G42 H48 U21 = CG H12 O6 + 3 G12 H12 O

Acide quinotannique Glucose Rouge cinchonique

Insoluble dans l’eau, il y devient soluble lorsqu’il est combiné avec les bases L

h' acide quinique, C7 H12 O6, cristallisable, existe également dans le Vaccinium myrtillus et le café ; dans le végétal il neutralise les bases. L’art devrait chercher à imiter la nature, s’il est vrai que cet acide se transforme facilement dans l'organisme en acide benzoïque, puis en acide hippurique, d’où l’indication toute spéciale du quinate de quinine contre l'accès de goutte ; l’acide quinique et les quinates sont solubles dans l'eau.

Je ne reviens pas sur l’amer quinique ou quinovine (obtenue surtout par l’ébullition du quina nova), autre glycoside dans lequel la mannitane 1 2 3 4, CG H12 O5, joue le rôle de glycose; l’autre composant est l’acide quinovique. L’amer quinique n’est pas soluble dans l’eau; il l’est seulement dans l'alcool, l’éther.

Action physiologique. — I. La quinine est un poison pour tout protoplasma, à des degrés divers, bien entendu . D’ailleurs, il ne faut pas toujours conclure de l’action in vitro à l’action sur l’organisme vivant ou malade. Ainsi, comme le remarque Liebreich, la quinine, l’iodoforme dont l’influence extra corpus sur les organismes inférieurs est, en somme, plutôt faible, ont néanmoins une action énergique dans certains états infectieux, tandis que, inversement, l’acide picrique, le sublimé dont il était permis d’attendre beaucoup en thérapeutique, se montrent impuissants, celui-ci dans le charbon, celui-là dans la trichinose.

Une solution faible de quinine3 empêche les fermentations putrides et Binz ne doute pas que ce ne soit par une action directe sur le ferment. Les diastases, les ferments amorphes (ptyaline, pepsine) sont beaucoup moins influencés. Même d’après Kast la quinine, à dose thérapeutique, aurait sur la peptonisation une action favorable. Cepen-

1 Soubeyran et Régnault admettent deux rouges cinchoniques ; l’un soluble dans l’eau et l’autre insoluble (Traité de pharmacie, Paris, 1S8T, p. 102, t. II).

2 La marmite, alcool polyatomique, a pour formule CGHl40G ou plutôt CG H8(HO)G la mannitane est également un alcool polyatomique, CG H7 (HO)5.

3 Vorlesungen de Binz, 688, 1886, Berlin.

4 Centrait. f. ht. Med., 1880. p. 893.

ECORCE DE QUINQUINA ET QUININE

dant, des solutions albumineuses qui, agitées au contact de l’ozone, sont peptonisées, après une adjonction de quinine cessent de l’être. La quinine entrave la puissance d'oxydation de l’oxyhémoglobine; elle limite l’action désoxydante que le penicillum ylaucum exerce sur l’oxyhémoglobine.

Il semble donc que l’on puisse espérer, avec la quinine, une limitation du processus d’oxydation organique. Des faits que nous allons rapporter, les uns confirment cette première conclusion, les autres non. C’est que l'élément réaction de l’organisme intervenant, les phéno mènes opposés peuvent -se produire; c’est aussi que, d’après une loi, souvent citée par Claude Bernard, les actions des agents médicamenteux peuvent être, suivant les doses, absolument contraires *.

II. L’action de contact, exercée par le quinquina ou la quinine sur la peau intacte, est nulle. Cependant les éruptions quiniques ont été mises souvent sur le compte d’une action de présence; les uns supposent que celle-ci s'exerce à l’entrée, d’autres à la sortie du médicament. Dans tous les cas, la rareté du fait oblige d’invoquer un facteur idiosyncrasique. Sur les muqueuses, l'action irritante est manifeste. L’estomac, quelquefois, tolère mal la quinine, d’où, dans ces cas, la nécessité de la donner au moment des repas ou sous forme de pilules que l'argenture fait encore supporter plus facilement. Il ne faudrait pas cependant admettre la tolérance, alors qu’il y aurait simplement non-absorption, la pilule de quinine pouvant, comme une pilule perpétuelle, passer dans les selles.

Pour le tissu cellulaire sous-cutané, la quinine, surtout le sulfate de quinine, est irritant, mais cela tient surtout à l’excès d’acide nécessaire pour dissoudre le sel1 2.

Lorsqu’une solution de quinine est mise en contact avec le mésentère d’une grenouille, il peut arriver que la diapédèse soit supprimée, les leucocytes conservant néanmoins toute leur activité. C’est donc que, alors, la paroi est modifiée de manière que les leucocytes ne peuvent plus y adhérer (Disselhorst 3).

III. La quinine n’est pas absorbée par la peau intacte, les physiologistes s’accordent sur ce point, pas plus chez les enfants 4 que chez les adultes. Néanmoins, la majorité des praticiens recourt souvent, dans la thérapeutique infantile, aux frictions avec delà pommade quininée.

1 V. p. 46, action contraire, paradoxale.

2 Voir plus loin.

3 Studien über die Emigration farbloser Zellen aus dem Blute (Arch. f. path. Anat. u. Physiol., Bd. CXIII. H. 1.

Primavera. Nuovo esperimento sulle Frizioni di solfato di chinina cou lo scopo di videre se si assorbe dai bambini. Il Morgajai , Napoli, 1869, p. 93.

302 ANTIPYRÉTIQUES

Semanas formule et procède ainsi 1 : sulfate de quinine 2 grammes, rarement 4 ; délayez avec quelques gouttes d’alcool; ajoutez : acide sulfurique une goutte, axonge 20 grammes ; mêlez intimement. 1° Le bout palmaire de l'index droit ou gauche, ayant été chargé d’un volume de pommade égal chaque fois à une forte noisette, sera porté successivement sous chaque aisselle, puis aux aines, en frictionnant durant une minute; 2° afin d’assurer un contact suffisamment prolongé de la pommade avec la peau, on aura recours à l’emploi de coussinets ad hoc , en ce qui concerne le creux de l’aisselle ; pour ce qui est du pli de l’aine, il suffira de faire fléchir et de maintenir fléchie, pendant une demi-heure, la cuisse sur le bassin; 3° les frictions quiniques seront répétées jusqu’à six fois pour les cas de gravité moyenne et jusqu’à dix fois pour les cas graves.

La quinine est facilement absorbée par les plaies, toutes les muqueuses, le tissu cellulaire sous-cutané; les acides chlorhydrique et lactique de l’estomac favorisent son absorption.

IV. Quelquefois on dit que la quinine ne subit nul changement dans le sang, qu’elle est retrouvée en nature dans les sécrétions, pour la plus grande part dans l’urine, mais il faut différencier l’état morbide de l’état normal. La quinine présente dans l’urine, offre en effet, les réactions chimiques de la quinine, mais elle a perdu ses propriétés physiologiques et thérapeutiques, ce n’est donc qu’un isomère; en outre, dans les états pyrétiques, après la manifestation de ses actions thérapeutiques, elle semble disparaître en partie.

La présence de la quinine dans le sang se manifeste par des phénomènes analogues à ceux que produit son action extra corpus. Si la proportion en est suffisante, les globules blancs perdent leurs mouvements amiboïdes; 1/20.000 de quinine suffirait, d’après Binz. Or, nous n'avons pas 5 kilogrammes de sang ; la dose voulue de quinine serait donc seulement de 0,25. Mais les recherches de Lauder Brunton 2 3 le conduisent à des chiffres tout autres. Ce serait 3 ou 4 grammes de quinine qu’il faudrait donner à un homme de 150 livres pour empêcher la diapédèse inflammatoire des leucocytes. Bien plus, chez les cabiais une dose mortelle de quinine n’est pas amiboïdo-paralytique. Même après la mort, les leucocytes continuent de se mouvoir. Tandis que, par contre, Disselhorst£ affirme, qu’à dose suffisante pour empêcher la diapédèse, la quinine peut n’affaiblir en rien l’activité des leucocytes.

1 In Formulaire de Bouehardat, 1878, 21>-' édition, p. 320.

2 Pharmacol. , London, 1885.

3 Loc. cit.

ECORCE DE QUINQUINA ET QUININE

Binz dit encore que, à la dose de 1 20.000 du poids du corps, la quinine diminue facilement d’un quart le nombre des globules blancs. En donne-t-on à un animal thermothère1 2, avant de lui injecter un liquide putride ou en même temps, la septicémie est atténuée ou ne se produit pas. La quinine diminue le volume des glandes lymphatiques, qui deviennent sèches à la coupe. Les hypertrophies vraies de la rate dues à une hyperplasie folliculaire, à une exagération d’action disparaîtraient en tout ou en partie.

Volontiers Binz établirait comme un contraste entre l'action de la quinine sur les globules blancs et celle sur les globules rouges, surtout sur les globules rouges ratatinés par le processus fébrile qui leur dérobe de l’oxygène *. A l’état physiologique, l’oxygène, que les globules blancs enlèvent à l’oxyhémoglobine, est l’excitant deleurs mouvements amiboïdes, de leur émigration des veines et des capillaires. Or la quinine diminue cette affinité des leucocytes pour l’oxygène des hématies, tandis que, en augmentant, au contraire, l’affinité de l’hémoglobine pour cet oxygène, elle ramènerait, comme le froid, l’alcool, l’acide prussique, à leur volume normal, les globules rouges atteints par la fièvre.

La quinine in vitro détruit facilement les hématies, provoque la formation de méthémoglobine; mais sur le vivant, à moins d'adopter le procédé des injections intra-veineuses deBaccelli, la quinine même à très haute dose ne peut produire la destruction globulaire, le passage de l’hémoglobine et de la méthémoglobine dans le plasma, c’est-à-dire Y hèmo-w èthèmoglobinèmie étudiée chez les animaux, spécialement par Ponfick 3 ; nous reparlerons de ce dernier état à propos de la fièvre ictéro-hématurique comme forme du quininisme.

Briquet avait constaté chez le chien, chez l’homme, que la quinine augmentait notablement la proportion de fibrine dans le sang. Lépine signale, d’ailleurs, que tous les antipyrétiques agissent de même, notamment l’antifébrine. Ce fait d’hyperinose provoquée par les antipyrétiques, placé en regard de son contraire l’hypoïnose qui caractérise le plus ordinairement l’état pyrétique, ne me paraît pas avoir suffisamment arrêté l’attention. Me représentant la fibrine relativement à l’albumine, comme un degré plus élevé dans l’échelle de l’organisation, je considère le fait comme favorable aux idées de M. Albert Robin sur le processus fébrile et l’antipyrèse.

