SOLANINE

La solanine glycoside basique 1 2, découverte en 1820 par Desfosses dans les baies de la morelle (Solarium nigrum),àa.n§ la douce amère3 (Solanum dulcamara) , se présente également dans d'autres espèces du genre Solanum en particulier dans les jeunes pousses de la pomme de terre.

La solanine , G42 H75 AzO15, se dédouble en solanidine, C26H aAz02, et glucose.

La solanine, d’après Max Perles 4, est un poison violent du protoplasma, même dans une solution de moins de 1/100 ; en dilution étendue, elle coagule le sang ; en solution concentrée, au contraire, elle le liquéfie, l’altère, le décompose ; les hématies sont dissoutes ou lixiviées, même avec la dilution de 1 / 100 . 000 ; après un contact de plusieurs heures, l'oxy hémoglobine est réduite ; pas de méthémoglobine.

L’action sur les psychrothères (grenouille) consiste en une paralysie centrale, cérébro-spinale descendante; s’y joint plus tard de la paralysie cardiaque, le myocarde est altéré. Localement, la solanine tue les tissus qu’elle touche, d’où une action anesthésique locale; en contact avec un nerf, elle l’excite d'abord, puis le paralyse.

Chez les thermothères (chien, lapin, chat), la solanine en injection intra-veineuse produit d’abord un tremblement violent, puis du clonisme des mâchoires, des muscles céphaliques, dorsaux. Les excitations provoquent des convulsions réflexes. Bientôt paralysie respiratoire de cause centrale, mort. Les nerfs périphériques et les muscles restent excitables jusqu’à la mort.

Un fait caractéristique est l 'abaissement de la température.

La solanine appartiendrait au groupe de la sapotoxine 5 avec l’acide quillajique du bois de Panama, la sénégine du polvgala, la cyclamine.

1 Sem. méd., p. 48, 1890.

2 La solanine n’est pas une base à proprement parler; elle n’est soluble que dans une solution acide; un acide ne la dissout qu’à la condition de la dédoubler; sa solution, nécessairement acide, ne peut être utilisée en injection hypodermique parce qu’elle est trop irritante.

3 Les tiges de douce-amère renferment en outre de la dulcamarine, glycoside également.

4 Max Perles, p. 32, 1890. Centrait), f. kl. Med.

5 V. Saponaire.

ALCALOÏDES

Il semblerait, d’après les recherches faites à Montpellier, par Grasset1 etSarda2, surtout d’après les faits cliniques, que la solanineest un sédatif sensitivo-moteur, agissant sur le centre hulbo-médullaire, plus spécialement les faisceaux pyramidaux, les cordons latéraux. Une thèse de lecole de Cochin, par Gaignard 3, parait, d’autre part, mettre en doute tout ce qui a été dit sur l’action physiologique toxique et thérapeutique de la solanine.

La solanine a été tout d’abord recommandée par Geneuil4, comme analgésique, antinévralgique ; il propose également son emploi dans la coqueluche , les névroses , les psychoses. La dose moyenne pro die est de 5 à 30 centigrammes en plusieurs fois.

MM. Grasset etSarda, à propos d’une observation de sclérose en plaques et de la disparition du tremblement après administration de la solanine, disent de la solanine « qu’elle est un excellent modérateur réflexe, que l’assuétude au médicament est peu sensible, puisque le succès a été plus net, plus soutenu lors de la reprise de la solanine; que, par suite, cet alcaloïde peut être administré sans danger jusqu’à 40 centigrammes (cinq cachets de 5 centigrammes ont suffi dans l’observation ci-dessus) ; qu’enfin il suffirait, chez des malades présentant des phénomènes d’excitation réflexe, de doses faibles, administrées de loin en loin, pour maintenir l’effet obtenu par des doses moyennes.»

Contre toutes les formes de l’excitation morbide de la moelle, contre le tremblement de la sclérose en plaques en particulier, la solanine fait merveille. Il faut encore nommer la paralysie agitante, le tic doidoureux de la face, Yhémiathètose posthémiplégique.

M. Sarda, comparant, au point de vue nervin, plus spécialement analgésique, l’antipyrine, l’antifébrine, la solanine, dit : l’antipyrine convient contre le rhumatisme articulaire aigu, la migraine, les névralgies de date récente, les douleurs à paroxysme de diverses natures.

L’acétanilide contre les douleurs du rhumatisme chronique, les névralgies anciennes, les phénomènes d’excitation motrice, la trépidation épileptoïde, les réflexes exagérés, les tremblements, les spasmes réflexes (hoquets, éructations) des hystériques.

La solanine, contre le rhumatisme musculaire, les sciatiques anciennes et rebelles, surtout avec névrite ; mais elle est surtout le modérateur de l'excitation motrice.

1 Progrès médical, p. l,t. II, 1 888, et Sem . mèd., 1888, p. 12*5.

2 Thèse de Montpellier, n» 3, 1887-1888.

3 Thèse de Paris, 215, 1887.

4 Bull, thér., 30 septembre 1886. p. 263.

HASCHICH ET CANNABINONE 621

Pour calmer les douleurs de l’ulcère simple de l’estomac, antitebrine etsolanine se valent.

Contre les douleurs des ataxiques, les trois sont d’égale valeur.

HASCHICH ET CANNABINONE

Le haschich désigne surtout un extrait préparé avec les sommités fleuries du chanvre indien ; il est célébré par l'ivresse qu’il procure. Les semences ou chènevis de notre chanvre textile (Cannabis sativa) ne paraissent pas complètement dépourvues de propriétés enivrantes ; l’huile de chènevis, qui fait partie de l’alimentation des classes les plus pauvres, produirait quelquefois une excitation, une hilarité rappelant celles du haschich : l'épisperme renfermerait le principe actif. Ces graines étaient, autrefois, prescrites comme diurétiques et servaient à la préparation de liquides émulsifs. Aujourd’hui le chanvre commun n'a nulle application médicale. On ne comprend guère le codex mentionnant encore ses sommités fleuries, ses graines, son extrait.

L’opinion qui fait du Cannabis indica une simple variété, non une espèce differente du Cannabis sativa, aujourd’hui prédomine; cependant, le chanvre indien, quel que soit le climat sous lequel on le transporte, conserve ses propriétés, tandis que notre chanvre textile, cultivé dans l’Inde, n’y prend nullement les propriétés du chanvre enivrant.

Personne avait attentivement étudié l'huile essentielle ambrée que l'on retire de la plante desséchée, ou plutôt des sommités fleuries ou fruetifiées (Ganja ou Bhatig1 ); il y avait reconnu la présence de deux carbures d'hydrogrène : 1° du cannabène , C18H'-°, liquide incolore, qu’il considérait à tort, comme le principe actif de la drogue ;2° d’un second carbure, cristallisant dans l’alcool, G18 H22, hydrure du premier, celui-ci inactif.

