ACIDE PHÉNIQUE OU PHÉNOL

C6 HO O ou CG H5. OH

L’acide phénique, découvert par Runge, à Oranienburg, en 1831, dans les gou drons de houille, fut nommé par lui acide carbolique, nom qu'il porte toujours en Allemagne et en Angleterre. A l'état impur, il était connu depuis longtemps, mais considéré par les chimistes comme une créosote. Get acide impur est l'acide phénique brut (acidum carbolicum crudum), officinal en Allemagne, où il est utilisé comme désinfectant ; il renferme environ 80 : 100 d'acide phénique pur, plus des carbures d’hydrogène, du crésol, de la naphtaline, etc.

Laurent et Gerhard ont étudié l’acide carbolique avec soin ; le premier le nomme acide phénique (ocüveiv, briller), le second, phénol.

L'acide phénique est neutre aux papiers réactifs, mais il se combine avec les bases, raison pour laquelle on en a fait tout d’abord un acide; seulement cette combinaison est si faible que l’acide carbonique la dédouble, tandis que le phénol ne peut séparer cet acide de ses sels. Sa constitution atomique probable. CGH5.OH, le rapproche des alcools.

4 Bull, med., 1888, p. 326.

ACIDE PHENIQUE OU PHENOL

Eau

G° Hr> 1

Phénvl ) O

Phénol

C2 IP I Ethvl > O

Alcool

Néanmoins plusieurs réactions éloignent le phénol des alcools, notamment l’action, sur lui, de l’acide sulfurique. Tandis que l'acide sulféthylique SO4 | (acide

éthylsulfurique ou sulfovinique) est peu stable, que facilement, en présence de l’eau, l’alcool et l’acide sulfurique sont régénérés, par contre, l’éther phénylsulfurique, ou

OH

plutôt l’acide oxyphénylsulfureux 1 CflH4 ^ ^ est un corps parfaitement stable.

Le phénol, séparé des alcools, est aujourd’hui le type d'une fonction nouvelle, la fonction phénolique de Berthelot.

On extrait généralement le phénol des portions du goudron de houille bouillant, distillant de 140 à 200°.

L’acide phénique se présente sous la forme de longues aiguilles incolores, d’odeur vive, créosotée, de saveur brûlante, légèrement hygrométriques, solubles dans 16,6 d’eau froide, très soluble dans l’alcool (Weber a prouvé que celui-ci diminuait le pouvoir antiseptique de l’acide phénique), dans l’éther, les essences et dans les huiles.

L'huile phéniquée est, comme la solution alcoolique de phénol, un mélange trompeur, ainsi que l'ont bien établi Wolffhügel et V. Knorre*. 11 semble que les dissolvants énergiques du phénol aient une telle affinité pour lui, qu’ils ne veuillent le céder ni aux tissus hydratés de l’organisme, ni aux microbes, d’où resuite une diminution de nocivité et d’antisepticité. Koch a publié un cas de charbon mortel inoculé par un catgut d’intestin de brebis. Il faut d’ailleurs savoir que les corps gras, d’une manière générale, diminuent l'activité thérapeutique et toxique de toutes les substances qu’ils incorporent, comme s’ils formaient à chaque molécule une enveloppe sphérique parfaitement isolante. Nous retrouverons souvent l’application de cette loi, plus particulièrement à propos de l’arsenic.

Les cristaux de phénol rougissent facilement à la lumière, parce qu’il se forme des produits d’oxydation. Le perchlorure de ferle colore en bleu.

Runge avait déjà reconnu l'action antiseptique de l'acide phénique ; il l’attribuait, à tort, exclusivement à son action coagulante de l’albumine. Sa parenté avec la créosote, puisqu'il avait été considéré comme identique avec elle, le destinait d’ailleurs à être expérimenté dans ce sens ; mais son prix était par trop élevé. Lorsque Calvert, de Manchester, put le livrer à un prix modéré, les médecins s’en occupèrent. Réchamp, d’abord, rappela l’attention sur lui comme antifermentatif; mais le premier travail important est celui de Lemaire (1864). Lister, en 1867. en faisait la base de la chirurgie qu’il inaugurait; bientôt l’acide phénique fut à son apogée. Mais, après quelques années, les progrès faits en bactériologie, surtout l’exactitude apportée dans l’étude de l’action des divers antiseptiques sur les microbes, sur la stérilisation des milieux de culture, l’ont fait descendre du rôle d’antiseptique médical ou chirurgical à celui de désinfectant. Cependant, la réaction est exagérée; quelques chirurgiens lui restent fidèles et même, sur le terrain médical, il trouve encore quelques indications.