1 Thermothère, animal à sang chaud; psychrothère, animal à sang froid.

2 Manasseïn a signalé particuliérement l'augmentation de diamètre de l'hématie sous l'influence de la quinine comme de l'oxygène (A rch. méd. exper. et anat. path., 1890, p. 563. Lépine).

3 Lépine, A rch. 7nêd. expérim. et anat. path., 1890, p. 562 et suiv.

ANTIPYRETIQUES

Y. Appareil digestif. — La saveur amère de la quinine est encore sensible dans une solution au 1/10.000. Quoique la quinine ait sur es diastases une action moindre que sur les ferments vrais, néanmoins, il faut admettre la possibilité d’une action cohibente sur la digestion, pouvant aller jusqu’à la nausée, au vomissement. Cette action fâcheuse peut être le résultat de l'irritation exercée, plutôt sur la muqueuse gastrique, intestinale, que sur les ferments digestifs. Les gens du monde ne mettent pas en doute l’action nocive de la quinine sur l’estomac et Raspail exprimait en langage de portière une idée très répandue, lorsqu’il l'accusait de perforer l’estomac ; d’ailleurs Broussais n’était pas moins exagéré.

Dans un travail récent Sehrwald 1 insiste sur l’obstacle apporté par la quinine à la résorption de la graisse chez la grenouille ; la raison en serait une action paralysante sur les cellules cylindriques de l'intestin. D’autre part, je rappelle que, d’après Kast, l’influence sur la peptonisation serait plutôt favorable.

Appareil circulatoire. — Outre l’action sur le sang, disons que, à dose faible, la pression sanguine est élevée ; le nombre des pulsations augmente. Les uns invoquent une action paralysante de l’appareil modérateur cardiaque, les autres, une excitation directe de l’appareil accélérateur. Talma et van der Veyde 2 admettent que la quinine est surtout un excitant diastolique, la digitale, un excitant systolique ; leur association ne pourrait qu’être heureuse pour relever l’énergie cardiaque. Au-dessus d’un gramme le nombre des pulsations diminue, la tension baisse; la dose est-elle énorme, le cœur est paralysé. La quinine estégalement un excitant des vaisseaux, un vaso-constricteur, à ce titre hémostatique.

A dose élevée, 1,50 à 2 grammes, le cœur se ralentit ; si la dose est mortelle, il s’arrête en diastole (grenouille). Ce ralentissement du cœur lorsque la quinine a eu, chez le fébricitant, son effet thérapeutique, s’observe également, en même temps que la température s’abaisse. Comme antipyrétique, la quinine est manifestement un sédatif de la circulation et de la thermogénèse. C’est une application de cette loi des actions contraires, sur laquelle, ainsi que M. Lépine, j’aime à revenir, loi par laquelle l’action de tel agent consiste essentiellement à placer l’organe, sur lequel il agit, dans un état opposé à celui dans lequel il est au moment de cette action, de telle sorte que ce même agent peut avoir, à même dose, deux actions contraires sur le même organe,

1 Centralb. f. M. Med ., 1889, 334.

2 Contribution à l'étucle du traitement des maladies du cœur, digitale, ammoniaque, caféine et quinine (Rev. sr. medic., 18S6, t. XXVII, p. 478).

ECORCE DE QUINQUINA ET QUININE

l’exciter s'il est hyposthénisé, ou le calmer s’il est excité. Ainsi se comprend l’action sédative de la quinine sur le système circulatoire du fébricitant ; celle exercée sur la température est de même ordre.

La quinine, à dose non toxique, est, en effet, antithermique à la condition seulement, que la température soit artificiellement ou morbidement au-dessus de la normale. Ce n’est pas assez de dire qu’elle abaisse aussi facilement la température du fébricitant qu’elle abaisse difficilement la température physiologique; elle n’abaisse cette dernière qu’à dose toxique *.

Le mode de l’action antithermique de la quinine paraît au moins double, sans parler de son action spécifique sur le microbe pyrétogène : 1° une action modératrice des processus d’oxydation ; 2° une action sédative sur les facteurs centraux de la thermogenèse fébrile. Néanmoins, il faut l’avouer, quelque évidente que paraisse être cette action antithermique, banale, pourrais-je ajouter, elle est tellement subordonnée à l’action spécifique que le sulfate de quinine, d’une efficacité presque constante dans la fièvre malarique, échoue non moins constamment dans la fièvre récurrente, le cède à l’alcool, d’après Socin, dans l’érysipèle traumatique, donne, des résultats discutables dans le rhumatisme articulaire aigu, les exanthèmes fébriles, les fièvres puerpérales, la pneumonie ordinaire, la fièvre typhoïde. (V. plus loin la théorie de l’action antipyrétique.)

L’action de la quinine sur la respiration est à peu près nulle à dose thérapeutique ; des doses excessives la rendent irrégulière, la ralentissent ; mais ces effets semblent consécutifs à l’action sur le cœur. La majorité des expérimentateurs admet que la quinine diminue les échanges gazeux, c’est-à-dire V absorption de V oxygène , fait le plus important ; Y exhalation de l’acide carbonique 1 2 3 * est également moindre.

J’ai déjà dit l’action sur l’hématose ; les oxydations élémentaires sont ralenties, l’albumine se transforme plus lentement (Rossbach), l’affinité des leucocytes pour l'oxygène diminue, en même temps que l’oxyhémoglobine devient plus stable (Bonwetsch, Binz, Rossbach6).

Système nerveux. — A coup sûr le sulfate de quinine peut produire tous ses effets thérapeutiques sans agir d’une manière apparente sur le système nerveux ; il n’en est pas moins un modificateur nervin de premier ordre. A la dose élevée, qu'il faut souvent atteindre pour avoir l'effet médicamenteux, des troubles centraux et sensoriaux ap-

1 Lépine, Arcli. méd. expér. d'anat. path., 1890, p. 560.

2 Lépine, Arcli. méd. exp., 1890, p. 573.

3 V oir plus loin le paragraphe 6 sur l’élimination.

Soulier, Thérapeutique.

ANTIPYRETIQUES

paraissent, constituant ce qu’on appelle Y ivresse quinique. 1 gramme, lgr,50 de sulfate de quinine, chez un adulte, produisent presque, à coup sûr, cette ivresse quinique : ce sont des bourdonnements d'oreille, des bruits de cloche1, de la surdité, des vertiges, de la somnolence, de l’assoupissement, de l’amblyopie, delà mydriase. Troubles auditifs et visuels peuvent persister plusieurs jours.

La quinine à haute dose paralyse la sensibilité, diminue chez la grenouille l’excitabilité réflexe; ces faits résultent à coup sûr d’une modification centrale. Une dose excessive amène une prostration complète, une paralysie générale, la mort précédée quelquefois de convulsions ; celles-ci sont plus fréquentes avec la cinchonine., la cinchonidine, la quinidine; ces phénomènes sont certainement dus, pour la plus grande part, à une action directe de la quinine sur les éléments nerveux. A M. Laborde2 revient le mérite d’avoir bien établi que les antipyrétiques (quinine, acide salicylique) sont, en même temps, des sédatifs de la sphère sensible.

Quininisme. — Ce que nous venons de dire de l’action de la quinine sur le système nerveux est comme une transition à l’exposition du quininisme.

Ce sont, d’abord, les résultats obtenus par M. Hugo Schulz3 sur dix étudiants en parfaite santé, en même temps que chez des animaux, avec des doses croissantes (0sr,005 à 0gr,04), mais tou jours très faibles, de chlorhydrate de quinine ; l’expérience a duré un mois :

Cerveau : Sensation de constriction et pesanteur de tête, apathie, aversion pour le travail intellectuel, dépression cérébrale, disposition mélancolique ou état d’irritation avec surexcitation générale, cauchemars, sommeil souvent interrompu, somnolence pendant la journée ; les alcooliques, le tabac ne sont plus tolérés. Pas de phénomènes médullaires.

Le trijumeau réagit d’une manière remarquable, toutes ses branches sont douloureuses. Les douleurs reviennent périodiquement.

Sens : Conjonctivite, sensation de pression dans la profondeur du globe, lourdeur des paupières ; la lecture fatigue vite, étincelles dans le champ visuel. Avec les plus fortes doses, amblyopie double persistante , bourdonnements d’oreille, bruissement, surdité, quelquefois hallucinations de l’ouïe.

1 Littré : 11 semble qu'une cataracte vous assourdit incessamment du fracas de ses eaux qui se brisent au loin

2 Soc. biol., 1877, p. 25, et 1888, p. 436. Voir également Lépine, Arch. méd. expérim. et anat. path., 1890, p. 556. Au nom de Laborde doit être joint celui de M. Dupuis.

3 Arch. f. Path. An. u. Phys. (IX, H. I, p. 21) et Arzneirnillellehre , Stuttgart, 1888, p. 176.

ECORCE DE QUINQUINA ET QUININE

La plupart de ces faits, et de ceux encore à signaler, sont rapportés par l’auteur aux troubles circulatoires que la quinine produit, Tandis que, en effet, une dose thérapeutique ne produit nul changement notable dans l’activité cardiaque, les faibles doses longtemps continuées causent, le plus souvent, les premiers jours, même plus longtemps, une accélération du pouls ; quelquefois, cependant, dès le début ralentissement marqué ; d’une manière intercurrente palpitations, angoisse précordiale, principalement la nuit; traits du visage effacés, figure tuméfiée; chez les animaux, rate et ganglions lymphatiques diminués de volume; la coupe en est remarquablement sèche.

Schulz rappelle les pétéchies, les exanthèmes roséoliformes, scarlatiniformes, les éruptions papuleuses, vésiculeuses que provoquent parfois quelques décigrammes de quinine; il a chez ses élèves observé le gonflement de la muqueuse gingivale, avec tendance hémorragipare. Gauchet. et Simon de Bouchard ont. d’ailleurs, noté des hémoptysies chez des malades dont les voies respiratoires étaient irréprochables.

Du côté des voies digestives, symptômes de catarrhe gastro-intestinal, nausée, anorexie alternant avec la fringale, météorisme, alternatives de constipation et de selles non moulées.

Irritation vésicale, ténesme, diurèse, d'autres fois ischurie. Le gonflement de la muqueuse urétrale et vésicale peut engendrer de l’hématurie.

La quinine serait plutôt ménorragipare, dit Schulz ; il semble, cependant, qu’elle puisse, dans certaines circonstances, contribuer à l’arrêt d’une métrorragie.

L’auteur allemand a bien remarqué chez ses sujets d’expérienfee que. si le [tins ordinairement la température ne subit pas de changement, lorsqu’elle en éprouve, c’est toujours une élévation qui survient.

