CHAPITRE XXIV

alcaloïdes VÉRATRIQUES. GOLCHIGINE. ACONITINE. DELPHININE.

cocaïne, émétine. ésérine. pilocarpine. pelletiérine.

1. Vératrine. — La vératrine C"H'^»AzO", a été extraite d'une plante de la famille des Colchicacées, le Veratrum sabadilla. C'est un principe alcalin difficilement cristallisable, fusible vers 140''-150'', peu soluble dans Teau, assez peu soluble dans le pétrole léger, la benzine et Féther, plus soluble dans Talcool et le chloroforme. Il forme avec les acides des sels généralement amorphes. La vératrine possède une saveur brûlante ; c'est un sternutatoire énergique et un irritant local qui, appliqué sur les muqueuses, détermine des phénomènes inflammatoires, de la cuisson et des éruptions. Introduit dans l'organisme, il agit sur les muscles dont il affaiblit d'abord et abolit ensuite les contractions.

La vératrine est un poison violent à la dose de 2 ou 3 centigrammes; on a observé quelques accidents par suite de l'ingestion de cévadille au lieu de poivre, ou de teinture à la place de vin de quinquina. Les empoisonnements criminels par les Veratrums ou leurs dérivés sont des exceptions très rares. L'ingestion des préparations vératriques détermine dans la bouche, à l'arrière-goi^e et le long de l'œsophage, une sensation de brûlure et de constriction : malaise général, vomissements et selles douloureuses, pouls misérable, pâleur, tremblements, convulsions, hallucinations et enfin coUapsus, tels sont les principaux symptômes de l'intoxication.

Dès le début, il faut administrer le tannin, les vomitifs, Tacétate d'ammoniaque, la teinture de musc : contre l'élément douleur, Topium est indiqué.

Dans certains cas, on a observé à Tautopsie quelques lésions inflammatoires à Tarrière-goi^e, mais la plupart du temps le résultat de Fexamen est n<^atif.

La méthode de Dragendorff s'applique à la recherche do la vératrine: le traitement de la liqueur alcaline par Télher de pétrole ou le chloroforme enlève Talcaloïde.

Kn ajoutant au résidu de Tévaporation quelques gouttes d'acide chlorhydrique fumant, puis maintenant le li- (|uide à TébuUition pendant quelques minutes, on observe une coloration vert pomme, puis jaime et enfin rouge, très sensible avec 1/10*"* de milligramme de substance.

L'acide sulfurique concentré dissout la vératrine en jaune; la teinte passe à l'orangé, puis au rouge stable. L'eau de brome facilite la réaction (sensibilité 2/10'"** de milligramme). Les liqueurs sont dichroïques.

L'acide sulfurique colore un mélange de vératrine (1 partie), et de sucre en poudre (3 parties), en jaune; la teinte passe ensuite au vert, puis au bleu, enfin au violet sale.

Avec l'acide sulfurique et le bioxyde de baryum, coloration rouge brique à froid, violette à chaud.

Avec Tacide azotique coloration rose pâle; Tammoniaque donne un précipité sang caillé, solublc dans l'acide azotique (Houdé).

Avec le réactif de Frôhde, teinte jaune qui passe au vert.

Parmi les réactifs généraux, l'acide phosphomolybdique^ le tannin, Tiodure ioduré, Tiodure double de potassium et de mercure sont les plus sensibles (l/oOOO*"') ; puis viennent les chlorures d'or et de platine, le bichromate et l'acide picrique.

Ces réactions ne sont pas très caractéristiques ; comme la vératrine, plusieurs ptomaïnes se colorent en rouge au

alcaloïdes VÉRATRIQUES. COLCHICINE. ACONITINE. 425

contact des acides suif 11 riquo et chlorhydrique concentrés. D'un cadavre en putréfaction, Brouardel et Boutmy ont retiré un alcaloïde qui répondait à toutes les réactions de la vératrine, à cela près qu'il réduisait le ferricyanure. L'expert qui a constaté dans des matières suspectes la présence de la vératrine doit, avant de conclure, multiplier les expériences de contrôle et s'entourer do toutes les garanties.

Les semences de Veratrum sabadilla renferment encore deux alcaloïdes peu importants, leLsabadillineei la sabatrine^ qui ont les mêmes réactions chimiques que la vératrine, mais s'en distinguent par une toxicité beaucoup moindre. Ces bases sont quelquefois désignées sous le nom de cévadine et de cévadilline.

Un certain nombre de Veratrums {album, nigrum, viride, /obeltanum). renferment des alcaloïdes dont l'histoire est assez confuse, en particulier la vératroïdine que Tacide chlorhydrique concentré colore en rouge fugace, ce qui la différencie de la vératrine, de la sabadilline et de la sabatrine.

