H CF H 5 I I G CH

Az

lléxaliydropyridino

Nicolinc ;

La fumée de tabac se compose de vapeur d’eau, tenant en suspension du carbonate d'ammoniaque, de la nicotine, des substances colorantes qui donnent un dépôt rouge-

1 Maxime du Camp, Rev. des Deux Mondes, 1er août 1838, 709 (In Dict. de Littré).

2 In Hygiène d’Arnoukl, 2“ éd , Paris, 1SS9.

3 Schulz, Rev. sc. méd., 1888, t. XXXII, p. 91.

4 Voir une auti'e manière de se représenter la nicotine] dans Pictet, Constitution

chimique des alcaloïdes végétaux , Paris, 18S8, p. 119.

ALCALOÏDES

brun , toxique, probablement de nature pvrrolique, quiuoléique, goudronneuse, plus deux bases vénéneuses du groupe pyridinique, auxquelles reviennent en partie l’arome et la vénénosité : la collidine et Yhyclrocollidinc ; on y rencontre également de l’acide prussique. Dans la fumée de 100 grammes de tabac, on trouve environ 0,50 de nicotine, 0,10 des deux autres bases, et 3 à 8 milligrammes de l’acide (Gautier, d’après Le Bon). Ajoutons une certaine proportion à' oxyde de carbone et d’acide car • bonique ; le premier figure parmi les agents incriminés.

Si des tabacs du Levant on retire très peu de nicotine, leur fumée, en revanche, renferme, d'après Le Bon, relativement une assez forte proportion de collidine, Gs H11 Az, alcaloïde d’odeur agréable, mais aussi toxique, sinon plus, que la nicotine ; la vingtième partie d’une goutte suffit pour tuer rapidement une grenouille avec des symptômes de paralysie. Pour M. Le Bon, la matière noire demi-liquide, qui se condense dans l’intérieur des pipes et des porte-cigares, est extrêmement toxique; deux à trois gouttes peuvent tuer un petit animal.

M. Bourrier 1 a signalé les effets fâcheux de la fumée de tabac sur les viandes de boucherie ; elles deviennent toxiques pour le consommateur.

Les accidents présentés par les fumeurs de tabac sont causés certainement par plusieurs substances; mais la nicotine paraît avoir le principal rôle.

La nicotine, agent toxique au plus haut degré, ne présente pas d’action physiologique bien précise; elle n’est pas d’une étude facile, parce que, ou elle tue rapidement, ou promptement éliminée, les actions physiologiques, qui lui sont propres, n’ont pas le temps de s’accuser.

C'est un agent essentiellement névrotique, modificateur de toutes les parties du système nerveux, de la contractilité musculaire, excitant d’abord, paralysant ensuite (convulsions, tétanos intestinal, vésical, tremblements) ; suivant le stade de l’empoisonnement, la pression sanguine est augmentée ou diminuée, le pouls accéléré ou ralenti.

La nicotine provoque des sueurs, delà salivation, des vomissements ; physiologiquement, d’ailleurs, elle est très rapprochée de la pilocarpine, l’une et l’autre excitatrices de toutes les sécrétions glandulaires, plus particulièrement de la salive et de la sueur, excitatrices également de la muscularis gastro -intestinale.

On doit relever plus spécialement, avec M. Iluchard : 1° l’action sur les centres nerveux et les nerfs pneumogastriques ; 2° celle sur le tissu musculaire et les vaisseaux2.

1° L’action de la nicotine sur les centres nerveux a pour résultat une tétanisation générale; la protubérance paraît surtout atteinte. Les nerfs vagues sont touchés (Claude Bernard, Guinier), d’où les troubles cardiaques, respiratoires, intestinaux. La nicotine, accélérant le cœur est antagoniste de la digitale.

2° L’action sur les muscles et celle sitr les vaisseaux peuvent être

1 Itev ■ d'hyy., I. XI, rG II, p. 978, et Rev. sciènt., p.733, t. IL i839.

2 Hucbard, mill. méd , G-43, I8S9.

NICOTINE ET TAHAC

réunies, parce qu'elles semblent de même ordre, vu que la nicotine paraît agir spécialement sur l’élément musculaire. Après Claude Bernard, M. Huchard, se plaçant autant au point de vue clinique, en parti culier de l’angine de poitrine, que l’abus du tabac cause souvent, qu’au point de vue physiologique, insiste sur l’espèce de tétanos artériel qu’elle produit parallèlement au tétanos de l’intestin, à celui delà musculature striée ; ce tétanos artériel, en raison directe du développement de l 'élément musculaire, serait naturellement d’autant plus marquéque le calibre de l’artère est plus faible. L’augmentation delà tension artérielle (Claude Bernard), la dilatation de l’aorte (Huchard) en résultent, en même temps que la pâleur des extrémités, des tégu ments. Mais je comprends ces effets comme relevant de l'action toxique, car la nicotine apparaît plutôt, je le redis, comme un antagoniste de la digitaline; l’élévation de la pression représenterait une deuxième période de l’intoxication et ne serait primitive que dans le cas de dose élevée.