Quant à l’action sur l’échange moléculaire, l’urine des animaux a toujours donné un moins d’urée; chez l’homme, les résultats sont inconstants. Nous revenons plus loin sur l'élimination de l’azote.

Schulz conclut de ses recherches que la quinine est, pour plusieurs organes un excitant manifeste dont l'intensité varie suivant la dose et l’organe, d’où la possibilité de lutter contre l’action déprimante des influences morbides, plus spécialement contre celle des poisons fabriqués par certains microorganismes. En outre la réaction typique, c’est-à-dire la fièvre, que ces derniers provoquent est, suivant leur nature, plus ou moins efficacement combattue par la quinine que charrie le sang.

Mais arrivons aux accidents que produit l’abus de la quinine dont, autrefois surtout, quelques médecins, accusés, à juste raison, de

cinchonoraanie, faisaient une panacée. Le quininisme, en effet, est le plus souvent la conséquence de doses élevées ; d’autres ibis, la dose prescrite ayant été par trop minime, l'idiosyncrasie seule donne comme une apparence d'explication.

Rappelons d’abord les phlegmons, abcès que peuvent causer les injections hypodermiques du sulfate de quinine, souvent trop acidifiées avec l'eau de Rabel; le chlorhydrate de quinine doit, d’ailleurs, être préféré; M. Clermont en a donné une bonne formule; nous en reparlerons.

C’est, ensuite, l'intolérance des voies digestives, indication précisément des injections hypodermiques ou des lavements quininés. Néanmoins, il faut bien savoir que, dans le cas où la quinine est donnée en potion, l’intolérance n’est souvent qu’apparente. L’amertume, qu'il est impossible de corriger complètement, cause de répulsion, doit être seule incriminée; il n’y a pas intolérance gastrique, à proprement parler. Que l'on donne le sel quininé dans du pain azyme, dans un cachet Limousin, et cette prétendue intolérance gastrique disparait. D’ailleurs, elle persisterait que l'on pourrait encore essayer de la quinine au moment des repas, ou en pilules, surtout argentées.

Les phénomènes cérébraux, sensoriels, sont quelquefois d’une grande intensité; ils peuvent persister après la cessation du traitement : psychose grave, amaurose, surdité : les uns admettent ici de riyyperhémie cérébrale, les autres, plutôt de l’anémie.

A l’époque où le sulfate de quinine était prescrit à haute dose dans le rhumatisme articulaire aigu, quelques-uns l'accusaient du rhumatisme cérébral, tandis que d’autres, ainsi Gubler, le considérant comme un vaso-constricteur, par contre le proclamaient le meilleur remède de cette grave complication.

La ftèvre quinique, à la suite même de faibles doses, était déjà connue avant les faits de Scliulz ; seulement, à l’opposé de ces derniers, il s’agit de fièvre quinique provoquée chez un paludéen. Ce n’est pas simplement un effet contraire , mais un effet 'paradoxal. Les Grecs modernes, avant les Italiens, ont appelé l’attention sur ces faits. Souvent ces fièvres quiniques revêtent une forme grave, se compliquent d’hématurie [ou d’hémoglobinurie: (1858, Antoniadès, Berettas; Karatmitzas, 1879; Savas 1 88(3). Les médecins siciliens ont rapporté des cas semblables; en 1888, Tomaselli1 2 faisait au Congrès médical

2 Rev. jsc. méd., 1889, t. XXXIII p. 479. Voir également le travail de G. Lipari, Rev. sc. mêd., 1890, l. XXXV, p. 543.

ECORCE Dt QUINQUINA ET QUININE

de Rome une communication sur Y intoxication quinique et la fièvre ictèro- liématurique produite par la quinine; il admettait que la détérioration de l’organisme et la tendance des hématies à se dissoudre, produites par la malaria, sont les causes de l’intolérance quininique. Deux facteurs sont indispensables à la fièvre ictéro liématurique : 1° la lièvre palustre; 2° un traitement par la quinine. Pour en avoir raison la quinine doit être remplacée par l’eucalyptus, l’arsenic.

Je rappelle que la quinine est, pour quelques-uns, hémorragipare (pétechies, hémoptysie, métrorragie), même abortive, surtout dans les deux premiers mois (Delthil). Il semble que l’on doive alors invoquer tantôt un état antérieur de dissolution du sang (fièvre ictérohématurique), tantôt comme une excitabilité idiosyncrasique, d’où résultent des accidents qui rappellent les observations de Scliulz. D’autre part, maint clinicien, et Guéneau de Mussy était de ce nombre, affirme l’action hémostatique delà quinine; même dans la métrorragie, quelquefois, elle agit d’une manière merveilleuse.

Sont encore plus connues et moins discutées les éruptions quiniques comme accidents professionnels, ou survenant à la suite de l'ingestion de la quinine dans un but thérapeutique. Ces éruptions se rattachent : 1° au purpura ; 2° à la roséole ou à l’urticaire; 3° à l’eczéma; 4° rappellent la scarlatine. On les explique par : 1° une action de contact en dehors de toute absorption; 2° une action de présence après absorption, au moment de l’élimination, 3° encore par une action de contact de la quinine, présente dans le sang, avec les éléments cutanés, à rapprocher de son action sur un élément anatomique quelconque: 4° enfin, surtout lorsqu’il s’agit d’éruption roséolique, ortiée, scarlatiniforme, par une action propulsive que provoque l’irritation du tube digestif; ce serait un fait analogue de l’urticaire que déterminent les moules, les crustacés, les fraises, etc.

L’exanthème professionnel, que l’on pourrait attribuer à l’action de présence en dehors de toute absorption, est le plus ordinairement eczématique; les trois autres formes s’observent après l’administration de la quinine à l’intérieur.

Dans tous les cas une très grande part doit être faite à la prédisposition, quelquefois à l'hérédité. Les doses qui provoquent les éruptions sont souvent minimes; souvent aussi l’éruption suit une dose unique, et cela, dès le lendemain.

L’exanthème quinique est fréquemment un accident isolé; d’autres fois il coïncide, surtout la forme pétéchiale, purpurique, avec d’autres manifestations.

L ' érythema exsudativum, ou érythème polymorphe des arthriti

ANTIPYRETIQUES

ques, peut apparaître avec la quinine ; il est probable que celle-ci a dans ce cas joué simplement le rôle de cause occasionnelle.

Comme dernière complication du traitement quininique, je rappelle des faits connus d’irritations rénale, vésicale (Piorrv, Briquet, Monneret, Faginoli, Guyochin) ; ils sont à rapprocher, d’une part, des observations de Schulz, de l’autre, de l’hématurie et de la fièvre ictèro-hématurique observées en Grèce, en Italie.

Comme traitement des accidents produits par la quinine, je signale, d’un côté le bromure de sodium dont M. Ivrastilewsky 1 s’est bien trouvé dans un cas d’érythème prurigineux, de l’autre l’ergotine, surtout contre les manifestations auditives. M. Coglitore2 donne l’association de l’ergotine et de l’opium comme un préventif de toutes les formes du quininisme, même de la fièvre ictéro-hématurique ; soit sulfate quinine 0gr,75, ergotineBonjean 0gr,30, opium pulvérisé 0sr, 05, en trois paquets, d’heure en heure.

Rappelons que la quinine paraît exciter suffisament l’utérus gravide pour n’ètre employée qu'avec une grande circonspection chez la femme enceinte, surtout les trois premiers mois, à moins que la femme ne soit atteinte d’un paludisme grave (Merz) 3.

YI. La quinine s’élimine par toutes les sécrétions, principalement par l’urine.

Lorsqu’elle agit antipyrétiquement, elle abaisse la proportion d’azote. L'ingestion en une fois de 1 gramme à 2sr,50 peut donner une diminution de 24 pour 100 en un jour (Iverner). lien est de même de l’acide sulfurique (39 pour 100), lequel provient, pour la plus grande part, des albuminoïdes. La quinine diminue donc l’usure de ces derniers, elle ralentit les combustions organiques. Guntz signale cependant des résultats contraires. M. Lépine 4 résume ainsi son chapitre relatif à l’action de la quinine sur les albuminoïdes : sauf quelques exceptions , le sulfate de quinine diminue d'une manière certaine l’urée et l'acide urique pendant la durée de son administration; cette diminution n’est pas suivie d’une décharge, il ne s’agit donc pas d'une rétention de ces produits. Il est prouvé, d’autre part, que la quinine ne met pas obstacle à la résorption des albuminoïdes ; il semble donc évident qu’elle diminue le mouvement nutritif.

D’après Rank, la proportion d’acide urique diminue.

La quinine apparaît dans l’urine dix minutes après son ingestion; le réactif de Bouchardat (iode 1, iodurede potassium 2, eau distillée 50)

1 Bull, méd., 1889, p. 441.

2 Bull, méd., 1889, p. 1056.

3 Bull. méd. de l’Algérie, janv. et févr. 1890.

4 Arch. méd. expèrim. 1890, p. 566.

ECORCE DE QUINQUINA ET QUININE

l’y décèle. Le sel cristallisable qui résulte de la combinaison du cyanure de mercure avec le biiodure de mercure est également un excellent réactif des alcaloïdes. Après douze heures, presque toute la quinine absorbée est éliminée; l’élimination est le plus abondante la sixième heure (Than); Kerner en a cependant encore constaté la présence après soixante heures.

La quinine serait éliminée en majeure partie à l’état amorphe, dépourvue de toute action physiologique (Kerner, Guyochin, Gubler). Byasson, par contre, prétend que chacun des quatre alcaloïdes principaux de l’urine se retrouve dans l’urine sans avoir subi de changement.

La proportion de quinine éliminée parles urines représente environ 75 pour 100 delà dose ingérée; il s’en éliminerait jusqu’à 94 pour 100.

Le reste s’en va par les autres voies d’excrétion. L’élimination par la bile est relativement considérable. Dans le cas d’absorption par l'estomac, la quinine commencerait même à s’éliminer par le foie, par suite d’un passage direct.

D’après MM. Tarnier et Budin, l’élimination de la quinine par le lait est suffisante pour que la nourrice puisse empoisonner mortellement son nourrisson.

Théorie de l'action thérapeutique. — Il est difficile de ne pas, tout d’abord, mettre au premier rang l’action spécifique, par cela seul qu’il est des fièvres, la fièvre récurrente par exemple, absolument rebelles, d’un commun accord, à l’action de la quinine. Mais dans les cas où le résultat thérapeutique est obtenu, quel est le mode de l'action antipyrétique? comment, surtout, se produit l’abaissement de la température fébrile ?

