ACTION DES MÉDICAMENTS SUR LA MOELLE ÉPINIÈRE

A la moelle sont dévolues trois fonctions principales qui sont :

1° Une fonction de conductibilité;

2° Une fonction réflexe ;

3° Une fonction d ' origination ou d’émission de force nerveuse, tels : le centre de production de la sueur et autres centres qui président à des fonctions, dont l’origine se trouve et se localise dans la moelle épinière.

La moelle spinale transmet les impulsions sensitives ou afférentes de bas en haut, h la moelle allongée et à l’encéphale, et les impulsions motrices ou efférentes de haut en bas vers les muscles, de même qu’elle transmet aussi toutes les autres excitations efférentes comme vers les glandes, par exemple. Elle transmet les excitations réflexes transversalement d’un côté du corps vers l’autre moitié, ou d’arrière en avant. Pour que se produise la transmission dans ce dernier sens, l’excitation doit passer des colonnes sensitives postérieures aux colonnes motrices antérieures du même côté, comme cela a lieu dans le cas d’une réaction motrice, provoquée par une excitation sensitive venue du même côté du corps que celui où se manifeste la réaction motrice. La transmission latérale d’un côté vers l’autre côté, se produit quand l’excitation sensible provoque un mouvement non de la même moitié latérale du corps, mais du côté opposé à celui d’où part l’excitation sensitive.

Action des drogues sur la propriété de conductibilité de la moelle. — Cette propriété de conductibilité que possède la moelle à l’égard des excitations motrices, est considérée comme plus ou moins altérée, lorsque l’on voit un poison déterminer une paralysie partielle des extrémités postérieures d’un animal avant que se manifeste la paralysie des membres antérieurs.

Pour le constater, on irrite la moelle spinale à son extrémité supérieure ou antérieure, soit mécaniquement à l’aide d’une aiguille, soit électriquement à l’aide d’un courant faradique ou galvanique traversant des électrodes introduites dans la moelle l’une à côté de l’autre. On observe si l’irritation ainsi produite sur la moelle elle-même provoque une contraction dans les muscles de la cuisse. Quand cette

contraction ne se produit pas dans ces conditions, tandis qu’une irritation directe portant sur les nerfs moteurs est susceptible encore de provoquer des contractions vigoureuses, il est évident que la cause de cette paralysie doit être dans la disparition des propriétés conductrices de la moelle pour les excitations motrices.

Pour ces expériences on peut se servir de grenouilles, dont au préalable on a enlevé le cerveau et, pour confirmer les résultats, on peut les répéter sur des animaux à sang chaud, dont on a éteint la sensibilité par une section de la moelle pratiquée juste au-dessous de la moelle allongée et chez lesquels on entretient la respiration artificielle. La moelle est alors mise à nu et les colonnes antérieures excitées de la manière sus-indiquée.

On constate la propriété de conductibilité de la moelle pour les impressions sensitives en la mettant à nu chez un animal anesthésié et en laissant cette anesthésie se dissiper assez pour que l’animal puisse traduire ses sensations. Les racines postérieures sont alors irritées avant et après l’introduction du poison dans la circulation.

Quand on constate qu’après l’injection toxique, l’irritation des racines postérieures ne produit plus les douleurs qu’elle produisait avant, tandis que l’excitation des colonnes antérieures provoque encore les mouvements, il paraît légitime d’en conclure que le poison a paralysé la conductibilité des colonnes postérieures de la moelle.

C’est cette action que paraît posséder la caféine, car Bennet a trouvé que tandis que l’excitation des racines postérieures de la moelle provoquait des cris et des mouvements désordonnés chez un lapin, avant l’injection de caféine dans la circu- ! lation, une excitation égale après j l’injection ne provoquait plus qu’un léger frémissement. Cetefîet n’était pas dû à la paralysie motrice, car l’irritation des colonnes antérieures déterminait de violentes contractions dans les membres avant commeaprès l’injection décaféiné.

