DU SUCRE HÉPATIQUE

A une température de -|- iO à 40**, la levure de bière fait rapidement naître la fermentation dans les solutions aqueuses de sucre hépatique. Ce sucre se dédouble et ce dédoublement, qui n'est autre que le dédoublement akooli- (|ue, peut être ainsi représenté i2C*II*0* -f 2C*0*, qui égalent C'*II'*0'*. En même temps que se forme l'alcool se produisent en petite quantité de l'élhyalcool, de l'amylalcool ou autres alcools voisins, des traces de glycérine et de l'acide benzoïquc. C'est à + 2,V que la fermentation se développe avec le plus d'intensité. La fermentation ne détruit complètement le sucre que lorsque la solution n'en contient pas plus de 15 pour 100; si la solution est plus concentrée, l'alcool formé arrête la fermentation.

Au contact du lait acide, du fromage, ou de l'albumine, en voie de décomposition, il se* transforme en acide lactique. Celte fermentation est plus lente à se développer que la fermentation alcoolique. Elle se produit surtout à la température du sang. Les carbonates alcalins en favorisent également le développement.

A l'état de dissolution le sucre réduit à froid et plus rapidement à chaud l'hydrate d'oxyde de cuivre. Il agit de la même manière sur l'hydrate d'oxyde de bismuth, sur les sels d'or, de platine, d'argent, et de mercure. Il fait également passer le ferricyanure de potassium à l'état de ferrocyanure. Il décolore la solution d'indigo.

Chauffé avec l'acide nitrique, il passe à l'état d'acide sacchari({ue et donne de l'acide oxalique.

Provenance du sucre.

L'existei\ce du sucre à Tétat physiologique admise, il reste à savoir quelle en est la provenance. C'est le seul moyen de se bien rendre compte de la pathogénie de la glycosurie et d'expliquer les théories diverses qu'on a émises sur cette ma-

18 GLYCOGÉMfc: NOllMALE.

ladie, théories qui du reste, ainsi que nous le verrons, ont varié avec les idées physiologiques rejouantes.

Tout d'abord on pensa que le sucre venait du dehors cl que réconomie était impuissante à former du sucre de toute pièce. Lorsque Tiedmann, Gmelin (1) et Ma<>endie eurent démontré, contrairement aux opinions du professeur Bouchardat (4) et des auteurs anciens, que la fécule à Tétai physiologique se transforme en sucre de fécule dans Teslomacet Tintestin, on crut pouvoir expliquer tout naturellement la présence du sucre dans le foie et dans le sang- par son absorption dans chacun de ces organes. Mais pour imposer cette opinion il fallait démontrer que chez les animaux privés de substances féculentes il n'existe pas de sucre dans l'économie. C'est ce qu'ont essayé de faire Sanson (3), Colin (4) et Figuier (5); mais les résultats auxquels sont arrivés ces auteurs n'ont pas répondu à leur attente. II résulte en effet de leurs recherches que si le sucre diminue lorsqu'on supprime les féculents, il en existe constamment alors même qu'on soumet les animaux à une alimentation exclusivement azotée. C'est à Cl. Bernard que revient llhonneur d'avoir démontré ce nouveau fait expérimental, que toujours on constate la présence du sucre dans le foie et dans le sang des animaux, privés de féculents; et qu'on l'y constate même alors qu'on soumet un animal à la diète. De ces recherches on devait tout naturellement conclure que l'économie a la propriété de former du sucre, aux dépens des substances azotées, car l'alimentation est encore azotée lorsque l'animal est à la diète, puisqu'il se nourrit aux dépens de sa propre substance. Seulement Cl. Bernard, en formulant ses conclusions, a été trop exclusif

{{) Tiedmann et Gmc'lin, loc. cit,

(2) Bouchardat, Mémoire sur le diabète sucré el son traitement (Comptes rendus Acad. des Sciences, 1848-49. — An. Ihérap., 1841, .46,».l8, 61,69). — De la glycosurie, ou du diabète sucréy Paris, 1875.

(3) Sanson, De l'origine du sucre dans Vorganisme (Journal de phys., 1858).

(4) Colin, Formation du sucre dans l'intestin (l'n. méd., 1856).

(5) Figuier, Comptes rendus à rAcad. des Sciences, t. XL, XLI.

Dr Sl'CnE HÉPATIQUE. 10

et c'est à tort que (l'aborcl il attribua au sucre une orij»ine exclusivemenl azotée, réservant à la fécule ia propriété de se transformer en graisse. La vérité c'est que le sucre peut avoir une orijrine très-distincte, ainsi que nous le verrons à propos du plycogène, dont il n'est qu'une transformation.

L'apparition du sucre dans l'économie à l'état normal ne pouvant plus être considérée comme un simple phénomène de digestion stomacale et d'absorption gastro-intestinale, il restait à déterminer quel est le siège de sa formation. Or Bernard, par les recherches que nous venons de signaler, est arrivé expérimentalement h la localiser surtout dans le foie. Dans les analyses qu'il fit du sang pour y constater la présence du sucre, il remarqua en effet que la quantité en est d'autant moins grande qu'on s'éloigne davantage du foie. En petite quantité dans le ventricule gauche du cœur, il est plus abondant dans le ventricule droit; mais c'est surtout au niveau du foie, dans les veines sus-hépatiques, qu'on le rencontre en notables proportions, tandis qu'il peut manquer complètement dans la veine porte, chez des animaux nourris de substances azotées. Ces données étaient suffisantes pour lui permettre de formuler une opinion. Aussi n'hésita-t-il pas à regarder le foie comme l'organe formateur du sucre.

Mais là ne se bornèrent pas ses recherches, il reconnut bientôt que les matières alimentaires, ne se transforment pas directement en sucre, qu'elles passent par un état intermédiaire et donnent naissance à une substance destinée à former le sucre. C'est cette substance qu'il décrivit pour cette raison sous le nom de glycogène. Voici comment il fut expérimentalement 'conduit à en faire la découverte. II avait remarqué que lorsqu'on soumet le foie d'un animal à un lavage assez prolongé pour en entraîner tout le sucre qu'il peut contenir, on le retrouve au bout d'un certain temps, le lendemain par exemple, saturé d'une nouvelle quantité de sucre. Il pensa que cette formation nouvelle de sucre qui ne pouvait s'expliquer par la continuité d'action du foie et qui

ne pouvait se faire aux dépens du sang, devait tenir à la présence dans le Ibie d'une substance qui avait pour propriélo de se transformer en sucre, suivant les besoins de Técononiie, el qui, Taninial mort, continuait à subir cette transformai ion, obéissant ainsi à des lois d'ordre purement chimique.

Il parvint enfin à isoler cette substance qu'il décrivit sous le nom de glycogéne; c'est la matière amyloïde de Pavy. Il suffit pour l'obtenir de s'opposer à sa transformation en sucre, transformation qui est incessante et qui chez un animal mort ne peut manquer de donner lieu à une forte accumulation de sucre dans le foie, puisque la circulation est interrompue el que le sucre n'est plus entraîné dans l'économie, au fur et à mesure de sa formation.

DU GLYCOGÈNR.

Le giycogène, produit de la transformation des aliments (1) est une substance ternaire qui se rapproche beaucoup de la dextrine ; ce qui lui a valu aussi le nom de dextrine animale, mais qui s'en dislinjiue toutefois par certains caractères que Bernard avait déjà signalés, et qu'ont cherche à établir les chimistes qui se sont occupés de cette question (Pelouzc) (5).

Le glycogène G'^II'^O'^ substance intermédiaire au sucre hépatique et aux aliments qu'il est essentiel de connaître, si Ton veut se rendre compte de la glycogénie normale, est une substance amorphe incolore et sans saveur, très-soluble dans l'eau, insoluble dans l'alcool et dans l'éther. Le glycogène en solution donne à l'eau une teinte opalescente qui s'éclaircit par les alcalis. Il résiste à l'action des alcalis faibleç et cela même lorsqu'on en prolonge le contact à une température élevée.