Ënfinle Veratrumalbum renferme de iRJervine C"IP^ AzO*, base cristallisable, soluble dans Talcool, le chloroforme et Talcool amylique. La faible solubilité dans Teau de son sulfate lui a fait donner le nom de baryte végétale. Le chlorhydrate et le nitrate sont aussi presque insolubles. L'acide sulfurique concentré donne avec cet alcaloïde une couleur jaune qui passe au vert ; l'addition d'eau favorise le virage.

Par sa toxicité, la jervine se rapproche de la vératrine et se confond presque avec elle. Du reste, le procédé de recherche est le môme pour toutes ces bases qu'on distinguerait de la vératrine d'après les caractères suivants.

Sabadilline et sabatrine, mêmes réactions chimiques que la vératrine : pouvoir toxique très faible.

Vératroïdine, colorée en rouge fugace par l'acido chlorhydrique.

4â» TMâiTc iGS roisa\s.

Jenrine. teinte jame« pais Terte au contact de Tacide sulfbiiqne. Faible solubilité de ses principaox sels.

n. GaldiiciBe. — Le colekiqmt J'aaiomme dont les fleurs violacées émaillent Imberbe de prairies du mois d*août an mois de novembre, doit ses propriétés toxiques à un principe de formule 1 C*ff'AjO'-f-5H*0, ai cristaux incolores. d*odeur agréable, de saveur amère. fusibles à 93* i Fétat bydraté. à 163* si la substance est anbydre. Ce corps est presque insoluble dans Tean. Tétber et l'alcool amyUque. soluble dans Talcool. le cbloroforme. la potasse et lacide oléique; il dévie à gauche le plan de polarisation de la lumière.

La ei^ltÂicime. dont les propriétés sont utilisées par la thérapeutique des afiections cardiaques, goutteuses et rhumatismales vin. teintures, extrait, granules « provoque d'abord une légère excitation de courte durée, suivie d'abattemoit. de coUapsus et de phénomènes asphyxiques. Cest un i^nt qui augmente la force d'impulsion du cœur, produit une élévation marquée et persistante de la pression intravasculaire. exerce une influence excitatrice sur l'activité fonctionnelle du svstème nerveux, mais abaisse la temp^ature au-dessous du taux normal, ralentit la circulation et diminue le nombre des mouvements respiratcâres. A la dernière période de rinto3cication« paralysie, insensibilité, chute de la pression sanguine, arrêt de la respiratH>n.

Dans la statistique des empoisonnements criminels, les préparatic4is de cv>lchique figurent pour un chiffre assez important : on compte sept cas d'empoisonnement en un demi-siècle, pour la France seulement. Les accidents sont beaucoup plus nombreux : intoidcation par ingestion de la plante en guise de salade â . teinturede colchique prise pour du vin de quinquina 3 . administratioa de doses Ihé-

1 La Scrs^e C»n^ Ajtir a <«é Mift&e par Hoaié. c'crt la plv

«• «• 4t«w fiasmn «rib«K C»Hi>AxO<> natkcial,e-^H»JLiOB

alcaloïdes VÉHATHIQUES. œi-CHlCINE. ACOMTINE. 427

F rapeutiqucs trop élevéfs, etc., etc. Enfin, on a signak' quelques suicides par les diverses préparations ptiarmaceutiques. Ces priSparations ont d'ailleurs une action très difTiimnte suivant la partie de la plante qui a servi à les obtenir, car si les semences renferment Jusqu'à 3 grammes par kilogramme de principe actif, le bulbe n'en contient pas plus de 40 centigrammes. L'ne décoction de 4 à S grammes de semences a provoqué des accidents mortels, tandis qu'il faudrait prendre dix fois plus de feuilles pour arriver au même résultat. D'après tous les auteurs, 2 grammes d'extrait, 7 à 8 centigrammes de colchicine, détermineraient la mort.

Dans l'observation qui a été publiée par Roux, les malades, qui avaient pris 60 grammes de teinture de colchique, ne présentèrent tout d'abord rien d'anormal. Deux heures après seulement, les accidents éclatèrent : céphalalgie, vomissements, douleurs à l'épigastre, soif ardente, selles riziformes, pâleur, pouls imperceptible, sensation de froid, cyanose, oppression, Irerablcments, sueurs profuses. L'iutelligence resta saine jusqu'à la mort.

La mortalité est représentée par un chilTre élevé, puisqu'elle atteint 90 p. 100. Le médecin presque désarmé doit se borner à combattre, les symptômes, sans chercher à supprimer la cause du mal. Quand les premiers signes de l'intoxication apparaissent plusieurs heures après l'ingestion, la totalité du poison est absorbée ; il est inutile d'administrer des vomitifs ou de pi-ovoquer des évacuations alvines que le poison détermine du reste. Il faut ordonner l'opium, les potions calmantes, les frictions avec des linges chauds.