L’influence des drogues sur la propriété que possède la moelle épinière de conduire et de réfléchir les excitations transversale-

Fig. 57. — Schéma servant à illustrer l'action du chloroforme, du chloral et autres anesthésiques sur lo pouvoir conducteur de la moelle épinière vis-à-vis des impressions douloureuses.

Fibre in latéral columns = libres des colonnes latérales ; grey substance = substance’ grise ; sensorij root = racines sensitives.

ment et longitudinalement, a été soigneusement étudiée par Wundt.

Cet expérimentateur a d’abord fixé le temps qui s’écoule entre l’application d’un stimulus à un nerf moteur, et la contraction d’un muscle, le nerf choisi pour l’expérience étant le sciatique et le muscle le gastrocnémien de la grenouille.

Ce temps nécessaire au stimulus pour gagner le nerf moteur et mettre le muscle en action, constitue ce qu’il appelle la période directe latente. Puis il stimule une racine sensitive de la moelle au

même niveau et du même côté que le nerf moteur, en ayant soin que le stimulus n’agisse pas sur le nerf moteur directement mais seulement par l’intermédiaire de la moelle. Le temps qui s’écoule

Fig. 58. — Schéma destiné à montrer la méthode suivie pour évaluer la transmission rellexe et la transmission transverse dans la moelle. On irrite d'abord le nerf moteur. Comme le cylindre tourne d'une vitesse connue et qu'un électro-aimant marque le moment où le nerf est excité, la distance entre la marque et le début de la courbe musculaire indique le temps requis pour le passage de l'irritation du nerf moteur au muscle et la mise en action de ce muscle. Puis l'excitation est portée sur la racine postérieure du même côté (2). La distance qui sépare le début de la contraction dans ce cas et le début dans le cas où l’excitation portait sur le nerf moteur, donne le temps requis pour la simple transmission rcflexe du stimulus de la corne postérieure vers la corne antérieure de la moelle. On excite alors la racine postérieure du côté opposé (3) et la distance enregistrée entre le commencement de la contraction consécutive et celle de la courbe obtenue en irritant en (2) permet d'évaluer le temps requis pour la transmission à travers la moelle.

Posterior root = racines postérieures ; spinal cord = moelle épinière; lever = levier ; cylinder = cylindre ; nerve = nerf.

entre l’application de ce stimulus et le commencement de la contraction, s’appelle la période latente totale. En déduisant la période latente directe de la période latente totale, on obtient le temps nécessaire au passage du stimulus à travers la substance grise de la moelle, de la corne postérieure à la corne antérieure du même côté. C’est ce qu’il appelle le temps réflexe.

Le laps de temps requis pour la transmission à travers la moelle dans le sens transversal, s’évalue en excitant une racine postérieure du côté opposé au nerf moteur et en comparant la période latente directe avec celle de l’excitation d’une racine postérieure du même côté.

Le laps de temps requis pour la transmission longitudinale, s’estime en appliquant une excitation sur le nerf brachial, de façon à ce que l’impression ait à suivre la plus grande partie de la longueur de l’axe spinal avant d’aller exciter le nerf sciatique. En comparant la période latente de l’excitation du nerf bra-

chiai avec celle du sciatique du même côté (1), on obtient le laps de temps requis pour la transmission longitudinale du stimulus dans la moelle. Le mode d’évaluation du temps requis pour la transmission d’un réflexe ordinaire et la transmission transverse dans la moelle est représenté schématiquement dans la figure 58.

Les différences de longueur de la période latente, et les différences des courbes musculaires obtenues par l’irritation des nerfs moteurs et par la stimulation réflexe transverse et longitudinale, sont représentées schématiquement à la fig. 59.

Fig. 59. — Schéma destiné à montrer la différence existant entre la longueur delà période latente et la forme de la courbe de la contraction déterminée B par l'irritation directe du nerf moteur ; C, par simple réflexe résultant de l’irritation de la moelle du même côté ; et D, par réflexe transversal résultant de l'irritation de la moelle du côté opposé à celui d'où sort le nerf moteur comme on le voit flg. 58. E montre la courbe résultait de l'enregistrement du réflexe transversal combiné du réflexe longitudinal. A indique le moment auquel l’excitation vient d'être appliquée dans chaque cas.

