OU GLYCOLS OU GLYCÉRINES
Alcool propylique C3 H* O H Glycol propylénique C3 H°(0 H)2 Glycér. ordinaire C3 H5 (OH)3
ou propylique
— butylique C4H9OH — butylénique C4H8(OH)2 — butylique C4 H7 (O H)3
— amylique C5HnOH — ainylénique G3Hi°(OH)2 — amvlique G5 H9(OH)3
Prunier a découvert la glycérine butylique, et Bauer la glycérine amylique.
Je n’ai pas à redire ici le rôle de la glycérine dans la constitution des graisses neutres qui sont comme des éthers; trois molécules d'hydroxyle y sont remplacées par trois molécules d’eau, de même que, inversement, une graisse neutre, en absorbant trois molécules d’eau, se dédouble en glycérine et trois molécules d'acide gras correspondant. Aussi la saponification est-elle le résultat du dédoublement d’une molécule de graisse, soit de tristéarine, en trois molécules de sel d’une part, et, d’autre part, une molécule de glycérine
Tristéarine.
De l’eau devrait être ajoutée à cette équation, sa présence étant nécessaire à la formation du sel gras de potasse.
La glycérine officinale doit être incolore, sans odeur, d’une saveur douce, sans arrière-goût âcre ni amer, d’une densité de 1,242, ce qui suppose un peu plus de 5 pour 100 d’eau. Il est indispensable pour l'usage médical qu’elle soit neutre, d’une pureté parfaite. Mais, quelque neutre et pure qu’elle puisse être, elle n’en cause pas moins sur une peau fine, excoriée, sur une plaie, une sensation de brûlure. La raison en est sa grande avidité pour l’eau. Cette hygrométrie très prononcée joue un rôle important dans son histoire pharmaceutique, médicale ; elle explique également les services rendus par la glycérine dans la technique microscopique; car l’eau quelle absorbe, elle la conserve, pouvant ainsi maintenir humides les surfaces cutanées ou muqueuses, les pilules, les préparations microscopiques.
C’est un dissolvant précieux, presque universel. Au lieu d’énumérer les corps qu’elle dissout, il est plus simple de dire ceux qu’elle ne dissout pas : le chloroforme, l’éther, les huiles essentielles et grasses, le camphre, la benzine, les résines; elle dissout maint corps insoluble dans l’eau, soit en proportions centésimales : 0,1 de soufre, 1,9 d’iode, 0,2 de phosphore, 1 de vératrine, etc.
La glycérine forme avec l’amidon un empois, c’est-à-dire une gelée que constituent les grains d’amidon gonflés par elle, comme ils le sont par l’eau dans l’empois ordinaire.
Ln nitroglycérine, base de la dynamite, résulte de l’action de l'acide azotique et de l’acide sulfurique sur la glycérine ; elle appartient à l'histoire des vaso-dilatateurs.
La glycérine, en dehors de l’organisme tout au moins, est remarquablement inaltérable, en même temps qu’elle constitue un précieux milieu conservateur ; elle est, cependant, beaucoup plus aseptique et conservatrice qu’antiseptique, en ce sens qu’il ne faut pas trop compter sur elle pour détruire les organismes pathogènes. En vertu de son hydrophilisme, elle empêche, arrête la vie des microorganismes, beaucoup plus qu’elle ne les détruit, et, lorsque ceux-ci sortent, pour ainsi dire, d’une manière quelconque de leur milieu de glycérine pour rencontrer un terrain et des conditions favorables, ils développent intacte leur puissance germinative ou fécon-
GLYCERINE
dante. De là l'utilisation de la glycérine pour conserver le vaccin, mais de là, aussi, la possibilité qu'un vaccin de source impure soit conservé impur, et qu’avec lui soient inoculés d’autres éléments pathogènes. La glycérine conserve indistinctement tous les microbes. Je n’approuve donc guère que ce soit dans la glycérine bouillante que Kemper 1 trempe ses instruments de chirurgie au moment de s’en servir. Dans tous les cas, si l’immersion est efficace pour détruire tous les germes, il faut en chercher l'explication uniquement dans la température élevée (128°), à laquelle bout la glycérine.
