CHAPITRE XXII

alcaloïdes des strychnées et des quinquinas, strychnine et brucine, curare. quinine et cinchonine.

I. Strychnine. — Dans les régions tropicales croissent un certain nombre d'arbrisseaux ou d'arbres appartenant à la famille des Loganiacées ; c'est le vomiquier, Strychnos nux vomica, des forêts de l'Inde ; le Strychnos Ignatii, originaire des Philippines, implanté aujourd'hui dans l'Indo- Chine ; le Strychnos colubrina, du Tonkin. Les propriétés toxiques de ces plantes sont connues des indigènes de ces contrées qui s'en servent comme poisons d'épreuves. Les diverses parties de ces végétaux renferment en effet un principe actif, isolé pour la première fois, en 1818, par Pelletier et Caventou qui lui donnèrent le nom de strychnine,

La strychnine C**II"Az'0*, est un beau corps blanc, Irès bien cristallisé en prismes fusibles à 284"*, peu solubles dans Teau froide, un peu plus solubles à chaud; il faut près de sept litres d'eau froide et deux litres et demi d'eau bouillante pour en dissoudre un gramme. L'alcool, l'éther, la benzine, Talcool amylique sont de très mauvais dissolvants de cet alcaloïde, mais le chloroforme en enlève 15 à 20 p. 100. La strychnine est lévogyre ; sa saveur est extrêmement amère, l'amertume est encore perceptible dans les solutions à 1/640. 000 *"'•. Le charbon animal peut fixer cette base, et on utilise cette propriété dans l'analyse des bières additionnées frauduleusement de strychnine.

alcaloïdes des STHYCHNEES et des OlilNQlilNAS. 4o:i

Il est peu il'atciiloïilos dont les effels physiologiques soient aussi frappants que ceux de la strychnine. Les divergences n'en sont pas nioins tr6s accusées, quand il s'agit d'expliquer le mécanisme de cette action. Emmerl, Hacker, %'anDeen.Mejer,MarshalI-llaU, Brown-Séquard, Valentin, Bonnefm, Vulpian, Martin-Magron, Buisson, Cl. Bernard ont tiré de leurs expériences des conclusions différentes et quelquefois opposées. Pour les uns. ce poison est un excitant de la moelle, à la fa^on des agents physiques ou mécanii|ucs ; pour d'autres, il augmente simplement l'énergie réactionnelle des centres nerveux. Suivant Claude Bernard, c'est Texcitalion primitive des uerfs sensitifs qui provoquerait la réaction des centres bulho-médul- Isires. Ces discussions ne présentent d'ailleurs qu'un intérfit lliéorique ; l'observalion des faits est beaucoup plus importante.

La grenouille est un animal assez sensible à l'action de la strychnine. Sous l'influence d'une faible dose de poison ^einq à six centièmes de milligramme], l'animal présente au bout de deux ou trois minutes des phénomènes bien décrits par Vulpian. <■ La tête est un peu fléchie sur le cou, les paupières inférieures sont relevées, les globes oculaires enfoncés dans leurs orbites, les membres inférieurs sont dans l'extension forcée, les orteils écartés les uns des autres. Quant aux membres autérieurs, ils sont étendus le long des parties latérales du corps chez la femelle, lléchis et les mains rapprochées du sternum chez le m&le.

i< L'accès de tétanos strychnique chez les grenouilles comme chez les mammifères, offre des affaiblissements et des renforcements successifs ; les renforcements sont aussi sous forme de brusques redoublements spasmodlques. Après une série plus ou moins longue de ces redoublemontsqui vont d'ailleurs en s'alténuant peu Ei peu, l'accès cesse, la grenouille reste immobile, dans l'extension flasque, comme si elle évitait instinctivement tout mouvement qui pourrait donner lieu à une nouvelle explosion de spasmes. Les mouvements respiratoires de l'appareil

hyoïdien se]rétablissent cependant, et les yeux se rouvrent. Mais bientôt se manifeste une crise nouvelle, aussi forte ou plus faible que la première et suivie aussi d'une période de relâchement musculaire. On peut, comme chez les mammifères, provoquer à volonté le retour de ces accès pendant cette période (1). »

