DE LA CHALEUR COMME AGENT ANTISEPTIQUE DESINFECTANT

La chaleur peut s’employer de quatre façons différentes :

A l'état sec;

A l'état de vapeur d'eau à la pression ordinaire, à 100° ;

A l’état de vapeur d'eau sous pression (marmite de Papin, appareil de Geneste et Herscher) ;

A l’état de vapeur surchauffée ou de vapeur sèche.

Pour apprécier la valeur de chacun de ces procédés, il faut se rappeler la résistance variable des microorganismes, suivant qu’on les considère à l'état de spores ou à l’état adulte ; il faut distinguer aussi les expériences faites sur des cultures exposées à la chaleur dans un petit récipient en verre et les conditions de la désinfection pratique, les objets à assainir étant plus ou moins volumineux, poreux, serrés (matelas, couvertures de laine), de sorte qu’ici la chaleur doit être avant tout pénétrante.

1° La chaleur sèche parait condamnée par tous les auteurs. L’étuve à air chaud et sec tue au bout d’une heure et demie à 100° les micrococcus et les bactéries qui n’ont pas de spores : dans le même

1 Voir Hydrothérapie.

2 Nous reviendrons sur le calorique comme agent thérapeutique.

Consulter la Revue critique de Straus (Arch. de mèd. expér., n°2, 1890, etle Manuel d'asepsie de Vinay, Paris, 1890).

temps, à 110-115°, les spores des champignons (penicillum, aspergillus). Il faut deux heures à 140-144° pour tuer les spores du charbon, du bacille du foin et de la terre de jardin (Koch et Wolf hii gel). Poncet, de Lyon1, arrive, par un séjour de trente minutes dans une étuve sèche à 140°. à stériliser des sondes en caoutchouc, des bougies; elles sont ensuite placées dans de la poudre de talc, stérilisée de la même façon.

La grande objection que soulève la chaleur sèche, c’est qu'elle s'arrête à la surface des objets : un thermomètre a maxirna placé au centre d’une couverture de laine enroulée et maintenue pendant trois heures à l’étuve sèche à 160° ne marqua que 70°. Les étoffes sont plus ou moins endommagées.

2° La vapeur d'eau à la pression normale est préconisée en Allemagne, h cause de ses avantages pratiques : maniement facile des appareils, faible prix de revient, pas de danger d’explosion, comme pour l’emploi de la vapeur sous pression. Moins sûrement, moins rapidement désinfectante que cette dernière, elle tue cependant les microbes pathogènes. Toutefois, les spores de la terre de jardin ne sont pas détruites au bout de deux heures (Esmarch). Le bacille rouge de la pomme de terre résiste à la vapeur à 100° plus de 6 heures (Globig). Au point de vue expérimental, ce procédé laisse donc à désirer. Toutefois, Koch, Graffky, Lôffler, d’une part, le préconisent avec enthousiasme ; Esmarch, Salomon et Lewison le considèrent comme acceptable.

3° La vapeur d'eau sous pression, telle qu’elle est réalisée dans la marmite de Papin, l’autoclave de Chamberland, les appareils de Geneste et Herscher, est le meilleur agent de stérilisation et de désinfection. A 115 et même à 112°, elle tue le germe du Bacillus subtilis et du charbon symptomatique, un des plus résistants (Arloing, Yinay). Le bacille rouge de la pomme de terre, qui résiste plus de 6 heures à la vapeur à 100°, est tué dans l'autoclave à 115° au bout de 25 minutes, à 120° au bout de 10 minutes, à 126° au bout de 3 minutes, à 130° au bout de 1 minute (Globig, cité par Straus). Les expériences de Grancher2, delà commission lyonnaise3, ont montré que l’appareil Geneste et Herscher à 115° détruit au bout de 15 à 20 minutes tous les microorganismes, h travers les tissus les plus épais, matelas, cou verture de laine, etc., que le linge n’y est pas altéré, que le seul inconvénient est son imprégnation par les matières colorantes du sang,

1 Bulletin médical, 9 janvier 1890.

2 Revue d'hygiène , 1886.

3 Id. (Yinay, Arloing).

DE LA CHALEUR

du pus, des matières fécales qui le tachent. G’est donc le procédé de choix pour la désinfection.

4° Mentionnons pour mémoire l'emploi de la vapeur surchauffée ou vapeur sèche : On l’obtient en faisant passer cette vapeur qui s’échappe d’une chaudière, à la pression normale, sur des plaques métalliques fortement chauffées, soit avant d’arriver à la chambre de désinfection, soit dans cette chambre même. La vapeur surchauffée s’éloigne de plus en plus de son point de saturation à mesure que sa température s’élève. Esmarch a constaté ce fait paradoxal que la bactéridie charbonneuse, qui est tuée au bout de 5 à 10 minutes par la vapeur d’eau à 100°, n’est tuée qu’au bout de 20 minutes par la vapeur surchauffée à 110°, au bout de 30 minutes par la vapeur à 120°, au bout de 10 minutes par la vapeur à 150° ; mais à cette température, l’air sec en ferait autant. La vapeur surchauffée se comporte donc plutôt comme l'air sec que comme de la vapeur d’eau; elle réalise des conditions reconnues insuffisantes.

5° Le mélange d'air chaud et de vapeur sous pression donne encore des résultats plus fâcheux. Salomonsen et Lewison, Max Gruberont montré que la propagation de la chaleur est très lente et que les germes résistent longtemps à un pareil mode de désinfection.

La chaleur , combinée avec les solutions antiseptiques , exalte singulièrement les propriétés désinfectantes de ces dernières (Arloing). Mais c'est là un procédé qui n’est applicable que dans des cas particuliers.

J’ai déjà parlé de la chaleur1 au point de vue de l’asepsie et de l'antisepsie chirurgicales ; je dirai, lorsque je traiterai des antiphlogistiques, l’usage fréquent que fait M. Pteclus de l’eau chaude en chirurgie.