Wundt a constaté que lorsqu’un nerf moteur était irrité sur un point distant du muscle, la contraction présentait non seulement une période latente plus longue, mais encore, que la courbe musculaire était moins élevée et d’une durée plus longue que lorsque le nerf était irrité tout près du muscle. Une comparaison établie entre les tracés obtenus montre qu’une petite portion de substance grise exerce sur la transmission du stimulus qui la traverse un effet analogue à celui qu’exercerait un long filet nerveux. Aussi dans toutes les actions réflexes qui se manifestent chez un animal à l’état physiologique, la contraction du muscle a une période latente plus longue, une hauteur moindre et une durée plus grande que la contraction produite par l’excitation directe du nerf moteur du muscle mis en action par le réflexe. L’augmentation de la période latente, la diminution de hauteur et la prolongation de la durée du tracé, sont plus marquées pour les réflexes à transmission transverse que pour les simples réflexes et plus encore pour la combinaison transversale et longitudinale du réflexe.

(1) Pour la commodité on choisit dans l'expérience le nerf brachial du côté opposé au muscle, de sorte que le temps requis pour la transmission longitudinale est évalué en réduisant la transmission transverse de la somme de la transmission transverse et de la transmission longitudinale.

Chez la grenouille à l’état physiologique, il faut, pour produire une contraction réflexe, une excitation plus énergique que celle qui suffit à provoquer une contraction, lorsqu’elle est appliquée directement sur le nerf moteur. Sur ce dernier des excitations fortes et des excitations faibles produiront parallèlement des contractions d’intensité proportionnelle à l’excitation. La moelle possède une propriété d ’emmngasinement analogue à celle que nous avons déjà signalée à propos du tissu contractile de la méduse; propriété en vertu de laquelle telle excitation appliquée à une racine postérieure ou à un nerf sensitif, et qui serait impuissante par elle-même à provoquer une contraction réflexe, deviendra efficiente si elle est répétée coup sur coup.

La strychnine de même que d’autres poisons convulsivants, exerce sur la conductibilité de la moelle une action surprenante. Elle augmente son excitabilité à tel point que la moindre excitation qui normalement serait incapable de provoquer la plus petite action réflexe, deviendra capable de l’éveiller avec énergie sous l’influence du poison. En revanche, celui-ci abolit la propriété d’emmagasinement et de contrôle, de telle façon qu’au lieu de voir chaque excitation provoquer une contraction proportionnée à l’énergie de l’excitation, sous l’influence de la strychnine on les verra toutes, les plus fortes comme les plus faibles, provoquer la même contraction violente. Le temps nécessaire à la transmission du stimulus à travers la moelle est énormément accru, de telle sorte que la période latente d’un réflexe ordinaire, et à plus forte raison du réflexe à trajet transversal et longitudinal est prolongée jusqu’à dix fois sa durée normale.

Le retard qu’éprouve la conductibilité transversale n’est pas plus marqué, d’une façon absolue, que celui qu’éprouve la conductibilité longitudinale, mais comme la distance que l’excitation a à parcourir dans la première, est beaucoup moindre que celle qu’elle a à parcourir dans la seconde, il en résulte qu’en fin de comptera strychnine augmente plus la résistance à la transmission transversale qu’à la transmission longitudinale.

La morphine à petite dose n’a pas d’influence très marquée sur la moelle, mais de fortes doses exercent une action très analogue à celle de la strychnine, produisant l’augmentation de l’excitabilité réflexe, la contraction tétanique et la prolongation de la période latente.

Il en est de même pour la vératrine, pour la nicotine et la coniine qui toutes, à petite dose agissent comme la strychnine, mais dont les

effets s’effacent bientôt pour faire place à la paralysie. Celle-ci survient primitivement si la dose est massive et elle est d’ordinaire accompagnée alors de contractions fibrillaircs.