Le haschich contient surtout : 1» un glycoside la cannabinone ou cannabine, principe liypnagogue; 2° un alcaloïde, la tétano- cannabine ou cannabino-tétanine, principe excitant.

Les préparations les plus usuelles du haschich sont : 1» Y extrait alcoolique de la plante desséchée telle que le commerce la fournit, 0,1 à 0,5 pro die; 2° la teinture préparée le plus souvent avec 1 d’extrait pour 9 d’alcool à 90°, dose pro die 5 il 30 gouttes.

B. Fischer2 mentionne : 1° le Cannabinum tannicum 3 de Merck, une combinaison assez bien définie, renfermant encore d’autres glycosides que la cannabine ; à la dose de 0,25 à 0,50, ce serait un hypnagogue sûr, si l’insomnie n’est pas de cause douloureuse ou psychique. Dosis maxima singula 1 gramme ; pro dAe 2 grammes.

2ü Le Cannabinum purum de Bombelon résulte de l’action de l’oxyde de zinc sur la préparation précédente. C’est une poudre brune, de même action que la précédente à la dose de 0,5 à 0,10, avec addition de poudre de café torréfié, ou de semences de cacao privées de leur élément gras.

3° Le haschich pur , retiré de l’extrait alcoolique, représente, comme lui, surtout un mélange de cannabine et de tétano-cannabine; il est excitant et hypnagogue. A la dose de 0,06 il cause l’ivresse du haschich. C’est une résine brune, molle, dont

) Le produit nommé Ganja serait plus riche en sommités fleuries; le Bhang, plus commun, plus mélangé de tiges, de brindilles, de feuilles.

2 Neuere Arzneim., 1839, Berlin, p. 2G3.

3 L'expression tannate de cannabine est inexacte, la cannabine n’étant pas une base.

ALCALOÏDES

les correctifs sont comme pour le Cannabinum purum, la poudre de café torréfiée ou de cacao. D’ailleurs le haschich ne paraît agir que s’il est finement divisé ; en pilule il est inactif; il faut le donner en pastilles, qui assurent le mieux et le plus rapidement sa résorption par l’intestin.

4° Le Cannabinonum 1 est le haschich pur débarrassé de la tétanine par le tannin. C’est un simple hypnagogue comme le Cannabinum tannicum et le Cannabinum purum. Dose maximale: 0,1. Le donner comme le haschich pur en pastilles de café ou de cacao, ou avec du sucre de lait. Hypnagogue excellent, ne causant ni céphalalgie, ni constipation, et augmentant l’appétit, Deux fois plus actif chez la femme que chez l'homme; commencer par des doses de 0,03; indiqué chez les hystériques, les aliénés, les cardiopathes.

Le mot hafioun désigne un extrait d’un brun vert, huileux, d'odeur forte, aromatique ; il s’appelle hif en Algérie et dans le Maroc ; cette dernière expression s'applique également à l’ivresse voluptueuse que la drogue cause. Le cliurus ou charras, le dawamesc consistent en un haschich, ayant forme de confiture plus ou moins nauséabonde, dans la composition de laquelle entrent des aromates variés.

Plusieurs propriétés physiologiques appartiennent au haschich; mais c’est l’ivresse haschichique qui nous intéresse le plus.

On reconnaît dans le haschich, le nèpenthes d’Homère, qu’Hélène, redevenue reine de Sparte, verse à Télémaque afin qu’il oublie ses chagrins. Ce serait aussi grâce au haschich que le Vieux de la Montagne donnait à ses séides un avant-goût du paradis mahométan. Buveur de haschich ou haschichin, n’est -ce pas là l’étymologie de notre mot assassin? Mais en quoi consiste le rêve du buveur, mangeur ou fumeur de haschich?

Un fait semble le caractériser essentiellement : la multiplicité des impressions, des idées délirantes, en même temps que leur variété et même leur netteté, de telle sorte qu’au moment de leur production, on ne doute pas qu’elles ne restent gravées dans le souvenir. Tout ceci se retrouve bien dans le délire de l’opium, mais à quel moindre degré !

Une des conséquences de cette multiplicité des idées délirantes est le long temps que paraît avoir duré le délire. Le plus souvent nous apprécions le temps par le nombre des faits auxquels nous assistons comme témoin ou comme acteur.

La forme voluptueuse de l’ivresse haschichique est loin d’être aussi fréquente qu’on le croit. C’est une question de terrain, de race, de climat, de suggestions érotiques. S’il est des délires, comme celui delà belladone, auxquels la substance enivrante imprime un caractère assez constant, il en est d’autres dont la nature paraît simplement résulter de la mise en jeu de notre capacité délirante, comme si nous avions un centrum delirii, de telle sorte que l’imagination, les préoccupations, le

i Lu cannabine Gastinel, qui se prescrit à doses plus considérables, me paraît analogue.

HASCHICH ET CANNABINONE 623

caractère triste ou gai seraient les facteurs essentiels qui déterminent la forme du délire.

Il faudrait bien se garder, surtout pour un début, de prendre seul du haschich. Un jeune homme, esprit distingué, très impressionnable, dès le début de son délire se croyant des ailes, ouvre précipitemment la fenêtre et l’enjambe; ses amis n’ont que le temps de le retenir par ses habits.

Après un travail remarquable de l’aliéniste Moreau, de Tours, qui voyait dans le haschich un modificateur cérébral capable de guérir la folie, le public lettré se prit d’enthousiasme pour la drogue orientale. M. C. Richet 1 voudrait -il la remettre à la mode ? Il en pallie trop les inconvénients; je lui prends une de ses descriptions :

« Après une période de légère excitation, avec sensation de bienêtre, on éprouve un besoin de locomotion, de remuer bras et jambes. L’intelligence reste calme. Mais tout à coup on est pris d’un grand fou rire qui semble ne pas cesser. Le délire à proprement parler commence. C’est un feu d’artifice sans fin ; les idées se succèdent avec une rapidité vertigineuse; on parle avec agitation, cherchant à exprimer ce qu’on ressent. Tous les sentiments, toutes les idées, qui se pressent, sont poussés à l’extrême. Souvent le délire n’a pas un caractère uniforme : le rire vient après les larmes, la joie après la tristesse. » M. Richet s’approche avec une épingle d’un de ses amis en état d’ébriété haschichique, pour explorer sa sensibilité. La vue de cette épingle lui inspire une frayeur profonde. Il croit que c’est un glaive qui va lui faire une blessure profonde, se jette à ses genoux, le suppliant au nom de l’amitié, de tout ce qu’il a de plus cher, de ne pas lui infliger ce cruel supplice, implore sa pitié avec les gestes et les accents les plus tragiques.