M. Deipser2, après tout accouchement, la délivrance terminée, injecte un litre d’eau chaude à 50°, et renouvelle chaque jour l’in jection pendant une semaine.

Pinard traite, pendant la grossesse, les vaginites par les injections chaudes et médicamenteuses, sans craindre qu’elles provoquent l’accouchement. Et cependant, le travail commencé, l’eau chaude est l’ocytocique le plus physiologique, de même que, dans l’hémorragie post partum par inertie utérine, elle devient un hémostatique direct, autant qu’indirect, en faisant contracter l’utérus.

L’atténuation des virus par la chaleur (Toussaint, Chauveau), recevait une application pratique en 1883 grâce à M. Aubert 3, qui prou-

1 Voir p. 77.

2 Rev. sc. méd,, p. 560, t. XXXV, 1890.

3 Lyon méd., 1883 et 1884.

ANTISEPTIQUES

vait la possibilité de traiter le chancre mou des organes génitaux par un chauffage local entre 38° et 42°. Les recherches de M. Ducrey 1 sur la bactérie du chancre mou qu’une température de 39° à 40° suffit à paralyser, viennent à l'appui des déductions pratiques formulées par notre confrère lyonnais.

Le bacille tuberculeux s'accommode mal des températures extrêmes, aussi l’un croit-il avoir raison de lui par des inhalations d’air froid (Worms), l'autre par des inhalations d’air chaud, surchauffé2 (une température de 41° détruirait la virulence du bacille de Koch). Weigert a même inventé un appareil pour semblables inhalations dont Halter revendique la priorité 3. Les faits favorables obtenus peuvent être rapprochés de la prétendue immunité des ouvriers des fours à chaux à l’égard de la phtisie, immunité, de cette sorte, expliquée. Celui-ci préfère l’air simplement chaud, celui-là l’air chaud et humide. Le séjour dans les vacheries agirait heureusement parce que précisément l’air en présente ces deux qualités; il est vrai que tel autre invoque plutôt la forte proportion d’acide carbonique y contenu 4.

Les appareils de Weigert élèvent l’air inspiré à la hauteur de 200-220° ; mais l’expérimentation a prouvé que cet air arrive au parenchyme pulmonaire n’ayant pas même 40° 5. Nulle action bactéricide ne peut alors en être espérée.

Krull6, partisan des inspirations d’air chaud et humide par les tuberculeux, croit que cette méthode agit seulement en combattant la faiblesse constitutionnelle du poumon, en augmentant, sans l’irriter, sa vascularisation; il se borne à faire respirer pendant quinze à vingt minutes un air de 36 à 37°.

Mœser7 n’a rien obtenu de la méthode Weigert, rigoureusement appliquée dans la tuberculose pulmonaire. Cependant il la dit utile dans les laryngites ulcéreuses, syphilitiques ou tuberculeuses ; elle lui a surtout réussi dans un cas de dilatation bronchique avec expectoration fétide chez un enfant de sept ans.

1 Rev. sc. méd., 1890, XXXVI, 219.

2 D. Renzi, Clinica Medica de Naples, février 1889 ; voir également l’article de M. Ley sur les appareils nouveaux destinés au traitement de la phtisie pulmonaire (Bull, thér., 1890, t. CXVIII, p. 193).

3 Bull, méd., i889, p. 715.

4 A. J. Martin, Schmidt's Iahrbb., vol. CCXXII, p. 70.

5 A. D. Vestea, Sulle malazioni di aria sopra riscaldata nella cura délia tisi e sopra un facile mezzo di determinare la temperatura polmonare (Ri forma medica, 1889, n° 179).

c Berl. kl. Wochensch., 1889, n° 41.

7 Rev. sc. méd., p. 497, t. XXXV, 1890.

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M. Clado, chef de clinique de M. Verneuil, a vu, de même, des résultats satisfaisants des inhalations d’air chaud sur la tuberculose laryngée. Mais il semblerait que, si les résultats sont très discutables pour la tuberculose pulmonaire, ils ne le sont plus pour les tuberculoses périphériques, chirurgicales, d’après M. Verneuil1. Celui-ci expose les membres malades, entourés de ouate, à une température aussi chaude que possible (jusqu’à 110°), pendant dix à quinze mi nutes, deux à trois fois par jour. Le procédé le plus simple consiste, par exemple pour le poignet, à disposer en voûte, sur le marbre de la table de nuit, des briques ordinaires chauffées.

Le touraillon, résidu de l’orge germé que les agriculteurs emploient depuis longtemps dans l'alimentation des bestiaux ou sous forme d’engrais, a été utilisé à plusieurs reprises par les bactériologues, comme milieu de culture pour les microorganismes, mais jamais encore d’une façon systématique. M. Gabriel Roux a, pour la première fois, en juillet 1889 à la Société des sciences médicales de Lyon et à la Société de biologie , signalé les propriétés nutritives spéciales de cette substance vis-à-vis de certains streptocoques qui, ne se développant absolument pas sur la gélatine-peptone ordinaire, donnent au contraire des cultures assez copieuses sur la gélatine au touraillon. MM. Tarnier et Wignal ont récemment mis à profit cette particu larité dans l’étude qu’ils ont faite dans les Archives de médecine expérimentale de l’action des antiseptiques sur le Streptococcus pyogenes.

Depuis sa première communication, M. G. Roux n’a pas cessé de s’occuper de la réaction réciproque des microbes et du touraillon et a pu noter des phénomènes intéressants qui sont restés inédits et qui visent plus spécialement le bacille pyocyanogène.