Les effets de la strychnine sur le lapin ou le chien ne sont pas moins énergiques ; quelques instants après l'injection sous-cutanée de Talcaloïde, Tanimal qui ne paraît pas d'abord être affecté, tombe tout à coup sur le flanc et se raidit brusquement, les membres étendus, la tète rejetée en arrière, les yeux grands ouverts ; tout le corps est agité d'un tremblement convulsif qui redouble quand on frappe légèrement avec le manche d'un scalpel. Puis, la raideur des membres disparait peu à peu, Tanimal semble revenir à Tétat normal; mais, les causes d'excitation les plus légères, Tébranlement de la table d'expérience, le contact de la main, un simple bruit, déterminent une nouvelle attaque, suivie d'une période de calme. Si la dose est élevée, les crises se rapprochent, elles augmentent d'intensité ; quelquefois la rigidité du corps est telle, qu'on peut soulever un lapin parles pattes de derrière et le maintenir horizontalement, comme si les membres étaient fixés au repos dans l'attitude de la course la plus rapide.

11 est curieux de voir im poison dont les effets sont aussi effrayants que ceux de la strychnine, figurer dans un grand nombre de suicides, particulièrement chez des femmes. Déjà, en 1871, Saint-Clair Gray avait réuni 143 cas d'intoxication strychnique ; le chiffre dépasse actuellement 200 empoisonnements, parmi lesquels on compte plus de 60 suicides. C'est surtout en Angleterre que la strychnine a été employée, grâce à la libre propagation d'un produit destiné à détruire les animaux malfaisants [Battle's vermin Killer). Cette préparation qui renferme de la

(I) Leçons sur l'action physiologique des substances toxiques et médica" menteuses, Paris, 1882.

ALCALOIoes DES STRVCIINKES ET DES gUIMJUiNAS. 407

strychnine est à la disposition du public pour une pièce tie monnaie, chez tous les l'piciers. Sur cent anglaises qui se donnent lii mort par le poison, 45 prennent de la strychnine.

Kn France, des accidents se sont produits par suite d'erreurs pharmaceutiques (affaire de l' on t-de-Beau voisin, administration de la strychnine au lieu de la santonine dans rl^s pastilles vermifuges, etc., etc.). Les pharmaciens di^livrent assez facilement de fortes doses de strychnine pour empoisonner les renards ; cette contravention a donné lieu à un certain nombre d'empoisonnements suicides et surlojit accidentels. Ils faut remarquer que la chair des animaux erapoisonii(?s est elle-m<>me très vi^néneusc. Dans les Vosges, on a observé un cas très-curieux : un renard est lue par la strjchnine; des corbeaux mangent son cadavre et meurent; survient un chien qui d(3vore un corbeau et succombe à son tour,

La strychnine a fait son apparition dans la statistique criminelle en ISGîi {alfaii-e Grisard). En vingt ans (186rï- -1885). on a noté seize cas d'empoisonnement, dont un par la noix vomîque. Bien que le premier empoisonnement criminel par la strychnine ait eu lieu en Angleterre, en 1856, la statistique anglaise ne compte qu'un petit nombre de cas.

La strychnine est déjà toxique à la dose de ;» milli- {^rammcs; 2 à 3 centigrammes peuvent très bien déterminer la mort, du moins chez l'homme ; car le coq, le hérisson et certains mollusques résistent beaucoup mieux. Introduit dans l'estomac, le poison n'agit pas immédiatement, les phénomènes toxiques n'apparaissent guère avant 15 minutes; chez le chien, Gorup-ltesanez et Wislicénus ont noté un intervalle de 83 minutes entre l'ingestion de la strychnine et les premières convulsions. La présence des matières alimentaires et surtout du café dans l'estomac peut même retanler ta crise de deux heures, comme Tschepke (!) , en a publié une observation chez un étudiant en pharmacie.

(Il Dealiche Klinili, 1

On ne s'habitue pas à la strychnine. Chouppe (1) a soumis, pendant 80 jours, un chien à des doses quotidiennes et exactement égales de strychnine. L^animal réagissait à la lin de Texpérience avec autant d'énergie que le premier jour.

