CIGUË TACHETÉE
G5 H5 Az
Pyridine
G5 H11 Az
Pipcridine 1
C« H17 Az
Conicine 2
* La pipéridine est l’hexahydropyridine (v. p. 559).
2 La conicine serait l’a-propylpipéridine, G3 H10(C3H')Az.
CIGUË TACHETEE
Pipéridine et conicine auraient, du reste, d'après Fliess1, des propriétés analogues; mais les expériences d’Œchsner de Coninck et Pinet2 tendraient à ne reconnaître à la première qu'une action locale très irritante.
La conicine présente une réaction alcaline, elle forme avec l’acide bromhydrique un sel stable qui cristallise, adopté par le codex.
Outre la conicine la ciguë renfermerait des sels ammoniacaux, de la méthylconicine et de la conhydrine.
Toxicologie. — Voici d’abord la mort de Socrate rapportée par Platon. Quand le geôlier lui apporta le poison, Socrate lui demanda ce qu'il devait faire. « Rien autre que de te promener après avoir bu, jusqu'à ce que tes jambes deviennent pesantes, alors tu te coucheras. » Socrate vide la coupe sans hésitation, se promène, et bientôt, sentant ses jambes fléchir, se couche sur le dos comme le lui avait dit le geôlier. Alors celui-ci le touchait, examinait les membres inférieurs. Lui comprimant fortetement le pied, il lui demande s’il sentait, Socrate dit : non. 11 lui pressa ensuite les jambes, les genoux, et, remontant ainsi, il nous montra que Socrate devenait froid et rigide. Tâtant toujours, il dit : « Quand cela viendra au cœur, il sera mort. » Le bas ventre était déjà glacé, lorsque Socrate, se découvrant (car en se couchant il s'était couvert), dit (ce furent ses derniers mots) : « Nous devons un coq à Esculape, offrezle lui, ne l’oubliez pas. — Ce sera fait, répondit Criton, mais pense bien si tu n’as plus rien à dire. » 11 ne répondit pas. Bientôt il éprouva une commotion (sxtvr,). Le geôlier le découvrit, ses yeux étaient fixes. Ce qu'ayant vu Criton, il lui ferma la bouche et les paupières.
Que relever de ce récit? La fatigue des membres inférieurs, le refroidissement qui marche de bas en haut, la convulsion terminale. Quelques-uns ont prétendu que les Grecs ajoutaient de l'opium à la ciguë.
Voici maintenant le résumé d'un cas observé par H. Bennett 3 (il s’agissait d’un empoisonnement accidentel). Faiblesse des jambes, marche hésitante; la taiblesse augmentant, le malade debout ressemble tout à fait à un homme ivre; les bras se prennent d’une manière analogue. Tous les mouvements volontaires se paralysent, la déglutition devient impossible. Enfin, la paralysie atteignant les muscles respiratoires, la mort arrive par asphyxie. L’intelligence parut entière jusqu'à la fin; aux derniers moments la vue était abolie.
Dans d'autres empoisonnements plus ou moins complets, ont été notés les vomissements, quelquefois des phénomènes cérébraux, sensation d’ivresse, la chute de la paupière supérieure, et l’impossibilité d’ouvrir spontanément les yeux, la régularité de la respiration jusqu’à l'arrivée de l’asphyxie, la normalité du cœur souvent presque jusqu’à la fin. Au début la peau est plutôt chaude, mais bientôt elle se refroidit. Les observations où il y a eu du délire et des convulsions sont rares, M. Schulz 4 a publié un cas d'empoisonnement causé par la respiration trop prolongée d'un flacon de conicine.
Le traitement de l’empoisonnement par la ciguë consiste en un vomitif, ou l’évacuation par la pompe, le tannin, la respiration artificielle, le réchauffement, les excitants de toute sorte.
Martin Damourette et Pelvet ont bien établi que l’action de la coni
1 In Vorles., de Binz, 127.
2 Soc. bio]M 1886.
3 In Sydney Ringer.
* C entralb. f. kl. med., 1887, p. 1019.
ALCALOÏDES
cine s’exerçait sur les nerfs moteurs, absolument comme celle du curare1. L’empoisonnement d'une grenouille, curariquement préparée, donne les mêmes résulfats. Mais chez les mammifères il semble que, plus souvent qu’avec le curare, il y a des convulsions dans la première période de l’empoisonnemnt.
Cliniquement, il est difficile que l’on puisse mettre en doute une action anesthésiante et légèrement hypnagogue.
L’observation sur les animaux, en dehors de l’action paralysante des extrémités des nerfs moteurs, ne nous offre rien de net.
Depuis le siècle dernier, c’est-à-dire depuis Stœrck, de Tienne, on a, •sans discussion, accepté la possibilité d’une action modificatrice élémentaire, pouvant s’exercer dans un sens curatif, plus spécialement et d’une manière spécifique sur certains néoplasmes, le cancer en particulier.
La conicine s’élimine par les poumons en partie, puisqu’elle est volatile, mais surtout parles urines. Elle résiste facilement à la putréfaction, et, six semaines encore après la mort, peut être découverte dans les organes et liquides organiques.
M. Schmiedeberg 2 fait un même groupe de la conicine, de la spartéine, de la lobéline, de la gelsèmine, groupe qu’il place entre celui de la nicotine, à laquelle il joint la pilocarpine, etceluidela physostigmine.
Pharmacologie. — La poudre de ciguë oU préparée avec les feuilles. Dose, 10 centigrammes à 1 gramme en pilules.
La pulpe de feuilles fraîches de ciguë ne sert qu’à l'usage externe.
De même que pour les solanées, il existe un extrait aqueux obtenu avec le suc des feuilles fraîches, et un extrait de semences.
L’alcoolature, préparée comme la plupart des alcoolatures avec feuilles fraîches et alcool, parties égales; la teinture alcoolique et la teinture élhérée au 1/6. La dose de ces trois préparations est de 50 centigrammes à 1 gramme.
L’emplâtre d'extrait de ciguë, très employé.
Extrait de semences 90 grammes.
Résine élémi purifiée 10 —
Emplâtre diachylon gommé 20 —
L 'emplâtre de ciguë est préparé avec les feuilles.
Le glycêré d'extrait de ciguë est au 1/10.
La pommade de ciguë est formulée ordinairement avec 1/10 d'extrait.
L’huile de ciguë du codex est, comme les huiles de solanées, faite avec une partie de feuilles fraîches pour deux d'huile d’olive. M. Vigier voudrait qu’on les fît avec
la conicine.
gr-
Conicine 0,10
Acide oléique 0,90
Huile d’amandes douces 99
* M. Tuloup croit que l’action de la cicutine s'exerce sur les centres. 2 Arsneim., 1888, Leipzig.
CIGUË TACHETEE
Les injections de feuilles de ciguë sont faites avec feuilles sèches, 50 pour 1000.
La conicine et son bromhydrate se dosent par milligramme. Pour injection hypodermique, il faut faire avec le sel, facilement soluble dans l’eau, une solution au 1/100.
Les Anglais ont le Juice of Hendock (succus conii), qu'ils emploient fréquemment. Leur pharmacopée en décrit ainsi la préparation :
Feuilles fraîches de ciguë, 7 livres. En exprimer le jus dans un mortier de pierre, et, pour trois parties, en ajouter une d’alcool. Laisser reposer sept jours, filtrer. Conserver dans un endroit frais. La dose est de 2 à 4 grammes plusieurs fois par jour. Ce serait ce suc qui, incorporé parties égales avec la lanoline, serait localement efficace contre les douleurs rectales1.
