ERGOT DE SEIGLE
L’historique de l’ergot de seigle comprend: 1» celui de l'ergotisme; 2» celui de l'emploi thérapeutique de l'ergot; 3° celui des opinions relatives à sa nature.
I. Historique de l'ergotisme. — Nulle certitude que les Romains aient connu l’épidémie ergotique ; il pourrait avoir été l'une des formes de leur ig/tis saeer.
D'après Hirsch, l'épidémie que Grégoire de Tours raconte avoir régné à Limoges en 591 se rapporte à l’ergotisme ; les annales de Xanthène2en signalent une en 857 : Plaga magna vesicarum turgentium in populo et detestabili putredine eos consumpsit, ita ut membra dissoluta ante mortem décidèrent . De semblables épidémies auraient régné vers 922 dans le sud de la France, le nord de l'Espagne, en 944 à Paris. Le mal prenait dans le sud et l’ouest de l'Europe la forme gangréneuse, dans le nord et l'est, la forme convulsive. Sigebert de Gremblour rattache le premier, en 1096, le développement de semblables épidémies à l’emploi de farines avariées. Mais c’est seulement en 1565 que Lonicer indique en quoi consiste cette avarie ; il décrit l'ergot sous le nom de Clavus siliginis. Je ne dirai pas les nombreuses épidémies attribuables à l’ergot de seigle ; les plus connues sont celles de Hesse en 1596 et celle qui ravagea la Lorraine et la Bourgogne en 1816.
IL L’historique de l’emploi thérapeutique de l'ergot commence également à Lonicer qui non seulement a décrit sa formation sur les épis de seigle, mais encore, signalé ses propriétés ocytociques. C’était déjà sous le nom de Mutterkorn (mèregrain), pulvis parturifaciens, un remède populaire connu depuis longtemps. Soit en France, soit en Italie, divers auteurs ont également signalé que son usage pour le même but était très ancien. De même en Chine d’après Stanislas Julien. Thallus raconte (1588) qu'en Germanie on l'employait ad sistendum sanguinem.
L'ergot de seigle resta longtemps remède des commères et des sages-femmes; il fut vanté par Paulisky, en 1787, et par un empirique venu des Pays-Bas. La première monographie sur le seigle est de Prescott, en 1815 (Amérique). C’est donc a tort que Velpeau attribue la première publication sur le seigle a Desgranges de Mâcon, docteur de Valence, praticien de Lyon, mort en 1831 ; la première publication de Desgranges est seulement de 1818; elle fut suivie de deux autres en 1822 (in-8° de Montpellier) et 1829 (Journal de médecine de Gondrin). Les travaux de Desgranges
1 Clin. mëd.,t I, p. 214.
2 In Binz, Vorlesungen.
paraissent avoir moins fait pour triompher de l’opposition de Chaussier, de Mme Lachapelle que ceux des Américains Stearns, Prescott, Bigelow, etc. En Angleterre, également on resta longtemps divisé, plusieurs proclamant avec Hosack de New-York, la poudre de seigle être bien plutôt uaepulvis ad mortem qu'une /wZris ad partum.
III. Histoire botanique. — Jusqu'à de Candolle la nature de l’ergot est restée ignorée ; le premier il en fit un petit champignon parasite implanté sur l’ovaire, se développant à sa place. En 1827, Léveillé montre que c’est un champignon arrêté dans son développement ; mis dans la terre humide, il se transforme en une plante voisine des agarics. Léveillé signale la substance mielleuse du début, dite miel de seigle , qui colle ensemble les styles et les étamines. Apparaît bientôt au sommet de l’ovaire une masse fongueuse, champignon d’organisation simple pour Léveillé ; il la nomme Sphacelia segetum et la considère comme indépendante de l’ergot qui lui succède. Tulasne (1853), au contraire, regarde la sphacélie comme le premier état de l’ergot, qui se développe à son centre, et nomme Claviceps purpurea le troisième état qui succède à l’ergot. Ce troisième état, le véritable champignon consiste en petites sphères d’un rouge violacé, rattachées à l’ergot par un pédicule plus ou moins long.
