ORDRE TOXIQUE

ORDRE TOXDJUE

HOMME

Morphine.

Codéine.

Thébaïne.

Papavérine.

Narcéine.

>"arcoline.

ANIMAUX

Thébaïne.

Codéine.

Papavérine.

rsarcéine.

Morphine.

Narcotine.

ORDRE CONYULSIVANT

ANIMAUX

Thébaïne.

Papavérine.

Narcotine.

Codéine.

Morphine.

HOMME

Morphine. Narcéine.

Codéine.

ANIMAUX

Narcéine.

Morphine.

Codéine.

La narcotine, la papavérine et la thébaïne ne sont pas soporifiques.

ORDRE ANALGÉSIQUE

HOMME

Morphine.

Narcéine.

Thébaïne.

Papavérine.

La codéine et la narcotine ne paraissent pas être analgésiques.

La thérapeutique s'est emparée de l'opium comme d'un médicament très puissant, utilisé en médecine sous un grand nombre de

formes pharmaceutiques dont les principales sont : la poudre, l'extrait et la teinture d'opium ; le laudanum de Sydenham et le laudanum de Rousseau, les gouttes noires anglaises, la poudre de Dower, le sirop diocode et le sirop thébaïque, la thériaque, le diascordium, ■etc., etc.

Ces premières notions établies, nous pouvons aborder l'étude de l'empoisonnement par l'opium sous ses deux formes : 1° l'empoisonnement chronique des fumeurs d'opium, des thériakis, des opiophages, des morphinomanes; 2° l'empoisonnement aigu, le plus souvent suicide ou accident.

Intoxication chronique. — L'usage de fumer l'opium est beaucoup plus récent que celui de fumer le tabac. On croit que c'est un fonctionnaire anglais de l'Hindoustan, nommé Wholer, qui, au siècle dernier, a importé chez les Chinois cette déplorable coutume empruntée à l'Inde et à la Perse. Comme pour le tabac, la consommation a augmenté rapidement et elle ne cesse de croître d'année en année. Dans l'Orient, ce singulier usage a eu la même vogue; il s'est répandu de la Perse, son berceau d'origine, jusqu'en Californie, en Asie Mineure et en Algérie. On a beaucoup exagéré les ravages de l'opium chez les peuples de la Chine qui, surtout dans les hautes classes, usent modérément de l'opium, sans que leurs idées en soient profondément troublées ; mais il est cependant incontestable que dans les classes inférieures surtout, il fait tous les ans de nombreuses victimes. La fumée de l'opium n'est cependant pas une source immédiate de voluptés; pour les débutants, elle est acre, amère et nauséeuse, sans doute à cause des alcaloïdes, et surtout de la morphine, entraînés pendant la combustion. Le fumeur ressent d'abord une excitation nerveuse dans le genre de celle que produit le café fort pris à haute dose; son esprit est alerte, lucide, apte au travail. Cette surexcitation dure six mois, un an, deux ans même, suivant les sujets ; puis, un beau jour, à l'excitation du début, fait place un état d'abattement fort agréable, accompagné de rêves non moins agréables. Sous l'influence d'une dose plus élevée ou d'un usage prolongé, l'ivresse opianique fait passer le fumeur par les diverses périodes de l'ivresse alcoolique ; à la tranquillité succède un état d'abrutissement plus ou moins complet qui aboutit à l'insensibilité de l'alcoolique ivre-mort.

Les Orientaux prennent l'opium sous plusieurs formes, ils le fument et le mangent. Les mangeurs d'opium (thériakis) sont très nombreux dans toute l'Asie et dans l'Europe orientale ; beaucoup de

Tares sont opiophages. La toxicité de l'opium n'est plus, ici, modifiée ou amoindrie par la combustion. La substance est ingérée en nature et ses effets sont presque identiques à ceux que produit l'abus de la morphine en injections hypodermiques, c'est-à-dire le morphinisme des Européens.

Bien que les victimes de la morphine soient moins nombreuses que celles de l'opium, le morphinisme n'en est pas moins une maladie redoutable.

L'usage de la morphine reconnaît deux origines : l'une thérapeutique, l'autre passionnelle.

Dans le premier cas, c'est un malade qui, atteint de douleurs (rhumatisme, céphalalgie, etc.) a bénéficié des effets de l'alcaloïde. La négligence du médecin qui lui abandonne l'ordonnance et en même temps le soin de pratiquer ses injections, la complicité du pharmacien qui continue à délivrer le poison, font le reste.

Dans d'autres cas, c'est une curiosité malsaine, le désir d'éprouver des sensations voluptueuses que l'opinion publique range, en les exagérant, parmi les effets de l'opium, qui créent les morphinomanes passionnels. Le morphinisme est né dans le milieu médical, mais il s'est répandu aujourd'hui dans les diverses classes de la société. Les instruments et le manuel opératoire ne changent guère; c'est presque toujours l'éternelle seringue de Pravaz et une solution de chlorhydrate de morphine dans l'eau distillée simple ou additionnée d'eau de laurier-cerise. La dose varie suivant les circonstances et suivant aussi que le malade peut se procurer le poison plus ou moins facilement, mais on peut dire d'une façon générale qu'elle augmente constamment et rapidement, à tel point qu'on a vu des malades qui, dès le début, n'absorbaient que 1 ou 2 centigrammes de morphine, arriver au bout d'un mois à une dose de 50 à 60 centigrammes par vingtquatre heures.

Fumeurs ou mangeurs d'opium, thériakisoumorphiniques, les malheureux qui abusent du poison ne tardent pas à en éprouver les terribles effets. Leur faciès amaigri est caractéristique, le teint est jaune terreux, l'œil éteint, l'intelligence lourde, la parole lente et embarrassée, l'haleine est fétide, les dents altérées, l'appétit disparaît, la dyspepsie ne fait jamais défaut. La piqûre de morphine est presque toujours suivie, au début, d'une sensation de constriction au creux de l'estomac. Après des alternatives de diarrhée et de constipation, la constipation s'établit définitivement, entraînant la série habituelle de ses complications; la défécation est très douloureuse, la circulation est atteinte, les tissus sont anémiés. L'appétit génésique, d'abord

aiguisé, s'émousse et disparaît. La polyurie estla règle; clans l'urine, on peut retrouver une partie de la morphine inaltérée. Du côté des yeux, on a noté des scotomes, des rétrécissements du champ visuel, la décoloration et même Tatrophie progressive de la papille (Pichon).

La morphine détermine des troubles nerveux : troubles de la sensibilité, troubles psychiques, illusions, hallucinations (zoopsie) ; mais il est intéressant de constater que nombre de malades survivent longtemps à leurs pratiques et que si quelques-uns succombent à la cachexie morphinique , d'autres, au contraire, supportent pendant dix ans et plus des doses quotidiennes de 1 gramme de morphine.