D'après Laborde et IIoudé{t), c'est dans l'estomac, l'intestin, le foie, le pancréas, les poumons et la rate que se localise le poison ; le cœur et le sang n'en renferment pas; dans les reins on ne constate sa présence qu'avec peine,

(1) U Colchique et la ColchMm. Paris, StciDheil, I8JT.

tandis que rurine parait être une voie d'élimination des plus importantes.

La recherche de la colchicine, à la suite d'un empoisonnement, peut être effectuée de diverses manières. Laborde et Houdé épuisent les matières suspectes finement divisées par Talcool à 90* additionné d'un peu d'acide tartrique : on distille sous pression réduite et filtre le résidu aqueux. La liqueur agitée avec du chloroforme lui cède la colchicine.

On peut aussi appliquer la méthode de Dragendorff, qui d'ailleurs se confond presque avec la précédente. La liqueur encore acide est épuisée, comme ci-dessus, par le chloroforme qui s'empare du principe actif et l'abandonne par évaporation. On reprend par Teau ; la solution aqueuse est de nouveau épuisée par le chloroforme, qui, évaporé, laisse un résidu de colchicine qu'on dissout dans l'eau une seconde fois. Enfin, le chloroforme sert à enlever définitivement le produit purifié à la solution aqueuse. Le dissolvant chassé au bain-marie, on obtient une substance légèrement jaunâtre, toujours amorphe, mais suffisamment pure pour être soumise aux recherches chimiques et à l'expérimentation physiologique.

L'acide acétique dissout la colchicine en jaune clair, les acides sulfurique et chlorhydrique en jaune verdâtre.

Avec l'acide nitrique concentré, teinte verdâtre qui passe rapidement au rouge, puis au violet, et s'efface ensuite complètement. Si, à ce moment, on ajoute goutte à goutte de l'ammoniaque, on observe une couleur rouge clair persistante (sensibilité i/80^* de milligramme).

En dissolvant un cristal d'azotate dépotasse dans 10 centimètres cubes d'acide sulfurique concentré, on obtient un réactif qui colore la colchicine en vert magnifique (Lafon). Môme réaction avec le réactif de Frôhde (Houdé). Avec l'acide sulfovanadique, coloration violette fugace que l'eau fait virer au rouge violacé.

Une solution à i/20^"* de bichromate de potasse dans l'acide sulfurique concentré développe au contact de la

ALaLOIDES VÉIIATFIIQLIES. COLCIIICISE. ACONITISE. 423

eolchicine une matière colorante rouge qui passe lentenuml au jaune, puis au vert,

L'iotiure double de mercure et de potassium est de tous les réactifs gi^néraux le plus sensible ; le précipité jaune qu'il rournitavec la eolchicine permet de déceler 1/25"" de milligramme de substance. Le chlorure d'or, le tannin, l'acide picrique,le phosphomolybdate de soude, i'iodurede potassium ioduré, l'iodure double cadmico-potassique précipitent également la eolchicine. Le chlorure de platine et le sulfocyanure de potassium ne donnent lieu à aucun phénomène visible.

Injectée sous ta peau d'une grenouille, la eolchicine détermine des modiflcations très marquées du tracé myographique qui révèle la létani)?ation musculaire; la pression sanguine s'élève notablement sous l'iulluence du poison, surtout chez le chien.

On a signalé des ptomaïnes et quelques autres produit!) mal définis de la putréfaction dont Panalogîc avec la eolchicine pourrait prêterai confusion. Liebermana ot ndumorl ont ti'ouvé ces principes dans des restes cadavériques ancien5(près de deux ans dans le cas de Baumcrt). TJaddem- Moddorman . Danncmbeig ont retiré de la bière des substances très voisines de la eolchicine. Ce sont là sans doute des corps résiduels de l'activité chimique des ferments; car, parmi ces composés, un certain nombre se rapproche des albumines plutùt que des alcaloïdes. Le meilleur moyen d'éviter les erreurs, c'est de purifier la substance extraite comme nous l'avons indiqué, par des dissolutions successives dans te chloroforme et dans l'eau, d'effectuer toute la série des réactions générales et spéciales, entin d'avoir recours ti l'expérimentation physiologique. Si la matière suspecte répond à tous les caractères de la eolchicine sans exception, elle pourra être identifiée avec ce principe actif, pourvu que l'histoire de l'empoisonnement s'accorde avec les données de l'analyse.

On ne lira pas sans intérêt les conclusions d'un rapport médico-légal rédigé par Brouardel, Ogier otPouchet, en 1886 :

« Les symptômes observés pendant la maladie à laquelle a succombé M'^'R..., ainsi que les résultats de Tautopsie, ne présentent aucune contradiction avec Thypothèse d'un empoisonnement par la colchicine. Les expériences physiologiques n'ont donné aucun résultat confirmatif ou infirmatif.

« Il serait donc logique de conclure en faveur de l'hypothèse d'un empoisonnement par la colchicine.