Par ses effets, au début, l’atropine se rapproche de la strychnine; comme elle, elle prolonge la période latente, augmente l’excitabilité et détermine des contractions tétaniques. Elle en diffère par la diminution plus rapide qu’elle détermine dans l’excitabilité de la substance grise de la moelle épinière, elle en diffère aussi en ce qu’elle diminue la propriété de conduction des nerfs périphériques. En conséquence l’irritation du nerf sciatique chez une grenouille empoisonnée par l’atropine, produira une contraction directe et une contraction réflexe, séparées l’une de l’autre par un intervalle facilement perceptible, tandis que chez une grenouille empoisonnée par la strychnine, ces deux contractions commencent au même moment et paraissent superposées et comme surajoutées l’une à l’autre.

Influence des médicaments sur l’activité réflexe de la moelle. — Elle s’estime ordinairement par la supputation du temps qui s’écoule entre le moment de l’application d’une excitation et celui de la manifestation réflexe et par comparaison entre la manière dont les choses se passent sous ce rapport avant et après l’administration du médicament.

Aune augmentation du temps nécessaire à la manifestation réflexe pour apparaître, correspond une diminution de l’excitabilité de la moelle et vice-versa.

Méthode expérimentale. — La méthode, usuellement employée, est dite méthode de Türck. On détruit les lobes cérébraux d'une grenouille, et au bout d’un temps suffisant pour que l’animal revienne à lui, on le suspend par les pattes de devant ou par la tête, de façon à ce que les pattes du train postérieur soient pendantes. Une solution d’acide sulfurique, assez diluée pour que la langue puisse faire un peu plus que d’en reconnaître le goût acide, est placée dans un petit récipient dans lequel on fait plonger une des pattes de la grenouille. A l’aide d’un métronome, on suppute le temps qui s’écoule entre l’immersion de la patte dans la solution acide et le moment auquel l’animal en retire spontanément l’extrémité qu’on vient d’y faire plonger. On a soin d’essuyer soigneusement la patte, après l’avoir lavée à l’eau fraîche de façon à prévenir une lésion de la peau par l’acide et on peut ainsi recommencer plusieurs fois l’expérience. Quand le temps est bien déterminé, on injecte le poison dans le cœur lymphatique et on répète l’expérience. L’augmentation ou la diminution dans la durée du temps qui s’écoule entre l’immersion et le moment où l’animal retire sa patte, comparées avec le temps reconnu dans la première expérience, montre jusqu’à quel point le poison a diminué ou augmenté l’action réflexe de la moelle.

De la paralysie directe, indirecte et inhibitive de la moelle par les poisons. — De ce qu’on constate que l’action réflexe de la moelle est notablement diminuée ou complètement abolie en apparence, on ne doit pas en conclure que ces modifications sont nécessairement le résultat d’une action paralysante directe du poison sur la substance nerveuse de la moelle. Cela peut-être le cas, comme, par exemple, pour la méthyl-coniine; mais ces modifications peuvent aussi résulter d’une action indirecte exercée par la drogue sur le cœur, sur la circulation qu’elle peut affaiblir, et par suite sur les fonctions de la moelle par l’intermédiaire du trouble circulatoire médullaire.

Pour s’assurer si tel n’est pas le cas, il est d’usage de prendre deux grenouilles aussi semblables que possible, de détruire l’encéphale chez chacune d’elles et, après avoir attendu le temps nécessaire pour les laisser se remettre de cette opération, d’injecter le poison qu’on se propose d’étudier chez l’une d’elles, et au moment où ce poison arrête les battements du cœur, de jeter une ligature sur le cœur de l’autre. La persistance de l’action réflexe est alors évaluée par la méthode susdite, et si on trouve qu’elle disparaît beaucoup plus vite chez la grenouille empoisonnée que chez l’autre, dont le cœur est lié, on en conclut à la propriété paralysante du poison sur la moelle elle-même.

