CALOMEL COMME PURGATIF

Aujourd’hui, le calomel a tous les droits au premier rang dans trois groupes d’agents médicamenteux ; altérants (v. t. I, p. 398,412, 425 et passim), purgatifs, diurétiques. Mais c’est encore entre les purgatifs qu’il fait la meilleure figure en ses qualités de purgatif antiseptique, anthelminthique, cholagogue, modificateur du foie ; de plus, commode à prendre, admirablement supporté par le tube digestif, causant peu de coliques, ne faisant courir nul risque d’élever la fièvre, d’exciter un processus phlogosique.

Les synonymes du calomel sont nombreux : protochlorure de mercure , chlorure mercureux , chlorure de mercure doux, Hydrargyrum chloratum mite, seu II. chl. mite lævigatum ( pulvérisé), calomelas , mercure doux, sans compter ses synonymes alchimistes : Draco mitigatus, Aquila alba, Manna metallorum, Panchymagogum quercetcinii. Son nom de calomel ou de calomelas lui fut donné

1 Quercetanus ou Duchesne, médecin spagiriste, 1 54 '1—1609.

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par Mayerne en l'honneur de son nègre (xakè;, pz),à;) qui l'assistait dans la préparation1.

Il existe trois modes de préparation du calomel, qui donnent :

1° Le calomel, dit par voie sèche ou cristallisé, soit bichlorure de mercure 400 p., mercure 300 p. ; mélanger intimement, placer dans un matras, sublimer avec ménagement ; le calomel cristallise à la partie supérieure du matras. Les cristaux porphyrisés constituent le mercure doux.

2° Le calomel, dit à la vapeur , le plus employé est le précédent réduit en vapeur, puis divisé par la vapeur d’eau, ou simplement par l’air dans de grands récipients. Le calomel à la vapeur est bien aussi à l’état de cristaux, mais de cristaux microscopiques, demandant un grossissement de 100 pour être discernés; il est deux fois plus actif que le précédent.

3° Le précipité blanc, encore plus actif, parce qu’il est dans un état de division plus grande, est obtenu en précipitant du nitrate mercureux par de l’acide chlorhydrique.

Le calomel se présente sous la forme d’une poudre blanche insoluble, qui doit être conservée à l’abri de la lumière et de l’humidité, sinon elle devient grise, parce qu’il se sépare un peu de métal, en même temps qu’il se forme du sublimé corrosif, Hg2 Cl2 = Hg -f- Hg Cl2. La chaleur ne peut faire fondre le calomel qui s'évapore sans laisser de résidu et dont une partie se dédouble également en mercure métallique et en sublimé.

1° Action extracorpus . — S’il était vrai que le calomel, en présence des matières organiques dans les liquides de l’organisme, riches en chlorure de sodium, se dédouble en sublimé et en mercure, il faudrait en faire comme un agent doublement antiseptique ; il semble, au contraire, que le calomel doive être considéré comme un sel très stable ne se transformant qu’avec une extrême lenteur. D’après Buchheim et von Œttingen (1848), Torselini (1886), ni le calomel ne se transforme dans l’estomac en bichlorure, ni dans l’intestin en oxydule mercurique; seulement, de très faibles quantités en sont dissoutes dans les liquides albuminoïdiques ; même la pepsine, d’après Tuson, peut contracter avec lui une combinaison soluble.

Bellini 2, en 1873, avait admis la formation d’oxydule Hg20 comme conséquence de l’alcalinité duodénale. L’oxydule se dédoublerait ensuite en Hg et HgO. L’oxyde de mercure HgO en présence du chlorure de sodium, se transformerait en bichlorure. En faveur de cette supposition, il faut noter que Zawadzki (1888) a reconnu, dans les selles du calomel, le mercure à l’état de fins globules et l’oxyde mercurique ; pour lui, la coloration verte des selles de calomelas résulte, non pas de la non-transformation de la biliverdine en bilirubine, mais du retour de la bilirubine h l'état de biliverdine par suite de l’action oxydante de l’oxyde mercurique.

