ACTION PHYSIOLOGIQUE DE LA FI-":VE DE CALABAR

D'après Réveil {Formulaire raisonné de$ médicaments nouveaur, 1865), c'est le docteur D,iniel qui, en 1840, appelii le premier raltenlion sur les propriétés toxiques de la Fève de Calabar. Dans un mémoire lu à la Société ethnologique de Londres, le 28 janvier 18i6, le docteur Daniel fit connaître l'usage qu'en font les naturels du pay? comme poison d'épreuve judiciaire. Neuf ans après, le professeur Clirislison en reçut une provision du révérend Waddell, missionnaire au Vieux- Calabar ; il put en faire l'étude to.xicologitjue, qu'il communiqua à la Société royale d'Edimbourg, el Biilfoiir donna ensuite l'histoire complète

de la plante à laquelle il assigna le nom de Pfiysostigma venenostim.

En 1862, Thomas Fraser, assistant du professeur de matière médicale à Edimbourg, fit de l'étude de celte plante le sujet de sa thèse inaugurale et attira l'attention des médecins sur une propriété toute spéciale de ce médicament, celle de faire contracter la pupille (1). Cette observation fut aussitôt confirmée par un habile ophthalmologiste d'Edimbourg, Argyl Roberlson, qui en fit part à la Société médico-chirurgicale de la ville, au mois de février 1863.

Depuis cette époque, cette expérience a été confirmée de nouveau par Sœlberg, Bowmann et Harley à Londres, Graefe à Berlin, et à Paris par MM. Giraldès, Lefort, Fano, Leven et Vée, etc.

Ce n'est pas tout : on a reconnu à la Fève de Calabar les autres propriétés des stupéfiants, c'est-à-dire qu'elle produit, comme eux, les vertiges, les nausées, l'affaiblissement, la lypothymie, le ralentissement du pouls et le refroidissement. A une dose plus élevée, la Fève de Calabar excite la production d'une salive écumeuse, paralyse le train postérieur, puis les membres antérieurs ; enfin, le cœur se ralentit, la respiration s'embarrasse et la mort survient.

Nous allons examiner un à un chacun de ces symptômes, et nous ferons connaître successivement différents travaux qui ont été faits sur ce sujet avec toute la précision de la médecine expérimentale contemporaine.

Action sur la pupille. D'après le docteur Fraser, l'application de la Fève de Calabar sur l'œil détermine une sensation très-douloureuse de tension dans la région ciliaire, la contraction de la pupille, la myopie et l'astigmatisme ; souvent aussi il y a de la congestion des vaisseaux de la conjonctive, de la douleur dans la région sus-orbitaire et des contractions dans le muscle orbiculairc des paupières.

De Graefe {Annales d'oculislique, liO nov. 1866, et Schmidt's Jahrb., 1867, I, 380) a poussé l'analyse plus loin; il s'est servi d'extrait alcoolique de Fève dissous dans la glycérine, de manière à mettre dans chaque goutte 10 centigrammes d'extrait. Il a constaté qu'une goutte de cette solution amenait le resserrement de la pupille au bout de neuf à dix minutes. Mais il ajoute que, pendant qu'on obtient ce resserrement de la pupille d'un côté, celle du côté opposé se dilate. En outre, la myopie qui se produit ne dure pas plus de deux heures, et elle s'accompagne de macropie, c'est-à-dire que les objets paraissent grandis, tandis que la belladone produit l'effet opposé ou la micropie.

MM. Leven et Vée ont répété ces expériences, et ils ont pu voir que, pour obtenir cette contraction de la pupille, il suffit d'une goutte de solution de chlorhydrate d'Esérine au millième, et que, même au

(I) Nous devons & l'obligeance du docteur Frédéric Rommelaere une traduction inédite du mémoire de Fraser, qui nous s permis de l'analyser dans tous ses détails.

MEDICAMENTS STL'PÉFfANTS.

cent-millième, la solution d'Esérine n'est pas dépourvue d'acliou. Quatre gouLles de cette solution ont amené une contraction de la pupille qui était très-marquée au bout d'une heure (Vée, Rechei- , c/ies chimiques et pliysiologiqucs sur la Fève de Calabar. Tiièse de Paris, 1863).

Sur les animaux, cette propriété de la Fève de Calabar n'est pas constante d'après Vintschgau. Cet observateur l'a bien constatée sur i des chiens, des chats et des cochons d'Inde; mais il n'a pu l'obtenir { ni sur des grenouilles ni sur des poules. Il ajoute qu'après avoir produit la constriclion de la pupille, il n'a pas toujours pu la faire cesser ' en excitant le grand sympathique cervical avec un courant d'induction assez puissant, tandis que d'autres fois des courants plus faibles ont suffi pour y arriver [Alti del Instiluto veneto dei scienze, et Schmidl"! Jakrb., 1865, t. IV, p. 17â).

Ici, comme pour la belladone, il est difficile de déterminer si l'action produite sur ta pupille est due h une excitation du sphincter ou à une paralysie des libres radiées. Toutefois J. Ragow, de Vilna, croit pouvoir affirmer qu'elle est due à une excitation du sphincter par le nerf oculo-moteur commun (Henle et Pfeufer, 3* série, .KXIX, 1, p. I, 18tj7).

M. Doui.'hut ayant tenté de guérir des jeunes enfants atteints de chorée, en leur administrant de ia Fève de Calabar ou de l'Esérine, s'est bientôt apen-u que cette substance signalait son action sur l'économie par les phénomènes les plus pénibles. M. Bouchut avait été conduit à faire ses expériences par l'espérance de voir les conviilsions musculaires cesser pendant l'action de l'Esérine, comme M.Th.Anger l'avait obtenu passagèrement dans le tétanos. M. Bouchut a employé l'Esérine et le sulfate d'Esérine tantôt par des injections sous-culanées, tantôt par les premières voies.