Il semble, d’après les faits exposés, qu’il soit difficile de ne pas invoquer une diminution des processus d’oxydation que les microbes pyrétogènes, ou plutôt leurs sécréta (pyrétogénine de Boussy), provoquent avec excès. Mais aucune expérience n’empêche non plus d’admettre que la chaleur fébrile ne soit surtoutle résultat d'une excitation des centres thermogènes par ces mêmes sécréta, et que la quinine ne neutralise l’action excitante produite par les sécréta sur ces mêmes centres thermogènes. Le conflit entre les deux agents contraires se passerait au voisinage des centres thermogènes ou plutôt aux centres euxmêmes. Or, comme il est infiniment probable (ou tout au moins nous raisonnons dans cette supposition) que les oxydations organiques, dans l’état pyrétique ainsi que dans l’état normal, sont subordonnées à ces centres, que l’hyperthermie fébrile est à la fois la conséquence directe des oxydations organiques augmentées, indirecte de l’excitation des centres thermogènes qui règlent ces oxydations; de même, il est

très rationnel d’admettre, en premier lieu, une action quininée sur les centres thermogènes, ne produisant qu’indirectement l’abaissement des oxydations intraorganiques; en second lieu, une action directe de la quinine, dans le sang comme dans les tissus, sur les éléments organiques, action quininée agissant dans le même sens restrictif des oxydations.

Trousseau et Pidoux, quoique partisans de l’action spécifique de la quinine, voyaient en elle surtout un nervin, ou plutôt un névrosthénique, élevant la force de résistance organique aux causes morbigènes. A coup sûr, les expériences de Schulz prouvent que la quinine, en dehors de tonte action spécifique , est un modificateur de l’organisme, en particulier du système nerveux, des centres, du centre cérébral encore plus spécialement, un modificateur agissant dans le sens de l’excitation.

En dehors comme à côté de l’action spécifique, il y a donc place pour un rôle thérapeutique de la quinine; et si les faits de Schulz établissent que la quinine, administrée d’une certaine manière à l’homme sain, estalgigène dans le domaine du trijumeau, l’expérience clinique la montre précisément curative de névralgies trifaciales qui, certainement, ne se rattachent pas au paludisme. Mais comme anodyn banal, la quinine est bien inférieure à certains alcaloïdes artificiels, à cause, d'après nous, de sa stabilité, l’action anodyne de l’antipyrine, de l’exalgine étant, suivant notre conviction profonde, liée à leur rapide destruction moléculaire, ou tout au moins à une modification moléculaire subie durant leur passage à travers l’organisme, modification telle, que ces alcaloïdes artificiels sont éliminés sous une forme thérapeutiquement inactive.

Pharmacologie et posologie. — Le quinquina en poudre s’emploie à l’extérieur à toutes doses. La dose fébrifuge du quinquina jaune, le seul prescrit intus sous cette forme, est de 4 à 12 grammes. La tisane de quinquina gris (God.) se prépare en faisant infuser pendant deux heures l’écorce, dans la proportion de 20 pour 100.

Le Codex de 1866 renfermait sept espèces d 'extrait de quinquina , six mous, ileux pour chaque quinquina, l’un alcoolique, l’autre aqueux, plus un extrait sec ; celui de 1884 en donne encore quatre, deux extraits alcooliques, l’un de quinquina jaune, l'autre de quinquina rouge, et deux extraits de quinquina gris, l’un mou, l’autre sec, lequel n'est que le mou desséché ; c'est encore trois de trop. Depuis longtemps le plus grand nombre des pharmaciens n’ont qu’un seul extrait. En effet Yextrait mou de quinquina gris suffit, puisque l’extrait de quinquina est, comme fébrifuge, superflu et doit être prescrit seulement pour remplir l'indication tonique les extraits alcooliques, plus riches en alcaloïde, peuvent être supprimés. Le quinquina gris convient pour la préparation du seul extrait à conserver, parce qu'il est celui contenant le plus de principes toniques. De ‘plus où donc l'utilité d’un extrait mou et d’un extrait sec, ce dernier encore connu sous le nom de sel essentiel de la Garage ?

ECORCE DE QUINQUINA ET QUININE

Les teintures de quina n’étant également jamais ordonnées que dans un but tonique, celle de quinquina g'ris peut, de même, suffire. La solubilité des éléments fébrifuges dans l’alcool a pour conséquence, que la teinture de quinquina représente une préparation relativement plus riche en alcaloïdes que l’extrait aqueux. Si l’acide quinique n’est pas soluble dans l’alcool, en combinaison avec les alcaloïdes il l’est quelque peu. L’acide cinchoquinique est soluble dans l’alcool, a fortiori les cinchoquinates alcaloïdiques ; enfin l’amer quinique est soluble seulement dans l’alcool, non dans l’eau. La teinture de quina est donc suffisamment chargée d’éléments toniques. La dose intus en est de 15 grammes.

Les pharmaciens préparent une teinture très concentrée pour la préparation extemporanée du vin de quinquina.

Nous redisons pour les vins de quinquina, ce que nous avons dit pour les extraits, pour les teintures. Le quinquina gris suffit, puisqu'il s'agit seulement d'un remède tonique; le vin est blanc ou rouge, plus ou moins alcoolique, plus ou moins liquoreux. Je suis pour la suppression, dans notre pharmacopée, des vins de quinquina jaune et de quinquina rouge; de même du vin de quinquina ferrugineux, préparation rarement prescrite, parce qu’elle est peu goûtée des malades.

Je vote également contre le sirop de quinquina ferrugineux. Restent le sirop ordinaire préparé soit avec le quina gris , bien suffisant, puisque c’est un remède simplement tonique, soit avec le quina jaune , et le sirop de quinquina au vin (de Grenache), pour lequel, d’après le Codex, on devrait employer l’extrait de quinquina jaune.

La quinine brute, quinoïdine ou q.uinetum, constitue une préparation solide, d'aspect résineux ; c’est un produit collatéral de la préparation du sulfate de quinine, un mélange assez riche d’alcaloïdes, peu amer, de composition variable. D'après le quinologue hollandais de Vrij, 5 grammes de quinoïdine renferment 2,3 de cinchonidine, 1,3 de cinchonine, 0,7 de quinine, 0,2 d’alcaloïde amorphe, 0,5 de matière colorante et d'eau; soluble dans l’alcool, elle l'est peu dans l'eau. La dose, disait-on, en devait être double ou triple de celle des alcaloïdes. Je parle au passé parce que, depuis les expériences de M. Laborde, les trois alcaloïdes qui accompagnent ici la quinine, sont-en France considérés comme des agents plutôt convulsivants qu'antipyrétiques.

Le quinium est un extrait alcoolique à la chaux qui passe, à tort, pour posséder les propriétés à la fois fébrifuges et toniques du quinquina; ce n'est, comme la quinoïdine qu’un composé d'alcaloïdes, en représentant environ 33 pour 100, contenant surtout de la quinine, parce que les quinquinas, employés pour sa préparation, sont choisis de telle sorte que leur mélange renferme deux fois plus de quinine que de cinchonine. C’est là sa grande supériorité sur la quinine brute. D'autre part le quinium représente si peu le quinquina que, de par son mode de préparation, il ne renferme ni l'acide quinique, ni l'acide quinotannique et autres principes toniques du quinquina. Avec juste raison le Codex a rejeté le quinium ; trop de médecins le croient encore à la fois excellent tonique et bon fébrifuge ; bien au contraire, c'est un tonique inférieur à l'extrait de quina, un fébrifuge illusoire. Le vin de quinquina de Labarraque est donc trop souvent une préparation manquant, en partie, son but.

Le dernier Codex renferme des sels de einchonidine, de quinidine, de cinchonine (je les énumère dans l'ordre descendant de leur prétendue activité), mais j’espère bien que la prochaine édition de notre pharmacopée les supprimera. Depuis les recherches de M. Laborde la quinine seule, comme fébrifuge, mérite l’estampille officielle.

ANTIPYRETIQUES

Parmi les alcaloïdes du quinquina, un seul est à conserver, la quinine; quinidine, cinchonine, cinchonidine doivent être rejetées, au moins à titre de fébrifuges. La quinine, par trop insoluble (1 : 1670 à 15°), n’est employée que sous forme de sel, de sulfate basique le plus souvent, soluble dans 755 parties d’eau à -f- 15°. C’est d’ailleurs à l’état de sulfate que la quinine est retirée du quinquina; la quinine réclame un temps de préparation de plus, donc ne peut qu'être d’un prix plus élevé ; son administration ne présenterait aucun avantage.

Le Codex donne deux sulfates : un sulfate basique , dit officinal , celui que le pharmacien donne lorsque la prescription n’ajoute nulle qualification, et un sulfate neutre , dit acide; sa réaction au tournesol l’est, en effet, légèrement; il diffère du précédent par sa plus grande solubilité (1 : 10,9 à -P 15°) ; néanmoins il est inutile parce qu’il peut être facilement remplacé par l’adjonction, pour une potion, pour un lavement, de quelques gouttes d’eau de Rabel ; on peut ajouter également de l’acide tartrique. M. Tranjen 1 se loue beaucoup de donner le sulfate de quinine dans de l’eau-de-vie.

Il y a quelques années, l’Académie de médecine et le monde médical ont été très émus par deux ordres de faits, d’affirmation grave, relatifs au sulfate de quinine. D’une part, c’étaient des expériences de M. Laborde, prouvant que la cinchonine, même la cinchonidine et la quinidine, alcaloïdes certainement placés par tous bien au-dessous de la quinine, néanmoins généralement considérés comme pouvant rendre, à titre de fébrifuges, des services, que ces alcaloïdes, dis-je, produisaient facilement des convulsions. D’autre part, M. de Yrij affirmait que notre sulfate de quinine renfermait souvent de la cinchonine, même en renfermait d’autant plus qu’il était plus léger, alors que, précisément, on prise cette légèreté comme une indice de pureté. M. de Yrij a, plus tard, il est vrai, reconnu son erreur.

L’émotion, bientôt, fut à son comble lorsqu’on apprit que les hôpitaux de Paris avaient reçu des boites de sulfate de quinine contenant beaucoup plus de sulfate de cinchonine que de sulfate de quinine. Depuis, de pareils faits ne se sont pas, je crois, renouvelés. D’ailleurs, une certaine part de responsabilité incombait peut-être aux médecins qui, par trop, ont soutenu que, à la rigueur, cinchonine, cinchonidine, quinidine pouvaient remplacer la quinine dans la médication antipyrétique.