1 Une autre étymologie est la coloration noire du calomel au contact des alcalins par formation d’oxydule noir Hg20.

2 Bernatzik et Yogi, p.44t et 442, 1891.

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Ou se préoccupe par trop de cette transformation possible du calomel en sublimé ; pour maint praticien, c’en est un cauchemar. Voici, sur ce point, la conclusion du travail de M. Adam, rappelée (t. I, p. 400) : en opérant au contact de l’air, à haute température, le calomel peut se transformer en sublimé, sous l’influence des chlorures alcalins, principalement du chlorhydrate d’ammoniaque ; ceci est bien connu. Mais k l’abri de l'air, même en présence de la matière organique, la trans formation du calomel par le sel est absolument négligeable; donne rait-on le calomel en même temps que les aliments, il importe peu que ceux-ci soient salés ou non. Le chlorure de sodium n’est pas, thérapeu tiquement, incompatible avec le calomel. Trashot, Constantin Paul, Delpech concluent dans le même sens1.

2° Action juœta corpus. — Sur la peau intacte, elle est nulle vu son insolubilité ; mais sur les muqueuses, sur une plaie, elle est multiple : 1° c'est un irritant, peut-être en partie, mécanique ; 2° c’est un modificateur de surface, que cette modification s’exerce par le calomel lui-même ou par le calomel partiellement transformé. Son action purgative paraît lui être propre en ce sens qu’il n’a besoin de nulle modification pour l’exercer; aussi se retrouve-t-il dans les selles, en nature, k l’exception du calomel transformé en sulfure au contact de l’acide sulfhydrique de l’intestin.

Le calomel, essentiellement péristaltogène, peut bien être considéré comme excitant les ganglions intestinaux par l’intermédiaire d’une action de contact sur la muqueuse ; cette dernière est irritée aussi peu que possible, l’action catarrhogène de Vulpian est peu marquée : c’est un purgatif doux, mercurius dulcis, draco mitigalus par opposition au draco ferox, le sublimé; c’est en même temps un purgatif antiseptique, anthelminthique, purgeant sans colique, comme l’huile de ricin. Aussi, le calomel est-il le purgatif de choix lorsque l’intestin est malade (fièvre typhoïde), lorsque l’on veut faire de l’antisepsie intestinale en même temps qu’évacuer ( diarrhée infantile). Mais étudions maintenant l’action du calomel sur le foie ; commençons par la composition des selles.

Les selles de calomel (calomel sloo/s) sont vertes, d’un vert pré, aqueuses ; le sublimé peut en provoquer de semblables. Cette colora tion est produite en partie par le sulfure de mercure, en partie par la bile modifiée. La matière colorante de la bile, d’après Wassilieff (1881), en présence du calomel, ne se transforme pas en hydrobilirubine qui colore en brun les selles normales. Le même auteur affirme que le calomel ne trouble ni la sécrétion gastrique, ni la sécrétion pancréa-

1 Soc. de thé cap.. 1890.

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tique, tandis qu’il empêche la fermentation putride des albuminoïdes, fermentation putride qui, d’ailleurs, est un fait normal auquel concourt le suc pancréatique; on ne rencontrerait, dans les selles, ni l'indol, ni le skatol. SteifF 1 conteste cette action d’arrêt du calomel sur la putréfaction intestinale : il ne diminue pas les acides sulfoconjugués de l’urine.

Le calomel, purgatif péristaltogène d’abord, catarrhogène ensuite, est également cholagogue, augmente l’écoulement de la bile dans l’intestin. Mais il n’est qu’un cholagogue excréteur ; bien plus, d’après Rutherford, il diminue plutôt le quantum de bile sécrétée, il restreint l’activité du foie comme glande cholépoiétique. Il ne faudrait pas. cependant, refuser au calomel, de par l’expérimentation physiologique, une action excitante possible de la cholépoièse, puisque sa transformation partielle en sublimé est un sujet de discussion et que le sublimé est, lui, un excitant cholépoiétique.

La dose purgative, même pour un nourrisson, ne doit pas être au-dessous de 3 centigrammes. Les doses anglaises et françaises sont supérieures aux doses allemandes. L’on dit quelquefois que l'on peut donner 0,05 par années, soit 0sr,25 pour un enfant de cinq ans, 0,50 pour un enfant de dix ans, de i gramme pour un adulte. Manns 1 donne le troisième jour de la pneumonie de 1,50 à 3 grammes de calomel (Rev. sc. me cl., XXXIV, p. 87, 1889).

