ACTION DES MÉDICAMENTS SUR LES NERFS MOTEURS

La promptitude avec laquelle un muscle répond à une excitation, dépend à la fois et des conditions dans lesquelles se trouve le muscle et du mode de terminaison qu’affectent les extrémités nerveuses motrices dans l’épaisseur du muscle.

Un courant faradique stimule rapidement les extrémités nerveuses, mais n’agit que lentement sur les éléments musculaires eux-mêmes. D’autre part, l’ouverture et la fermeture d’un courant constant n’ont qu’un effet relativement peu marqué sur les nerfs, tandis qu’ils en exercent un très énergique sur les éléments musculaires.

Une des questions qui se pose le plus souvent au sujet de l’action des médicaments sur les nerfs, est de savoir si le médicament considéré, paralyse ou non les extrémités nerveuses motrices des muscles.

Bernard et Kôlliker, chacun de leur côté, ont élucidé cette question à propos du curare. Tous deux ont, pour ce faire, employé le même mode d’expérimentation qui consiste :

1° A empêcher le poison de gagner les éléments sur lesquels doit probablement porter son action.

2° A ne permettre l’accès du poison que sur ces éléments seulement à l’exclusion de tous les autres organes.

La première partie de l’expérimentation est réalisée en liant l’artère d’un des membres inférieurs d’une grenouille de façon à empêcher le poison de parvenir aux muscles et aux nerfs moteurs du membre (fig. 54). Le second désidératum l’est en portant directement le poison sur les nerfs moteurs et les muscles (fig. 52 et 53).

L’avantage inhérent à la seconde méthode, consistant dans l’application locale du poison, est qu’elle permet de n’agir que sur un seul organe à la fois. Elle simplifie donc l’interprétation des résultats obtenus.

A certains égards il vaut mieux commencer par la deuxième méthode, en procédant du simple au composé.

De la paralysie des extrémités nerveuses motrices. — Le curare produit des symptômes de paralysie. Cette paralysie peut être due à l’action du poison sur les muscles ou sur les nerfs moteurs ou enfin sur les centres nerveux d’où vient l’influx nerveux moteur.

Pour élucider ce point, CI. Bernard commença par appliquer l’électricité sur les nerfs et les muscles d’une grenouille empoisonnée par le curare administré par la voie hypodermique.

11 constata ainsi que l’irritation d’un nerf moteur n’était pas suivie d'effet sur les muscles correspondants, mais que quand le muscle luimême était soumis à l’excitation électrique, celui-ci se contractait rapidement. Pour décider si cette perte d’excitabilité du nerf était due à une modification des fonctions du tronc nerveux ou de ses extrémités terminales dans l’épaisseur du muscle, Bernard recourut i\ la méthode d’application locale. 11 plaça une solution de curare dans deux verres de montre : dans l’une d’elles il immergea le tronc d’un nerf (fig. 52) et dans l’autre le corps d’un muscle, de telle sorte que la solution pénétrant entre les fibres pût gagner les extrémités nerveuses terminales (fig. 53.)

Fig. 52. — Méthode pour l'application locale d'un médicament en solution sur le tronc

d'un nerf.

Il excita alors les nerfs attenant aux deux muscles et constata que l’irritation déterminait une contraction assez rapide dans le cas où le tronc nerveux seul avait plongé dans le curare, mais n’était suivie d’aucun effet dans celui où on avait laissé le curare venir au contact des

Fig. 53. — Méthode pour l’application locale d'un médicament en solution sur un muscle et sur les extrémités nerveuses motrices qui s'y terminent.

extrémités motrices par l’immersion du corps du muscle dans la solution; la sensibilité du muscle lui-même aux excitations mécaniques ou aux ouvertures et fermetures d’un courant constant directement appliqué restait absolument inaffectée, ce qui prouvait que l’action du poison n’avait porté en rien sur la fibre musculaire.

L’autre mode d’exploration de l’action d’une drogue sur les nerfs moteurs, consiste à permettre le contact du poison avec les muscles et les extrémités nerveuses d’un membre par l’intermédiaire de la circu-

lation sanguine, tandis qu’on l’empêche de gagner l’autre, par la ligature de ce membre, la ligature portant soit sur les vaisseaux seulement, soit sur tout le membre, moins le nerf sciatique (fig. 54). Au bout d’un certain temps, on excite le nerf sciatique de chaque côté. Si les muscles du membre empoisonné ne se contractent pas du tout ou se contractent moins activement que ceux du membre sain, il est évident que le poison les a paralysés eux ou leurs nerfs moteurs.

Pour décider si la paralysie porte sur les muscles ou sur leurs nerfs, le muscle est soumis à une excitation directe : s’il se contracte alors normalement, il est évident que la paralysie observée, lorsque le nerf était irrité, est due à l’action de la drogue sur les extrémités nerveuses terminales.

Si le muscle est complètement paralysé, on ne peut tirer aucune conclusion concernant les extrémités terminales, mais si le muscle n’est paralysé que partiellement et si la paralysie se montre plus accentuée quand le nerf est excité, que lorsque l’excitation porte directement sur le muscle, on en conclut que le médicament a agi et sur les éléments musculaires en propre et sur les extrémités ner-

Fig. 54. — Schéma du mode d’expérimentation sur les nerfs moteurs et sensitifs de la grenouille. Les parties ombrées montrent les parties qu’ont pénétrées les poisons par l’intermédiaire de la circulation. Le membre inférieur non ombré montre la partie protégée contre le poison par l'effet de la ligature pratiquée sur l'artère du membre immédiatement au-dessus du genon, Les lignes continues avec flèches dirigées vers le rachis indiquent les nerfs sensitifs. Les lignes pointillées avec flèches à direction centrifuge indiquent le trajet des nerfs moteurs vers la partie non empoisonnée du membre.

veuses motrices terminales.

