ACTION PHYSIOLOGIQUE DE LA FEVE DE CALABAR

D'après Réveil {Formulaire raisonné des médicaments nouveaux^ 1865)» c'est le docteur Daniel qui, en 18i6, appela le premier Tattention sur les propriétés toxiques de la Fève de Calabar. Dans un mémoire lu à la Société ethnologique de Londres, le 28 janvier 4846, le docteur Daniel fit connaître Tusage qu'en font les naturels du pays comme poison d'épreuve judiciaire. Neuf ans après, le professeur Christison en reçut une provision du révérend Waddell, missionnaire au Vieux- Calabar ; il put en faire l'étude toxicologique , qu'il communiqua à la Société royale d'Edimbourg, et Balfour donna ensuite l'histoire complète de la plante à laquelle il assigna le uom de Physostyma venenosum.

En 4862, Thomas Fraser, assistant du professeur de matière médicale à Edimbourg, fit de l'étude de cette plante le sujet de sa thèse inaugurale et attira l'attention des médecins sur une propriété toute spéciale de ce médicament, celle de faire contracter la pupille (4). Cette observation fut aussitôt conQrmée par un habile ophthalmologiste d'Edimbourg,

(1) Nous devons à robligeance du docteur Frédéric Rommellaere une traduction inédite du mémoire de Fraser, qui nous a permis de l'analyser duus tous ses détails.

Sée MÉDICAMENTS STUPÉFIANTS.

Argyl Robertson, qui en Ot part à la Scw;iélé médico-chirurgicnle de vÛk?, iiu mois de février 1863,

Di*piiis celte époque, celte expérience a été confirmée de nouveau paf Sœlberg, Bownmnii et Ilarley à Londres, Grœfe h Berlin, et h Paris ] MAL Ginddès, Lefort, Fano» Leven el Véc, etc.

Ce n'est pas tout, on a reconnu à la Fève de Calalmr les autres pro^ priétés des stupéfiants, c'est-à-dire quVlle produit, comme eux, les vertiges, les nausées, r*MiraiMissenient, la lipothymie, le ralenlissement du pouls et le refroidissement. A une dose plus élevée, la Fève de Ga* labar excite la production d'une salive écumeuse, paralyse le li-ain postérieur puis les membres antérieurs; enfin, le cœur se ralentit, la respir ration s'embarrasse el la mort survient

Nous allons examiner un à un chacun de ces symptômes, et nous ferons connaître succesî?ivement différents travaux qui ont été faits sur ce sujet avec toute la précision de la médecine expérimentale contemporaine.

Actton Êur la pupille* — D'après le docteur Fmser, Tapplication de k Fève de Calabar sur Fœil détermine une sensîUion très-douloureuse de tension dans la région cîliaire, la contraction de la pupille^ la myopie et rastigraatisme ; souvent aussi il y a de la congestion des vaisseaux de la conjonctive, de la douleur dans la région susorbitaire et des contractions dans le muscle orbiculaire des paupières.

De Grœfe (Annules d'oculnùque^ 30 nov. 1866, ei Schmidt's Jahrb^^ 1867, I, 380) a poussé Tanalyse plus loin; il s'est servi d'extrait alcoolique de fève dissoul dans la glycérine, de manière à metti'e dans chaque goutte iti centigrammes d*extrait. Il a constalé qu'une goutte de celle solution amenfiit le resserrement de la pupille au bout de neuf à dix minutes Mais il ajoute que, pendant qu'on obtient ce resserrement de la pupille d'un côté, €*'lle du cùté opposé se dUate, En outre, la myopie qui se produit ne dure pas plus de deux heures, et elle s'accompagne de macropie, c'est-à-dire que les objets paraissent grandis tandis que la belladone produit Te fiel opposé ou la niicropié.