Après l'absorption d'une dose toxique, le malade pâlit, s'agite, éprouve de l'angoisse, puis ses muscles se contractent énergiquement et se tétanisent. Ce phénomène est particulièrement intense pour le trapèze, le splénius, le complexus et tous les muscles de la nuque; la tète se renverse en arrière, le tronc s'incurve, les masséters se contractent, les dents s'entrechoquent, le spasme gagne Tabdomen, le ventre est soulevé par saccades, l'expulsion de l'urine et des matières fécales a été observée. Les contractions s'accompagnent de douleurs aux membres et à la région épigastrique. La pupille est dilatée, l'œil fixe, Tintelligeuce saine ; la respiration est courte, le pouls tumultueux, comme après une longue course ou un effort prolongé ; puis, les muscles se détendent et à l'attaque du début succède une accalmie relative. Mais au bout de quelques minutes, le moindre choc, le plus léger attouchement provoquent une nouvelle crise plus violente que la première. La période de calme qui vient après est plus courte, les troubles de la circulation, de la respiration et de l'intelligence ne s'amendent pas complètement. De nouveaux accès plus rapprochés et de plus en plus terribles se produisent coup sur coup, la respiration s'arrête, le cœur cesse de battre, les muscles se détendent, tout est fini.

Quand l'empoisonnement évolue vers la guérison, les crises de strychnine s'espacent de plus en plus; elles diminuent d'intensité et disparaissent, ne laissant après elles qu'une fatigue persistante. Pendant la convalescence, le poison s'élimine assez rapidement par la salive, par l'urine et les fèces.

(1) Société de biologie, juin 1887.

alcaloïdes des STRYCHNÉES et des quinquinas. 409

Sur les cas observés, la mortalité s'est élevée à 55 p. iOO environ.

Pour si caractéristique que soit l'empoisonnement par la strychnine, les symptômes n'ont de valeur au point de vue médical, que si on les différencie de l'éclampsie et <lu tétanos, deux affections qui ressemblent beaucoup au strychnisme.

Si la strychnine a été absorbée en môme temps qu'un bol alimentaire abondant, les vomitifs (émétique, apomorphine, sulfates de cuivre et de zinc), sont formellement indiqués; s'il s'agit de Tingestion à jeun d'une solution aqueuse de l'alcaloïde, les infusions de café ou de thé, le tannin, la teinture d'iode seront préférables. La respiration artificielle, le froid et surtout l'usage des anesthésiques, chloroforme, éther, paraldéhyde, opium, diminuent le pouvoir excito-moteur de la moelle et rendent des services; mais, de tous les contre-poisons, le meilleur est l'hydrate de chloral.

Il ne faut pas compter sur l'anatomic pathologique pour être mis sur la voie, à la suite d'un empoisonnement par la strychnine : Tautopsie ne donne aucun renseignement, elle ne présente rien de particulier, si ce n'est la rigidité précoce et prolongée du cadavre. Le poison qui provoque dans l'organisme vivant des troubles fonctionnels si profonds et si violents, ne laisse après la mort aucune trace apparente de son passage. Cependant, le foie retient longtemps l'alcaloïde, le rein l'élimine à la longue ; la plupart des tissus en renferment une petite quantité, à l'exception du sang, des muscles et des centres nerveux qui n'en renferment que des traces ou môme pas du tout. C'est généralement dans l'urine, le contenu stomacal et le foie qu'on recherche le poison. Il faut ajouter que la strychnine résiste très bien à la putréfaction ; on a pu la retrouver trois ans après la mort.

Pour l'isoler, on fait subir aux matières suspectes le traitement indiqué par Dragendorff, en le modifiant légèrement. Après avoir épuisé la liqueur acide parles dissolvants

habituels ^éther de pétrole, benzine, etc.), on Talcalinise par Tammoniaque et on Tagite avec du chloroforme, au lieu d'employer la benzine. Le chloroforme décanté et évaporé abandonne la strjxhnine reconnaissable aux caractères suivants.

On dissout Talcaloïde dans une ou deux gouttes d'acide sulfurique concentré et pur, à la solution froide on ajoute un fragment de bichromate de potasse cristallisé : on observe une teinte violette qui passe au rouge-clair, puis s'efiace. Otto recommande d'imprégner le résidu alcaloïdique avec une solution de bichromate; on égoutte et on enlève l'excédent avec du papier buvard. Le résidu est alors additionné d'un mélange froid d'acide sulfurique et d'eau dans la proportion d'une molécule d'acide pour deux molécules d'eau, soit 100 parties d'acide pour 36 parties d'eau.

