes. — Les leucocytes par leur caractère extérieur et les mouvements dont ils sont doués, ressemblent étroitement aux amibes. La chaleur, l’électricité, les médicaments agissent sur eux comme sur

(1) Kuhne. Protoplasma und Centrautilitdt , pages 28-53.

les amibes ; leur résistance à l’action des drogues varie quelque peu selon les différents genres d’animaux, chez lesquels on les étudie. Ceux du sang de la salamandre, par exemple, sont plus résistants que ceux du cobaye. Ceux de la salamandre femelle offrent encore plus de résistance à l’action de la quinine que ceux de la salamandre mâle (1).

La chaleur et le froid ont sur les mouvements des leucocytes une influence très analogue à celle qu’ils exercent sur les amibes. Ces mouvements comme ceux des amibes sont de deux espèces : 1° comme les amibes ils émettent sur place des tentacules protoplasmiques, mais chez les leucocytes ces pseudopodes ont une apparence cireuse et une forme en massue; 2° ils sont doués de mouvements de translation qui s’accomplissent par la projection en avant de nombreux filaments fins.

Action des poisons. — Les alcaloïdes du quinquina, la quinine, la quinidine, la cinchonine et la cinchonidine, possèdent une remarquable influence sur les mouvements amiboïdes qu’ils arrêtent s’ils sont en solution à 'l/'loOO. Ils enraient bientôt les mouvements migratoires des leucocytes de la salamandre et en solution un peu plus saturée, ils agissent de même sur le mouvement des pseudopodes.

11 n’y a pas de différence très marquée entre la puissance des divers alcaloïdes du quinquina; toutefois la quinine semble être le plus actif de ces alcaloïdes. Le sulfate de berbérine possède presque autant d’action que les alcaloïdes du quinquina. La strychnine est de beaucoup moins puissante que ces alcaloïdes. Le picrate potassique et l’æsculine n’ont que peu d’action (2).

Mouvements des leucocytes dans les vaisseaux sanguins. — Pendant le processus de Y inflammation, les leucocytes passent en grand nombre à travers les parois des capillaires. L’action d’arrêt de la quinine sur leurs mouvements lorsque celle-ci est mêlée directement aux leucocytes, donne à penser par anticipation, que cette quinine va arrêter leur migration à travers les parois des capillaires. Cette hypothèse vient d’être vérifiée par le professeur Binz.

Pour observer ce phénomène, détruisez l’encéphale d’une grenouille et curarisez-la pour abolir tout réflexe spinal. Placez-la sur l’appareil représenté par la figure 8 et constitué par un morceau de bouchon, percé d’un trou, recouvert d’un couvre-objet; celui-ci est fixé à environ un centimètre au-dessus, au moyen de deux petites pièces de liège et d’un peu de cire à ca-

(1) Geltowsky. Practitioner. Vol. VIII, pages 325-330.

(2) Buchanan-Baxter. Practitioner. Vol. XI, p. 321,

cheter. Sur cette pièce est fixée une autre feuille de liège de la forme indiquée par la figure, et un petit verre circulaire, de façon à ménager un petit canal dans lequel on attire l’intestin et on déploie le mésentère d’une grenouille. Celle-ci est donc fixée sur l’appareil, l’abdomen est ouvert, l’anse intestinale attirée

Fig. 8. Appareil destiné à l'examen au dehors et le mésentère, déployé au-dessous microscopique du mesentere de . ,, . . . , . ’ ,

la grenouille. de 1 orifice circulaire, esl fixe au pourtour par

de très fines épingles.

■ Au bout d’un temps qui varie d’une demi-heure à deux heures, on voit les leucocytes traverser rapidement les parois des capillaires et progresser dans l’épaisseur des tissus.

Le médicament à expérimenter peut être injecté dans le cœur lymphatique ou porté directement sur le mésentère.

Quand on applique directement la quinine sur le mésentère dans ces conditions, on voit qu’elle arrête la progression des leucocytes qui ont déjà franchi les capillaires, mais elle n’empêche pas la migration de ceux qui sont encore dans les vaisseaux. Il en résulte une accumulation de leucocytes autour des vaisseaux.

Fig. 9. Diagramme destiné à montrer l’action de la quinine sur les leucocytes ; emprunté à Binz (Das Wesen der Chininwirkiing, Berlin, 1868).

Les grosses lignes représentent les .parois des vaisseaux, et on voit les leucocytes accumulés dans la lumière des vaisseaux et au-delà de ces parois, épars dans les tissus voisins, a représente les vaisseaux avant et b représente les vaisseaux après l’application locale de la quinine. Les leucocytes qui ont émigré sont arrêtés dans leur migration, tandis que ceux qui sont encore dans les capillaires continuent à traverser la paroi, c représente l’effet produit par l’injection de la quinine dans le cœur lymphatique. Les leucocytes du vaisseau sont ici affectés les premiers ; leur migration est enrayée, tandis que ceux qui ont déjà traversé la paroi continuent à progresser dan? les tissus.

Quand au contraire le poison est directement injecté dans la circulation, les leucocytes qui sont dans les vaisseaux ne peuvent plus traverser la paroi du capillaire, tandis que ceux qui l’ont déjà franchie continuent à progresser, d’où formation d’un espace clair autour du capillaire.

La quantité de quinine nécessaire pour produire cette action est de 1/25000 à l/20000medu poids de l’animal en expérience.

Si on voulait administrer la quinine à un malade atteint de péritonite en vue de s’opposer à cette migration des leucocytes, il faudrait en donner à un adulte du poids moyen de 150 livres et coup sur coup une dose variant de trois à quatre grammes.

Chez les cochons d’Inde une dose suffisante pour tuer l’animal est impuissante à arrêter les mouvements des leucocytes du sang, qu’un examen post-mortem montre être restés parfaitement actifs malgré la mort de l’animal.

Des globules rouges du sang. — La chaleur, qu’elle soit artificiellement appliquée à l’aide d’une source de chaleur extérieure ou qu’elle résulte de l’hyperthermie déterminée par un mouvement fébrile, provoque une réduction dans le volume des globules rouges du sang. L’acide carbonique et la morphine amènent les mêmes résultats. Le froid, l’oxygène, l’acide cyanhydrique et la quinine ont un effet opposé. Comme dans l’anémie on voit le volume des globules sanguins augmenter (1).

Les globules rouges comme les globules blancs traversent la paroi des capillaires, mais cette migration s’effectue très lentement et reste très limitée dans les circonstances ordinaires. La présence dans le sang d’un excès de chlorure de sodium active le mouvement migrateur (2).

Le venin des cobras appliqué directement sur la préparation, produit une telle extravasation de ces globules rouges qu’il devient impossible de suivre et d’observer les mouvements migrateurs, le champ du microscope se couvrant soudainement du liquide sanguin (3).