L'usage habituel des opiacés crée un état de besoin, une nécessité impérieuse, absolue de continuer les pratiques toxiques ; l'organisme réclame le poison comme un aliment, il a faim d'opium, à tel point que, lorsque le poison fait défaut, des troubles graves éclatent dans l'organisme perturbé ; l'abstinence morphinique devient même une sorte d'empoisonnement négatif : diarrhée profuse, abaissement de la température qui descend vers 36 degrés, sueurs froides, frissons, douleurs abdominales, vomissements, etc.

Le seul traitenient logique et efficace est cependant la suppression du poison. On a bien essayé de substituer à l'opium l'alcool, le bromure potassique ou la cocaïne, mais rien n'équivaut à la suppression progresive : 1 centigramme tous les jours, d'abord aux injections de la journée, puis à celles du soir. Des malades ont pu être guéris de cette manière au bout de vingt à trente jours. Dans certains cas graves, lorsque le sevrage progressif n'aboutit pas, il faut avoir recours à la suppression brusque, malgré les accidents auxquels on expose le malade.

Intoxication aiguë. — Tous les véhicules de l'opium, aussi bien que ses dérivés ont provoqué des accidents : l'opium sous forme de poudre ou d'extrait, le laudanum de Rousseau ou de Sydenham, la poudre de Dower, les gouttes noires, la thériaque, le sirop thébaïque et le sirop diacode, la morphine, la codéine, etc. Le laudanum, qui passe pour donner la mort sans souffrance, est le poison préféré pour le suicide, principalement par les femmes.

Les empoisonnements criminels sont assez rares ; par contre, le& empoisonnements accidentels d'origine médicale ou pharmaceutique sont communs et il s'agit le plus souvent d'une dose trop forte prescrite par le médecin ou d'une erreur commise par le pharmacien.

Les femmes et les enfants sont très sensibles aux opiacés, les

enfants surtout, et, chez ces derniers, l'administration par la voie rectale est spécialement dangereuse. On a cité des cas de mort, à la suite d'un lavement préparé avec 3 milligrammes d'opium ; par contre, certains enfants ont pu résistera 40 gouttes de laudanum en lavement. Néanmoins, des doses de o milligrammes à 1 centigramme d'opium sont très dangereuses et souvent mortelles dans le premier âge.

Chez l'homme adulte, la dose maniable des opiacés est beaucoup plus étendue, mais, ici encore, de nombreuses irrégularités se présentent. L'administration de 4 grammes de teinture d'opium a déterminé la mort; d'autre part on cite un cas de guérison, après l'ingestion d'une dose dix fois plus forte. On pourrait croire que ces différences tiennent à la composition du produit, mais il n'en est rien, puisque les mêmes irrégularités se retrouvent pour la ihorphine qui peut s'administrer chez certains sujets (je ne parle pas des morphinomanes) à la dose de 60 à 70 centigrammes par jour, alors qu'une dose moitié moins forte peut donner lieu à des accidents très graves et même amener la mort.

Les symptômes de l'intoxication par l'opium ou par la morphine ne sont pas identiques, bien que les effets de la morphine soient prédominants dans l'empoisonnement par les opiacés ; mais les deux poisons présentent un grand nombre de caractères communs.

Quand la dose a été très élevée, le patient cède à un sommeil irrésistible et meurt en quelques minutes, comme foudroyé. Le plus souvent, on voit se succéder deux séries de phénomènes : la face est d'abord injectée, la circulation activée pendant une courte période ; bientôt après, les forces sont déprimées, la face est pâle, la circulation ralentie, la bouche est sèche et mauvaise. Les vomissements qui se produisent quelquefois, peuvent servira établir le diagnostic, quand le malade a absorbé du laudanum ou toute autre préparation, dont l'odeur et l'aspect sont caractéristiques (pilules d'opium, teinture d'opium, etc.). Mais ce qui domine, ce sont les phénomènes d'ordre nerveux : vertiges, étourdissements, céphalalgie, hallucinations, insensibilité et par-dessus tout un irrésistible besoin de sommeil. La pupille, d'abord rétrécie, se dilate, le pouls faiblit, la respiration devient irrégulière, la peau est froide et cyanosée; du sommeil comateux à la mort, le passage est insensible.

Dans les cas de guérison, la respiration et les mouvements du cœur reprennent peu à peu leur rythme normal ; le malade reste endormi douze, vingt-quatre heures et même davantage. Au réveil, céphalalgie et quelquefois vomissements, presque toujours constipation.

 l'autopsie, lésions banales; le cadavre des empoisonnés est pâle, le sang noir, les poumons et les méninges congestionnés.

Pour combattre les efTets de l'opium, on a conseillé le sulfate de zinc, les vomitifs, la pompe gastrique; mais aucun de ces procédés ne présente les avantages d'une infusion très concentrée de café noir additionnée de cognac; c'est le remède le plus simple et le plus efficace.

Le café agit en précipitant les alcaloïdes sOus forme de tannâtes, mais surtout comme excitant physiologique de l'organisme déprimé; c'est un véritable contrepoison de la morphine.

La flagellation, les frictions, le massage et la respiration artificielle dans les cas de stertor respiratoire, concourent au même but; le café, la belladone avec l'atropine, et le sulfate de quinine sont les principaux antidotes de la morphine.

iiode d'acimînistpation et doses. — Les préparations opiacées sont employées à l'intérieur et à l'extérieur suivant la plupart des modes actuellement usités pour l'administration des médicaments, c'est-à-dire en : poudre, pilules, potion, collyre, gargarisme, injection, lavement, cataplasme ou Uniment.

Relativement à la posologie, il faut avoir soin de ne pas oublier que certains sujets sont vivement impressionnés par l'opium et n'en peuvent supporter que des doses extrêmement faibles. Beaucoup de femmes et tous les enfants en bas âge sont dans ce cas. Il en est de même pour les malades disposés aux congestions cérébrales ou déjà sous le coup d'une hyperhémie ou d'une phlegmasie encéphalique.

Le praticien, tenant compte de cette disposition, devra, selon la recommandation de Trousseau, agir avec beaucoup de prudence, surtout lorsqu'il se trouvera en présence d'enfants, de femmes à l'époque de la ménopause ou de vieillards apoplectiques. — Dans les cas ordinaires, les doses moyennes des opiacés à prendre dans les vingt-quatre heures sont les suivantes : laudanum de Sydenham de 1 à 20 ou 25 gouttes, laudanum de Rousseau de 10 à 15 gouttes, teinture d'opium ou plutôt teinture d'extrait d'opium de 1 à 20 gouttes, élixir parégorique 1, 2, 3 et 4 grammes, gouttes noires anglaises 1 à 12 gouttes et plus, sirop thébaïque 10, 20, 30 et 40 grammes, sirop diacode 20, 30, 50 grammes et plus, poudre de Dower de 20 centigrammes à 1 gramme, masse de cynoglosse de 5 à 20 centigrammes, thériaque de 2 à 5 grammes, diascordium de 2 à 6 grammes, poudre d'opium de 1 à 20 centigrammes, extrait d'opium de 5 à 10 centigrammes.