Tabagisme ou nicotinisme. — Voici tout d’abord les résultats des expériences faites sur eux-mêmes par Dworzach et Heinrich deux élèves de v. Schroff, de Graz, avec 2 à 3 milligrammes de nicotine. Immédiatement, âcreté douloureuse très grande de la bouche et du pharynx, ptyalisme. Si la dose est très faible, sensation de chaleur commençant à l’estomac, rapidement envahissant tout le corps, pas de sueurs. Avec une dose moins faible, grande excitation, céphalalgie, sensation d’une aura dans la mâchoire supérieure. Avec une dose forte, embarras et lourdeur de tète, vertige, assoupissement, somnolence, obscurcissement de la vue, crainte de la lumière, ouïe diminuée, respiration fréquente et difficile avec sensation de corps étranger derrière le sternum et sécheresse de la bouche. Ensuite faiblesse très marquée ; impossibilité de tenir la tête droite; pâleur de la face, altération des traits. Un froid glacial remonte des extrémités vers le tronc. En même temps menaces de syncope, trouble des idées. Nausées, éructations, vomissements, distension de l’abdomen; l’intestin se contracte avec violence, évacuations abondantes de matières et de gaz en même temps que d’urine.

Deux heures environ après avoir pris la nicotine, l'un des deux expérimentateurs eut des convulsions cloniques, qui se généralisèrent ; les membres tremblaient fortement ; tout le corps, plus spécialement les muscles respiratoires, étaient agités par de violentes secousses convulsives. Respiration courte, angoissée, saccadée. L’autre expérimentateur ne présenta qu'une très grande faiblesse musculaire, un frisson violent et de la dyspnée. Les phénomènes d’intoxication disparurent peu à peu ; l’état normal revint le troisième jour.

L'école de Buchheim et de Schmiedeberg 1 2 rapproche la pilocarpine et la nicotine en un seul groupe qui, comme celui de la muscarine, excite les organes périphériques que l'atropine paralyse. A la nicotine il appartient de paralyser, plus rapidement toutes les parties du système nerveux central, en particulier le centre respiratoire.

1 Arzneimittellehre von Scliultz, Stuttgart, I88S, 172.

2 Arzneimittellehre , Leipsig, 1888,2e éd., 73.

Soulikr, Thérapeutique.

Les effets de la première pipe ou du premier cigare représentent moins les actions physiologiques de la fumée de tabac que les résultals du shock toxique, commun à tous les poisons. Tout d’abord le centre vomitif est excité : maux de cœur, nausées, vomissements. Les troubles gastriques retentissent sur le cœur qu'ils précipitent. Surviennent de la diarrhée, de la parésie des quatre membres, du refroidissement, une véritable ivresse, des vertiges. C'est enfin la paralysie des centres vasculaire et respiratoire.

L'habitude atténue bien vite ces premiers effets fâcheux. Alors, s’il faut en croire les fumeurs, cigares, cigarettes ou pipes, facilitent la digestion en augmentant la quantité de salive, en excitant le tube gastro-intestinal paresseux, en provoquant les garde-robes, aiguisent l’esprit, rendent le travail plus facile, endorment une douleur de dent, chassent l'insomnie, etc., etc., et je passe sous silence l'action antiseptique.

Le tabac est divin et n’a rien qui l'égale.

Cependant beaucoup plus longue que la liste de ses avantages est celle de ses inconvénients ; nombreux sont les adversaires qui se sont plu dans leur énumération. 11 est probable que la réaction l’emporte par trop. Vu le grand nombre des fumeurs, les praticiens ennemis du tabac, j'en suis un, abusent de la facilité qu’ils ont à relever parmi les anamnestiques l’habitude de fumer. Néanmoins comment ne pas l'accuser, si le plus souvent un renoncement complet débarrasse de tous les malaises, de maux plus ou moins anciens.

Voici quelques-uns des méfaits dont le tabac est chargé :

A. Accidents locaux : taches nacrées et bleuâtres des lèvres, de la langue, des joues (plaques des fumeurs , considérées par M. Rollet, ainsi que les plaques opalines des verriers signalées par M. Guinand, comme de simples formes du psoriasis buccal), glossite superficielle avec un enduit épais, gingivite, noircissement des dents, haleine fétide, la diminution du goût et de l’odorat, pharyngite chronique, la muqueuse a un aspect velouté d’un rouge sale, le crachotement est continuel. Ramazzini en 1778 et, depuis, de nombreux chirurgiens, ont mis sur le compte du tabac le cancroïde lingual 1 ou labial.

B. Accidents généraux 2 (nicotinisme ou tabagisme) : 1» c’est d’abord la dyspepsie avec amaigrissement rapide, qu’elle soit due aux troubles de la sécrétion salivaire, à son utilisation par trop incomplète, à cause du rejet au dehors de la plus grande partie de la salive, à sa composition altérée, ou qu’il faille invoquer une action directe sur l’estomac ; 2° ce sont ensuite des troubles nerveux variés, entre autres : de la gastralgie, des vertiges, de la céphalalgie, des palpitations ; 3° arrivent plus tard l’amblyopie, les scotomes centraux symétriques, la dyschromatopsie, la frigidité, la diminution de la mémoire, l’hypochondrie, l’agoraphobie, le tremblement des membres supérieurs, une grande faiblesse des membres inférieurs et peu de résistance à la fatigue, l'angine de poitrine, l’épilepsie, l’ataxie locomotrice, la paralysie générale ; pour les trois dernières, le doute est permis; il ne l’est pas pour l’angine de poitrine. Tous ces troubles divers ne répondent le plus souvent à nulle lésion irrémédiable, tout au moins aussi longtemps que la suppression du tabac ramène tout en ordre.