Après une injection sous-cutanée de 3à5 milligrammes, les enfants ne tardent pas à en sentir l'effet. Au bout de 4 ou 5 minutes, ils sont pris de nausées et d'efforts Irès-péuibles de vomissements, dans lesquels ils rendent avec la plus grande peine des mucosités mousseuses. Us prennent les attitudes les plus lléchics pour aider à suppléer l'action du diaphragme qui leur fait défaut. Ces nausées s'accompagnent de sueurs froides, de raieté du pnuls el d'abaissement de température d'un degré environ. Tous ces phénomènes n'étaient pas' constants, mais existaient chez la jihipart des enfants el duraient de quelques minutes à plusieurs heures.

M. Cadet de Gassicourt, qui a répété la môme tentative sur quatre enfants choréiques, a observé les mômes phénomènes d'intolérance (Bouchut, Bulletin de Thérapeutique, 13 avril 1873, et Cadet de Gassicourt, Société de Thérapeutique, 14 juillet 1875). Ce qu'il y a de remarquable, c'est que ces deux observateurs n'ont constaté aucune action sur la pupille.

A voir ces phénomènes si douloureux et ces angoisses quelquefois menaçantes se répéter après chaque nouvelle dose du médicament, on se demande quelle vertu devrait posséder la Fève du Calabar pour être acceptée comme moyen de traitement de la ehorée. Mais en somme ce médicament n'a eu qu'une action bien douteuse et M. Bouchut lui-même l'a abandonné. M. Martin Damourette, qui a fait de ce même agent une étude très-approfondie {Journal de Thérapeutique, 1873), nous a bien plutôt fait connaître ses inconvénients que ses avantages, car ce qu'il nous importe de connaître au point de vue thérapeutique, ce n'est pas comment un médicament peut nous tuer, mais bien quand et comment il peut guérir les malades.

Empoisonnement par la Fève de Calabar. Deux fois l'occasion s'est présentée d'observer l'empoisonnement par la Fève de Calabar. Les premiers cas d'empoisonnement furent communiqués par le docteur David Young, d'Edimbourg, et eurent lieu dans les circonstances suivantes :

Le 13 juin 1864, deux enfants rencontrèrent des Fèves de Calabar qui avaient été cassées au marteau. Ils se hâtèrent naturellement de les manger. Le premier, âgé de trois ans, commença à en sentir l'effet au bout de trois quarts d'heure; il eut du malaise, de la douleur à l'épigastre et des nausées ; pourtant il ne vomit point. Il fut pris en outre d'une sorte d'ivresse; sa marche était chancelante et mal assurée, si bien qu'il tomba. Il était extrêmement abattu, avait trèsmal à la tète et laissait tomber ses mains. On fit prendre à l'enfant une pinte de lait, et, deux heures après, quand le docteur Young vint le voir, l'enfant était dans une prostration extrême, la pupille contractée et le pouls rare. On lui fit prendre plusieurs doses de vin d'ipécacuanha, et l'on obtint bientôt des vomissements abondants dans lesquels on put reconnaître des morceaux do Fève de Calabar.

Le second enfant, âgé de six ans, éprouva les mêmes symptômes ; il eut quatre ou cinq vomissements spontanés abondants, dans lesquels on reconnut également des morceaux de Fève de Calabar. Il eut ensuite une forte diarrhée. Les accidents n'allèrent pas plus loin, et, le lendemain, les deux enfants étaient guéris {Edimb. med. Journal, X, p. 192, août 1864).

Deux mois après, un accident semblable, mais beaucoup plus grave, eut lieu à Liverpool. Un navire avait rapporté dans son lest des Fèves de Calabar et les jeta sur la voie publique ; des enfants en grand nombre les ramassèrent, se mirent à en manger, et les effets furent tels que, dans la journée, le docteur Gameron dut admettre au Southern hospital quarante-cinq enfants de deux à treize ans, plus une femme, tous présentant des symptômes d'empoisonnement.

Les accidents n'avaient pas tardé à se montrer, car, chez un enfant, les symptômes d'intoxication commencèrent aussitôt après l'inges-

MÉDICAMENTS STIIPÉFIANTS.

tion; chez deux autres au bout de cinq h dix minutes seulement, et chez d'autres ce ne fut que deux heures et demie après. Fort heureusement, il y en cul un grand nombre qui vomirent peu de temps après l'ingestion, et l'obsenatian ultérieure put montrer qne plus le vomissement avait été précoce, moins l'action stupéfiante fut marquée. Les vomissements se composaient de restes d'aliments, de fragments de fèves, d'une masse pulpeuse et de mucus.

Les phénomènes produits par l'absorption furent d'abord les vertiges, l'abattement et quelques contractions spasmodiques de la mâchoire J fois sur 41 cas). Les enfants étaient surtout abattus, indolents, et dans une prostration extrême; ils n'avaient pourtant pas perdu connaissance. Us semblaient anéantis, avaient la peau froide el couverte d'une sueur visqueuse ; comme dans un des cas précédents, il y eut de la diarrhée (15 sur 41) et une fois des selles accompagnées d'hémorrhagie.

Toutefois, les phénomènes d'irritation gastro-inleslinale ne furent pas de longue durée, car ils avaient, en général, cessé au moment de l'admission àl'hfipital. La pupille fut rarement rétrécie; dans quinze cas, où l'e.xamen fui lait h ce point de vue, l'un ne constata la cons- Iriction qu'une fois; on n'observa également que deux fois la confusion de la vue el ladiplopie. Le système nerveux ne montra pas autre chose que les vertiges et l'aballnmint; il n'y eut ni délire, ni troubles de la sensibilité, ni paralysie, ni convulsions autres que les mouvements spasmodiques des mâchoires dont il a été parlé plus haut. Le traitement consista dans des voniilifs ( sulfate de zinc ou moutarde) et dans des enveloppements chauds; quelques sinapismes furent appliqués sur restomac. La plupart des enfants guérirent promptement : sur quarante et un, il y en eut trente de rétablis le lendemain. Sur les onze autres, neuf guérirent en quelques jours, et il n'y en eut, en définitive, que deux qui furent très-malades.

La mère de l'un des enfants, âgée de trente-deux ans, avait mangé une fève et ne sentit le nmlaise que le soir. Le lendemain, ver* quatre heures, elle eut de la défaillance el se (il transporter à l'hôpital, où elle se remit en vingt-quatre heures.