MM. Leven et Vée ont répété ces expériences, el ils ont pu voir que, pour obtenir cette contraction de la pupifie, il suffit d'une goutte de solution de rhlorhydrale d'Esérine au millième, et que, même au cent millième, la solution d'Esérine n*est pas dépom^vue d'action* Quatre goulles de cette solution ont mnené une conlraclion de la pupille qui était trèsmarquée au bout d'une heure. (Vée, Rcchirches chimiques et phy^lùla^ giques sur la Fève deCahlfur. Thèse de Paris, 1865,)

Sur les animaux, cette propriété de la Fève de Calabar n'est pas con- Hlante d'après Vintschgau. Cet observateur Ta bien constatée sur des chiens, des chats et des cochons d*Inde; mais il n'a pu l'obtenir ni sur des grenouilles ni sur des poules. Il ajoute, qu'après avoir produit la constriction de la pupilk», il n'a pas toujours pu la faire cesser eu excitant le grand s}mpathique cervical avec un courant d'iuduclion ass^

FÈVE DÉPREUVE DU CALABAR. 2g7

puissant, tandis que d'autres fois des courants plus faibles ont suffi pour y arriver. {Atii del htituto veneto dei scienze^ et Schmidfs Jahrb.^ 1865,

t. IV, p. 17 a

Ici, comme pour la belladone, il est difficile de déterminer si l'action produite sur la pupille est due à une excitation du sphincter ou à une paralysie des fibres radiées. Toutefois J. Ragow, de Vilna, croit pouvoir affirmer qu'elle est due à une excitation du sphincter par le nerf oculomoteur commun. (Henle et Pfeufer, 3« série^ XXIX, I, p. 1, 1867.)

Empoisonnement par la Fève de Calabar. Deux fois Toccasion s'est présentée d'observer l'empoisonnement par la Fève de Calabar. Les premiers cas d'empoisonnement furent communiqués par le docteur David Young, d'Edimbourg, et eurent lieu dans les circonstances suivantes :

Le 13 juin 1864, deux enfants rencontrèrent des Fèves de Calabar qui avaient été cassées au marteau. Ils se hâtèrent naturellement de les manger; le premier, âgé de trois ans, commença à en sentir l'efTet au bout de trois quarts d'heure; il eut du malaise, de la douleur à l'épigastre et des nausées, pourtant il ne vomit point. 11 fut pris en outre d'une sorte d'ivresse ; sa marche était chancelante et mal assurée, si bien qu'il tomba. 11 était extrêmement abattu, avait très-mnl à la tète et laissait tomber ses mains. On fit prendre à l'enfant une pinte de lait, et, deux heures après^ quand le docteur Young vint le voir, l'enfant était dans une prostration extrême, la pupille contractée et le pouls rare. On loi fit prendre plusieurs doses de vin d'ipécacuanha, et l'on obtint bientôt des vomissements abondants dans lesquels on put reconnaître des morceaux de Fève de Calabar.

Le second enfant, âgé de six ans, éprouva les mêmes symptômes ; il eut quatre ou cinq vomissements spontanés abondants, dans lesquels on reconnut également des morceaux de Fève de Calabar. Il eut ensuite une forte diarrhée. Les accidents n'allèrent pas plus loin, et, le lendemain, les deux enfants étaient guéris. (Edimb, med. joutmal, X, p. .192, août 1864 )

Deux mois après, un accident semblable, mais beaucoup plus grave, eut lieu à Liverpool. Un navire avait rapporté dans son lest des Fèves de Calabar et les jeta sur la voie publique ; des enfants en grand nombre les ramassèrent, se mirent à en manger, et les effets furent tels que^ dans la journée, le docteur Cameron dut admettre au Southern hospital quarante-cinq enfants de deux à treize ans, plus une femme, tous présentant des symptômes d'empoisonnement.

Les accidents n'avaient pas tardé à se montrer, car, chez un enfant, les symptômes d'intoxication commencèrent aussitôt après l'ingestion ; chez deux autres au bout de cinq à dix minutes seulement, et chez d'autres ce ne fut que deux heures et demie après. Fort heureusement, il y en eut un grand nombre qui vomirent peu de temps après l'ingestion, et l'observation ultérieure put montrer que plus le vomissement avait été précoce moins l'action stupéfiante fut marquée. Les vomis-

îfEDlCAMENTS STCFEPTANTS.

seinenls so cornposaionl de i*estes d aliments, de fragments de fève, d^nne masse puï|jt'use el de aiucus.