466 IN'TOXICATIO.XS

La dose de la morphine à donner dans les vingt-quatre heures, soit en potion, soit en injections hypodermiques, soit sous toute autre forme, varie entre un demi-centigramme et 10 centigrammes, rarement plus.

Codéine. — La codéine est un corps cristallisé, blanc, inodore, de saveur amère. Elle est lévogjre. Grimaux la considère comme de la méthvl-morphine. Son action physiologique est, à bien dire, un diminutif de celle de la morphine. Elle agit localement comme les irritants (Kunkel). Absorbée, elle cause d'abord la stimulation vasculaire, une légère ivresse, de la démangeaison de la peau (Grégory), puis elle provoque au sommeil sans déterminer le mal de tète qui suit souvent l'administration de la morphine. Cependant, il est probable que les phénomènes d'hyperhémie encéphalique ne font pas défaut quand la dose est suffisante, car on observe les nausées et les vomissements à la suite de l'administration de la codéine aussi bien qu'après l'emploi des doses correspondantes de morphine ou d'opium. Prise en quantité massive, elle détermine des phénomènes d'empoisonnement débutant par l'excitation circulatoire, des convulsions et finissant par la dépression, les nausées, les vomissements et la stupeur.

En définitive, l'action de la codéine peut se résumer comme celle de la morphine dans ces trois mots : ébriété, somnolence et stupeur. Mais elle a, en outre, une réelle action convulsivante; seulement, tandis que 1 ou 2 centigrammes de morphine suffisent à déterminer cette série de phénomènes, il ne faut pas moins de 5 à 10 et même 13 centigrammes de codéine pour obtenir des résultats semblables.

Emploi et doses. — La codéine, plus maniable que la morphine parce qu'elle s'emploie à doses plus massives, est prescrite de temps à autre aux personnes qui supportent mal l'opium et particulièrement aux très jeunes enfants ainsi qu'aux femmes et aux sujets menacés de congestion cérébrale ou prédisposés à la constipation. Elle peut s'administrer sous les mêmes formes mais en quantité quintuple, sextuple ou décuple de celle de la morphine. La forme la plus usitée est celle du sirop qui renferme 20 centigrammes de codéine pour 100 grammes de sirop de sucre; cependant, elle est quelquefois aussi administrée en injections hypodermiques au moyen d'une solution ainsi préparée : codéine, 1 gramme; glycérine, 12 grammes et eau distillée 12 grammes.

Narcgtin'E. — La narcotine est un corps blanc, inodore, cristallisable en prismes, insoluble dans l'eau froide, soluble dans 400 parties d'eau bouillante, 100 parties d'alcool froid ou 24 parties d'alcool bouillant. Après la morphine, c'est l'alcaloïde dominant dans l'opium, Magendie la supposait le principe stimulant et la considérait comme éminemment toxique, tandis qu'Orfila et Bally la disaient inerte. Les belles expériences de Claude Bernard montrent qu'en effet la narcotine est un agent convulsivant, ce qui justifie l'hypothèse de son illustre maître, mais elles confirment aussi les observations de ses contradicteurs sur l'innocuité relative de la narcotine. L'homme n'est nullement affecté par une dose de 40 centigrammes.

Chez les animaux, elle paraît agir sur les fibres striées à la façon de la vératrine, c'est-à-dire qu'elle ralentit et affaiblit leurs contractions, comme aussi elle paralyse le cœur en affectant sa fibre musculaire.

Papavérine. — La papavérine est faiblement basique, insoluble dans l'eau, difficilement soluble dans l'alcool et l'éther froids. Merck, qui l'a fait connaître, la croyait indifférente, mais Claude Bernard a prouvé qu'elle produit des effets convulsivants presque aussi prononcés que ceux de la thébaïne.

Au contraire, d'après Leiderdorf et Breslauer, la papavérine ■dépourvue de tout pouvoir excitant, serait purement sédative et ne produirait que le rétrécissement de la pupille et le sommeil avec le ralentissement du pouls et la dépression des forces musculaires, sans vertiges ni troubles cérébraux d'aucune sorte.

Chez les animaux, la papavérine détermine des convulsions, partie d'origine médullaire et partie d'origine musculaire, car ce poison affecte les muscles à la façon de la vératrine.

Thébaïne. — La thébaïne ou paramorphine est blanche, cristalline, •d'une saveur styptique et acre, très soluble dans l'alcool et l'éther, à peine soluble dans l'eau. Elle est franchement alcaline et n'est pas isomérique avec la morphine, comme le croyait d'abord Pelletier. Magendie avait vu que 5 centigrammes de cette substance, injectés dans la jugulaire ou déposés dans la plèvre, agissent comme la strychnine ou la brucine, causent le tétanos et la mort en quelques minutes.

Claude Bernard, Millier, Falck, Vulpian, etc., ont vérifié cette action convulsivante de la thébaïne qui tient le premier rang, sous

ce rapport, parmi les alcaloïdes de l'opium, de même qu'elle en est le plus délétère.

Malgré ses effets tétanisants, qui n'ont été, en réalité, démontrés que chez les animaux, la thébaïne est devenue, dans ces derniers temps, l'objet de quelques tentatives d'applications thérapeutiques, exposées dans la thèse de Mihran Arzeroung (1872). Le sulfate et le chlorhydrate de thébaïne ont été administrés en injections hypodermiques à la dose de 1 à 2 centigrammes, répétées deux fois par jour, contre diverses affections douloureuses et quelques malades semblent en avoir éprouvé du soulagement.

Narcéine. — La narcéine est également blanche et inodore; elle possède un goût légèrement amer et comme métallique. Elle est certainement très peu active, eu égard à la morphine; cependant. Cl. Bernard et les cliniciens à sa suite (Béhier, Linné, Delpech, Gubler, etc.) ont démontré la réalité des effets hypnotiques de la narcéine, à doses trois ou quatre fois plus fortes. Plus que les autres alcaloïdes, la narcéine a le pouvoir de diminuer ou de supprimer la sécrétion urinaire. Elle est toujours d'un prix élevé et c'est peutêtre la principale raison pour laquelle elle figure si rarement dans nos formules, bien qu'elle soit certainement pourvue de vertus hypnotiques, analgésiques (Béhier) et anexosmotiques (Rabuteau). On administre surtout le chlorhydrate de narcéine, en potion, pilules ou injection sous-cutanée, à la dose de 5 à 20 centigrammes et plus.