Thérapeutique. — Après les rêveries thérapeuthiques des anciens sur l’efficacité de la ciguë contre les ulcères cacoèthes ou de mauvaise nature, sur ses propriétés merveilleuses comme anaphrodisiaque, puisque le prêtre des mystères d’Eleusis, qui s’en était frictionné les parties génitales, pouvait assister à tous les désordres possibles sans y perdre sa chasteté, après, dis-je, cette période extrascientifique de son histoire, commence, avec Stoerck de Vienne, une période pseudo^ scientifique qui attribue h la ciguë des propriétés non moins extraordinaires. Ainsi, le médecin viennois prôna la ciguë contre le cancer; Devay, de Lyon, croyait à cette prétendue spécificité. Contre toutes les affections ulcéreuses possibles, scrofuleuses, tuberculeuses, syplii litiques, la ciguë a été prescrite, ainsi que dans les affections chroniques de l’estomac. Toutes les maladies chroniques quelconques ont été, d'ailleurs, traitées par la ciguë, à titre d’altérant, de modificateur élémentaire.
Mais vient le règne de la thérapeutique physiologique, qui n’a rien de commun avec le physiologisme de Broussais. La plrysiologie expérimentale étudie avec soin l’action paralysante de la ciguë ; aussitôt toutes les maladies convulsives et douloureuses de paraître justiciables de son emploi : tétanos, (Prévost, Peiper, Schultz, Demtne) épilepsie, chorée, spasme glottique, coqueluche, spasme vésical, hystérie, agitation maniaque , hydrophobie, paralysie agitante, angine de de poitrine, asthme, nêoralgies quelconques, trifaciale plus spé cialement (Néga) ; quelques-uns veulent avec Harley qu’elle soit plutôt indiquée dans les convulsions dont le siège anatomique est la base du cerveau ; d’autres plus nombreux, qu’elle réussisse surtout dans les affections où le pneumo-gastrique semble avoir le rôle prédominant. Demme 2 a prescrit le bromhydrate de conicine dans le trismus rhumatismal et le^anos.
De tout cela, il ne reste presque rien et pour la ciguë, la période
1 Whitla, Gaz. hebd. nied. et chir., p. 300, IS8S.
5 Centrait f. kl. med., p. 51, 1887.
ALCALOÏDES
scientifique vraie commence à peine. Néanmoins, l’action anticonvulsivante de la conicine a été assez bien établie par M. Prévost, de Genève, puis par Peiper, H. Schulz, et cliniquement par Demme.
Quelques-uns encore, routinièrement, prescrivent dans un but résolutif (engorgement laiteux, vieilles adénopathies) l'extrait de ciguë en emplâtre ou en pommade, ainsi qu’à l’intérieur, les granules de cicutine, à titre de béchique, de calmant de la toux spasmodique, d’anti-asthmatique, enfin dans le cancer, à titre de traitement moral, ut aliquid fieri videalur.
Le Gelsemium sempervirens est une plante grimpante d'origine américaine (yelloio ou Carolina jessamine) jasminèe suivant les uns, apocynée suivant le plus grand nombre; cette dernière opinion est celle adoptée par Cauvet. C’est la racine qui est active; elle renferme un alcaloïde, la gelsémine combinée avec l'acide gelséminique.
La gelsémine a pour formule C2i H23 Az204 ; la racine renfermerait encore de Y esculine , glycosidc du marron d'Inde.
D’après M. Rouch, le gelsemium serait surtout un poison du système nerveux moteur , qu'il paralyserait, après une courte période d'excitation préalable, laquelle rappelle l’action de la strychnine. La paralysie atteindrait, comme celle du curare, les plaques motrices. Mais la gelsémine paraît agir également sur les extrémités des nerfs sensitifs ; elle appartiendrait au groupe de la conicine (Schmiedeberg); elle est mydriatique.
L’extrait fluide américain est ainsi préparé :
Racine de gelsémium finement pulvérisée 16 onces troy.
Alcool. 16 fluid onces.
1 à 3 gouttes plusieurs fois par jour.
La teinture est au 1/15.
5 à 10 gouttes plusieurs fois par jour avec addition de bromure de potassium ou d'ammonium.
La règle américaine est de donner l'une ou l'autre préparation toutes les deux heures jusqu’à la production de l’action physiologique ou commencement de l'action toxique : rougeur de la conjonctive, quelques troubles de la vue, lourdeur de la paupière supérieure, strabisme interne par paralysie de la sixième paire.
La gelsémine en collyre produit de la myose, puis de la mydriase (la mydriase est immédiate si la gelsémine est donnée a l’intérieur à dose suffisante). La gelsémine a même été préférée à l’atropine pour dilater la pupille comme paralysant moins l’accommodation, ayant une action plus passagère.
Les autres phénomènes toxiques à connaître sont : vertige, marche chancelante, parésie des membres inférieurs, ralentissement, faiblesse du pouls, abaissement de la température, respiration laborieuse, superficielle, irrégulière. D’ailleurs, la mort survient par le poumon.
De tous ces phénomènes physiologiques ou toxiques, les premiers apparaissant, indicateurs d’une saturation au début, sont : la lourdeur de la paupière supérieure et la lassitude musculaire.
Thérapeutique. — Les Américains donnent le gelsemium comme sédatif vasculaire et antipyrétique, même dans la fièvre intermit -
VERATRINE ET VARAIRES
tente. Bartholow en fait un antiphlogistique précieux dans la 'pleurésie, la pneumonie, le recommande comme antispasmodique dans X asthme, la coqueluche, la laryngite spasmodique, la toux, et surtout comme anodyn dans les névralgies, principalement trifaciale et ovarique. Lorsque la névralgie est spasmodique, l’indication du gelsemium serait encore plus certaine, il a été donné même contre le tétanos.
En France, nous connaissons le gelsemium seulement comme antinévralgique.
Teinture de gelsemium Teinture de colchique.
aa 10 grammes.
Dix gouttes trois fois par jour comme antinévralgique (Gerhardt).
VÉRATRINE ET VARAIRES
Presque à la même époque, dans les années 1818 et 1819, Meissner, pharmacien de Halle, dans les graines de cévadille, Pelletier et Gavcntou, dans le rhizome du Veratrum album, découvraient la vératrine. Les auteurs français étudièrent avec plus de soin que Meissner la vératrine de la cévadille; mais l'auteur allemand, pour la première fois en 1821 employait l'expression d 'alcaloïde.
Après la graine de la cévadille ( Schænocaulon 1 officinale) , d'origine mexicaine, la souche ou rhizôme du Veratrum album (varaire blanc ou ellébore blanc), plante des Alpes réservée à la médecine vétérinaire, citons une troisième colchicacée, le Veratrum viride de l’Amérique du Nord, dont le rhizome est, comme la vératrine, un précieux sédatif du cœur plus qu'un antithermique; ce dernier devrait ses propriétés, non pas à la vératrine, mais à deux alcoloïdes voisins : la jervine ou viridine et la vératroïdine.
La vératrine est préparée exclusivement avec les fruits du Schænocaulon officinale, Sabadilla officinalis, ressemblant a des grains d’orge (cebada, en espagnol orge, grain), ou à des grains d'avoine dans leur halle. Les graines de cévadille sont noires, ridées; van Hasselt les compare à des excréments de souris; elles sont inodores, très âcres, très amères.
La vératrine, sur la composition de laquelle règne toujours la plus grande incertitude, aurait pour formule, d’après Wright, C3THr>3Az011, et se décomposerait, en absorbant de l’eau, en acide vératrique, C9H‘ ‘O4, etvérine, C28H45Az08.