Les phénomènes produits par rtdjsorption furent d'abord les vertiges, rab'ittem«>nt et quelques contractions spasmodiques de la michoin? (7 fois sur 41 cas). Les enknts étjuent surtout abattus, indolents, et dans une proslr.il ion extrême; ils n'aviiient pourtant pas perdu connaissance. Ils sembtîuent anéantis, avaient la peau froide et couverte d'une sueur visqueuse; comme dans un des cas précédents, il y eut de la diarrhée (iS sur 41) et une fois des selles accorapgnées d'hémorrhîigie.

Tout<*rois les phénomènes d'irritation jîîistro- intestinale ne furent pas de langue durée, car ils avaient ^n général cessé au moment de Tadmission à l'hôpital. La pupille fut rarement rétrécie ; dans quinze cas, ofi l'examen fut fait à ce point de vue, Ton ne constala la constriclion qu'une fois ; on n'observa également que deux l'ois la confusion de la vue et la diplùpie. Le système nerveux ne nionlra rien autre que les vertiges el rabattement; il n*y eut ni délire, ni troubles de la sensibilité, ni paralysie, ni convulsions autres que les mouvements spasmodiques des nuleboires dont i! a été parlé plus hatit. Le traitement consista dans des vomitifs (sulfate do zinc ou moutarde) et dans des enveloppements chauds; quelques sînapismes furent appliqués surTestomac. La plupart des enfants guérirent prompte ment : sur quarante et on, il y en eut trente de rétablis le lendemain. Sur les onze autres, neuf guérirent en quelques jours, et il n'y en eut, en déiinilive, que deux qui furent trèsmalades.

La m^re de l'un des enfants, âgée de trente-deux ans, avait mangé une fève et ne sentit le malaise que le soir. Le lendemain, vers quatre heures, elle eut de la défaillance et se fit transporter à Fhôpital, où elle se remit en \ingt-qualn'. heures. Il n'y eut en tout qu'un cas de mort- La victime fut un enfant de six iins et neuf mois qui avait mangé six ffcves. Il n'avait pas eu de vomissements et Ton n'avait rien obtenu par la pompe stomacale* 11 eut de la diarrhée et de h proslnitiou et mourut dé syncf»pe au bout de quatorze heures.

On lit l'autopsie et l'on trouva dans Testomac et le duodénum des matières demi-liquides qui avaient l'aspect d'émulsion d'amandes ; la muqueuse de Teslomac et de Finteslin avaient une couleur rouge claire.

Les autres organes ne préseulaient que les caractères de la syncope. (fJbservations recueillies par le docteur J -IL Evans» Med. Times and Gaz , 15 octobre iStli, et analysées in Schmidt's Jahrô,^ 1865, t* L p. 58*)

Le docteur J, Baker Edwanls fil l'examen du cou tenu de l'estomac* Il reconnut qu'il se composait d'émulsion de moutarde et de quelques restes de fèves* Il en put faire deux extraits qui offrirent les réactions suivantes : toutes deux pouvaient faire contracter la pupille d'un lapin ; leur solution prenait au contact dç I:i potasse ciustîque une couleur rouge claire.

En ajoutant duchloroformej on remarquait que le liquide se îïéparait

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en deux couches, une supérieure jaune et une inférieure rouge. L'acide sulTurique concentré donnait une coloration rouge avec un précipité brun foncé. L'acide sulfurique avec le bichromate de potasse, comme Taddesulfurique avec le peroxyde de manganèse^ donnait une coloration passant du violet au pourpre, et cette dernière couleur a persisté. L'iode, dans une solution d'iodure de potassium, a donné un précipité rouge. Le trichlorure d'or a produit une coloration purpurine avec réduction d'or métallique.

Enfin, quelques gouttes de la solution aqueuse de cet extrait injectées sous la peau du dos d'une grenouille ont amené, au bout d'une heure, la paralysie du mouvement, et, au bout de deux heures, une paralysie complète du sentiment. Le pouls et la respiration étaient irréguliers et la grenouille mourut de syncope, comme deux souris qu'on avait traitées de la même manière et- qui avaient présenté les mêmes symptômes paralytiques. (Aled. chir. review., XXXIX (68), p. 530, oct. 1864 et SchmidCs Jahrb.y hc, cit.)