M. Richet insiste ensuite sur l’illusion de la longueur du temps; j’en ai assez parlé. Mais il en est de l’espace comme du temps. Place, avenue, fleuve, escalier, prennent des proportions gigantesques : un pont de cent mètres paraît en avoir cent mille.

Tout ce qui nous entoure devient sujet d’illusions. L’illusion est une médisance, disait Lasègue, l’hallucination une calomnie. L’hallucination est le spectre parlant que l’aliéné voit toujours marcher à côté de lui; l’illusion, c’est le tronc d’arbre mort, avec quelques rameaux, que la peur transforme en fantôme. Dans le haschich, il n’est pas d’objets, de paroles, de bruits, de gestes, de figures, qui ne causent des illusions. Le sourire devient rire aux éclats, un léger plissement du coin de la lèvre, masque grimaçant, figure diabolique; un

i L'Homme et l’intelligence , 1884, Paris.

ALCALOÏDES

bruit insignifiant, fracas; quelques notes de musique, concert; quelques mètres carrés de gazon et deux ou trois pots de fleurs, jardins babyloniens. Théophile Gautier a peint tout cela dans son Club des haschichins , empruntant à sa palette les plus riches couleurs.

Moreau étudia le haschich en aliéniste, cherchant à rapprocher ces trois états : rêve, folie, intoxication par le haschich, exposant leurs analogies, leur nature en les comparant.

J'ai déjà dit que, malgré la précision, la netteté des images, des conceptions délirantes, souvent, au réveil, on n’en a plus qu’un souvenir confus, ou tout au moins on ne peut s’en rappeler qu’une très faible partie. En voici un exemple :

Schroff prend 7 centigrammes de haschich seca dix heures du soir, se couche, allume un cigare. A onze heures il ne ressent rien encore; persuadé qu’il a pris une trop faible dose, il se prépare à dormir, lorsque, tout à coup, il a des bourdonnements d’oreille, rappelant l’ébullition de l’eau; une clarté bienfaisante l’environne, son corps lui paraît transparent. A partir de ce moment se succède une série ininterrompue d’images, en même temps qu’il lui semble que sa faculté de perception est augmentée; il voudrait écrire tout ce qu’il voit, tout ce qu’il ressent; mais il craint, s’il va chercher un crayon et du papier, de perdre quelques-unes de ses conceptions; celles-ci se présentent d’ailleurs, à lui avec des contours si précis qu’il ne doute pas de s’en souvenir au réveil. Malheureusement, le délire terminé, il ne se rappelle plus rien, si n’est ce qu’il a pu raconter en quelques lignes (nul instant son délire ne prit une forme érotique). M. Richet prétend, au contraire, qu’on garde un souvenir très exact de ce qu’on a vu.

Il suffirait d’administrer une boisson acide, un jus de citron, par exemple, pour faire cesser presque immédiatement l’ivresse du haschich.

A dose modérée, le haschich semble, pour certaines personnes, être un hypnagogue efficace; ainsi est-il considéré en Allemagne, sur tout associé avec l’opium. De ses autres propriétés physiologiques, je ne rappellerai que son action dépressive sur le système vasculaire, action momentanée, inconstante, ne justifiant pas, d’ailleurs, son emploi comme antimênorragique.

Thérapeutique. — Le haschich a été employé dans Y aliénation mentale, dans un grand nombre de névroses, comme antimènorragique, dans la dysménorrhée douloureuse, mais il n'a réalisé nulle espérance '.

i Decourtive, Haschich olim ccelestis coluptas et nunc insanis curatio.

BROMURE DE POTASSIUM 625

Moreau, de Tours, prétend avoir amélioré des monomaniaques ; il était guidé par la pensée d'instituer là un traitement substitutif.

J’insiste sur l’utilité de conserver le haschich comme hypnagogue ; il m’a rendu, comme tel, des services.

M. Egasse 1 préconise son emploi dans la migraine (Richard Green), contre Y anorexie (Connel), et, d’après Russell-Reynolds 2, contre l’insomnie sénile, les douleurs sine materia.

Raffaele Valieri 3 recommande, contre le goitre exophtalmique, non seulement le haschich, mais, avec moins de frais, le chanvre cultivé. Il suffirait d’en doubler les doses.

BROMURE DE POTASSIUM

Je crois, tout d’abord, devoir faire un rapprochement entre l’opium et le bromure de potassium, au point de vue de la manière de considérer leur action hypnagogue. L’un et l’autre sont regardés, avec raison du reste, comme des hypnagogues de premier ordre, et le bromure de potassium au point de vue pratique, est à peine inférieur à la morphine; néanmoins ces deux agents médicamenteux n’en paraissent pas moins être d’abord, l’un le remède de la douleur, l’autre celui de la convulsion, et comme remèdes de l’insomnie, peuvent être spécifiés, l’opium, l’hypnagogue des douloureux, le bromure de potassium, l'hypnagogue des convulsifs.

Avec cette légère restriction je n’en continue pas moins de soutenir que l’action hypnagogue des bromures, pour le praticien, doit le céder à peine à leur action anticonvulsive ; déjà depuis longtemps cette merveilleuse action anticonvulsive, tend à les faire oublier comme hypnagogues, et c’est encore aujourd’hui plus vrai, depuis que la liste des hypnagogues s’allonge à l’égal de celle des prétendus antipyrétiques.

Les bromures doivent surtout au brome leurs actions thérapeutiques. Vouloir faire du bromure de potassium simplement un sel de potassium, en séparer complètement le bromure de sodium, et comme conséquence finale, par trop imprévue, faire figurer l’un et l’autre dans le groupe du chlorure de sodium, c’est d’un physiologisme chimique qui se place par trop en dehors de la médecine, c’est d’un cœur léger renoncer à toute influence sur elle, par conséquent à concourir aux progrès de notre art.

1 Bull, thér., 1890, t. CXV1II, p. 173.

2 Bull, thér., 1890, t. CXVIII, p. 351.

* Bull, thér., 1888,1. GXY, p. 237.

Soulier, Thérapeutique. 40

ALCALOÏDES

Le bromure de potassium, que ses actions physiologiques, son emploi thérapeutique permettraient d’appeler alcaloïde ou pseudo alcaloïde minéral , est de beaucoup le plus employé de tous les bromures.

L’histoire des bromures est liée à celle du brome, découvert par Balard (1826), dans les eaux mères des marais salants, en utilisant la propriété qu'a le chlore de déplacer le brome de ses combinaisons binaires. Le brome fut étudié comme médicament en 1828 par Pourcbé, de Montpellier, qui l’essaya contre la scrofule et le goitre; en 1837, par Andral, dans le traitement des arthrites chroniques; son action sédative fut alors constatée.