(I) roggialj', Happorl sur la formation de la mat. glycog. dans Véconomit animale (Bullet. Acad. dr méd.. XXUI, 185î=f). i'i) Pclouzc, in Sansun, loc. cit.

Chauffé jusqu'à rébuUition, au contact d'acides étendus, le glycogène se transforme en dextrine, puis en sucre de raisin. Cette transformation peut se faire à l'aide de la salive, du suc pancréatique, de la substance du foie, ou du sang. A froid l'acide nitrique concentré le change en xyloïdine, à chaud il en fait de l'acide oxalique. L'iode lui communique une teinte qui va du rouge au violet.

Les solutions cupriques ne sont point précipitées par le glycogène et ne sont point réduites même à la température de l'ébuUition.

La solution de glycogène est troublée par Tacétale de plomb. Le sulfure de plomb et la soude caustique y donnent un précipité qui tombe au fond du vase.

Le glycogène en solution dévie la lumière polarisée à droite, mais trois fois phis fortement que le sucre de raisin. Lorsqu'on fiiit bouillir une solution de glycogène il se forme à la surface du liquide une pellicule analogue à celle que donnent, dans les mêmes conditions, des solutions d'amidon ou de caséine.

Le glycogène se distingue de l'amidon par la coloration particulière que lui communique l'iode; de plus, l'amidon n'est pas soluble dans l'eau et n'est point transformé en sucre par les acides et l'ébuUition. Comme la dextrine, il est soluble dans l'alcool et l'éther. Comme elle, il donne du sucre par les acides et l'ébuUition, mais il s'en distingue en ce qu'il prend, au contact de l'iode, une coloration que ne prend pas la dextrine; en ce qu'il ne réduit pas comme elle les solutions cupriques, lorsqu'on le fait* bouillir au contact des alcalis. Sa constitution atomique n'est pas du reste la même, celle de la dextrine étant C'4^'^0'^

Comme le glycogène est dans le foie en contact avec des substances qui jouent le rôle de ferment , et qui rapidement le transforment en sucre, il faut pour l'obtenir agir avec rapidité ou s'opposer h l'action de ces ferments- à l'aide de l'alcool (Pavy),ouàraide d'injection alcaline faite dans la veineporte.

52 GLYCOr.ÉNIE NORMALE.

Dans le premier cas il faut extraire rapidement le foie du corps d'un animal, le couper, en menus morceaux, et le jeter dans de Teau bouillante. On arrête ainsi la transformation ultérieure de cette matière en sucre, tout le glycogène passe alors dans Teau, et s'y trouve à l'état de suspension. Il suffît de laisser déposer le liquide, ou de le précipiter par ralcool, et l'on obtient un corps qui possède tous les caractères physiques et cbimiques propres à cette substance. Seulement ce glycogène est à l'état brut. 11 s'agit de le débarrasser des éléments étrangers qu'il eniraîne avec lui, si on veut l'avoir à l'état de pureté. Iloppe-Seyler (1) propose pour y arriver trois procédés différents. On commence par faire de ce glycogène une solution qui contient en même temps les substances albuminoïdes dont il s'agit de le débarrasser. On peut alors avoir recours au cbarbon animal qu'on délaie dans cette solution et qui retient, lorsqu'on la fdtre, les substances albuminoïdes, ou bien l'on ajoute à cette solution de l'acide acétique, aussi longtemps qu'il se forme un précipité. La solution fdtrée ne contient plus que du glycogène à l'état de pureté. Enfin, l'on peut ajouter à chaud à la solution du glycogène une solution de potasse, de manière à déplacer toute l'ammoniaque qui se forme dans ces conditions; on neutralise ensuite l'alcalinité du liquide par l'acide acétique, et l'on précipite le glycogène à l'aide de l'alcool.

Le glycogène ne se rencontre pas exclusivement dans le foîe. Chez le foHus on le trouve dans les diflërents organes, dans le placenta. Chez l'adulte, ainsi que l'ont démontré Rouget (i) et Zimmer (:J), il existe dans le foie et dans les muscles. Mais, c'est dans le foie qu'on le rencontre en plus grande qutintité, et l'on peut regarder cet organe, comme le principal siège de sa formation.

C'est dans les cellules hépatiques que se forme le glyco-

(1) Hoppe-Scyhîi', loc. cU.

<2) Roiigpl, loc. cit.

(îJj Zimmer, loc. cit.

DU GLYCOGtNE. 2.1

j>vii(», c'iîst également dans ces celiules qu'il semble s'accumuler. On ne sait encore s'il s'v trouve à l'élat de dissolution ou à rélat (le granulation. Mais s*il existe à l'état de granulation on peut afiirmer que ces granulations sont tellement fines qu'elles ne sont pas, comme le voulait Scliiff, visibles au microscope.

L aspect que présente le foie varie suivant les quantités qu'il lenferme de glycogène. Lorsque la quantité en est con- ■idérable, ilestpAle, tuméfié, mollasse; lorsque la quantité en est moindre, il est au contraire peu volumineux, plus leiine, plus résistant. La congestion signalée par Bernard n'exisle <|ue lorsqu'on vient à sacrilier l'animal peu de temps après la d'gestion. La moyenne du glycogène contenu dans le \\)\o. a été évaluée par Pavy. Elle serait de ii pour 100 dnns les cas d'alimenlation mixte cbez le chien. La quantité en vai'ie du reste suivant de nombreuses inlluences que nous allons avoir à indi([uer. C'est à sa transformation lente et continue en sucre que le foie doit la proj)riété d'être de lous les organes celui qui, pendant la vie, présente toujours des quantités plus ou moins considérables de sucre. C'est à * la transformation post mortem qu'il subit, en contact avec des matières albuminoïdes, que le foie doit de pouvoir, pendant plusieurs jours, fournir à l'expérimentateur les réac- (ions caractéristiques du sucre.

Cette possibilité qu'a le foie de pouvoir ainsi fournir du sucre, alors que toute intluence vitale a cessé et qu'il ne peut plus se former de glycogène, démontre à notre avis, que cet organe n'a pas seulement la faculté de fabriquer cette substcance, mais qu'il peut encore en garder en réserve pour l'utiliser, suivant les besoins du moment. Le foie ne serait donc pas seulement un organe formateur du glycogène et consécutivement du sucre, mais encore un organe condensateur.

Des éléments qui servent à la formation du glycogène.

Gomme le sucre qu'on rencontre d'ans le san{^ et dans le foie n'est qu'un des modes de transfoiMiiation du glycogène, ainsi que tout le monde l'admet actuellement; comme on en rencontre quel que soit le genre d'alimcnUttion, on devait s'attendre à voir le glycogène se former aussi bien aux dépens des substîinces azotées qu'aux dépens des substances féculentes ou graisseuses. On s'est demande toutefois si le sucre qui résulte de la transformation des féculents passe au préalable à l'état de glycogène. Quelques auteurs ont nié cette transformation. Weiss (1), par exemple, soutient que le sucre, résultant des féculents, traverse le foie et passe dans le sang pour y être brûlé sans subir la transformation glycogénique. Mais il ne fournit pas de preuve à l'appui de son opinion, contestée par la généralité des auteurs, et il est de nombreux faits qui en montrent l'inanité. Il suffit d'en signaler quelques-uns, empruntés à l'expérimentationt Ce qui prouve bien en eflet que le sucre de fécule ou de canne se transforme en glycogène, c'est qxie c'est surtout h la suite d'une ingestion de substance féculente que le foie présente une notable turgescence glycogénique, que son volume est augmenté, que son état congestif est des plus marqués (iM'Donnell, Tsclierinow) ; c'est que, si on prend des animaux qui ont jeimé pendant quatre à cinq jours et dont le foie est vide de glycogène, et si on leur fait ingérer des féculents, on s'aperçoit bientôt que le foie est rempli de glycogène (W. Dock) {î). On peut enfin se convaincre de cette transformation glycogénique des féculents, en soumettant alternativement à un(» nourriture végétale et azotée des animaux de même espèce et à peu près de même taille. On

(1) W«'iss, Silzber. d. Winnor. AkaJ. IM., LXVU. Ablh., lU. (t) F. W. Dock, loc. cit.