Ayant eu l’occasion en juillet 1890 d’étudier la morphologie du bacille virgule de Koch, M. G. Roux a été curieux de savoir comment ce dernier réagissait vis-à-vis des milieux nutritifs au touraillon et il a rapporté le résultat de ses recherches dans une série de communications à la Société des sciences médicales et à la Société de médecine de Lyon. Ses conclusions ont été reproduites par la plupart des grands journaux médicaux de Paris.

Le Spirillum choleræ (Koch) végète assez bien sur les milieux solides au touraillon (gélatine et gélose), mais ne se développe absolument pas sur les mêmes milieux liquides à 10 ou 5 pour 100.

Il y a à établir une différence suivant qu'on emploie une macè-

ANTISEPTIQUES

ration ou une décoction de ce résidu de l’orge germé. Dans le premier cas (macération dans l’eau froide, filtration sous pression au filtre Chamberland), le développement est nul mais les bacilles ensemencés conservent pendant un temps assez long leur pouvoir végétatif, lequel se manifeste lorsqu'on les transporte dans un bouillon eugénétique. Dans le second cas au contraire (décoction à 115° à l'autoclave), non seulement il n’y a pas pullulation de la semence, mais encore cette dernière est très rapidement tuée, en vingt-quatre ou quarante -huit heures.

A l’action empêchante s’ajoute donc ici une véritable action microbicide analogue à celle déjà signalée pour le sérum sanguin, le blanc d’œuf, etc.

Et cette action se produit quelle que soit la réaction du bouillon de touraillon, acide, neutre ou alcaline, ce qui semble mettre hors de cause l’influence des phosphates acides de potasse invoquée récemment par Lehman à propos de l’urine fraîche. Cette action microbicide de la décoction de touraillon n’est du reste pas générale pour tous les. microorganismes et M. Roux a pu notamment montrer côte à côte des ballons ensemencés avec le Bacillus coli communis rendus fertiles, tandis que ceux qui avaient reçu le bacille-virgule étaient restés absolument stériles.

De ces expériences in vitro, M. G. Roux a cru pouvoir conclure qu’en raison de l’innocuité pour l’homme du touraillon, de ses propriétés nutritives, de son très bas prix et de la facilité de son mode d’administration en tisane, lavements et même en bains, il serait peutêtre possible d’utiliser cette substance dans le traitement des choléras asiatique et nostras, des diarrhées chroniques et delà dysenterie.

Il n’y a donc dans tous les cas aucun danger à tenter l’aventure et quelques essais heureux encouragent à entrer dans cette voie.

Ici je termine les antiseptiques proprement dits; je pourrais maintenir longtemps encore ce chapitre ouvert. Je crois plus sage de ne pas rompre brusquement avec la tradition, et considère toujours comme des classes de premier ordre les antipyrétiques , les altérants, les alcaloïdes, quoique, de par notre tableau, les antipyrétiques et les alcaloïdes appartiennent aux aromatiques, et que les altérants renferment des antiseptiques de première valeur : mercuriaux, iodiques. Il importe seulement, pour la vérité, de signaler les étroites liaisons entre les antiseptiques, les alcaloïdes, les antipyrétiques, je dois ajou ter les anodyns, puisque la cocaïne est dans notre quatrième colonne des bases aromatiques, au titre de dérivé de la pyridine, aussi bien que le groupe des amines, également agents de la médication ano-

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dyne; mais les amines aromatiques calment par une action centrale, en opposition à la cocaïne, anodyn direct.

La classe des astringents renferme également plusieurs antiseptiques ; n’oublions pas que le tannin figure à la colonne des acides aromatiques et que le plomb, le bismuth pourraient très bien être placés parmi les antiseptiques non aromatiques.

Je n’ai pas besoin d’insister sur l'action essentiellement antiseptique des alcalins , des acides, des eupeptiques (moutarde, poivre), etc; il serait d’ailleurs moins long de citer les médicaments qui n’ont rien de commun avec l’action antiseptique, que ceux s’y rattachant d’une manière quelconque.

ANTIPYRÉTIQUES

Dans le tableau de la série aromatique, les six groupes de bases sont rangés dans un ordre naturel en allant du simple au composé; mais le point de vue thérapeutique, auquel nous devons nous placer pour leur étude, les répartit d’une autre manière et les distingue en antipyrétiques , en anodyns , en alcaloïdes naturels ou artificiels J.

1° Les amines sont plutôt des anodyns que des antipyrétiques ; un de leurs principaux caractères est d’entraver facilement l'action des hématies, l’hématose globulaire; s’ils abaissent la température normale, par opposition aux antipyrétiques vrais, c’est au titre de poisons hématiques.

2° Les hydrazines se rapprochent beaucoup des amines ; mais, de par leur composition agents de réduction énergiques, les hydrazines sont plus toxiques, altèrent à un plus haut degré le globule rouge.

3° La pyridine, comme médicament, appartient aux eupnéiques ; ses dérivés sont surtout des anodyns directs (cocaïne), ou indirects par action centrale (atropine). Les alcaloïdes naturels non oxygénés (conicine, nicotine) se rattachent à la pyridine.

4° Le sous-groupe des dérivés quinoliniques compte toutd'abord : l’antipyrétique par excellence, la quinine ; les premiers alcaloïdes antipyrétiques, se rapprochant de la quinine, que la synthèse ait obtenus : kaïrine, thalline ; enfin très probablement le plus grand nombre des alcaloïdes naturels, tous agents modificateurs du système nerveux.

5° La phénanthraquinoline et ses dérivés : la morphine et la codéine, rentrent, à la rigueur, dans le groupe précédent ; à l’action anodyne, ils joignent plus spécialement l’action hypnagogue; mais, pour moi, la première action l’emporte sur la seconde1 2.

1 J'assimile les amines et les hydrazines aux alcaloïdes artificiels.

2 La morphine à petite dose serait légèrement antipyrétique (Lépine-Gottlieb).

ANTIPYRETIQUES

6° L’antipyrine, seul représentant du groupe pyrrolique, est certainement anodyne à l’égal des amines; mais leur paraît supérieure comme antipyrétique et par sa toxicité moindre sur le sang.