L'eau de la mer est le gisement le plus riche en brome, quoique les analyses n’en indiquent que des traces, d’ailleurs comme pour l'iode ; la mer Morte en renferme au contraire une proportion très grande, combinée avec le magnésium, 2sr,6 à 3 ou 4 grammes (Boussingault). Dans certaines eaux minérales, Challes, Saxon, etc., le brome et l’iode sont en quantité assez considérable ; ils en constituent la caractéristique principale, d’où le nom d’eaux iodo-bromurées.

Le brome est extrait des eaux mères des soudes de varech après que l’iode en a été retiré.

Le bromure de potassium peut être obtenu en faisant arriver le brome dans une solution de potasse.

C’est en 1846 que Ricord et Puche étudièrent les premiers le bromure de potassium, seulement dans l’idée de ne voir en lui qu’un équivalent de l’iodure de potassium pour le traitement de la syphilis. Mais Huette et Rames reconnurent bientôt (1850) son action sédative sur les organes génitaux et la sensibilité du pharynx; Debout le signala comme hypnagogue en 1851, Lococlc comme le remède par excellence de l’accès épileptique.

Depuis cette époque, les travaux sur le bromure de potassium, surtout au point de vue du traitement de l’épilepsie, sont innombrables.

Action physiologique. — I. Moins que le brome, le bromure de potassium s’oppose au développement des organismes inférieurs.

II. Le bromure de potassium est encore assez irritant, même un peu caustique. Aussi a-t-il été employé pour modifier les surfaces diphtéritiques (Peyraud, de Libourne). En injection hypodermique il est bien difficile d 'éviter les abcès.

III. Son absorption est facile par les muqueuses, grâce à son extrême solubilité dans l’eau. M. Luigi Frigerio, partisan de l’emploi hypodermique du bromure de potassium se sert d’une solution ainsi

composée ;

gril romure de potassium. . , 0,20

Eau distillée. i

Il est allé jusqu’à 0,60, mais alors surviennent des accidents locaux ; le lieu préféré de l’injection est la peau de l’avant-bras. Une douce malaxation au niveau de la piqûre facilite l’absorption et dijninue les chances d’abcès; le repos, la position couchée sont utiles à ce dernier

BROMURE DE POTASSIUM

point de vue. L’absorption cutanée est bien douteuse, elle est possible seulement à la condition que du brome ou de l'acide bromhydrique soient mis en liberté.

IV. Il est probable que, en partie du moins, le bromure de potassium est décomposé dans le sang, et que l’acide bromhydrique d’un côté, la potasse de l’autre exercent leur action. A l’élément brome revient surtout l’action sur le système nerveux, au potassium l’action sur le cœur, les muscles et même la respiration.

L’action hypnagogue paraîtrait devoir être considérée, le plus souvent du moins, comme indirecte. Ce serait parce que le bromure de potassium est surtout un agent dépresseur de tout le système nerveux, et principalement des centres, un sédatif de l’organisme surexcité qu'il favoriserait le sommeil beaucoup plus qu’il ne le provoquerait directement.

Il y a quelques années l’on voyait dans le bromure surtout un vasoconstricteur produisant le sommeil par anémie cérébrale (Hammond). Cette action vaso-constrictive est aussi par quelques-uns mise en avant, pour lui constituer une supériorité sur la morphine lorsqu’il s’agit de choisir un hypnagogue et que l’insomnie paraît liée à de la congestion cérébrale, ainsi dans les lésions mitrales.

L’action du bromure sur les centres, comme sièges anatomiques des affections convulsives, doit nous arrêter quelques temps. Ici la clinique se confond avec l’expérimentation, et la thérapeutique a non seulement précédé, guidé la physiologie, mais l’a surpassée en déductions légitimes. Le bromure de potassium déprime tout l’ensemble du système nerveux ; cependant son action s’exerce à un plus haut degré sur les centres, particulièrement lorsqu’ils sont morbidement excités. Et cette action sur les centres se manifeste encore plus spécialement lorsque leur surexcitabilité, qu’il s’agisse d’une névrose ou d’une lésion manifestement matérielle, se traduit par des convulsions. M. Peter Albertoni, après avoir produit chez un chien comme une saturation bromique, constatait un tel abaissement de l’excitabilité électrique du cerveau qu’il n’était plus possible de provoquer d’épilepsie expérimentale.

Cette action dépressive s’exercerait d’une manière presque élective sur le bulbe comme nodus epilepticus, car tout semble prouver que celui-ci est bulbaire ; mais elle s’étend également à tout le système nerveux périphérique.

En rapport avec cette action élective, je rappelle qu'Aresu et Schiff ont constaté chez des animaux saturés de bromure des myélites parenchymateuses, étendues surtout sur les segments internes des cordons latéraux de la moelle. Dans le cerveau1,

1 MM. Cazeneuve et Maurice Doyon ont recherché le brome dans le cerveau et le foie d'un épileptique de douze ans mort de scarlatine, qui pendant plus d’un an avait pris de 4

ALCALOÏDES

les cellules ganglionnaires étaient plus volumineuses, transparentes, moins uucléées; rien dans les nerfs ni dans la névroglie. La moelle allongée était plus atteinte que le cerveau, mais moins que la moelle, les fibres nerveuses périphériques se sont montrées quelquefois troubles, granuleuses, variqueuses, leur myéline liquéfiée. Dans des cas terminés par la mort, la fibre musculaire était stéatosée, granuleuse. De même en at-il été pour les petits d’une cabiaise qui, pendant tout le temps de la plénitude, avait pris du bromure de potassium. La dégénérescence musculaire commence par un état trouble de la fibre et la perte de la striation transversale.

Ces faits prouvent que l’action du bromure de potassium ne se borne pas à un simple trouble fonctionnel, et que, par la continuité de son administration à doses suffisantes, des lésions de nutrition surviennent. Quelle part revient ici au brome, quelle au potassium ? Dans l’état actuel de la science, il semble qu’il faille rapporter au premier les altérations nerveuses, au potassium les musculaires.

Huette et Rames ont signalé la diminution de la sensibilité pharyngée ; quelques-uns disent plus volontiers : sensibilité réflexe diminuée. Les deux opinions sont vraies; car si, d’une part, Rumpf avec l’esthésiomètre a constaté, en effet, une diminution considérable de la sensibilité à l’écartement des pointes, d’autre part, il s’établit une véritable tolérance musculaire du gosier pour les corps étrangers dont le contact est perçu.