Parmi les impuretés de la glycérine, il ne faut pas oublier celle qu’elle peut avoir du fait de son origine. La glycérine provient le plus souvent des savonneries où tous les déchets de nature animale sont utilisés. Eichstedt2 relate l’histoire d'une épidémie d’impetigo contagieux de source vaccinale, pour le développement de laquelle l’étude des faits oblige d’incriminer la glycérine.
La glycérine se rencontre dans l’organisme. Tout d’abord il s'en produit des traces dans la fermentation alcoolique, mais surtout il en naît dans l’intestin du dédoublement des matières gi’asses, glycérine qui, d’après Beneke, se combinerait avec l'acide phosphorique que l’acide gastrique dégage des phosphates alimentaires. Ainsi se formerait l’acide phospho-glycérique, peut-être l'état sous lequel l’acide phosphorique serait assimilé (Bouchard). Cet acide phosphoglycérique entre dans la composition de la lécithine, joue donc un rôle considérable dans la constitution chimique du système nerveux. On entrevoit ainsi pour la glycérine un rôle plastique à remplir dans l’organisme.
D’après Schultzen, le sucre ne s'assimilerait pas directement ; mais fixant de l'hydrogène, il se dédoublerait en glycérine et aldéhyde de glycérine, l’un et l’autre en partie brûlés, en partie assimilés.
Action physiologique . — I. L’action extra corpus de la glycérine découle de tout ce que je viens de dire : de ses propriétés physiques, de sa consistance oléagineuse, sirupeuse, de son avidité pour l’eau, de son inaltérabilité relative, de sa non-fermentescibilité, de son action dissolvante et conservatrice des substances qu’elle a dissoutes comme des éléments figurés qu’elle tient en suspension (ferments digestifs, microorganismes). Son hydrophilisme suffit à tuer certains parasites, tout particulièrement les trichines non capsulées.
II. L 'action de contact est celle d’un liquide indifférent, d’un émollient en dépit de son, avidité pour l’eau ; un épiderme tant soit peu résistant empêche son application d’être douloureuse. La glycérine parfaitement neutre est douce au goût, plutôt agréable, même à doses colossales, celles auxquelles les Allemands l’ont donnée après l'ingestion de viandes trichinées, jusqu’à 200 grammes en un jour par cuillerées à bouche toutes les heures; les malades n’accusent pas de coliques, mais seulement une soif intense et de la sécheresse de gosier. Cette soif intense est le résultat de l’affinité pour l’eau de la glycérine ; elle ne se produit qu’en raison de la grande quantité donnée.
1 Progrès médical , 1885, t. II, p. 73.
2 Bcrliner kl in. Woch., 1885.
TONIQUES
En faible proportion, suffisamment saturée d’eau et sous la forme d’un enduit sur la muqueuse buccale, elle constitue au contraire un moyen pour calmer la soif.
Mais si la glycérine est en contact avec une surface privée d’épiderme ou pourvue d’un épiderme très mince, et surtout pour peu qu’elle soit acide, alors elle cause une sensation vive de cuisson, de brûlure, tandis que, parfaitement neutre, elle atténue, presque à l’égal des graisses, l’action douloureuse de substances telles que l’acide phénique, l’hydrate de chloral, etc., dont les solutions aqueuses sont très irritantes.
La glycérine rend de grands services comme dissolvant dans la méthode des injections hypodermiques. Mais c’est ici qu’il importe d’avoir une glycérine parfaitement pure et neutre.
L’effet apéritif, laxatif de la glycérine pourrait bien résulter de son action dissolvante, de son rôle de menstrue capable de modifier d’une manière chimique le processus de la digestion.
La glycérine, comme le chlorure de sodium, est un excitant énergique de l’activité spécifique des nerfs sensibles (Wertheimer) *.