11 n'y cul en tout qu'un cas de mort. La victime fui un enfant de six ans el neuf mois qui avait mangé six fèves. Il n'avait pas eu de vomissemenls et l'on n'avait rien obtenu par la pompe stomacale. 11 eut de la diarrhée el de la prostration et mourut de syncope au bout de quatorze heures. On fil l'aulopsie el l'on trouva dans l'cslomac el le duodénum des matières demi-Iiquidfs qui avaient l'aspect d'émulsion d'amandes; la muqueuse de l'estomac et de l'Intestin avait une cnulcur rouge clair. Les autres organes ne présentaient que les caractères de la syncope. (Observations recueillies par le docteur J. -II. Evans, Met/. Timet and. Gaz., 15 octobre 1864, et analysées

tu Sehmt'dt's Jahrb., 1865, t. I, p. 38.) Le docteur J. Baker Edward fit l'examen du contenu de l'estomac. 11 reconnut qu'il se composait d'émulsion de moutarde et de quelques restes de fèves. II en put faire deux extraits qui offrirent les réactions suivantes : toutes deu.x pouvaient faire contracter la pupille d'un lapin ; leur solution prenait au contact de la potasse caustique une couleur rouge clair.

En ajoutant du chloroforme, on remarquait que le liquide se séparait en deux couches, une supérieure jaune et une inférieure rouge. L'acide sulfurique concentré donnait une coloration rouge avec un précipité brun foncé. L'acide sulfurique avec le bichromate de potasse, comme l'acide sulfurique avec le peroxyde de manganèse, donnait une coloration passant du violet au pourpre, et cette dernière couleur a persisté. L'iode, dans une solution d'iodure de potassium, a donné un précipité rouge. Le trichlorure d'or a produit une coloration purpurine avec réduction d'or métallique.

Enfin, quelques gouttes de la solution aqueuse de cet extrait, injectées sous la peau du dos d'une grenouille, ont amené, au bout d'une heure, la paralysie du mouvement, et, au bout de deux heures, une paralysie complète du sentiment. Le pouls et la respiration étaient irréguliers et la grenouille mourut de syncope, comme deux souris qu'on avait traitées de la même manière et qui avaient présenté les mômes symptômes paralytiques {Méd. chir. Revieio., XXXIX (68), p. 530, oct. 1864, et Schmidt's Jahrb,, loc. cit.).

Expériences faites pour arriver à la connaissance' du mode d'action de la Fève de Calabar. La Fève de Calabar diffère du curare, en ce qu'elle est toxique quand elle a pénétré par les voies digestives tout comme lorsqu'elle a été introduite sous la peau. Fraser a fait voir, pour ce poison, ce qui arrive pour tous, c'est que l'absorption en est plus active, et, par suite, l'eiTet plus prompt, quand on l'introduit par d'autres voies que le tube digestif. Il a montré que la mort est plus rapide quand le poison est directement injecté dans la circulation ou quand on le met en contact avec une plaie; il en est de même quand on met le poison dans une cavité séreuse. L'absorption s'en fait encore très-bien par la membrane de Schneider, la muqueuse auditive ou la conjonctive. La peau des grenouilles résiste longtemps au passage du poison, mais il finit par pénétrer en petite quantité.

Nous avons vu plus haut que la Fève de Calabar agit surtout sur le cœur, les nerfs moteurs de la moelle et produit une certaine asphyxie.

L'action sur les nerfs moteurs a été établie par toutes les expériences; on a constaté de plus que la paralysie envahit les membres postérieurs avant les antérieurs (Fraser, Tachau, Fick, Watson). Mais, selon Fraser {loc. cit.), la paralysie commencerait par les vis-

MÉDICAMENTS STUPEFIANTS.

cères. En général, on admet que la moelle et les nerfs moteurs se paralysent presque en même temps. L'application directe du poison sur le cerveau de la grenouille ne paraît pas avoir d'elfel, mais, au contraiie, si l'on applique le poison sur la moelle épinière, on observe d'abord quelques contractions dans les extrémités, et bientôt la paralysie s'empare de la moelle et des rameaux nervo-moteurs qui partent de la région où l'on a déposé la substance toxique (Fraser).

Quaul aux nerfs de sensibilité, ils consenenl leurs propriétés tant que la moelle n'est pas comptélement paralysée, et jusque-là leur sensibilité lactile paraît augmentée. Si l'on dépose sur un nerf mixte une solution concentrée d'extrait de Fève de Calabar en ayant soin d'empCcher l'absorption par la partie voisine, on voit se paralyser d'abord les libres nerveuses afférentes, puis les fibres efférenles (Fraser).

Les muscles sont également atteints par le poison; ils sont agités de contractions flbrillaires partielles, et l'on peut démontrer, comme l'a fait Fraser, que c'est bien une action directe sur le muscle, en tenant compte des faits suivants :

1 " Ces mouvements persistent après la paralysie des nerfs moteurs ;

2° Ils persistent encore dans un muscle excisé et séparé du corps; ,

3° On ne les rencontre jamais dans des muscles qui ont été isolés' de la circulation générale par la ligature de leurs vaisseaux (Fraser, loc. cit.).

D'autre part, si l'on applique directement le poison sur la substance musculaire, soit striée, soit lisse, on détruit la contractilité. Le cœur lui-môme n'écbappe pas à cette influence; on parvient à arrêter ses mouvements en touchant le péricarde avec la substance d'épreuve, et si, au contraire, on injecte la moindre quantité do poison dans l'une ou l'autre des cavités cardiaques, la mort est presque instantanée. Le cœur s'arrête en diastole, el, à l'autopsie, on trouve ses cavités pleines de sang (Fraser).

A dose moindre, le cœur ue s'arrête plus, mais ses mouvements se ralentissent singulièrement; on peut ainsi, chez une grenouille, rédiiiri' If nombre dos ballemeiils du cœur de soixante-dix à huit par minute sans amener la mort.