Le bromure de potassium parait être un sérieux sédatif génital; le monobromure de camphre, ici, lui est cependant préféré. Le bromure potassique paraît avoir, d’ailleurs, une action sédative sur tous les centres, y compris les centres de nutrition. Chéron et Fauquez, après Rabuteau, ont trouvé, quoique la quantité d’urine fût augmentée, une diminution de l’urée. D'après Schulze l’élimination du phosphore est aussi diminuée. L’action sédative du système nerveux serait donc corrélative d'un ralentissement dans l’usure du tissu nerveux ; le bromure de potassium aurait pour le système nerveux, à dose thérapeutique du moins, le rôle d’un tonique antidéperditeur.

Le bromure de potassium s’élimine principalement par l’urine et par la salive, comme l’iodure de potassium. D’après Rabuteau le bromure est déjà décelable 5 minutes après son ingestion ; après 10 minutes la réaction est manifeste. Mais la durée de l’élimination est longue, beaucoup plus que pour les iodures ; elle dépasse trois semaines, un mois. Le brome s’élimine en partie pâr la peau, d’où des éruptions bromurées.

Du bromisme. — • Il peut être aigu ou chronique; le premier se produit à la suite d’une dose excessive de bromure de potassium, le second se montre dans le cas d’administration par trop prolongée du médicament. Dans les observations de bro-

à 8 grammes par jour, de bromure de potassium. Le cerveau contenait beaucoup plus de brome que le foie; dans le premier le chiffre trouvé correspondait à 1,934 de bromure de potassium, dans le second à 0.72 ( Lyon méd., t. LX, p. 479 et 486, 1889).

BROMURE DE POTASSIUM

mis me aigu, (15 à 30 grammes), on signale une sensation de pression et de chaleur à l’épigastre, de la salivation, un malaise général, une haleine fétide, des selles liquides, une céphalalgie frontale, le cerveau paraît comprimé, de l’obnubilation des sens, de l'intellect, une parole traînante, embarrassée, des mots et des syllabes impropres, même de l'aphasie, de l’amnésie, une impossibilité de dormir. La base de la langue, le pharynx, l'isthme du gosier sont insensibles; en les touchant on ne provoque pas la déglutition. La salive a un goût spécial; la température baisse de 0°,5 à 1°,2, la fréquence du pouls diminue de 15 à 37 pour 100, celui-ci est irrégulier, les artères sont très dépressibles.

Le bromisme chronique rentre’dans la description des accidents et des inconvénients de l'administration du bromure.

On constate d’abord un état dyspeptique *, que l'on peut prévenir en prenant le bromure très étendu ou peu de temps après le repas ; puis de la bronchite, ou l’aggravation d’une bronchite préexistante ; l'encombrement des bronches par le mucus qui s'accumule sans provoquer les secousses de la toux, une haleine fétide, de l'irritation et même de l’inflammation des muqueuses oculaire, nasale, vésicale, génitale. Ce sont surtout les éruptions bromurées attribuées à tort par quelques-uns à la présence seule de l’iodure de potassium. Ces éruptions sont le plus ordinairement acnéïques, ont pour siège principal les régions pileuses de la tête, les épaules, grand désespoir pour les élégantes; l’acné s'élève quelquefois jusqu’au furoncle, à l'anthrax 2 ; d’autres fois c’est de l’urticaire, un érythème simple ou noueux 3. Echeverria prétend que quelques gouttes de liqueur de Fowler préviennent l'éruption bromique. Sydney-Ringer pour [les combattre recommande la pommade à l’iodure de soufre, 50 centigrammes à i gramme pour 20 d’axonge.

Le dernier accident à signaler est la cachexie bromurée ou bromisme cachectique , caractérisé par de l’amaigrissement, un teint terreux, de la paralysie commençante des extrémités, du tremblement des membres, de la frigididité, un enduit sale de la langue, de l’anorexie, de la diarrhée, l’apathie de l'intelligence, la faiblesse de la mémoire, quelquefois du délire, des hallucinations, une céphalalgie frontale intense, la mydriase d'un seul œil. La guérison est la règle.

M. Le Gendre a vu plusieurs fois, chez les épileptiques bromurés, survenir un état fébrile simulant un début de fièvre typhoïde.

11 ne faut pas ignorer que les préparations bromurées peuvent produire un retard très marqué des menstrues4, d’où leur^contre-indication possible dans certaines circonstances, d’autres fois, par contre, une nouvelle indication de leur emploi.

D'après Féré5 l’antisepsie intestinale réalisée au moyen du naphtol et du salieylate

• Une des causes de la dyspepsie bromurée parait venir de la présence fréquente, dans le bromure de potassium de bromate et d’hypobromite, car [alors du brome est mis en liberté, par suite de l’action de l’acide chlorhydrique de l’estomac.

5 K Br -|- K Br O3 -t- 6 H Cl = 6 K Cl 4- 3 H 2 O -)- 6 Br K Br 4- K Br O 4- 2 H Cl =2 K Cl 4- H2 O 4- 2 Br

Dreschel conteste la valeur des preuves sur lesquelles on prétend avoir établi que les îodures et bromures sont décomposés par la muqueuse de l’estomac (Rev. sc. méd., p. 468, XXX11I, 1889).

2 II ne peut s’agir que de pustules d’acné Irès confluentes puisque l'un et l’autre semblent parasitaires (Aubert).

3 M- Jacquet a signalé des formes bulleuses ( Sem . méd., 1889, p.290); le musée de la Salpétrière en renferme un beau spécimen.

4 Ernst, Rev. sc. méd., p. 99, XXXV, 1890.

5 Rul. méd., 1890, p. 923.

ALCALOÏDES

de bismuth constituerait un préventif efficace du bromisme, en particulier des troubles gastro-intestinaux et des éruptions cutanées.

Pharmacologie. — C’est le bromure de potassium que le médecin donne le plus souvent en nature dans une potion et dont la dose pro die la plus habituellement formulée est de 4 grammes avec édulcoration par le sirop d’écorces d’oranges amères, le meilleur correctif, dose trop faible d'après moi, car je crois que très rapidement on doit atteindre la dose de 10 grammes, pour ne s’y maintenir qu’un temps très court, il est vrai.

Il existe plusieurs spécialités de sirop de bromure de potassium ; celui du codex est ainsi composé :

Bromure de potassium 50 grammes

Eau distillée * 50 —

Sirop d’écorces d’oranges amères 900 —

20 grammes représentent 1 gramme de bromure.

En pulvérisation on emploie aussi soit le bromure de potassium seul, soit un mélange de brome et de bromure de potassium aa 0,20 pour 100.

Kœbner 1 a récemment appelé l’attention sur les avantages d'administrer les iodures ou les bromures par la voie rectale, non seulement quand ou veut agir sur les organes voisins, mais encore lorsque l'indication est générale.

