CAUSES DE VARIAIMI.ITE INHERENTES AU MÉDICAMENT

^i" Poui" augmcnlor les ellels pur action synergique. 11 y a si/iicrgis>ne lorsque deux substances agissent dans le même sens. Dans ces cas, il peut se faire qu'il y ait simple addition des elFets de chacun des médicaments; mais souvent aussi les ellets sont plus forts que la somme des elfets particuliers et parfois offrent aussi quelques caractères spéciaux.

Les substances purgatives agissent généralement mieux lorsqu'elles sont associées ; il en est de même des antiseptiques, des irritants locaux, des anesthésiques et des hypnotiques, etc. Par les associations convenablement faites, l'effet recherché s'obtient plus sûrement, et les chances d'intoxication sont

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Un acide ajouté aux solutions de phénol, de sublimé ou d'autres antiseptiques augmente beaucoup leur pouvoir microbicide. Un coNyre lenfermant de l'atropine, du sulfate de duboisine et de la cocaïne provoque une mydnase plus forte que n'importe quelle substance employée isolément ; un mélang-e d'ésérine et de pilocari)ine pioduit des évacuations intestinales plus sûrement que l'un de ces alcaloïdes piis seul. La morphinisalion préalable favorise singulièrement l'aneslhésie par le chloroforme et l'élher.

4" Pour rendre l'absorption plus facile et plus certaine, on associe au médicament actif un excipient convenable ou un autre médicament. La liqueur de Van Swieten dissoute dans du lait est absorbée plus facilement (|ue dans un autre véhicule. L'étlier favorise l'absorption delà plupart des alcaloïdes.

5° Pour assurerla solubilité d'une substance ;benzoate de soude pour la caféine, acide tartrique pour le sulfate de quinine.

G° Pour favoriser l'élimination, on associe des substances activant la sécrétion de g-landes. Ainsi quand à un médicament on associe une substance diurétique, il s'élimine plus rapidement par les urines.

7° L'association permet parfois de répondre simultanément à plusieurs indications. Dans la bronchite, on associe souvent le kermès et l'opium; le premier favorise l'expectoration en fluidijiant la sécrétion ; le second tarit les sécrétions et calme la toux. '■ /-

Des thérapeutes autorisés admettent que souvent il est [ilus avantag-eux de faite usage des pi'éparations obtenues avec des produits végétaux que des principes chimiques isolés comme les alcaloïdes, parce que, dans les produits végétaux, divers principes

CAUSES HK VARIABILITÉ INIIEKENÏES AU MEDICAMENT. ai

sont associés à ces alcaloïdes et modifient avantageusement leur activité. Ainsi, contre la diarrhée, Topium ou le laudanum ag'issent plus efficacement que la morphine ; le semeii-contra est plus vermifuge et moins toxique que ses substances composantes, " i^-^- -- ■ '-— santonine et huile volatile. Le quinquina est un meilleur tonique '^:>*-Y^ — '^.^aJ-ùque la quinine. cur^O'

^'En pareilje matière, il ne faut pas être exclusif. f Si en médecine vétérinaire nous avons intérêt, le plus souvent,

employer les drogues vég"étales ou leurs préparations g-aléniques, il est cependant un grand nombre de cas où il est plus avantageux de s'adresser aux principes actifs isolés, parce le dosag'e et l'administration sont jjIus faciles et les effets plus prompts.

6. Effets nuisibles. — Ils consistent dans les incompatibilités . Celles-ci peuvent être chimiques, physiques ou pharmacodynamiques.

Incompatibilité chimique. — H y a incompatibilité lorsque, dans un mélange, les médicaments qui sont associés exercent les uns sur les autres une action chimique réciproque consistant dans des précipitations, des décompositions ou même des explosions. L'action qui peut résulter de ces mélang-es est susceptible de diminuer ou d'annihiler leurs effets ou, au contraire de leur conférer des propriétés dangereuses.

Ordinairement l'incompatibilité se traduit par Vinacticité. Quand des sels de fer sont administrés en même temps que du tanin ou une substance qui en contient, il se forme du tannate de fer presque complètement insoluble et dont l'action astringente est presque nulle. Quand à delà farine de moutarde on ajoute du vinaig-re, oncoag'ule la myrosine et on s'oppose à la formation d'essence de moutarde, qui est le principe actif des sinapismes. Les alcalis donnés en même temps que des acides sont neutraUsés et perdent leur action propre.

Parfois l'incompatibilité chimique qui aboutit à la formation d'un précipité insoluble n'empêche pas complètement l'action physiologique. On peut même parfois utiliser cette incompatibilité chimique pour atténuer l'action médicamenteuse immédiate et prolonger sa durée. Ainsi l'association des préparations tanniques, notamment du quinquina, avec les composés ferrugineux ou les alcaloïdes produit des précipités chimiques insolubles, qui, dans le tube digestif, se solubilisent ensuite lentement et exercent

Si CAUSES DE VARIAUILITE INFIÉRENTES AU MEDICAMENT.

■une action l'ailjle mais prolong-ée. Un principe inerte iii vUro peut fort bien devenir soluble et actif au contact des liquides organiques de la muquiHise gaslro-inlestinaie, de sorte que rincompatibilité •chimique n'entraîne pas fatalement l'incompatibilité physiologique.