D'après Fraser, la tension artérielle diminue un peu aussitôt après r.tdministration du poison, puis cette tension s'accroît graduellement jusqu'à atteindre son maximum, pour tomber rapidement avec les contractions du cœur. Quant à la tension veineuse, elle se montre d'abord en rapport inverse avec la tension artérielle; elle augmente un peu aussitôt après l'administration du poison etiiugmente ensuite, D'atteignant sou maximum que quand la tension artérielle a diminué, et que le nombre des balloments du cœur est réduit des deux tiers. Elle tombeenlin, mais beaucoup jil us lentement que la tension artérielle.

Si l'on observe directement les capillaires de la membrane inler-

FÈVE D'ÉPREUVE DU CALABAR. 33a

digitale de la grenouille sous le microscope, et qu'on y dépose du poison, on y remarque une petite contraction suivie bientôt d'une dilatation rapide et permanente. Cette stase du sang dans les capillaires détermine d'ailleurs une coloration bleuâtre des muscles volontaires et du cœur, une teinte analogue dans les séreuses, et une injection des vaisseaux de la conjonctive et de l'iris. On trouve de même, de temps en temps, des congestions semblables dans les viscères.

Le sang est généralement noir, mais il s'arlérialise facilement à l'air, et, en somme, il n'a pas perdu ses propriétés respiratoires. Il se prend en caillots mous et imparfaits. Les corpuscules blancs restent inaltérés. D'une manière générale, la température s'abaisse. Tachau et Fick, de Zurich {Archiv. dcr Heilkunde, VI, I, p. 67, 1865) ont constaté un abaissement de 36'',8 à 35'',4 et même à 31 degrés, quand l'animal n'était plus soutenu que par la respiration artiRcielle. Fraser a observé de son côté l'abaissement de température, mais, en général, il a vu la température s'élever un peu avant de s'abaisser.

Un fait a frappé tous les observateurs, c'est l'embarras de la respiration qui se montre comme une des premières manifestations graves de l'empoisonnement : aussi presque tous ont-ils jugé nécessaire d'entretenir la respiration artificielle chez les animaux en expérience pour ne pas les perdre avant d'avoir vu se dérouler tous les phénomènes de l'intoxication. Tachau et Fick ont même été assez heureux pour voir, par ce procédé, les mouvements respiratoires spontanés reparaître au bout de vingt minutes.

Une autre propriété de la Fève de Calabar est d'augmenter les sécrétions ; Fraser l'a observée sur les glandes salivaires, intestinales et lacrymales. Watson est plus explicite encore, il a noté des larmes abondantes, une grande abondance de mucus buccal et des garderobes liquides ; de plus, il a observé des sueurs profuses en même temps que des urines très-abondantes. {Edimb. med. Journal, XII, p. 999, n" 14, a mai 1867, et Schmidt's Jahrb., 1867, n" 8, p. 138).

Nous arrivons enfln au problème le moins éclairci dans l'histoire de la Fève de Calabar, c'est l'ordre d'enchaînement des différents symptômes et le mécanisme de la mort. A ce sujet, les expérimentateurs se divisent en deux camps. Fraser, Tachau et Fick pensent que la mort se fait par syncope, tandis que Westermann {Dissertation inaugurale, Dorpat, 1867, et Schmidt's Jahrb., 1868, n» 6, p. 290) pense, avec Bauer, que la mort a pour cause l'asphyxie par l'arrêt des mouvements respiratoires. Ces derniers s'appuient sur l'utilité de la respiration artificielle. Les premiers rejettent cette explication en disant que la respiration artificielle ne réussit pas toujours, et qu'en dernier Ueu, les lésions trouvées à l'autopsie sont celles de la syncope.

M. Martin Damourette a montré qu'on pouvait combattre avec avantage les effets de l'Ësérine par l'atropine, qui agirait ainsi comme

MÉDtCAMENTS STUPÉFIANTS.

antagoniste. Fraser a montré de son côté que la réciproque n'est pas^ vraie.

TllI':nAPElTIQL'E.

Dans le chapitre précédent, nous sommes entrés dans les détails les plus circonstanciés des expériences qui ont été faites sur la Fiive de Calabar, afln de montrer à nos lecteurs quel est l'esprit qui dirige les physiologistes qui se livrent à !a médecine expérimentale. Ce médicament étant un de ceux qui ont été le plus récemment expérimentés, on a ainsi un échantillon précieux de la manière dont on étudie aujourd'hui la matière médicale.

La valeur lhérapeuli([ue de la Fève de Calabar est loin d'être aussi bien connue, et jusqu'ici ce médicament n'a pas servi à grand'chose: aussi n'avons-nous pas encore à enregistrer d'action thérapeutique bien satisfaisante. Toutefois nous donnerons le bilan des tentatives qui ont été faites.

llniadies de* yeiix. Hutchinson a eu à traiter un jeune homme de dix-sept ans, qui, après une atTeclion diphlhéritique grave, eut une paralysie des muscles de l'accommodation des deux yeux. Le point' visuel s'était éloigné, et le malade avait besoin pour corriger sa vue de verres convexes n" 12. L'affection avait résisté pendant six semaines aux toniques ordinaires ; elle fui guérie rapidement par l'application de papier imbibé d'une solution d'extrait de Fève do Calabar. Après chaque application du médicament, on voyait le point visuel se rapprocher (.Verf. Times and Gnz., 3 sept. 1864).

Mettenheimer eut à traiter un enfant de six mois, qui, après des accidents convulsifs produits par la dentition, resta frappé d'une paralysie du nerf moteur commun dans toutes ses branches ; il y avait du strabisme externe, de la mydciase et une immobilité complète de l'iris. Deux fois l'application do papier imprégné de Fève de C«klabar fll cesser la mydriase pendant trois i quatre heures, mais l'expérience ne put pas être suffisanmient continuée, l'enfant mourut de convulsions à l'âge de huit mois (Meinorabilien , l.\, 8, 1864).

M. Gustave Lebon a, de mfime, essayé l'action de la physoslygmine sur un myope et a pu augmenter ainsi la portée de la vue d'une manière remarquable, mais, au bout d'une heure, la myopie était redeve- '' nue ce qu'elle était auparavant {Bull, de Thérapeut., 1863, t. II, p. 42).