L’ergot de seigle est un corps d’un violet noirâtre, long de 1 à 4 centimètres, large de 2 millimètres, irrégulièrement cylindrique, tétraédrique ou trigonal, s’effilant à ses deux extrémités, légèrement arqué. La comparaison avec l’arme du vieux coq, d’où son nom, n’est pas des plus justes. On pourrait aussi bien le comparer au croissant de la lune au début de son premier quartier, encore mieux à la longue capsule de l’épilobe. On ne peut courber l’ei'got, il casse net. L’intérieur est blanc, d’une teinte vineuse sur les bords, la poudre est de couleur cendrée; son odeur à l’état frais est celle d’un champignon ; si l’ergot est sec, en masse, cette odeur est caractéristique, forte et désagréable; sa saveur, d’abord nulle, devient bientôt astringente, âcre; conservé dans un lieu humide, il s’altère rapidement et dégage une odeur de poisson pourri.
Botaniquement, c’est la seconde phase de développement (la sphacélie en étant la première) du Claviceps purpurea ; c’en est le mycélium dur ou sclérote (la sphacélie en étant comme le mycélium mou), Ainsi, après le miel de seigle qui constitue un stade préliminaire, une phase préparatoire, paraissent : 1° la sphacélie ; 2° Y ergot. né comme elle vers le sommet de l’ovaire, au centre de la sphacélie elle-même, bientôt, à mesure qu’il grandit, l’entraînant au dehors ; son extrémité libre en reste comme coiffée. La sphacélie persiste encore longtemps, surmontant souvent l’ergot à l’état frais ; 3° enfin l’ergot placé dans la terre humide donne le Claviceps purpurea.
Le seigle s’ei’gote surtout dans les années pluvieuses, ainsi que d’autres graminées et même quelques eypéracées.
La composition du seigle ergoté est loin d'être fixée; on discute toujours sur la nature de son principe actif. Cela ne doit pas étonner, car il s’agit d’un produit complexe, unique dans son genre en pharmacologie, dont Bucbheim avait bien compris la signification lorsqu'il en faisait le groupe médicamenteux des substances putrides i ; Schmiedeberg dit simplement : le groupe de la sphacélo toxine. L’élément toxique, qui très probablement ici se confond avec l’élément thérapeutique, fait partie du champignon lui-même, est fabriqué par lui. Il semble être multiple, ou peut-être ne
i Un groupe d’agents toxiques d’origine biologique, dont l’histoire thérapeutique s’entrevoit, est en train de se constituer; les uns sont alcaloïdes cristallisables (leucomaïnes, ptomaïnes), les autres sont des albuminoïdes : diastases, ferments solubles, toxalbumines, toxines microbiennes, koehine ou tuberculine, etc.
s'agit-il là que de corps divers, résultats de la transformation d’un même corps. Du l'este, le champignon parait se développer surtout aux dépens de la matière azotée du grain (Buchheim). Gomme éléments ternaires, l'ergot renferme de la graisse, 35 pour 100; un sucre (la mycose), avec facilité se transformant en acide lactique, de la série du sucre de canne, de la fungine ou cellulose des champignons, 46 pour 100, mais pas d’amidon.
Il semble exister dans le seigle ergoté plusieurs principes actifs; mais on a pu se demander si certains produits, donnés comme présents dans le seigle, ne seraient pas des artifices de préparation.
L’élément actif, du moins le principal, est-il soluble dans l'eau? 11 n’est pas douteux que les extraits aqueux, dont l’ergotine Bonjean est le type, ne soient plus actifs que les extraits alcooliques, celui de Wiggers, par exemple. Mais cette différence d’action ne prouve pas, comme on pourrait le croire a priori, que le principe actit est plus soluble dans l’eau que dans l’alcool. S'il s’agit, en effet, d'un alcaloïde, celui-ci peut être dans le seigle à l’état de sel. lui, plus soluble dans l'eau que dans l'alcool.