Parmi ceux qui le plus ont écrit sur l’angine de poitrine de cause tabagique, je citerai Beau, M. Peter 3, partisan comme Lanceraux de la névrite, M. Sée 4, qui ne croit guère à la possibilité d’avoir, sans lésion des coronaires, un accès franc

1 Le psoriasis lingual n’est souvent qu’une forme de cancer.

2 Lyon mcd., Cordier, I. XXI, 77, 1870.

3 Clinique mêd., t. I, 1873, p. 482.

4 Bull, méd., 531, 1889.

NICOTINE ET TABAC

d ’angor pectoris, enfin M. Huchard qui plus que tout autre, sinon le premier, a signalé l’athérome des coronaires, limité quelquefois à leur origine aortique. Ce dernier auteur 1 considérant le côté thérapeutique, admet comme angines tabagiques : 1° une angine par lésion athéromasique sur laquelle la suppression du tabac est sans action ;

2° Une angine vaso-motrice, due au spasme des coronaires, coïncidant avec la pâleur de la face, des vertiges, le resserrement du pouls, la tendance syncopale, le refroidissement des extrémités, les sueurs froides; la suppression du tabac suffit à la guérison ;

3° Une angine dyspeptique ; l’élément dyspepsie sert comme de trait d’union entre la cause tabac et l'effet anyor pectoris ; la suppression de l’habitude peut ne pas suffire; la dyspepsie doit être également traitée. MM. Potain et Teissier ont beaucoup contribué à faire connaître ce retentissement des affections gastriques sur le cœur d'où résultent la dilatation de ses cavités droites et des accès de fausses angines de poitrine, des cardiacalgies suivant l’expression de M. Sée.

La suppression du tabac, si elle est brusque, produit chez quelques-uns des phénomèmes d'abstinence rappelant ceux signalés dans l'histoire du morphinisme, un indéfinissable et vague malaise qui dure plusieurs jours, plusieurs semaines, une tristesse profonde, de la boulimie, de la somnolence. Le sacrifice est quelquefois impossible vu la prostration dans laquelle le malade est plongé. Stugcoki a même observé du délire. Le cerveau ne peut plus se passer de son excitant ordinaire et on est obligé de faire au malade la concession d’une suppression graduelle. M. Cordier a rencontré des cas où les phénomènes de l’abstinence ont été tellement prononcés qu'il se demande si une maladie aiguë, qui atteindrait semblables malades, suivrait bien sa marche habituelle.

M. Vallin insiste sur la suppression totale, non graduelle. Pour lui, la règle générale est que chez l’ex-nicotinisé il existe, comme chez l'ancien buveur d’absinthe, une impressionnabilité telle, qu'il n’y a pas d’atténuation possible à la proscription complète du tabac. Pendant six mois, un an, l'ancien fumeur ne doit se permettre la plus légère réminiscence. Après on peut permettre le retour à un usage modéré.

Cependant rappelons ce cas de diabète qui suivit la suppression du tabac ; la reprise de l’habitude seule put le guérir.

Un moyen d’éviter le nicotinisme serait d’emprunter aux Turcs et aux Persans leur narghileh et son réservoir plein d'eau qui retient les alcaloïdes toxiques; M. Vigier a proposé défaire passer la fumée sur de l'acide citrique, MM. Gautrelet et Thuau 2 sur du coton hvdrophyle imprégné d’acide pyrogallique au 1/5 ; de plus, pour la cigarette, ils conseillent d’entourer la partie buccale d'une enveloppe isolante.

Chez les Turcs, l'ainblyopie tabagique est très rare, d’après van Millingen 3 ; elle ne l’est pas. au contraire, chez les étrangers qui séjournent en Orient ; l'auteur explique cette différence par la longueur du tuyau qu’ont les pipes turques.

Je termine cette digression sur le nicotinisme en rappelant que la plupart des praticiens oublient l’inégalité de richesse en nicotine de nos différents tabacs. Si, en France, la cigarette est le mode le moins hygiénique de fumer, c’est parce que le plus souvent les fumeurs de cigarette se servent du tabac à fumer ordinaire qui contient une forte proportion de nicotine. Au fumeur donc, qui ne fait aucune concession à son médecin, il faut conseiller un tabac aussi peu chargé en nicotine que possible, tel celui du Levant, d’Algérie.

1 Bull, mëd., 659, 1889.

2 Bull, méd., p. 1538, 1890.

3 Sem. mëd., p.47, 1888.

ALCALOÏDES

Enfin, un fait évident pour moi, c'est que nous, Français, nous pouvons, au point de vue de l’effet du tabac sur nous, être divisés en deux classes: celle qui se rattache à la race franque et germanique, à cheveux blonds, à peau blanche, à tempérament lymphatique, qui supporte très bien nos tabacs fortement nieotinés, l'autre, qui se rapproche des races du Midi, à cheveux châtains ou noirs, à peau brune, à tempérament lymphatico-nerveux, qui devrait s’abstenir de tout tabac chargé en nicotine, et même de tabac quelconque.