Chorée. En 1864, Harley eut l'idée d'administrer à une jeune fille

atteinte de chorée de 15 centigrammes à 30 centigrammes de poudre de Fève de Calabar; il obtint au début une amélioration, mais le traitement ne fut pas continué {Bull, de Thérapeut., 1864).

Mac-Laurin a donné de même, sans grand succès, à l'hôpital de Grccnwich, une potion contenant de la teinture de Fèvo de Calabar.

FÈVE DÉPREUVE DU CAUBAR. 337

Le docteur O^'le est le seul qui ait eu un succès. Il traita, par ce moyen, A l'hùpilal Saint-Georges de Londres, un enfant do quatorze ans, dont la chorée avait résisté à tous les traitements pendant plusieurs mois. On avait essayé inutilement le fer, l'anlimoine, le zinc, larsenic, la valériane et les toniques; et, enlln, on allait luut abandonner, quand le docteur Ogle eut recoiii-s à la Fève de Calabar; l'enfant prit chaque jour quelques gouttes d'une teinture d'extrait et guérit en l'espace de trois mois sans avoir eu d'action sur la pupille (^m//. dr Ihérapeut.. 4866, t. I, p. 42).

MM. Bouchut elCidet de Gassicourl, qui ont essayé de guérir la chorée par ce moyen, ne lui ont trouvé qu'une action thérapeutique doutt'usc. Mais cette action fùl-elle très-évidente, qu'on serait arrêté par iessoulfrances terribles que ce médicament cause aux petits malades : ces pauvres enfants ont des efforts de vomissements des plus pénibles, dans lesquels ils ne rendent que quelques mucosités mousseuses, en môme temps qu'ils sont pris de lipothymies, sueurs froides, etc. Aussi ces médecins ont-ils cessé bientôt de prescrire ce traitement.

Patvljsle «ffitante. Le docteur Oglc traita de la même manière, mais sans succès, un malade atteint de paralysie agitante. Son observation est pourtant intéressante, parce qu'elle peut servir à déterminer h quelle dose il est possible d'employer ce médicament sans provoquer d'accidents. La préparation employée était une teinture contenant 13 pour 100 de Fève ; le malade en prit sans inconvénient jusqu'à 18 gr.'immes par jour, si bien qu'on quinze semaines il avait absorbé sans accident 1 i i grammes de Fève (Afed. Times, sept. 1865, et Sc/imidrs Jahrb., 1865, n" 4, p. 173).

TétAMoa. Nous connaissons sept cas de tétanos traumatique traités |i.ir la Fève de Calabar. Les deux premiers sont dus à Watson, de Londres {Bull, de tltéiii]>eut., 18C7, 30 mars). Ils sont très-encouraeants, non-seulement parce qu'ils ont été guéris, mais encore parce l'on a pu voir chaque dose du médicament amener une rémission dans les symptûmcs. Dans la seconde observation surtout, le malade, ïé de treize ans, y gagnait chaque fois un repos d'une demi- heure îudant lequel il dormait; au bout de ce temps, les accidents tétaniques reparaissaient; deui jours après on avait mieux encore : ■ Quinze à vingt minutes après chaque prise du médicament, les pupilles se contractent, et, pendant une tieiire, il y a relâchement complet de tous les mMcles, Puis, cette amélioration disparaît bientôt, les pupilles se dilatent de nouveau et le tétanos reparaît, n

Campbell, en suivant l'exemple du docteur Watson, obtint également un succès (Gaz, mid. de Strasbourg et Bull, de ihérapeut., 30 nov. 1867). On a encore guéri un malade à Northampton pai le mônie médicament, avec cette différence que le remède a été

TSOCSSCIU ET PlDOOX, 9* ÉDIIIO?!. II. —Il

mélliode hypodermique {DuK. de ihérupeut,.

administré par lu 30 mars 1868).

A ces quatre observations, il en faut joindre trois autres. L'une d'elles est rapportée par M. Bouvier {Gaz. mcd., 18G4, ii° 31, p. 775); une seconde par Giraldôs (^m//. de l/iéiapeiil., 15 mai 18G8);el la troisième par ^ M. Bouchut. Dans ces deux derniers cas, il n'y a pas eu guérison.

On peut donc faire ainsi le total : sept observations de lélanos Irauniatique traité par la FèvedeCalabar, dont cinq cas ont été guéris. 11 faut, pour compléter celle liste, ajouter que M. G. Sée a annoncé dans son cours qu'il avait guéri par le même moyen deux malades atteints de tétanos spontiiné. L'expérience n'est donc pas encore bien grande, mais elle est certainement trés-eucourageanle, quand il s'agit d'une maladie aussi grave et contre laquelle on est si désarmé.

Siiffstances synergiques de lu Fève de Calabar. L'opium est, comme la Fève de Calabar, anliujydrialii(iiL' cl résolutif du système musculaire (Gublcr).

Substances antagonistes. "Watson {loc. cit.), ayant réussi à guérir le tétanos par la Fève do Calabar, pensa qu'il pourrail, par le même moyen, guérir des animaux empoisonnés par la strychnine. Il prit donc deux animaux, un chien terrier et un lapin, et les empoisonna par la strychnine; puis, quand les convulsions furent bien établies, il donna la Fève de Calabar, et puloblenir une sédaliun trcs-maaifesle des symptômes; mais les animaux moururent néanmoins

Watson fit onsuile rexpérionce opposée, il empoisonna trois lapins par la Fève de Calabar et donna ensuite la strychnine.

Le premier lapin mourut, mais sa mort fut sans doute retardée, car un autre lupin, auquel un donna la môme dose de strychnine, sans avoir admiiiislié auparavant la Fève de Calabar, mourut inimédiatenienl.

Le second lapin, empoisonné par la Fève de Calabar, fut ensuite soumis à l'influence de la strychnine et eut des convulsions qu'on arrêta par une nouvelle dose de Fève.