Les solutions de sulfate de quinine sont fluorescentes, c'est-à-dire, ont un reflet bleuâtre ; les rayons ultraviolets sont absorbés, les bleus passent.

Un inconvénient des solutions de sulfate de quinine, surtout au point de vue des injections hypodermiques, est qu’elles se l’emplissent de moisissures; celles-ci se développeraient aux dépens de l’oxygène et du soufre de l’acide sulfurique ; aussi le chlorhydrate de quinine en outre plus soluble, est-il ici préférable.

1 Cliinin als Prophylacticum bei Influenza (Berl. kl. Wocli.. 1890, n° 7. Pro die : 30 cent.)

ÉCORCE DE QUINQUINA ET QUININE 315

Le jus de réglisse, la glycyrrhizine ammoniacale sont'de bons correctifs du sulfate de quinine, le faisant accepter des enfants.

Le chlorhydrate de quinine , beaucoup plus soluble que le sulfate de quinine, (1 : 25), renferme, en outre, plus de quinine 83 : 100,. au lieu de 74 : 100. Nous ne voyons pas de quel grand avantage est cette solubilité plus grande, puisque chlorhydrate ou sulfate sont le plus ordinairement donnés en cachet ; d’autre part cette solubilité plus grande du chlorhydrate a pour conséquence fâcheuse qu’il est plus souvent vomi ; il ne semble, du reste, pas plus rapidement absorbé, le sulfate de quinine se transformant rapidement dans l’estomac en chlorhydrate ou lactate, ou peut-être en une combinaison double aussi facilement absorbée. La supériorité du chlorhydrate sur le sulfate n’existe que pour les solutions destinées aux injections hypodermiques.

M. A. Clermont 1 a donné le moyen d'avoir un chlorhydrate neutre de quinine qui se dissout à la température ordinaire dans son poids d’eau. Comme M. Vigier le remarque pour le lactate de quinine, le chlorhydrate amorphe de quinine est beaucoup plus soluble que le cristallisé; C. Zirmner 2 ledit soluble dans son poids égal d’eau ; chlorhydrate neutre de M. Clermont, chlorhydrate amorphe de Zimmer, probablement, sont à peu près même chose.

M. Kœbner 3 se sert pour injections hypodermiques de la solution suivante : chlorhydrate de quinine 0,5 à 1 gramme, glycérine et eau distillée aa 2 grammes. Une adjonction d’acide n’est pas nécessaire.

Baccelli4 fait des injections intra-veineuses d’une solution de chlorhydrate de quinine au dixième, additionnée d'une petite quantité de chlorure de sodium (0sr,075 pour 10 grammes). Les succès sont constants en injectant 1 gramme de sel par jour, à peu près constants si l’on se borne à 70 et même 50 centigrammes. Les injections doivent être faites à la tin d’un accès pour prévenir l’accès suivant, ou tout au ' moins trois heures avant ce dernier.

M. Vigier 5 s'efforce d’introduire dans la pratique courante le lactate de quinine qu’il assure plus riche en quinine que le chlorhydrate, également plus soluble, à la condition, il est vrai, de ne pas être cristallisé. Voici le modus faciendi qu’il indique

pour avoir une solution au 1 /5 :

gr.

Prenez: Sulfate de quinine 21,65

Eau distillée 400,00

Acide sulfurique dilué au 10° 25,00

Dissolvez et précipitez par :

Ammoniaque en excès 25,00

Lavez la quinine obtenue, délayez-la dans en mortier avec quantité suffisante d’acide lactique (environ 5 grammes); ajoutez 100 grammes d’eau distillée à 80°,

1 Bull, thér., 1887, t. CXII, p. 511.

2 In Vorl. de Binz, p. 723.

3 Bull, thér., t. CXVIII, p. 233, 1890.

4 Gaz. hehd., p. 170, 1889.

5 La Rifurma medica, 4 janvier 1890, p. 14.

ANTIPYRETIQUES

cette température est nécessaire pour clarifier la solution; chauffez au bain-marie dans une capsule tarée jusqu’à réduction à 100 grammes. Laissez refroidir, filtrez et conservez dans un flacon bouché à l’émeri.

Cette solution contient exactement 1 gramme delactatede quinine par 5 grammes ou 20 centigrammes par seringue de Pravaz, calculés d’après les équivalents. Comme précaution antiseptique, il est bon de n’employer que des ustensiles lavés et flambés à l’alcool à 95°.

Le bromhydrate de quinine semble pouvoir satisfaire à la fois aux indications de la médication bromurée et de la médication quininée, sans grand avantage sur l’administration simultanée du bromure de potassium et du sulfate de quinine. Le bromhydrate neutre, est soluble dans sept parties d’eau froide. Beaucoup le disent, avec exagération, convenir tout particulièrement aux solutions pour injections hypodermiques. Mais grâce à l'antipyrine on paraît avoir trouvé mieux encore que la solution Clermont.

L’antipyrine, en effet, augmente beaucoup la solubilité de la quinine; 1 gramme de chlorhydrate de quinine, mélangé à 40 ou 50 centigrammes d’antipvrine, se dissout dans 2 grammes d’eau distillée, même à la température de 25° à 30°. Voici donc les injections souscutanées de sel de quinine rendues pratiques.

Le lannaie de quinine, très peu soluble, donc moins amer et plus lentement absorbé, convient aux enfants. Dans les vins de quina, une partie de la quinine est à l’état de tannate. L’infusion de café est un bon moyen de masquer la saveur amère du sulfate de quinine. La raison de cette moins grande amertume est la formation de cafétannate de quinine. La glycyrrhizine, l'anis sont également de bons correctifs.

Le valériancite de quinine nous paraît ne réunir nullement l’action antispasmodique de la valériane à celle de la quinine ; la valériane doit ses propriétés nervines seulement à son essence. Les Italiens 1 accolent le nom de Napoléon 111 à l’introduction, dans la thérapeutique, du valérianate et du lactate de quinine; c’est Lucien Bonaparte qu’ils devraient écrire.

Thérapeutique . — A V extérieur et dans un but antiseptique, le sulfate de quinine n’est pas employé, même par les partisans de ses vertus microbicides, parce que son prix est trop élevé. Mais Binz2 rapporte des faits, paraissant établir que le sulfate de quinine, pour les grandes opérations, offrirait, au point de vue de la toxicité, une plus grande sécurité que le sublimé. La quinine est un antiseptique plus efficace que l'acide borique; ainsi d’une ovariotomie pendant laquelle une solution au 1/600 fut employée en spray et en lavage (Ceci). L’opérée mourut, il est vrai, soixante-deux heures après l’opération ; mais une myocardite ancienne devait être seule incriminée, tandis que, fait capital, le péritoine ne présentait pas la moindre

1 Thérapeutique de Cintani.

2 In Vorles,, p. 718.

ÉCORCE DE QUINQUINA ET QUININE 317

trace d’inflammation malgré les conditions déplorables de la salle de chirurgie, située immédiatement au-dessus de celle de dissection.

Rappelons l’emploi des solutions de quinine (0,10 : 30 grammes) en injections nasales dans la fièvre des foins, d’après les conseils d’Helmholtz, en inhalation contre la coqueluche (0,5 : 100), les pulvérisations de quinine et de fleurs de soufre (p. æq.) dans la diphtérie h

Pour l’usage externe, c’est le plus souvent du quina en poudre que l’on se sert; sur un ulcère fétide, sur une ploie gangréneuse, il agit comme astringent, antiseptique, absorbant; la forme pulvérulente favorise ses actions multiples.

On peut encore admettre, soit de la quinine, soit du quinquina pulvérisé une action directement modificatrice. Ainsi m’expliqué-je, par exemple, la disparition d’une névralgie vésicale par l’injection, dans la vessie, de 12 centigrammes de sulfate de quinine dissous dans 30 grammes d’eau.

B. La quinine est prescrite à l'intérieur : 1° comme antipyrétique spécifique, par exemple, contre la fièvre malarique ;

2° Comme antipyrétique banal hypothermique, dirais-je volontiers ;

3° Comme antiphlogistique, en ce sens qu’elle pourrait diminuer le processus inflammatoire, limiter, restreindre, empêcher les divers actes de la phlogose, surtout la diapédèse leucocytique.

4° Comme altérant élémentaire, et surtout nervin, alors qu’il s’agit simplement d’un fait d’ordre nerveux, compris indépendamment de sa cause, delà douleur, par exemple. Pour quelques-uns, plus autrefois qu’aujourd’hui, la quinine, autant que le quinquina, était qualifiée agent tonique; on disait d’elle qu’elle était un névrosthénique, et, tout en admettant la spécificité d’action, l’effet antipériodique, aussi bien que l’effet antinévralgique, étaient expliqués par cette action névrosthénique.

5° Comme agent vaso-moteur.

Le sulfate de quinine est le médicament par excellence des fièvres de marais ; elle en est Yanchora sacra salutis, disait Sydenham.

J’ai déjà donné comme une esquisse historique de l’emploi du quinquina contre les fièvres paludéennes; j'ai cependant oublié la légende des lions qui, grelottant la fièvre, s’en vont, en troupe, boire l’eau rendue amère par les quinquinas que l’orage a déracinés. Les grands noms auxquels appartiennent les premiers rôles dans l'histoire de l’écorce péruvienne sont en Angleterre, ceux de Sydenham et deMor-

Burghardt, Thérapie der Diphteritis (Wien. med, Wochens., 1889, nos 39 et 40).

ANTIPYRETIQUES

ton, en Italie, de Torti. Longtemps encore après que les observations s’étaient multipliées en faveur du quinquina, la faculté de Paris lui faisait toujours une opposition ridicule; son caustique doyen, Guy Patin, à la tête de ses adversaires, se croyant victorieux, disait de la poudre exotique: Jacet ignotus sine nomine pidvis .

Certes, Sydenham, que Boerhave appelait Angliæ lumen artis, Phœbum, a bien mérité de notre art par ses efforts pour introduire le quinquina dans la thérapeutique des fièvres intermittentes ; de même, Morton. Cependant l’enthousiasme du premier, même en 1682, c’est-à-dire sept ans avant sa mort, était encore très modéré, et, semble-t-il, Torti, par l’ardeur de ses convictions, l’acharnement qu’il montra dans la lutte a, peut-être, fait plus que les deux Anglais pour le triomphe du quinquina.