A 'priori, toute affection bronchique doit contre-indiquer l'usage du tabac. On rencontre cependant des praticiens tellement faibles, lorsqu’il s'agit d’une habitude à laquelle ils sacrifient eux-mêmes, qu’ils se persuadent de la possibilité d’une action sédative du tabac sur la toux. Raspail voyait en elle un vermicide, l'étudiant en médecine qui fréquente les amphithéâtres, un antiputride, un désinfectant, demain on en fera un bacillicide.

Demain, c'est aujourd’hui, et déjà Tassinari 1 croit avoir prouvé l’action antimicrobienne (choléra, fièvre typhoïde,) de la fumée de tabac; les Américains la disent un préservatif delà fièvre jaune ; Hajek 2 la croit antidiphtérilique.

Thérapeutique . — Un lavement de tabac était autrefois souvent administré dans l’obstruction intestinale par rétention, dans l'étranglement herniaire, comme excitant des contractions (50 centigrammes à 1 gramme). La dose de 4 grammes conseillée par quelques-uns est trop élevée.

Le tabac à fumer paraît quelquefois être un bon remède de la constipation habituelle. Les lavements de fumée de tabac dans l’asphyxie sont, avec raison, oubliés.

Higginbotham 3 a proposé la nicotine à la dose de 1 milligramme contre le hoquet.

Le tabac à priser a été conseillé contre la migraine , la céphalalgie persistante ; on l’a doué d’une action dérivative ou révulsive possible. Une propulsion curative est, en effet, acceptable. On peut faire un mélange à priser de tabac en poudre et d’un sel de quinine.

er.

Citrate de quinine 0,50

Tabac à priser 1

(Scriffignano).

PHYSOSTIGMINE OU ESÉRINE

Ces deux noms s’appliquent également au principal alcaloïde de la fève de Calabar. Les naturels, qui habitent les rives du vieux Calabar et du Niger, près de leur embouchure dans le golfe de Guinée, se servent de cette fève comme poison d’épreuve (éséré). Les malheureux soupçonnés de sorcellerie sont amenés devant l’idole en présence de leurs juges ; on les oblige à manger un certain nombre de fèves ; s’ils succombent, la preuve est faite. Chaque année, paraît-il, des milliers d’êtres meurent

* Rev. scient., 18:8, t. II, p. (384.

2 Sem. mêd., p. 23, 1889.

3 Nouv. Rem,., 1890, p. 152.

PHYSOSTIGMINE OU ESERINE

ainsi, car la dose est largement suffisante pour causer la mort. Néanmoins, grâce aux vomissements, quelques-uns sont sauvés. Aussi, comme les vomissements manquent lorsque les fèves sont prises en petit nombre, est-il moins dangereux d’en ingérer une grande quantité. Le fait aurait même été reconnu par des Calabariens perspicaces, de telle sorte que le toxique serait donné quelquefois en lavement.

L c physostigma1- venenosum (papilionnacées) est une plante grimpante, atteignant quelquefois la longueur de 12 mètres. Les fleurs, en grappe, sont roses ou purpurines, remarquablement veinées. Les gousses ont 17 centimètres de long et contiennent deux ou trois graines, larges de 10 à 15 millimètres, longues de 20 à 25, de couleur brune ; sur un bord une rainure profonde. L’amande adhère fortement à l’épisperme. Les deux cotylédons, rétractés par la dessiccation, laissent entre eux un espace. Ce sont eux qui renferment le principe actif.

Le missionnaire Daniel envoya le premier la fève ordalienne en Ecosse. Balfour en donna la description botanique, Fraser étudia ses propriétés physiologiques.

Jobst et Hesse, 1863, en retirèrent un alcaloïde amorphe, la physostigmine , C13H21 Az302 ; Vée et Leven, en 1865, l’obtinrent cristallisé et le nommèrent ësérine. L’action de ces deux alcaloïdes est semblable; très probablement c’est le même alcaloïde. Vu son peu de solubilité et son altérabilité, les sels d’ésérine sont préférés, en France le sulfate, en Allemagne le salicvlate ; encore ces sels se colorent-ils facilement en rouge par suite delà formation delà rubrésérine (Duquesnel), produit d’oxydation. C’est le cas de rappeler la coloration rouge des fleurs.

Outre ces deux alcaloïdes d’action semblable, qui probablement n’en forment qu’un, la fève de Calabar en renferme un troisième appelé calabarine , qui dérive des deux autres, et dont les propriétés sont toutes différentes; tandis que l’ésérine est surtout paralysante (du système nerveux central, sinon de la fibre musculaire qu’au contraire elle excite), la calabarine serait convulsivante de la même manière que la strychnine, et, ce dont il faut se souvenir, se présenterait dans certaines fèves en proportion prédominante, raison majeure pour employer exclusivement l’ésérine.

L’ésérine n’exerce pas d’irritation locale; elle est absorbée facilement par les muqueuses et le tissu cellulaire sous-cutané; d’après quelques-uns, l’extrait de fève de Calabar le serait même plus par la muqueuse digestive que par l'hypoderme. L’action prédominante de l’ésérine, celle pour laquelle elle est presque exclusivement connue des praticiens, l’action myotique, est une action locale, plus marquée par l’instillation directe sur la conjonctive que par d’autres voies, surtout par la voie digestive.

