II H

Az H = C C = AzH II — CO — Az GO

Az H Az II

Adcnine

Az H Az H

Xanthine

L'organisme polymériserait-il, à l’instar de M. A. Gautier, l’acide prussique? 11 est plus probable qu’il ne s’agit ici que d’une simple coïncidence. N'est-il pas remar-

1 L acide carbonique appartient autant à la chimie organique qu’à la chimie inorganique.

2 Le mot adénine rappelle qu'elle a été retirée du pancréas.

3 L acide urique, C“II4Azf O3 -f 2IIJ0, n’est que delà xanthine oxydée.

ANTIPYRETIQUES

quable, dirai-je en terminant, avec M. Hugounenq que le poison le plus terrible, l’acide cyanhydrique, forme le squelette chimique du noyau cellulaire, le centre le plus actif des phénomènes de la vie?

Le groupe pharmacologique des cyaniques comprend : 1° l'acide cyanhydrique ou prussique médicinal; 2° les cyanures de zinc, de potassium, et le cyanure double de zinc et de potassium; 3° l’eau distillée d’amandes amères ; 4° l’eau distillée de feuilles de laurier-cerise. Les cyanures et les deux eaux distillées doivent à l'acide cyanhydrique leurs propriétés thérapeutiques.

Action physiologique. — I. L’acide prussique est un poison universel ; il l’est pour tous les organismes animaux et végétaux, à ce titre, antifermentescible, antiputride. Les ferments amorphes (ptyaline, pepsine) sont moins atteints. Ce que l’acide est pour les organismes extérieurs, il semble devoir l’être pour les éléments histologiques.

IL L’action de contact est anesthésique ; une légère excitation peut la précéder lorsque la dose est thérapeutique.

III. L’absorption par la peau est lente, mais elle a lieu comme celle de tout corps volatil; par les muqueuses elle est extrêmement rapide.

La rapidité d’action de l’acide prussique pur tient du prodige, c’est un poison de mélodrame. Une à trois gouttes sur la conjonctive peuvent tuer en quelques secondes. Il est infiniment probable que l’empoisonnement résulte toujours d’une absorption ; mais on comprend que, par les temps actuels, où les actions à distance sont admises de nouveau, ainsi du shock anglais, des faits d’inhibition et de dynamogénie de Brown-Séquard, de ceux signalés dans le chapitre de la médication propulsive, on comprend, dis-je, que l’on soit ici tenté d’admettre une action suspensive s’exerçant sur les centres par l'intermédiaire des nerfs, avant que le sang ait pu porter au centre vital la molécule léthifère. L’idée physiologique, chère à Lewes2, de se représenter le système nerveux dans son ensemble : centres, périphérie, cordons intermédiaires, comme un tout dont les parties constituantes sont dans une telle dépendance réciproque les unes des autres, que la nervosité est autant à la périphérie qu’au centre, conduit à faire admettre la possibilité que le coup mortel atteigne aussi bien les extrémités, la circonférence que le centre. A l’appui de cette manière de voir, je rappelle l’importance attribuée par Claude Bernard, dans l’empoisonnement par l'acide prussique, à l’élément douleur, douleur à laquelle on peut rapporter le cri, qui quelquefois précède la chute, la perte de connaissance dans les cas foudroyants. Claude Bernard basait son opinion surtout sur ce fait que l’hypnoanesthésie préalable retarde ou rend plus difficile l’empoisonnement. Preyer a, d’autre

* Les alcaloïdes d’origine animale, Paris, 1886.

2 Voir p. 37.

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part, admis que, dans les cas les plus rapides, l’absorption peut être démontrée.

Cette absorption est le plus facile par la voie respiratoire. L’acide prussique, simplement respiré, a coûté la vie à plus d’un chimiste ; il a failli tuer Gay-Lussac qui sut l’obtenir pur, découvrit sa formule, nomma le cyanogène (-xjmo;, bleu), pour rappeler sa présence dans le bleu de Prusse.