DU GLYGOGÈNE. 25

trouve alors que tandis que la proportion de glycogène est de 7 à 9 pour iOO de foie avec une alimentation azotée, elle est de 17 à 23 pour iOO avec une nourriture végétale (Pavy). Ces expériences ont été renouvelées par bon nombre d'autres auteurs (!) (Dock, Tsclierinow, Seelig (i), Naunyn) qui toujours ont obtenu le même résultat. La surcharge est moins considérable lorsque Talimentation est exclusivement graisseuse (Bernard, Pavy, Naunyn (3), G. Salomon et Dock), et ce n'est même que peu à peu et à la longue qu'arrive à se produire la somme de glycogène physiologique, ce qui paraît tenir à ce qu'à l'état normal le glycogène ne se fait qu'aux dépens des substîinces féculentes (G. Salomon, Naunyn). Pour en fabriquer avec les substances azotées ou graisseuses il faut au foie une habitude qu'il n'acquiert que lentement. C'est cette aptitude nouvelle qui, lorsqu'elle est permanente, constitue le signe caractéristique du diabète.

On ne saurait devant ces faits nier la transformation du glycose en glycogène. Elle nous paraît même indispensable. Le sucre hépatique qui résulte de cette transformation est le seul en effet que l'économie soit en état de brûler d'une façon complète et dans d'assez grandes proportions. La chose est si vraie que si l'on arrive à faire pénétrer dans la circulation du sucre de fécule qui n'ait pas subi les atteintes du foie, qui par conséquent n'ait pas passé à l'état de sucre hépatique,.il traduira sa combustion incomplète par de la glycosurie.

Injectez du sucre de fécule comme l'ont fait Cl. Bernard,

(1) E. Kulz, Beilràge iur Pathologie und Thérapie des Diabètes mellilus. Marbur^, 1874, v» 22!2, sln 3 Curventfln. — Beitrdge iur Pathologie und Thérapie des Diabètes mellitusund insipiduSj 2 Bd. Maiburg, 1875, s. 219.

(2) L Seelig^, Vergleichemle Untersuchungen ueber den Zuckerverbrauch im diabelischen und nicht diabetischen Thiere. Inau^. dis. Konigsberg, 1873.

(3) Naunyn, Beitràge iur Lehre vom Diabètes mellitus (Arch. f. cxpcriin. Path. u. Pharm. UI, 2, 1874).

26 (ILYCOGÉME NORMALE.

Tscherinow, Schôpfer (1) et Goldslein (â) dans ces derniers temps et vous aurez de la |,dycosurie. Et qu'on ne vienne point dire que dans ces cas la glycosurie ne s'est montrée que parce que la quantité de sucre était trop considérable, car si vous interrogez les expériences de Cl. Bernard, elles vous répondront que si, liant la veine porte chez le chien, vous forcez le sucre de fécule ingéré à passer par les collatérales de la veine porte et à arriver dans la circulation générale, sans avoir été touché par le foie, vous produirez la glycosurie, o\ l'on ne peut ici faire intervenir l'excès de sucre ingéré, la veille de la ligature l'aniinal n'était pas glycosurique avec la même somme d'alimenls.

Mais on n'a même pas besoin pour être convaincu de recourir aux expérimentations; il suffit en effet de se rappelor que les malades cirrhotiques deviennent glycosuriques par le fait seul que le foie rendu imperméable s'oppose au passage du sang de la veine porte. Or ne s'agit-il pas ici encore do l'arrivée dans le sang par les collatérales de sucre de fécule qui n'a pas subi de transformation hépatique, et qui par conséquent oppose à la combustion vitale une résistance insolite (Bernard) ?

Enfin et ceci démontre la différence qui doit exister entre le sucre hépatique et le glycose, bien qu'ils aient la même formule atomique, les substances qui servent à leur formation, dextrine et glycogéne, ne présentent pas, nous l'avons vu, les mêmes caractères chimiques et par conséquent sont dissemblables (Pelouze et Fremy).

L'organe hépatique peut donc être considéré, à juste titre, comme l'organe formateur d'un sucre à part, d'un sucre susceptible de disparaître dansl'économie, en d'assez notables proportions. Celte propriété lui appartient en propre. Il ne

(l) Scliopfcr, Deitnifje mr Kennlniss der Glycogenhildung in der Lehar (Arch. f. cxper. Patli., I).

it) L. Gohlsloin, Btiiriiije, mr Lehre von der Glijcotjenbildiiny in dr Leber iWurzb. VerhandI., VU, 187 ij.

DU GLYCCKiÈNE. :i7

la parlajro qiio laihleinonl avec le tissu nnisculaiie qui jouit éjralcMnont du pouvoir de fabriquer du {îlycojrène et par conséquent de faire du sucre, aux dépens de la dextrine conlenue dans le sang. Toutefois il semble avoir besoin dans cerlains cas pour réaliser celte transformation, de Taide de certains organes qui font au préalable subir aux aliments un coininencemeni de métainorpbose, nécessaire à leur transformation glycogénique. Ainsi le sucre de raisin pur n'est pas transformé par le foie et reste à l'état de sucre de raisin produisant la glycosurie s'il n'a pas subi les atteintes des sucs de l'estomac et du pancréas (Pink(l), Heidenbain (i). De là l'existence possible d'une glycosurie gastrique ou pancréatique qui serait l'analogue de la glycosurie bépatique décrite en ces derniers temps par Couturier.

Donc, on n'en saurait actuellement douter, le glycogène est une des transformations nécessaires des fécules. Il constitue un intermédiaire indispensable entre la fécule et le sucre bépatique. Il n'est pas moins démontré par les recberches de ces difl'érents auteurs que le glycogène peut se former aux dépens des substances azotées ou graisseuses. Néanmoins, dans ces derniers t^mps, fi. Sîilomon (:^) a institué de nouvelles expériences plus convainc^antes encore pour mettre à l'abri de tout conteste ce rôle du foie et prouver que cette transformation glycogénique qui constitue, pour les substances destinées à la fabrication du sucre, une des |)hases nécessaires de leur métamorphose, ne présente pas les mêmes caractères d'intensité et de rapidité. Voici quels sont les résultats sommaires auxquels il est arrivé, et qui confirment des résultats déjà obtenus dans des rechercbes

(1) Piiik, Zur Lefire von Diabètes meUituSy i'nsonderhfit iur Lehre von der Gbjcogenbildung (Inaug. Dis. Konigsberg, 187ii.

(i) Ilcidcnhain, Beitrag iur Lehre des Diabètes melUtun^ iur Lehre von der Glycogenbildung inderLeber (Inaug. Dis Konigsber^, 1871).

<3) G. Salomon, Ueber die hildung des GUjcogens in der Leher, Vorlaupge MittheUungen (aMUral Blall, I87i.— Virchow's Arch.,-I87i, LXI;.

28 GLYCOGÈNIE NORMALE.

analogues faites par Hoppe-Seyler (1), Weiss (2), Luchsinger (3) et Dock.

Les substances qui ont été robjetde ses études sont d'abord les substances azotées, surtout certaines substances azotées sur la transformation glycogénique desquelles on avait élevé des doutes, puis les graisses et les sucres. Pour se mettre dans les meilleures conditions pour apprécier la formation du glycogène, due à la transformation de telle ou telle substance, il commença par soumettre à un jeûne de deux à trois jours les animaux sur lesquels il voulait pratiquer l'expérimentation. Ce temps étant jugé nécessaire (Cl. Bernard) (4) pour la disparition complète du glycogène emmagasiné dans le foie. Ces précautions prises, il ne fit pas moins de cinquante observations et il constata que la gélatine peut se transformer en glycogène comme l'avait déjà pensé Iloppe- Seyler et qu'elle donne de 0,50 à 1 ,50 de glycogène pour 100 de foie. Les graisses sont de beaucoup moins susceptibles de passer à l'état de glycogène que les sucres. Ainsi, après l'ingestion d'builc d'olive, on ne trouve guère dans le foie qu'une moyenne de glycogène variant de 0,088 à 0,698 pour 100. La glycéiine en donne une plus grande quantité. Ce résultat, qui vient confirmer les fails avancés déjà par Weiss et Luchsinger, ruine l'espoir que Schultzen avait formé de modifier la glycosurie, en conseillant aux diabétiques l'usage de la glycérine.