MM Liebreich et Langgaard disent de la vératrine du commerce qu'elle est un mélange de cèvadine , C32H49Az.09, cristallisable, élément principal, de vératrine amorphe, G37H33AzOu, et de cévadilline également amorphe, C34H53Az08.
C’est une poudre blanche, légère, très peu soluble, même dans l’eau bouillante. Faiblement alcaline, elle bleuit lentement le papier de tournesol rougi.
Sur la peau humide, la vératrine produit une sensation de chaleur et de picotement, sur la peau dénudée, une douleur brûlante. En pommade, dans une solution alcoolique, après les picotements on a une
* lyoïvô:. nom donné par les Grecs à divers joncs de marécage.
ALCALOÏDES
sensation de brûlure, l’augmentation de la sensibilité ; ensuite survient une sensation de froid, puis une diminution de la sensibilité.
Il suffit de sentir la vératrine pour éternuer, la faible quantité, qui atteint la pituitaire, l’irritant avec force et provoquant un flux nasal; s'il en pénètre quelques traces clans les voies bronchiques, des accès de toux très violents éclatent aussitôt. Sur la muqueuse buccale, outre une saveur âcre, amère, brûlante, la vératrine détermine une salivation abondante ; l’âcreté se prolonge sur le voile du palais, dans l’ oesophage ; une dose de 1 centigramme, arrivant dans l’estomac, y provoque une sensation de chaleur, de brûlure, des vomissements violents, puis ce sont des coliques, une diarrhée sanguinolente en même temps que de l’hématémèse. Tous ces phénomènes d’irritation gastro-intestinale se montrent également lorsque l’hypoderme a été la voie d’introduction de la vératrine. Il s’agit toujours néanmoins d’une action de présence; seulement elle se produit au moment de l’élimination. En cas d’intoxication mortelle, l'autopsie donne des résultats négatifs.
L’action sur le système musculaire, sur la courbe myographique est très caractéristique : la ligne ascensionnelle est verticale, mais celle de descente est oblique1.
Secousse normale. Secousse vèratrinique.
Il est impossible defnepas faire de la vératrine un modificateur, un poison musculaire. M. Prévost, de Genève, a le premier bien étudié le mode d’action, qui consiste en une contracture . Voici d’abord ce qui saute aux yeux chez une grenouille vératrinisée à dose suffisante : On constate bientôt que l’animal ne se meut qu’en rampant lourdement; ses mouvements ont comme un caractère d’hésitation et cependant les muscles n’ont rien perdu de leur force de contraction, celle-ci serait même plutôt augmentée, triplée d’après Rossbach ; mais un temps plus long leur est nécessaire pour exécuter une contraction donnée ; la période de retour au repos est surtout singulièrement allongée. Des contractions fibrillaires en même temps se produisent d’une manière manifeste. A une excitation l’animal réagit aussi rapidement qu’à l’état normal, même plus peut-être, et très énergiquement il prend son élan pour sauter, mais cet élan n’aboutit pour ainsi dire qu’à une extension tétaniforme des deux membres postérieurs.
Il s’agit là d’une action excitante exercée directement sur le muscle,
1 Ce tracé m’a été communiqué par M. Morat.
VER ATR 1 NE ET VARAIRES
s’y produisant ou tout au moins pouvant s’y produire sans l’intermédiaire du système nerveux, puisque la destruction préalable de la moelle, l’isolement des muscles d’avec les centres par la section des cordons nerveux, l’isolement même d’avec les cordons nerveux par un empoisonnement préalable avec le curare, n’empêchent pas cette action de la vératrine sur la fibre musculaire. Il ne faut donc pas songer à une assimilation, soit avec le tétanos, soit avec le strychnisme.
A la période de contraction succède la paralysie de la fibre musculaire ; paralysie bien caractéristique aussi, parce qu’elle est indépendante des plaques terminales, des cordons, des centres.
La période de contracture correspond si bien à une véritable excitation que, d’après Rossbach, un muscle fatigué, surmené, par des excitations maxima trop répétées, est tonifié parla vératrine, jusqu’à un quadruplement possible, et cette action heureuse de la vératrine peut durer longtemps, mais la période de fatigue revient toujours.
Rossbach prétend que l’action delà vératrine sur le cœur ne diffère pas de celle sur les autres muscles. C’est d’abord de l’accélération avec élévation de pression, l’une et l’autre de peu de durée, si la dose est considérable, le ralentissement bientôt devenant très grand ; mais le cœur n’est pas relâché, bien au contraire, les systoles sont de plus en plus longues, et l’arrêt cardiaque se fait en systole. M. Morat. admet que la vératrine ne change pas la forme de la secousse cardiaque; elle augmente seulement son excitabilité de telle sorte que le cœur répond à des excitations plus faibles.
L’effet de la vératrineest le résultat d’une action directe sur la fibre myocardique; l’administration préalable de l'atropine n’y change rien.
D’après Sydney- Ringer, de petites doses de sels dépotasse, 0,05 pour 100 du sang en circulation empêchent cette action de la vératrine sur le cœur. Lauder-Brunton et Cash ont d’ailleurs prouvé que les composés potassiques rendaient la grenouille réfractaire non seulement à la vératrine. mais encore au baryum.
L’action sur la respiration est parallèle aux actions précédentes. Le * plus grand nombre des auteurs supposent volontiers une action excitante, puis paralysante sur les centres ; mais il est évident que les phénomènes asphyxiques doivent être mis avant tout sur le compte de l'action musculaire.
L’abaissement de la température lorsqu’il n’est pas d’ordre absolument toxique, a pu être considéré comme le résultat des effets précédents, d’autant plus que la vératrine serait plutôt thermogène . Binz volontiers accorderait à la vératrine une action directement paralysante sur les éléments globulaires du sang, analogue à celle qu’il a démontrée pour la quinine. Mais il ne faut pas oublier que l’action
ALCALOÏDES
antithermique de la vératrine le cède de beaucoup en importance à son action ralentissante du pouls.
L’action sur le système nerveux, quoiqu’elle ne soit peut-être que secondaire (Urpar), mérite cependant de nous arrêter quelque peu, vu l’importance de la vératrine dans le traitement des affections douloureuses. La diminution de la sensibilité ou des douleurs qui suit son emploi à l’extérieur constitue un problème complexe. La vératrine pourrait bien ag'ir ici seulement comme agent révulsif, contre-irritant ou propulseur. Mais, d’autre part, à la suite de son administration par la bouche, on observe du côté de la peau, des extrémités, des picotements, des sensations bizarres, rappelant ce qui se passe avec l’aconitine. Il faut donc peut-être admettre, comme pour cette dernière, une action sur les extrémités périphériques des nerfs sensibles, se faisant directement (applications locales) ou par l’intermédiaire du sang, en même temps qu’une action serait possible sur les centres, excepté le cerveau, comme M. Laborde l’admet pour l’aconit. Quant à l’action sur la motricité, rien n’est certain, en dehors de l’action directe sur les muscles.
Du côté des glandes, notons la sialorrhée, la diurèse, rarement la diaphorèse. L’élimination de la vératrine par ces différentes voies en est probablement la principale cause.
Le rhizome de Veratrum album contient d’après Wright et Luff.
1° La pseudojervine, C29 H43 Az O4, élément principal ;
2° La jervine, G26 H37 Az O3;
3° La rubijervine, C2fl H43 Az O2 ;
4° La vératralbine, C2S H43 Az O5 ;
5° La vératrine, en très faible proportion. Ce rhizome paraît avoir une action à peu près semblable à celle de la vératrine ; de même les préparations de Veratrum viride reconnaîtraient les mêmes indications que celles de vératrine; les unes comme les autres ralentissent plus le pouls qu’elles n'abaissent la température.