« Mais les symptômes, les lésions, la physiologie de cet alcaloïde sont encore peu étudiés ; il n'est pas impossible que l'avenir révèle l'existence d'un alcaloïde encore inconnu pouvant avoir les réactions chimiques de la colchicine.

« Dans ces conditions, nous devons conclure avec une grande réserve et dire :

« Les données fournies à l'observation des symptômes par l'autopsie, par l'analyse chimique, sont en concordance avec cette hypothèse que la -mort de M"* R... a été causée par une intoxication résultant de l'ingestion d'une certaine quantité de colchicine, mais nous ne pouvons affirmer scientifiquement, avec une entière certitude, que cette hypothèse soit exacte ».

Schûtzenberger et Yulpian furent adjoints à Brouardel, Ogier et Pouchet. Des expériences comparatives furent faites, et on put retirer d'un cadavre normal un corps de réactions chimiques et physiologiques très analogues à la colchicine.

L'accusé fut acquitté.

IIL Aconitine. — Les anciens connaissaient les propriétés toxiques des divers aconits, ils les utilisaient pour empoisonner leurs flèches et leurs lances. Au moyen âge, les empoisonneurs employaient aussi l'aconit, surtout en Italie. De nos jours, l'importance des aconits dans la toxicologie criminelle est presque nulle, et, après avoir joui d'une certaine vogue en thérapeutique, les aconits sont actuellement délaissés, à cause de la grande irrégularité de leur action. La môme espèce récoltée dans des riions différentes, se montre en effet, suivant les climats, très

alcaloïdes VEhATHIQUES. COLCHICINE. ACOMTIN'E. *3I .ilangcreiise ou inoffensive. h'Aconitum lycoctomim des jiajs tempérés est un violent poison; en Laponie, c'est une plante alimentaire. D'après Cli. Martins, te campagnol des neiges qui habite les glaces ilu mont Blanc se nourrit, pendant l'hiver, des racines de l'aconit napel. Si dans une mCme espèce, le pouvoir toxique subit de telles variations, i! ne faut pas s'étonner que des principes extraits des divers aconits, présentent des inégalités encore plus marquées. Les Aconilum ferox, lycoctonum, variegatiim, itapellus (Renoncnlacées) renferment des principes chimiquement voisins, peut-être môme isomériques, mais s' éloignant beaucoup les uns des autres par leurs propriétés physiologiques. Nous n'étudierons que Vaconiline proprement dite, que Duquesnol a isolée à l'état de pureté de l'aconit napel (1).

L'aconitinc est un alcaloïde iévogyre, de formule C"H"AzO", cristallisé en tables rhorabiques, s'altérant à HO", fusible vers 183°, soluble dans l'eau chaude, l'alcool. Téther, la benzine et le chloroforme. C'est une base faible, de saveur peu amère maïs trf-s piquante, irritant les muqueuses du nez et de l'arrière-goi'ge, provoquant l'étemument.

D'après Liégeois et Guillaud, l'aconitinc est un poison du système nerveux central qu'elle excite d'abord pour le paralyser ensuite; elle paralyse de mf'me le système nerveux périphérique (nerfs sensitifs, moteurs, sécréteurs), enfin le sympathique et les muscles ; le co'ur et la respiration sont atteints par l'intermédiaùe du bulbe. Laborde et Duquesnel ont insisté sur les effets du poison sur le cœur qui s'accélère, devient irrégulier et finit par se tétaniser; suivant ces auteurs, ces phénomènes se produisent par l'interméxliaire du système bulbo-spinal. Ce qui est plus certain, c'est que l'aconitinc est un des alcaloïdes les plus véné-

(I) Oulre lacoDiliae C"H"AzO'», VA. napellut reofernic encore un r&lolde smorpbe, la piceaeoititme D'H^AzO'». De \'.i. ferox ou <i isolt Japaeoniline C"HMAz>0><, et In naprUine C»H^«AiOi). Tous cei corps b< toxiques, le dernier aurloul.

neux, elle agit à la dose de i/iO^"* de milligramme. Un milligramme produit de graves symptômes d'intoxication, ('hez Tadulte, 3 à 4 milligrammes peuvent donner la mort.

Les empoisonnements par Taconitine ne sont pas très rares, Bassot(i)ena réuni quatorze observations qui ont trait, pour la plupart, à des suicides, à des erreurs médicales ou pharmaceutiques (doses trop élevées, administration de Taconitine française pure et cristallisée à la place de Taconitine allemande amorphe et peu active, aconitine employée pour provoquer Tavortement, etc.). L'aconitine a également ligure dans quelques procès criminels (affaire Lamson).