La dénomination d 'ergotine ne désigne pas le principe actif, mais un extrait alcoolique ou aqueux qui le renfermerait en plus grande quantité. Les extraits aqueux sont, d’une manière générale, plus actifs que les extraits alcooliques. Cependant, étant supposé que le principe actif soit un alcaloïde, on comprend tels artifices de préparation aboutissant à l’isoler de sa composition saline. L’alcaloïde isolé se dissoudra dans l'alcool en beaucoup plus grande quantité que dans l'eau. Les extraits aqueux n'en doivent pas moins être préférés comme plus propres aux injections hypodermiques. Parmi les extraits aqueux, nommons seulement : Yergotine Bonjean ; 2° celle du codex ; M. Catillon critique avec juste raison les rédacteurs d'en avoir indiqué la préparation avec trop peu de précision. Cette négligence entraîne fatalement ime différence entre l’extrait de telle officine et celui de telle autre; 3° Vergotine Yvon, propre aux injections hypodermiques. Excellente préparation, du reste, dont 1 gramme représente 1 gramme ou 2 grammes de seigle suivant le degré de concentration.
Des extraits alcooliques, celui de Wiggers seul est connu ; il n’est plus usité, même en Allemagne; il renfermerait surtout l'acide sphacélinique.
L 'ergotinine Tanret,\a solution connue sous ce nom doit être séparée des préparations précédentes puisqu’elle est une dissolution du principe actif lui-même. En voici la formule :
Ergotinine cristallisée
Acide lactique. . .
Eau de laurier-cerise.
Eau distillée. . . .
Telles sont, y compris la poudre de seigle ergoté, les seules préparations à connaître, bien suffisantes pour la pratique. Mais quel est le principe actif des extraits, de la poudre? Est-ce l’ergotinine contenue dans les extraits aqueux à l’état de sel probablement? Je n’ai pas besoin de dire sur ce point l'opinion de M. Tanret, que j’incline à croire fondée. Mais parlons des autres.
Les recherches de Bonjean furent de pures études de pharmacie ; elles ont eu pour résultat une excellente préparation, surtout au point de vue hémostatique ; ou peut affirmer que les principes toxiques de l’ergot en sont à peu près complètement exclus, du moins autant que possible; elle produit très rarement des accidents; cependant il existe des cas malheureux, ainsi de celui de M. Debierre1. Depuis les
1 centigramme.
2 centigrammes.
3 grammes
1 Voir plus loin.
GENITAUA
recherches de M. Bonjean, les travaux les plus sérieux sur le seigle ergoté ont été faits en Allemagne; cependant, je dois rappeler également celui de M. Tanret. Tous ont eu pour objet de mettre la main sur le principe actif du seigle ergoté, et de découvrir en même temps les principes toxiques, afin de posséder une préparation inspirant toute confiance au médecin.
Deux faits dominent l’histoire thérapeutique du seigle : son action sur l’utérus, son action hémostatique ; deux faits dominent également son histoire toxique : son action convulsivante, son action gangreneuse, Si j’ajoute l’action nauséuse de la poudre d’ergot, sûrement due, pour la plus grande part, à l’élément huileux qu’elle renferme, j’aurai dit les actions principales de la drogue. Cette action nauséeuse rappelle également la diarrhée que mentionnentles expérimentateurs, observée quelquefois en clinique après les doses élevées, diarrhée qui doit être rapprochée de lésions intestinales : extravasats sanguins, ulcération des plaques et follicules solitaires.
De récents et remarquables travaux sur les éléments actifs de l’ergot sécalique ont été publiés. Après ceux de Schmiedeberg et Zweifel (1874) sur Y acide ergotinique , glucoside azoté rapproché par le premier auteur de la saponine, de Dragendorff sur Y acide sclërotinique qui serait de l’acide ergotinique impur, est venu celui de Robert, élève de Schmiedeberg, professeur h Dorpat h Ce dernier distingue : 1° l’acide ergotinique azoté; 2° Y acide sphacèlinique , non azoté, de nature résineuse, insoluble dans l’eau, soluble dans l’alcol; 3° un alcaloïde qu’il appelle cornutine .