Pendant le xvme siècle, les ennemis du quinquina devinrent de moins en moins nombreux : enfin, dans le nôtre, la découverte en 1820, par Pelletier et Caventou, de la quinine, entrevue par Guilliermondpère, un Lyonnais, dans un mémoire où l’auteur étudiait Y action de V alcool sur le quinquina jaune, mémoire publié en 1813 (Journal de 'pharmacie) , cette découverte, dis-je, acheva la déroute de ses rares adversaires, dont le grand argument était l’intolérance, à son égard, de certains estomacs.

Mais bientôt Broussais recommençait la guerre. Voyant partout la gastroduodénite, il accusa la quinine, le quinquina de ne pouvoir qu’activer, exaspérer l’inflammation du gastrentère. Les conquérants de l’Algérie payèrent cher l’erreur broussaisienne. Aussi le congrès d'Alger, auquel assistait le Dr Maillot, un de ces vétérans militaires de l’art médical, qui, sur notre terre africaine, ont lutté victorieusement pour le quinquina contre le broussaisianisme, fut-il bien inspiré en décernant à ce modeste praticien la grande médaille d’honneur et proposant de donner son nom à l’une des rues de la ville. Dans les considérants invoqués à l’appui de la proposition, il était dit que le plus beau titre de gloire duDr Maillot, son titre à la reconnaissance de tous, était d’avoir osé, sous l'omnipotent Broussais, proscrire la saignée et donner le sulfate de quinine contre les fièvres pernicieuses d’Afrique.

Plus près de nous, l’histoire du quinquina, ou plutôt de la quinine, se borne à des discussions sur le meilleur mode d’administration, les doses, le moment où elles doivent être prises.

Les uns sont avec Torti pour les doses massives. Bretonneau disait : Le sulfate de quinine n’est bon à rien s'il ne produit dans l'organisme l'effet d'un coup de canon. Stanley1, dans son Through the

1 In Varies, de Binz, p. 685.

ECORCE DE QUINQUINA ET QUININE

dark continent , raconte que, pour se préserver de la fièvre pernicieuse ou la combattre, il prenait en une fois , et tous les deux jours, 50 à 60 grains, c’est-à- dire 3 grammes à 3gr,60 de sulfate de quinine avec quelques gouttes d'acide bromhydrique et 30 grammes de vin de Madère. Il décrit ainsi l'effet produit : « Le médicament énergique se précipitait comme l’éclair le long de mes veines ; je sentais son action toute-puissante atteindre rapidement mes sens, je ne percevais plus rien... Suivait un sommeil de vingt-quatre heures, la fièvre cédait, et le corps, effroyablement abattu par la maladie, se rétablissait lentement. » Ailleurs encore, Stanley dit : « Trois accès de fièvre m’avaient enlevé 7 livres, mais je me quinquinisai à outrance, du point du jour au soir ; le cinquième jour, je sortais de la maison pâle, faible, tremblant, les yeux jaunes, avec des palpitations, des bourdonnements d’oreille, mais plus de fièvre. » On le voit, Stanley est pour la méthode de Torti. Les autres sont avec Sydenham pour les doses réfractées. Entre eux et les partisans des doses massives, les éclectiques font remarquer que, si Torti avait raison pour les fièvres d’Italie, plus graves, dont le type est plus franchement accusé, souvent pernicieuses, Sydenham n’avait, pas tort pour les fièvres d’Angleterre, à type moins bien uet rminé, dans lesquelles il faut demander au quinquina autant l’action tonique que l’action antipyrétique. Quant au moment de l’administration, celui choisi par Torti était le début de l’accès; il donnait 8 ou 10 grammes de poudre de quinquina le plus près possible du début. Sydenham, au contraire, même les partisans des doses massives, comme Bretonneau, administrent le sulfate de quinine dans la période intercalaire. Mais à quel moment de celle-ci?

Ici deux camps. Je suppose, bien entendu, que l’on ale temps de choisir, qu’il ne s’agit pas de fièvre pernicieuse, ni de fièvre à forme pseudo-continue. Eh bien ! les uns sont pour la méthode dite des hôpitaux de Paris, celle de Chomel, de Grisolle, imitée de la méthode de Sydenham, qui donnait le quinquina fracta dosi, aussi loin que possible de l’accès à venir. C’est la méthode dite française. On peut formuler ainsi : 50 à 80 centigrammes de sulfate de quinine en deux ou quatre fois s’il s’agit de fièvre quotidienne ou tierce, 1 gramme et plus dans les fièvres quartes ; autant que possible, la dernière dose sera prise douze heures avant l’accès.

D’autres, les Allemands surtout — ■ s'appuyant sur l’absorption et l’élimination rapides du sulfate de quinine, sur ce fait que le moment, où la quantité de quinine présente dans le sang est le plus considérable correspond à six heures environ après l'ingestion, qu’à ce moment, donc, doit répondre l’effet maximum — donnent la quinine trois ou quatre heures avant l’accès.

ANTIPYRÉTIQUES

M. Jaccoud ‘a fait sienne une méthode basée sur la distinction entre le début réel et le début apparent de l’accès ; il part de ce principe que la quinine doit être donnée six heures avant le début réel. Y oici pourquoi :

Jusqu’à M. Jaccoud, on admettait que l’accès débutait avec le frisson ; or il a fait remarquer sinon le premier, au moins l'un des premiers : 1° que l’ascension thermique commençait avant le frisson, montant d’abord avec lenteur jusqu’à 38°, puis plus rapidement de 38 à 39°; le frisson éclate au moment où ce dernier chiffre est atteint; 2° que le processus fébrile, celui des oxydations accrues, donc le début réel commence même avant l’élévation de la température fébrile, puisque l’urée augmente dans l’urine, bien avant que la température s’élève.

En conséquence, voici les règles établies par l’auteur ; s'il s’agit d’une fièvre quotidienne, la quinine sera donnée huit heures avant le frisson présumé ; s’il s’agit du type tierce, douze heures avant ; s’il s'agit du type quarte, c’est dix-huit heures avant le frisson que l'administration sera terminée. D'autre part, M. Jaccoud insiste sur la nécessité, vu l’élimination rapide de la quinine, de donner en un temps relativement court, la totalité de la dose, soit trois quarts d’heure au plus, par prises de quart d’heure en quart d’heure. De cette manière, la susceptibilité de l’estomac est suffisamment ménagée.

Quoique partisan de la méthode française, modifiée par M. Jaccoud, je crois que l’on agit encore sur l’accès prochain, même lorsqu'on donne la quinine dans les dernières heures qui précèdent l’accès. On peut alors espérer agir, sinon spécifiquement, au moins sur le processus pyrétique.

La quinine est le remède non seulement des fièvres d’accès, mais encore de toutes les formes du paludisme : fièvres larvées, febres comitatæ, lésions organiques. Cependant il est certain que plus on s’éloigne du premier accès, que moins le type s’accuse, moindre est l’action de la quinine. Alors il faut s’adresser, plutôt qu’à l'alcaloïde, au quinquina tout entier, ou bien à son rival, l’arsenic, dont l’action élémentaire -est moins passagère, plus profonde.

M. Treille, d’Alger, dans une communication aj'ant pour titre Loi et traitement préventif des rechutes dans les fièvres intermittentes aüuvioniques1 2, affirme que 90 à 95 fois sur 100, un accès de fièvre à quinquina ayant été coupé par une dose de 50 centigrammes à 1 gramme de sulfate de quinine, la rechute a lieu cinq jours après le

1 Sem. méd ., XXV, 1890.

- Acad, sciences, 19 mai 1890.

ECORCE DE QUINQUINA ET QUININE

our de l’accès. Pendant ces cinq jours, inutile de donner le sulfate de quinine qu’il suffit d’administrer le jour de la rechute probable, soit par exemple : les 1, 7, 13, 19, 25, 31 du mois.

Parmi les remèdes quelque peu polypharmaques qu'affectionnaient nos pères, toujours goûtés en Angleterre, il est une association médi camenteuse qui mériterait peut-être d’être sauvée de l’oubli, c’est le bolus ad quartanam (Desbois de Rochefort), soit : quinquina gris (préférer le jaune), 30; carbonate dépotasse, 4 grammes; émétique, 0,90; sirop d’absinthe, 60 grammes. Diviser en bols de la grosseur d’une noisette1. Le tout doit être pris en quatre ou cinq jours ; il serait possible qu’il se formât ici de la quinine slatu nascenti, donc plus active.

Il est un fait de pratique qu’il faut connaître : toutes les eaux minérales qui, grâce à leur composition (eaux sulfureuses), ou à leur température élevée, provoquent la fièvre thermale, sont non seulement capables de dévoiler l'inconnu syphilitique, paludéen, diathésique, mais encore de faire réapparaître une forme typique de l’affection latente, comme si le remontement de l’organisme affaibli, cachexié, avait pour résultat de le rendre capable de réagir d’une manière franche contre le mal. Or, autant le spécifique avait peu de prise sur cet organisme débilité, incapable de réaction, autant il redevient efficace contre cette manifestation morbide que réalise l’organisme remonté.

Le microbe malarique de Laveran paraît, dans l’état actuel de la science, le seul sur lequel la quinine ait une action certaine.

Dans les autres pyrexies, microbioses plus ou moins scientifiquement établies, la quinine est un antipyrétique très contestable, inconstant, nullement spécifique. Il semble que ce soit seulement à titre d’antipyrétique banal, d’hypothermique qu’il paraisse alors agir.

La quinine s’est montrée utile dans la dernière épidémie d 'influenza, même à titre prophylactique (Graeser2, Tranjen) ; je me suis applaudi de son emploi à titre curatif, l’antipyrine me paraissant indiquée simplement par l’élément douleur et par l’insomnie.

Dans la fièvre typhoïde , la quinine, concurremment ou non avec la réfrigération, est encore le traitement préféré de maint praticien. Liebermeister, l’un des partisans les plus convaincus des bains froids, lui donne sur eux la préférence. S’il se trouvait, a-t-il dit, dans la fâcheuse situation d’être obligé d’opter entre le bain froid et la qui-

1 Chaque bol renferme à peu près 0,50 de quinquina, carbonate potasse de 0,066. émétique 0,013.

2 Schmidt's Iahrb., Bd. 225. p. 255.

Soulier, Thérapeutique.

ANTIPYRETIQUES

nine, il la choisirait. Mais avant tout, il est pour la combinaison des deux. L'auteur allemand la prescrit à très haute dose isr,50 à 3 grammes, et même au- dessus ; et ces 3 grammes doivent être pris en une heure au plus. La quinine ne sera pas represcrite avant vingtquatre ou quarante-huit heures. Guttrnann1, partisan aussi de la quinine, la donne les premières heures de l’après-midi, afin que le maximum de son action antipyrétique corresponde à la rémission quotidienne. Il importe, en effet, de ne pas ignorer que l’hyperthermie ne produit tous ses effets nocifs qu’à la condition d’être continue.