En voyant, dans notre tableau de la série aromatique, la plus grande partie des antipyrétiques, de par leur composition chimique, y prendre naturellement place sous la forme de bases alcaloïdiques, à peu d’exceptions près, il est impossible, tout d’abord, de ne pas rapprocher leurs composition et fonction chimiques de leurs actions physiologique et thérapeutique.

Cette composition est premièrement caractérisée par la présence même des noyaux benzène , pyridine, benzène-pyridine ou quinoline (je laisse de côté, pour le moment, le noyau tétrène et les autres formes de groupement), d’où, probablement, les propriétés antiseptiques de ces corps, propriétés sinon microbicides, tout au moins paralysantes de l’activité microbienne.

Un second caractère est la complexité de l'édifice moléculaire, la multiplicité des atomes composants . Le maintien debout de cet édifice représente un stock de forces à l’état latent, d’où la conception géniale de Gubler, d’en faire des dynamophores ; bientôt l’expérimentation, j’en ai la conviction, en établira la justesse.

La force cachée peut être mise en liberté de diverses manières : soit par la démolition partielle, plus ou moins complète, de l’édifice moléculaire, soit par la transformation du médicament en un isomère inactif. Ainsi, par exemple, d’après Gubler, Kerner, Guyochin, delà quinine éliminée par l’urine, en grande partie, à l'état amorphe, dépourvue de toute action physiologique ou thérapeutique.

Comment comprendre cette différence d’inertie ou d’activité entre deux corps isomères? Je réponds : par une position différente de leurs molécules constituantes, telle que, dans le premier cas, chacune est au repos, comme en équilibre stable, tandis que, dans le second cas, un plus ou moins grand nombre de molécules est en équilibre instable, d’où un quantum de forces, plus ou moins considérable, incessamment dépensé pour le maintien de cet équilibre instable. Je me permets une comparaison :

Soit, par exemple, quatre gymnasiarques se tenant par la main, reposant tous sur les pieds. Maintenant suposons-les, exécutant un de leurs exercices d’équilibre, celui, par exemple, dans lequel un seul supporte les autres, ceux-ci faisant double dépense de force, non seulement pour se maintenir en l’air, mais encore pour s’y maintenir dans une position anormale. Que de force en puissance représentent ces

SoüLilr, Thérapeutique.

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quatre hommes pendant les secondes où, immobiles, ils sont comme de l’énergie humaine faisant équilibre à la pesanteur !

Ainsi me représenté-je la force physiologique, médicatrice, à l’état latent, de tel alcaloïde, dont l'isomère peut être complètement dépourvu. Il est possible que leurs réactifs chimiques soient les mêmes, qu'ils en aient de communs ; ils n’en diffèrent que par leurs réactions physiologiques, thérapeutiques. Déjà, cependant, leur action sur la lumière polarisée, indice de leur activité moléculaire, est un guide précieux à consulter.

Nous appellerons antipyrétique \ tout agent capable de restreindre la production de la chaleur animale dans l'état de fièvre. On distingue volontiers l’antipyrétique vrai, qui entrave les actes calorigènes, de Yanlilhermique, qui ne fait que soustraire de la chaleur. Ces deux actions sont probablement combinées dans nombre de cas, et réalisées par un même agent, avec prédominance variable de l'une d’elles. Pour apprécier leur valeur respective, il faudrait mesurer dans chaque cas, et la température, au moyen du thermomètre, et les pertes de chaleur, au moyen du calorimètre. La complexité du mode d’action des antipyrétiques résulte encore de leurs qualités antiseptiques. Il est probable que pour quelques-uns d’entre eux, la propriété hypothermisant.e tient uniquement à ce qu’ils entravent le développement d’un germe infectieux ; ainsi en est-il de la quinine dans les fièvres paludéennes. Ce n’est pas la thermogenèse qui semble atteinte, c’est la cause même du processus fébrile. Un antithermique, comme le bain froid, augmente les pertes de chaleur. Mais il exerce aussi une influence névrosthénique et tonique générale, développe à un haut degré la dépuration urinaire, et, tout en restreignant ainsi les actes infectieux, augmente la résistance de l’organisme vis-à-vis des germes pathogènes. Là encore, la médication s’adresse plus ou moins à la cause morbigène en modifiant le terrain. Le type des agents antipyrétiques serait celui qui, sans s’attaquer à l’élément pyrétogène luimême, empêcherait l'organisme de produire les actes élémentaires de la thermogenèse que cet élément y suscite, ou y provoquerait lui même des actes contraires. Cette substance idéale n’existe pas, et, d’ailleurs, existerait-elle, qu'il serait irrationnel de l’employer, car les actions collatérales des antipyrétiques, décrites ci-dessus, sont plus importantes et aussi efficaces contre la pyrexie que l’action principale.

Ce qui diminue encore nos regrets, c’est que nos connaissances sur

i La rédaction de ces généralités sur la lièvre et l'antipyrèse est de M. Weill.

ANTIPYRETIQUES

le processus fébrile sont bien incomplètes, malgré les nombreux et remarquables travaux qui ont tenté de l’élucider. En réalité, ils ont abouti à multiplier et a préciser les causes de la lièvre, ils ont peu fait pour la découverte de son mécanisme.

Nous pouvons tenir pour acquis que la fièvre consiste en une production exagérée de chaleur. L’opinion de Marey, Traube, Winternitz, à savoir que la fièvre est due à une rétention de calorique, ne peut être généralisée. Comment se fait la genèse de l’hyperthermie ?

On devait naturellement penser à une augmentation des combustions organiques, à une suractivité chimique des tissus. La démonstration relevait de l’analyse des produits d’élimination urinaire ou respiratoire, représentant les derniers termes des oxydations organiques.