Le premier symptôme de Tintoxication consiste en une sensation de picotement et de brûlure qui se fait sentir sur la langue et à Tarrière-gorge ; elle est bientôt suivie de salivation, de nausées, de vomissements. Puis, ce sont des vertiges, des tendances syncopales, des troubles de la vue, des contractions fibrillaires des muscles qui s'accompagnent de démangeaisons à la face, de fourmillements dans les membres, et surtout de paralysies. Le pouls est irrégulier, les pupilles très dilatées ; spasmes clouiques dans les membres, évacuations alvines, sueurs froides, prostration extrême. La voix s'éteint, la respiration devient stertoreuse, la température s'abaisse, la mort survient. Quel- <[uefois cependant, les troubles s'amendent et le malade se rétablit; Chandelux a cité un cas de guérison.

Avec un alcaloïde aussi toxique que Faconitine, il ne faut pas compter sur les antidotes habituels (tannin, teinture d'iode), pas plus que sur les vomitifs; il vaut mieux combattre les tendances syncopales par l'administration du café noir à haute dose, du cognac, du vin de Champagne. Les flagellations et les injections d'éther dans le tissu cellulaire sous-cutané sont formellement indiquées.

A Tautopsie, on trouve les organes internes congestion-

(1) Élude médico-légale sur F empoisonnement par /'accmiVme. Lyon, Storck,

alcaloïdes VÉRATRIQUES. GOLGUIGINE. AGONITINE. 433

nés ; la muqueuse de la bouche, de Tœsophage et de l'estomac est fréquemment hyperémiée. C'est dans le contenu de Festomac et de Tintestin, le foie, le sang, les reins et Furine qu'il faut chercher le poison. La solubilité de l'alcaloïde dans la plupart des dissolvants permet de l'isoler avec un grand nombre d'entre eux ; de la liqueur alcaline, par la méthode deDragendorfî, l'éther de pétrole enlève très bien l'aconitineet l'abandonne ensuite par évaporation (1).

L'acide sulfurique concentré et froid dissout l'aconitine en se colorant en jaune ; la teinte devient ensuite brune puis rouge violacée. La réaction est très sensible avec un milligramme de substance.

L'acide phosphorique officinal se comporte de même, mais à chaud seulement.

Avec le réactif de Frôhde, teinte jaune qui s'efface peu à peu.

L'acide nitrique ne donne aucune réaction colorée.

La teinture d'iode, le tannin, le chlorure d'or, les iodures doubles de potassium, mercure, bismuth et cadmium précipitent l'aconitine ; mais, à l'exception de l'iode et du tannin (3/100*"" de milligramme), aucun de ces réactifs ne fournit de résultat sensible dans les solutions très étendues ; c'est à peine s'ils agissent sur des liqueurs contenant I/IO'"' de milligramme de substance.

On trouvera plus loin des exemples d'expérimentation physiologique appliquée à la recherche de l'aconitine. On opère généralement sur des grenouilles qui reçoivent sous ]a peau, l'une 2 à 3 dix-milligrammes d'un sel d'aconitine, l'autre quelques gouttes d'une solution du produit suspect : on compare les effets physiologiques. Sous l'influence de l'aconitine, l'animal présente des convulsions, puis devient inerte et ne réagit que très difficilement aux excitants les plus énergiques. L'étude comparée des tracés graphiques serait aussi très instructive; l'amplitude des pulsations est augmentée, les battements du cœur sont

(1) On pourrait aussi employer la bcnziae ou le chloroforme.

HOOOUNBNQ. 28

accélérés, intermittents, tétanisés. On assiste, suivant Laborde, à une véritable ataxie cardiaque.

Ces réactions chimiques ou physiologiques ne sont ni très nombreuses ni très probantes. Brouardel et Boutmy ont retiré du jambon rouge une ptomaîne qui ressemble beaucoup à Taconitine. Bien que des faits analogues ne se soient pas encore produits en chimie l^ale, l'expert doit être très circonspect et se garder de toute conclusion hâtive, même après avoir trouvé dans les matières suspectes un produit présentant les caractères de Taconitine. Cette réserve doit être encore plus rigoureuse, si la mort remonte à plusieurs semaines et si le cadavre est en pleine putréfaction. Pour faire disparaître ces hésitations, il faudrait avoir sur la chimie et la physiologie de Taconitine des notions plus précises et plus nombreuses que celles dont on dispose actuellement.

IV. Delphinine. — Cet alcaloïde, extrait du Delphinium staphysagria (Renonculacées), est une base en C"H**AzO*, peu soluble dans Teau, plus soluble dans Talcool, Téther et le chloroforme. C'est un principe toxique dont le mode d'action est très voisin de celui de Taconitine. On ne connaît pas d'empoisonnement par Talcaloïde libre, mais la staphysaigre a causé quelques accidents ; les symptômes observés, le traitement à suivre sont les mêmes pour la delphinine et Taconitine.

Le chloroforme enlève bien Talcaloïde aux solutions alcalines; dans le résidu de Tévaporation du dissolvant on caractériserait la delphinine par les réactifs généraux qui la précipitent en solution étendue, acide phosphomolybdique, iodures doubles de potassium, mercure, bismuth, cadmium, iodure de potassium ioduré, acide picrique.