Les adversaires de ce traitement de la fièvre typhoïde sont nombreux ; ce sont surtout les partisans des bains froids. Je ne puis croire que Liebermeister ne soit pas revenu de son jugement par trop favorable à la quinine. Dans tous les cas, le clinicien exact de Munich, v. Ziemssen2, s’est prononcé d’une manière expresse contre elle; il l’accuse, entre autres, pour l’avoir lui-même ressenti, de produire dans tout le corps, principalement dans le bas-ventre, un malaise indescriptible , extrêmement 'pénible.

M. Albert Robin, dans ses Leçons de clinique, dont nous avons déjà parlé plusieurs fois, notamment dans les généralités sur la fièvre et les antipyrétiques, se prononce également contre la quinine dont tout d’abord, remarque-t-il, l’action sur l’axe cérébro-spinal interdit l’usage régulier dans une fièvre continue ; mais surtout il la repousse parce qu’elle ne remplit pas l’indication antipyrétique telle qu’il la comprend.

Le processus fébrile, d’après lui, consiste essentiellement en un mouvement troublé, exagéré de désintégration moléculaire, coïncidant avec des oxydations insuffisantes, d’où l’abondance dans le sang de produits insolubles de régression incomplètement oxydés. Sont donc plutôt indiqués les agents d’oxydation, de solubilisation, tels que l’acide salicylique, l’acide benzoïque. La quinine doit être repoussée, puisque, dit-il, elle diminue l’excrétion de l’urée. M. Robin rappelle, cependant, en faveur de la quinine, que, d’après M. Germain Sée, elle est un tonique cardio-vasculaire, diminuant les réflexes cérébrospinaux ; il concède encore que, si la quinine a l’inconvénient de diminuer les combustions, elle a l’avantage de modérer la désassimilation. Mais M. Robin parait préférer, pour remplir cette dernière indication, à la quinine, l’extrait mou de quinquina, à la dose de 2 à 4 grammes, dans un véhicule approprié, à moins que l’estomac ne le tolère mal, qu’il ne provoque du dégoût pour le bouillon, des vomissements.

1 Rev. sc. méd., 1886, p. 484, t. XXVIII.

2 Centralb. f. kl. Med., p. 112, 1888.

ECORCE DE QUINQUINA ET QUININE

Contre la fièvre récurrente, le typhus exanthématique, les exanthèmes aigus avec fièvre, le sulfate de quinine est à peu près sans action. Le professeur Perroud croyait au sulfate de quinine contre l 'érysipèle dans lequel, comme on sait, la diapédèse leucocytique s’accuse au plus haut degré.

Dans le rhumatisme articulaire aigu , la quinine a certainement donné des succès ; le salicylate de soude l’a remplacé et, malgré les partisans de l’antipyrine, lesalicylate reste toujours maître du terrain.

Pour quelques auteurs, la quinine est un bon remède de la coque luche , surtout en injections sous-cutanées (Tervers1 2).

La 'pyohémie peut être prévenue par l’antisepsie listérienne plus ou moins modifiée; mais déclarée, elle est, on peut le dire, presque toujours au-dessus des ressources de l’art. Briquet, auteur d’une monographie très importante (1855), croyait au sulfate de quinine, dont il faisait un hyposthénisant, préventif et curatif de la suppuration, par conséquent de la pyohémie. D’ailleurs, c’est toujours à la quinine que l’on recourt dans cette dernière, en y joignant les toniques, l'alcool, les bains froids. La proportion centésimale des décès est encore extrêmement considérable.

La quinine est un bon médicament de Y accès de goutte , en tant qu’antipyrétique. J’ai déjàdit combien me paraîtrait rationnel l’emploi du quinate de quinine, l’acide quinique se transformant dans l’organisme en acide hippurique. Je prescris volontiers les pilules de Becquerel : sulfate de quinine 3 grammes, poudre de semence de colchique 1 gramme, extrait de digitale 40 centigrammes pour vingt pilules : une à trois chaque jour. Si la voie rénale est libre, le salicylate de soude est préférable.

La pneumonie , avant qu’on ne la considérât comme généralement infectieuse, était déjà souvent traitée par le sulfate de quinine, à titre d’antipyrétique simple, d’antiphlogistique banal. Jurgensen est allé jusqu’à en donner des doses de 5 grammes! Aujourd’hui, on pourrait considérer la quinine comme un remède spécifique. Malheureusement, les insuccès sont très fréquents; les alcooliques, les toniques paraissent mieux réussir. Pour Filehne, la fièvre pneumonique serait justiciable de la kairine.

Toute tumeur splénique , hypertrophie de la rate, vraie ou fausse, d’origine paludéenne ou non, même leucocytique, excepté toutefois la dégénérescence amyloïde, paraît pouvoir retirer un bénéfice du traite ment quinique. Cependant, c’est ici surtout que l’arsenic conviendrait mieux.

1 Paris, 1887, p. 4, 18, 80, 83.

2 Rev. sc. méd., 1889, t. XXXIII. p. 80.

324 ANTIPYRÉTIQUES

Une névralgie , une névrose , du moment qu’elle est périodique, réclame une tentative de médication quinique. Le valèrianate ne fait ni plus, ni moins que le sulfate de quinine ; du moins, telle est mon opinion.

Doit d’ailleurs être considéré comme une règle de pratique que, dans une maladie quelconque, si quelque périodicité s’accuse, la quinine est indiquée.

C’est en regardant la quinine comme un modificateur du système nerveux qu’on se rend compte de son efficacité dans la migraine, dans le vertige de Mènière où Charcot l’a conseillée.

Le sulfate de quinine est un des médicaments prescrits contre les sueurs des phtisiques. Ici son action parait double, car il peut agir et comme antipyrétique, et comme vaso-constricteur.

Également à titre de vaso-constricteur, le sel de quinine est hémostatique ; ainsi dans les hémoptisies où l’on peut le combiner avec le seigle ergoté, les diverses ergotines; dans les métrorragies, contre lesquelles Guéneau de Mussy l’a particulièrement préconisé. Les Américains le croient capable de provoquer les contractions de l'utérus gravide, effet qui peut, d’ailleurs, résulter de l’action vaso-constrictive.

La quinine donne quelquefois, dans Yhydropisie brightique des succès inespérés.

La quinine, mais surtout le quinquina, sont prescrits souvent comme toniques, apéritifs; Nothnagel et Rossbach les croient, à ce point de vue, inutiles, aussi bien le quinquina que la quinine; mais ils ne convaincront pas facilement le public médical que la propriété tonique de l’écorce péruvienne doive prendre place parmi les erreurs de l'école, les Idola theatri de Bacon.

HYDROQUINONE, G6H4 (OH)

L 'hydroquinone ou hydroquinon est isomère de la résorcine et de la pyrocatécliine ; c’est un oxyphénol, un phénol diatomique dont la quinone, G6 H1 02, serait l’aldéhyde. Leur nom vient de l’acide quinique, G" H12 O6, qui donne l'hydroquinone par distillation sèche (Wœhler) et la quinone en s’oxydant.

L'hydroquinone se prépare en oxydant à froid l’aniline au moyen de l'acide chromique; elle cristallise en prismes incolores très solubles dans l’eau.

Ses propriétés comme ses indications sont celles de la résorcine, si ce n’est qu'elle serait plus antipyrétique qu’antiseptique. Brieger l’a employée en injections dans la blennorragie, en compresses dans les maladies infectieuses des yeux, dans l’ophtalmie blennorragique (v. Fœrster). Intus elle est l’équivalent de l’acide phénique, mais moins toxique que lui. Aux doses de 0,80 à 1 gramme, elle abaisse la température fébrile, mais produit facilement du vertige, de l’accélération de la î es-

1 Voir dermatiques, t. II.

KAIRJNE ET KAIROLINE

piration, des boui’donnements, du collapsus. Cet abaissemant de la température ne persiste pas longtemps et bientôt, en même temps que le malade accuse un frisson, la chaleur fébrile reprend sa hauteur initiale (Brieger). Aussi Liebreich et Langgaard 1 insistent-ils sur ce fait que l’hydroquinone n’est pas à recommander dans la fièvre typhoïde et les autres maladies fébriles. Lichtheim établit l'équivalence antipyrétique entre 0,80 d’hydroquinon, 1 gramme de pyrocatéchine, 3 grammes de résorcine, 0,3 à 0,4 de phénol.

Pour l'usage externe : compresses et lavages pour les maladies des yeux à 1 ou 2 : 100 plusieurs fois par jour. N’employer les solutions qu’à l’état frais; anciennes, colorées en brun elles sont caustiques. On a, comme antipyrétiques, employé l’hydroquinone au 1/10 2 en injections sous-cutanées; deux seringues de Brava/, à la fois. La dose intus en solution ou en poudre est de 0,20 à 1 gramme.

KAIRINE ET KAIROLINE

La kairine intéresse le médecin comme ayant été la première tentative pour produire artificiellement la quinine, pour attacher, en quelque sorte, au noyau quinolëine, les chaînons latéraux qui le transforment en alcaloïde du quinquina. D’ailleurs dans ces efforts, qui ont pour point de départ le noyau quinoline, pour but la quinine, pourquoi ne trouverait-on pas des équivalents de la quinine, sinon la quinine elle-même? On pourrait même, par un heureux hasard, rencontrer mieux qu'elle. Otto Fischer eut, d’ailleurs, la main assez heureuse en découvrant la kairine (1882), quoique aujourd'hui complètement délaissée, presque oubliée, d’un intérêt purement historique, l'avoue même Filehne 3 qui l’étudia le premier, l’introduisit dans la thérapeutique, donna sa formule d’administration.

La kairine abaisse d’un demi à deux degrés la température du fébricitant, en provoquant des sueurs abondantes; le pouls, quoique restant plein et fort, se ralentit 4. Malheureusement, l’action antipyrétique dure peu, au plus trois heures, de telle sorte que la kairine doit être donnée toutes les deux heures pour avoir un abaissement continu, sinon la température remonte brusquement, avec production de frissons, même de frissons violents accompagnés de claquements de dents. L’effet delà dose de 50 centigrammes à 1 gramme se manifeste environ après vingt -cinq minutes.

Au- dessus de 1 gramme, la kairine produit facilement la cyanose et le collapsus. Cette cyanose est, d’après MM. Brouardel et Love5, la conséquence d’un état asphyxique qui se caractérise par une diminution des gaz du sang (de l’oxygène en particulier), de sa capacité respiratoire; le pouvoir qu’a le sang d’absorber l’oxygène est moindre.