Les recherches ont porté sur l’urée, dernier terme de l’évolution des matériaux quaternaires, sur l’acide carbonique, résidu de la combustion des substances ternaires, et sur l’oxygène absorbé dont la mesure indiquait, avec moins d’erreur encore, le taux de nos oxydations.

L'urée a été trouvée en quantité anormale dans l’urine des fébricitants et Huppert a pu établir un parallélisme presque constant entre les courbes d’élimination de l’urée et les courbes thermiques. M. Jaccoud a même montré que, dans la fièvre intermittente, les actes chi miques évalués en chiffre d’urée, précédaient de quelques heures, l’élévation de température et le frisson. Quoi qu’il en soit de ce fait particulier, on a reconnu que l’urée pouvait augmenter en dehors de tout état fébrile ; que la teneur en urée de l’urine ne représentait pas exactement la valeur de la production uréique, puisqu’il pouvait y avoir rétention de cette substance dans le sang et les organes ; qu’une analyse comparative du sang et de l’urine pouvait seule juger la question ; qu’en fait, les crises ou même la défervescence lente peuvent amener de véritables débâcles uréiques, et cela au moment où la température tombe à la normale ou même au-dessous. L'objection générale qu’on peut faire à bon nombre d’analyses chimiques, c’est qu’elles ont été pratiquées sans tenir compte de l’activité des cellules de nos émonctoires, lesquelles troublées, dans les processus fébriles, perdent plus ou moins leurs facultés électives pour tomber au rang de simples dialyseurs.

Il ne nous répugne pas d’admettre que, pendant la fièvre, l’endothélium pulmonaire est modifié dans son activité normale, et détermine des exhalations irrégulières d’acide carbonique, de même que la cellule rénale n’accomplit plus normalement son rôle électif de l’excrétion urinaire.

ANTIPYRETIQUES

L’urée, en supposant même qu’elle s’élimine proportionnellement à sa production, est un élément insuffisant pour apprécier la valeur des combustions des albuminoïdes. Aussi a-t-on recherché le rapport de l’azote de l’urée à l’azote total d’élimination. Ce rapport a été désigné sous les noms de coefficient d’oxydation (A. Robin), de rapport azoturique (Lépine et Bayrac). Il diminue dans la fièvre typhoïde, d’après Robin; il reste normal d’après Bayrac. Le désaccord tient, d’une part, à ce que les méthodes de recherche ont été différentes, d’autre part à ce que les malades ont été traités diversement.

Ces recherches, intéressantes à d’autres points de vue, ne peuvent établir d’une façon décisive la valeur des oxydations des albuminoïdes pour les motifs déjà indiqués.

Au reste, si l’on connaissait parfaitement le rapport azoturique qui est, dans l’espèce, un élément d’appréciation plus significatif que l’urée seule, il serait hasardeux de le traduire en équivalents de chaleur. A la vérité, Senator croyait que la fièvre relevait surtout de la combustion des albuminoïdes, à l’exclusion des matériaux ternaires. Mais, récemment, MV1. Berthelot et Petit ont montré que l’évolution des substances azotées dans le corps, et leur transformation en extractifs et en urée ne s’accompagnent d’aucun dégagement de chaleur. L'urée, en tant qu’amide carbonique, représente 2 à 3 pour 100 de la chaleur produite par les hydrocarbures; en tant que produit azoté, sa valeur calorigène est insignifiante. Les matières albuminoïdes sont donc de mauvais combustibles, incapables par eux-mêmes de fournir de la chaleur. Ce n’est pas à dire que leurs produits de combustion ou de désassimilation soient à négliger. Nous admettons volontiers avec A. Robin que l’accumulation des extractifs dans le sang concourt à entretenir la fièvre, produit l'adynamie, letat typhique. Mais c’est à titre de cause secondaire, de facteur additionnel qui met enjeu les autres instruments de la fièvre.

Les dosages de Y acide carbonique éliminé par la respiration, s’ils étaient constants, donneraient une notion plus exacte de l’influence des combustions sur l’élévation de la température. Malheui’eusement, les résultats ont varié avec les observateurs. Liebermeister, Leyden, Siluganoff, Fraenkel, Colosanti, Pfluger, Lilienfeld, Quintz, Finkler ont trouvé une augmentation de CO2, Wertheim, Regnard l’ont trouvé diminué. Senator admet que la dyspnée fébrile favorise l’excrétion exagérée de CO2, sans qu’on puisse supposer une production croissante.

L’évaluation de la consommation d 'oxygène fixe encore mieux a priori la grandeur des oxydations. Là encore les premiers travaux ont milité en faveur de la théorie de l’accroissement des combustions; les dernières recherches lui sont plutôt opposées.

ANTIPYRETIQUES

Wertheim a trouvé une diminution de l’absorption d’C). Mathieu et Maljean ont noté l’abaissement de la capacité respiratoire des hématies. Pour Henocque et Baudoin, la durée de la réduction de l’oxyhémoglobine au niveau des capillaires augmente, en d’autres termes l’activité des oxydations est amoindrie.

Finkler nie tout parallélisme entre la température fébrile et la consommation de l’O. Brasse (Soc. de biol., 1888) a constaté que la tension de dissociation de l’hémoglobine croît avec la température : l’O se fixe difficilement sur les globules rouges, il survient une véritable anoxémie. Henrijean (Rev. de méd., 1889), observe tantôt une augmentation de l’absorption d’O, tantôt une diminution. Le chiffre d’O peut baisser quand la température ne change pas. Ailleurs, la température monte et le chiffre d’O reste invariable.

M. d’Arsonval mesure la production de chaleur au moyen de calorimètres très bien construits qui donnent des indications de beaucoup supérieures à celles du thermomètre, auquel il refuse même toute valeur. Dans ces conditions, il observe que l’absorption d’O coïncide avec une diminution de la thermogénèse (et non de la température) un accroissement de cette température centrale pouvant concorder avec une production moindre de chaleur.