On ne connaît pas de réaction spéciale à la delphinine; c'est là ce qui explique l'erreur des premiers experts dans l'affaire du général Gibbone. Ils avaient isolé des matières suspectes, une base présentant quelques analogies avec la delphinine. Selmi, chargé de la contre-expertise, démontra que cet alcaloïde était une ptomaîne.

ALCALOÏDES VÉRATRIQUES. COLCHICINE. ACONITINE. 435

De la staphysaigre ou de quelques plantes voisines, on a extrait, indépendamment de la delphinine, la delphinoïdine^ la staphysagrine et plusieurs autres principes peu importants.

V. Cocaïne. — hsL cocaïne deVErf/t/troxf/lon coca, est un corps de formule C*'II"AzO^ en cristaux fusibles à 98**, peu solubles dans Teau, plus solubles dans l'alcool et surtout dansTéther. C'est un anesthésique local très employc'*, surtout en oculistique et dans la chirurgie dentaire. Il déprime le système nerveux en agissant d'abord sur les nerfs sensitifs, puis supprimant l'excito-motricité. A haute dose, la cocaïne exerce une action convulsive qui est d'autant plus intense que l'animal est soumis à une température plus élevée ; elle provoque en môme temps une» élévation de température très favorable au redoublement des convulsions (1).

Moreau, Laborde, Bock et un grand nombre d'auteurs ont publié des observations d'intoxication par la cocaïne à la suite d'injections sous-cutanées ; dans la plupart des cas, les accidents ont été déterminés par l'introduction de l'alcaloïde sous la gencive, avant l'avulsion d'une dent. Les injections pratiquées ailleurs qu'à la face ou à la tôte paraissent moins dangereuses (2).

Bien que l'emploi de la cocaïne soit de date récente, on peut affirmer que peu d'alcaloïdes ont déterminé des accidents aussi fréquents; ajoutons que presque toujours les troubles disparaissent rapidement sans laisser de trace.

Si on introduit une solution cocaïnique dans les fosses nasales qui absorbent très rapidement le poison, on obtient presque immédiatement ime remarquable insensibilité. On peut introduire dans le nez, promener sur la muqueus<» si sensible à l'état normal, une baguette de verre ou uni» tige de fer sans provoquer de réaction ; toutefois la percej.tion des sensations calorifiques persiste. Vax môme temps, on perçoit à la face une impression de froid très remar-

(t) Langloie et Richct, Société de biologie^ 4 juin 1888. (2) R. Lépine, Semaine médicale, 1889, p. 160.

quable, les tissus se décoloreDt, pâlissent et semblent se contracter ; ce sont là sans doute les effets de la cocaïne sur les vaso-moteurs. Ces phénomènes sont transitoires et l'organisme qui s'habitue très rapidement à la cocaïne, cesse de les manifester quand Texpérience est répétée plusieurs fois à des intervalles rapprochés. Le plus souvent, on n'observe rien de particulier après Tinjection sous-cutanée de 3 ou 4 centigrammes de poison ; cependant, 2 centigrammes ont provoqué des empoisonnements sérieux chez des enfants et des femmes, et Abadie a cité un cas de mort survenu chez une femme de soixante et onze ans après injection de 4 centigrammes dans la paupière inférieure. Si la dose de 5 centigrammes est dépassée, des accidents éclatent : pâleur excessive, sensation de froid au visage, fixité des yeux, angoisse précordiale, perte de la vue, pouls et respiration rapides, surtout chez les anémiques et les nerveux ( 1 ) , quelquefois convulsions cloniques, |)uis état syncopal. Ces troubles s'amendent rapidement ; toutefois, sous l'influence de doses élevées, l'empoisonnement peut avoir une terminaison fatale. C'est ainsi qu'une femme est morte après l'administration de 1 gr. 04 de cocaïne en lavement (2). Une injection uréthrale renfermant 80 centigrammes d'alcaloïde a tué un homme de vingt-neuf ans en vingt minutes (Sims). Par contre, Ricci a injecté chez l'homme i gr. 2o de cocaïne sans déterminer la mort (3). Dans une autre observation (4), le séjour de 03 centigrammes d'alcaloïde dans l'urèthre n'a entraîné (jue des accidents passagers.

Les inhalations de nitrite d'amyle, le chloral et le chloroforme dans les cas de convulsions, constituent le meilleur li'aitement du cocaïnisme aigu.

L'absorption habituelle de la cocaïne recommandée à tort pour remplacer la morphine chez les morphiniques,.

(1) R. Lépine, loc. cit.

(2) Kolomnin, Therap. Monatschrifl^ 1888.

(3) Deutsche med, Woch., 1887.