IY. L’acide prussique ne paraît pas subir de changement dans le sang ; il s’éliminerait en nature. D’autres ont soutenu la possibilité de sa transformation, partielle au moins, en formiate d’ammoniaque, dont il 11e diffère que par deux molécules d’eau en moins. Pelouze, Berthelot ont su produire cette transformation, c’est-à-dire la transformation d’un poison violent en un sel inoffensif. Catiano1, admettant le fait inverse, a mis les accidents cérébro-spinaux graves des brûlés sur le compte d’un empoisonnement par l’acide prussique, qui résulterait d’une déshydratation du formiate d’ammoniaque présent dans les sécrétions cutanées.

I/acide cyanhydrique absorbé serait, pour quelques- uns surtout, un poison hématique (Hoppe-Seyler). Mais dans les cas de mort extrêmement rapide, presque instantanée, on ne trouve à peu près rien. Impossible de découvrir oû le rouage est cassé (Cl. Bernard). La coloration du sang n’est pas changée, même elle serait ordinairement plus claire ; pas de méthémoglobine. L’oxyhémoglobine montre ses deux raies spectroscopiques. Il semble, d’ailleurs, que l’action du poison sur le sang consisterait à stabiliser l’oxyhémoglobine de telle sorte que celle-ci céderait plus difficilement son oxygène.

D’après Schoenbein, tandis que, dans le sang normal, les hématies dédoublent avec la plus grande facilité le peroxyde d’hydrogène, H202, en eau et en oxygène, par contre la présence d’une très faible quantité d’acide prussique empêche cette réaction; Schoenbein en concluait que l’empoisonnement par cet acide est une asphyxie. Mais c’est peutêtre donner trop d’importance à l’action sur le sang, aux faits que l’on observe seulement in vitro.

Pour Geppert 2, l’acide prussique suspend les oxydations intraorganiques; cette suspension dépend, d’après lui, moins d’une action paralysante exercée sur le sang, sur l’hémoglobine, que d’une action paralysante sur les tissus eux-mêmes ; V acide prussique paralyse directement la propriété inhérente au muscle de fixer V oxygène . M. Gréhant 3 conclut également de ses recherches qu’il apporte un

1 Rev. sc. méd., 1883,2e sem., p. 55.

2 Sclimidt's Iahrb ., Bd. 224, p. 136, 1889.

3 Acad, méd., 18 février 1890.

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trouble profond dans les phénomènes de la respiration intime des tissus, d’où la calorification diminuée, et l’effet antithermique.

Je relève dans le travail deGeppert deux faits : 1° les tissus restant paralysés, asphyxiés même en présence d’un sang suroxygéné ; 2° l’inspiration d’hydrogène n’empêchant pas le sang de continuer à couler rouge clair dans les veines. Si le premier fait prouve bien que l’acide prussique a fait perdre aux tissus leur affinité pour l'oxygène, le second me semble, d’autre part, prouver également que l’oxyhémoglobine, elle aussi, de son côté, a perdula propriété de pouvoir abandonner son oxygène. Geppert ne me paraît donc pas avoir démontré que l’acide prussique ne stabilisait pas l’oxj hémoglobine.

M. Lacassagne 1 fait de l'acide prussique un poison de tous les éléments anatomiques indistinctement, mais surtout de la cellule nerveuse.

V. Outre l’action paralysante exercée sur les processus d’oxydation, l’acide cyanhydrique, qui paraît pouvoir rester longtemps dans l’organisme, sans changement, semblerait en exercer une spéciale sur certains centres, principalement ceux de la moelle allongée. Du reste, les phénomènes observés pourraient à la rigueur être rapportés à un trouble de nutrition de ces centres. Cependant, d’expériences récentes, faites par M. Gréhant 2, dans lesquelles on voit les éléments anatomiques recouvrer rapidement leurs propriétés normales, il serait logique de conclure contre un trouble nutritif, et plutôt en faveur de phénomènes d’arrêt ou d 'inhibition.

Ainsi l’a déjà fait, il y a quelques années, M. Brown-Sequard. Etudiant, en effet, l’empoisonnement par l’acide prussique au point de vue des actions inhibitoires et dynamogéniques, ce physiologiste a constaté d’abord que, injecté dans le sang, cet acide arrêtait instantanément l’excitabilité des nerfs et des muscles. Or, il ne s’agit pas là d’action directe, puisque les nerfs étant coupés, bouts périphériques des nerfs coupés et muscles restent ou redeviennent excitables. Donc il faut invoquer une inhibition centrale, sous l’influence prussique, s’exerçant sur les nerfs et les muscles.