Expériences faites pour arriver à la connaissance du mode d'action de ta Fève de Calabar. La Fève de Calabar diffère du curare, en ce qu'elle est toxique quand elle a pénétré par les voies digestives tout comme lorsqu'elle a été introduite sous la peau. Fraser a fait voir, pour ce poison, ce qui arrive pour tous, c'est que l'absorption en est plus active, et, par suite, l'effet plus prompt, quand on l'introduit par d'autres voies que le tube digestif. Il a montré que la mort est plus rapide quand le poison est directement injecté dans la circulation ou quand on le met en contact avec une plaie ; il en est de même quand on met le poison dans une cavité séreuse. L'absorption s'en fait encore très -bien par la membrane de Schneider, la muqueuse auditive ou la conjonctive. La peau des grenouilles résiste longtemps au passage du poison, mais il flnit par pénétrer en petite quantité.

Nous avons vu plus haut que la Fève de Calabar agit surtout sur le cœur, les nerfs moteurs de la moelle et produit une certaine asphyxie.

L'action sur les nerfs moteurs a été établie par toutes les expériences; on a constaté de plus que la paralysie envahit les membres postérieurs avant les antérieurs. (Fraser, Tachau, Fick,Watson.) Mais, selon Fraser (loc. *ci7.), la paralysie commencerait par les viscères. En général, on admet que la moelle et les nerfs moteurs se paralysent presque en même temps. L'application directe du poison sur le cerveau de la grenouille ne parait pas avoir d'effet, mais, au contraire, si l'on applique le poison sur la moelle épinière, on observe d'abord quelques contractions dans les extrémités, et bientôt la paralysie s'empare de la moelle et des rameaux nervo-moteurs qui partent de la région où l'on a déposé la substance toxique. (Fraser.)

Quant aux nerfs de sensibilité, ils conservent leurs propriétés tant que la moelle n'est pas complètement paralysée, et jusque-là leur sensibilité tactile parait augmentée. Si l'on dépose sur un nerf mixte une soif* to.— t. ii. 19

SM .MrvD!r.AiîHXTS STUPÉFIANTS.

lotion concentrée d'extmt de Fève de Calabnr en ayant soin d'empêcher raûbsorption pm* la partie voisine» on voit se p^iralyser d'abord les tibresg nerveuses alTérentes, puis les fibres efféi'enles. (Fraser*)

Les muscles sont également atteints par le poison ; ils sont agités de contractions fîbrillaires partielles, et Ton peut démontrer, comme Fa fait ' Fraser, que c'est bien une action directe sur le muscle, en tenant compte des faits suivants :

4* Ces mouvements persistent aprL's la paralysie des nerfs moteurs ; 2*» Us persistent encore dans un muscle excisé et séparé du corps; I 3^ On ne les rencontre jamais dans dos muscles qui ont été isolés de la circulation générale par la ligature de leurs vaisseaux. (Fraser, I for. cîL)

D'autre part, si Ton appliqtie directement le poison sur la substance nmsculaire, soit striée, soit lisse, on détruit la conlractilité. Le coeur lui-même n'écbappe pas h cette influence; on parvient à arrêter ses liiouvements en touchant le péricarde avec la substance d^épreuve, et si, un contraire, on injecte la moindre quantité de poison dans Tune ou Tautre des cavités cardiaques, la mort est presque instantanée. Le cœur s'arrête en diastole, et, à Fautopsie, on trouve ses cavités pleines de siing, (Fraser.)

A dose moindre, le cœm* ne s*ttrréle plus, mais ses mouvements se j lenlissent singulièrement; on peut ainsi, cbez une grenouille, réduire' le nombre des battements du cœur de soixante-dix à huit par minute sans amener la mort.

D'après Fraser, la tension artérielle diminue un peu aussitôt après Fadminisl ration du poison, puis cette tension s'accroît graduellement jusqu'à atteindre son maximum, pour tomber rapidement avec les contractions du cœur. Quant k la tension veineuse, elle se montre d'abord en rapport inverse avec la tension artérielle; elle augmente un peu aussitôt après radministration du poison et augmente ensuite, n'atteignant son maximum que quand la lension artérielle a diminué, et que le nombre des baiteinents du cœur est réduit des dcuix tiers. Elle tombe I infin, mais beaucoup plus lentement que la tension artérielle.