(4) Centr, BL fur klin, Med., 1889.

alcaloïdes VÉRATRIQUES. COLCHICINE. ACONITINE. 437

a créé une nouvelle forme d'intoxication, le cocaïnisme chronique. Magnan a cité plusieurs cas de ce genre : un de ses malades prenait jusqu'à 2 gr. 50 de cocaïne par jour ; au bout de quelques mois, il présentait des troubles assez sérieux, hyperexcitabilité neuro-musculaire, troubles sensitifs, illusions visuelles. « Les malades se figurent avoir des corps étrangers sous la peau, de petits vers, des mir crobes, etc., qu'ils cherchent à faire sortir en se grattant. En même temps, il existe un certain degré d'analgésie, les piqûres sont à peine senties. Plus tard, on constate des troubles de la motilité, du tremblement et quelquefois de véritables attaques d'épilepsie (1). » D'après Dejérine, on observerait aussi de la tachycardie.

On ne connaît pas, du moins en France, d'empoisonnement criminel par la cocaïne.

La méthode de Dragendorff permettrait d'extraire cet alcaloïde de la liqueur alcaline, à l'aide du pétrole léger.

Greitther a indiqué la réaction suivante comme étant caractéristique de la cocaïne : on ajoute à 2 ou 3 gouttes de solution cocaïniquc, 2 à 3 centimètres cubes d'eau chlorée, puis 2 gouttes d'une solution à S p. 100 de chlorure de palladium. On obtient un beau précipité rouge, insoluble dans l'alcool et l'éther, soluble dans l'hyposulfite de soude ; l'eau décompose lentement ce précipité.

On n'a pas encore trouvé d'autre réaction spéciale à la cocaïne ; il faudrait recourir à l'expérimentation physiologique, obtenir l'anesthésie locale que procure cet alcaloïde. En réalité, les anamncstiques autorisent seuls des conclusions précises.

D'après Helmsing (2), l'iodure ioduré, l'iodure double mercurico-potassique et l'acide phosphomolybdique précipiteraient des solutions de cocaïne à I/IOOOOO*"", le chlorure d'or serait un réactif dix fois moins sensible; l'iodure double de potassium et de bismuth, l'acide picrique, les

(1) Société de biologie, 26 Janyier 1889.

(3) Uéber d. Nachweiss d, Cocaîns im Thierkôrper. Dorpat, 1886.

chlorures do platine et de mercure ne précipitent pas les solutions trop étendues.

Avec une solution de permanganate de potasse, on obtient un précipité violet rouge, assez stable.

VI. Émétine. — Cette base en C'°H'*Az*0*, a été isolée par A. Glénard de la racine d'ipécacuanha, dont elle est le principe actif; elle cristallise en paillettes fusibles vers 63*, altérables à Tair et à la lumière, peu solubles dans l'eau, solubles dans Talcool, Téther et le chloroforme.

Appliquée sur la peau et les muqueuses, Y émétine provoque une irritation locale (papules, pustules); introduite dans l'organisme, elle détermine à faible dose (10 à 15 centigrammes environ), du malaise, de Tanxiété précordiale, des vomissements répétés: Thamhayn a observé de la conjonctivite accompagnée de troubles visuels.

Le tannin est le meilleur contrepoison.

Chez les chiens intoxiqués par Témétine, on constate (les ecchymoses sur les parois du tube digestif. Le poison s'élimine généralement par Turine, mais on en retrouve aussi dans le foie et Testomac.

L'émétinc n'a jamais déterminé d'intoxication ; mais, l'administration fréquente de l'ipéca à la suite des empoisonnements de toute origine, introduit l'alcaloïde dans l'estomac d'où il faut savoir l'isoler pour le distinguer de ses congénères.

Quand la putréfaction est avancée, on n'a pas à se préoccuper de Témétine qui se détruit rapidement.

L'éther de pétrole enlève l'émétine aux liqueurs alcalines : il abandonne par évaporation l'alcaloïde amorphe, coloré. A cet état, l'émétine se dissout dans le réactif de Frôhde avec une belle coloration rouge qui passe au vert ; mais ce caractère appartient aux impuretés du produit plutôt qu'à l'alcaloïde lui-même (l/lOO^'»' de milligramme).

Avec l'acide sulfurique concentré, coloration brun verdàtre.

Le mélange d'acide sulfurique additionné de 65 p. 100

alcaloïdes VÉRATRIQUES. COLCHICINE. ACONITINE. 439

d'eau et d'acide nitrique, dissout Témétine sans développer de coloration.

L'iodure de potassium ioduré, l'acide phosphomolybdique, les iodures doubles donnent des troubles visibles dans les solutions d'émétine à 1/25000'*'"* ; les chlorures d'or et de platine, le tannin, le chromate de potasse non en excès, précipitent également Témétine, mais en solutions plus concentrées (de 1/2500 *"• à 1/5000'"").