2° Ciguë, tabac, belladone et solanées toxiques

CONICINE, nicotine, ATROPINE, SOLANINE

A. CoNiciNE OU cicuTiNE. — Plusicurs plantes de la famille des ombellifères renferment des alcaloïdes toxiques dont l'action se rattache à celle de la conicine, la principale base de la grande ciguë (conium maculatum) ; le même alcaloïde se retrouve dans les tissus de l'œthusa cynapium, du phellandrium aquaticum, presque toujours mélangé d'une petite quantité de méthylconicine, son homologue supérieur, et d'un corps basique bien cristallisé, de toxicité plus faible : la conhydrine.

La conicine ou cicutine est une huile alcaline, plus légère que l'eau, à odeur très vireuse rappelant l'urine de souris; c'est un poison des plus violents qui, par la rapidité de ses effets, se place à

côté de la nicotine et de l'acide prussique : une goutte instillée dans l'œil d'un cobaye le tue en quelques instants, 1 ou 2 centigrammes peuvent donner la mort à un chien.

Chez l'homme, une dose de 2 centigrammes doit être considérée comme mortelle dans la plupart des cas.

C'est un caustique puissant qui altère la structure de presque tous les éléments anatomiques (hématies, fibres musculaires, cellules nerveuses, épithéliales, etc.) ; elle agit surtout sur les nerfs moteurs qu'elle paralyse après une courte période d'excitation légère : les plaques terminales de Rouget sont d'abord atteintes, puis les tubes nerveux. L'abolition des mouvements volontaires et respiratoires, la disparition des réflexes, la torpeur et la mort par asphyxie sont les conséquences des troubles déterminés par la ciguë.

Après l'ingestion d'une plante conifère ou d'une faible dose de conicine, le malade éprouve d'abord des douleurs à l'arrière-gorge, à l'estomac, dans l'abdomen; bientôt les efl'ets du poison s'accusent de plus en plus, le malade titube, ses membres tremblent, la station debout est impossible : la paralysie débute, en effet, aux membres inférieurs et atteint successivement le tronc, puis la tête, la sensibilité et le mouvement disparaissent, la peau est froide, cyanosée, la parole s'éteint, la vie s'arrête.

Contrepoisons. — L'action de la conicine est si rapide qu'elle ne laisse presque jamais place à une action thérapeutique; cependant, on pourrait essayer un des réactifs qui précipitent les alcaloïdes sous forme de composés insolubles. Le tanin, la décoction de quinquina, l'iodure de potassium légèrement iodé, seraient les meilleurs contrepoisons; l'administration d'un vomitif est le complément nécessaire de cette médication, surtout après l'ingestion des feuilles de ciguë. Les diurétiques et, à l'intérieur, les révulsifs, les frictions, les sinapismes sont indiqués.

Dans les cas d'asphyxie imminente, par suite de la paralysie des nerfs de la respiration, il faut recourir aux inhalations d'oxygène et à la faradisation des muscles respiratoires.

Mode d'administration et doses. — Jusque dans ces derniers temps, le discrédit qui frappait la ciguë avait pour cause principale l'infidélité de ses préparations pharmaceutiques. Les conicines du commerce étaient si variables dans leur composition, si inconstantes dans leurs effets, que l'alcaloïde lui-même n'inspirait au praticien qu'une confiance limitée. Heureusement, ces difficultés n'existent plus aujourd'hui qu'on a à sa disposition deux sels bien

définis de cicutine : le chlorhydrate (très riche en alcaloïde, 77 p. iOO) et surtout le bromhvdrate, maintenant officinal. Ces sels, se manient facilement, sont bien supportés et se prêtent à une foule de combinaisons pharmaceutiques. Aussi bien Femploi de l'alcaloïde lui-même devient de plus en plus rare et ce n'est qu'à titre de renseignements que je citerai quelques préparations ayant pour base la cicutine en nature.

La solution de Fronmûller, par exemple, renferme 2 gouttes d'alcaloïde dans 24 gouttes d'alcool et se donne à la dose de 3 à 4 gouttes sur du sucre.

Bouchardat donne la formule d'un sirop qui serait d'un usage commode, 30 grammes de ce sirop représentant 1 milligramme de conicine.

D'une façon générale, on peut dire que la cicutine ou ses sels agissent plus sûrement ingérés par l'estomac qu'en injection souscutanée, en raison de leur action irritante sur le tissu cellulaire et contraire à leur facile absorption. D'autre part, on prescrit sans danger de 4 à 6 centigrammes d'alcaloïde pur chez l'adulte, à dose fractionnée.

Empiriquement, la ciguë n'a guère été préconisée que comme spécifique du cancer ou bien de la scrofule et de la tuberculose, sous forme de topique par Hippocrate, Avicenne, A. Paré, Lemery, etc., à l'intérieur par Rénéaulme, puis par Stork et un grand nombre de praticiens. En application locale, la ciguë a été vantée dès les temps antiques contre les engorgements chroniques, les ulcères et les tumeurs de diverses natures. A la médication topique pourrait encore se rapporter l'emploi des fumigations de ciguë contre les maladies chroniques des voies respiratoires et la phtisie pulmonaire (Alibert).

L'usage interne de la ciguë et de son principe actif a été plus récemment introduit dans la thérapeutique. Il date de Rénéaulme, précurseur de Storck, dans le traitement du cancer et s'est étendu à la cure des autres affections diathésiques, la scrofule et la tuberculose; aussi les témoignages abondent-ils en faveur de l'efficacité de la cicutine contre une foule de maladies rebelles aux médications ordinaires. En présence de ce concert presque unanime dans lequel se font remarquer les plus grands noms de la médecine, je ne puis mettre en doute la plupart des résultats favorables portés à l'actif de l'alcaloïde. Mais il me sera bien permis cependant de dire qu'une large part du succès doit être attribuée aux erreurs de diagostic. aux coïncidences et aux succès apparents.

B. Tabac et nicotine. — Le tabac (Nicoliana tabacum) est originaire de l'Amérique tropicale d'où sa culture s'est répandue sur tout le nouveau continent, en Europe et dans la plus grande partie du globe.

D'après les analyses les plus récentes, les feuilles fraîches du tabac renferment : gomme, mucilage, acides tannique et gallique, chlorophylle, matière colorante orangé rouge, matière pulvérulente verte, nicotine, nicotianine, ainsi que des sels de potasse, de chaux, de silice, des phosphates dont la proportion varie suivant les terrains, les engrais, etc.

Cette composition éprouve des modifications profondes pendant les opérations que subit le tabac dans les manufactures de la régie. Quel que soit l'usage auquel on les destine, les feuilles sont d'abord triées ; on en sépare les grosses nervures, puis on les humecte avec le tiers de leur poids d'eau salée à 10 p. 100 environ; la majeure partie de la nicotine s'échappe et va dans le jus. Les feuilles égouttées sont alors réparties pour les besoins des diverses fabrications.