La teinture de Veratrum viride paraît apte à produire la sédation de l'appareil respiratoire, être béchique, hypnagogue ; surtout elle ralentit le pouls, et serait d’un emploi moins dangereux que la vératrine.
Pharmacologie. — Le codex n'a pas adopté la dénomination de vératre ou varaire, et continue d’appeler le Veratrum album , ellébore blanc ; c’est la souche de ce dernier qui fournit la poudre 1 et la teinture d’ellébore blanc inusitée.
Les graines de cévadille, vu la forte proportion de vératrine qu’elles renferment, sont exclusivement employées pour obtenir cette dernière. De plus, réduites en poudre, elles entrent dans la populaire poudre des Capucins.
4 Poudre capitale de Saint-Ange : asarum 24, souche d'ellébore blanc 1 ; steinuta-
toire.
VERATRINE ET YARAIRES 589
Poudre de cévadille
— .de staphysaigre f
Semences de persil 1 e°'
Feuilles de tabac /
Le Dr Boulard, prescrit contre la gale la mixture suivante :
Cévadille en poudre 15 grammes.
Huile d'olive 90 —
Alcool 90
Mêler intimement et laisser digérer quarante-huit heures, à une douce chaleur, agitant de temps en temps. Cette dose doit être employée en deux fois vingt-quatre heures.
Bien entendu le mélange ci -dessus est également antipédiculaire.
Les préparations de Veratrum viride ne seraient pas supérieures, d’après Schroff', à celles du Veratrum album. Elles se bornent à un extrait résineux, et une teinture ; c’est surtout celle-ci que l’on emploie quelquefois en Europe à la dose de seize à vingt-quatre gouttes.
La vératrine pour l’usage externe est prescrite à dose très variable, 10 à 50 centigrammes pour 10 grammes d'axonge, et même Turnbull emploie des doses encore plus élevées jusqu’à 2s>',50 pour 30 grammes. On peut ajouter un peu d’huile1. C’est d’abord : 1° une sensation de chaleur; 2° de picotement; 3° puis de froid ; 4° de la rougeur, même de l’inflammation avec les doses fortes.
A l’intérieur, de 5 a 15 milligrammes en potion. Les pilules de Piédagnel renferment 5 milligrammes de vératrine et 1 centigramme d’extrait d’opium.
Thérapeutique. — La vératrine à l’intérieur est, depuis quelques années, presque complètement délaissée en France ; j’ajouterai même aussi son usage externe. Pour celui-ci, c’est bien à tort, parce que la vératrine peut rendre de signalés services dans le traitement des névralgies, delà névralgie faciale en particulier. C’est Turnbull, en Angleterre, qui a surtout préconisé son emploi dans ces maladies, soit qu’il faille admettre ici un effet révulsif, contre-irritant ou propulseur, soit une paralysie directe des nerfs sensibles.
Comme une pommade à l'aconitine, une pommade à la vératrine peut faire avorter une migraine, en frictionnant la région sus-sourcilière. Turnbull traite les sciatiques par des frictions pratiquées sur le trajet des nerfs trois fois par jour, et prolongées d’un quart d’heure à une demi-heure. M. Cliéron, contre le prurit généralisé ou le prurit vulvaire, prescrit :
Vératrine 0,15
Axonge 30
1 Vératrine 0,10
Chlorhydrate de morphine 0,10
Cold cream 5
ALCALOÏDES
En même temps il donne à l’intérieur des pilules de 1 demi-milligramme; deux à six par jour.
Turnbull se trouve bien des frictions avec la pommade vératrinée sur les articulations dans le rhumatisme articulaire aigu ; sur la région cardiaque dans le cas de lésion du cœur avec poids rapide, irrégulier, dyspnée , cyanose, hydropisie, palpitations, orthopnée. Ces frictions suffiraient à produire la diurèse: d’ailleurs, Turnbull prétend que la vératrine agit mieux absorbée par la peau que par la surface digestive. Je rappelle l’emploi local de la vératrine contre les douleurs persistantes du zona et comme calmant de la goutte articulaire aiguë.
Dans quelques-uns des cas (rhumatisme, prurit, névralgies, etc.), que je viens d’énumérer, en même temps que la vératrine est appliquée à l’extérieur, on peut la donner à l’intérieur; mais, à cause de ses propriétés irritantes, elle est de plus en plus abandonnée; on lui préfère d’autres méthodes, d’autres médicaments.
Il n’est plus question aujourd’hui de la vératrine dans la pneumonie. (Aran), dans la fièvre typhoïde, dans le rhumatisme articulaire aigu. On ne s’expose plus à superpurger un pauvre rhumatisant dont chaque mouvement élèverait au paroxysme les douleurs articulaires. Les pilules de Piedagnel sont depuis longtemps oubliées.
Malgré Liebermester, chaud partisan de la vératrine comme antipyrétique (elle serait plutôt thermogène), celle-ci paraît borner son action physiologique à ralentir le pouls; son action antithermique, si elle n’est pas absolument d’ordre toxique, c’est-à-dire corrélative d’un collapsus, n’est que secondaire à l’action vasculaire. Cependant Ivocher soutient, par trop hypothétiquement, que la vératrine serait un véritable antithermique, en excitant les centres inliibitoires de la chaleur animale, et Binz, comme je l’ai déjà dit, après Kuhne et Scharrenbroich, attribue, sans démonstration rigoureuse, à la vératrine, une action suspensive de l’activité protoplasmatique des globules sanguins, analogue à celle qu’il reconnaît à la quinine. Le relèvement de la pression vasculaire, abaissée par la fièvre, relèvement que la vératrine produit à faible dose, suffirait aussi, d après Binz, à ralentir les oxydations fébriles.
M. Sée 1 faisant de la vératrine l’antagoniste de la digitale, au point de vue de là pression sanguine, bien que les deux médicaments ralentissent le cœur, la conseille dans la maladie de Graves , affection dans la symptomatologie de laquelle le tremblemement occupe une grande place.
1 Sern. méch, 1886, p. 194.
COLCHICINE ET COLCHIQUE
L’action remarquable de la vératrine sur la fibre striée devait appeler l’attention sur elle dans la thérapeutique du tremblement 1 ; plusieurs, en effet, l'ont conseillée; elle semblerait surtout indiquée lorsque la cause en peut être considérée comme périphérique ou d’origine dvscrasique.
M. Hugo Schulz 2 prétend avoir plusieurs fois constaté l’heureux effet, dans le choléra nostras, d’une goutte de teinture de rhizome de vératre blanc, dans 30 grammes d’eau distillée; ou même de la vératrine, 5 milligrammes dans eau-de-vie et eau distillée aa 50 grammes; toutes les demi-heures une cuillerée à bouche, pour les enfants une cuillerée à thé. Après seulement deux cuillerées, vomissements et diarrhée quelquefois cessaient (Hubeny, Bloedau). Nulle action sur les bacilles (Gravvitz et Schulz).
Je n’ai pas besoin de dire qu’un état d’irritation quelconque gastrointestinale contre-indique la vératrine.
Le traitement d’un empoisonnement par la vératrine consiste à évacuer le poison, a donner du tannin, à combattre l’entérite par l’opium et des boissons mucilagineuses, à faire la respiration artificielle, à exciter le cœur. 11 semble naturel de recourir aux composés potassiques3 à titre d’antagonistes de l’action musculaire, au bromure, à l’acétate dont l’action diurétique ici serait en outre utile. L’atropine pourrait contribuer à relever la pression sanguine, à restaurer la respiration et la circulation.