Si l'on observe directement les capillaires de la membrane inlerdigiklale de la grenouille sous le microscope, et qu'on y dépose du poison, U)n y remarque une petite contraction suivie bientôt d'une dilatation ni*i I pide et permanente, Cette stase du S4mf: dans les capillaiixîs détermine ril'ailleurs une coloration bleuAtro des muscles volontaires et dt» cœur, 1 une teinte analogue dans les séreuses, et une injection des vaisseiiux de ha conjonctive et de Tiris. On trouve de même, de temps en temps, des [congestions semblables dans les viscères.

Le sang est généralement noir, mais 11 s'artérialise facilement h Taîr,

jet, en somme, il n'a pas perdu ses propriétés respiratoires* Il se prend

l^n caillots mous et imparfaits. Les coqiuscules blancs restent inaltérés.

li'une manière générale la température s'abaisse. Tachau et Fick, de

FÈVE DÉPREUVE DU CALABAR. 201

Zurich {Afrhiv, der Ueiikunde^ VI, I, p. 67, 1865), ont constaté un abaissement de ZQ^'S à d5<',4 et même à 3 1 degrés, quand l'animal n'était plus soutenu que par la respiration artificielle. Fraser a observé de son côté rabaissement de température^ mais, en général, il a vu la température s'élever un peu avant de s'abaisser.

Un fait a frappé tous les observateurs, c'est l'embarras de la respiration qui se montre comme une des premières manifestations graves de l'empoisonnement, aussi presque tous ont-ils jugé nécessaire d'entretenir la respiration artificielle chez leurs animaux en expérience pour ne })as les perdre avant d'avoir vu se dérouler tous les phénomènes de l'intoxication. Tachau et Fick ont même été assez heureux de voir par ce procédé les mouvements respiratoires spontanés reparaître au bout de vingt minutes.

Une autre propriété de la Fève de Galabar est d'augmenter les sécrétions; Fraser l'a observée sur les glandes salivaires, intestinales et lacrymales. Watson est plus explicite encore, il a noté des larmes abondantes, une grande abondance de mucus buccal et des garde-robes liquides ; de plus, il a observé des sueurs profuses en même temps que des urines très4dK)ndantes. (Edimô. med. journal, Xll, p. 999, n® 14, 3 mai 1867, et Schmidfs Jahrb., 1867, n*» 8, p. 158.)

Nous arrivons enfin au problème le moins éclairci dans l'histoire de la Fève de Galabar, c'est l'ordre d'enchaînement des différents symptômes et le mécanisme de la mort. A ce sujet, les expérimentateurs se divisent €n deux camps. Fraser, Tachau et Fick pensent que la mort se fait par syncope, tandis que Westermann (Dissertation inaugurale, Dorpat, 1867, etSchmidt's Jahrb.j 1868, n° 6, p. 290) pense, avec Bauer, que la mort a pour cause l'asphyxie par l'arrêt des mouvements respiratoires. Ces derniers s'appuient sur l'utilité de la respiration artificielle. Les premiers rejettent cette explication en disant que la respiration artificielle ne réussit pas toujours, et, qu'en dernier lieu, *les lésions trouvées à Tautopsie sont celles de la syncope.

Dans le chapitre précédent, nous sommes entrés dans les détails les plus circonstanciés des expériences qui ont été faites sur la Fève de Galabar, afin de montrer à nos lecteurs quel est l'esprit qui dirige les physiologistes qui se livrent à la médecine expérimentale. Ge médicament étant celui qui a été le plus récemment étudié, on a ainsi un échantillon précieux de la manière dont on étudie aujourd'hui la matière médicale.

La valeur thérapeutique de la Fève de Galabar est loin d'être aussi liiea oonnue, et jusqu'ici ce médicament n'a pas servi à grand'chose»

ansâ n'aTons-nons encore à enregistrer d'action thérapentîque bien satisfaisante. Toutefois nous donnerons le bilan des tentative qni ont été faites.