Mais, à côté de ces actions inhibitoires, des actions dynamogéniques pourraient se produire sur ces mêmes nerfs, si l’on pratique préalablement une section transversale de la moitié latérale delà base de l’encéphale ou de la moelle cervicale près du bulbe. Ces faits surprennent quelque peu ; je ne sache pas qu’ils aient été reproduits par d’autres que M. Brown-Sequard.

1 Mauduit, thèse de Lyon, 188S, Du cyanure de potassium en médecine judiciaire.

2 Recherches physiologiques sur l'acide cyanhydrique (Arcli. phys., 133, 1890).

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L’action toxique de l’acide prussique consiste tout d’abord en une excitation violente des centres respiratoires et convulsifs, du centre inhibitoire du cœur, du centre vaso-moteur : convulsions violentes, mouvements respiratoires convulsifs, incomplets ; arrive ensuite la période paralytique. L’appareil nerveux cardiaque est atteint, mais la fibre cardiaque reste excitable jusqu’à la fin. Avec de fortes doses, la mort peut arriver en quelques secondes ; en 2 à 5 minutes, si la dose est un peu moindre, le cas moins foudroyant. Si la mort n’arrive qu’après un quart d’heure, une heure, on voit se succéder les trois stades d’Orfila : 1° dyspnéique ; 2° convulsif avec perte de connaissance ; 3° asphyxique ou paralytique .

La mort n’est-elle pas arrivée après une heure, les chances sont très grandes pour un retour complet, plus ou moins rapide à la santé. Les symptômes, observés avec des doses fortes, mais non mortelles sont : embarras de la tête, vertige, sensation propre de pesanteur sur la poitrine et de dysphagie.

Les cyanures et sulfocyanures de potassium, et l’acide prussique, d’après Herzen l, de Lausanne, l’élève de Schiff, posséderaient seuls, à l’exclusion du curare lui-même, l’action dite curariforme, c’est-à-dire la propriété de ne paralyser que les plaques motrices ; le curare paralyserait les nerfs eux-mêmes ; seulement l’action paralysante commencerait par les extrémités, remontant peu à peu vers le tronc. Si l’excitation électrique du nerf moteur ne fait plus contracter le muscle correspondant, c’est que, à mesure que la nutrition du nerf s’altère, la résistance au passage de l’action électrique augmente.

M.Lacassagne 1 a signalé, dans les empoisonnements parle cyanure de potassium, l’odeur d’ammoniaque du contenu gastrique et sa causticité due à la présence de l'ammoniaque et de la potasse bien constatée par M. Hugounenq. C'est, d'après ce dernier, à cause du evanate de potasse que renferme toujours le cyanure commercial. En effet, le cyanatede potasse se décompose très facilement en ammoniaque et carbonate de potasse. Le contraste entre l’aspect calme et tranquille que peut conserver la face du cadavre, et la gastro-entérite que révèle l’autopsie est un des caractères de l’empoisonnement par le cyanure de potassium.

Le traitement de l’empoisonnement cyanique est d’une institution difficile. Le plus souvent il est trop tard pour recourir à la pompe stomacale, aux vomitifs; on pourrait, immédiatement après, injecter dans l’estomac une solution de sulfate ferreux mélangée de carbonate de soude. L’ammoniaque ou le chlore en inspirations sont des contre-

> Sem. vièd., 475. 1886,

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poisons trompeurs parce que les composés cyaniques de chlore ou d’ammoniaque sont encore très toxiques. La seule indication est d’exciter le système nerveux et la respiration: alcooliques, café, injections sous-cutanées d’éther, affusions froides sur la tète et la colonne, le malade étant plongé dans un bain chaud ; respiration artificielle, inspirations d’oxygène, transfusion. Preyer conseille l’atropine.

YI. Vu sa volatilité, l’acide prussique s’élimine par les poumons (Preyer). Seulement, d’après M. Gréhant, cette élimination est très incomplète ; la plus grande partie de l'acide se fixerait sur les éléments anatomiques sans les détruire d’une manière 'définitive.