Le troisième lapin fut également empoisonné par la Fève de Calabar, et, au moment où la paralysie coniiucnça à se prononcer, on donna la strychnine. Ce dernier poison liia en cfl'et l'animal, mais Watson crut observer que son action avait été notablement retardée.

L'antagonisme est donc assez évident, mais il l'est moins quand le premier médicament administré a été la Fève de Calabar.

Antagonisme entre la Belladone et la Fève de Calabar. L'action opposée de ces deux substances sur l'iris a fait penser que le même antagonisme pourrait exister sur le reste de l'organisme. Il y a là, en ciïet, quelque chose de vrai. Fraser a montré qu'on pouvait préserver les animaux de la mort par l'atropine en leur administrant une cer-

laine dose d'Esérine. Lorsqu'au contraire un animal est sous l'influence de l'Esérine, l'antagonisme produit par l'atropine est moins prononcé que dans le cas précédent, les doses efficaces doivent être plus précises et le temps pendant lequel on peut les administrer est plus court.

MODE d'administration ET DOSES.

Vfage inlerne. La poudre de Fève de Calabar a été employée par Giraldës à la dose de iO centigrammes en huit pilules, c'est-à-dire 5 centigrammes par pilule; une toutes les deux heures chez un enfant de neuf ans.

L'émulsion a été employée également par Giraldès, à la même dose.

L'extrait alcoolique a été administré de préférence par presque tous les observateurs, mais avec quelques différences. A l'hôpital de Nortbampton, on l'a donné en solution : 1 centigramme pour 4 grammes d'eau; mais cette formule a l'inconvénient de donner une préparation trouble qui n'est pas homogène. On l'a prescrit en pilules, associé à la poudre de gingembre. Watson et Campbell l'ont fait dissoudre dans du vin, selon les proportions suivantes :

Extrait alcoolique CO ccntigr.

Vin 30 grammes.

Cinq gouttes toutes les demi-heures chez un enfant de douze ans. Enfin, l'extrait a été dissous dans l'eau pour faire une injection hypodermique dans les proportions suivantes :

Extrait alcoolique 2&6 centigr.

Eau 75 grammes.

Usage externe. C'est surtout en collyre qu'on s'en est servi. Giraldès a donné la préférence au mélange suivant :

Extrait alcoolique I partie.

Glycérine S —

Selon Daniel Hanbury, le meilleur mode d'application sur les yeux consiste à étendre la solution glycérinée sur du papier, parla méthode de Streatfield.

Réveil mettait 2 milligrammes (0,002) pour 1 centimètre carré de papier : un cinquième de centimètre suffit pour obtenir le maximum de contraction en huit minutes (Réveil, Médicaments nouveaux, p. 44!).

Au lieu de papier, Hart a fait faire de petites tablettes de gélatine semblables aux pains à cacheter transparents. Ces tablettes, qui peuvent se graduer comme le papier, ont l'avantage de se dissoudre dans le mucus conjonctival.

L'iE;W/ne (le M. Vée, soit seule, soit à l'étal de sel, constitue ua' médicament très-énergique. Une goutte de solution de chlorhydrate- ^ d'Éscrine au millième suflit pour produire lu constriction de la pupille. A l'intérieur, celte subsl^ince ne pourrait Cire employée qu'avec la| plus grande circonspection, à la dose de i à") milligrammes à' l'intérieur et à la dose de 1 à 3 milligrammes en injections sous-cutanées.

HATIÉHE UÉDICALE

Cbloral : i:*HCI>0>.

(Tricliloral(li'hyd«, iriclilonirp d'aliîtliydo, ttldiilivilu triclilnri-, liydrure de tricliloracÉtyle.]

Sous ce nnni do Cliloral, ijui rappelle ceiu do !M?s coiislitunnts , Liubig, igui l'a découvert l'ii 18.12, dt'>ipnL' un di;s pmduils do l'acUoii proluiigée du chlore sur l'alcool.

Composition du Chlornt.

Le Clilorol peut i-tru considéré commp de l'aldi'liyde dont trois é<|uivalRntHd'liydrogi-ne soûl remplacés par trois équivalents de clilore.

Les aldéhydes sont, on le sait, des corps organiciues intermédiaires entre les airuols et les acides. Toute série d'alcools et d'acides organiques admet donc une série d'aldéhydes correspondants. Tout aldéhyde difTére de l'alcool correspondant par lieux équi\alents d'hydrogène en moins, et di- l'ncide orpanique correspondant par deux équivalents d'oxyginc en moins.

Alruol urdiaaire. Ald<?h]rtle uriliDairc, C>H»0»— 0« = C'H'0«

AcliJr «c^llqur, .\ld(hTde ordinaire.

SI l'on rail passer un courant de chlore sec sur l'aldéhvdi- de racid(t acéii(|ue, qui est l'aldéhyde ordinaire, on obtient le Chloral,

CMl'O» -t- CI» = C'HCI'O» -+- SIK.I.

IM>ki<a, alora, Ckitril. lllli tkloril.

Prupriélifs physiqum et clnmiqucf.

On voit donc que le Chloral provient do l'aldéhyde de l'acide acétique par la substilulinn do troin équivalents de chlore & trois équivalents d'hydrogène. Ses caractères physiques et chimique» sont les suivants : Le Chloral pur anhydre se présenta tous la rorino d'un liquide incolore.

oléagineux, ir.-insparent, fumant à l'air, caustique, d'odeur vive et pénétrante, analogue ii celle de la pomme de rainette ;. i au savi-ur est acre et brûlante, il tache I* papier comme une huile grasse, mais cette tache n'est pas persistante et disparaît en peu de temps. Ses vapeurs irritent les yeux, provoquent les larmes cl la toux. Sa densité .'i -f-IS" est de l,50;>; il bout et distille sans altération è, -1-94 ; la densité de sa vapeur est égale k S* environ.

Le r.hloial pur est trés-aoluble dans l'eau, l'alcool i:l l'éther; il ne précipite pas la solution d'azotate d'argent ; il dissout le souTre, le phosphore, le brome et l'iodo (avec une très-belle coloration pourpre).