Paralysie indirecte. — La paralysie de la moelle survient très rapidement chez les mammifères, dès que la libre circulation de la moelle est entravée. C’est ce que montre bien l’expérience de Stenson. Elle consiste à presser doucement avec le pouce sur l’aorte abdominale d’un lapin, de façon à y arrêter le cours du sang pendant quatre ou cinq minutes. Quand on cesse la compression, on trouve le train postérieur de l’animal frappé de paralysie. Celle-ci est due à un trouble circulatoire de la moelle et aussi en partie à un trouble circulatoire concomittant qui atteint les muscles et les nerfs du train postérieur. Chez les grenouilles, la moelle est moins rapidement affectée, mais, si on y arrête la circulation sanguine pendant environ une demieheure les symptômes de paralysie se montrent. Mais la rapidité de leur apparition est subordonnée à la température et à d’autres conditions.

L’aconitine, la digitaline, de fortes doses de quinine, en arrêtant la circulation de la moelle, déterminent indirectement la paralysie des membres.

11 est souvent difficile de déterminer jusqu’à quel point la paralysie est due à l’action du médicament sur la circulation ou à son influence directe sur la moelle.

De la paralysie directe. — Nombre de substances déterminent directement et per se la paralysie des mouvements réflexes, les uns sans période d’excitation préalable, d’autres après avoir d’abord augmenté notablement l’excitabilité de la moelle. Ces derniers sont considérés, non comme des dépresseurs, mais comme des excitants des fonctions de la moelle.

Des dépresseurs de la moelle. — Cette classe comprend les agenls médicamenteux suivants :

Dépresseurs sans excitation préalable.

Antimoine.

Emétine.

Ergot.

Acide cyanhydrique.

Méthylaconine.

Saponine.

Physostigmine.

Térébenthine.

Zinc.

Argent.

Sodium.

Lithium.

Cæsium.

Excitants qui dépriment secondairement.

Ammoniaque.

Apomorphine.

Alcool.

Camphre.

Morphine.

Acide phénique.

Chloral.

Nicotine.

Potassium.

Vératrine.

Mercure.

Des usages des dépresseurs spinaux. — Certaines substances comme la morphine, le chloral, etc., qui diminuent la conductibilité de la substance grise de la moelle pour les impressions douloureuses sont employées utilement comme anodins, bien qu’en agissant ainsi ils influencent certainement autant l’encéphale que la moelle. Les dépresseurs spinaux qui diminuent l’activité réflexe de la moelle épinière, sont employés dans les maladies où il semble que l’excitabilité est augmentée, exagération qui se traduit par des spasmes toniques ou cloniques. Aussi sont-ils indiqués dans le tétanos, la tétanie des nouveau-nés, la chorée, la crampe des écrivains et la paralysie agitante. La pathologie d’un bon nombre de maladies nerveuses est restée encore obscure, et comme le mode d’action des dépresseurs spinaux est très complexe, comme on y voitl’excitation et la dépression alterner ou coïncider en se combinant, quelques-uns des agents médicamenteux,compris dans cetteclasse des dépresseurs, sont employés dans la

paralysie ressortissant à la myélite, à l’ataxie locomotrice et à la paralysie générale.

On les emploie aussi comme antagonistes, dans les cas d’empoisonnement par les stimulants spinaux tels que la strychnine.

De la paralysie des fonctions d’inhibition. — Les départements supérieurs du système nerveux possèdent la propriété d’exercer une sorte de contrôle sur l’activité fonctionnelle des départements inférieurs qui leur sont, en quelque sorte, subordonnés et dont ces départements supérieurs peuvent restreindre ou annihiler l’action. Chez la grenouille ces fonctions de contrôle semblent spécialement dévolues aux lobes optiques. L’excitation de ces organes, soit mécanique, par une piqûre d’aiguille, soit chimique, par le contact d’un peu de chlorure de sodium projeté sur ces lobes optiques, soit électrique par l’application d’un courant, s’accompagne d’une diminution ou d’une abolition plus ou moins complète de l’excitabilité réflexe de la moelle, excitabilité qui reparaît de nouveau lorsque l’irritation cesse ou lorsque l’influence exercée par les lobes optiques irrités cesse de se faire sentir sur la moelle, quand on vient à sectionner celle-ci transversalement au-dessous du point d’irritation. L’observation de ces faits est l’œuvre de Setschenow; aussi la région du lobe optique douée de cette influence in bibitive est-elle connue sous le nom de centres de Setschenow.