Mais de toutes les substances, celles qui donnent lieu à la plus abondante formation de glycogène, ce sont les sucres, et à leur tête les sucres de canne qui ne fournissent pas moins de 0,95 à 0,533 et même 2,03 pour iOO grammes de foie, alors que le sucre de fruit n'en donne que 1,647 à 1,005. Puis vient le sucre de lait et enfin la marinite, qui

{[) Iloppe-Seyler (Pduger's Arch. Bd., VU).

(2) Weiss, loc. cil.

(3) Luchsinger (Pfluger's Arch. Ikl., VIII) uml loc. cit.

(4) Ci. Bernard, loc. cit.

oppose le plus de résistance à cette transformation. Après rusaf»:c de la mannite on ne trouve guère dans le foie que 0,01:2 0,037 à 0,059 de gIycoj>ène. Parfois il ne s'en forme que des traces. C'est pour cela que Georj^es Salomon croit qu'on pourrait utiliser cette résistance de la mannite à la transformation glycogénique et la conseiller pour sucrer le thé ou les boissons des diabétiques, ainsi que déjà l'avait fait Luchsinger.

Il restait à se demander si le sucre hépatique est toujours le même quelle que soit la nature des substances qui servent à sa fabrication. Seegen et Pavy émirent quelques doutes à cet éjîard. Mais ces doutes, qui ne reposent que sur des interprétations cliniques, ne présentent point un assez grand caractère de précision pour qu'on puisse admettre que le sucre diffère, suivant que l'origine en est féculente ou azotée. Pour nous, nous croyons qu'il est un et qu'en sortant du foie les caractères en sont toujours les mômes.

Les expériences de G. Salomon viennent du reste confirmer en tout point notre opinion.

Des conditions qui favorisent la formation du glycogène

ou qui Tentravent.

La formation glycogénique présente des oscillations qui correspondent naturellement à celles que présentent celles du sucre. Faire l'étude de ces oscillations est donc étudier celles du sucre. Elles sont en rapport avec l'époque de la digestion, l'âge et la taille de l'animal. L'époque du rut ne joue sur la production du glycogène qu'un rôle secondaire. Il en serait de même, selon Bernard, de la gestation et de la lactation. Mais de toutes ces inHuenccs, la plus marquée est sans contredit la digestion.

C'est quatre à cinq heures après l'ingestion des aliments qu'on rencontre le plus de glycogène dans le foie des animaux, alors que la digestion intestinale est presque compté-

30 GIACO(;KNIfc: NOHMALE.

teinenl achevée. Lu quantité en est d'autant plus grande que l'alimentation est plus fortement féculente. Il pouiTait même se faire, suivant quelijues auteurs, qu'une alimentatation exclusivement féculente donnât lieu à une glycosurie passagère.

Bernard, Zimmer et Pavy radmcttent sans conteste chez rhomme; Schmidt aurait pu rendre glycosurique un chat, en lui ingérant 150 grammes de sucre. Nous n'avons pas cherché à produire cette variété de glycosurie dont l'existence nous paraît tout à fait rationnelle, puisqu'il suffit pour qu'elle se montre que la quantité de sucre de fécule, arrivant au foie, soit trop considérable pour qu'il se transforme en glycogène et eu sucre hépatique. Le sucre non transformé passerait alors dans l'urine, la combustion étant impuissante à en amener la destruction. Cette variété de glycosurie démontrerait d'une façon indéniable que le pouvoir du foie à fabriquer du glycogène a ses limites aussi bien que la faculté dont il jouijt de le garder en réserve, de le condenser (Bernard) de manière à ce que ne passant pas brusquement dans la circulation il puisse être peu à peu utilisé, au point de vue de la calorification de l'individu et sans préjudice pour la régularité de ses fonctions. Que, par suite de conditions qu'il nous restera plus tard à préciser, le foie vienne à perdre cette propriété condensatrice ou bien qu'il vienne à former du glycogène en excès, et dans les deux cas l'on verra naître un état giycémique qui se traduira par des glycosuries différentes, dont nous aurons à spécifier les caractères.

On ne sait quelle est l'action du froid sur la production du glycogène. Mais comme à une basse température se ralentit la fonnation du sucre (Pavy, Bernard), on est en droit d'en conclure (|u'il en est de même de la formation du glycogène, dont le sucre n'est qu'une des transformations. C'est ce que Bernard a constaté du reste chez les animaux hibernants, et chez d'autres animaux qu'il soumettait à de

DU GLYCOGÈ.NE. 31

basses températures. Chez le lapin et le coclion d'Inde, la formation glycogénique paraît cesser à + '8°, âO*; pour ne reparaître qu'à + rJH**. Les températures élevées semblent avoir une influence aussi ftUbeusc. A + 45^ le glycogène cesse de se produire. Un exercice exagéré diminue la quantité de fi:lycogene renfermé dans le foie, en augmentant la somme des combustions. Cet exercice exagéré peut devenir Wcheux, en activant les pertes glycogéniques. Lorsque l'animal est sous rinfluence de conditions peu favorables à sa formation, il peut liAter la mort de l'animal (Hoffmann et Bock).

La quantité de glycogène renfermé dans le foie sera d'autant plus considérable que l'animal sera mieux nourri, plus vigoureux, et c'est avec raison que Pavy fait de son accumulation dans le foie un signe de santé. Aussi, n'est-il pas surprenant, et c'est ce qui confirme l'opinion de Fauteur anglais, de voir toutes les causes de débilitation faire baisser le chiffre du glycogéne. C'est même en provoquant la disparition du g:lycog:ène que certaines d'entre elles entraîneraient la mort. Ainsi lorsqu'on soumet un animal à la diète, on le voit succomber dans un espace de temps qui est toujours à peu près le même pour une même espèce et qui varie de sa heures à 20 jours, suivant qu'il s'agit d'un moineau ou d'un chien.- Lorsqu'il meurt, son foie ne contient plus de glycogène. Pour Pink (1) le glycogène chez le lapin, mis à la diète absolue, cesserait de se former au bout de 4 à 5 jours.

C'est habituellement 4 à 5 jours avant la mort, dans les cas d'abstinence et alors que l'animal a perdu les 4/10 de son poids, que cesse la formation du glycogène. Pour Bernard la disparition du glycogène et ultérieurement du sucre est dans ces cas la cause de la mort; c'est ainsi qu'il explique la mort qui survient dans les cas de section des nerfs vagues.

Bock et J. A. Hoffmann (2) ont constaté expérimenlale-

(l) Pink H., loc. cit,

(2} G. Bock et F. HofTinann, Ueber eine neue Entslehungsweise von Melliturie (RcicherCs u. du Bois Raymoiid's. Arch., 1871).

ment que la mort survient rapidement alors que disparaissait le sucre du sang. Lorsque le glycogène cesse d'en fournir au sang, il faut peu de temps à l'animal pour épuiser tout le sucre qu'il contient : 45 minutes suffisent au chien. Ils ont estimé la moyenne que le chien en brûle par minute, connaissant d'une part la moyenne de sucre que renferme le sang par 100 ce, et d'autre part la quantité de sang pour un chien de taille ordinaire.

En rapportant ces recherches à l'homme et en estimant à 6:250 grammes la quantité de son sang, ils portent à 200 grammes de sucre la quantité fournie par le foie en 24 heures. Déjà Schôpfer (1) avait cru pouvoir donner de la quantité de glycogène sécrété par le foie en 24 heures un chiffre à peu près égal.

Les maladies ne sont pas non plus sans influence sur la formation du glycogène. Quelles soient aiguës ou chroniques, elles diminuent très-rapidement les produits de sécrétion du foie et en particulier la formation du glycogène. On ne trouve plus de sucre dans le foie d'individus morts de maladie (Rayer) (2), tandis qu'on en rencontre chez les individus dont la vie a été brusquement interrompue, au milieu de la santé et souvent au milieu d'une digestion, comme chez les suppliciés (Bernard).