1° L’acide ergotinique est très hygroscopique ; ferments et sucs digestifs l’altèrent facilement; aussi perd-il la plupart de ses propriétés lorsqu’il est administré per os. Il abonde dans la plupart des ergotines, entre autres celle de Bonjean. L’ergotinate de soude en injection hypodermique ou intra-veineuse produit une paralysie médullaire et cérébrale ascendante, la paralysie des réflexes telle qu’elle existe dans l’hypno-anesthésie profonde. La pression sanguine est très abaissée. Pas d’action sur l'utérus, même gravide ; ni vaso constriction, ni gangrène.
2’ L’acide sphacèlinique, sphacélotoxine de Schmiedeberg, serait l’agent nécrogène, mais, en outre, suffisamment vaso-constricteur, suffisamment excitant de la fibre utérine pour que Robert, et Schmiedeberg le considèrent aujourd’hui comme l’élément actif le plus important du seigle ergoté. De faibles quantités produisent, chez le coq, la gangrène de la crête et de la barbe ; la langue, le voile du palais, l’épiglotte, les ailes présentent des points de sphacèle localisé ; les
i lahresb. u. die Forts, der Phurmak., 1885. — Rev. sc. med., XXIX, 488, 1887.
GENITAL IA 513
causes en sont des thrombus hyalins dans les petites artères (v. Reck linghausen), qui résultent des contractions violentes des artérioles, persistant assez longtemps pour qu’une coagulation se produise. 11 en va de même chez les porcs. Au contraire, chez les lapins, les chats, les chiens, pas de gangrène, mais des hémorragies, surtout de l’intestin, fréquentes d’ailleurs chez le coq. La muqueuse intestinale s’enflamme au contact de l’acide sphacélinique et des sphacélinates. La lésion rappelle, dit Robert, celle de la fièvre typhoïde ; de là, pour lui, la contre-indication du seigle ergoté dans cette pyrexie. Les altérations des centres nerveux, les psychoses ergotiques seraient à rapporter au spasme artériel. J’ajoute, me basant sur les faits précédents, que l’on comprend très bien pourquoi les résultats obtenus avec l’ergot, sur la pression sanguine sont si variables ; tandis que l'acide ergotinique l’abaisse, l’acide spacélinique, comme vaso-constricteur, l’éleverait plutôt. L’action de l'acide sphacélinique seul sur la pression vasculaire doit même être variable, puisque nous avons simultanément des phénomènes de spasme artériel en certains points, du côté de l’intestin au contraire plutôt de la vaso-paralysie avec congestion intense, même hémorragipare. La cornutine, elle, élève la pression sanguine. La production du tétanos utérin reviendrait à l’acide sphacélinique.
L’acide sphacélinique étant insoluble dans l’eau, n’est qu’en très faible proportion dans les extraits aqueux, dans l’ergotine Bonjean.
3° La cornutine, Robert commence par la proclamer le seul alcaloïde actif du seigle ergoté. Son action principale, sur les animaux à sang chaud comme sur ceux à sang froid, consiste en des convulsions et des roideurs musculaires. De très faibles doses suffisent à produire des vomissements, de la diarrhée, de la salivation, le ralentissement du cœur par excitation du centre vaso-moteur ; l’utérus, gravide ou non, se contracte par suite de l’action excitante de la cornutine sur la moelle. L’avortement que produit l'ergot de seigle est dû, d’après Robert, Schmiedeberg, à l’action combinée de l’acide sphacélinique et de la cornutine, surtout de l’acide, la proportion de l'alcaloïde y étant par trop faible. Les chattes pleines avortent aussi bien avec l'un qu’avec l’autre.