Le rétrécissement de la pupille arrive avec des doses aussi faibles qu’avec l’atropine, même avec une ou deux gouttes d’une solution au 1/1000. La dose ordinaire, qui représente 1 à 2 milligrammes, produit le resserrement au bout de huit à quatorze minutes; celui-ci atteint, après trente à quarante minutes, son maximum, lequel persiste six à huit heures. Le retour à l’état normal se fait après deux à cinq jours. Aussi longtemps que dure la myose, la convexité eornéenne est augmentée, d’où une myopie passagère, prononcée surtout après vingt à

Le style se termine par un stigmate renflé en forme de croissant (cpv<ra, vésicule).

ALCALOÏDES

trente minutes. Le plus grand nombre des auteurs, Harnack et Witkowski spécialement, admettent ici l’excitation de l’oculo-moteur commun, de ses extrémités (Filehne), et du muscle accomodateur.Rabuteau proclame que l’ésérine est avant tout paralysante et ne veut pas concéder qu’elle puisse paralyser en un point, exciter ailleurs; aussi suppose-t-il une paralysie du grand sympathique. Mais comment admettre cette paralysie, puisque l’électrisation du sympathique cervical produit la mydriase, comme si de rien n’était, de l’œil ésériné?

M. Dora noté des troubles dyschromatopsiques; le rouge et le vert, notamment, sont moins bien distingués.

Entre l’atropine et l’ésérine existe, quant à l’action pupillaire, un antagonisme réciproque, un peu, cependant, à l’avantage de l’atropine, pour l'intensité d’action, celle-ci triomphant plus facilement de la myose ésérinienne que l’ésérine ne triomphe de la mydriase atropinienne; mais, d’autre part, l’avantage est plutôt à l’ésérine pour la rapidité d’action.

D’autres muscles lisses que les fibres iriennes seraient, d'ailleurs, excités par l’ésérine, ainsi de la muscularis intestinale, d’où l’augmentation de la péristalse et l’exonération fécale, fait d’application clinique. Schmiedeberg caractérise, la physostigmine : 1° par son action excitante, irritante des muscles lisses et striés; 2° par son action paralysante de tout le système nerveux central. Les deux actions sont pro duites simultanément.

L’action sialagogue commune à l’ésérine, à la muscarine, à la pilocarpine est aussi, selon toute probabilité, produite par l’excitation du parenchyme glandulaire, ou plutôt des nerfs sécréteurs.

L’action sur le système nerveux central ou périphérique est très discutée. D'après Fraseret Rœberg, seraient atteints dans leur excitabilité d'abord diminuée, ensuite perdue, les éléments ganglionnaires de la moelle, des cornes antérieures en premier lieu, d’où la paralysie motrice, puis des cornes postérieures; éléments conducteurs principaux des sensations douloureuses, et voies conductrices du tact et du sens musculaire resteraient souvent indemnes.

Une action curarique de l’ésérine, c’est-à-dire paralysante des extrémités motrices, admise par les uns, est niée par les autres. Certains, ainsi Rabuteau, la considèrent comme au-dessus, en dehors de toute discussion possible, d’autres, au contraire, Harnack et Witkowski par exemple, insistent sur les contractions fibrillaires le plus ordinai rement observées et admettent plutôt l’action inverse, c’est-à-dire une excitation de ces mêmes terminaisons nerveuses.

L’action de l’ésérine sur l’élément nerveux reste toujours une question en suspens. Peut-être faut-il simplement admettre avec

PHYSOSTIGMINE OU ÉSERINE 567

Ro&sbach une période d’excitation d’abord, de paralysie ensuite, s’exerçant à la fois sur des appareils antagonistes, centres ou appareils d’arrêt, centres ou appareils d’excitation motrice directe, d’où une grande variation dans les résultats.

Le fait paralysie de la motilité, même de la sensibilité, n'en domine pas moins dans l’ésérisme aigu et cependant chez les soixante enfants, observés par Cameron et Evans à Liverpool, qui avaient mangé des fèves de Calabar, rapportées par un vaisseau dans la cale duquel elles avaient été accumulées comme lest, les seuls phénomènes observés furent un état 'paralytique qui dura 36 heures, des vomissements, de la protrastion ; ni convulsions, ni même anesthésie, et sensorium intact ; moins d’un tiers des enfants présenta le rétrécissement de la pupille.

L’absence d’action sur le cerveau est admise à peu près par tous les expérimentateurs; Harnack et Witkowski émettent une opinion contraire, et prétendent que l’action paralysante s’exerce sur le cerveau d’abord, sur la motricité volontaire, sur le sensorium ; la diminution de la sensibilité qu’ils ont constatée est pour eux d’origine cérébrale; elle précède toujours l’action sur la moelle.

La pression sanguine diminue. Le cœur est ralenti avec les faibles doses ; il semble qu’il faille en ce cas admettre une excitation du pneumo-gastrique. A très haute dose, tout le système nerveux cardiaque est paralysé.

Mais l’action nocive de l’ésérine s’exerce surtout sur la respiration; elle tue comme poison respiratoire, d’où l’indication de la respiration artificielle dans un empoisonnement par les fèves de Calabar, en même temps qu’il faut lutter contre le refroidissement.