La possibilité de la transformation du calomel en bichlorure, bien que l’on en ait exagéré l’importance et qu'elle ne soit même pas admise par tous, doit rester présente à l'esprit. C’est ainsi qu'il faut d’abord se défier du calomel non parfaitement blanc, puisque humidité et lumière finissent par le dédoubler partiellement en mercure et en sublimé; suspecter les pastilles du codex qui chacune renferment 0,05, d’autant plus inutiles d’ailleurs que le calomel est sans difficulté accepté par les enfants. Comme la chimie vivante peut nous causer des surprises désagréables, je recommande toujours de ne pas donner la matinée, où le calomel est administré, de potages salés ; mais surtout que l’on ne prescrive pas simultanément de préparations cyanurées, ou à base d’acides cyanhydrique, tels que looehs, eau de laurier-cerise, etc. Je rappelle encore que d’après Buchlieim, Verne, Mossé, Adam le calomel, est beaucoup plus stable que l’on ne croit, et que les craintes de sa transformation en sublimé sont exagérées, sinon sans fondement.

Les indications du calomel comme purgatif sont : 1" Les états pyréliqaes, inflammatoires , lorsqu’il est indiqué de purger, même dans le cas d’entérite, parce qu’il n’irrite pas, congestionne à peine l’intestin; il appartient même à la classe des purgatifs capables de modifier, dans un sens curateur, la surface muqueuse de l’intestin grêle (fièvre typhoïde) ou du gros intestin spécifiquement enflammé ( dysenterie ), qu’il s’agisse soit d’une action modificatrice ou substitutive, soit d’une action antiseptique, antimicrobienne. Non seule-

1 Arrli. med. experim., et d'anat. pathol., 1889, p. 870.

CHOLAGOGUES

ment, dans ce dernier cas, le calomel peut agir localement, mais encore après absorption, à titre de composé mercuriel. La langue cuite l’indique spécialement.

Comme mercurial, le calomel est antiphlogistique : 1° par son action altérante de la crase sanguine et des éléments anatomiques ; 2° par son action gingivale, la fluxion dentaire pouvant produire une dérivation heureuse.

Comme médicament hépatique, rappelons que le calomel est un cholagogue excréteur, point du tout sécréteur, provoquant d’une manière toute spéciale l’expulsion de la bile déjà formée, exerçant sur l’appareil de sécrétion de la bile, plutôt une action modératrice. Cependant, je le redis, il serait, a priori , très logique d’admettre une action excitante de la sécrétion biliaire après l’administration du calomel ; le calomel agirait alors non comme calomel, mais comme sublimé corrosif, lequel occupe une place élevée dans la série des cholagogues sécréteurs.

Les expériences de Wassilieff viennent à l’appui des idées de Kôhler sur la manière heureuse dont le calomel agit contre la diarrhée. Ce serait surtout parce qu’il s’opposerait aux processus de fermentation anormale, avait dit Kôhler; et, en effet, Wassilieff a démontré que le calomel n’entravait en rien l’action des ferments gastrique et pancréatique, tandis qu’il entrave les fermentations putrides des albuminoïdes dans lesquelles le pancréas joue d’ailleurs un rôle ; mais je rappelle la note discordante de Steifif.

PODOPH YLLI NE

La podophyllinc est une résine retirée du rhizome et de la racine, ou plutôt du tronc delà racine du Podophyllum peltatum, mayapple, berbéridée des Etats-Unis.

De l’extrait chloroformique de la même racine, Podwyssotzky a retiré un autre principe actif, la podophyllotoxine, qui serait, surtout pour les enfants, d’après Brun un purgatif encore préférable à la podophylline.