Bromures divers. — Bromure de sodium, déliquescent, peu stable, cristallisant en cubes. Son action, comme composé bromique, semble s’exercer plus spécialement sur la sensibilté que sur la motilité ; il pai’aît pouvoir remplacer le bromure de potassium comme agent central. Sa déliquescence le rend d’un maniement moins commode que le bromure de potassium ; il renferme cependant une quantité supérieure de brome, puisque le poids atomique du sodium est inférieur à celui du potassium.

Le bromure de potassium contient 67 pour 100 de brome, celui de sodium 77 pour 100.

Bromure d'ammonium. — AzH4Br. Ce sel cristallise en prismes; il est très soluble dans l’eau ; relativement il est riche en brome (81 pour 100). Dans l’épilepsie, la dose de lsr,80, à laquelle il commencerait d’agir, d’après Brown-Sequard, correspondrait à 3 grammes de bromure de potassium. D’après MM.Chéronet Fauquez, il serait non seulement un sédatif mais encore un excitant diffusible, un modificateur des muqueuses, plus particulièrement de la muqueuse bronchique, ajouterai-je. Harley affirme que le bromure ammonique est efficace dans la coqueluche.

Bromure de lithium. — En plaques blanches ou aiguilles fines très hygrométriques, solubles dans 1 ’eau ; il est encore plus riche en brome que les précédents bromures, soit plus de 91 pour 100. Ce doit être, rationnellement, l’hypnagogue, le sédatif, l’anticonvulsif à préférer pour les goutteux ; la dose de 0,50 par jour est suffisante.

Bromure de baryum. — Sans importance thérapeutique immédiate; il ne figure dans le codex parmi les bromures qu’à raison de son emploi pour obtenir l’acide bromhydrique officinal.

Les bromures de calcium et de magnésium ne sont pas officinaux ; les deux sont présents dans la plupart des eaux minérales dites bromo-iodurées.

Le bromure de calcium nous intéresse plus. Hammond le considère comme plus sédatif que le bromure de potassium, parce qu’il est plus instable ; il le prescrit dans

i Schmidt' s Iahrb., CCXXV, 127, 1890.

BROMURE DE POTASSIUM

le delirium tremens, dans Y insomnie par excitation cérébrale ou fatigue intellectuelle. La dose moyenne serait de 1,50 ; sa richesse en bromure est de 80 pour 100.

Les composés bromurés et bromhydriqués suivants, que donne le codex, ont été ou seront étudiés avec leur élément basique : bromhydrates de cicutine, de quinine, ds cinchonidine, de morphine, d’ésérine, bromure de camphre, d'éthyle, bromure de fer, de zinc.

M. Armand de Fleury 1 traite le spasmodisme par le tribromure d'allyle, à la dose de 3 à 4 gouttes incorporées soit à de l’éther sulfurique en injections souscutanées, soit en capsules (contracture et accès hystériques).

Le brome, Pp&go;, fétide, est un liquide d'un rouge brun, foncé, d'une odeur forte, irritante, rappelant celle du chlore, d’une saveur âcre, très caustique; il est soluble dans trente-deux parties d’eau. L’eau bromée, employée quelquefois, et sur laquelle encore dernièrement l'attention était appelée, comme pouvant avoir une action efficace dans la diphtérie, est au 1/100 et se prescrit par gouttes, une à trois toutes les heures dans un quart de verre d'eau. Rabuteau a constaté la présence du brome à l’état normal dans l’organisme, et même qu’il s’y trouvait en plus grande quantité que l’iode.

Le traitement de la diphtérie par le brome2 a été autrefois préconisé en France par le Dr Ozanam; et, le voici de nouveau préconisé par Sclnitz.de Prague, et Gottwald, de Berlin, soit par exemple :

Bromure de potassium,

Brome

Eau ....... 200

Pour inhalations et badigeonnages. Comme inhalateur, l’auteur emploie un cylindre en verre conique de 1 1/2 décimètre de long; une éponge imbibée du liquide cidessus est placée du côté de la large ouverture, le petit bout est introduit dans la bouche ; de cette manière, les muqueuses nasale et conjonctivale très sensibles au brome sont protégées. Les inhalations sont renouvelées tous les quarts d’heure, Badigeonnages avec une solution au 1/100 ou au 2/100 toutes les demi-heures, puis toutes les heures, enfin toutes les deux heures. L’action antiparasitaire du remède peut être soutenue puisque Buchholz a prouvé qu'une solution renfermant 3/10. 000 de brome empêche le développement et la multiplication des schizomycètes.

L 'acide bromhydrique figure au dernier codex. Si les bromures agissent par suite de la mise en liberté, dans l’organisme, de l'acide bromhydrique, rien d’étonnant que certains auteurs, M. Dana, par exemple, préfèrent donner l’acide bromhydrique lui-même, à moins qu’il n'y ait par trop d'avantage a ce que l’acide bromhydrique soit statu nascenti; d’autant plus qu’il pourrait bien se faire que l’acide bromhydrique lui-même n’agisse qu’après décomposition, sous l'influence de l'oxygène actif, des oxydants énergiques présents dans l’organisme, et que l’action sédative appartînt à la molécule brome seulement.

L’acide bromhydrique gazeux renferme 99 pour 100 de brome ; la solution officinale (codex) est au 1/10. On peut en donner de 3 à 10 grammes dans une potion ordinaire.

L’acide bromhydrique conviendrait dans la céphalalgie congestive , les troubles circulatoires posthémiplégiques, le cœur irritable, le vertige stomacal.

1 Du spasmodisme opposé à la convulsion ; le tribromure d'allyle. Bordeaux, 1880.

2 Lyon méd., 1890, t. LXIV, p. 221. Gallavardin.

aa 0,4

A dose modérée, la solution bromhydrique est bien supportée, ne constipe pas, n’irrite pas l’estomac. Même aux plus hautes doses pas de bromisme, seulement de la somnolence.

Nous avons vu que M. Stanley 1 prenait de l’acide bromhydrique en même temps que des doses colossales de sulfate de quinine ; c’est que précisément, en Angleterre, depuis longtemps, cet acide est considéré comme le meilleur remède de l’ivresse quinique ou salicylique, plus spécialement de la congestion auriculaire, cause des troubles auditifs, des bourdonnements qui caractérisent cette ivresse.

Thérapeutique. — I. Nous avons déjà parlé de l’emploi du bromure de potassium par M. Peyraud, de Libourne, contre la diphtérie, surtout en application locale, qu’il propose de faire en portant directement sur les points envahis, le bromure de potassium en poudre.