M. Robert conclut donc que les propriétés médicales et toxiques de l’ergot sont surtout dues à l’acide sphacélinique et à la cornutine, plutôt au premier (Schmiedeberg). L'action hystéro-systolique appartient aux deux ; l’acide serait tétanisant. L’action hémostatique doit, d’après Robert, revenir à l'acide sphacélinique seul, puisqu a lui seul appartient l’action vaso-constrictive, avec formation de thrombus oblitérateur. A l’acide sphacélinique seul reviendrait également l’ergotisme gangréneux, tandis que dans l’ergotisme convulsif on pourrait invoquer l'ac-
Souliek, Thérapeutique, t. II. 33
GrENITALlA
tion combinée des deux. La cornutine, avons-nous vu, cause facilement des convulsions, des roideurs musculaires ; mais, d’autre part, l’acide sphacélinique, en provoquant des contractions spasmodiques des artérioles, ischémie les centres nerveux. Quel serait alors, dans l’ergotisme épidémique, le rôle de l’acide ergotinique ? Celui de pro • duire les paralysies de la motilité et de la sensibilité, les états narcotiques, du moins de concourir à leur production, car l’acide sphacéli nique paraît également apte à les provoquer.
Il va de soi que, dans les épidémies d’ergotisme, d’autres agents toxiques entrent en scène, par suite des altérations de l’ergot lui même. Duboué, de Pau, remarque avec raison, quoiqu’il le fasse avec exagération, que la toxicité de l’ergot n’est rien, comparée à celle de l’ergot altéré. Pour une ptomaïne, cornutine ou ergotinine, que peut renfermer l’ergot non altéré, il est probable que l’ergot altéré en renferme une série qui se multiplient au fur et à mesure des progrès de l’altération.
J’ai dit que, pour Robert, la cornutine est le seul alcaloïde actif du seigle ergoté. Mais que pense l’expérimentateur allemand del’ergotine Tanret? Qu’elle est une double mystification1 : 1° parce que l’alcaloïde lui même est inactif; 2° parce que la solution vendue sous ce nom n’a rien produit entre ses mains ; il n’y a rien trouvé, dit-il, comme élé ment capable d’une action possible, que de l’acide prussique. La solution renferme, en effet, de l’eau de laurier-cerise.
Et M. Tanret, quelle réponse fait-il à M. Robert ? lu que la cornu tine n’est que de l’ergotinine altérée ; 2° que Robert a expérimenté l’ergotinine chez les animaux seulement, tandis que M. Dujardin- Beaumetz a constaté que chez l’homme l’ergotinine abaisse la température, diminue la fréquence du pouls, fait contracter les vaisseaux en agissant sur leurs fibres musculaires ; que, sans être extrêmement toxique, elle provoque cependant, à la dose de 3 à 5 milligrammes en injections sous-cutanées, des coliques, des nausées, des vomissements. Chez les parturientes, quelquefois d’une susceptibilité très grande h l’endroit de l’ergot, 1 milligramme seulement a pu causer des vomissements et des accidents plus ou moins toxiques ; 3° que 1 milligramme d’ergotinine, représentant 0,25 d'ergot, suffit pour provoquer, dans le cas d’hémorragie, post partum, une forte contraction de l’utérus.
Spectateur des coups portés et rendus, obligé de formuler un jugement, je dis que le travail de M. Robert est très remarquable ; je ne doute pas qu’il n’ait bien vu tout ce qu’il a vu, je n’admets pas que des
1 La valeur scientifique de M. Kobert est telle qu’on le désirerait plus soucieux de respecter ses adversaires.
GENITAUA 515
faits importants lui aient échappé; mais, d’autre part, j’affirme l’efficacité de l’ergotinine Tanret tout autant que celle de la préparation connue sous le nom d’ergotine Yvon. Pour moi, l’une vaut l’autre. Malheureusement ces préparations s’altèrent facilement.