La réaction caractéristique du Chloral est la suivante : en présence des alcalis. ^ ou de leurs carbonates en solution aqueuse, il so dédouble en chloroforme»

et en formiate. La proportion de chloroforme est évaluée h 81 p. 10(1.

Les oxydes métalliques anhydres sont sans action sur le Chloral ; l'acide nitrique même k chaud est sans action sur lui.

Soumis ti l'action du chlore gazeux, il se colore légèrement en Jaune en dissolvant un peu de ce gaz.

Uétu-rlilornl.

En présence de l'acide sulfiiriqua en excès ou d'une quantité d'eau tru|> faiblo pour l'hydrater complètement, le chloral se transforme peu & peu en un corps isomérique, solide, blanc, pulvérulent, inaltérable h l'air, mais volatil comme le camphre, d'odeur faiblo. C'est le thiorat iHtoluhU ou Méta-rhlural, lu(|uel entro 180* et 2IIU" régénère le chloral liquide (Regnaulti. En présence des alcalis hy»

dratés il se dédouble aussi en cliluroforme et en formiate.

llijdvnte tic chloral.

En additionnant peu It peu d'eia le chloral anhydre, on voit s'élever la température du mélange ; cl lorsque la proportion d'eau est de deux équivalents pour

CHLOIUL.

Mvii.'iit de cliloral (ce qui équivaut

' I'. d'o»u distillai! pour 100 gr.

' , il &c produit nussitôl une

iiïiic bluiclii^, crisLullinu. sarcliaroidc :

s'eM [Iv/tiralt île e/i/or.i/, C'HCI»OH-31IO,

^ti^p.i-~'- ■ ■ iripalemc-nt iMiiployil-e en

néd' ■ iiiti-Miu.riijdialLMtslBcido

omiii- il d'où il provif?iii; pour

B puriUer, un iv fuit Tondrr au iiain-marle,

ton le diitillf sur du cirbunatc du chaui

ec. Il c*-! dijliijupsccnt, très-aolublc dans

l'eau, l'alcodl t-l l'étlicr; d'une odeur vive

^1 piquante, d'une ssveur causiiqun; il

■fond à 47* et bout & •.)"!'. Sa dissolution

aqueuse rougit faiblement le tournesol ;

tllrt luucUit par l'axotate d'argent sans

précipité.

L'hydrate de chloral se dédouble au jConlxct tics liqui'ur» alcalines en cliloro- 'Ibrme 7Î p. lOO et en forniiaio. C'est, BPUS le répéloUK, l'Iiydratc de cliloralqui Kt la subilance principulemenl employés *n thérapeutique.

Alcoolate île Chloral.

F.n ajoutant peu à peu 81 gr. 20 c. L»r I ifKJgr. de Chloral anhj;-

iii représente des équiii..«. „ alcool et lie 1 liloral), il se une élévation conaidérable de la ature du méianeie et. en même ■t^mp*, il y s forniaiion d'alcoulate do chloral, soit: C'IK.IH)' -t-(-'HK)*. Ce ■corps se présente sons la forme cristalline du camphre, d'odeur et de saveur £cre et brtilaniu semblable à celle du chloral.

Non déliquescent, moin* soluble dans l'eau que rii\drnte do chloral, l'alcoolate fw »olublf d'ans l'.ilconl i-l l'étlicr. il dis- »""' les mêmes corps que le chloral. Sa ■n aqueuse est neutre, il est sans ■^nr la solution d'azotate d'argent; 1 ■ I" et bout 4 113".

iiience des solutions alcalines, 1. -. .1. ,j,„iij|e en chlorororme (Il p. In8, «u formiatc et en alcool anhydre 2J p. 100.

Crotott'Clilorat mhjilreet hijdrati.

Si l'on remplace l'aldéhyde ordinaire par l'aUléhjde d'auiile croloniqiie, on olilierii le crolon-chloral CMUJ'O, iloni U découverte e-tt due k Kramcr et l'inncr, en IkT I. L'on transroraio ce corps qui est '' ■ oléagineux en crolon-chloral

I 1 addition d'un équivalent

on cet état qu'il a été usité

'étés chimiques sont celles du

L/ilofil ; il en diffère cependant en ce qu'il n'est soluble que dans 35 ou 30 fois son poids d'ean. H subit en présence des alcalis un dédoubicaieut analogue & celui <t>i chloral.

■t une substance blanche, agrégée

lies paillettes micacées. Son odeur

rappi-lie celle du Chloral, niais d'une f.i-

fOii plus pénétrante et plus durable. Sa

saveur est plus désagréable que colle du chloral , et son action thérapeutique beaucoup moins appréciable.

Préparation du Chloral anhydit.

Le cbloral anhydre s'obtient dans les laboratoires en faisant passer Jusqu'il saturation un courant de chlore sec dans de l'alcool absolu Cpour traiter 600 gr, d'alcool il faut environ 1,700 litres de chlore sec). On prépare le chlore au moyen du peroxyde de manganèse, du sel marin et de l'acide sulfurique. Le chlore gaxeui est reçu dans un premier flacon de Wouif vide ; il passo ensuite dans deux flacons qui renferment du chlorure de calcium sec, et enfin dans un dernier flacon vide et sec, destiné & recevoir l'alcool s'il survenait une absorption pendant l'opération. Le chlore arrive enfin et est dirigé dans le fond d'un ballon qni contient de l'alcool. Ce ballon porte un tube qui entraîna les vapeurs d'acide chlorhydrique dans une cheminée. On pousse vivement la production du chlore, dont la plus grande partie est transformée en acide chlorhydrique.

Dès que la transformation se ralentit, l'alcool se colore en jaune; l'on place alors quelques charbons incandescents sous le ballon et la coloration jaune disparaît. Il faut alors tenir l'alcool tiède et élever la température de plus en plu», tout l'u continuant un courant de chlore rapide, jusqu'à ce que le liquide, presqu'i l'ébullition, ne réagisse plus sur le chlore qui le traverse.