Beaucoup de praticiens incorporent le bromure de potassium avec des pommades ou glycérolés, dans un but de sédation, de calmer la douleur, surtout dans le cas de maladies prurigineuses, même de prurit sine materia, ainsi qu’il en est du prurit vulvaire. Voici quelques formules de Guéneau de Mussy, relatives à ce dernier :

Glycérolé d'amidon 20 grammes.

Sous-nitrate de bismuth }

Bromure de potassium )

Calomel à la vapeur 0,30

Extrait de belladone 0,15

Pour onctions précédées de lotions avec une infusion de feuilles d’aconit. En même temps bromure de potassium à l’intérieur.

Suppositoire vaginal pour hypèresthèsie vulvaire et vaginisme .

Beurre de cacao 2 grammes.

Bromure de potassium 0,30

Extrait de belladone 0,10

Dans un but béchique, ou dans celui de diminuer, de paralyser la sensibilité du pharynx et du voile du palais, on peut agir localement avec un bourdonnet de charpie, un pinceau, trempés dans une solution au tiers de bromure de potassium.

II. Pour quelques-uns, et volontiers je serais de ceux-là, la première indication du bromure de potassium à l’intérieur est celle de Y insomnie à combattre. J’ai dit déjà que je ne considérais pas le bromure de potassium comme un hypnagogue direct; c’est à la fois son bon et son mauvais côté. Son bon côté en ce sens, qu’à moins de doses colossales, ou de doses moyennes par trop prolongées, il semble ne pas agir par une action directe sur les cellules cérébrales. Ce n’est pas qu’en lui je voie un simple modificateur de la vascularisation cérébrale, un vaso-constricteur faisant dormir parce qu’il anémie le

BROMURE DE POTASSIUM

cerveau. Non, j’admets bien une action directe sur la substance nerveuse, mais cette action semble s’exercer plus spécialement sur le système nerveux centripète, sur les centres qui lui correspondent, et même avec cette restriction, que l’effet se produit d’une manière nette seulement dans le cas d’une surexcitation anormale. En somme, vous ne pouvez pas, avec le bromure de potassium, provoquer chez une personne dans un état physiologique absolument normal un sommeil comme vous le faites avec le chloral, avec la morphine. Mais si l’insomnie est le résultat de fatigue intellectuelle, de surexcitabilité nerveuse, d’un nervosisme indéterminé, relève d’une ménopause, qui se fait avec trouble, le bromure de potassium procure un sommeil, sinon plus profond que celui du chloral, delà morphine, au moins plus réparateur, parce qu’il paraît agir surtout en ramenant les choses à l’état physiologique, non comme un modificateur direct de la cellule cérébrale imposant à celle-ci le sommeil.

Quoique n’étant point avec les vasculaires qui voient dans le bromure de potassium seulement un agent vaso-constricteur, je n’en tiens pas moins compte de cette action vaso-constrictive et le considère comme le remède par excellence de l’insomnie lorsqu'un état de congestion cérébrale doit être admis, ainsi dans les affections mitrales, tandis que l’opium, le chloral, les nitrites conviendraient aux cas où l’on doit admettre plutôt de l’anémie cérébrale.

L’action anodyne du bromure est par trop peu marquée pour fonder de grandes espérances sur lui dans le traitement des névralgies, de la douleur toutes les fois qu’elle occupe le premier rang ; il ne peut qu’être un adjuvant d’une autre médication par exemple de l'hydrothérapie ; Guéneau de Mussy se trouvait bien de l'associer au colchique pour diminuer les douleurs du rhumatisme articulaire et par suite combattre l’agrypnie.

III. C’est à titre de sédatif qu’il joue un rôle important dans les maladies des voies génito-urinaires ; d’abord comme anaphrodisiaque, avec son adjuvant naturel le camphre, alternativement ou simultanément : nous avons déjà parlé du monobromure de camphre. Le bromure de potassium rend encore de grands services dans la spermatorrhée , le priapisme , la blennorragie , l'incontinence nocturne d’urine, la fièvre urélrale même, le rhumatisme blennorragique.

Le bromure de potassium est un bon remède de la dentition laborieuse en même temps que c’est ici l’hypnagogue de choix.

J’ai déjà noté l’action retardante des menstrues que peut avoir le bromure de potassium ; je veux ajouter un fait de pratique pour l’un et 1 autre sexe : le bromure de potassium est si bien un sédatif génital

ALCALOÏDES

qu’en dehors de tout éréthisme, toutes les fois que l’on peut rattacher à la sphère sexuelle une forme morbide quelconque, dermatose, mouvements fluxionnaires de tout siège, etc., ce médicament est indiqué.

IV. Mais parlons du bromure de potassium dans Y épilepsie ; son efficacité merveilleuse dans cette cruelle affection est, pour le plus grand nombre, comme sa qualité maîtresse. Ce n’est pas qu’il guérisse l’épilepsie elle-même : il ne joue à son égard que le rôle de la muselière (Legrand du Saulle) ; il est plutôt le remède de l'accès. Mais cela ne suffit-il pas pour rendre à la vie commune, arracher au désespoir nombre de ces malheureux ? Avec ce pain quolidien, il luttent souvent avec succès contre le mal, et même en arrivent quelquefois à pouvoir se passer de ce vade mecum thérapeutique; grâce au bromure, le médecin finit par trancher le nodus epilepticus .

Quel mode d’administration à choisir? Si les accès sont fréquents, 5 grammes sont, pour moi, la dose initiale, et, pour peu que les accès continuent, j’atteins en trois à six jours la dose de 10 grammes. J’y reste quelques jours, mais redescends bien vite à la dose de 5 grammes, dose que supportent admirablement la plupart des épileptiques. Comme règle ultérieure, c’est une affaire de tâtonnement. Quelques-uns ne peuvent absolument pas se passer de bromure ; chez d’autres, on peut l’interrompre, prescrire des interruptions de plus en plus longues. Je rappellerai que le café semblerait prévenir l’action fâcheuse du bromure sur la mémoire et qu’on lui associe aussi l’hydrothérapie pour lutter contre l’asthénie de la bromuration.

Si le bromure de potassium échoue, ou si l’on craint les effets fâcheux du potassium, dans le cas où les fortes doses s’imposent, on peut préférer les bromures d’ammonium et de sodium, ou recourir à des adjuvants : la belladone, l’oxj-de de zinc, la digitale.

C’est l’épilepsie pure qui est justiciable du bromure, non, d’après Voisin, celle liée à des lésions cérébrales, congénitales ou accidentelles ; encore dans celles-ci, le bromure est - il le seul palliatif que nous ayons.