Pour le tabac à fumer ordinaire ou Caporal, on hache les feuilles, on les dessèche ensuite au torréfacteur, puis dans un courant d'air; après les avoir laissées quelques jours en tas, on livre au commerce.

Le tabac destiné aux cigares est soumis à des préparations analogues, excepté au hachage.

La fabrication du tabac à priser est plus longue; elle demande au moins dix-huit mois à deux ans. Les feuilles mouillées dans la saumure, puis égouttées et hachées grossièrement sont mises en tas de 40 à 50,000 kilogrammes pendant cinq ou six mois ; une fermentation intense se produit, la température s'élève à TS'^, les acides malique et citrique sont combinés, ainsi que la majeure partie de la nicotine. La matière râpée mécaniquement, puis tamisée et humectée, est enfermée par grandes masses (30,000 kilogrammes à la fois) dans des cases en bois hermétiquement fermées; on change plusieurs fois de case pendant la durée de cette fermentation à l'abri de l'air, qui dure au moins une dizaine de mois. La destruction des acides malique et citrique continue et la réaction primitivement acide devient alcaline, le tabac est mûr pour la consommation.

Je ne dirai rien de la fabrication du tabac à mâcher, fort peu importante du reste, puisque la production n'atteint guère que 5o,000 kilogrammes, alors que celle du tabac à priser est d'environ 7 millions de kilogra.mmes et celle du tabac à, fumer de 20 millions de kilogrammes.

On mâche, on prise et on fume le tabac; de là trois modes possibles d'intoxication.

La mastication du tabac, a priori, paraît offrir le plus de dangers, car ici, les principes toxiques sont extraits méthodiquement par la salive, aidée des effets mécaniques de la mastication, puis avalés en grande partie. Cette habitude, restreinte à une catégorie d'individus qui appartiennent pour la plupart aux classes inférieures et sont souvent alcooliques, n'a pas les conséquences qu'on serait tenté de lui attribuer. Quelques lésions locales ont été constatées (stomatite, ulcérations, altérations des dents); mais, en définitive, elles ne sont pour ainsi dire jamais bien graves.

Le tabac à priser ou poudre de tabac est de toutes les variétés manufacturées, la plus riche en nicotine. Il séjourne au contact de la muqueuse des fosses nasales, constamment humectée par les produits de sécrétion, partout, dans des conditions très favorables à une absorption des principes toxiques; et cependant quels accidents sérieux faut-il mettre sur le compte du tabac à priser? L'usage du tabac à priser est presque exclusif aux vieillards ; c'est la meilleure preuve de l'innocuité à peu près complète de cette habitude.

La fumée du tabac a des inconvénients plus sérieux qui ont été systématiquement atténués par les uns, très exagérés par les autres, pendant des discussions passionnées auxquelles le tabac a donné lieu.

Le tabac à fumer, qui a subi une fermentation spéciale, donne, en brûlant, un assez grand nombre de composés dont les principaux sont : de l'eau, de la nicotine (1/2 p. 100 environ du tabac fumé), du carbonate d'ammoniaque, de l'ammoniaque, des matières colorantes et résineuses, de l'oxyde de carbone (8 litres par 100 grammes de tabac), de l'acide prussique (3 à 8 milligrammes par 100 grammes de tabac), une petite quantité de collidine, principe très toxique, d'odeur fort agréable et qui donne aux tabacs de luxe leur arôme.

Il n'est pas contestable que l'absorption plus ou moins complète d'un pareil mélange n'ait une action sur l'économie. Pour s'en convaincre, il suffit de recueillir le jus des pipes de porcelaine et d'en verser 2 ou 3 gouttes sur la langue d'un lapin ou d'un chat; l'animal succombe quelques minutes après.

Chez l'homme, l'usage immodéré du tabac à haute dose provoque des accidents assez graves ; anorexie, pyrosis, vertiges, agoraphobie, embarras de la parole, hémiplégies passagères, palpitations cardiaques, affaiblissement de la vue, perle de la mémoire, etc. ; à dose faible, au contraire, tout se borne ordinairement à de la stimulation générale, intellectuelle et physique, et il est permis d'affirmer que la plupart des petits fumeurs ne se trouvent pas mal d'une habitude qui ne manque pas de leur procurer quelques distractions.

Un tabac est d'autant plus dangereux qu'il renferme plus de nicotine, substance qui, par la puissance de ses effets toxiques, vient se placer immédiatement à côté de la conicine et de l'acide prussique. €'est un alcaloïde huileux, un peu plus lourd que l'eau, possédant une odeur acre très forte qui s'exalte encore par la chaleur. Extrêmement toxique, la nicotine peut tuer un chien à la dose de deux gouttes et une seule goutte provoque chez l'homme adulte de graves symptômes qui éclatent immédiatement.

Chez les animaux, elle détermine des tremblements et des contractions musculaires, la respiration d'abord accélérée se ralentit, le pouls se ralentit également et la sécrétion salivaire est augmentée. Chez l'homme, l'empoisonnement nicotinique se rapproche de l'empoisonnement par l'ammoniaque. Dans les deux cas, le symptôme douleur prédomine, brûlure à l'arrière-gorge, douleurs déchirantes à l'estomac, vomissements, évacuations alvines, faiblesse et irrégularité du pouls et des mouvements respiratoires, tremblements, convulsions, puis paralysie; mort dans la plupart des cas. Avec un poison aussi foudroyant, il ne faut pas trop compter sur l'intervention thérapeutique. Néanmoins, les principaux antagonistes ou contrepoisons sont : les toniques, les stimulants, les cordiaux, les spiritueux, le café, l'essence de sassafras.

Le café agit de deux façons : dynamiquement et chimiquement par le tanin qu'il renferme et qui précipite la nicotine à l'état insoluble. Le thé se comporte de même et les astringents tanniques aussi.

Usages. — L'action dépressive du tabac sur le système nerveux et surtout ses effets relâchants sur le système musculaire, indiquent l'emploi de cette plante ou de son alcaloïde dans les affections où le symptôme principal est le spasme musculaire simple ou tétanique, intermittent ou continu. Il peut être encore utile en applications topiques sur les jointures douloureuses dans la goutte ou le rhumatisme; il a donné de très bons résultats dans le strychnisme et particulièrement dans le tétanos; enfin on l'a employé avec assez de succès comme parasiticide, contre la teigne, la gale et la phtiriase.

31ode d'administration et doses. — Le tabac est rarement administré en nature. Cependant, comme émétique, on peut le donner à la dose de 2o à 30 centigrammes. L'infusion se donne en lavement à la dose de 2 à 4 grammes pour 250 grammes d'eau bouillante. En Angleterre, la préparation la plus usitée pour l'usage interne est le vin de tabac au xérès.