En définitive, les dosages des matériaux combustibles et du gaz comburant, ne sont pas arrivés à justifier, chimiquement, l’accroissement de la chaleur dans l’état de fièvre. Les méthodes chimiques ont pu donner des réponses satisfaisantes dans un cas particulier, elles n'ont pas dégagé une formule générale pouvant servir d’expression au processus fébrile.

C'est qu’il y intervient vraisemblablement des phénomènes qui ne sont plus de l’ordre des oxydations, tels que des hydratations, des dédoublements, ou bien d’autres qui sont d’un domaine encore plus étranger. Citons comme exemple l’hypothèse de M. Bouchard, la résolution des forces de tension, celles qui s’opposent à la liberté des actions chimiques et physiques. Le noyau d’une cellule vivante d’après Ranke est électrisé positivement, l'enveloppe est électrisée négativement : les deux électricités ne peuvent se combiner qu’après la mort. Le cylindre axe du tube nerveux est acide, l'enveloppe est alcaline pendant la vie, la neutralisation ne se fait qu'après la cessation de celle-ci. Avec une même combustion, si la tension diminue, une partie de la force devient apparente sous forme de chaleur.

Gamaleia a invoqué un phénomène purement biologique, dans les cas de fièvre infectieuse. La chaleur prendrait sa source dans l’activité exagérée des phagocytes macrophages qui se multiplient dans la rate, la moelle des os, la fièvre serait une réaction de la cellule vivante.

294 antipyrétiques

C’est là reculer la difficulté et non la résoudre, car cette réaction doit se traduire par des phénomènes physico-chimiques ou dynamiques.

L’essence de la fièvre nous échappe. Nous connaissons de mieux en mieux ses causes, nous savons le rôle important que joue le système nerveux dans la calorification et la régulation thermique. A cela se réduisent les données positives que nous possédons sur la fièvre, et qui sont une source d’indications thérapeutiques.

I. Le système nerveux renferme des centres qui peuvent modifier la calorification en plus ou en moins. De cela témoignent de nombreux faits cliniques (Brodie, Bilroth, etc.), ou expérimentaux (Naunyn, Quincke, Tschetchitchin, Aronsohn, Sachs, Richet, Girard, Schreiber).

Il y a à l’état normal une véritable régulation thermique. Quand la chaleur centrale augmente, il se fait un accroissement des déperditions caloriques, grâce à des influences vaso-motrices, sudorales, sébacées (d’Arsonval) de la surface cutanée ; une partie enduite de graisse rayonne plus de chaleur qu'une partie sèche. La régulation thermique est troublée dans 1 état pyrétique au point que Liebermeister, Filehne ont été tentés d’admettre que le système nerveux du fébricitant est réglé pour une température anormale, le rapprochant du type aviaire. Cette opinion est évidemment contredite par le fait des rémittences ou des intermittences fébriles (Lépine).

IL Les causes de la fièvre sont de trois espèces d’inégale valeur.

a) En tête, nous placerons l’infection, agissant par les germes pathogènes, par leurs produits solubles, alcaloïdes, ptomaïnes (Charrin et Ruffer), ferments solubles (pyrétogénine de Roussy). L’infection paraît présider à la généralité des faits, au point qu’on a été jusqu'à nier les fièvres d’origine étrangère à cette cause.

b) Or il existe des fièvres autochtones, suscitées par l’activité anormale ou déviée de nos propres éléments, la fièvre goutteuse, la fièvre chlorotique (Mollière, Leclerc), celle du surmenage, celle des fractures sous-cutanées. Expérimentalement, ces fièvres ont été réalisées par les injections d’extrait de rate (Roux), de rein (Lépine), parcelles de pepsine stérilisée (Filehne et Cloetta). Qu’on puisse rapprocher les actions de ce genre de l’infection, en faire des auto-infections, nous l’admettons volontiers, sans aller jusqu’à les confondre cependant.

c) Dans un troisième groupe se rangent les cas de fièvre dite nerveuse : celle de l’apoplexie, des ictus apoplectiformes, des ictus dans les névroses, la fièvre du goitre exophtalmique (Renaut, Bertoye).

A ces trois ordres de causes se rattachent trois sources d'indications thérapeutiques et trois médications de sens différent : la médication antiseptique, la médication cellulaire, la médication nervine.

ANTIPYRETIQUES

A. 1° La première est dite spécifique lorsqu’elle combat directement le développement des germes infectieux. Elle comprend le sulfate de quinine (paludisme), le salicylate de soude (rhumatisme), le mercure (fièvre syphilitique).

2° Le plus souvent elle est banale , les médicaments n’agissent que d’une façon irrégulière, variable, incomplète sur les germes pathogènes ou sur nos propres tissus. A ce groupe nous pouvons rattacher les corps qui jouissent de propriétés antiseptiques générales, comme l'acide phénique, le sublimé, même l’acide salicylique et la quinine en dehors de leur champ d’action spécifique.

3° Une des formes de l’antisepsie est constituée par l’antisepsie intestinale, préconisée par M. Bouchard. C’est là une intervention qui, pour être accessoire dans nombre de cas, n’en est pas moins utile, puisqu’elle diminue toujours, dans une certaine mesure, l’accumulation des produits toxiques. Son rôle sera d’autant plus marquant que l’intestin participera plus au processus morbide.

4° Un autre moyen indirect de faire de l’antisepsie sera réalisé par l’emploi de médicaments ou des agents qui neutralisent, solubilisent ou éliminent les déchets toxiques en contact avec les tissus. A cette catégorie appartiennent l’acide benzoïque, l’acide salicylique qui complètent, d’après A. Robin, l’oxydation des extractifs, les rendent moins toxiques et plus solubles, les inhalations d'oxygène et d’autre part les bains qui paraissent être les éliminateurs par excellence de ces produits toxiques (Roque et Weill).

