DE L’ACTION IRRITANTE DE CERTAINS MÉDICAMENTS SUR L’ENCÉPHALE

Il est certains agents médicamenteux dont l’administration aux ani-

(1) C'est ce que Hitzig a observé pour l’éther. Untersuchungen uber das Gehirti. Berlin, 1874. J'ai eu moi-même plusieurs lois l'occasion de l'aire la même remarque à l’égard du chloroforme dans le cours des expériences de Ferrier sur l'encéphale.

(2) Franck et Pitres, op. cit.

(3) Fr. Franck et Pitres. Arch. de Physiol. Juillet 1883, p. 39.

PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE El THÉRAPEUTIQUE. 2i9

maux ou à l’homme détermine des convulsions. Les contractions musculaires désordonnées qui constituent les convulsions peuvent être provoquées : 1° par l’irritation des centres moteurs de la moelle spinale; 2° par celle des centres moteurs de la moelle allongée et du pont de Yarole, enfin 3° par celle des centres de l’écorce cérébrale. L’irritation des centres céphaliques peut résulter directement de l’action exercée par l’agent médicamenteux sur les éléments nerveux, ou indirectement de l’influence qu’exerce sur ces éléments un sang vicié devenu toxique consécutivement aux troubles fonctionnels apportés par le poison dans les organes de la circulation ou de la respiration. Les convulsions de cette catégorie sont réellement d’origine asphyxique, bien qu’elles résultent de l’administration d’un poison. Elles ont les mêmes caractères que les convulsions produites par la strangulation.

On s’assure de l’origine spinale des convulsions en divisant transversalement la moelle au-dessous de l’occiput ou plus bas, et en constatant si elles persistent, après la section, dans les parties du corps qui tirent leur innervation de la région de la moelle située au-dessous du point où a porté la section. Si elles cessent dans ces régions innervées par la moelle seule et si elles persistent dans celles qui ont conservé leur connexion nerveuse avec l’encéphale, ces convulsions sont regardées comme étant d'origine cérébrale.

Nous avons déjà dit que l’irritation des centres moteurs de l’écorce cérébrale déterminait des convulsions épileptiformes, mais il nous faut ajouter que cette irritation corticale agit probablement par l'intermédiaire des centres ganglionnaires inférieurs intra-crâniens et produit ses effets par suite de la propagation de l’excitation spécialement aux centres du bulbe et du pont de Varole. Il est encore plus facile de déterminer des convulsions épileptoïdes par l’excitation de certaines parties de l’encéphale que par l’irritation de l’écorce cérébrale. On peut provoquer ces convulsions par la plus légère lésion, par la simple piqûre à l’aide d’une aiguille du pont de Varole et du bulbe. C’est à l’irritation de cet organe par le sang veineux que doivent être attribuées les convulsions dites asphyxiques, car on peut encore les déterminer par la suffocation, par la ligature ou la compression de toutes les artères conduisant le sang au cerveau, après qu’on a procédé à l’ablation de toutes les parties situées au-dessus du pont de Varole, et elles cessent quand on divise la moelle juste au-dessous de la moelle allongée. Il est évident que si la moelle épinière est frappée de paralysie, les convul-

sions ne se produiront pas malgré l’irritation du bulbe et de la protubérance; et on constate pareillement l’absence des convulsions si au lieu de lier seulement les carotides on arrête d’un coup la circulation générale par la ligature de l’aorte. Il est probable que l’absence des convulsions dans les asphyxies lentes est attribuable, dans une certaine mesure, à une paralysie graduelle de la moelle par suite d’une nutrition défectueuse de cet organe que n’aborde plus depuis longtemps qu’un sang insuffisamment oxygéné.

Chez la grenouille, le centre physiologique producteur des convulsions paraît siéger dans la moelle allongée.