■aladiies des yepx. Hutcbinson a en à traiter nn jenne bomme de dixsept ans, qni, après nne affection dîpbtbériti(ine grave, ent nne paral}'sie des muscles de l'accommodation des deux yenx. Le point visuel s'était éloigné, et le malade avait besoin ponr corriger sa vue de verres convexes n* 42. L'affection avait résisté pendant six semaines aux toniques ordinaires ; elle fut guérie rapidement par Tapplication de papier imbibé d'une solution d'extrait de Fève de Calabar. Après chaque application du médicament, on voyait le point visuel se rapprocher. (âied.Times and (faz.,dsept. i864.)

Mettenheimer eut à traiter un enfant de six mois, qui, après des accidents convulsifs produits par la dentition, resta frappé d'une paralysie dn nerf moteur commun dans toutes ses branches ; il y avait du strabisme externe, de la mydriase et une immobilité complète de l'iris. Deux fois l'application de papier imprégné de Fève de Calabar fit cesser la mydriase pendant trois à quatre heures, mais l'expérience ne put pas être suffisamment continuée, Fcnfant mourut de convulsions à l'âge de huit mois. [Memorabilien^ IX, 8, 1864.)

H. Gustave Lebon a, de même, essayé l'action delà physostygmine sur un myope et a pu augmenter |ainsi la portée de la vue d'une manière remarquable, mais, au bout d'une heure, la myopie était revenue ce qu'elle était auparavant. (BuU. de thérapeute, 1865, t. II, p. 42.).

Cborée. En 1864, Harley eut l'idée d'administrer à une jeune fille atteinte de chorée de 15 centigrammes à 30 centigrammes de poudre do Fève de Calabar; il obtint au début une amélioration, mais le traitement ne fut pas continué. {Bull, de thérapeut., 1864.)

Mac-Laurin a donné de môme, sans grand succès, à l'hôpital de Greenwich, une potion contenant de la teinture de Fève de Calabar.

Le docteur Ogle est le seul qui ait eu un succès. Il traita, par ce moyeii, à l'hôpital Saint-Georges de Londres, un enfant de quatorze ans, dont la chorée avait résisté à tous les traitements pendant plusieurs mois. On avait essayé inutilement le fer, l'antimoine, le zinc, l'arsenic, la valériane et les toniques : et, enfin, on allait tout abandonner, quand le docteur Ogle eut recours à la Fève de Calabar; l'enfant prit chaque jour quelques gouttes d'une teinture d'extrait et guérit en l'espace de trois mois sans avoir eu d'action sur la pupille. (Bull, de thérapeut., 1866, t. I, p. 42.)

Paralysie agitante. Le docteur Ogle traita de la même manière, mais sans succès, un malade atteint de paralysie agitante. Son observation est pourtant intéressante, parce qu'elle peut servir à déterminer à quelle

FÈVE DÉPREUVE DU CÂLABAR. 293

^ose on peut employer ce médicament sans provoquer d'accidents. La préparation employée était une teinture contenant 13 pour 100 de Fève; le malade en prit sans inconvénient jusqu'à 18 grammes par jour, si l)ien qu'en quinze semaines il avait absorbé sans accident 144 grammes de Fève. (Med. Times, sept. 1865, et Schmidi'sJarhrà.y 1865, n«4, p. 173.)

TétMios. Nous connaissons sept cas de tétanos traumatiques traités par la Fève de Calabar. Les deux premiers sont dus à Watson, de Londres [Buil. de thérapeut., 1867, 30 mars). Ils sont très-encourageants, non-seulement parce qu'ils ont été guéris, mais encore parce qu'on a pu -voir chaque dose du médicament amener une rémission dans les symptômes. Dans la seconde observation surtout, le malade, &gé de treize ans, y gagnât chaque fois un repos d'une demi-heure pendant lequel il dormait; au bout de ce temps, les accidents tétaniques reparaissaient; deux jours après on avait mieux encore : « Quinze à vingt minutes après 4:haque prise du médicament y les pupilles se contractent, et^ pendant une heure, il y a relâchement complet de tous les muscles. Puis, cette amélioration disparaît bientôt, les pupilles se dilatent de nouveau et le tétanos reparaît.»