III. La glycérine est-elle aborbée par la peau? Quelques-uns l’admettent, mais la démonstration scientifique n’en a pas été donnée; M. Yigier croit avoir fourni la preuve du contraire1 2, du moins celle de la non-absorption des substances y dissoutes. Je reproche cependant à cet auteur d’avoir été trop affirmatif en faveur de l’absorption cutanée des substances dissoutes dans la graisse, puisque, sur ce point, les expérimentateurs rigoureux n’ont obtenu, le plus souvent, que des résultats négatifs. La glycérine est un excipient parfait pour les médicaments auxquels on ne demande qu’une action locale sur la peau.
L’absorption de la glycérine par la surface digestive ne fait pas l’ombre d’un doute; elle est facile et rapide ; même de très grandes quantités peuvent en être entièrement absorbées. L’absorption se fait, ici, certainement en nature. Il ne peut se former de l’acide phosphoglycérique qu’en faible proportion, et probablement cette formation nécessitet-elle delà part de l’un des éléments constituants, sinon des deux, d’être à l’état naissant, c’est-à-dire qu’il s’agisse ou d’une glycérine née du dédoublement de la graisse alimentaire, ou d’un acide phosphorique que l’acide gastrique a dégagé de sa combinaison saline.
L’absorption par l’hypoderme semble être particulièrement rapide, si l’on considère la fréquence de l’hémoglobinurie. Cette fréquence, en effet, suppose l’arrivée rapide de la glycérine dans le système cir-
1 Arcli. phys., 1890 790
? Gaz. hebd., 188?, p. 522.
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culatoire, en un état de concentration suffisante pour y manifester son action nocive sur le globule rouge.
IV. Que devient la glycérine après absorption ? On ne le sait guère. Ce sont, à son sujet, les mêmes incertitudes que pour l’alcool. On ne met pas en doute qu’elle ne soit en très grande partie finalement brûlée ; mais, comme pour l’alcool, on ne peut mettre la main, d’une manière indiscutable sur les produits intermédiaires; nouvelle raison d’admettre qu’elle doive agir comme l’alcool. Dans tous les cas, la glycérine disparaît très vite; Catillon, pas plus que Scheremetjewski, n’a pu la retrouver dans le sang.
Pour avoir une action visible de la glycérine sur le sang, il faut soit l’injecter dans l’hypoderme en grande quantité, soit l’introduire directement dans le sang, soit la mettre en contact immédiatement avec lui. M. Mayet 1 a décrit les divers changements de formes que prennent les globules rouges. Un seul caractère est constant : leur rapetissement. C'est toujours la manifestation de l’hydrophilisme glycérinien. Le passage de l’hémoglobine dans le plasma, une hémoglobinurie en sont les conséquences.
Dans l’état actuel de la science, et malgré l’absence de preuves directes, tout concourt à faire admettre que la majeure part, sinon la totalité delà glycérine absorbée, est brûlée. Il est possible qu’en outre, elle puisse, rencontrant sur son chemin des acides gras libres, se reconstituer graisse neutre, alors jouer un rôle plastique. J'ai déjà dit son rôle, également reconstituant, sous la forme d’acide phosphoglycérique.
Mais il est un point plus étudié de son histoire, celui de ses rapports avec la matière glycogène; il peut avoir un intérêt pratique vu l’emploi de la glycérine dans le traitement du diabète. Weiss, Luchsinger et Salomon 2 ont, en effet, constaté que la glycérine augmentait la formation du glycogène hépatique. Est ce en se transformant directement en celui-ci ou bien augmente-t-elle seulement la formation de la matière glycogène ? Il importe peu. L’essentiel est que la glycérine n’accroisse pas le sucre dans l’urine du diabétique. Mais, d’autre part, il est certain qu’elle ne le diminue pas. A ce point de vue, la glycérine est à peine un palliatif ; elle n’en reste pas moins un édulcorant précieux, propre à remplacer le sucre dans les boissons du diabétique.