Les convulsions asphyxiques revêtent ordinairement le type opisthotonique, car les muscles de l’organisme étant sollicités à la contraction simultanément par l’influence du sang veineux sur les centres moteurs, les plus forts l'emportent sur les plus faibles et les extenseurs du tronc étant plus puissants que les fléchisseurs, ils étendent le tronc et le recourbent on arrière. Les convulsions asphyxiques éclatent seulement chez les animaux ù sang chaud et font défaut chez la grenouille dont la respiration est lente. La suppression complète de cette fonction pendant un certain temps, ne rend pas le sang de la grenouille suffisamment veineux pour lui permettre d’agir comme un irritant puissant sur les centres nerveux moteurs. Si certains agents médicamenteux provoquent des convulsions chez les animaux à sang chaud et n’en produisent pas chez la grenouille, c’est donc, selon toute probabilité, que l’action convulsi ante de ces poisons est indirecte et qu’ils les déterminent par l’intermédiaire de l’état asphyxique du sang. Si, au contraire, l’agent médicamenteux produit des convulsions chez la grenouille, aussi bien que chez les animaux supérieurs, c’est que probablement l’action convulsivante résulte de l’influence directe de la drogue sur les centres nerveux. Cependant la méthode ordinairement suivie, pour s’en assurer d’une façon positive, consiste : 1° à rechercher si les convulsions qui se déclarent consécutivement à l’injection sous-cutanée ou intra-veineuse du poison disparaissent sous l’influence de la respiration artificielle; 2n à voir, si en établissant celle-ci, durant le moment de l’injection, on peut arriver à prévenir les convulsions que cette injection toxique doit provoquer. Mais cette méthode même ne prouve pas péremptoirement que cette action convulsivante est directe ou est indirecte, car la respiration artificielle sera impuissante à prévenir ou à effacer les convulsions si celles-ci dépendent d’une action d’arrêt exercée par le poison sur l’organe central de la circulation et, par suite,

sur la fonction elle-même. Si on constate que les convulsions éclatent peu après le moment où le cœur s’arrête, on a coutume de paralyser l’influence du nerf vague sur le cœur par l’atropine et de rechercher alors si l’action convulsivante se manifeste tout de même. Cependant si le poison provoque des convulsions malgré l’entretien de la respiration artificielle, et l’intégrité des battements du cœur, il est presque certain, dès lors, que l’action convulsivante s’exerce directement sur les centres nerveux.

Pour faire ces constatations touchant la nature asphyxique ou non des convulsions, on se sert avec avantage des gallinacés sur lesquels on peut s’assurer facilement de l’état veineux ou du degré de l’hématose par la couleur de la crête. Ainsi, chez les oiseaux tués par le venin du cobra, les convulsions éclatent au moment où la crête devient violacée et livide, et elles disparaissent dès que l’on établit la respiration artificielle et que la crête reprend sa couleur rutilante normale. Il est évident que la couleur de la crêta trahit le degré d’hématose du sang encéphalique même quand la veinosité serait due ù l’arrêt du cœur et non à l’insuffisance de la circulation.

Le camphre exerce une action excitante des plus curieuses, à la fois sur l’encéphale et sur la moelle. Il imprime d’abord une grande rapidité à la succession des idées, et provoque un intense besoin de mouvement en même temps que des hallucinations d'un caractère généralement agréable, une disposition au rire et un vif désir de se livrer à la danse. Chez les animaux, son action est très identique ; il détermine chez eux de l’excitation générale, intense, et de l’agitation. A ces phénomènes succèdent des convulsions cloniques, épileptiformes, au milieu desquelles souvent la mort survient. Si les animaux ne succombent pas pendant la période convulsive, ordinairement ils guérissent; mais, chez l’homme, cette période convulsive peut faire place à des phénomènes paralytiques, puis comateux, et, enfin, se terminer par la mort, les centres nerveux, primitivement affectés d’excitation, étant secondairement frappés de paralysie. Chez la grenouille, l’action du poison est entièrement différente. Chez cet animal, le camphre produit si rapidement une double paralysie de la moelle et des nerfs moteurs, que les convulsions n’ont pas le temps de se produire.

Parmi les autres médicaments exerçant une puissante action convulsivante, due à l’irritation qu’ils provoquent soit sur les centres corticaux, soit sur la moelle allongée, soit sur la protubérance annulaire, il faut ranger la picrofoxine (principe actif de YAnnamirta Cocculus ,

ou du Coccuhts Indicus), la cicutoxine (principe actif de la Cicuta Virosa), le principe actif d’une plante très voisine, VOEnanthe crocata, la coriamyrtine (du Coriara myrti folia), la digitalirésine et la toxirésine, qui sont des produits de dédoublement des principes actifs de la digitale.