On en rencontre également chez les enfants nouveau-nés dont la mort a été accidentelle, ((i. Salomon) (3).

Ce qu'on peut conclure de ces faits qu'on ne saurait toutefois généraliser, c'est que la fièvre paraît suspendre toute action glycogénique du foie. Il n'y a du reste là rien d'extraordinaire. L'état fébrile n'a sur le foie d'autre action que celle qu'il exerce sur tous les organes sécréteurs. Ne voit-on pas la fièvre suspendre la sécrétion du suc gastrique et souvent celle de la peau?

(1) Schopfor, loc. cit.

(2) Rayor,daiis Bcniaid jtassim cl Arcli. grii. de méil , 1831». — L'ii. méd. 1850.

(3) G. Salomon, loc. cit.

' DU GLYCÛGÈNE. 33

Il était tout naturel de se demander si les aiTections hépatiques peuvent avoir une influence fâcheuse sur la formation du glycogène. La question toutefois n'est point encore actuellement définitivement tranchée, bien qu'on puisse affirmer la disparition du glycogène dans les cas d'obstruction complète du canal cholédoque (Bock et Hoff- ' mann). La présence de la bile infiltrée dans le tissu hépatique entraîne également la disparition du glycc^ène. Von Witlich (I), qui a confirmé ces faits découverts par Wickham Legg s (:2), croit que la bile agit sur le glycogène, qu'elle le transforme en sucre, àTinstar d'un ferment. D'autres croient que c'est plutôt mécaniquement qu'elle agit. Retenue dans les conduits, elle comprime les cellules qui contiennent le îïlycogène,enfait sourdre cette substance qui en contact avec le siinçr se transformerait en sucre. Cette disparition du glycogùnc est souvent accompagnée de glycosurie passagère (Golowin) (;}). Cette variété de glycosurie hépatique dont nous aurons plus tard à parler serait, comme on le voit, trèsdislincte de c^lle qui est due à une obstruction de la veine porte et qui n'est autre qu'une glycosurie alimentaire.

Mais il est des altérations qui n'ont pas sur cette fonction toute l'influence qu'on pouiTait supposer. Ainsi la dégénérescence graisseuse des cellules ne parait pas s'opposer à la formation du glycogène. Bernard aurait même trouvé plus de glycogène dans le foie d'un canard atteint de dégénérescence graisseuse que dans le foie d'un canard en saule. Zimmer (4) ne partage pas cette opinion. Il pense avec

ri) Von Wittich, Zur Statik des Leberglycogens (CentralblaU, 1875).

ii) Wickham Le^'s (Bartb. Hosp. Reports, 1873, IXelArcb. f.exper. V^ibfA., 11 B4I. Il, Hca. 5).

(:{; Golowin E. A., Zucker îm Haine bel Ictery (CentralbbU, UdO).

(i) K. Zimmer, Ein Beitrag iur Lehre von Diabètes meUitus 'Deots^lie Klinik,1867). — Der Diabètes melliius ieine, W'esen u. seine Bek€ndlMng,i li^., 1871, Leipzig. — Die naehste Ursaeke des Diabètes meUUms •Deolscbe Klioik, 1871;.

34 (;LY(:OGÉNIb: NOKMALK.

Leiliiiaau (1) que c'est aux dépens du {^lycogène que se Ibrment les acides biliaires. Que celle production vienne à diminuer, le glycogène se transformera en graisse qui se déposera peu à peu dans le foie et qui bientôt envahira tous les tissus. Lorsque les cellules sont complètement surchargées de graisse, le sucre ne subit plus de transformation, il traverse le foie, et donne lieu à la glycosurie. C'est ainsi que se produirait la glycosurie des gens obèses qu'on a du reste, ainsi que nous le verrons, expliquée d'une autre manière.

11 est des traumatismes et des médications qui ne jouissent pas relativement au foie de l'immunité que Cl. Bernard prête à cette dégénérescence. Ainsi il est des blessures de la moelle, au niveau du quatrième ventricule, au-dessus du renflement brachial, qui font disparaître du foie toute trace de glycogène. Il en serait de même de certaines médications, ou intoxications. Dans les cas d'intoxication par l'arsenic, le plomb, et l'acide cyanhydrique, on ne trouve plus de glycogène dans le foie. Il suffirait même de l'usage de ces substances, sans aller jusqu'à l'intoxication, pour pioduire celle disparition (Saikowsky) (2).

On peut enfin arriver au même résultat, en faisant dans le sang des animaux ou môme dans le tissu sous-cutané, une injection de substances irritantes telles que le chloroforme, l'éther, la benzine, l'amylnitrite.

Phénoinèiies concomitants.

La formation du glycogène ou plus vraisemblablement sa transformation en sucre s'accompagne de certains phénomènes qu'il est importimt de signaler. Bernard a trouvé que toujours cette transformation s'accompagnait d'une notable élévation de température. Il a pris la température à divers points du corps et il a constaté que, tandis que chez

{[) Lnhinann, Virkung des Arsensbei Diabètes. Proofscht. Amsterdam, 1873. (i) Saikowsky, Centralblatt, 1865.

DU C.LYCO(;È>t. 35

le chien la tenipéniture du sanjr n'est dans la vekie porte que de :y3''W centigrades, elle est dans les veines hépatiques de 39"80 et dans l'aorte de ;Î9**:20 seulement.

Le point le plus chaud de tout Toi^ganisme se trouverait donc dans la veine cave, à Tendroit où débouchent les veines hépatiques. Le sang qui sort du foie, dit Cl. Bernard, est d'autant plus chaud qu'il est plus près de la source de chaleur; il perd de cette chaleur à mesure qu'il s'en éloigne et d'après les lois qui régissent la déperdition de la chaleur. Ainsi, sorti des veines hépatiques, il est conduit parla veine c^ive inférieure dans le cœur droit où il se mélange avec le sang moins chaud venu des parties supérieures. Le sang du cœur gauche plus éloigné du foie, rafraîchi par l'air du poumon, est moins chaud que celui du ccrur droit. Ce fait expérimental suffirait à lui seul pour ruiner la théorie émise autrefois par Lavoisier sur la combustion organique, dont il plaçait le siège dans le poumon.

Voici du reste quelles sont les principales de ces températures :

Veine cave inférieure, au niveau des veines hépatiques les

4 h. après ringos- 1 plu<* élevées â9, 60 ; 39, 70

lion des aliments, j Veine cave inférieure, au-dessus

du diaphragme 39, 40

Veine porte, bout périphérique. 39, 35; 39, 40

Veine cave supérieure, entrée de lorcillette droite 39, 20; 39, 25

Veine jugulaire droite 38,15

Artère carotide gauche jusques

3 h. 25 après celle I » ''""rte 39. 20; 39. 26

inirc^ilion \ ^^*"^ porte, bout périphérique. 39, 40

Veine cave, entrée des veines hépatiques 39, 80

Veine rénale gauche 39, 50

Veine cave inférieure, côté des membres 39, 20

En présence de ces faits que nul ne conteste, Bernard nUiésite pas à placer dans le foie le siège principal de la

36 GLYC0GÉ!«11Ë NORMALE.

calorificalion du corps humain, et à en attribuer la cause aux transformations dont il est le théâtre. Nous le croyons en droit d'émettre cette opinion, et^. au premier abord les conclusions paraissent tout à fait en rappoit avec les prémisses. Mais si Ton y regarde de près, on s'aperçoit bien vite que, chez l'ôtie vivant, cette source de chaleur n'est pas la seule, et qu'elle n'est peut-être pas la phis importante pour expliquer la persistance de cette température, restant à un chiffre presque toujours le même.