1 11 existe trois acides oxyphénylsulfureux dont l’un le (3 ou ortho est un antiseptique très puissant; les deux autres le para et le méta sont inactifs.

2 In Vorlesungen de Binz, Berlin, 1886.

ANTISEPTIQUES

I. Pat’ quelle propriété d’abord, expliquer qu’il soit antiseptique? Ce n’est certainement pas, exclusivement du moins, par son action coagulante de l’albumine. Trop nombreux sont les coagulants de l’albumine non antiseptiques, et, d’autre part, une solution de bichlorure de mercure et de chlorure de sodium, non coagulante de l'albumine, est très antiseptique.

M. Binz 1 décrit l'action directe du phénol sur les ferments figurés et amorphes. Sous son influence immédiate, les ferments figurés se foncent, noircissent, deviennent granuleux, le noyau apparaît; bientôt, ils se désorganisent et forment des grumeaux ; le protoplasma est détruit. Une solution de 3 pour 100 suffirait (Gairtner) pour tuer tous les organismes pathogènes.

Ce noircissement du protoplasma mycotique pourrait, à la rigueur, être considéré comme un coagulât; il paraît caractériser le mode d’action de tous les antiseptiques (Binz).

De très grandes quantités de phénol paralysent également les ferments non figurés : ptyaline, diastase, émulsine, myrosine. Lemaire, remarque Binz, a eu tort de dire que l’acide phénique les respectait ; son erreur a eu pour cause la trop faible quantité d’antiseptique employé; l’auteur allemand remarque, néanmoins, que le phénol ne produit nul trouble apparent du ferment soluble, il ne fait que les paralyser. Pour moi, Lemaire est plus près de la vérité que Binz, et d’une manière générale, on peut dire que, à dose thérapeutique intus , l’acide phénique entrave peu l’action des diastases ; seulement, ce ne serait pas une raison suffisante pour le conserver comme antiseptique interne.

11 est difficile de nier que le phénol ne soit un bon antiseptique, d’une manière générale au moins ; néanmoins, le fait a été contesté, surtout dans ces derniers temps. Lister ne l’emploie plus; Koch, surtout l’a beaucoup décrié, le rang qu'il occupe dans le tableau dressé par cet auteur des substances capables d’agir sur la bacille charbonneux, est très inférieur 2.

Un antiseptique peut être sans action sur tel micro-organisme, en avoir une énergique sur tel autre; ainsi, en est-il pour l’acide phénique que de récents faits paraissent prouver utile contre la diphtérie, l'érysipèle, l’anthrax, etc. D’ailleurs, dans les études faites sur l’action des antiseptiques, il est un point négligé jusqu’à ce jour : X élément chaleur.

i Vorlesungen über Pharmakologie. — Je fais de nombreux emprunts au remarquable chapitre consacré par Fauteur au phénol.

1 Voir, page 171, le tableau de Koch.

ACIDE PHENIQUE OU PIIENOL

L’importance de l’élément chaleur dans l’action des antiseptiques1 a été bien mise en évidence par M. Arloing et cela précisément pour l'acide phénique qui, comme l’acide borique d’ailleurs, sans action à froid ou à la température ordinaire sur le microbe de la septicémie puerpérale, le tue à la température de 42°. Il en serait de même de l'acide phénique vis à-vis du microbe de la septicémie gangreneuse2. A 30°, après six heures de contact, il détruirait même le virus sec, tandis qu’à une température inférieure il est sans action. Ces faits intéressant peut-être encore plus l’hygiéniste que le médecin, sont d’une application plus immédiatement pratique dans l’emploi des désinfectants.

Si l’acide phénique est un antiseptique sur lequel les chirurgiens disputent, il est encore plus discuté en médecine à cause de sa toxicité, moindre, à coup sûr, que celle du sublimé, néanmoins grande. Le médecin, plus que le chirurgien, doit tenir compte de ces deux facteurs., puissance antiseptique et toxicité , dont la résultante peut s’appeler propriété thérapeutique. C’est ainsi que, d’après Bouchard 3, si l’action antiseptique du phénol, comme stérilisant du bouillon ensemencé de staphylocoques dorés, est déjà inférieure aux deux naphtols, surtout au sublimé, sa toxicité, bien supérieure à celle des naphtols, le fait descendre encore plus au-dessous de ceux-ci dans l’échelle thérapeutique. Voici d’abord, un premier tableau de Bouchard 4.

/ Os1'. 12 de naphtol a.