COLCHICINE ET COLCHIQUE
Le colchique d’automne (Colchicum autumnale), vers l’arrière-saison, donne un charme mélancolique à nos prairies avec ses grandes fleurs lilas ou rosées, longuement tubuleuses ; solitaires [ou groupées en petit nombre, elles sont portées par un pédoncule très court qui part du bulbe. Les feuilles n’apparaissent qu’à la fin de l’hiver suivant d’où les noms de vierge sans voile, de filius antepatrem portés par le colchique. En même temps que les feuilles lancéolées, se développe aussi le fruit, capsule triloculaire, dont chaque loge contient de nombreuses graines d’un goût âcre, plus riches en eolchicine que le bulbe; c’est cependant celui-ci qui fournit les compositions galéniques le plus employées.
Les bulbes de colchique ont la dimension d’un marron, sont coniques, striés longitudinalement, présentent sur le milieu de l’une de leurs faces un sillon vertical ; d’une couleur gris jaunâtre, ils brunissent par la dessiccation; à l’intérieur ils sont blancs, renferment beaucoup d’amidon, plus la eolchicine dans la proportion de 0,08 pour 100; les semences en fournissent 0,2 pour 100; on récolte les bulbes ordinairement au mois de novembre, les Anglais préfèrent les mois de juin ou de juillet, c’est-à-dire avant que le bulbe ancien n’ait donné naissance au nouveau, et par conséquent ne se soit appauvri.
Les hermodacles ou hermodattes ou hermodactyles, qui nous viennent de l’Orient
1 Feris, Soc. biol., 7 juillet 1883.
2 Grande. d.pr. Azn., 1888, Stuttgart.
3 Aveh. f. exper Path. u. Pharm., 1890, t. XXVII, et Areh. pliys., 670, 1890.
ALCALOÏDES
sont des tubercules, rappelant soit les bulbes de colchique, soit la racine d’arum ; on les attribue généralement, depuis le travail de M. Planchon, au Colchicum variera turn, originaire du Levant. Les hermodacles ont jadis joui d'une grande réputation, comme purgatifs, Alexandre de Tralles au vie siècle les préconisait contre la goutte, à titre d’agent purgatif.
Chimiquement et physiologiquement il faut distinguer deux colchicines ; celle du commerce, d’après Hertel, serait loin de n’être que de la colchicine puisqu’elle en contiendrait seulement 10 à 20 pour 100. D’ailleurs il semble que tout soit encore à faire quant au point de vue chimique; d’après Jacobi, celle de Houdé et celle de Zeisel sont identiques. L'oxygène actif transforme la colchicine en oxvcolchicine: les tissus vivants ont la même action.
Zeisel a montré que la colchicine, C21H22Az05(0CH3), est un méthyléther de colchieéine inactive ; il en a pu faire la synthèse.
La colchicine, comme les préparations de bulbes ou de semences, produit un certain nombre d’actions physiologiques et toxiques; les plus importantes à connaître sont celle s'exerçant sur le tube gastrointestinal (action drastique), sur le système nerveux centripète (action anatgèsiante) qu’il s’agisse des extrémités périphériques des nerfs sensitifs, ou des centres de sensibilité médullaires ou cérébraux.
Un fait important caractérise l’action de la colchicine et des préparations de colchique administrées par la voie intestinale, c’est la lenteur de leur action, le temps relativement long s’écoulant avant l’apparition des accidents : une heure ou deux après une forte dose, plusieurs jours s’il s’agit de doses faibles, mais répétées.
La colchicine n est p as caustique, quelque puissamment phlogogène qu'elle soit. Il faut un certain laps de temps pour que le processus phlogosique se produise. La colchicine, qu’elle agisse lors de sa présence dans le sang, dans les tissus ou bien au moment de son élimination, est phlogogène par une action névrotique, comme vitale; elle n’a pas la brutalité des agents caustiques. En rapport avec cette manière de voir, je rappelle l’observation de Schroff, que la marche plus ou moins rapide de l’empoisonnement mortel n’est pas en rapport avec la dose ; lorsqu’il s’agit de poison caustique, c'est le contraire.
Le tableau d’un empoisonnement par la colchicine est par excellence celui d'un narcotico-âcre : coliques, diarrhée, ventre ballonné, langue très chargée, collapsus, stupeur, troubles et suspension de la respiration, convulsions d’origine asphyxique très probablement, ou peut-être en partie réflexes point de départ abdominal, cyanose ; le regard est fixe, peau chaude, puis froide, sueurs visqueuses, pouls rapide. La mort par le colchique se fait par le poumon, non par le cœur. La respiration artificielle est donc indiquée ; malheureusement les désordres digestifs sont tels, qu'ils suffisent pour entraîner plus tard la mort.
Jacobi, dans le travail cité plus haut, dit que la colchicine tout à fait pure a très peu d’action sur la grenouille, tandis que l’oxycolchicine a sur cet animal des efl'ets
COLCHICINE ET COLCHIQUE
analogues à ceux de la vératrine. Or les tissus vivanls transforment la colchicine en oxycolchicine. Aussi chez les thermothères 1 les actions de la colchicine et de la vératrine sont-elles analogues : excitabilité accrue de la péristalse intestinale, trouldes sensitifs et moteurs, paralysie des centres moteurs, mort par asphyxie (Jacobi). D’après Pachkis2, la colchicine de Zeisel, à la dose de 50 centigrammes, en injection intra-veineuse chez le chien, paralyse l'intestin.
Traitement de l'empoisonnement par te colchique. — Soit en Angleterre, soit en Amérique, les médecins sont appelés assez souvent à traiter des empoisonnements accidentels provoqués par des préparations officinales à doses trop élevées. Si l'on arrive immédiatement après l'ingestion dn toxique, évacuer et donner par cuillerées à bouche toutes les cinq minutes: tannin, 4 grammes; eau, 200 grammes; sucre, 30 grammes. Si vomissements, coliques, diarrhée existent déjà, opium, eau albumineuse, lait de poule.
Tube digestif. — Tout d’abord, si ce n’est la sensation d’amertume etd’àcreté de la colchicine, d’un emploi encore rare, nuis phénomènes subjectifs pas plus qu’objectifs à signaler, vu que, je l’ai déjà dit, le colchique, aux points de vue physiologique et toxique, est caractérisé par une période silencieuse précédant celle où l’action commence soit sur le tube digestif, soit sur le système nerveux. Ce sont des douleurs gastriques, des vomissements, des coliques plus ou moins intenses, accompagnées d’une diarrhée séreuse ou séro-sanguinolente. L’action phlogogène s’exerce sur toute la longueur du canal intestinal (Prévost et Roy), y compris l’estomac ; mais elle est surtout marquée dans le colon, plus dans l’intestin grêle d’après Butte3, qui a insisté sur la présence d’ulcérations petites, nettement arrondies, comme taillées à l’emporte-pièce. Parmi les purgatifs, le colchique appartient donc à la classe des drastiques. Un rhumatisant, du service de Guéneau de Mussy, prenait par jour 2 grammes de teinture de semence; survient de la diarrhée; ordre est donné d’interrompre. Malheureusement, la préparation est continuée. La diarrhée prend un caractère dysentérique, ne peut être maîtrisée; le malade meurt. L’autopsie fît découvrir une éruption psorentériforme très abondante, semblable à celle du choléra.