Cette opération exige environ deux ou trois jours. La liqueur restée dans la ballon est mêlée h deux ou trois fois son volume d'acide sulfurique concentré. La mélange introduit dans une cornue est soumis 11 la distillation du bain marie. Un recueille seulcincnl le produit dont le point d'ebulHtiun est fixe k 94" ; c'est cette liqueur qui est rcdistilléo sur de l'acide sulfurique, puis rectifiée sur do la chaux éteinte et récemment calcinée au rouge.

Dans cette purification du Chloral, l'aride sulfurique est employé pour séparer l'alcool qui aurait échappé fc l'action du chlore. Il relient cet alcool, ou le trauslorme en éther sulfurique; il s'empare aussi de l'eau qui existait dans le chloral brut. En faisant ensuite bouillir le chloral, on en sépare de l'acide chlorhydrique, de l'éthcr sulfurique ou bien encore do l'alcool s'il en restait. En rectifiant sur de la chaux vive, on le débarrasse des dernières traces d'acide chlorhydrique et, en ménageant la température, de l'hydrate de chloral dont le point d'ébullition est plus élevé que celui du chloral anhydre. Suivant M. l'ersonnc, I hydrate de chloral se transforme dans l'économie, sous l'influence de l'alcalinité du sang, en chloroforme et en formiate. Après ingestion, M. Personne a trouvé le chloroforme dans le sang et dans les urines.

342 MÉDICAMENTS STUPEFIANTS.

Les urines provenant de malades qui L'Iijdrato de ChlormI éUnt hyiçronié-

prenaient 4 i 5 gr. d'hj'diBle de cliloral trique, volatil et fusible de 47" à 50*. s»]

par jour ont présenté une réaction acide prCte mal h la confection des pilules; j

très-prononcée et ont réduit la liqueur cependant, en raison de sa saveur asset J

de Feliling. désagréable et de la sensation de cons*j

MM. Musculus et de Mermé ont aussi trirlion du gosier qu'il provoque ches j

constaté la rotation k gauche du plan de certains malades, il est parfois indispen- |

polarisation. Ils attribuent cette réaction sable de l'administrer sous cotte forme.

a la présence dans l'urine d'un acide M. Limousin, pharmacien It Paris, a sa 1

au'ils dénomment ocile uroclilornhqur. vaincre les difficultés mentionnées plu»

in administre l'hydrate de Chloral en haut; et dans une note lue b. la SociélA |

potion, solution, »irop, dragées, suppo- de thérapeutique f30 mars I870J il a dé-

sitoires. crit un procédé ingénieux ik l'aide duquel]

il obtient l'hydrate de Chloral pur et inal-

Vûtiim ou Chloral hydmlé. téiable, emprisonné dans des capsules^

Chloral hydraté î à 5 gr. f^B^ifi^r» "ù •' *^*i '""tdo^é à 3.S centigr„

Sirop de sucre ou de groseilles. .10 ir. luette préparation, désignée par M. Uj-J

i?...\):.,iii.t.. .lo t.no,.i i-)ii ^. mousin sous le nom de Chloral perU,

Eau diM.lléede t.Ileul UU gr. ,„pp^i,„^ ,^ g^^, désagréablede l'hydrate

Sirop de Chloral hiidraté. «*« Chloral et fournit au médecin un

moyen de dosage rigoureui. On y trouve

Chloral hydraté 10 gr. aussi une garantie réelle de pureté du

Eau distillée 10 gr. médicament; car l'hydrate de Chloral

Sirop de groseilles ou de ré- trop acide ou trop humide ne saurait se

glisse 490 gr. prêter it la manipulation très-délicate de

^ , .1 J ^ ce produit. C'est également pour corriger^

Lavement au Chloral hydraté. ^g g„f„ désagréable de l'hydrate de Cblo-|

Eaudislilléc JOO gr. rai que nous avons indiqué comme édul.

Chloral hydraté S à 5 gr. """.' dans les formules citées plu» hanll

•' " les sirops de groseilles et de réghsseJl

Suppoiitoirtt au Chloral hydraté. On a observé que les sirops »cidulé«r

masquaient cette saveur désagréableJ^

Chloral hydraté G gr. Nous conseillons le sirop de réglisse, qui'

Beurre de cacao Il gr. semble répondre mieux encore il cette

Cire blanclio 7 gr. indication,

F. s. & six suppositoires.

niSTORIOUE.

Le Chloral a été découvert en 1831 par J. Liebig en faisant passer un courant do cblurc sur de l'alcool abïiulu. Dès iB3i, ce chimiste faisait connaître ce corps nouveau ilans un opuscule intitulé : Combinaison produite jior l'action du cfilare sur l'alcool, Féltier, le gaz oléfiant, et Ces/jrit acétique: deux ans plus tard (1834), M. Dumas en fixa la formule C'HCFO*, et en donna un nouveau mode de préparation. Depuis ce temps, ce corps a été étudié d'une manière toute spéciale par MM. Rcgnauld, Stœdeler, Kékulé, H. Koop, Wurlz, Roussin, Personne, Byasson, etc.

En 1809, 0. Liebreich, essayant de produire des actions physiologiques par des substances prenant naissance dans le milieu sanguin, pensa à utiliser le Chloral qui, sous l'inlluence îles alcalis, donne du chloroforme. Il supposait que le Chloral, une fois absorbé, se transformerait en chloroforme dans les vaisseaux sanguins et fournirait ainsi un anesthésique nouveau.

L'i même année (I8GU) Demarquay, tenu au courant des expériences de Liel)rcich, introduisait le Chloral en France, mais avec cette différence que le résullat de ses expériences indiquait lùen plus un hypnotique qu'un anesthésique, Deinarqu.iy a eu raison, car c'est le pouvoir

stupéfiant du Chloral qui est utilisable en thérapeutique bien plus que son action anesthésique, qui est tardive et ne vient qu'après d'autres phénomènes graves. Aussi n'avons-nous pas hésité un instant à mettre le Chloral dans la classe des stupéfiants. Depuis ce temps, un grand nombre de travaux ont été publiés sur ce remède nouveau, tant en France qu'à l'étranger. Nous ferons connaître les principaux.