On a proposé de substituer au bichromate le peroxyde de plomb, le bioxyde de manganèse, le ferricyanure et d'autres corps oxydants: ces modifications ne paraissent offrir aucun avantage. Il n'en serait pas de même, d'après Si>nuenschein, d'un oxvde de cérium, l'oxvde céreux. Si à une solution de strychnine dans l'acide sulfurique concentré on ajoute de l'oxyde céreux, on obtient la teinte bleue (|ue donne le bichromate, mais la matière colorante est beaucoup plus stable, elle passe peu à peu au rouge et se maintient ainsi plusieurs jours. La sensibilité est la même 1/1000*^ de milligramme'-.

L'eau de chlore en excès précipite en blanc les solutions étendues de sels str\*chniques.

En dissolvant à une douce chaleur de la strvchnine

dans quelques gouttes d'acide azotique, puis ajoutant un cristal de chlorate de potasse, on voit se produire une teinte rouge-écarlate ' Bloxam).

L'iodure double de mercure et de potassium donnerait encore ini trouble appréciable dans les solutions de str}-chnine à 1/150000^- d'après Mayer, à 1/8000*- seufemant, d'après Dragendorff.

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L'iodure de potassium ioduré donne un précipité brun (1/8000*-).

Avec le chlorure de platine, précipité jaunâtre, soluble dans l'alcool bouillant d'où il cristallise en houppes qui ressemblent à de l'or mussif (1/1000^"').

La sensibilité est à peu près la même avec le chlorure d'or qui fournit un précipité jaune sale.

Les meilleurs réactifs sont le tannin et l'acide picrique, ce dernier surtout, qui donne avec la strychnine un précipité jaune verdâtre cristallin (1/20000'"%.

Les chlorures doubles de potassium, rhodium, iridium, le sublimé, le nitroprussiate, précipitent également les sels de strychnine, mais en solution plus concentrée.

Ces diverses réactions peuvent ôtre obtenues même en présence de la morphine qui pourrait avoir été administrée en nature ou à Tétat d'opium dans un empoisonnement strychnique. L'extraction simultanée de la morphine et de la strychnine est encore facilitée par Temploi du chloroforme qui dissout un peu de morphine.

Bien que la strychnine résiste à la putréfaction, il n'a pas toujours été possible de la caractériser dans des matières suspectes, môme après des empoisonnements indiscutables : c'était le cas pour les affaires Palmer et Toulza. Gorup-Besanez et Wislicénus n'ont pas été plus heureux en essayant d'extraire l'alcaloïde du cadavre de chiens qu'ils avaient empoisonnés. Il faut dire que la mort remontait à plusieurs mois, ce qui explique peutêtre ces insuccès. Néanmoins, les propriétés physiologiques de la substance isolée rappelaient nettement celles de la strychnine «(amertume, pouvoir convulsivant, etc.), alors qu'on ne pouvait retrouver aucune réaction chimique.

L'expérimentation physiologique à laquelle Tardieu s'adressa pour la première fois dans l'affaire Lapommerais, a été mise à contribution pour la recherche de la strychnine. Voici la technique suivie en pareille circonstance par Lacassagne et Morat.

A une première grenouille on injecte sous la peau un demi-centimètre cube d'eau distillée. L'animal ne réagit pas; par conséquent, la seringue de Pravaz est propre.

A Taide de ce même instrument, on porte sous la peau d'une seconde grenouille un demi-centimètre cube de la matière suspecte isolée, en solution dans l'eau distillée.

L'ne troisième grenouille reçoit un demi-centimètre cube d'une solution de strychnine à l/oOO'"'.

On compare sur les deux derniers animaux les effets de la substance examinée et du poison connu; de l'analogie des phénomènes on conclut à l'identité des poisons.

(^es expériences sont utiles dans un grand nombre de cas; il ne faudrait cependant pas exagérer leur portée. L'organisme est un réactif complexe, assez mal connu et souvent très banal ; il réagit de la même façon vis-à-vis d'excitants fort différents. Qui ne sait, par exemple, que Tingestion de S centigrammes de nicotine ou de 3 centigrammes d'acide prussique provoque des phénomènes toxiques qui ne paraissent pas s'éloigner beaucoup les uns des autres? Et cependant, l'acide prussique et la nicotine sont des corps très distincts et dont la caract^ risation chimique est d'une irréprochable netteté. De même, les métaux toxiques dont les réactions sont si tranchées et si spéciales, déterminent des accidents aigus ([ui se confondent presque pour la plupart d'entre eux. (i'est que les poisons ont des caractères chimiques beaucoup plus nets et surtout mieux connus que leurs effets physiologiques. Pour les alcaloïdes, il en est quelquefois autrement, et alors l'expérimentation sur les animaux s'impose; les résultats qu'elle fournit sont d'autant plus utiles qu'on les demanderait vainement aux réactifs chimiques. Mais les résultats de cet examen ne sont pas toujours très probants, môme pour la strychnine dont l'action sur l'organisme semble pourtant caractéristique.