Il faut à notre avis, et cette manière de voir est celle de Iloppe-Seyier (1), tenir compte aussi de la chaleur que produit toujours la combustion qui se fait dans les parties intimes de l'organisme. Si le foie était la source unique de la chaleur animale on devrait voir baisser la chaleur animale dans toute affection fébrile, puisqu'il reste démontré qu'alors la formation du glycogcne est suspendue ou du moins notablement diminuée; par contre on devrait la voir s'élever d'une manière insolite dans le cours du diabète, puisque c'est dans cette maladie que se forment des quantités*souvent monstrueuses de glycogène et de sucre. Eh bien! il n'en est rien. C'est plutôt un abaissement de température qu'on a l'occasion de constater chez ces malades. Cet abaissement de température, en se plaçant du reste à notre point de vue, s'expliquerait tout naturellement. Le sucre se forme bien, il est vrai, chez eux en quantité considérable; mais il est loin de se brûler dans les mêmes proportions. Or on sait que c'est surtout en formant de l'eau et de l'acide carbonique (Liebig, Reiset...) que les substances ternaires maintiennent à un chiffre élevé la température animale. Chez ces malades, ainsi que nous le verrons, baisse le chiffre de cette combustion, l'oxygène n'est plus absorbé, quoi qu'on fasse, qu'en petite quantité (Petenkofer et Voit ('2), Gaeth-

(1) F. Hop|)c-Soylcr, Ueber den Ort der Zerseliutig von Eweiss atid anderen Xahnioffen xm ihierischen Onjanismuit (Pflugefs Arch., V, 1873). (t) M. Petenkofer und C. Voit, Ueber Kohlensàureausscheidung und Sauers-

DU GLYGOGllNE. 37

gens(1). En outre il existe chez ces malades une autre condition qui, en dehors de ces raisons, rend compte de l'abaissement de température, c'est l'énorme quantité de liquide qu'ils inp^èrent souvent et qui par son passage au travers des tissus ne peut manquer d'en abaisser la température.

Mais ce qui démontre que les modifications qui se passent dans le foie ne sont pas les sources uniques de chaleur animale, c'est le tableau même des températures que nous avons emprunté à Bernard, c^r s'il prouve que la fabrication dû sucre ou du glycogène peut être une source de chaleur, il démontre aussi qu'il en existe d'autres dans l'économie, puisque nous voyons le sang de la veine rénale s'élever à 39°r>0 et celui des membres inférieurs égaler par sa température le sang de l'artère carotide.

On s'est demandé si la formation glycogénique n'avait pas de rapport intime avec la production de certaines autres substances qui naissent dans le foie, avec la bile par exemple. Cette question déjà soulevée par Bernard a depuis été discutée à l'étranger par Zimmer (2), Von Witlich (rî), et Naunyn (4). Pour trancher cette question Bernard n'a pas cru pouvoir l'étudier chez les vertébrés, car les éléments qui président à la formation du glycogène, les cellules hépatiques, paraissent être les mêmes que celles qui président à la sécrétion biliaire. Et cependant, en s'en tenant à cette étude faite chez ces animaux, on aurait des raisons pour rejeter la simultanéité de formation de ces deux substances glycogène et bile et par suite la dépendance dans laquelle se trouveraient, pour quelques auteurs, ces deux espèces de sécrétion. Elles

stoffaufnahme wahrend des Wachens ûnd Schlafem beim Meitkchen (Separalabtlruck aus den Silz^ngsb. d. bayer. Akad. d. Wissensch., 186C).

(1) Gacthgens, Ueber den Sloffivechsel eines Diabetikes^ verglichen mit dem eines Gesunden. Inaug. Diss. Dorpat, 1860.

(^) Zimmer, loc. cit,

(3) Von Witlich, Ueber den GlijcogengehaH der Leber nach Unterbindting de$ Ductus choledoclus (Gcntmlblatt, 1875).

(4) Naunyn, loc. cit.

38 GLYCOCÉNIE NORMALE.

ne paraissent point en effet se faire en même temps. Tandis que c'est au moment où la digestion intestinale est en pleine activité, c'est-à-dire trois à quatre heures après ringeslion des aliments, qu'on peut constater dans le sang d'un animal la plus grande quantité de sucre; ce n'est qu'environ sept heures après le repas,, c'est-à-dire quand le travail digestif est complètement achevé que la hile commence à couler avec abondance. Pour se convaincre de l'exactitude des faits que nous avançons, il suffit d'établir, au niveau de la vésicule biliaire, une fistule qui permette de suivre les différentes phases de la production bih'airc (Bernard, Naunyn).

Mais si, ne bornant pas cette étude aux vertébrés, l'on étend le champ de l'observation, et si l'on examine ce qui se passe chez les animaux d'un ordi'c inférieur, chez les limaces, chez les mollusques, chez les articulés H en particulier chez les insectes, on s'aperçoit que chez ces animaux il existe des organes tout à fait distincts et sépaiés, destinés les uns à sécréter la bile et les autres à former du glycogène.

Ces données physiologiques ont du reste tout récemment reçu leur consécration des expériences de Von Wittich (1), qui, après Wickham Leggs, a démontré que la ligature du canal cholédoque suffisait pour faire disparaître toute trace de glycogène, bien que la bile continuât à se former. Elle se forme même si bien qu'elle infiltre le foie et que, résorbée, elle passe dans tous les tissus, d'où elle est éliminée par l'urine.

II n'est pas jusqu'aux faits cliniques qui ne parlent contre la simultanéité de formation de la bile et du glycogène et ce rapport que quelques auteurs ont cru pouvoir admettre, entre la formation de la bile et la formation du glycogène. Il n'est pas de maladie qui donne lieu à la formation d'autant de sucre que le diabète. Eh bien! personne n'a signalé chez h»s malades qui sont atteints de cette af-

(1) Von Witlirh, hc. cil.

feclion une hypersécrétion biliaire. La constipation est de règle et, à aucune époque de la maladie, il n'existe de flux biliaire. On n'a pas davantage parlé de diabète apparaissant dans le cours de ces diarrhées bilieuses sun^enant s|)ontanémenl, ni dans celles qu'on peut provoquer à l'aide de médicaments qui.pour nos confrères d'outre-Manche passent, à tort ou à raison, pour des médicaments cholalogues comme le calomel.

Il résulte enfin des recherches de Naunyn que chez les animaux rendus artificiellement diabétiques, la sécrétion biliaire diminue, qu'elle est en raison inverse de la formation du sucre. Ces résultats seraient favorables à la manière de voir de Zimmer (1), qui croit qu'il existe entre la formation du sucre et celle de la bile un balancement tel que le (h'abète ne serait que le signe certain de la cessation de la sécrétion biliaire.

Du foie comme organe formateur et condensateur du ^lycogi^ne

et du sucre.

Il résulte des développements dans lesquels nous venons d'entrer que les substances alimentaires, quelle qu'en soit la nature, donnent dans l'économie naissance à une quantité de glyrogène qui varie autant avec la nature de ces substances qu'avec la nature multiple des influences que nous avons signalées. Il résulte en outre de ces développements que la (|uantité de glycogène, renfermé dans le foie, est toujours en (le tels rapports avec celle du sucre contenu dans le sang, qu'il y en a d'autant plus dans le sang que le foie renferme plus de glycogène. Aussi ne saurait-on mettre en doute actuellement l'origine glycogénique du sucre. Mais quel est le mode de transformation du glycogène? C'est ici que commence la divergence des opinions. Pour les uns, cette trans-

(1) Zimmer, loc, cit.

40 GLYœCÉNIE NORMALE.

formation serait due à la présence d'un ferment spécial qu'on décore du nom de ferment hépatique. Pour d'autres, elle résulterait de l'abondance du sang dans le foie et de son contact avec le glycogène.

L'existence de ce ferment qu'admettent certains auteui's, et qui agirait à l'instar du ferment gastrique ou pancréatique, nous paraît fort problématique, car si quelques auteurs, comme Bernard, llensen (l),Von Wiltich (2), Iloppe- Seyler (3), P. Plosz et E. Tiegel (4), disent être arrivés à l'isoler, il en est d'autres, comme Pavy, qui en nient l'existence. Son existence ne repose du reste que sur des expériences assez pou nettes on somme. Pour Bernard et Von Wiltich, ou pourrait l'obtenir d'un décodé de foie ; pour Plosz et Tiegel, il ne serait autre que le ferment du suc pancréatique, et ils en auraient constaté l'existence dans le sang de la veine porte. Iloppe-Seyler croit l'avoir extrait, en petite quantité, des globules d'une quantité considérable de sang qu'il aurait traités par une solution de chlorure étendue.