5° Les modificateurs du terrain, les agents qui renforcent la résistance des cellules déprimées par un choc nerveux ou en lutte pénible avec les germes pathogènes constituent un complément de la médication antiseptique et cellulaire. On peut y rattacher l’alcool, l’hydrothérapie sous toutes ses formes, les médicaments cardiaques lorsque Ie cœur faiblit, etc.

B. Nous pouvons rapprocher des antiseptiques les poisons du protoplasma (médication cellulaire ) qui comprennent, outre les antiseptiques déjà cités, tous les alcaloïdes antipyrétiques delà série aromatique qui restreignent plus ou moins l’activité de nos éléments. Un corps qui peut servir d’exemple dans l’espèce, c'est le naphtol 2, que M. le professeur ,J. Teissier a employé récemment dans la dotliiénentérie et qui, outre son action antipyrétique très manifeste, diminue dans une proportion notable la toxicité de l’urine. Cette action doit être soigneusement distinguée de celle de l’antipyrine qui, pendant l’évolution de la maladie, abaisse le coefficient urotoxique. Mais ce n’est là qu’une rétention, puisque pendant la convalescence il y a de véritables crises urotoxiques. d’après Roque et Weill. Au contraire, les coefficents

ANTIPYRETIQUES

urotoxiques ne se relèvent pas dans la convalescence des fièvres typhoïdes traitées par le naphtol (Teissier).

C. l°En face delà médication antiseptique dans le sens large où nous l'avons comprise, on peut placer la médication antipyrétique propre ment dite, dont les agents ont été démontrés par M. Lépine être surtont des nervins. C’est la médication nervine à proprement parler, comprenant tous les antipyrétiques de la série aromatique. Leur action est assurément complexe, mais ils semblent avoir une action élective sur les centres nerveux thermogène et sensitif.

2° A la médication antipyrétique, nous rattacherons les antithermiques qui agissent par la soustraction de la chaleur (bain), ou par l’augmentation des pertes de calorique (inductions graisseuses de Colrat).

Il ne faut pas perdre de vue que la médication vise souvent plusieurs buts, qu'elle est dirigée à la fois contre la fièvre et l'infection, que ces deux états distincts en théorie sont confondus dans le domaine clinique, et que c’est là une difficulté de plus ajoutée à l’étude si ardue de la fièvre.

QUINOLÉINE OU QUINOLINE

Lorsqu’on parcourt le tableau des aromatiques de la quatrième colonne, il est impossible de ne pas s'intéresser à cette hase, à ce no}rau d’alcaloïdes artificiels, des alcaloïdes du quinquina, du plus grand nombre des alcaloïdes naturels.

La distillation pyrogénée des os donne une substance huileuse, l 'huile animale de Dippel qui renferme une série de bases, dont les principales se rattachent aux trois groupes principaux de cette quatrième colonne aromatique, en particulier aux têtes de chaque série, aux noyaux formateurs, à savoir : l 'aniline, la pyridine, la quinoléine.

C’est en 1835 que Runge isolait du goudron de houille, comme de Yoleum animale, la quinoline qu’il nommait leucolèine. En 1845, Gerhardt l’obtenait en distillant la cinchonine avec la potasse et l’appelait quinoléine. Quinoléine et leucolèine sont identiques, paraissent avoir mêmes propriétés physiologiques. Le terme générique quinoline 1 les désigne l’une et l'autre; la leucolèine est quelquefois appelée : quinoline du coaltar.

La quinoléine C9H7Az est un liquide incolore, d’odeur désagréable, rappelant celle des amandes amères, de réaction basique; comme la pyridine, c’est une base non oxygénée. N’oublions pas que la strychnine paraît se rattacher, assez étroitement à la série quinolique; de cette manière on comprend que les isomères, les voisins de la quinine dans le quinquina soient convulsivants, et que la quinine ellemême, à dose toxique, puisse produire quelquefois des convulsions.

Skraup en a fait la synthèse.

ECORCE DE QUINQUINA ET QUININE

Les actions physiologiques de la quinoline sont, h peu de différence près, celles de la quinine; ses indications seraient les mêmes. Déjà, G. Wertheim publiait, en 1849, un travail sur la conicine et la leucoléine dans la fièvre intermittente et le typhus; mais les recherches sur la quinoléine ne datent que des dix dernières années.

Donath, en 1881, insiste sur son pouvoir antiseptique, son action fébrifuge qu'il assure égale à celle de la quinine (1 à 2 grammes), avec moins de bourdonnements d’oreilles et de vertige. D’autres auteurs, Lœwy, Brieger, Bach et Loimanne, Seifert(diphtérie), Laharpe, G. Koch (coqueluche), Berens, s’accordent à considérer la quinoline comme un antipyrétique non à dédaigner, dont la collateralité semblerait moins fâcheuse que celle de la quinine. Dans un travail récent, J. Rosenthal 1 constate l’importance de son action antithermique chez le lapin; 20 centigrammes ont suffi pour abaisser la température à 31°, 5; l’auteur y voit la conséquence d’une action directe sur le protoplasma. Si la dose est suffisante pour produire une paralysie musculaire, la cause en est une action sur la moelle, qui en interrompt la conductibilité.

Seifert prescrit, dans la diphtérie, des badigeonnages, deux fois par jour, avec quinoline pure 5, alcool et eau distillée aa 50 grammes, plus des gargarismes avec quinoline pure 1 gramme, eau distillée 500, alcool 50 grammes.

Contre la fièvre intermittente, le tartrate de quinoline 3 (C°H7Az), 4(C4H606),dont les cristaux ont un reflet soyeux, se prescrit en oblats aux doses de 0sr,50 à 1 gramme plusieurs fois par jour. Donath formule, pour les enfants, le sirop suivant : tartrate de quinoline 1 gramme, eau distillée et sirop de framboise aa 50 grammes, en deux à trois fois toutes les trois heures avant l’accès.