La méthode qu’on emploie pour déterminer les régions de l’encéphale sur lesquelles certains médicaments exercent une action convulsivante, consiste à pratiquer l’extirpation de quelques centres moteurs et à administrer alors le médicament que l’on veut étudier, tel que la picrotoxine, la cinchonidine et la quinine (1), qui provoquent des convulsions épileptiformes (2). Le résultat de ces expériences est que les convulsions toxiques paraissent avoir une double origine : 1° le cerveau, et 2° la moelle allongée, les centres cérébraux se montrant les plus sensibles à l’action des poisons. La conséquence de ce fait est que, lorsqu’on administre le médicament toxique à une dose non convulsivante, après l’ablation des centres moteurs d’un des hémisphères cérébraux, la faiblesse dont sont frappés les membres du côté opposé à la lésion cérébrale, offre un contraste des plus marqués avec la force des mêmes membres de l’autre côté du corps (membres dont la puissance est accrue par suite de l’hypérexcitabilité motrice, communiquée au côté sain par l’effet du poison). Dans ces conditions, quand les convulsions se produisent, elles sont asymétriques. Celles du côté sain sont beaucoup plus prononcées, généralement cloniques, et paraissent résulter de l’hypérexcitabilité des centres cérébraux. Les convulsions du côté paralysé sont beaucoup plus faibles, plutôt toniques que cloniques, et paraissent résulter de l’hypérexcitabilité de la moelle allongée.

ACTION DES MÉDICAMENTS SUR LES CENTRES SENSORIELS ET PSYCHIQUES DE L’ENCÉPHALE.

On ne peut guère songer à étudier l’action des médicaments sur les hautes fonctions psychiques et mentales, qu’en s’adressant à l’homme lui-même. Ces fonctions sont complexes et varient dans leurs effets, depuis les actes élémentaires de la sélection jusqu’aux efforts les plus puissants du génie.

L’influence des médicaments sur la rapidité du processus de l’idéa-

(1) J'ai observé un cas dans lequel une dose thérapeutique de quinine paraît avoir provoqué dos convulsions.

(2) Rovighi et Santini. Publicazioni ciel. R. Instit. cli stud. superiori in Firenze. Sezione cli scienze flsiclie natur. 1882, s. 1.

tion, se détermine en cherchant d’abord à apprécier le temps nécessaire à l’accomplissement du processus psychique avant et après l’administration du médicament, et en comparant ensuite les deux évaluations.

On cherche ordinairement à déterminer le temps nécessaire à un sujet, mis sous l’influence du médicament, pour réagir, distinguer et prendre une décision. La réaction simple peut être étudiée et constatée, en notant sur un chronographe le moment précis auquel on fait un signal quelconque, auquel, par exemple, on déploie un drapeau. Aussitôt que le sujet de l’expérience l’aperçoit, il note le moment auquel la perception a lieu, sur le même chronographe, à l’aide d’un bouton en rapport avec un électro aimant enregistreur. L’espace de temps écoulé entre le moment de l’exhibition du drapeau et celui où la perception est enregistrée par l’électro-aimant, représente le temps nécessaire à la transmission des perceptions sensibles au cerveau, à la propagation de la perception sensorielle des départements sensitifs aux départements excito-moteurs du cerveau, au passage de l’excitation motrice cérébrale aux nerfs moteurs afférents, et, enfin à la période latente des muscles.

Pour déterminer le temps nécessaire à la distinction entre les objets, on emploie à peu près la même méthode. On montre au sujet un drapeau bleu ou un drapeau rouge, et il a à les distinguer l’un d’avec l’autre. Il ne doit presser sur le bouton de l’enregistreur que lorsqu’il distingue nettement de l’autre celui des deux drapeaux qu’on est convenu de lui montrer. La différence de temps entre le temps nécessaire constaté par cette expérience, et le temps nécessaire à la simple perception constaté dans la première, donne le temps requis par le cerveau pour établir la distinction entre les drapeaux.

Kraepelin (1) a constaté que la réaction simple est légèrement affectée par le nitrite d’amyle, quelquefois cette réaction est plus rapide, quelquefois plus lente qu’à l’état normal. Elle est ralentie par l’éther et surtout par le chloroforme. Toutefois, elle est quelquefois activée par ce dernier agent, probablement lorsqu’on ne l’emploie qu’à petite dose.

Le temps nécessaire à l’établissement d’une distinction entre deux objets, n’est pas très nettement affecté par le nitrite d’amyle ; quelquefois il y a prolongation, quelquefois diminution. Il est quelquefois augmenté et quelquefois diminué par de petites doses d’éther et de chloroforme.

(1) Kraepelin. Ueber die Einivirknng einiger medicamentosen Stoffe auf die Dauer einfacher psychischer Vorgange, 1882. Extrait de la Revista Sperimentale , anno IX, 1883, p, 124.

Le temps nécessaire pour prendre une décision est tantôt augmenté, tantôt diminué par le nitrite d’amyle. Il est augmenté par l’éther et par le chloroforme, et cette prolongation peut être très accentuée si la dose est forte.

L’influence de l’alcool sur les processus psychiques est très curieuse, car tandis qu’il les ralentit notablement, le sujet qui est sous l’influence de l’alcool a l’illusion de les croire beaucoup plus actifs qu’à l’état normal.