A l'extérieur, le tabac s'emploie en cataplasmes, en décoction, en fumée et en onctions.

C. Belladone. — La belladone (atropa belladona) est une plante assez commune en Europe, où elle atteint quelquefois jusqu'à r",50 de hauteur; elle donne des fleurs pourpres auxquelles succèdent des baies arrondies qui, d'abord vertes, deviennent violacées, puis noires à l'état de maturité complète. L'aspect assez engageant de ces baies à même déterminé un assez grand nombre d'empoisonnements, car la plante renferme deux alcaloïdes : l'atropine et l'atropidine ou hyosciamine, extrêmement toxiques.

La belladone est un violent poison qui, à un premier degré d'action, produit simplement des effets sédatifs; à un second degré, des désordres profonds de la motricité, des sens spéciaux et de l'intelligence et enfin, dans le troisième, amène le vomissement, l'impossibilité d'avaler, de parler et de se tenir debout, la syncope et la mort.

Tous ces phénomènes appartenant en propre à l'atropine, nous en donnons plus loin l'exposition détaillée; de même les indications de la belladone sont celles de cet alcaloïde. Toutefois, l'atropine est généralement réservée pour l'usage interne, au moins chez l'adulte, tandis que la plante et ses préparations pharmaceutiques sont employées de préférence pour l'usage externe. Ainsi, c'est l'extrait aqueux de belladone qu'on emploie contre la rigidité du col utérin pour abréger le travail de l'accouchement et mettre fin aux convulsions. C'est encore l'extrait dont on se sert pour couvrir les cataplasmes, faire des mictions calmantes au niveau des parties enflammées.

Quand on recherche l'effet laxatif de la belladone, on s'adresse habituellement à la feuille en poudre dont on prescrit des doses minimes, 2, 3, 5 centigrammes pour un adulte, à prendre à jeun dans de l'eau fraîche. La racine a les mêmes vertus que la feuille, mais elle a l'inconvénient d'être très inégale dans ses efTets, selon son âge. C'est ainsi, qu'à deux ans elle est dans son maximum d'activité qui décroît d'autant plus qu'elle est plus vieille. La poudre de feuilles, plus uniforme, doit donc lui être préférée.

Toutes choses égales, les enfants supportent relativement mieux la belladone que ne le font les personnes adultes. Jules Simon a pu donner jusqu'à 100 gouttes de teinture de belladone, à doses fractionnées, à des enfants sans les éprouver. C'est tout le contraire pour l'opium.

La poudre de feuilles ou de racines de belladone peut s'employer pour les adultes à la dose de 1 à 15 centigrammes par jour. L'extrait alcoolique à la dose de 2 à 6 centigrammes et l'extrait aqueux en quantité double. La teinture alcoolique s'administre à la dose de 50 centigrammes à 2 grammes dans les vingt-quatre heures et le sirop à la dose de 45 à 40 grammes.

Pour l'usage externe, on emploie la belladone, en décoction, soit pour lotions, soit pour injeclions. On fait aussi des onctions d'extrait de belladone simplement dissous dans l'eau ou bien incorporé, soit à de l'huile, soit à de la glycérine, de i'axonge ou des pommades simples ou mercurielles. Enfin, la plante peut encore s'employer en fumigations aqueuses ou en cigarettes contre l'asthme, etc.

D. Atropine. — L'atropine est le principal, sinon le seul alcaloïde de la belladone et des autres espèces d'atropa. Elle existe en plus forte proportion dans les fruits, les feuilles et surtout dans les graines, que dans les racines. C'est une substance volatile, cristallisable, se combinant avec les acides, assez soluble dans l'eau froide, plus soluble dans l'eau bouillante et très soluble dans l'alcool à 90°. Elle est inodore, d'une saveur amère désagréable, avec un arrière-goùt métallique. Les effets en sont très divers et très multipliés et changent aisément de sens suivant les doses, les périodes et les circonstances accessoires. Ils varient également suivant les espèces animales, bien que l'atropine soit un poison pour la plupart d'entre elles. Cependant, les escargots y sont à peu près insensibles ; les lapins, les cobayes, les chèvres et les ruminants peuvent en manger impunément aussi bien que du tabac, de la ciguë, etc. Mais ces derniers animaux ressentent l'influence de l'atropine injectée dans les veines, et ce poison fait sentir toute sa puissance chez les carnivores et surtout chez l'homme.

Introduite entre les paupières, elle occasionne suivant la dose légère ou forte, une pâleur marquée, mais transitoire (Gubler) ou bien immédiatement de la rougeur de la conjonctive, du larmoiement, et bientôt après une dilatation pupillaire proportionnée à la dose du médicament, dont une quantité infinitésimale (1/200000 de grain) suffît d'ailleurs à provoquer le phénomène. Cette mydriase est accompagnée de presbyopie, d'insensibilité de l'iris pour la lumière, d'amblyopie, et parfois de diplopie.

Portée dans l'estomac, elle n'agit pas topiquement sur la muqueuse gastrique, comme elle fait sur la conjonctive, c'est-à-dire qu'elle ne l'irrite ni ne la fluxionne sensiblement.

Absorbée par les premières voies muqueuses, oculaire, nasale, respiratoire, digestive, l'atropine détermine une série de symptômes, dont les premiers sont la sécheresse de la bouche et de la gorge, ainsi que la soif, puis la dilatation de la pupille et les troubles de la vision. Dans une période plus avancée, surviennent la difficulté de parler et d'avaler, la perte du sens, du goût, l'engourdissement de la sensibilité de la face, l'amaurose pouvant aller jusqu'à la cécité absolue, la mydriase excessive avec disparition presque complète du limbe de l'iris qui demeure inerte quelle que soit l'intensité de la lumière. Il existe en même temps de la céphalalgie, des vertiges, des éblouissements au début, le pouls peut être ralenti, serré et résistant; mais à cet état de la circulation succède un mouvement fébrile. Le pouls devient petit et fréquent, faible et irrégulier ou bien accéléré €t fort, et la peau, très chaude, se couvre d'une éruption érythémateuse souvent très intense et scarlatiniforme. Dans les cas graves ou funestes, les conjonctives s'injectent de vaisseaux bleuâtres, les yeux sont proéminents, le délire reste folâtre ou devient furieux. La mydriase, augmentant par degrés, finit par effacer presque complètement le limbe de l'iris. La vue se trouble, non pas seulement, comme on l'a dit, par l'éloignement du point de la vision distincte, mais encore par l'anesthésie rétinienne, pouvant aller jusqu'à la cécité absolue. Parallèlement apparaissent les nausées, les vomissements, l'incertitude dans la station et la marche, les faiblesses, les syncopes, les battements de cœur tumultueux, la respiration courte, précipitée, irrégulière, l'anéantissement des forces, la paralysie, le tremblement, rarement les convulsions, surtout celles déforme tétanique, enfin la stupeur, l'assoupissement, le coma et la mort; ou bien, quand l'organisme résiste, le retour gradué et singulièrement rapide à la santé.