Gampbdl, en suivant l'exemple du docteur Watson, obtint également un succès (Gaz. méd. de Strasbourg et BulL de thérapeut,, 30 nov. 1867). On a encore guéri un malade à Northampton par le môme médicament, avec cette différence que le remède a été administré par la méthode hypodermique. {Bull, de thérapeut., 30 mars 1868.)

A ces quatre observations, il en faut joindre trois autres. L'une d'elles -est rapportée par M. Bouvier {Gaz. méd,^ 1864, n^'Sf, p. 775); une seconde par M. Giraldès {Bull, de thérapeut. ^ 15 mai 1868); et la troisième par M. Bouchut. Dans ces deux derniers, il n'y a pas eu guérison.

On peut donc faire ainsi le total : sept observations de tétanos traumatique traités par la Fève de Calabar, dont cinq ont été guéris. Il faut, pour compléter cette liste, ajouter que M. Sée a annoncé, dans^ «on cours, qu'il avait guéri par le môme moyen deux malades atteints de tétanos spontané. L'expérience n'est donc pas encore bien grande, mais elle est certainement très-encourageante, quand il s'agit d'une maladie aussi grave et contre laquelle on est si désarmé.

Suàstances synergiques de la Fève de Calabar. L'opium est, comme la Fève de Calabar, antimydriatique et résolutif du système musculaire. (Gubler.)

Substances antagonistes. Watson {loc. cit.), ayant réussi à guérir le tétanos par la Fève de Calabar, pensa qu'il pourrait, par le môme moyen, guérir des animaux empoisonnés parla strychnine. Il prit donc deux animaux, un chien terrier et un lapin, et les empoisonna par la strychnine ; puis, quand les convulsions furent bien établies, il donna la Fève de Calabar, et put obtenir une sédation très- manifeste des symptômes, mais le «nimaux moururent néanmoins.

Watson fit ensuite Texpérience opposée, il empoisonna trois lapins par la Fève de Galabar et donna ensuite la strychnine.

Le premier lapin mourut, mais sa mort fut sans doute retardée, car un* autre lapin, auquel on donna la même dose de strychnine, sans avoir administré auparavant la Fève de Galabar, mourut immédiatement.

Le second lapin, empoisonné par la Fève de Galabar, fut ensuite soumis à Tinfluence de la strychnine et eut des convulsions qu'on arrêta par une nouvelle dose de Fève.

Le troisième lapin fut également empoisonné par la Fève de Galabar,. et, au moment où la paralysie commença à se prononcer, on donna la strychnine. Ce dernier poison tua en effet Tanimal, mais Watson crut observer que son action avait été notablement retardée.

L'antagonisme est donc assez évident, mais il Test moins quand le premier médicament administré a été la Fève de Galabar.

MODE d'administration ET DOSES.

Usage interne. La poudre de Fève de Galabar a été employée par H. Giraldès à la dose de 40 centigrammes en huit pilules, c'est-ji-dire 5 centigrammes par pilule ; une toutes les deux heures chez un enfant de neuf ans.

làémuhùm a été employée de môme par M. Giraldès, à la même dose.

V extrait alcoolique a été administré de préférence par presque tous les observateurs, mais avec quelques différences. A Thôpital de Northampton, on Ta donné en solution, 1 centigramme pour 4 grammes d'eau ; mais cette formule a l'inconvénient de donner une préparation trouble qui n'est pas homogène; on Ta prescrit en pilules, associé h la poudre de gingembre. Watson et Gampbell l'ont fait dissoudre dans du vin, selon les proportions suivantes :

Extrait alcoolique 60 centigr.

Vin 30 grammes.

Cinq gouttes toutes les demi-heures chez un enfant de douze ans. Enfin, l'extrait a été dissout dans l'eau pour faire une injection hypodermique dans les proportions suivantes :

Extrait alcoolique 2à6 centigr.

Eau 75 grammes.

Usage externe. G'est surtout en collyre qu'on s'en est servi. M. Giraldès a donné la préférence au mélange suivant :

Extrait alcoolique 1 partie.

Glycérine 5 —

Selon Daniel Hanbury, le meilleur mode d'application sur les yeux