Le bromure de potassium est loin d’avoir, dans les autres affections convulsives, les mêmes succès que dans l’épilepsie; contre Y hystérie, par exemple, souvent il échoue; il n’en doit pas moins être toujours essayé, un certain nombre de phénomènes hystériques peuvent lui céder; ainsi de l’hyperesthésie, delà surexcitabilité, de l’agitation, de l’insomnie. Ici M. Charcot a vanté les solutions polybromurées, soit celle d’Yvon, qui renferme, pour 30 grammes de sirop, 2 grammes de bromure de potassium, 1 gramme de bromure de sodium, 50 centigrammes de bromure d’ammonium.

Dans le tétanos, le bromure de potassium n’a pas réalisé les espérances conçues ; il cède ici le pas au chloral, aux inhalations chloro-

BROMURE DE POTASSIUM 635

formiques; dans Y éclampsie infantile ou puerpérale , dans la chorée, il rendra quelques services; il serait plus efficace dans les convulsions infantiles , symptomatiques de troubles digestifs, des vers intestinaux. Le bromure de potassium est le remède des convulsions réflexes , dans lesquelles l’élément périphérique semble avoir un rôle causal.

A ce point de vue, les vomissements incoercibles de la grossesse indiqueraient bien le bromure de potassium qui, d’ailleurs, souvent réussit. M. Gimbert le donne en lavement ; ce serait le cas d'essayer des injections hypodermiques de M. Luigi Frigerio.

Contre les vomissements des phtisiques , provoqués par la toux, le bromure de potassium peut, ainsi que le fait M. Chéron, être donné dans une potion de Rivière; on le met dans le flacon n° 1, ainsi qu’on le fait pour les gouttes noires, prescrites dans un but anti-émétique.

Rappelons le mal de mer qu’il peut prévenir chez quelques-uns, tandis que, chez d’autres, le chloral, le café, le thé, l’injection de morphine réussiront mieux.

Dans la coqueluche, la laryngite striduleuse, le bromure de potassium peut rendre service comme médicament principal ou adjuvant. Soit, par exemple :

Sirop de fleurs d'oranger 60 grammes.

— de codéine 60 1 —

— de belladone 30 —

— d'éther 15 —

Bromure de potassium 4 —

Musc. 0,25

Le bromure d’ammonium parait convenir mieux contre la coqueluche, de même que dans tous les cas où l’indication de modifier la surface interne des bronches existe.

Quelques nouveau-nés présentent, dans les familles arthritiques et nerveuses, la dysphagie des liquides : ils ne peuvent déglutir que des aliments solides; plus tard, ces mêmes enfants sont asthmatiques, ont des frayeurs nocturnes liées à des troubles digestifs, un strabisme passager; dans tous ces accidents, le bromure de potassium est indiqué.

Y. Begbie avait recommandé le bromure de potassium dans le diabète; le fait était oublié, ou bien ignoré, du moins en France; mais il y a peu de temps, M. Félizet en a de nouveau préconisé fortement l’emploi, par la raison que le diabète peut être considéré comme une maladie dans laquelle l’élément nerveux, les centres peuvent quelque-

Le sirop de chloral est préférable.

ALCALOÏDES

fois avoir un rôle capital, puisque Claude Bernard a prouvé que, soit par l’excitation directe du bulbe, soit par celle du pneumo-gastrique centripète on peut provoquer le diabète. Quelques faits semblent appuyer cette conception théorique. Teissier père, récemment, communiquait des faits favorables à M. Félizet. Quant à moi, comme tant d’autres, je n’en ai pas observé. A priori, dans une maladie où le processus nutritif semble profondément atteint, il est difficile d’admettre l’efficacité d’un médicament sans influence sur la nutrition élémentaire.

Le bromure de potassium est l’antidote de l’iodisme, de l’iodoformisme, du quininisme, dn salicylisme.

BASES XANTHINIQUES

Les bases xanthiniques (caféine, théobromine) doivent être séparées des alcaloïdes et des pseudo-alcaloïdes, ou du moins former, dans la grande division des alcaloïdes, une classe à part; la clinique, depuis longtemps, les en différencie; elles constituent, pour quelques-uns, les agents dits antidéperditeurs ; dans tous les cas, le praticien les considère comme des nervins autrement spécifiés.

Leur noyau de constitution est remarquable, c’est la xanthine *, alcaloïde du règne animal, donc une leucomaïne, selon le langage de M. A. Gautier, appartenant au groupe urique, puisque l’acide urique n’est que de la xanthine oxydée. La xanthine elle-même se rattache à une autre leucomaïne, l’adénine deKossel, laquelle est de l’acide prussique polymérisé ; cinq molécules d’acide prussique, disposées en chaîne fermée, semblent, en effet, la constituer.

Les bases xanthiniques apparaissent comme des bases faibles; leur combinaison avec les acides est lâche. Par contre, l’alcaloïde, je l’ai déjà dit, est une base d’une grande énergie, aussi basique que l’ammoniaque dont Wurtz et W. Hofmann le faisaient dériver, à laquelle même ils l’assimilaient en le considérant comme une ammoniaque composée.

La xanthine et l’adénine sont également des bases faibles; remarquons, de plus, que leur noyau hexagonal de constitution (A. Gautier) ne rappelle en rien le noyau aromatique; aussi ne devons-nous

CAFE ET CAFEINE

pas nous étonner que ces bases xanthiniques ne possèdent pas les propriétés de la série aromatique, ne soient ni antipyrétiques, ni anodynes, ni à quelque degré antiseptiques. Ce sont à la vérité des nervins comme les alcaloïdes ; mais, tandis que ces derniers, en tant que nervins, peuvent être qualifiés de dynamogéniques ou plutôt de dynamophores, agissant d’une manière physique, c’est-à-dire ne cédant à l’organisme que de la force sous la forme de vibrations ou de tout autre manière, les bases xanthiniques font naître l’idée qu’elles seraient plutôt des nervins reconstituants , comme si, du fait de leur parenté animale, elles pouvaient se transformer elles-mêmes en substance nerveuse.

Semblable manière de se représenter le mode d’action des médicaments à base xanthinique est plus plausible que celle sur laquelle on s’était appuyé pour leur donner le nom d ' antidéperditeurs. Supposer que tel agent puisse empêcher l’organisme de subir, pour tel phénomène fonctionnel, les pertes que ce phénomène entraîne nécessairement est par trop antiphysiologique.

J’appelais autrefois nervins nutritifs les membres du groupe xanthinique, soit parce qu’ils appartiennent autant à l’hygiène qu’à la thérapeutique, soit surtout parce que je me les représentais comme agissant sur le système nerveux en tant que celui-ci préside à la nutrition. S’il existe des nerfs, des centres trophiques, en voilà, disais-je, les agents toniques.