ÉCORCE DE QUINQUINA ET QUININE

Les grands arbres qui fournissent cette écorce appartiennent au genre Cinchona (Rubiacées) ; ils sont originaires de la Bolivie et du Pérou. Ce nom de Cinchona fut choisi par Linné, en l’honneur d’Ana de Osorio, épouse de don Geranimo Hernandez de Cabrera Bobadillay Mendoza, comte de Cinchon, vice-roi du Pérou. Guérie, en 1639, de la fièvre intermittente grâce à cette écorce, la comtesse s’efforça de l’introduire en Europe. Il ne faudrait pas croire que le nom de kina soit une altération de Cinchona; en langue péruvienne, kina signifie écorce, et kina-kina, l’écorce par excellence; telle est l’origine du mot quinquina.

1 Centralb. f. kl. Med., 1889, p. 350.

ANTIPYRETIQUES

« Le quinquina, dit Voltaire, seul spécifique contre les fièvres intermittentes, a été placé par la nature dans les montagnes du Pérou, tandis qu’elle a mis la fièvre dans le reste du monde. » Il aurait même pu signaler une seconde imprévoyance : celle d’avoir donné au quinquina l'amertume des poisons. Et son principe actif est également un poison. Aussi pourrait-on ajouter aujourd’hui, pour continuer cette boutade : heureusement l’homme sait réparer les erreurs de sa prétendue bienfaitrice, du mal faire sortir le bien, ex veneno salus.

Les efforts de la comtesse d’El Cinchon, pour doter l’Europe du fébrifuge héroïque, rencontrèrent tout d'abord, en Espagne, une grande résistance; les succès du nouveau remède dans ces fièvres, dont l'incurabilité les faisait plus tard appeler par Sydenham : opprobrium artis , étaient tels que nos confrères d’Espagne y voyaient une œuvre diabolique; mais les choses changèrent après que les jésuites espagnols et le cardinal Juan de Logo eurent pris l’écorce du Pérou sous leur patronage, d’où les noms divers de pulvis comitissæ, pulvis jesuiticus seu patrum, pulvis cardinalis de Logo , qu'elle a successivement portés. Bientôt Innocent X, à l’instigation de son médecin Fonseca, accordait au quina sa puissante protection.

En Angleterre et en France, ce fut un simple commis d’apothicaire du nom de Robert Talbor ou Tabor, qui fit le plus pour la diffusion du kina (pidvis patrum) dont il avait fait un remède secret en le donnant sous la forme devin. Nommé médecin de Charles IL quoique n’appartenant pas au collège des médecins, cet industriel guérissait, en 1677, son roi d’une fièvre quarte, et peu de temps après, étant passé en France, Condé, Colbert et surtout le Dauphin. La Faculté, d’abord opposante, jalouse d'un homme aussi peu gradé, s’inclina; le quinquina n’eut plus d'adversaire. Sur sa tombe à Cambridge, Talbor est surnommé : Febrium malleus.

COMPOSITIONS

Alcaloïdes. — Le quinquina doit ses propriétés antipyrétiques surtout à la quinine; ses autres alcaloïdes, non seulement sont moins actifs, mais surtout quelques-uns, ainsi la cinchonine, la cinchonidine, la quinidine, sont convulsivants (Laborde). Nommons seulement :

La quinine , G50 H24 Az1 2 O2 n aq,

La quinidine 1 de Pasteur, son isomère,

La cinchonine , C19 H22 Az20,

1 La quinidine d’Henry et Delombre (1S33) est la cinchonidine. D’après Pasteur,

la quinidine se formerait aux dépens de la quinine dans les écorces de quinquina exposées à la lumière, d'où la pratique du moussage (Mac-Ivor) qui consiste à recouvrir de mousse es troncs

ECORCE DE QUINQUINA ET QUININE

La cinchonidine, son isomère,

La quinoléine de Gerhardt ou quinoline, G9 H7 Az, base non azotée, peut être rappelée ici pour mémoire; noyau formateur des alcaloïdes précédents, elle n’existe pas à l’état libre dans le quinquina. La quinoléine résulte du traitement, par la potasse, non seulement des alcaloïdes précédents, mais encore de la strychnine.

La quinoïdine désigne une substance complexe renfermant les quatre alcaloïdes du quinquina.

Le quinquina est non seulement antipyrétique, mais encore tonique. Les alcaloïdes ci- dessus peuvent avoir un rôle dans cette action tonique; cependant elle est due pour la plus grande part à un tannin, l’acide cinchotannique, ou rouge cinchonique qui n'est que cet acide oxygéné, à un principe amer, la quinovine, indifférente au point de vue chimique, qui est une mannitanide, parce qu'il se dédouble en acide quinovique et en mannitane l.

Je rappelle l’acide quinique, G7 H12 O6, dérivé de la moitié benzénique du noyau quinoline, présent dans le quinquina, et l’acide quinolinique , C7 H5 O1 Az, ou pyridine dicarbonique, dérivé par oxydation de la moitié pyridine de ce même noyau.

Le codex reconnaît trois espèces principales de quinquina : 1° le quinquina gris , Huanuco Grey Bark des Anglais (Cinchona micrantha); 2° le quinquina jaune royal, quinquina Calisaya (Cinchona calisaya de Weddel); 3° le quinquina rouge avec ses deux variétés : a. le quinquina rouge non verruqueux, quelquefois pâle et que les uns regardent comme une variété du micrantha , les autres, du C. nitida; b. le quinquina rouge verruqueux fourni par le C. succirubra.

Les proportions de quinine et de cinchonine dans chacun de ces quinquinas sont au 1/ 1000 de :