Le résultat de rincompatibilité peut aussi être la formation d'un produit : toxique ou explosif. Le calomel et l'iodure de potassium déterminent la formation d'un iodure de mercure qui est caustique et très toxique. Le sucre, le charbon, les poudres végétales en général forment des composés explosibles avec les chlorates, les permanganates, les bichromates.

Substances incompatibles (1).

Acides Ali'filis. lait, (■miilNidiis, en yénéral les siihstances contenant de l'albumine.

Acétate de ploiiili.. . . l:;au chargée d'acide carbonique, acides, lait, alcalis, infusions végétales contenant du tanin.

Acide arsénieux. . . . Eau de chaux (l'orme de l'arsénite insoluble).

Acide chlorhydiique. Nitrate d'argent.

Acide sull'ui'ique. . . . Sels de plomb, de cliaux.

Alcalis végétaux.... Iode, brome, chlore.

Alun \lcalis, sels d'argent, plomb, mercure.

Ammoniaque .Acides, sels acides, alun, sels de plomb.

Antinioniaux Ouinquina, substances à base de tanin, sulfures alcalins.

Borax Aiidcs,

Café Sels métalliques .

Calomel t'er, zinc, alcalis, sulfures alcalins, chlorhydrate d'ammoniaque et iodure de potassium.

Carbonates Sels acides, solution de chaux, de manganèse, d'alumine, de fer, de zinc, de sublimé, etc...

Chaux Acides, infusions à base de tanin.

Chlore Sels de plomb et d'argent.

Chlorates lodures.

Citrons Ah'alis, eau de chaux, dissolulions luédalliques.

Digitale Sels de plomb, de fer, quin([uina, substances contenant

du tanin,

Émétique Ouinquina et substances à base do tanin.

Krgot de seigle \cideà énergiques et alcalis.

Ferrugineux Les sels ferriquos ne doivent pas être prescrits avec les

substances contenant du tanin. Les sels ferreux peuvent l'être parce qu'ils ne donnent pas de précil)ilé avec le tanin (Rabuteau).

Gomme Alcool.

Iode Matières végétales.

Iodure de potassium. Sels uiétalliques, argent, mercure, etc.

Ipécacuanha.; Substances contenant du tanin,

(1) Tableau extrait du .Manuel de Ihérapeuticiuc du D'' Paii.!Ei\,

CAUSES DE VARIAIilLITÉ INHÉRENTES AU MEDICAMENT. od

Lochs et lait Acidus.

Morphine loilo. chlore, brome.

Nitrate d'argent.... Chlore, chlorures, acides, alcools, savons, substance à base de tanin. Employer toujours l'eau distillée.

Opium Sels de plomb, d'argent, tie mercure.

Quinquina Les sels métalliques (surtout les ferrugineux, à moins

qu'il ne s'agisse de sels ferreuxK

Ratanhia. tanin Les substances contenant de la gélatine ou de l'albumine, la digitale, les antimoniaux, etc.

Rhubarbe Les dissolutions métalliques.

Séné L'émétique.

Sublimé corrosif Les alcalis, sulfures, les mixtures (fer. zinc, cuivrel.

Les infusions végétales astringentes.

Sulfates Sels de baryte et de plomb.

Sulfate de cuivre. . . Sels de fer, de zinc, les alcalins, les sulfures, les borates, savons, l'acétate de plomb et les liqueurs contenant du tanin.

Sulfate de magnésie. Alcalis et leurs carbonates, sels de baryte et de plomb.

Sulfate de zinc * Alcalis, leurs carbonates et les sulfures alcalins.

c Incompatibilité physk^ue. — Elle peut relever de trois phénomènes la nûscjMlité, Vliygroscopie et la précipitation par les véhicules. On doit éviter Tassociation de liquides non miscibles et qui ne peuvent pas donner des émulsions homogènes par une agitation prolong-ée. Il ne faut pas faire entrer dans une préparation solide des poudres hygroscopiques qui attireraient l'humidité et en provoqueraient Taltération. Il faut éviter d'ajouter à une solution un autre véhicule qui provoquerait une précipitation: ainsi il ne faut pas ajouter d'eau aux teintures, ni mélanger des teintures ayant des titres alcooliques différents.

d. Incompatibilité pharmacodynamique. — Lorque, dans lorg-anisme, une substance empêche ou diminue les elfets d'une autre substance, il y aantag-onismeouantidotisme suivant les cas.

Antagonisme. — Dans l'antagonisme, les deux substances coexistent sans agir chimiquement Tune sur l'autre ; elles développent parallèlement leur action ; mais les deux actions étant contraires, elles se neutralisent plus ou moins. Les antagonistes agissent sur les mêmes organes, les mêmes éléments organiques, mais en sens inverse. Tandis que l'une des substances agit comme excitant, l'autre agit comme paralysant. La strychnine et les anasthésiques sont antagonistes. La strychnine excite les «ellules de la moelle épinière et tend à ])roduire des convulsions réflexes; les anesthésiques, au contraire, diminuent l'excitabilité des mêmes cellules médullaires et annihilent le pouvoir réflexe. Le médicament dit antagoniste doit remplir deux conditions : il