Sans parler des bases végétales dont le mode d*action se

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rapproche de la strychnine, on connaît des alcaloïdes bactériens dont Faction convulsivante se confond presque avec celle des poisons strychniques. Des bouillons de culture du bacilltis tetani trauniatici de Rosembach, Brieger a extrait différents principes, la tétanincy la tétanotoxine, la spasmotoxine^ que rexpérimentation physiologique no distinguerait pas des alcalis strychniques. Il est vrai que les chiens sont réfractaires aux poisons du tétanos, mais ces expériences n'ont jamais la netteté d'une réaction chimique ou d'un caractère physique bien observé, tels que le point de fusion ou la forme cristalline. Pour que l'expert ne se trouve pas en défaut, les deux recherches physiologique et chimique doivent être conduites parallèlement; ce n'est pas trop de la concordance absolue de leurs résultats pour établir des conclusions médicolégales.

11. Brucine. — Cet alcaloïde de formule C^^II"Az^O\ peut être retiré des eaux-mères provenant de Textraction de la strychnine, il existe par conséquent à côté de la strychnine dans le Strychnos nux vomica, dans l'écorce de fausse angusture. C'est une base qui cristallise avec quatre molécules d'eau en prismes clinorhombiques Âisibles à 105*, perdant leur eau à 130** et subissant la fusion ignée vers 170®. Elle est très peu solublc dansTeau, Téther et le pétrole léger, plus soluble dans la benzine, le chloroforme, l'alcool amylique et surtout Talcool ordinaire.

La toxicité de la brucine est de même ordre que colle de la strychnine à Tintensité près; elle est beaucoup moins active. Ljl brucine ne posséderait, suivant Magendie, qu'un pouvoir toxique 24 fois moindre ; d'après Falck, la strychnine serait môme 36 fois plus énergique. Les convulsions sont aussi moins généralisées et moins fortes; aussi, dans l'intoxication par la noix vomique, la brucino n'est-elle qu'un facteur sensiblement négligeable. Du reste, les empoisonnements par l'alcaloïde libre sont très rares, si tant est qu'on en ait observé.

Pour isoler la brucine en toxicologie, on suit la méthode de DragendorflF; la liqueur alcaline cède à la benzine l'alcaloïde libre.

La coloration rouge que développe la brucine au contact de Tacide azotique est une des bonnes réactions de la série des alcaloïdes ; voici les meilleures conditions pour la réaliser. On additionne Tacide sulfurique concentré et pur de 33 p. 400 d'eau, et au liquide froid on ajoute un peu de salpêtre. Ce mélange se colore en rouge vif au contact d'une trace d'alcaloïde; la réaction est sensible avec 2/100^°*" de milligramme de brucine dans un litre d'eau. On ne trouve guère dans le commerce d'acide sulfurique assez pur pour ne pas se colorer en présence de la brucine. La matière colorante rouge n'est pas stable ; elle passe peu à peu au jaune orangé, puis au jaune pur.

Si on n'ajoute à la brucine qu'une très petite quantité d'acide azotique à 1,13, puis qu'on chauffe légèrement jusqu'à ce que la teinte rouge pâlisse, on obtient par addition de chlorure stanneux, de sulfure de sodium ou d'ammonium une magnifique couleur violette qui passe au bleu, puis au vert, par addition de soude caustique.

Un grand nombre d'autres réactifs, l'acide perchlorique, le nitrate mercureux môle d'acide nitrique, l'acide sulfurique et le permanganate de potasse colorent également la brucine en rouge

En plaçant sur le porte-objet du microscope un peu de brucine et une goutte d'une solution étendue d'acide chromique, on voit se former des prismes jaunes qui se groupent en étoiles.

Les réactifs généraux les plus sensibles sont les suivants :

lodure de potassium ioduré et iodure double de mercure et de potassium (1/50000*"*).