Comme on le voit, tout est douteux, relativement à la provenance de ce ferment dont l'essence n'est nullement connue. Aussi n'hésitons-nous pas jusques à preuve du contraire à en nier l'existence. Nous croyons qu'on a voulu donner un corps à cette propriété fermentigère de toute substance organique.

Ce qui nous porte à émettre cette opinion, c'est que ce ferment n'est pas nécessaire à la transformation du glycogène, puisqu'il suffit de mettre du glycogène en contact avec le sang pour le voir rapidement passer à l'état de sucre hépatique (Pavy, Tieffenbach) (5).

Mais d'autre part on aurait tort de vouloir faire jouer à

(1) V. Honson, loc. cit\

(2) Von Wiltich, Ueber dos Leher Ferment (Pnupper's Arrh. B(l.,Vmj. (3j Hoppo-Seyicr, loc. cit.

(4) P. Pliisz ot E. Tiegol, Ueber das saccharificereruîe Ferment des Dhites Pnu{çer'8 Arch., VII, 1873.

(5) Tieflenbach, in Seegcn.

DU GLYCOGËNE. 41

riiyperéniie physiologique un rôle capital. Elle n'est dans la transformation du glycogène en sucre que d'une importance secondaire, et la preuve, c'est que l'on peut faire naître chez les animaux des hyperémies hépatiques sans voir augmenter la production du sucre hépatique, sans avoir à constater une saturation du sang par cet élément.

C'est au foie seul qu'appartient, à l'état physiologique, le rôle actif non-seulement dans la' formation du glycogène, mais encore dans la transformation du glycogène en sucre. C'esl le foie qui forme, ainsi que nous l'avons vu, le glycogène, et celte formation du glycogène paraît être, comme toutes les sécrétions, sous la dépendance d'irritations qui peuvent porter sur la partie périphérique ou centrale des éléments nerveux qui président aux fonctions du foie. La clinique en fournit la preuve évidente. C'est en effet le plus souvent à la suite d'impressions plus ou moins vives des centres nerveux (Seegen, Bouchardat) qu'on voit naître cotte saturation sucrée du sang et par suite la glycosurie à laquelle on a donné le nom de diabète. C'est d'autres fois par suite d'irritations, portant sur le foie lui-même ou sur les cellules hépatiques, chargées de former le glycogène, qu'on voit, dans d'autres cas, augmenter la proportion du glycogène, contenue dans le foie. Il en est ainsi chez les animaux qu'on soumet à un régime trop riche en féculents, chez les gros mangeurs, chez les paralytiques généraux qui usent souvent avec excès de substances féculentes.

C'est le foie également qui permet la transformation du glycogène en sucre, au contact du sang, c'est-à-dire la sortie du glycogène des cellules qui le contiennent; mais pour que cette transformation ait lieu sur une grande échelle il faut que le foie ait perdu sa propriété condensatrice. L'hyperémie n'apparaît là que comme un élément secondaire de celte transformation.

Le foie possède donc deux propriétés parfaitement distinctes qui rendent bien compte des oscillations que peut

présenter le sucre dans le sang. D'une part il forme le glycogène, et cette formation qui peut s'exagérer, est en rapport avec l'état central ou périphérique du système nerveux; d'autre part, il jouit de la propriété de s'opposer à sa ti*ansformation trop rapide en sucre. Il semble, par cette dernière propriété, destiné à ménager à l'économie le combustible nécessaire à ses différents besoins. Que la sécrétion du glycogène vienne à s'exagérer ou que le foie perde spontanément ou artificiellement (piqûre du quatrième ventricule, intoxications) cette propriété de conserver le glycogène, et dans les deux cas il y aura dans un temps donné plus de sucre formé qu'il en peut être brûlé. De là deux causes de glycosurie que nous retrouverons à l'état pathologique.

But final du sucre dans ]*économie.

Connaissant le glycogène, ses caractères physiques et chimiques, les conditions éloignées qui président à sa formation, o( sa transformation en sucre, il nous reste à rechercher quel est le but de cette production ; quelles sont les transformations ultimes du sucre. Pour Pavy, le sucre est un corps étranger qui se forme accidentellement dans l'économie, qu'il traverse sans être utilisé. Nous avons déjà répondu, il nous semble, à la première partie de cette hypothèse, et nous savons maintenant qu'à l'état normal, on peut toujours constater dans le sang la présence du sucre, en quantité phis ou moins considérable. 11 nous reste maintenant à examiner ce que la seconde partie a de plausible. Or tout nous semble millier contre elle. D'abord par le fait seul que le sucre existe dans l'économie d'une façon constante, qu'on en trouve la production généralisée dans toutes les espèces animales, il nous paraît inadmissible qu'il puisse être sans utilité. Ce n'esl point ainsi que procèdent les lois qui président au fonctionnement des êtres vivants. Tout a sa raison d'être et son but dans In production de telle ou telle <^xcrétion; et lors

inèiiic qu'on se reiKJrait assez difficilement compte du but final, on n'est point en droit de le nier formellement.

Tout parle en effet contre l'assertion formulée par Pa\7. Sans rappeler ici les données émises par Liebig, Dumas, Rep^naull et Reiset(l), et qui toutes sont en faveur du rôle joué par les fécules dans la pi'oduction de la chaleur animale, il nous suffira de mentionner quelques faits généraux qui ne font que corroborer cette manière de voir.

Ne voit-on point en effet la disparition de la fécule ou plutôt du sucre de fécule coïncider dans les végétaux avec l'augmentation de la chaleur? Chez la marmotte, pendant son engourdissement, alors que la température est peu élevée, le glycogène que renferme son foie ne diminue qu'en de faibles proportions. Chez les animaux qu'on soumet à l'engraissement, c'est aux dépens de la fécule que s'entretient la chaleur, puisqu'elle est impuissante à former de la graisse (M. Petenkofer et C.Voit) (2). Devant tous ces faits, on ne saurait douter de l'utilité des fécules, ou plutôt du sucre dans l'économie. Mais ici se place un problème qui a été diversement résolu par les auteurs. De quelle manière le sucre est-il utilisé? Disparaît-il par le fait d'une combustion? Sa disparition n'est-elle pas due plutôt à une fermentiition?

Bien que cette question soit difficile à résoudre, elle ne nous semble pas insoluble, et nous croyons qu'elle peut actuellement être tranchée par des faits expérimentaux et par des faits cliniques. Pavy, renouvelant les expériences de Bernard, aurait vu le sucre mêlé à du sang oxygéné disparaître peu à peu. Senff (3), Senator et Jeanneret (4) auraient pu

(\) Regnaiilt et Reisct, Ann. de chimie et de physique, 3. T. XXVI.

{±) M. l'eterikofer und G. Voit, loc. ciL

(3) L. Sonff, Ceber den Diabète.^ nacli Kohlenoxydathmung.lnaug. Dissert., Dorpat.

(i) Senator, Expérimentale Untersuchungen ueber den Einftuss von Respiration storungen a»if den 5/o//'Mvr/i«e/(Virch*8.Arch.,XLH). —Jeanneret, Inaug. DÎMert. Bem., 1872.

rendre des animaux glycosuriques, en s'opposant à Tintroduotion de l'oxygène, et par conséquent en diminuant les combuslions. D'autre part, dans les cas d'intoxication par l'oxyde de carbone, on aurait pu constater l'existence de la glycosurie (liasse) (1).

Chez les diabétiques enfin, chez lesquels le sucre est rendu en excès et chez lesquels la combustion porte surtout sur les substances azotées, on voit baisser le chiffre de l'acide carbonique (Petenkofer et Voit, Huppert (2), Lecorché (3), Barthels) (4).