Quel est le résultat final de la glycérine sur la nutrition? 11 semble tout d’abord que l'assimilation soit augmentée. A ce sujet, il existe peu de variantes. A doses modérées, la glycérine serait donc un recon-
1 Lyon méd.y t. XLI, 1885, 402,
? In Harnack.
TONIQUES
stituant, sinon direct, au moins indirect, en excitant les forces d’assimilation. Quant aux processus de désassimilation, pour les uns elle les retarde toujours: ainsi M. Catillon 1 admet que la diminution de l’urée est constante ; pour d’autres, comme M. Tisné 2, l’urée est quelquefois diminuée, mais le plus souvent augmentée. Munk 3 établit à ce sujet une opposition entre la glycérine, d’une part, les graisses et les hydrates de carbone d’autre part: graisses et hydrates de carbone peuvent empêcher la désassimilation des albuminates, la glycérine épargne seulement les graisses ; pour cet auteur, celle-ci n’est qu’un aliment respiratoire rapidement brûlé. Par contre, Catillon admet que la glycérine peut économiser la matière protéique.
M. Tisné a constaté que la glycérine augmentait le volume du foie et la sécrétion biliaire.
Y. L’étude de son action sur l’urine est intéressante. Prise en quantité suffisante, elle est diurétique ; mais nulle trace de glycérine dans l’urine. Au delà d’une certaine dose, au contraire, il peut s’en éliminer par le rein sous une forme conjuguée. Et ce composé conjugué, résultat de l’union de la glycérine avec un autre corps, réduit le bioxyde de cuivre.
Lorsque la glycérine a été introduite directement dans le sang, ou même après son introduction par l’hypoderme, il se produit de l’hémoglobinurie. Alors l’urine, d’abord claire comme de l’eau (action diurétique simple), puis couleur jaune paille (présence de la glycérine conjuguée), devient rougeâtre, rouge de vin ou rouge de sang (Luchsinger, Ustimowitch) 4. D’après Tisné, la glycérine diminue l’alcalinité de l’urine et sa purulence.
Glycérinisme. — Celui-ci n'est connu qu'à l’état aigu : c'est seulement un chapitre de physiologie expérimentale: MM. Dujardin -Beaumetz et Audigé 5 l'ont les premiers décrit.
La dose rninima mortelle est pour le chien de 8 grammes par kilogramme d’animal et la mort n’arrive que si la totalité de la dose a été donnée en une seule fois, M. Catillon a pu faire prendre à un chien jusqu’à 800 grammes de glycérine par jour, à doses fractionnées, sans observer le moindre malaise.
Les phénomènes constatés par MM. Dujardin-Beaumetz et Audigé sur leurs chiens intoxiqués sont à peu près ceux de l’alcoolisme aigu ; si ce n'est que des lésions rénales sont beaucoup plus marquées ; l’hémoglobinurie fait place à l’hématurie.
Pharmacologie et doses. — La glycérine se donne à l’intérieur pure, si l’on veut son action parasiticide ; dans le cas contraire, mélangée avec plus ou moins d’eau.
1 Académie des sciences, 1877.
2 Paris, 1882.
3 In Harnack et Schmidt's lahrb., CCXXVII, p. 10, 1890.
4 In Nothnagel et Rossbach, trad. Alquier, Paris,
•> In Dict. de thérap ., Doin, Paris, 1885.
GLYCÉRINE 873
il faut savoir qu’on en a prescrit jusqu’à 200 grammes par jour sans inconvénient, à doses fractionnées bien entendu1.
A l'extérieur, la glycérine pure, ou contenant dissoutes diverses substances, est d’un usage journalier. Je rappelle seulement la glycérine phéniquée (1 à 5 : 10 )) contre les engelures.
Le codex appelle glycérès toutes les préparations à base de glycérine : c’est d’abord le glycéré d’amidon fait avec 10 grammes d’amidon en poudre pour 140 grammes de glycérine officinale. Les autres glycérés que donne notre pharmacopée sont tous à base d’amidon (p. 838).