Ces réactions n'ont rien de bien tranché ; les effets physiologiques ne sont pas plus caractéristiques; ils ne se produisent d'ailleurs qu'en employant des doses de poison assez élevées que Texpertn'a jamais à sa disposition.

VIL Ésérlne ou physostlgmine. — C'est le principe actif de la fève de Calabar, Physostigma venenosum (Légumineuses) ; il est de formule C^'^H^Az'O*, et se présente sous la forme d'un produit blanc, vaguement cristallisé, insipide, peu soluble dans l'eau, soluble dans les dissolvants habituels des matières organiques. C'est une base puissante qu'on utilise en instillations, à l'état de sulfate, dans le traitement des maladies des yeux, en particulier pour combattre la tension intra-oculaire. Contrairement à l'atropine, l'ésérine resserre énergiquement la pupille. Introduite dans l'économie par la voie stomacale, elle provoque la contraction des muscles lisses et striés; la pression intra-vasculaire s'élève, la mort arrive par arrôt de la respiration.

L'empoisonnement par la fève de Calabar est commun dans les régions tropicales, où le Physostigma sert de poison d'épreuve. En Europe, on n'a publié qu'un seul cas d'empoisonnement par l'ésérine ; il s'agissait d'une erreur médicale (1). D'après Lewin, 3 à 5 milligrammes seraient dangereux chez les enfants. L'intoxication se traduit par du malaise, des vomissements, de la diarrhée, du collapsus.

Après l'ingestion des fèves de Calabar, il faut combattre

(I) Hamack et Wittkowski, Archiv, f. e;sperim. Path,, 1876, p 401.

ces accidents par Tipéca ; si rempoisonnement a eu lieu par Talcaloïde. on ordonnera Tatropine (1/2 milligramme) qui passe pour être l'antagoniste de l'ésérine ; les stimulants, la respiration artificielle, les injections d'éther rendront les plus grands services.

A l'autopsie, on n'observe aucune lésion qui mérite d'ôtre notée.

L'extraction de l'ésérine s'effectuerait sans difficulté en épuisant le liquide alcalin par la benzine ou le chloforme.

Parmi les réactifs généraux, il faut citer l'acide phosphomolybdique, Tiodure double de potassium et de bismuth, riodure ioduré (1/2S000'"'), les iodures de potassium, de mercure et de cadmium, le chlorure d'or, etc.

L'acide sulfurique concentré dissout Tésérine en jaune, la liqueur passe peu à peu au brun rougeâtre, l'eau de chlore fait virer au rouge franc; il en est de même de l'eau de brome.

En ajoutant à une petite quantité d'ésérine quelques gouttes d'eau de chlore fraîchement saturée, puis évaporant à l'air libre, on obtient un résidu soluble en rouge dans l'alcool.

Instillée dans l'œil, l'ésérine provoque la contraction pupillaire pourvu que la dose de poison atteigne un demimilligramme (1) (Vée et Leven). Cette réaction serait la plus nette, si quelques ptomaïnes comme la muscarine ne la présentaient pas au même degré, et ne lui enlevaient tout caractère spécifique.

Vin. Pilocarplne. — La pilocarpine C*'H"Az*OS est un liquide incolore, visqueux, soluble dans l'eau et le chloroforme ; c'est Byasson et Hardy qui ont retiré cet alcaloïde du jaborandi, Pilocarpus pennatifolius (Rutacées), où il existe à côté d'autres bases moins importantes, la pilacarpidine^ la jaborine^ la jaboridine,

La pilocarpine est un principe assez toxique. A faible

(1) Comptes rendue, t. LX, 1 194.

alcaloïdes VÉRATRIQUES. COLCHICINE. ACONITINE. 44i

dose, elle provoque une sécrétion abondante de sueurs, de larmes et de salive ; à dose plus élevée, elle détermine des accidents analogues à ceux du nicotisme, convulsions tétaniques, ralentissement brusque de la respiration ; mais ces troubles disparaissent rapidement dans la plupart des cas. II faut 2 à 3 centigrammes de poison pour tuer une grenouille.

Dans une recherche toxicologique on épuiserait par la benzine le liquide alcalin obtenu par la méthode de DragendorflF,

La pilocarpine ne possède pas de réactions colorées bien caractéristiques. Comme beaucoup de matières organiques, elle se colore en vert au contact d'un mélange d'acide sulfuriquc et de bichromate de potasse.

Un grand nombre de ptomaïnes présentent les propriétés sudorifîques et surtout sialagogucs de la pilocarpine.

IX. Pelletlérlnes. — Les alcaloïdes extraits par Tanret de Técorce de grenadier, la pelletiérine (?H"AzO*, Viso et la pseiidopeUetiérine CTr*AzO, la méthylpelletiérine C*H"AzO, sont des ta^nifuges puissants, fréquemment utilisés en thérapeutique.

Ils sont fort peu toxiques.