La podophylline, calomel végétal des Anglais, est depuis longtemps employée en Angleterre, en Amérique comme purgatif doux, simple exonérateur, cholagogue, stimulant énergique de la sécrétion biliaire ; son action bilio-sécrétante est en raison inverse de son effet purgatif ; en effet la dose en est-elle drastique, la sécrétion biliaire est alors plutôt diminuée qu’augmentée. Mais, lorsque la podophylline accroît la sécrétion biliaire, elle élève en même temps la proportion de ses composants solides. Les coliques sont fréquentes, au moins chez certaines personnes, d’où l’association indiquée de la belladone ou de la jusquiame ; les selles arrivent après huit à douze heures environ, elles

CHOLAGOGUES

sont molles ou normales ; pas de constipation consécutive, d’où l’emploi de la podophylline dans la constipation habituelle. La dose exonératrice est de 0,03 à 0,06 : au-dessus on peut craindre la gastro-entérite, les nausées, les vomissements, les coliques violentes, des selles aqueuses.

Podwyssotzki(1880)a retiré de la podophylline du commerce la podophyllotoxine, peu soluble dans l’eau, et la picropodophylline qui ne l’est pas du tout, néanmoins très amère. Ce sont des corps non azotés, cristallisables, vraisemblablement des anhydrides comme la convolvuline (Schmiedeberg).

La podophyllotoxine, la plus active, à la dose de 5 milligrammes en injection hypodermique, tue rapidement un chat; l'action de la picropodophylline est identique, seulement plus faible, probablement parce qu'elle est moins facilement absorbée. Quel que soit le mode d’administration, les phénomènes produits sont une diarrhée intense, des vomissements, des paralysies de cause centrale.

Podwyssotzki nie l’action locale; voici, d'autre part, ce que montre l’autopsie : forte hypérémie tachetée de la muqueuse gastrique modérément tuméfiée ; muqueuse intestinale beaucoup moins hypérémiée, mais très épaissie, infiltrée, recouverte de mucus et de débris épithéliaux ; chez les chiens, dans l’iléon petites ulcérations. Le foie remarquablement petit, très ramolli, très congestionné ; vésicule biliaire distendue.

Lorsque l’on veut donner la podophylline sous forme liquide, de sirop par exemple, on utilise sa solubilité dans l’alcool, soit le sirop , dit héparrhcique , recommandé par M. Coutaret1, dans l’obstruction chronique des viscères abdominaux :

Podopliyllin 2 grammes, alcool 125 grammes.

Faites macérer 1 2 heures et filtrez. (La quantité de résine dissoute équivaut à lsr,70 environ). D’autre part : rhubarbe concassée 40 grammes, alcool 50, vin de Malaga 200.

Traitez par déplacement. Versez dans le liquide passé : bicarbonate de soude 30 grammes, eau 125.

Et aussi : extrait de jusquiame isr,20, eau 45 grammes.

Réunissez toutes ces liqueurs que vous filtrez, et ajoutez : sirop d’écorces d’oranges amères, q. s. pour faire un litre de liquide.

Ce sirop contient par cuillerée à bouche : 3 centigrammes de podophyllin, 65 centigrammes de rhubarbe, 50 centigrammes de bicarbonate de soude et 2 centigrammes d'extrait de jusquiame. On en prescrit une cuillerée à bouche, le matin à jeun, dans un verre d’eau alcaline naturelle, ou dans du café noir ; on peut le prendre une heure avant le dîner.

La forme pilulaire est la plus généralement choisie :

Podophylline 0,01 à 0,03

Extrait de belladone ou de jusquiame 0,0'-'.

Il ne fout jamais commencer par une dose supérieure à 0,03 ; une pilule de 0,03 peut produire des effets drastiques. Les pilules de podophylline sont données le soir. Ewald les conseille dans la cholélithiase.

D’après Brun la podophylline, encore mieux la podophyllotoxine conviennent à la médecine infantile comme purgatif :

1 Mercredi médical , 1889, p. 347.

412 PURGATIFS

Podophylliue 0,20

Dissolvez dans alcool rectifié 1

Sirop de framboises 40

Une demi-cuillerée à thé pour un enfant.

La podophyllotoxine, moins amère, qui cause moins de coliques, est donnée à dose dix fois moindre, 0,00i à 0,002; elle serait le meilleur purgatif pour les enfants au-dessous d’un an, artificiellement nourris, à selles argileuses dures, et dans les maladies fébriles, soit 5 à 15 gouttes du mélange suivant dans une cuillerée de sirop ou dans de l’eau sucrée :

er*

Podophyllotoxine 0,05

Alcool rectifié 7,5