Il existe, comme on le voit, de nombreuses rîiisons pour admettre que la disparition du sucre est le fait d'une combustion. En est-il d'aussi bonnes pour militer en faveur de la fermentation qu'ont de la tendance à accepter Cl. Bernard et Bence Jones? Nous ne le croyons pas. D'abord il faut pour qu'il y ait fermentation, un ferment physiologique spécial. Or l'existence de ce ferment n'est nullement prouvée. Il n'a même été jusqu'à présent l'objet d'aucune recherche.

Ce ferment ne différerait en rien, s'il existait, de celui qui préside, suivant quelques auteurs, à la transformation du glycogène en sucre et dont nous avons parlé plus haut. Mais il semble bien étrange que le môme ferment puisse présider au développement de deux processus aussi distincts que celui de l'apparition du sucre et de sa disparition. Ce qui nous porte en outre à rejeter l'action d'un ferment pour expliquer la disparition du sucre, c'est qu'un animal ne peut, dans un temps donné, détruire qu'une certaine quantité du sucre injecté, et cette q^iantité est toujours en rapport avec la taille de cet animal. En serait-il ainsi s'il y avait fermentation? Assurément non, puisqu'il suffit de la plus petite

(1) îîassc, Vergiftung durch Kohlenoxydgas (?v. ver. Ztg. N. F. li, 1859).

(2) Huppert, Ueber die Glykomrie (Arch. f. Hciikunde, VHI, 18a7).

(3) I>»corché, Considérations théoriques et thérapeutiques sur le diabète sucré (Gaz. hcbd., sér. 10, 1873).

(i) Barlliels, Berichl ueber die Versammlung deutscher Naturforscher und AerUe, 18Ci.

DU GLYGOGÊNE. Ab

quanlilé de ferment pour produire le dédoublement de proportions considérables de substances fermentescibles, et du reste que deviendrait la substance fermentescible? Formerait-elle de l'eau, de l'acide carbonique et de l'alcool? Tout porte à le croire, mais ce processus ne peut se produire expérimentalement que dans des cas exceptionnels, que Bernard a même niés. Aussi préférons-nous pour toutes ces raisons admettre que la disparition du sucre est le fait d'une combustion. Cette combustion, peut être incomplète, et laisser dans le sang une quantité de sucre supérieure à celle qui est susceptible d'être brûlée. De là, une variété de glycosurie dont nous aurons à parler plus tard.

Resterait à rechercher si le sucre est directement brûlé, ou si, avant d'arriver à produire de l'eau et de l'acide carbonique, il ne subit pas des transformations préalables. Schultzen (1) serait de cet avis. Il croit que le sucre hépatique, avant d'être brûlé, est dédoublé en acide gras et en glycérine, et que c'est sur ces corps seulement que peut porter la combustion. Voici quelle serait la formule de ce dédoublement :

Hî 4- C«U>=ïO« = C3H603 (aldéhyde de glycérine) + C«H«03 (glycérine).

Celte assertion sur laquelle Schultzen a basé tout un système de traitement du diabète, n'a pas été confirmée par les recherches de Salomon, puisque cet auteur a vu que la glycérine elle-même introduite dans l'économie, passe à l'état de glycogène. Il est donc probable que c'est sous forme de sucre que le sucre hépatique est brûlé.

La combustion du sucre n'a lieu toutefois que chez l'être vivant. Chez l'animal mort, le sucre subit réellement la fermentation et passe à l'état d'acide lactique. C'est à l'aide de cette fermentation qu'on peut à l'autopsie s'expliquer la

(I) 0. Sciiultzen, Deitrage lur Pathologie und Thérapie des Diabètes met- Ulus (Berliir klin. Wochsschr., 1870;.

16 GLYGOGÉNIE NOimALK.

disparition du sucic, qui souvent existait en quantité considérable dans le sang de diabétiques(Stokvis)(l). Cette fennentiition se fait très-rapidement, et souvent au bout de vingtquatre beures on ne trouve plus trace de sucre, et le sang, aussi bien que les différents tissus sont devenus acides, d'alcalins qu'ils étaient pendant la vie et au moment de la mort. En présence de tous ces faits que nous avons présentés aussi succinctement que possible, on n'est point en droit, il nous semble, de nier l'existence de la glycogénic normale et l'on se tiouve autorisé à ne voir dans le diabète, contrail'emenl aux idées émises par Pavy, Seegen, que rexa{»:ératiou ou la déviation de l'état pbysiologique.

(I) Slokvis, Bijdragen tôt de Kennis der Suikervorming in de lever in verband met de Suikeraf schviding bij Diabètes mellitus. Traject. Drusî. Burçiœ, 1850.

DIABÈTE SLCRÉ

Ces diflërents points relatifs à la formation du glycc^ène el à sa transformation en sucre étant nettement établis, nous avons tous les éléments nécessaires pour aborder Fétude du diabète, mais avant d'en décrire les symptômes, il nous |iai-aîl essentiel d'indiquer, au préalable, quelles sont les théories qu'on a émises relativement à cette maladie, quels sont les moyens de reconnaître et de doser le supre que contient Furine des individus qui en sont atteints.

Théories relatives au diabète sucré.

Lorsqu'on examine l'esprit qui a présidé à Téditication de ces théories, on s'aperçoit bien vite qu'il est possible de les diviser en deux groupes bien distincts. Ces groupes sont en rapport avec l'idée que se sont faite de la glycogénie à l'état normal, les auteurs de ces théories.

Pour ceux qui, comme les anciens, ne connaissaient pas la glycogénie normale, ou qui, comme Pa\'y, Seegen, Sf^hiff, Meissner et Tscherinow (I), n'en admettent pas l'existence

(1; Tscherinow, loc. dt.

leurs théories ne peuvent avoir qu'un seul et même but : expliquer le mode de production du sucre, qui pour eux constitue une substance étrangère à la constitution, et dont la présence dans Téconomie se traduit par la glycosurie. Ces théories sont nombreuses, mais elles ne sont pour la plupart que d'un intérêt secondaire, attendu que les unes ne reposent sur aucune base siîientiflque, et que les autres ont pour point de départ des laits que Texpérimentation a depuis lors, à notre avis, condamnés. Aussi ne parleronsnous que des principales, et nous contenterons-nous de les indiquer brièvement.

RoUo (l)fut un des premiers à formuler une théorie relative à la glycosurie. Il la croyait due à une faiblesse de Testomac qui, ne lui permettant pas d'animaliser les substances ternaires, présidait à la formation du sucre. Bouchardat devait plus tard reprendre, en sous-œuvre, cette théorie et lui donner plus d'extension. Bright (2), Copland (3), Miquel (i), Ileadland (5), Luitpold (0) et von Basham (7) émirent une opinion qui se rapprochait sensiblement de celle de Rollo. Ils pensaient que la glycosurie était due tantôt à l'atonie et tantôt à l'excitation des voies digestives. Von Siebert (8) attribuait la formation anomale du sucre dans l'économie à un vice de sécrétion du suc pancréatique, ce suc étant devenu impuissant à transformer en praisse les fécules qui passaient alors dans le sang, à l'état de glycose.

(1) Rollo, Cases of Ihe Diabètes mellilus. London, 1797.

(t) Bright, in Kcith Imray.

(3) Copland, iu Keilli Imray, Edinb. Journal, 1815, and Dict. of practical nicd., vol. I.

(i) Miquel, Ueber Diabètes mellitus (Arch. f pliys. Heiik.,ni, 1801).

(.">) F. W. Ileadland, Nature and Treatmentof Diabètes mellitus (Mcd. Times and (laz., ISo.')). — An essaij on Ihe action of médianes in Ihe System. London, 185:2.

(0) Luitpold, in sciner inaui,^ Abliandi. Erlangcn, 1853.

(7) Von Basham, Zur Behandtung des Diabètes mellitus (Schniidt*s Jahrb., 185i,und The Uncet. Jan. (851).

(8) Von Sieb.-rt, Ueber Melliturie (Deutsche Klin.,1852j.