Chlorure d'or (1/25000*'»*).

Acide phosphomolybdique et iodure double de potassium et de bismuth (1/50000*"*).

Tannin et iodure double de cadmium et de potassium (1/20000*"*).

ALCALOÏDES DES STRICHNÉES ET DES QflNQL.l.NAS. ilH

Chlorure Je platine (1/1 OOG^"").

Comme la strychnine, la brucine résiste assez bien à la liutriîfaction. DragendorfTapucaract(^nsGr2 milligrammes d'alcaloïde dans 100 grammes do sang exposi^s pendant pins de trois mois à la cbalenr de Tété.

111. Le curare. — Le curare est un extrait végétal complexe fabriqué dans les régions tropicales de l'Amérique du Sud. La préparation diffère suivant les pays d'origine, mais partout les lianes du genre S/ryc/iMos dominent, en particulier les 5/ryc/i«oi/ojri/i°î'a, Crevauxii, guyanenais, Cubleriana, brasiitensis, etc. ; d'autres plantes, des Ménispermées, des .\roïdées, vénéneuses ou inoffensives, peut- *lre aussi des venins de serpents entrent dans la composilion du curare.

Ce poison a été rapporté en Europe pour la première fois à la lin du xvi" siècle, par >Valter Italcigh qui revenait do la Guyane. Au cours de leur célèbre voyage dans l'Amérique du Sud, von Ilumbold et Boussingault, puis de Castelnau et ItouUin ont recueilli do nouveaux renseignements sur la préparation du curare, qui arrive généralement en Kurope sous forme d'extrait sec et noir, enfermé ilans des calebasses ou dans de petits pots de Icrre.

Boussingaull et HouUin d'abord, Preyer ensuite, en ont extrait im alcaloïde qui paraît en iHre le principe actif. Us lui ont donné le nom de curarine et attribué la formule C"II"Az. La curarine est un principe assez mal connu, solublc dans l'eau, l'alcool et le chloroforme ; ces dissolvants le laissent déposer sous forme de prismes incolores, hj^roscopiques, de saveur amène.

C'est Claude Bernard qui, dans un do ses plus beaux mémoires, a fixé l'Iiistoire physiologique du curare à la suite d'expériences célèbres. Si on injecte sous la peau d'un chien une solution aqueuse de curare, l'animal ne tarde pas il so coucher, ses pattes ne le supportent plus, ses paupières s'abaissent, les muscles de la locomotion et de la respiration cessent de fonctionner, les sphincters se

relâchent et le chien meurt en quelques minutes sans présenter de convulsions.

« Un Indien Arrowach nous dit qu'il y avait à peine quatre ans que lui et son compagnon parcouraient la forôt pour chercher du gibier. Ce dernier prit une flèche empoisonnée et la lança sur un singe rouge qui était audessus de lui dans un arbre. Le coup était presque perpendiculaire, la llèche manqua le singe et en retombant frappa Tlndien un peu au-dessous du coude. Il fut convaincu que tout était fini pour lui. « Jamais, dit-il à son camarade d'une voix entrecoupée, et regardant son arc pendant qu'il })arlait, jamais je ne banderai plus cet arc. » Ayant dit ces mots, il ôta la petite boite de bambou contenant le poison qui était suspendue à son épaule et, l'ayant mise à terre, avec son arc et ses llèches, il s'étendit auprès, dit adieu à son compagnon et cessa de parler pour toujours (i). »

Introduit sous la peau d'une grenouille, le curare rend ranimai immobile et incapable de tout mouvement ; mais, si on détache un gastro-cnémien, le muscle se contracte sous l'influence d'un courant d'induction, ce qui prouve que la contractilité musculaire n'est pas abolie ; c'est le système nerveux seul qui est frappé. Pour déterminer le point précis empoisonné par le curare, Claude Bernard séparait chez une grenouille, par une ligature à l'origine de la cuisse, un membre inférieur qui ne restait en communication avec le reste de l'organisme que par les troncs nerveux. Si on curarisealors la grenouille par une injection sous la peau du dos, tout le corps se trouve immobilisé ; seule, la cuisse séparée du tronc continue à répondre par des contractions aux excitations électriques portées sur le dos ou le ventre de l'animal. Par conséquent les nerfe sensitifset l'axe médullaire n'ont pas cessé de fonctionner; des trois conducteurs du réflexe, deux restent intacts. L'immobilité curarique ne peut donc s'expliquer que par la