M. Schmiedeberg, le maître de M. Robert1, dit : « L’ergotinine de Tanret renferme, à côté de bases inactives, de la cornutine. C’est reconnaître le mal fondé de l’accusation portée par Robert contre Tanret. Pour Schmiedeberg, l’ergotinine Tanret agit par la cornutine qu’elle renferme ; Tanret soutient que la cornutine n’est simplement que de l’ergotinine impure. Bref, le même corps parait appelé ici cornutine, là ergotinine. Ce n’est pas cependant qu’ils se ressemblent, puisque l’un est cristallisé ou sous forme d’une poudre blanche amorphe; l'autre, la cornutine, une masse sirupeuse qui, en solution, se décompose partiellement par la seule évaporation.
Très probablement, le seigle ergoté fait contracter l’utérus grâce surtout à la sphacélotoxine (acide sphacélinique) et très probablement il arrête la métrorragie ex inertia parce qu’il fait contracter l'utérus.
Très probablement aussi les solutions Yvon, Lamante2 doivent leur activité à un alcaloïde, comme la solution Tanret. La clinique proclame que ces solutions ont toutes les propriétés, du seigle ; donc, tout d’abord la propriété de faire contracter l’utérus, propriété qu’elles manifestent plus rapidement que le seigle, cinq minutes environ, grâce surtout à leur introduction par la voie hypodermique. De plus, ces dernières préparations sont, parla voie digestive comme par l’hypoderme, beaucoup plus sûrement hémostatiques. Pourquoi?
Parce que, vraisemblablement, le seigle ergoté est hémostatique, grâce en partie à l’acide sphacélinique, en partie à l’élément alcaloïdique, que ce dernier soit simple ou double. Or, il serait possible que la vaso-constriction produite par les deux principes actifs ne fût pas suffisamment effective à la dose à laquelle on donne le seigle. Schmiedeberg déclare sa conviction non faite relativement au mode hémostatique du seigle, parce qu’il admet l’acide sphacélinique être le seul principe actif du seigle, s’y trouvant en proportion suffisante pour agir. Mais, d’autre part, cet acide sphacélinique qu’il nomme sphacélotoxine, il ne le comprend pas hémostatique à un autre titre que celui de vaso-
' Grandir, d. Arzneim ., Leipzig-, 1888.
2 La solution Lamante est préparée d’après le procédé Yvon ; elle semble prévenir, en injections hypodermiques, encore plus sûrement les abcès, quoique le titre en soit deux fois plus élevé : 1 centimètre cube de solution Lamante représente 2 grammes de seigle ergoté, 2 milligrammes de solution d’ergotinine Tanret. L’alcaloïde actif est dans les solution Yvon, Lamante à l’état de tartrate, dans la solution Tanret à l’état de laclate. Les deux premières solutions renferment par centimètre cube un quart d’eau de laurier cerise et 3 milligrammes d’acicle salicylique (v. plus loin les deux préparations).
constricteur ; or vaso-constriction sphacélotoxinique est pour lui sj'nonyme de gangrène: d’où sa perplexité, son indécision.
Je tends à croire que l'hémostase produite par le seigle reconnaît pour facteur immédiat le concours des deux éléments actifs, que l’élément alcaloïdique, quoique en très faible proportion, agit peut-être moins comme vaso-constricteur direct, qu’en modifiant le caractère tétaniforme de la contraction sphacèlinique ; de même que les deux principes, l’un alcaloïdique, l’autre acide, se neutralisent chimiquement, ils peuvent également se neutraliser avec avantage en quelques points de leur action physiologique.
Ergotinisme. — Voici une observation à' empoisonnement aigu avec l’ergotine Bonjean, publiée par M. Debierre1.