0s>',03 de sublimé (culture du Staphylococcus aureus)) 0sr,15 de naplitol [1. équivaut comme puissance antiseptique à J 0sr,80 de créosote.

I 0sr,80 de phénol.

De ce tableau, je conclus que, si la puissance antiseptique du bichlorure est représentée par 100, nous avons comme valeur antiseptique, en série descendante, pour :

Le sublimé.

Le naphtol a Le naphtol [3 La créosote.

Le phénol.

1 Thèse de Lyon 1884, n° 219, série 1 : Etude expérimentale sur la virus de la septicémie puerpérale , par Truchot. M. Ala, à propos du sublimé, insiste également sur a possibilité d'augmenter l'action antiseptique d'une solution en l'employant chaude (Rev. sc. méd., 1890, t. XXXV. p. 493).

2 Thèse de Forgue (agrégation 1S62, p. 92) : Des septicémies gangreneuses.

3 Maladies infectieuses, antisepsie , 1880, Paris.

* Maladies infectieuses, p. 228.

ANTISEPTIQUES

Par contre, Bouchard en arrive, de par ses expériences, en tenant compte des deux actions toxique et stérilisante, à dresser, quanta la valeur thérapeutique, le tableau centésimal suivant :

Naphtol a 100

Naphtol [i 49

Créosote 19

Phénol 8

Bichlorure de mercure 7,75

De telle sorte, remarque le professeur de Paris, que, par suite de sa toxicité, le plus puissant des antiseptiques est celui dont la valeur thérapeutique est la plus faible.

II. Appliqué sur la peau, en solution très concentrèè, a fortiori pur, l’acide phénique produit une tache blanche entourée d'une auréole rouge. Au niveau de la tache la peau est insensible. Pour peu que son action se prolonge, il momifie, nécrose les tissus. Cette action caustique résulte de la coagulation de l’albumine.

Prudden 1 a constaté qu’une solution très étendue (1 : 1000), enbadigeonnage sur le mésentère d’une grenouille, empêchait la diapédèse des leucocytes, dans la suppuration. Nul changement ne se produit ici, ni dans le calibre des vaisseaux, ni dans leurs parois, ni dans le courant. La vapeur de phénol pénètre et va paralyser le leucocyte sur le point d’émigrer. Mais pour peu que la dilution soit moindre, le sang est altéré, de la stase et des thromboses se produisent.

III. L’absorption du phénol se fait en nature par les muqueuses, par les plaies, même par la peau intacte, à cause des vapeurs qu’il émet; mais, dans ce dernier cas, il ne peut en être absorbé que des quantités insignifiantes. Lorsque des accidents mortels se sont produits à la suite d’emploi de l’acide phénique en applications externes, c’est que la peau avait été plus ou moins altérée. A plus forte raison en cas de plaie, l'absorption peut être bien suffisante pour causer la mort. Si l’on recourt à la voie hypodermique 2, l’adjonction de glycérine ou de camphre diminue la douleur de l’injection; celle-ci, faite avec une solution à 5 pour 1Ü0, ne peut produire d’accidents locaux qu’en cas de faute contre l’asepsie; une région œdématiée par l’albuminurie doit cependant être évitée. L’injection est légèrement anesthésique, toujours analgésique et antiphlogistique; la douleur provoquée est passagère.

IV. Arrivé dans le sang, le phénol agit sur ses éléments, comme

. 1 In Binz.

2 Contribution à l'étude des injections hypodermiques et parenchymateuses d'aride phénique, par Eugène Faivre, Paris. IS8S.

ACIDE PHENIQUE OU PIIENOL

nous F avons déjà dit, en abaissant leur vitalité, en les paralysant. Il s’y oxyderait aux dépens de l’oxygène destiné à l’hématose, d’où des phénomènes d’asphyxie. L’un de ses produits d’oxydation est Yhydroquinone, CGHG0\ isomère delà résorcine, l’un et l’autre antipyrétiques, antithermiques, antiseptiques, comme l’acide phénique. Si le phénol est absorbé à faible dose, son oxydation peut être complète, aller jusqu’aux produits ultimes, acide carbonique et eau.

Y. A la présence du phénol dans le sang doit être rattachée son action antipyrétique, qui semble résulter de son action déprimante sur la vitalité élémentaire, sur les processus d’oxydation, M. Lépine *, après avoir rappelé les expériences de Bert et .Tolyet, dont la principale conclusion est celle-ci : l’acide phénique agit comme la strychnine sur V excitabilité dé la moelle, incline à rapporter Faction antipyrétique du phénol plutôt à son influence sur les centres nerveux qu’à celle sur les globules sanguins (Gubler).