Pharmacologie. — De ce que j'ai dit de la présence possible de la calabarine, dont l'action est convulsivante, il résulte que résérine doit le plus ordinairement être seule prescrite, si ce n’est dans le cas où l'on veut une action exonératrice ; alors on formulera des pilules de (A1', 005 à 0sr,01 d'extrait. Dose pro die : 3 centigrammes au plus.

Le sulfate d’ésérine est amorphe, très déliquescent ; on doit en prescrire peu ;i la fois, vu sa prompte altération ; il se colore rapidement en rouge à l’air. En injection sous-cutanée, ce sont les mêmes doses que le sulfate d'atropine ; soit une solution au 1 /500.

En collyre le plus ordinairement on emploie la solution suivante :

Dr*

Sulfate d'ésérine 0,05

Eau distillée 10

On prépare aussi des papiers (char ta calabarica), dont 1 centimètre carré représente 0.002.

Hart a proposé des tablettes gélatineuses dosées de la même manière, qui pro voquent à un degré moindre la sécrétion des larmes.

ALCALOÏDES

Thérapeutique. — La principale indication, l’unique, pour maint praticien, de la fève de Calabar, ou plutôt de résérine, lui vient de sa qualité d’agent myotique; nous n’avons d’ailleurs pas d’autre remède pour faire rétrécir la pupille. L’ésérine est donc indiquée par la mydriase, de quelque nature qu’elle soit, cependant celle par anémie rétinienne plus particulièrement, l’ésérine paraissant congestionner la rétine comme l’iris (amblyopie alcoolique, syphilitique) ; elle abrège la durée de la mydriase atropinique.

Dans le glaucome l’ésérine est utile (Laqueur), est plus propre que l’atropine à faire baisser la pression intraoculaire; pour la même raison elle est indiquée contre la cornée conique. En alternant un collyre à l’atropine avec un collyre à l’ésérine, on arrive plus rapidement, plus sûrement à rompre une synéchie postérieure, à prévenir ou combattre un staphylome.

Les médecins anglais s'applaudissent de la fève de Calabar dans la constipation habituelle. Donner 4 fois par jour 4 gouttes de la solution suivante :

Extrait de fèves de Calabar 0,25

Glycérine 10

Ou bien le soir une pilule ou deux renfermant un centigramme d’extrait de fève de Calabar.

L’action dépressive exercée sur le cerveau ou sur la moelle, au point de vue de la motricité, ou sur les extrémités motrices fait comprendre son emploi dans le tétanos. Mais les succès ont été rares ; ici le chloral est le médicament de choix.

Traitement de l'empoisonnement. — Outre le traitement banal : vomitifs, pompe stomacale, tannin (4 grammes pour 200, avec adjonction de sirop simple, 30 grammes, toutes les cinq minutes une cuillerée à bouche), outre la respiration artificielle et le récho.uffement, outre les excitants de tout genre, la question de l’emploi des injections d'atropine se pose ici et paraît devoir être résolue dans un sens affirmatif, mais les observations manquent.

Quant à l’emploi de l’ésérine comme antidote, ce que j’ai dit de l'incertitude de son action fait comprendre que ce soit le dernier antagoniste de la strychnine ou de* l'atropine auquel on puisse avoir recours, à moins qu'il ne s’agisse de diminuer la mydriase do l’atropine.

ACONITI NE

Encore un alcaloïde dont l’action physiologique souvent indécise est très discutée. L’importante monographie de MM. Laborde et Duquesnel se termine par quelques conclusions, précises; le dernier mot sur la question ne me paraît, cependant, pas encore dit.

AC0N1TINE

Au point do vue scientifique, il faut a peu près négliger toutes les publications antérieures à l’aconitine cristallisée de Duquesnel, le collaborateur de M. Laborde pour la partie chimique et pharmaceutique. Mais voici que le certain, l’invariable que l'on croit toucher échappe encore. L’expérimentation étaldit, en effet, que l'aconitine cristallisée, la plus pure diffère d'action suivant qu'elle provient de l’aconitnapel (j’énumère en gamme ascendante) des Vosges, des Pyrénées, du Dauphine, du Jura, de la Suisse

Si la même variété d’aconit change de propriétés d’une région à l’autre, a fortiori les diverses espèces diffèrent-elles; VAconitum ferox ou Bish, de l'Inde, serait la plus toxique ; l’aconitine qu’elle fournit n’est pas d’ailleurs un simple isomère de notre aconitine; elle a nom pseudaconitine ou népaline , pour rappeler que le népaul de l'Inde septentrionale estla patrie de V Aconitum ferox. L’aconitine anglaise de Merson est peut-être très active parce qu’elle serait constituée principalement par de la pseudaconitine.

En Europe, l'aconitine est retirée de la racine sèche, napiforme de l’aconit napel, Aconitum napellus, Delphinium ncipellus de M. Bâillon, qui fait absorber le genre Aconitum par le genre Delphinium, absorption que le codex de 1884 n’a pas daigné mentionner.