(1) WattertoQ cité par Cl. Bernard, in Leçons sur les effets des substances toxiques et médicamenteuses, p. 271. Paris, J.-B. BailUère, 1883.

alcaloïdes des STRYCHNÉES et des quinquinas. 417

paralysie du troisième élément, c'est-à-dire du nerf moteur. Claude Bernard détachait alors un gastro-cnémien avec le sciatique, le nerf seul était plongé dans un verre de montre contenant du curare; l'excitation galvanique portée sur ce nerf, atteignait le muscle qui se contractait : on en conclut que le curare n'altère pas le tronc nerveux. Mais, si on plonge le muscle dans la solution toxique, il cesse de réagir au courant; le tissu musculaire n'étant pas frappé, c'est donc la partie intra-musculaire du nerf qui est atteinte, c'est-à-dire la plaque terminale qui met en rapport le filet nerveux avec la fibrille musculaire (4).

(]e poison, terrible quand on l'introduit dans le torrent circulatoire, n'y pénètre que très difficilement, si on le dépose sur les muqueuses gastrique, intestinale ou vésicaïe. Aussi, les sauvages qui préparent le curare, peuventils impunément le goûter pendant la coction du produit, l'ingestion est beaucoup moins dangereuse que l'injection sous-cutanée. L'estomac revêtu d'une muqueuse saine et parfaitement continue n'absorbe que fort peu de curare, le rein élimine au contraire très vite ; il ne reste donc qu'une faible quantité en circulation. Mais, si on lie les artères rénales, l'excrétion ne se fait plus, le poison s'accumule et les accidents éclatent, tout comme après l'injection sous-cutanée.

Le curare n'est pas sorti des laboratoires de physiologie, aussi n'a-t-il aucun rôle en toxicologie criminelle. Il pourrait déterminer quelques accidents qu'il faudrait combattre par la respiration artificielle pour suppléer à la paralysie des muscles respirateurs.

Pour la recherche, le liquide alcalin obtenu par la méthode de DragendorfT, est mélangé de verre pilé, desséché dans le vide et épuisé par le chloroforme qui enlève la «urarine.

Additionné d'acide sulfurique étendu, l'alcaloïde se colore

(1) Vulpiao et d^autres physiologistes ont modifié sur quelques poiuts les résultats de ces expériences dont les grands traits demeurent exacts.

HoooimBiiQ. 27

en violet très pâle ; si on concentre au bain-marie, la teinte s'accuse de plus en plus et passe au rouge (i/6000*- de milligramme).

Avec l'acide nitrique, teinte pourpre.

L'acide phosphomolybdique, le tannin, le chlorure de platine, l'iodure double de potassium et de bismuth précipitent la curarine.

Dans une expertise, on aurait recours à Texpérimentation physiologique dont les résultats sont ici plus tranchés que ceux de l'examen chimique : il faudrait reproduire avec le résidu à caractériser les expériences de Claude Bernard.

IV. Quinine. — Deux séries de v^étauxde la famille des Rubiaeées, les Cmchona et les Remigiay fournissent la précieuse éeoree d'où l'on extrait la quinine. C'est un géomètre français, La Condamine, qui, envoyé en mission géodésique au Pérou, en 1737, fit connaître le premier l'origine du médicament qui, sous le nom de poudre des Jésuites ou de Cifu/ion, avait fait merveille en Portugal, en Espagne et à la cour de lA>uis XIV, dans le traitement des fiè\Tes.

Les quinquinas, originaires de la région des Cordillères qui traverse la Bolivie et le Pérou où ils croissent à une altitude de 2000 mètres, sont aussi cultivés dans les montagnes de Java, de Ceylan, des Indes, à côté deRemiçia,

L'étude botanique et pharmacoI(^ique des quinquinas est une vraie science : nous ne citerons que les principales variétés, et leur richesse en alcaloïde :

1* Cinchona calisaya i2,3 p. 100 de sulfate de quinine). Il renferme de la quinidine et de la cinehanidine,

2* Cinchona succirubra. de composition chimique très rapprochée de la variété précédente.

3^ Cinchona officinalis. contenant surtout de la cinchanine. mais donnant 1,3 environ de sulfate de quinine.