1 Compendium der Arzneiverordnung, Berlin, 1887.

2 L’hydroquinone n’est soluble que dans 20 parties d’eau ; pour avoir une solution au dixième, l’eau doit être chaude.

3 Arzneimittellehre, Cloetta et Filehne, 1887, Freiburg, J. B.

4 Beyer accuse cependant la kairine comme la thaline de paralyser facilement le cœur surtout les oreillettes (Rev. sc. mèd ., 1886, t. XXVIII, p. 468).

5 Soc. biol., 3 mai 1884.

ANTIPYRETIQUES

L’addition de la kairine au sang fait d’ailleurs disparaitre les raies de l’oxyhémoglobine (Quinquaud); de la méthémoglobine peut se former. D’après M. Hayem1, la kairine et le nitrite d’amyle appartiennent au groupe des modificateurs de l’hémoglobine, qui forment de la méthémoglobine dans le globule rouge lui-même, sans altérer ce dernier, de telle sorte que l’action fâcheuse est rapidement réparée.

Plusieurs facteurs semblent concourir à l’action antipyrétique de de la kairine; l’action sur le sang ne semble pas en être le principal. M. Lépine 2, d’une manière générale, partisan de l’action nervine des antipyrétiques, relève que MM. Hallopeau et Girat ont constaté de la paralysie motrice, une diminution considérable de la sensibilité après de fortes doses de kairine. Les Italiens ont insisté plus spécialement sur l'action vaso-dilatatrice produite par la kairine à la périphérie, d’où la perte de calorique augmentée. Binz adopte également cette opinion 3.

L’urine prend facilement une coloration d’un vert sombre; la kairine s’élimine pour une très grande part en conjugaison sulfurique

La kairine est, surtout, un antipyrétique; beaucoup moins un médicament de la douleur; à ce point de vue, elle se sépare du groupe amidique.

La kairine (xaîptoç, opportun) est un chlorhydrate, soit d'éthyltrihydrure d’oxyquinoline (v. le tableau), soit de méthyltrihydrure d’oxyquinoline. Bernhard Fischer 4 la considère comme un tétrahydrure, parce qu’elle dériverait du tétrahydrure d’oxyquinoline, G9 H7 Az H4 O, dans lequel un des quatre atomes constituant le tétrahydrure, serait remplacé par une molécule d’éthyle ou une molécule de méthyle. La dénomination adoptée par l’auteur allemand, ou plutôt par ses compatriotes, peut avoir l’avantage de rappeler l’une des étapes de la quinoline avant d'être de la kairine, elle n’en est pas moins inexacte (Hugounenq). La kairine éthylique est désignée dans le commerce du nom de kairine A; les Allemands disant Aéthyl, et non éthyl, (A, rappelle ici la molécule constituante Aethyl); la seconde kairine est appelée kairine M à cause de la molécule constituante Méthyle. Lorsque d’espèce de kairine demandée n’est pas indiquée, c’est la kairine A qui est donnée.

La kairoline aurait des effets plus durables que la kairine, mais devrait être donnée à dose double à peu près ; il existe une kairoline .4 et une kairoline M; ce sont des sulfates au lieu d’être des chlorhydrates; la kairoline A est le sulfate acide de la base éthylique, la kairoline M, le sulfate acide de la base méthylique.

1 Ac. sc., 22 mars 188G.

2 Arch. mêd. exçér., 1889, p. 865.

3 Vorles. 753, 1886.

4 Die neneren A rzneimittel, 1889, Berlin, p. 185.

THALLINE

TH ALLI NK

La thalline (dz/j.sïy, verdir), ainsi nommée parce que traitée par le perchlorure de fer elle donne un sel d’un beau vert, est voisine de la kairine. Sa formule de composition est C9 H6 (OCH3) Az H4. On peut la comprendre comme un oxyméthylquinoline-tétrahydrure; elle nous vient de Vienne où Skraup la découvrit. C’est v. Jaksch qui s’est efforcé de l’introduire dans la pratique médicale; MM. Brouardel et Loye 1 ont trouvé qu’elle exerçait sur le sang la même action que la kairine; les histoires thérapeutiques de l’une et de l’autre sont d’ailleurs parallèles, le mécanisme de leur action antithermique est certainement identique.

D’après Lépine 2 3, la thalline détruit moins les globules que l’antipyrine; comme la kairine, elle attaque l’hémoglobine plus que la charpente globulaire, produit de la méthémoglobinémie. Que la thalline respecte la charpente globulaire n’est pas nécessairement un fait heureux, car il peut résulter d’une action paralysante exercée sur le globule, et, de fait, il serait possible qu’il en fût ainsi de la thalline, laquelle conserve les hématies mieux que l’eau salée.

En 1889, M. A. Robin 3 a publié des résultats expérimentaux qui condamnent la thalline comme antipyrétique; elle agirait, en effet, d’après lui, dans le même sens que le processus fébrile, augmentant la désassimilation des albuminoïdes, des tissus riches en soufre, en phosphore, en potasse; et cependant elle diminuerait plutôt l’élimination de l’acide urique sans restreindre sa formation. M. A. Robin la proclame hautement un poison du sang, du système nerveux, un antipyrétique à proscrire, un antiseptique insignifiant. En Allemagne, on paraît ad mettre, cependant, cette action antiseptique; bien plus, elle y est un antiblennorragique assez fréquemment employé en injection à lgr,50 à 2 grammes par jour. Faire chaque fois deux injections; la première ne doit pas être gardée, la seconde, l’être pendant quelques minutes (Goll).

A l’intérieur, dans la fièvre typhoïde, par exemple, les uns font de la thallinisation continue (Ehrlich et Laquer,) 0gr,04 à 0gr,l toutes les heures, les autres de la thallinisation progressive (Ehrlich), en commençant par 0sr,07 à 0gr,08 toutes les heures, et augmentant progressivement de 0gr,01 pro dosi, jusqu’à^ce que la dose 0g'\l5 soit atteinte;

1 Soc. biol. , 14 février 1885.

• Arch. méd. expér., p. 449 et 562. 1890.

3 Acad, méd., 15 oct. 1889.

ANTIPYRETIQUES

celle-ci ne doit pas être dépassée comme dose à donner eu une seule fois; déplus, la dose maxima pro die est de 3sr,6.

l es Allemands emploient le sulfate et le tartrate; comme la kairine et la kairoline, ils sont solubles dans l’eau. Le goût en est amer, salé; fréquemment le vin est choisi comme excipient; la forme pilulaire est souvent préférée.

Appendice : D’après Falk l, la thalline n’abaisse que la température périphérique par suite de son action vaso-constrictive 2 3, élève au contraire la température du rectum et du vagin; elle accélérerait plutôt le pouls. Cyanose de la peau, frisson violent, méthémoglobinisation du sang, dépression cardiaque, collapsus, action fâcheuse sur le rein, tel est son passif. Aussi Falk, bien loin de la considérer comme un antipyrétique, considère l’état fébrile comme une contre-indication de son emploi.

ANTIPYRÉTIQUES ANODYNS

AMINES (AMIDES, ANILIDES)3

Malgré ma conviction que les amines, les hydrazynes, la pyridine doivent être considérées comme des anodyns plutôt que comme des antipyrétiques, je ne méconnais pas cependant leur action anthithermique et la possibilité d’en faire, maniées avec prudence, des agents précieux de l’antipyrèse.

Le premier groupe de bases aromatiques est constitué par les amines , lesquelles comprennent les amides, les anilines.

Les amines sont des composés organiques azotés, pouvant comme l’ammoniaque s’unir aux acides minéraux ou organiques, déplacer de leurs combinaisons salines un certain nombre de bases fixes, et donner des sels aptes aux doubles décompositions (A. Gautier); elles constituent de véritables alcalis organiques, des ammoniaques composées. Leur découverte appartient à Wiirtz qui s’exprime ainsi : On

peut remplacer dans l’ammoniaque H Az une molécule d’hydrogène par une molé-

cule de méthyle, d'éthyle, d’amyle ; on observe ainsi une série de composés qui ont une analogie frappante de propriétés avec l’ammoniaque elle-même. Ce sont des bases puissantes... Je les désignerai sous la dénomination générale à' ammoniaques

composées.

1 Ther. Monats., p. 211, 1890.

2 Maragliano en fait un vaso-dilatateur ; vaso-consfriction, vaso-dilatation dépendent du moment d’observation (In Lépine, loc. cit.).

3 V. le tableau de la série aromatique.

amines (amides, anilides) 329

Les radicaux entrant dans la composition des amines sont des radicaux alcooliques ou phénoliques.

Cs H5 )

L'aniline G6 H7 Az est une amine naturelle, une phénylamine \ A- z clue l’on

peut préparer artificiellement.

Les amiies sont des amines dans lesquelles un radical acide (électro-négatif) se substitue à l’hydrogène de l’ammoniaque. L’amide diffère du sel ammoniacal correspondant par un équivalent d’eau en moins. Ainsi Vacétamide, G2 H5 Az O, ou G2 H3 O J

acëtyie [ Az est de l’acétate d’ammoniaque moins un équivalent d’eau, soit H2)

G* H7 Az O2 — H2 O = G2 H5 Az O.

acét. d’ammon.

Les amides sont acides ou neutres. Les amides aromatiques de notre tableau sont des amides neutres. On les appelle des anilides parce qu'elle repsésentent toutes des sels d’aniline, moins un équivalent d’eau.

L’ aniline et les anilides sont des substances toxiques, surtout pour le système nerveux et pour les globules sanguins ; il paraît facile d’en graduer l’action sur le système nerveux, moins sur le sang, dont l’altération se traduit par de la cyanose. L’ordre dans lequel ces corps sont rangés dans le tableau des aromatiques est, au point de vue de la toxicité, à peu près celui d’une série décroissante.

Il importerait de savoir exactement en quoi consiste l’action sur le globule sanguin. M. Hayem a bien étudié les différentes manières dont l’hémoglobine, le globule rouge peuvent être modifiés. La cyanose ne signifie pas altération irrémédiable des globules ; je ne l’ai jamais vue avec l’antifébrine, accompagnée de phénomènes graves. Aniline et anilides semblent appartenir au groupe des agents capables de transformer l’hémoglobine en méthémoglobine dans le globule même sans en altérer la structure (Hayem); telle serait également la kairine. Cette influence toxique sur le sang n’en est pas moins le côté fâcheux des anilides. L’action nervine, anodvne, des amines l’emporte, pour moi, sur leur action antipyrétique; je ne fais à ce dernier point de vue qu’une légère différence entre elles.