Pharmacologie et posologie. — A. L 'acide prussique médicinal du codex de 1866 était au 1/10; sa préparation, à peu près celle de Gav-Lussac: elle résultait de la décomposition du cyanure de mercure. De pareil acide au 1/10 la dose est de 4 à 5 gouttes pour commencer; augmenter de deux gouttes par jour jusqu'à 10 à 20 gouttes dans une potion gommeuse. L’acide prussique médicinal du codex de 1884 est préparé avec une substance non toxique, le ferrocyanure de potassium ; l'acide cyanhydrique en est déplacé par l’acide sulfurique ; mais, changement important, au lieu d’être au 1/10, le nouvel acide médicinal est au 1/100: il peut donc être prescrit a dose décuple, soit dans une potion gommeuse.

Le dernier codex ne renferme plus de sirop d'acide cyanhydrique.

B. Trois cyanures sont à mentionner : celui de potassium, celui de zinc, et le cyanure double de zinc et de potassium ; M. Luton, de Reims, très partisan des préparations cyaniques dans le rhumatisme articulaire aigu, adopte les doses suivantes :

1° Cyanure de 'potassium 1, 0,10 par jour en potion ou 2 pilules de 0,05 chacune. La dose pro die de 0,15 ne doit pas être dépassée sous peine de colique, de vertige. A l’extérieur 4 grammes sur 3'J grammes d’axonge avec ou sans addition de chloroforme ; 1 gramme : 80 grammes d'eau en compresses.

2° Cyanure de zinc insoluble, préférable parce qu'il est plus facile à manier. Dose pro die 0,10 à 0,20 en pilules de 0,05, ou dans une potion très gommeuse avec recommandation d’agiter avec soin avant de s’en servir.

3» Le cyanure de zinc et de potassium découvert par Gerhardt, qui l’avait signalé même à l'attention des médecins, est de nouveau proposé par MM. Lelu et Lugan.

G. L 'essence d' amandes amères n'a qu’un intérêt commercial, il en est autrement de l 'eau distillée d'amandes amères, usitée en Allemagne, abandonnée en France où l'on préfère l'eau de laurier-cerise d’un goût plus agréable; elle contient environ 1 pour 100 d'acide prussique. La dose en serait de 5 à 40 gouttes que l'on peut répéter plusieurs fois dans la journée.

D. L 'eau distillée du laurier-cerise renferme une essence chimiquement .identique à celle d’amandes amères ; elle doit être faite avec des feuilles fraîches, cueillies de mai à septembre; 1000 grammes représentent de 0,5 à 0,7 d'acide cyanhydrique de telle sorte que l'eau distillée de laurier-cerise renferme moins d'acide cyanhydrique que l’eau distillée d’amandes amères. La dose pro die de 10 grammes, souvent

1 Thèse de Mauduit déjà citée.

A Vienne les empoisonnements par le cyanure de potassium sont très fréquents.

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prescrite, est trop faible ; 25 grammes devraient être considérés comme une dose minima pro die. Contrairement à la croyance générale, les eaux distillées d’amandes amères et de laurier-cerise sont assez stables (Soubeyran).

11 faut rapprocher des eaux distillées précédentes le kirsch, produit obtenu par la fermentation des cerises noires ou merises et de leurs noyaux, puis soumis à la distillation, et les liqueurs connues sous le nom d’eaux de noyaux. Les anciens savaient que l’on peut retirer des noyaux de pêches un poison violent ; pour cette raison le pêcher était consacré à Harpocrate, le dieu du silence.

Il importe de se rappeler que le sirop d'orgeat, le loo'h blanc, le lait d' amandes amères renferment une certaine quantité d'aeide prussique. L'émulsion simple ne doit être préparée qu'avec des amandes douces; elle n'est donc pas un médicament cyanique; mais, par trop facilement, on peut croire que du sirop d'orgeat, plus de l’eau, en est l’équivalent; ce serait là le danger, dans le cas où serait prescrite simultanément une préparation mercurielle quelconque. 11 faut donc se garder de donner, en même temps que du calomel, un looch, une potion renfermant de l'eau de laurier-cerise. Ici les craintes pourraient cependant être exagérées; ainsi surtout de celles que produit l’administration du calomel suivi d’un bouillon trop salé; pour ce dernier cas il paraît à peu près prouvé que, s’il se forme du sublimé corrosif, c’est seulement en proportion insignifiante.