Thérapeutique. — L’usage de la glycérine à l’extérieur, soit sous la forme de glycérine pure ou tenant en dissolution quelques substances, soit sous celle de glycéré d’amidon simple ou composé, est fréquent; elle a l’avantage de ne pas rancir. Mais, je l’ai déjà dit, il ne faut nullement compter sur la glycérine si l’on veut faire absorber la substance dissoute. On ne peut espérer d’elle qu’une action locale, de contact : plaie, brûlure , ulcère, gerçure , engelure , crevasse. La glycérine est substituée avec avantage au miel dans les collutoires, surtout s’il s’agit de muguet, parce qu’elle ne fermente pas. Debout a conseillé contre le prurit de la dentition :
Glycérine. . .
Chloroforme.
Teinture de safran
Les granulations de V angine chronique peuvent disparaître par des attouchements avec la glycérine iodée au quinzième, avec un mélange de tannin 4 et de glycérine 30. Les pulvérisations glycérinées (glycérine 1, eau 4) sont données par Ivoths et Ascii2, comme très efficaces dans la diphtérie laryngo-pharyngèe, contre Y otite sèche externe, avec gêne de l’audition, bourdonnements fréquents ; la glycérine est très utile en redonnant de la souplesse au conduit; elle peut ramollir les bouchons de cérumen. Une boulette de coton glycérinée, poussée jusqu’au fond du conduit auditif, est un palliatif de la perforation du tympan (Turnbull).
Je ne m'arrête pas sur l’emploi de la glycérine dans toutes les dermatoses ; elle figure dans les formules à titre d'excipient moins banal que l’axonge, utile par lui-même. Je rappelle seulement le mélange de glycérine 3 et de teinture d'iode 1, avec lequel le Dr Pioche, de Lyon badigeonnait toute la surface du corps des varioleux. Umia et Beiersdorf 3 disent de leur gélatine glycérinée qu’elle adhère d’une manière parfaite, laisse les linges intègres, exerce une compression
30 grammes, sa 1 —
1 La glycérine de Price ou glycérine anglaise est faite avec l'huile de Palme.
s Schmidt' s Ialirb., t. CCI. p. 201.
3 Progrès médical, p. 700, 1883.
TON IQ U FS
anémiante, n’irrite pas, constitue un enduit perméable aux évaporations tégumentaires, forme par conséquent une sorte d’épiderme factice.
Le D' Weber \ de Metz, s’est préoccupé de mettre à profit les propriétés hygrométriques delà glycérine; à cause de celles-ci Sims a introduit la glycérine en gynécologie : un tampon de glycérine diminue rapidement un col utérin depuis peu tuméfié. Le Dr Weber badigeonne avec la glycérine les muqueuses enflammées , congestionnées, les gonorrhées vaginales , urétrales , les catarrhes buccopharyngiens . Les badigeonnnages des surfaces diphtéritiques ont pour inconvénient de dessécher par trop la fausse membrane qui reste adhérente. Le grand succès des badigeonnages glycérinés est le coryza, la rhinite hypertrophique.
U sage interne. — La glycérine employée pure ne figure pas au nombre des anthelminthiques ; cependant, les succès obtenus dans les cas d ' ingestions récentes de viandes trichinèes en légitimeraient l’essai. Mais c’est ici qu’il importe de donner la glycérine pure, non additionnée d’eau, parce que c’est par son hydrophilisme qu’elle paraît surtout agir. 11 va de soi qu’il faut intervenir vite. Après une purgation une cuillerée à soupe toutes les heures ; 200 grammes environ par jour, pendant au moins deux jours1 2.
C’est encore d’une action locale qu’il s’agit lorsque la glycérine est prescrite contre les acidités du tube gastro-intestinal, la flatulence, le pyrosis ; elle semble avoir là le rôle d’un antifermentescible. Aussi l’adjonction de la glycérine à l’élixir de pepsine peut-elle se montrer utile. De plus, la glycérine est laxative et, par son action de contact, peut modifier heureusement le tube gastro-intestinal diversement altéré, même ulcéré. C’est surtout dans les affections hémorroïdaires qu’elle rend des services : ainsi, dans les cas d 'hémorroïdes fluentes avec excès (Young).