On a beaucoup discuté pour savoir jusqu’à quel point l’action sur l’intestin favorise ou non l’action thérapeutique du colchique. Quelques-uns, Chomel était de cet avis, n’admettent une curation possible par le colchique, dans le rhumatisme, la goutte, que s’il développe son action purgative; mais il est plus généralement dit qu’il n’y a nulle utilité d’en élever la dose jusqu’à l’effet purgatif. Mon opinion est que le plus ordinairement, avec un peu d’attention, il est facile d’éviter
1 Animaux à sang- chaud, par opposition à psychrothères.
2 Schmidt’s Jahrb., CCXX1V, 135, 1889.
3 Ann. d’hi/g. et de méd. lég., XV, p. 34"/ et 365, avril 1886. Soulier, Thérapeutique.
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l’action drastique, et que, d’autre part, il parait souvent utile de pousser la dose jusqu’à un commencement d’action purgative, sinon drastique, dans le traitement du rhumatisme chronique, par exemple.
Je rappelle que Rutherford fait du colchique un excitant assez énergique de la sécrétion bilieuse. Paton 1 a constaté l’augmentation de cette dernière chez le chien.
L 'action sur le système nerveux ne rappelle nullement celle de la vératrine, de laquelle la colchicine est quelquefois rapprochée, mais à tort. La colchicine paraît respectera peu près complètement l’appareil de la motricité : centres, tronc, extrémités, fibres musculaires ellesmêmes, et n’atteindre que la partie centripète du système nerveux, plus les centres correspondant à cette partie centripète. Le colchique est anesthésiant, analgcsiant à un haut degré; il l’est tout particulièrement des manifestations douloureuses de la goutte. La spécialité d'action thérapeutique est un dogme qui s’impose à chaque pas.
L’animal à sang froid est moins sensible à l’action de la colchicine que l’animal à sang chaud, l’herbivore que le carnivore (Rossbach). D’autre part, qu’est-ce qu’un goutteux? A certain point de vue, un homme , pour ainsi dire acide. Mais, par opposition au carnivore, l’herbivore est un animal alcalin. On peut donc l'approcher ces deux faits : d’une part la sensibilité à la colchicine, plus grande chez le carnivore que chez l’herbivore ; d’autre part, la colchicine, plus efficace contre les névralgies de la diathèse acide.
L’action sur le cœur est ultime ou secondaire; le colchique est aussi peu que possible un agent cardiaque, un poison du cœur. Cependant il parait tout particulièrement apte à ralentir le pouls; mais ce n’est là peut-être qu’un effet de l’action sur l’intestin.
La spécialisation du colchique dans la goutte rend particulièrement intéressante son action sur les reins. Tandis que certains ont admis que le colchique augmentait la quantité des urines, celle d’urée et d’acide urique y contenus, d’autres, ainsi M. Garrod, ont constaté plutôt le résultat contraire. MM. Mairet et Combemale 2 affirment, comme la majorité, l’action diurétique; de plus, il ont constaté que la colchicine s’éliminait lentement par les reins.
Des recherches faites par M. Noël Paton3 sur l’action du colchique chez l’homme, sur le chien, au point de vue des sécrétions urinaire et biliaire, cet auteur conclut que le colchique, augmentant en même temps l’élimination de la bile, de l’acide urique, de l’urée, doit plutôt augmenter la production de l’acide urique. Pareille conclu-
1 San. méd.f 1886, p. 131.
2 Acad. sc. 1887, 14 et 21 février.
3 Rev. sr. mêd., 1886, 1. XXVIII, p. 464 et 1887, t. XXIX, p. 27.
COLCHICINE ET COLCHIQUE
sion s’accordait, d’ailleurs, avec d'autres recherches de l’auteur sur les relations entre la formation de l'urée et la sécrétion biliaire, dans lesquelles il arrive, entre autres conclusions, à celle-ci : que la colchicine, à titre d’agent destructeur des hématies, stimule le foie comme organe producteur d'urée et de bile; or, sous l’action de la colchicine, formation de l’urée et formation de l'acide urique semblent marcher parallèlement.
Voici, d’autre part, des expériences de C. Taylor1, en faveur de la dépuration urique par la colchicine. L'auteur a toujours rencontré dans le sang des goutteux une proportion démontrable d’urée et d’acide urique. Soit, chez un malade, 0,507 d'urée et 0,865 d’acide urique; en même temps l’urine renfermait 10,49 d’urée et 0,267 d’acide urique. Or, après l’administration du colchique, après douze jours, aucune trace d’urée ni d’acide urique dans le sang; par contre, dans l’urine, 17,63 d’urée et 1 ,034 d’acide urique.
A coup sûr, les contradictions expérimentales abondent dans l’histoire du colchique, surtout dans les recherches faites précisément pour expliquer son action merveilleusement sédative de l’accès goutteux; je laisse, pour le moment, de côté la question de savoir si cette sédation est, pour l'avenir du goutteux, un bien ou un mal.
Certes il est, possible que le colchique ait une action diurétique, éliminatrice de l’urée, de l’acide; mais très probablement il possède encore un autre mode d’action. Je le dis par avance, je le crois un spécifique de la goutte, un spécifique qui fait tomber la fièvre arthritique et disparaître tous les phénomènes locaux de l'inflammation goutteuse, mais n’empêche pas la précipitation intra-articulaire d’urate, la favoriserait plutôt.
L’aphorisme : ubi dolor, ibi fluxus , pourrait-il être rappelé? Le colchique n’agirait-il qu’en supprimant la douleur? Non, car la douleur manque quelquefois ou n'a qu’un rôle effacé dans l’accès de goutte. D’ailleurs, il est par trop certain que le colchique agit contre l’accès lui -même.
M. Garrod avoue que le mécanisme de l’action du colchique dans la goutte lui échappe complètement. M. Bouchard qui, très peu favorable à son emploi, lui reconnaît pour seule indication un accès par trop prolongé, ne cherche pas non plus à se rendre compte de la manière dont l’accès est abrégé.
Je ne voudrais pas trop insister sur ce mécanisme; cependant, du rapprochement de certains faits indiscutés et d’autres très probables, il me semble résulter quelques lumières. Ces faits indiscutés
1 Rev. sc, vnèd., 1888, t. XXXI, p. 83,
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ou probables sont : 1° que l’accès de goutte correspond à une accumulation d’acide urique dans le sang; 2° que la fièvre doit éclater au moment où la proportion d’acide urique dépasse certains chiffres; 3° que le processus fébrile débarrasse l’organisme, le sang d’un excès d’acide urique, en brûlant cet acide urique; 4° qu’à l’arthrite goutteuse correspond, dans les portions les moins vasculaires de l’articulation, un dépôt de tophus; 5° que, probablement, un premier dépôt de tophus est à la fois une épine provocatrice d’un accès ultérieur et un noyau qui devient le centre de nouveaux dépôts uratiques; 6° que le colchique résout localement l’inflammation goutteuse, en abrège la durée ; 7°maisque, après son emploi, malheureusement les plus grandes chances sont pour l’arrivée plus prochaine d’un nouvel accès de goutte; 8° je fais, d’autre part, cette supposition : puisque le colchique enflamme l’intestin par une action vitale, nerveuse, que, de par ses actions les moins douteuses, il apparaît comme un modificateur du système nerveux sensitif, agissant dans le sens de la dépression, n’exercerait-il pas aussi cette même action dans le système nerveux sympathique? Son action sur l’urine nous le montre, en effet, plutôt modérateur du processus nutritif (Garrod).