Cette renonculacée, si remarquable par sa fleur irrégulière, son calice coloré, est une plante vivace des bois et des prairies qui recouvrent les montagnes de hauteur moyenne. Les feuilles alternes sont étroitement segmentées, palmatiséquées, pourvues de stipules. Les fleurs bleues forment une grappe terminale. Le calice coloré, pris communément pour la corolle, bleu, quelquefois blanc dans l’aconit napel, jaune dans d'autres espèces, est composé de cinq sépales très inégaux, dont le supérieur ou postérieur est en forme de capuchon. En renversant ce capuchon on découvre deux filets rappelant deux étamines, mais qui ne sont que des rudiments de corolle, terminés chacun par un petit capulet. Avec un peu d’imagination, le sépale ainsi renversé peut être comparé à un char, les appendices qui terminent les deux pétales à un attelage de deux colombes, d’où le nom de char de Vénus. C’est la racine qu’il importe de connaître; elle a la forme d’un navet, est noirâtre. Chaque été, delà base de cette racine naît un bourgeon, lequel produit une racine adventice qui devient napiforme, et formera, l'année suivante, une nouvelle tige aérienne. La racine d’aconit est la partie la plus active, celle d’où l’on retire l’aconitine, d’après le procédé de Hottot, celui de l’ancien codex. Duquesnel sut le premier (1870), obtenir l’aconitine pure ; le nouveau codex a pris son mode de préparation. L'aconitine cristallisée devrait être seule employée, à moins de recourir aux préparations galéniques : alcoolature ou extrait. 11 existe des aconitines amorphes qui doivent être oubliées, quelques-unes sont même moins actives que l’extrait d’aconit.

M, Duquesnel a, pour l’aconitine, adopté la formule C27 H40 AzÜ10. Voici celle qu'on incline à lui reconnaître aujourd'hui : C33H43Az012. Son dédoublement possible en acide benzoïque, C7H602, et un alcaloïde nommé aconîne, G26H39Az011, la fait rapprocher des glucosides dont le dédoublement se produit sous l'influence des mêmes agents. Du reste, M. Duquesnel, partisan de cette opinion, observe que, dans la même famille des renonculacées, les principes actifs de l’ellébore noir, et de l'ellébore vert, qui présentent des réactions analogues, sont des glycosides.

La pseudaconitine ou népaline parait contenue, mais en très faible quantité, dans l'aconit napel, tandis qu'elle prédomine, existe même, à l'exclusion de tout autre alcaloïde, dans \' Aconitum ferox de l’Inde. Elle se dédouble comme l’aconitine, mais les résultats du dédoublement diffèrent : l’acide benzoïque est remplacé par l'acide diméthylprotocatéchique , l’aeonine par la pseudaconine.

ALCALOÏDES

Dans l’aconit napel, il existe à côté de l'aconitine cristallisée, insoluble dans l’eau froide, un alcaloïde amorphe soluble, la napelline , étudiée par MM. Duquesnel et Laborde les premiers, ayant toutes les propriétés de l’aconitine, mais à un plus faible degré et, d'autre part, beaucoup plus hypnagogue. Son administration en injection sous-cutanée est facile ; la dose en est de cinq milligrammes à deux ou trois centigrammes.

Il est du plus grand intérêt de constater, au point de vue des rapprochements à faire entre la constitution de l’aconitine et ses propriétés anodynes : 1° qu’elle paraît renfermer la molécule benzoïlique, G1’ FI5. CO, dont dérive l'acide benzoïque, CGH5.COOH; 2° que l’aconine se comporte comme un tétraphénol dont l’aconitine

/OH!3

serait l’éther monobenzoïque, C2G H35 Az O7 q q: jqr, ( )■ l’aconitine appartient-elle

à tous les titres au groupe des aromatiques. Nous avons déjà vu l’atropine avoir de la même manière, par ses deux éléments de constitution une double raison de figures dans le tableau de la série Aromatique.

La pseudaconitine ou napelline de Y Aconitum ferox aurait pour formule :

C2G H35 (C H3) Az O5 QQ9 Q3

Reste de l'acide oxyèthylbcnzolque.

Tout au moins, tel est son mode de constitution, d'après Wright et Lut!'; mais cet alcaloïde ne renferme d'une manière certaine que deux hydroxydes et non trois.

La très antique réputation de l’aconit comme poison oblige à faire précéder son étude physiologique des traits principaux de son action toxique. Du vers d’Ovide si connu

Lurida terribiles miscent aconita novrecæ,

on peut bien conclure que l’aconit était regardé par les anciens comme un des plus violents poisons ; c’était l’un de ceux que Médée préparait de préférence. La plante n’était-elle pas née de l’écume de Cerbère, bavant de rage d'être traîné par Hercule hors des Enfers comme un chien à simple gueule. C’est également en sa qualité de poison extrêmement violent que l’aconit fut choisi, s’il faut en croire les histoires de Matthiole, au moyen âge, pour reconnaître la vertu des contre-poisons. D’une de ces expériences, qui se faisaient sur les condamnés à mort, serait sorti victorieux le bézoard oriental.

Action toxique. — Si la dose est très considérable, la mort peut survenir presque instantanément, être foudroyante, toujours cependant après une période plus ou moins tumultueuse, au lieu de la sidération immédiate du curare. Voici quelquesuns des principaux symptômes, ceux par exemple que présenta le malade de l’infortuné docteur Meyer (de Winschotenen Hollande).