Une femme de vingt- cinq ans prend, le 6 novembre, à neuf heures du matin, pour combattre des hémoptysies cataméniales, d'un seul trait, environ 5 à 6 grammes d’ergotine Bonjean. L’hémorragie s’arrête, les règles continuent, mais moins abondantes; nuis symptômes fâcheux pendant neuf heures. Puis, tout à coup, douleurs sourdes dans le bas-ventre, perte de connaissance, sécheresse de la gorge et de la peau, dyspnée angoissante, respiration superficielle et fréquente (50 par minute), douleurs intolérables de la poitrine, de l’épigastre ; elle les compare aux frictions réitérées de l’étrille ; vertiges, constriction des tempes, fourmillement des membres, frissonnements, refroidissement général, insensibilité de la peau, obnubilation des sens, langueur indéfinissable. Trois heures après : secousses convulsives, spasmes épileptiformes, contractures des fléchisseurs, pâleur et dyspnée extrêmes, pouls petit, à 50 ; température axillaire, 36°. Une injection sous-cutanée d’éther ; très rapidement amélioration remarquable. C’était dix heures du soir. Nuit assez bonne malgré le retour à plusieurs reprises de quelques-uns des accidents ; éructations et selles ; café à hautes doses, à chaque crise éther inhalé, quelques gouttes en sont bues : 3 grammes de chloral en deux fois. La seconde journée fut bonne, quelques rares secousses convulsives et crises douloureuses; l’anesthésie persiste; mais une pression forte est perçue ; la malade a conscience de l’effort nécessaire pour résister à une poussée vigoureuse. La nuit suivante est mauvaise, quelques accidents de suffocation et secousses convulsives. La troisième journée, 8 novembre, encore quelques crises convulsives, dont une tellement intense qu’une injection d’éther est faite; le passage du bol alimentaire dans l’œsophage est douloureux. Le quatrième jour, tous les phénomènes de l’intoxication disparaissent peu à peu. 11 n’y a pas eu de diurèse. Pendant ces quatre jours, 10 grammes de chloral et 12 grammes d’éther ont été pris.
De cette observation découlent plusieurs conclusions :
1° L’absorption par l’estomac est parfois très lente, sinon nulle; elle se fait surtout par l'intestin ; l’action de l’ergotine, bien loin d'être épuisée eyi une heure et demie (Trousseau et Pidoux), peut se prolonger plusieurs jours; son élimination serait également lente;
2° L’action vaso-constrictive explique la plupart des symptômes observés. Avec MM. Laborde et Peton, M. Debierre admet que l'ergotine agit directement sur la fibre musculaire lisse sans l’intermédiaire du système nerveux vaso-moteur. Notons le ralentissement du pouls ;
* Bull, thér 1884, t. GVl. p. 52.
3° Notons également la dyspnée, la fréquence des respirations, l'abaissement de la température ;
4° Les phénomènes observés du côté du système nerveux rappellent bien le feu sacré du moyen âge, l 'ergotisme épidémique des modernes, nouvelle raison pour les attribuer à l’alimentation ergotée.
L'auteur insiste sur les douleurs profondes de la poitrine, de l'épigastre, comparées au c/rattaye de l'étrille, l’anesthésie cutanée coïncidant avec la conservation du sens musculaire puisque la malade savait résister aux pressions fortes, avait conscience de cette résistance ;
5° Contrairement à ce qu’il est admis généralement, la dose de 5 à G grammes d’ergotine Bonjean est une dose toxique. Bonjean niait la toxicité de son ergotine bien préparée, affirmait en avoir pris 30 grammes en huit jours sans inconvénient.
Le mode de préparation de l’ergotine Bonjean paraît exclure l'élément toxique, insoluble dans l’eau, soluble dans l’éther. Le fait de M. Debierre n’en reste pas moins au passif de cette préparation ; le praticien doit s’en souvenir.
M. Debierre remarque avec raison que l’ergotine n’est pas un produit fixe; déplus il affirme, avec expérience nouvelle à l’appui, qu’une ergotine portantle nom de Bonjean, très soluble dans l'eau... claire, limpide, peut parfaitement être toxique. Je ferai remarquer en effet que, d’après Robert, l’acide ergotinique, agent paralysant, existe dans l’ergotine Bonjean ; d’après l’auteur allemand elle ne peut même devoir son activité qu’à cet acide, ne renfermant, qu’en très faible quantité, les deux autres principes actifs du seigle ergoté.