4* Dans le Remigia pedunculata on trouve en outre de Yhomoquifiine.

.5* Enfin, du Remigia purdiceana Arnaud a extrait un nouvel alcaloïde à azotate insoluble, la dnehonamine.

alcaloïdes des STRYCHNÉES et des quinquinas. 419

Voici la formule des principaux alcaloïdes des quinquinas :

Paricine C*8H*«A2»0.

PayUne C» »H WAz«0.

anchonine C* «HMAz^O .

Homoquinine Ci«H«Az«0«.

Quinamine.. i Ci«H"Az«0«.

Ccinquinamine )

Quinine C*OH«»A2«0«.

^*^*°®; { C*»H*8Az«0*.

Gasconine S

Dicinchonine...... ) C"H»Ax»0«.

Dibomocinchoniue. )

La quinine et la cinchonine sont les seules bases impor> tantes ; nous les étudierons successivement.

La quinine, à cause de son faible pouvoir toxique et de son amertume, n'a jamais donné lieu, du moins en France, à des empoisonnements criminels ; mais des doses médicinales trop élevées, 3 à 4 grammes chez les enfants, 6 à 10 grammes chez les adultes, ont déterminé des accidents sérieux et quelquefois mortels. La quinine n*en est pas moins un des alcaloïdes les moins toxiques. Appliquée sur la peau dénudée, elle provoque une irritation locale ; elle agit même à la longue sur la peau saine. Les ouvriers employés dans les fabriques de sulfate de quinine présentent quelquefois des éruptions cutanées, avec troubles nerveux, céphalalgie, etc.

La quinine parait s^opposer au transport de Toxygène par rhémoglobinc. On sait, depuis Schônbein, qu'en présence du sang et de Tessence de térébenthine vieille la teinture de gaïac bleuit ; le sulfate de quinine entrave le phénomène, d'après Binz (1). On serait tenté de chercher la cause des propriétés fébrifuges du médicament dans cette réaction (Henninger).

Ingéré à trop haute dose, le sulfate de quinine provoque d'abord des bourdonnements d'oreilles, de la surdité (2),

(1) Jahreib. fur Thierch, 1871, p. 76.

(3) La surdité est un phénomène facile à constater après l'administration des dotes médidnaleB.

puis une diminution de rexcito-motricité ; les mouvements du cœur se ralentissent, la pression artérielle s'abaisse, la pupille se dilate. A un degré plus avancé, les coliques, les vomissements, puis Tœd^me des paupières, la salivation précédant les troubles nerveux, les hallucinations, le délire, le collapsus final.

Les astringents, le café, le tannin, la décoction d'écorce de ch(^ne, les excitants mécaniques (frictions, flagellations) constitueraient la médication la plus efficace.

La quinine, qui ne détermine d'ailleurs aucun lésion pathologique notable, s'élimine par la sueur, le lait et Turine ; dans ce dernier liquide, elle serait partiellement transformée en dihydroxylquinine, suivant Kemer.

Le produit alcalin de l'extraction des alcaloïdes peut céder la quinine à un certain nombre de réactifs ; on emploie généralement la benzine qui, exposée à la chaleur du bainmarie, abandonne un produit amorphe dont l'amertume est encore sensible dans les solutions diluées à 4/iOO 000*^.

Deux litres d'eau froide dissolvent à peine un gramme de quinine ; l'éther, le pétrole léger, la benzine, le chloroforme et surtout l'acool s'en emparent.

A l'état de sulfate acide, la quinine possède en solution aqueuse très diluée (l/iOOOOO'"'') une belle fluorescence bleue que l'acide chlorhydrique et les chlorures font disparaitre. En ajoutant à la liqueur de l'eau de brome ou de l'eau de chlore jusqu'à disparition de la fluorescence, puis de l'ammoniaque en excès, on observe une coloration d'un beau vert ; en versant peu à peu dans la liqueur alcaline de Tacide chlorhydrique, la teinte verte passe au bleu, au violet, enfin au rouge intense. L'ammoniaque ramène au vert.

En ajoutant à de la quinine de l'eau fraîchement saturée de chlore, puis une pincée de ferricyanure de potassium cristallisé, enfin de l'ammoniaque, on obtient une matière colorante rouge rubis.

La quinine réduit l'acide iodique et met en liberté de riode qu'on peut caractériser par l'amidon ou le sulfure de carbone.