11 s’agissait d’un homme de soixante et un ans auquel ce confrère avait prescrit une certaine dose d’aconitine à prendre chez un pharmacien désigné. M. Meyer connaissait la force de cette aconitine, d’origine allemande. Malheureusement le pharmacien ayrant épuisé sa provision d’alcaloïde allemand, s’était procuré de l’aconitine française ; ne sachant combien celle-ci était plus active, il n’eu avait pas prévenu le docteur.

La première dose (5 gouttes de la solution), correspondant à 0,0004 d’alcaloïde, détermine un sentiment d’astriction et de brûlure de la bouche à l’estomac et une impression de froid intense. Deux heures plus tard une deuxième dose de 20 gouttes, donc quatre fois plus forte, outre les phénomènes ci-dessus produisit une angoisse mortelle, de l'anxiété précordiale, une respiration gênée, bruyante, une lassitude extrême, des sueurs visqueuses, froides, des vertiges avec perte de la vue, de l'ouïe,

ACONITINE

du goût, enfin de l’anurie, des convulsions. Des vomissements spontanés amènent la rémission des symptômes. De nouvelles doses sont suivies des mêmes accidents que modèrent encore des vomissements spontanés ou provoqués. La femme du malade, très inquiète se rend avec le reste de la solution auprès du docteur Meyer qui, persuadé de l’innocuité de son ordonnance, prend aussitôt devant elle 50 à 60 gouttes du liquide, représentant 4 milligrammes environ, et cela peu de temps après son dîner. Les vomissements ne se produisent pas, par suite probablement de la paralysie du centre vomitif, ou de la paralysie générale causée par l’énormité de la dose; la mort arriva cinq heures après.

L’autopsie fit constater des phénomènes de gastro-entérite, de congestions hépatique, splénique et rénale.

M. Laborde a reproduit expérimentalement des lésions semblables sur l’estomac, l’intestin, le foie qui présente un état typique, une coloration acajou très foncée, produite par une infiltration apoplectiforme. Les reins sont également le siège- d’une congestion intense, apoplectiforme, comme celle du foie; sur les poumons, ecchymoses larges si l’intoxication a été prolongée ; ponctuées, identiques à celles de la mort violente par strangulation ou pendaison, si fa mort a été très rapide.

Les symptômes qui dominent dans la symptomatologie de l’empoisonnement sont la lassitude, la prostration, des démangeaisons généralisées à toute la surface cutanée, des fourmillements aux extrémités, une douleur particulière dans la sphère du trijumeau, sur la langue, à la face interne des joues, une sensation de constriction de la bouche, de resserrement des paupières, de l’anesthésie, de l’incoordination des mouvemements, des convulsions, des tremblements fibrillaires ; l’angoisse respiratoire. l’asphyxie, l'arrêt du cœur.

Gubler insistait sur l’engourdissement et les fourmillements des extrémités comme symptômes initiaux de l’aconitisme toxique.

Voici le résumé des observations faites par Dworzack et Heinrich L élèves de Schroff sur eux-mêmes, après avoir pris jusqu’à trois centigrammes d'aconitine : extrême amertume, persistante, avec sensation mordicante sur la langue, puis tout à coup sensation générale de chaleur surtout à la tête et dans l'abdomen avec explosion de sueurs. Sensorium graduellement troublé, fixation des idées impossibles ; pensée paresseuse, vertige, perte complète de la mémoire. Après une dose de 3 centigrammes 1 2, la faiblesse de la mémoire persista plusieurs jours. Dans le domaine du trijumeau une sensation de contraction et de pression qui fit place à une douleur erratique, puis continue, que le plus léger effort d'attention, de réflexion rendait insupportable. Ces douleurs trifaciales avaient été précédées d'une sensation de fourmillement dans la peau de la figure d’abord, puis généralisée à toute la surface du corps. Dès le commencement de l’expérience mobilité spéciale de la pupille, tantôt étroite, tantôt dilatée ; finalement mydriase très prononcée. Sensation pénible de compression au niveau des oreilles et bourdonnements.

Pouls au début manifestement accéléré, puis ralenti au-dessous de la normale, petit, faible, de temps en temps dicrote.

La respiration également baissait ; avec les fortes doses elle devenait pénible, difficile, sensation de constriction de la poitrine et du cou. Un centigramme provoquait de la toux avec expectoration facile et sensation de sécheresse au gosier.

Muscles striés atteints ; le moindre effort produit de la lassitude ; flaccidité particulière des jointures.

1 Asneimittellehre, de Schulz, p. 181, Stuttgart, 1888.

2 II ne s'agit pas, bien entendu, de l’aconitine cristallisée qui se prescrit par quart de milligramme.

ALCALOÏDES

Après un temps très court éructations, coliques, nausées, vomissements. Muqueuse buccale, d’abord rouge, puis recouverte de vésicules blanchâtres ou jaunâtres ; ptyalisme ; activité rénale manifestement augmentée, diurèse.

Le traitement de l’empoisonnement par l’aconit ne présente pas d'indication spéciale. C'est toujours comme pour les poisons précédents, la respiration artificielle qui occupe la première place.

Toute l’histoire expérimentale et clinique de l’aconit prouve qu’il est un modificateur puissant et rapide du système nerveux ; il agit spécialement sur le bulbe et la moelle , respectant presque complètement l’encéphale, sur le grand sympathique dans son origine médullaire probablement, et par son intermédiaire sur le système vasculaire, d’une manière toute particulière.