Les accidents de phènolisme chez l’homme adulte apparaissent environ avec les doses de 1 à 2 grammes. Ce sont tout d’abord des vertiges, un état plus ou moins marqué de stupeur, des bourdonnements d’oreille, de la dureté de l’ouïe, des fourmillements, un senti ment de faiblesse très accentué, des sueurs abondantes, le ralentissement du pouls, la température abaissée de quelques dixièmes de degré, plus quelquefois des nausées, vomissements, par suite de l'intolérance gastrique.

A dose plus élevée le phénol agit comme un poison du système nerveux, des cellules nerveuses (Lemaire) comme l'alcool : ivresse, perte de connaissance, convulsions cloniques de tout le corps, très rares chez l’homme, fréquentes chez les animaux mammifères, irritation gastro-intestinale, faiblesse des contractions cardiaques, mort par paralysie du centre respiratoire. Un jeune homme robuste, vu par Friedberg, mourait 12 minutes environ après avoir avalé S=r,50 de phénol dans de la glycérine.

Un pleurétique1 2 reçoit 3 grammes de phénol dans la plèvre; très rapidement perte de connaissance, clonisme du bras droit, respiration difficile; pendant un jour il est complètement aveugle ; pupilles très dilatées, toute réaction à la lumière perdue. Rien au fond de l’œil. La cécité persista plus longtemps que la perte de connaissance; mobilité normale du globe, guérison. La myose est le fait ordinaire; la mydriase, comme dans le cas précédent, est exceptionnelle.

Du côté des reins tantôt rien, pas d’albuminurie; d’autres fois

1 Nouveaux médicaments dits antipyrétiques (Arch.de mcd. expèr., p. 856, 1889).

- In Binz, p. 67 2, loc. cil .

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néphrite double. Souvent nulle altération du sang, et cependant si le sang est mélangé de phénol, il y a destruction des hématies et coagulation ; c’est probablement qu’z'r? vitam le phénol se combine dans le sang avec les alcalins.

Meltzer 1 a publié le fait intéressant d’un nouveau-né circoncis, dont la plaie, pour cause de cicatrisation lente, était recouverte de compresses imbibées d’une solution d’acide phénique 4 pour 100 et renouvelées toutes les deux heures. Vingt heures après, pâleur livide, muqueuses visibles et bords de la plaie d’un bleu noir, température normale, pouls petit et fréquent; plusieurs vomissements d’un mucus clair; pas de diarrhée; en comprimant la vessie on obtient une urine couleur d’encre. Trois heures après, mort sans convulsions. Cette observation preuve une extrême sensibilité possible de l’enfant à l’acide phénique, car combien minime ici doit avoir été la proportion absorbée !

VI. L’acide phénique s’élimine surtout par les urines et même assez rapidement pour rendre difficile un empoisonnement chronique de quelque gravité. 11 ne se produit seulement qu’un phénolisme léger. La coloration noirâtre de l’urine apparaît rapidement ; celle-ci, très foncée, rare, albumineuse, indique un commencement d'intoxication. Il y a longtemps on avait signalé que, après les frictions de goudron, l’urine pouvait devenir vert olive, noire.

Les urines contiennent un peu de phénol en nature, une grande partie à l’état d’acide sulfo-conjugué, C° H50.S020H (sulfophénate de potasse), enfin, ses produits d’oxydation intermédiaire, comme l’hydroquinone, C6H'‘(OH)2, ou plutôt des substances chimiques qui résultent xle leur oxydation ~. Ces derniers sont la cause de la coloration brunâtre, laquelle augmente par l’exposition à l'air libre. Il se forme aussi, dans le sang, de l’acide glycuronique, C6H10OT.

Le phénol existe à l’état normal dans l’urine de l’homme, du chien, du lapin, surtout du cheval. L’origine en est le contenu intestinal, plus spécialement la tyrosine, C9HuAz03 *, produite pendant ladiges*tion pancréatique des albuminoïdes ; une partie vient également des substances aromatiques de l’alimentation. Le ralentissement du cours des matières, leur séjour prolongé (obstruction intestinale) augmentent la production du phénol qui naît surtout du contenu putréfié de l’intestin.

1 New Yorher med. Monschr., t. VI, 1889.

2 Ladislas v. Udi'ânsky : Beziehung einiger, in dem Harne bereits vorgebildeter oder

daraus dureb einfache Proceduren darstellbarer Farbstoffe zu den Huminsubstanzen

(Centrait). /'. kl. Medicin, 1888, p. 521).