Substances synergiques, auxiliaires. — Sans parler de la belladonine et de la pseudotoxine, la mandragore, la jusquiàme, le datura et généralement les solanées vireuses appartenant au même groupe naturel que la belladone, jouissent de propriétés pharmaco-dynamiques semblables. Leurs alcaloïdes sont les analogues de l'atropine qu'ils peuvent suppléer en partie dans ses effets thérapeutiques. Comme elle, la nicotine, la daturine et l'hyoscyamine sont des stupéfiants mydriatiques. Je dois ici une mention spéciale à une autre solanée, d'origine australienne, la duboïsia myoporoïde, qui nous fournit la duboïsinè, extraite par Petit et Gerrard. Cet alcaloïde reproduit les effets de l'atropine avec une action peut-être plus

prompte. Toutefois, l'action locale sur les yeux offre des nuances importantes en ophtalmologie qui ont fait comparer la duboïsine à l'hyosciamine.

Antidotes, contrepoisons. — L'action topique vaso-motrice des petites quantités est neutralisée par les stimulants diffusibles.

Pour l'action paralysante cardio-vasculaire des hautes doses, l'atropine trouve de véritables antagonistes dans la digitaline, l'ergotine et peut-être la strychnine.

A certains égards le café, le thé, l'alcool et les autres stimulants seraient supérieurs à tous les autres agents dans les degrés avancés de l'empoisonnement par la belladone ou ses préparations.

Quant aux effets de l'atropine sur la moelle, ils seraient avantageusement combattus par le sulfate de quinine dont l'action est complètement opposée à celle du principe actif de la belladone (Gubler). Les effets des deux alcaloïdes sont encore opposés sur le cœur et sur la pression sanguine (Pantelejeffj.

Les autres principaux contrepoisons sont l'hydrate de bromol, la pilocarpine, la muscarine, la physostigmine et l'opium, sur lequel il y a cependant quelques réserves à faire.

Mode d'administration. Doses. — La pratique multiplie les formespharmaceutiques sous lesquelles on emploie l'atropine. Dans ces formules, l'alcaloïde pur cède peu à peu la place à l'une de ses combinaisons salines : le sulfate d'atropine. On en fait des granules dosés à 1/4 de milligramme, 1/2 milligramme et même 1 milligramme. En collyre, à la dose de 5 à 8 centigrammes pour 10, 15 ou 20 grammes d'eau distillée. En pommade, l'alcaloïde peut être employé à une dose plus élevée, 20, 2o et 30 centigrammes pour 10 à 20 grammes d'axonge ou vaseline, pourvu qu'elle ne soit pas étendue au voisinage d'une muqueuse, sur une surface excoriée, ouverte à l'absorption.

La méthode hypodermique est l'une des meilleures et des plus sûres à la condition que la solution soit toujours récente, bien préparée et pas trop concentrée. En prenant pour véhicule l'eau de laurier-cerise ou une solution d'acide phénique au 1/100, on n'a pas à redouter la formation des flocons de leptomitus ou hygrocrocis, algues qui altèrent sensiblement la solution et rendent l'efficacité du médicament plus ou moins problématique. Les proportions ne doivent pas dépasser 1 milligramme par gramme, et on se trouve toujours mieux d'une solution trois ou quatre fois plus étendue.

Usages. — La plupart des usages de l'atropine dérivent logiquement de ses effets physiologiques connus ; quelques autres sont tout simplement empiriques.

1° Comme mydriatique, l'atropine sert à favoriser l'exploration de l'œil à l'aide de l'ophtalmoscope ou les opérations chirurgicales qu'on pratique sur cet organe, particulièrement celle de la cataracte soit par abaissement soit par extraction. D'une façon générale; elle est surtout indiquée dans les maladies de l'iris et de la choroïde (de Wecker).

2° Par la faculté qu'elle possède de réduire ou de supprimer les sécrétions, l'atropine peut rendre des services dans les flux de salive et d'urine, dans la diarrhée catarrhale et la bronchorrée ; c'est au même titre un remède de la polyurie de la sueur des phtisiques ainsi qu'un palliatif de l'incontinence nocturne d'urine.

3° En qualité de relâchant musculaire ou d'hypocinétique, l'atropine peut servir, de même que la belladone, à vaincre les résistances offertes : 1° à l'accouchement ou bien à l'issue des règles, par la rigidité du col; S*" à la réduction des hernies, par la contraction de l'anneau musculaire ou par le spasme de la portion de l'intestin qui était étranglée.

4° Comme tonique vaso-moteur, l'atropine trouve son emploi dans plusieurs affections des centres nerveux cérébro-spinaux : douleurs, spasmes, convulsions, épilepsie, torpeur, paralysie du mouvement, etc.

5° L'action stupéfiante de l'atropine est mise à profit contre les affections douloureuses, spasmodiques, convulsives, contre la gastralgie, la colique de plomb et la colique des pays chauds, la cystalgie, la cystite, la toux quinteuse spasmodique, la dyspnée des phtisiques, la coqueluche, l'asthme, etc., etc.

3° Alcaloïdes des strychxées et des quinquinas : strychnine et brucine, curare, quinine et cinchonine, etc.

A. Strychnine. — Plusieurs espèces de strychnos, et notamment le strychnos nux vomica, originaire des forêts de l'Inde, renferment un principe actif extrêmement vénéneux, isolé pour la première fois, en 1818: par Pelletier et Caventou, qui lui ont donné le nom de strychnine. €'est un corps blanc, bien cristallisé, très peu soluble dans l'eau froide. Sa saveur est extrêmement amère et est encore perceptible dans les

solutions à 1/600000. Il existe peu d'alcaloïdes dont les effets physiologiques soient aussi frappants que ceux de la strychnine, ce qui n'empêche pas que les divergences soient très accusées quand il s'agit d'expliquer le mécanisme de cette action. Pour les uns, ce poison est un excitant de la moelle à la façon des agents physiques ou mécaniques ; pour d'autres, il augmente simplement l'énergie réactionnelle des centres nerveux. Suivant Claude Bernard , c'est l'excitation primitive des nerfs sensitifs qui provoquerait la réaction des centres bulbo-médullaires. Ces discussions ne présentent qu'un intérêt théorique; l'observation des faits est beaucoup plus importante.

Si l'on prend une grenouille, animal assez sensible à l'action de la strychnine, on remarque que sous l'iniluence d'une faible dose de poison (5 à 6 centièmes de milligramme) l'animal présente au bout de deux ou trois minutes les phénomènes suivants bien décrits par Vulpian : « La tête est un peu fléchie sur le cou, les paupières inférieures sont relevées, les globes oculaires enfoncés dans leurs orbites, les membres inférieurs sont dans l'extension forcée, les orteils écartés les uns des autres. Quant aux membres antérieurs, ils sont étendus le long des parois latérales du corps chez la femelle, fléchis et les mains rapprochées du sternum chez le mâle.