Quelques mots de l’emploi de la glycérine dans la fièvre, les maladies consomptives telles que la tuberculose et le diabète sucré.
M. Semmola, de Naples, a le plus insisté sur l'utilité de la glycérine dans le traitement des maladies fébriles aigues 3. Il cherche à la substituer à l’alcool dont elle a, pour lui, tous les avantages moins les inconvénients. M. Semmola reproche, en effet, à l’alcool d’être un toxique du cœur et du cerveau ; à leur excitation succède un épuisement fâcheux. L’alcool excite, irrite l’appareil digestif, et cependant c’est du bon état de celui-ci que va dépendre l’issue favorable
1 Ther. Mon., 1890, p. 157.
2 In Bmz, Merkel, p. 844.
a liull. ther., 481, 1883, t. CIV.
GLYCÉRINE
de la maladie fébrile. M. Semmola formule ainsi : glycérine très pure 30 à 50, acide citrique ou tartrique 2, eau 500; à prendre dans les vingt-quatre heures.
Plusieurs, ainsi MM. Jaccoud, Tisné, conseillent la glycérine dans la phtisie pulmonaire h. la dose de 40 grammes par jour avec du rhum, comme eutrophique, capable de remplacer l’huile de foie de morue. Les malades digéreraient mieux, engraisseraient, reprendraient des forces. M. Jaccoud recommande de ne pas aller au delà de 60 grammes, sous peine de voir de l'agitation, de l’insomnie, du délire. Mais je n’insiste pas ; le public médical reste sceptique.
La glycérine dans le diabète nous arrêtera plus longtemps ; c’est Schultzen de Dorpat qui en est le champion le plus convaincu ; il a surtout insisté sur ce que l’adjonction de la glycérine à la diète exclusivement carnée diminue le sucre urinaire. Si le fait était bien prouvé, cela suffirait ; malheureusement il ne l’est pas. Mais, d’autre part, il n’est pas non plus établi que la glycérine augmente la glycosurie; elle ne l’augmente ni ne la diminue.
Rappelons maintenant que la glycérine est un aliment respiratoire; elle l’est plus que la graisse; plus facilement elle s’oxyde, se transforme en acide carbonique et en eau. Est-ce à dire qu’elle soit véritablement un aliment d’épargne, pouvant retarder le mouvement de désassimilation des albuminoïdes, de disparition des graisses ? Non, le contraire serait plutôt la vérité. Je l’ai dit : la majorité des faits prouverait que, capable d’accélérer le mouvement d’assimilation, la glycérine est incapable de ralentir celui de désassimilation; elle précipiterait même plutôt le second aussi bien que le premier (Tisné). Du reste, ce n’est pas là encore que parait être, dans le diabète, l’indication principale. Au point de vue symptomatique tout au moins, ce que le praticien recherche surtout, c’est de faire diminuer le sucre dans l’urine, par conséquent de le faire brûler plus complètement dans l’organisme. Ne semble-t-il donc pas, a priori, plutôt irrationnel de donner au diabétique un aliment respiratoire de premier choix, pour ainsi dire, comme la glycérine ? Ce n’est guère le moyen de faire brûler le sucre, d’autant plus que le sucre diabétique paraît précisément se caractériser par une grande difficulté de combustion (Cantani). Là probablement est la raison de l’échec de la glycérine dans le traitement du diabète. Elle n’en est pas moins un palliatif précieux, mais simplement à titre d’édulcorant.
La glycérine ne se transforme pas en sucre, elle n’augmente pas la glycosurie; c’est quelque chose ; in specie, c’est même beaucoup; nous n’avons pas à lui demander plus. Par surcroît, d’ailleurs, elle est certainement plutôt tonique que débilitante, calme la soif,