Je crois que le colchique fait cesser un accès de goutte par une action dépressive sur l’organisme, sur le processus d’oxydation, en rendant l’organisme moins propre à réaliser la fièvre, les tissus moins aptes à se phlogoser.
La fièvre tombe, mais l'acide urique qu’elle aurait pu détruire reste. L’accès est coupé, mais il est à craindre que le goutteux en ait plus vite un autre ; car, très probablement, un plus d'urate s’est précipité dans le tissu cartilagineux; l’état d’acidité relative du sang est moins abaissée après cet accès abrégé par le colchique que si un libre cours lui avait été laissé. A plus forte raison, les faits exposés ainsi, l’action du colchique ainsi formulée, admettra-t-on que le colchique ne puisse avoir qu’une action pernicieuse s’il est donné dans les périodes intercalaires; il ne peut que précipiter le malade vers la cachexie goutteuse. Si l’on admet, suivant les idées de M. Bouchard sur la goutte, qu’elle consiste essentiellement en une maladie par ralentissement de la nutrition, on sera l’adversaire du colchique qui paraît agir dans le même sens.
Pharmacologie. — 1° Poudre de semences de colchiques. En pilules à la dose de 5 à 20 centigrammes par jour ; elle entre dans la composition des pilules de Becquerel, soit pour 20 pilules :
Poudre de semences de colchique 1 gramme.
Sullate de quinine 3 —
Extrait de digitale 0,40
COLCHICINE ET COLCHIQUE
2° Extrait alcoolique de semences à la dose de 1 à 10 centigrammes.
3° Teinture alcoolique de semences (1 pour 5 alcool). Dose : 1 à 2 grammes. Je rappellerai le cas malheureux de M. Guéneau de Mussy ; le malade n'en prenait cependant que 2 grammes.
4o Alcoolature de bulbes, récoltés pendant la floraison, 1 pour 1 d’alcool; 1 à 4 grammes.
5° Alcoolature de fleurs-, elle devrait être supprimée.
6° Vinaigre de colchique avec les bulbes frais incisés : 100 pour 1000. Dose : 5 à 20 grammes.
7° Vin de colchique avec les bulbes frais, 200 pour 1000 de vin de Grenache. Dose : 10 à 50 grammes.
8° Vin de semences de colchique, 60 pour 1000. Dose : 5 à 20 grammes.
Le vin de bulbes de colchique est la préparation préférée par les Anglais; d’après Svdney-Ringer, 4 grammes peuvent suffire. Leur vin est, il est vrai, à une concentration plus du double du nôtre; 1 pour 4 au lieu de 1 pour 10.
Je ne saurais trop recommander d’être prudent dans l’administration d'une teinture quelconque de colchique, celle d'une pharmacie étant beaucoup plus drastique que celle d'une autre. En principe, lorsqu'on ignore la provenance de la teinture prescrite, il ne faut pas commencer par une dose pro die de plus d’un gramme de teinture de bulbes ou de semences. Une spécialité très connue, la teinture de Cocheux, est donnée comme mettant à l’abri de l’action drastique ; d'après Everard Home, il suffirait, pour éviter celle-ci, de filtrer avec soin et fréquemment.
MM. Laborde et Houdé1 admettent que les seules préparations à conserver sont l 'alcoolature de fleurs, la teinture et Y extrait de semences, la colchicine cristallisée, à l’exclusion des préparations faites avec les bulbes. Leur préparation de choix est la colchicine cristallisée sous la forme de granules de i milligramme, 4 ou 5 par jour, soit pour combattre les accès de goutte, soit pour les faire avorter.
Thérapeutique . — Malgré l’opposition faite par beaucoup de praticiens'à l'empoi du colchique dans la goutte, ce n’en est pas moins un médicament précieux de cette maladie, à la condition de n'en pas abuser, de n’en faire qu’un remède de l’accès, de ne lui demander qu’une action modératrice, palliative contre une hyperthermie trop accusée, des douleurs trop intenses, une durée trop prolongée.
Il y a deux manières d’administrer le colchique dans la goutte : 1° une dose forte tout d’abord, 4 à 8 grammes de vin de colchique, dit Sydney-Ringer (ce qui correspondrait à 8 à 16 grammes du nôtre) ; la douleur, alors, peut disparaître presque immédiatement; mais il survient quelquefois un profond malaise, de la diarrhée, une grande faiblesse momentanée.
2° De faibles doses répétées. Dans ce cas, on peut prescrire les pilules de Becquerel.
J’insiste beaucoup et de nouveau sur la contre-indication du colchique dans les périodes intercalaires ; si ce n’est à titre d’essai contre
1 Histoire naturelle, chimie et pharmacologie, physiologie, toxicologie, thérapeutique, Le colchique et la colchicine, Paris, 1887.
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une manifestation douloureuse quelconque, fluxionnaire ou non, que l’on pourrait rattacher à l’arthritis.
Je ne puis m’empêcher défaire encore observer que, pour se rendre compte du mode d’action du colchique dans la goutte, il importerait non seulement d’être fixé sur les questions de savoir : 1° si véritablement, comme parait l’avoir démontré Taylor, le colchique, en même temps qu’il augmenterait l’élimination de l’acide urique par l’urine, en diminuerait la formation dans l’organisme ; 2° comment il produirait cette diminution de formation, questions dont la solution est intimement liée à celle de l'action du colchique sur le processus goutteux, mais, dis-je, il importerait encore de bien connaître ce processus goutteux ; or, il est loin d’en être ainsi: les auteurs ne s’entendent nullement.
C’est d’abord Garrod, faisant commencer le processus articulaire par la précipitation de l'acide urique, l’inflammation suit. Par contre, d’après Ebstein l, la dyscrasie uratique produit une inflammation de caractère névrotique, le dépôt des cristaux uriques est secondaire.
Pour Pfeiffer2, le dyscrasique goutteux est continuellement comme en imminence inflammatoire ; le moindre traumatisme est, chez lui, phlogogène, provoque un dépôt uratique, tandis que le tophus, formé d’un composé urique insoluble, par sa seule présence, en dehors de tout traumatisme, est sans inconvénient. L’accès aigu éclate sous l’influence d’une alcalescence accidentelle du sang, qui provoque la dissolution d’une grande quantité d’acide urique.
Quant au rôle joué dans la production de l’accès de goutte par l’insuffisance rénale dans l’élimination urique, il est très grand suivant l’un, presque nul suivant l’autre.
MM. Mairet et Combemale, ayant constaté, dans leurs expériences sur les animaux avec la colchicine, des congestions du côté des surfaces articulaires (Hugo Schulz3 nie), admettent que celle-ci non seulement agit contre la goutte comme diurétique, éliminatrice de l’acide urique et purgative, mais encore en provoquant peut-être une irritation substitutive.
Contre le rhumatisme articulaire aigu le colchique avait, avant le salicylate de soude, beaucoup de partisans. C’est, aujourd’hui, seulement contre le rhumatisme chronique qu’on le donne assez souvent, le salicylate réussissant ici moins bien. Pour éviter l’action fâcheuse sur l’intestin il est bon d’administrer simultanément opium et préparations de colchique.
Darier et Abadie 4 se louent beaucoup de la colchicine contre les
1 La goutte , sa nature et son traitement par Ebstein, introduction de Charcot, trad. de Chambard, Paris.
2 Rev. sc. rnéd., p. 172, 1890, t. XXXV.
3 Loc. cit.
4 Bull. rnéd.. 1889, p. 18'3, et Sem. méd., p. 322,
STRYCHNINE
affections rhumatismales et goutteuses de V œil plus spécialement. On commence par deux milligrammes pour atteindre progressivement cinq milligrammes.