Chez les animaux supérieurs, il paraît également exister dans les centres nerveux crâniens, des régions douées de ces propriétés inhibitives, car Mac-Kendrick a observé que, si on vient à décapiter un pigeon, on voit le corps rester pendant une seconde ou deux comparativement immobile, puis à ce calme succèdent bientôt de très violentes convulsions. Si alors, tenant fermement dans la main le corps convulsionné, on applique sur la partie supérieure de la moelle, un courant faradique de moyenne intensité, on observe que les convulsions cessent tant que dure le courant, pour reparaître quand on suspend la galvanisation de la moelle. Ici le courant remplace le stimulus physiologique ou l’influx nerveux, que les centres encéphaliques envoient normalement vers les centres nerveux inférieurs.

La quinine diminue beaucoup l’excitabilité réflexe, et d’après Chaperon cette influence est attribuable à l’action du médicament sur les centres de Setschenow.

Presque immédiatement après l’injection de la quinine dans le cœur lymphatique dorsal, l’excitabilité de la grenouille diminue sensiblement jusqu’à disparaître, mais si on vient à sectionner la moelle à sa

partie supérieure, juste au-dessous de la moelle allongée, les phénomènes d’excitabilité réflexe redeviennent aussi marqués ou même plus marqués que dans l’état normal.

Fig. 60. — Système nerveux d’une grenouille montrant les lobes cérébraux et optiques, la moelle allongée et la moelle épinière avec les racines des nerfs. (Voir plus loin la représentation amplifiée de l’encéphale.)

Cette perte d’excitabilité a été attribuée par Binz, à l’action de la quinine sur le cœur. Celle-ci affaiblirait la circulation et amènerait ainsi, d’une manière indirecte, laparalysie qu’on observedans le fonctionnement réflexe de la moelle. Cette sorte de paralysie survient, en effet, sous l’influence de doses massives du poison et au bout d’un temps considérable, mais elle est toute différente de la paralysie inhibitive décrite par Chaperon, laquelle survient presque immédiatement après l’injection du poison dans le cœur lymphatique et disparaît avec une égale rapidité, après section de la moelle au-dessous du bulbe.

J’ai répété les expériences de Chaperon, et je puis confirmer pleinement l’exactitude de ses conclusions. Cependant, j’ai été frappé de ce fait, que le résultat est plus prononcé quand la solution quinique est concentrée et quelque peu acide. Il me paraît donc probable que l’inhibition n’est pas due particulièrement à l’action de la quinine sur les centres de Setschenow, une fois la quinine transportée à leur contact par la circulation, mais seulement à l’action réflexe, provoquée par le poison sur ces centres nerveux inhibitifs. Ce poison irriterait localement les nerfs sensitifs du cœur lymphatique dans l’intérieur duquel il est injecté ; cette excitation transmise aux lobes optiques les ferait entrer en jeu et provoquerait secondairement l’inhibition de l’action réflexe qui prend normalement naissance dans la moelle, après l’irritation de la patte de l’animal, par le contact d’un acide.

Pour vérifier cette hypothèse, M. Pardington et moi, avons injecté dans le cœur lymphatique une solution d’un acide quelconque et nous avons constaté que cette injection provoquait une inhibition réflexe tout comme la quinine. On doit donc en conclure qu’il n’y a rien de spécial dans l’action qu’exerce la quinine sur les centres inhibitoires ; elle n’agit simplement que comme un excitant des nerfs sensitifs (1).

(1) St Bartholomew's Hospital Reports, 1876, p. 155.

Il est probable que c’est aussi comme cela qu’agissent la digitale et la sanguinaire.