Mais si l’acide sclérotinique ne fait pas plus contracter les vaisseaux que l’utérus, à quoi l’ergotine Bonjean doit-elle son action hémostatique ? très probablement à l’élément alcaloïdique.
La vérité entre les prétentions contradictoires des auteurs me paraît être dans l'appréciation suivante : M. Robert n’a pas encore déduit de ses expériences des résultats suffisamment pratiques ; le raisonnement tient plus de place que l’expérimentation directe dans ses attaques peu mesurées.
L’ergotine Bonjean est plus toxique que ne le croyait son auteur, s’altère plus rapidement qu’il ne l’a dit, n’en est pas moins une bonne préparation. Mais la dose pro die de 4 grammes ne doit pas être dépasséee, ne doit jamais être prise en une seule fois.
L’ergotinine Tanretest également une excellente préparation. Très probablement, c’est à cet alcaloïde que le seigle ergoté doit ses propriétés thérapeutiques et quelques-unes de ses propriétés toxiques. Son auteur donnant les doses d’un quart de milligramme comme souvent suffisantes, et la dose de 2 milligrammes comme ne devant pas être dépassée, on ne voit pas pourquoi on lui reprocherait les méfaits de doses supérieures. La seule restriction que j’apporterais à ce jugement favorable, c’est que le médicament, comme toute chose en
ce monde, peut échouer quelquefois, et que rapidement le flacon débouché perd de son efficacité.
Une dernière conclusion thérapeutique de l’observation de M. De bierre est celle-ci : l’imiter dans sa thérapeutique de l’empoisonnement par l’ergotine, c’est-à-dire en un cas semblable donner du café, du chloral, en même temps que pratiquer des injections sous -cutanées d’éther.
Je tiens à redire que le seigle ergoté, que toutes les ergotinines doivent être considérées comme des toxiques. La dose correspondant à deux grammes de seigle ne doit pas être dépassée, malgré les observations de Levrat-Perroton L
La pratique qui consisterait à vouloir triompher d’une hémorragie par des injections alternatives d’éther sulfurique et d’ergotine ou d’ergotinine ne pourrait que produire un désastre.
Revenons sur les contractions utérines provoquées par l’ergot et sur les phénomènes produits du côté delà circulation. Après l’administration de l’ergot non seulement les contractions de l’utérus se produisent ou deviennent plus énergiques, plus fréquentes, mais elles sont surtout plus prolongées et plus douloureuses 1 2 que les contractions normales. Leur forme tétanique constitue leur caractère le plus spécial. Le globe utérin ne se relâche pas ; il reste douloureux et contracturé, puis, par intervalles plus ou moins rapprochés, il y a redoublement de la contracture, exacerbation de la douleur. La femme distingue très bien la douleur provoquée par l’ergot de celle causée par une contraction normale. Au point de vue ocytocique cette contracture ergotique type, c’est-à-dire tétanique, a l’inconvénient d’être faiblement expulsive. Mais il semble qu’à dose faible, de 0sr,50 par exemple, répétée à longs intervalles, dépassant au moins une demi-heure, on puisse n’avoir, pour ainsi dire, qu’un réveil des contractions utérines, comme une action tonique exercée sur la fibre utérine. S’il était vrai, comme l’admet Robert, que l’acide résineux fût l’élément du seigle donnant aux contractions qu’il produit ce caractère tétanique, on comprend combien il serait utile de l’en priver. La cornutine ou l’ergotinine auraient à un degré moins marqué cette action tétanisante. Mais ce serait surtout la racine de cotonnier qui, dit-on, serait l’ocytocique rêvé provoquant des contractions de l'utérus franchement intermittentes, semblables aux contractions spontanées.
Je dois insister sur les phénomènes circulatoires autres que ceux de vaso-con striction, non seulementà cause de leur importance physiolo-
1 Traité du seigle ergoté, Paris, 1853.
2 D'après Chouppe l’antipyrine (2 grammes en lavement) rend indolores les contractions utérines du seigle sans les affaiblir (Sem. méd,, p. 47ô 1837).