M. Hugo Schulz 1 prétend que la teinture de colchique à faible dose, très diluée, comme la vératrine d’ailleurs, est utile dans le catarrhe aigu de l'intestin, accompagné de coliques violentes et de ténesme.
STRYCHNINE
De même que le curare est le type d’un groupe caractérisé par un mode, un lieu d'action bien définis, la paralysie des extrémités des nerfs moteurs ou des plaques motrices, de même la strychnine est, elle aussi, la tête de ligne d’un autre groupe (calabarine, brucine, thébaïne, cytisine), dont la qualité maîtresse est d'exciter les centres réflexes, plus spécialement ceux de la moelle.
L’excitation de ces centres, qu’on le remarque bien, n’a pas pour résultat immédiat, nécessaire, un mouvemement, une convulsion ; ces centres agissent sous l’influence exclusive des excitations qui leur arrivent par leurs nerfs centripètes. L 'excitation des centres réflexes ne se manifeste que pa>- l’augmentation de leur excitabilité . Sous l’influence de la strychnine, à l’excitation que les centres réflexes reçoivent par les racines postérieures de la moelle, quelque légère que soit cette excitation, ils répondent par des secousses convulsives de forme tonique, par un véritable tétanos, avec prédominance de l’action des extenseurs sur celle des fléchisseurs, un opisthotonos en même temps que les quatre membres sont en extension forcée. Mais, ainsi que l’a montré Cl. Bernard, toutes les racines postérieures sont-elles coupées, ou les excitations les plus légères sont- elles évitées (courant d’air, bruit, ébranlement quelconque, etc.), point de strychnisme possible, quelque suffisamment convulsive que puisse être la dose de strychnine; par contre, une seule racine postérieure est-elle conservée, une excitation quelconque, si légère qu’elle soit, arrive-t-elle jusqu’à la moelle, aussitôt se produit la décharge strvchnique,dont la violence est en rapport avec le degré de l’empoisonnement, non avec l’excitation occasionnelle.
Oui, c’est une véritable décharge. La moelle strychnisée est comme un fusil avec une charge énorme. Le plus ou moins de rapidité, le plus ou moins de force avec laquelle le chien tombe est de minime importance ; il suffit que le coup parte ; le résultat est seulement proportionnel à la charge. On peut ici rappeler encore la bouteille de Leyde, dans laquelle une grande masse de fluide est accumulée; si considérable que soit cette masse, sans un simple contact, nul effet n’a lieu.
1 hoc. cit .
A coup sûr cette action de la strychnine n'est pas la seule, mais elle occupe dans l’histoire physiologique de cet alcaloïde une place non moins grande que la paralysie des extrémités des nerfs moteurs dans l’histoire du curare. Aussi, dire d’un toxique qu’il agit comme la strychnine, cela signifie : 1° qu’il est un convulsivant tonique ; 2° qu’il l’est en élevant l’excitabilité réflexe de la moelle.
Ce n’est pas cependant qu’il y ait accord complet entre les physiologistes sur ce point. Certains esprits rigoureux à contre-temps voudraient qu’une expérience eût toujours le même résultat, inclinent par trop au doute. Et d’autres, sinon les mêmes, en présence d’un résultat donné, dédaignent l’explication terre à terre, l’interprétation la plus naturelle, et s’en vont à la recherche de l’imprévu.
Exemple : Quoi de plus simple, de plus naturellement se présentant à l’esprit que d’interpréter les convulsions strychniques par une excitabilité réflexe augmentée ? Ce n’est pas, cependant, l’avis de MM. Nothnagel et Reichert, moins préoccupés des centres réflexes médullaires que des centres modérateurs de ces mêmes centres réflexes ; ils préfèrent expliquer la convulsion strychnique par une paralysie des centres modérateurs, plutôt que par une excitation des centres réflexes eux-mêmes. Je ne puis dire ici les raisons, les expériences qui militent contre cette hypothèse. A priori, n’est-elle pas déjà peu probable? Je l’ai dit ailleurs, les appareils modérateurs prennent en Allemagne, et autre part, une trop grande importance dans les interprétations des faits expérimentaux. En France nous préférerons toujours à deux négations l’affirmation toute simple.
La strychnine , G21 H22Az202, se rencontre dans un assez grand nombre de genres végétaux appartenant à la famille des loganiacées ; elle y est le plus ordinairement accompagnée de la brucihe C23H26Az204 + 4 «ï, qui en diffère par deux molécules de méthoxyle, O CH3 ou plus.
La strychnine et la brucine ont un groupe moléculaire commun, Cl5H17Az202, renfermant probablement le noyau quinolique. La strychnine pourrait être représentée comme formée par ce groupe plus du phénol ; dans la brucine il y aurait en outre deux molécules de méthoxyle
G15 H17 A z2 O2. G6 H5 G13 H17 Az202. G6 H5(0 G H3)2
Strychnine Brucine
Un troisième alcaloïde, Yigasurine, existerait à côté des deux précédents, depuis quelque temps on doute de son existence; ce n’est probablement qu’un mélange. Les alcaloïdes seraient combinés soit avec un acide particulier, l’acide igasurique, soit avec l’acide lactique.
La strychnine peut être assez facilement oxydée par le permanganate de potasse (Plugge, Hanriot) ; le produit d’oxydation qui en résulte est un acide, dépourvu des propriétés spéciales de la strychnine. M. Plugge suppose que pareille transformation doit se produire dans l'organisme.
STRYCHNINE
Les strychnées qu’il nous importe de connaître sont : 1° le Vomiquier strychnos Nux vomica , auquel nous devons la noix vomique. C’est un arbre de la Cochinchine et de l'Inde, où il est appelé coniram , d’où le nom de coniramine appliquée quelquefois à la brucine ; il est de taille moyenne. Le fruit, de la dimension d’une orange, est rouge ; il contient, plongées dans une pulpe aqueuse une quinzaine de graines, nommées improprement noix vomiques, espèces de disques irréguliers, comparables à des boutons d’habit, de deux centimètres et demi de diamètre environ, et d’un demi-centimètre d’épaisseur, à face dorsale légèrement concave, à face ventrale convexe ; le rebord en est renflé, la surface chatoyante, satinée à cause des poils courts qui la recouvrent.
Ce fut en 1818 que Pelletier et Caventou découvrirent dans ces graines la strychnine ; elles en renferment une proportion qui varie entre 0,28 et 0,63 pour 100. Leur contenu en brucine, laquelle fut découverte en 1819 par les mêmes chimistes, serait moins considérable d’après Merk, plus considérable d’après Wittstein et surtout d’après Mayer, plus de 1 pour 100.
2° L'écorce dite de fausse angusture serait celle du même arbre.
Ce nom de fausse angusture lui vient de ce qu'elle fut d’abord confondue, par erreur ou par fraude, avec Y angusture vraie, au moment où celle-ci jouissait d’une grande réputation comme amer fébrifuge et se vendait fort cher. A cette époque on pensait que l'angusture vraie, d'origine américaine, était fournie par la Brucea antidysenterica, une rutacée, d’où le nom de brucine donné, bien à tort, au second alcaloïde des strychnées. Aujourd'hui on a reconnu que l'écorce d’angusture. vraie appartient à une autre rutacée, diosmée suivant d’autres, la Galipea officinales ou Cusparia.
L'écorce d'angusture vraie entrant dans la composition de mélanges amers, il importe de connaître ses principaux caractères et de savoir la différencier de la fausse angusture.