Thérapeutique. — MM. Nothnagel et Rossbach voudraient rayer de la matière médicale, comme inutiles, les préparations evaniques ; ils sont pour eux les types des médicaments que le médecin ordonne ut aliquid fteri videatur. M. Luton de Reims, au contraire, les prône, tout au moins les cyanures, spécifiques pour lui du rhumatisme articulaire aigu, même de la goutte et de toutes les maladies a frigore, y compris la pneumonie franche aiguë.

À. A l’extérieur la pommade de cyanure de potassium à 4 : 30, ou la solution au 1/80, rend des services dans les névralgies , surtout la céphalalgie frontale. Contre le prurit vulvaire 50 à 100 grammes d’acide prussique médicinal dans un litre d’eau de laitue ou d’eau simple. La pâte et l’essence d’amandes amères sont d’excellents moyens pour combattre les sueurs fétides, faire disparaître l’odeur que laissent aux mains les travaux d’amphithéâtre, le toucher vaginal, etc.

Je rappelle qu’une combinaison de cyanure de zinc et de bichlorure d'hydrargyre constitue l’antiseptique chirurgical actuellement préféré par Lister L

B. 1° A l’intérieur, après les travaux de M. Luton, il est difficile de ne pas tout d’abord parler du rhumatisme articulaire aigu. L’action physiologique est loin d’être défavorable aux affirmations du professeur de Reims. Agent antithermique, modérateur de tous les processus d’oxydation intraorganique, antiseptique enfin, l'acide cyanliy-

* Voir p. 77. Des antiseptiques.

drique libre ou combiné convient aux affections fébriles de nature microbienne, comme le rhumatisme articulaire aigu. Il est vrai que M. Luton ferait plus volontiers de ce dernier un empoisonnement soit par des principes excrémentitiels, tels ceux contenus dans la sueur, soit par tous autres éléments nocifs qu’accidentellement ou normalement renfermeraient les circumfusa. Le cyanure de zinc est le cyanique qu’ici M. Luton préfère ; il le donne en pilules de 5 centigrammes, deux par jour d’abord, et le plus ordinairement c’est suffisant ; mais 3, 4 pilules sont sans grand inconvénient. Le cyanure de zinc, quoique insoluble, peut, avec avantage, être donné dans une potion très gommeuse.

Si l’on préfère une préparation soluble (cyanure de potassium ou cyanure de zinc et de potassium), il ne faut pas ajouter de l’eau de laurier-cerise, sous peine de formation d’un précipité jaune de benzoïne 1 et d’ammoniaque par suite de la décomposition de l’acide cyanhydrique. D’ailleurs le cyanure de potassium renferme fréquemment du cyanate de potasse lequel se dédouble très facilement en carbonate de potasse caustique et en ammoniaque.

Le cyanure de zinc n’est pas moins efficace, d’après M. Luton, dans la pneumonie franche a fri g or e que dans le rhumatisme articulaire aigu.

C. 2° Les cyaniques, comme agent delà médication antipyrétique, ne sontpas assez connus. J’ai fait céder à 70 grammes d’eau de lauriercerise, dose à laquelle j'étais arrivé progressivement, après avoir débuté par 25 grammes, un cas grave de fièvre rhumatismale exanthématique 2 qui avait résisté à tous les antipyrétiques possibles. Dans la médecine infantile 25 grammes d’eau de laurier-cerise ont souvent une action antipyrétique efficace, sans qu’on ait à craindre le moindre inconvénient (Socquet).

3° Comme b é chique, adjuvant surtout d’une potion calmante destinée à combatre la toux, l’eau distillée de laurier-cerise est presque banale; seulement je le redis, 10 grammes ne sont pas suffisants, il faut doubler la dose.

4° Contre les douleurs gastro -entéralgiques.

5° Contre la migraine , la céphalalgie, des applications sur le front, soit la solution de cyanure de potassium au 1/80, soit la pommade à .4 : 30, plus à l’intérieur l’eau de laurier-cerise à dose suffisante, c’est-à-dire de 20 à 25 grammes pro die.

1 Benzoïne ou camphoïde désignent un camphre résultant de la réaction de l’essence d’amandes amères sur le cyanure de potassium.

~ Lyon medical, 1881, t. XXXVIU, p. 151.