Les muscles et les extrémités du nerf moteur étant protégés contre l’absorption du poison par la ligature portée sur les vaisseaux, et restant d’autre part en connexion avec les centres nerveux par l’intermédiaire du nerf sciatique non compris dans la ligature, on a ainsi un critérium pour juger de ce qui se passe dans les centres nerveux. Ainsi, chez une grenouille empoisonnée par le curare, on constate que le membre ligaturé se contracte si on excite les nerfs sensitifs, tandis

que le membre empoisonné reste parfaitement immobile, ce qui montre que les nerfs afférents sont encore capables de porter les impressions sensitives à la moelle épinière et que celle-ci est encore en état de produire des actions réflexes, bien que le membre empoisonné ne révèle aucunement les modifications introduites dans l’état des centres nerveux. Peu à peu l’irritation des nerfs sensitifs ou de leurs racines cesse de provoquer aucun mouvement même dans le membre ligaturé. On constate que cet effet est dû à la paralysie des centres nerveux en étudiant les résultats de l’excitation portée sur les nerfs du membre ligaturé : on verra en effet que les muscles continuent à répondre rapidement à l’excitation des nerfs si le stimulus est modéré. D’où on peut conclure avec beaucoup de probabilité que les mouvements n’ont cessé dans le membre, que parce que les centres sont frappés de paralysie.

Bon nombre de drogues possèdent un e action paralysante plus ou moins analogue à celle que le curare exerce sur les nerfs moteurs :

Cyanure d’ammonium (1).

Iodure —

Chlorure d’éthyl d’ammonium.

— d’amyl —

Iodure — —

Sulfate — —

Iodure de phényl-di-méthyl-éthyl ammonium. — — amyl —

Hydrate de — —

Iodure de phényl-tr i-éthyl ammonium. Iodure de tri-méthyl ammonium.

Chlorure de tri-éthyl ammonium.

(1) Voir : Brunton et Cash. Proc. Roy. Soc.

Crum-Brown et Fraser. Trans. of R. S. of Ed.

Buchhelm et Loos. Eckhard’s Beitràge. Bd. V.

Jolyet et Cahours. Compt. rend., p. 1181.

Diedulin. Med. Centralbl., 1868, d. 211.

Preyer. Gôttingcr Zeitsch. f. Chemie, p. 381.

Bernard et Kolliker.

Harnack. Arch. fr. exp. Path. u. Pharm., VII, p. 126.

Harnack. Buchheim’s Pharm.. 3e éd., p. 61S.

Sachs. Arch. f. Physiol., 1877, p. 91 ; Schiffer, Deutsch. med. Woch., 1882, n° 28. Divers auteurs cités par Güareschi et Mosso. Les Ptomaïnes, 1883.

Schroff. Woch. d. Z. d. Aertzein Wien, n° 14, 1886.

Rabuteau. Traité élém. de thérap., 4e éd., p. 536.

Vulpian. Arch. de Physiol., 1868.

Iodure de tri-éthyl ammonium.

Sulfate — — —

Iodure de méthyl-tri-éthyl stibonium.

Hydrate de — — —

Iodure de toluyl-tri-éthyl ammonium.

— de di-loluyl-di-éthyl —

— de toluyl-di-éthyl-amyl ammonium.

Hydrate de toluyl-tri-éthyl ammonium.

Iodure de tétra-méthyl —

— de tétra-éthyl —

— de tétra-amyl —

— de tétra-éthyl phosphonium.

— — — — arsonium.

— — — — — et de zinc.

— — — — — et de cadmium.

Anchusa.

Méthyl-aniline.

Ethyl-aniline.

Amyl-aniline.

Méthyl-atropine.

Méthyl-brucine.

Ethyl-brucine.

Camphre.

Méthyl-cinchonine.

Amyl-cinchonine.

Chloroxéthylène.

Méthyl-codéïne.

Collidine.

Coniine.

Di-méthyl-coniine.

Cotarnine.

Cynaglossine.

Chlorure de di-méthyl ammonium.

Iodure — — —

Sulfate — — —

Chlorure de di-éthyl —

Iodure de — —

Sulfate de — —

Curarine.

Curare.

Ditaïne.

Méthyl-delphinine.

Echiu m.

Erythrina corallodendron.

Guachamachâ.

Lobéline.

Méthyl-morphine.

Mélhyl-nicotine.

Ethyl-nicotine.

Ptomaïnes.

Méthyl-quinine.

Méthyl-quinidine.

Méthyl-pipéridine.

Saponine.

Spartéine.

Méthyl-strychnine.

Ethyl-strychnine.

Méthyl-thébaïne.

Méthyl-vératrine.

Amyl-vératrine.

Les substances mentionnées dans la liste ci-dessus, possèdent toutes des propriétés paralysantes vis-à-vis des nerfs moteurs; toutefois il ne faudrait pas croire qu’elles les possèdent au même degré que le curare.

Pour ce qui est des sels d’ammonium et des ammoniaques composées, cette action s’accompagne d’un effet paralytique qui affecte, à la fois, la substance musculaire et les centres nerveux.

Quand on emploie les sels de ces corps, leur action est plus ou moins modifiée par celle du radical acide. C’est le cas, mais à un moindre degré pour les sels des ammoniaques composées et pour les sels d’ammonium proprement dits.

Ainsi l’iodure d’ammonium jouit de propriétés paralysantes beaucoup plus marquées sur les nerfs que le bromure, le chlorure, le sulfate ou le phosphate d’ammonium, et c’est ce qu’on observe aussi, bien que d’une façon moins évidente, pour les sels des ammoniaques composées.