« L'accès de tétanos strychnique chez les grenouilles, comme chez les mammifères, offre des affaiblissements et des renforcements successifs ; les renforcements sont aussi sous forme de brusques redoublements spasmodiques. Après une série plus ou moins longue de ces redoublements, qui vont d'ailleurs en s'atténuant peu à peu, l'accès cesse, la grenouille reste immobile, dans l'extension flasque, comme pour éviter toute nouvelle explosion de spasmes. Les mouvements respiratoires de l'appareil hyoïdien se rétablissent cependant et les yeux se rouvrent. Mais bientôt se manifeste une crise nouvelle, aussi forte ou plus faible que la première, et suivie aussitôt d'une période de relâchement musculaire. On peut ainsi, comme chez les mammifères, provoquer le retour de ces accès pendant cette période. Chez l'homme, voici comment les choses se passent ordinairement. Après l'absorption d'une dose toxique de strychnine, le malade pâlit, s'agite, éprouve de l'angoisse, puis ses muscles se contractent énergiquement et se tétanisent. Ce phénomène est particulièrement intense pour le trapèze, le splénius, les complexus et tous les muscles de la nuque; la tête se renverse en arrière, le tronc s'incurve, les masséters se contractent, les dents s'entre-choquent, le spasme gagne l'abdomen, le ventre est soulevé par saccades, l'expul-

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sion de l'urine et des matières fécales est observée. Les contractions s'accompagnent de douleurs aux membres et à la région épigastrique. La pupille est dilatée, l'œil fixe, l'intelligence saine; la respiration est courte, le pouls agité; puis, les muscles se détendent et à l'attaque du début succède une accalmie relative. Mais au bout de quelques minutes, le moindre choc, le plus léger attouchement provoquent une nouvelle crise plus violente que la première. La période de calme qui vient après est plus courte, les troubles de la circulalation, de la respiration et de l'intelligence ne se modifient pas complètement. De nouveaux accès plus rapprochés et de plus en plus terribles se produisent coup sur coup, la respiration s'arrête, le cœur cesse de battre, les muscles se détendent, tout est fini.

« Quand l'empoisonnement se termine par la guérison, les crises de strychnine s'espacent de plus en plus; elles diminuent d'intensité et disparaissent, ne laissant après elle qu'une fatigue persistante. Pendant la convalescence, le poison s'élimine assez rapidement par la salive, par l'urine et les fèces.

a Si caractéristique que soit l'empoisonnement par la strychnine,; les symptômes n'ont de valeur au point de vue médical que si on les différencie de l'éclampsie et du tétanos, deux affections qui ressemblent beaucoup au strychnisme. »

Contrejjoisons. — Si la strychnine a été absorbée en même temps qu'un bol alimentaire un peu volumineux, les vomitifs (émétique, apomorphine, sulfates de cuivre et de zinc) sont formellement indiqués; s'il s'agit de l'ingestion, à jeun, d'une solution aqueuse de l'alcaloïde, les infusions de café ou de thé, le tannin, la teinture d'iode seront préférables. La respiration artificielle, le froid et surtout l'usage des anesthésiques, chloroforme, éther, paraldéhyde , opium, diminuent le pouvoir excito-moteur de la moelle et rendent des services ; mais de tous les contrepoisons, le meilleur est le chloral hydraté.

Usage. Mode d'administration et doses. — Sous une forme atténuée, la strychnine pourrait servir aux mêmes usages que, les, amers, en général. Mais c'est ord.inslire^P|nt, la voix vomiqu^, qi^'ojçt utilise dans ce but. A plus forte dose, cet alcaloïde trouve son application toutes les fois qu'on a besoin de stimuler l'énergie médullaire et, par elle, la myotilité, comme dans les paralysies d'emblée asthéniques ou devenues telles, ou bien quand il faut obtenir une légère contracture pour se rendre maître de mouvements désor-

donnés, de ceux de la chorée, par exemple. La plupart des paralysies peuvent être modifiées avantageusement par la strj^chnine à la condition d'agir avec beaucoup de prudence et de réserve.

Parmi les maladies de l'appareil digestif, je citerai comme subissant l'heureuse influence de la strychnine, la dyspepsie atonique, la constipation, la diarrhée chronique, la dysenterie, les borborygmes, la gastralgie, la colique des peintres, l'helminthiase, la paralysie intestinale d'origine hystérique ou saturnine, et parmi les affections cardio-pulmonaires, l'asthme, la bronchite avec expectoration difficile, la dilatation du cœur droit, etc., etc.

La strychnine, s'administre à l'intérieur, en poudre associée à une substance inerte, en pilules ou granules de 1 milligramme; en potion acidifiée par l'acide acétique; en alcoolé, 45 centigrammes pour 32 grammes d'alcool, à prendre dix gouttes par jour.

Les doses varient de 5 à 15 milligrammes suivant la tolérance. On peut l'administrer en lavement sous forme de solution, et, en ce cas, l'action est plus énergique que par l'ingestion stomacale. En injections sous-cutanées on n'administre que les sels de strychnine : sulfate, chlorhydrate, acétate ou nitrate, qui renferment de 75 à 85 p. 100 d'alcaloïde.

B. Brucine. — Cet alcaloïde peut être retiré des eaux mères provenant de l'extraction de la strychnine; il existe par conséquent à côté de cette dernière substance dans l'écorce du strychnos nux vomica, dans l'écorce de fausse angusture. La toxicité de la brucine est de même ordre que celle de la strychnine, à l'intensité près; elle est beaucoup moins active. Suivant Magendie, elle aurait un pouvoir toxique vingt-quatre fois moindre et, d'après Folk, la strychnine serait même trente-cinq fois plus énergique. Les convulsions sont aussi moins généralisées et moins fortes, aussi dans l'intoxication par la voix vomique, la brucine n'est-elle qu'un facteur sensiblement négligeable. Du reste, les empoisonnements par l'alcaloïde libre sont très rares, si tant est qu'on en ait observé. Si, comme on l'affirme, l'action médicale de la brucine est assimilable à celle de la strychnine, et si vraiment l'identité est complète, au point de vue physiologique, je ne m'explique pas pourquoi on ne l'emploie pas plus souvent, puisqu'elle est beaucoup plus facile à manier. Comme la strychnine, la brucine résiste bien à la putréfaction, Dragendorff a pu caractériser 2 milligrammes d'alcaloïde dans 100 grammes de sang exposé, pendant plus de trois mois, à la chaleur de l'été.

C. Curare. — Le curare est un extrait végétal complexe, fabriqué dans les régions tropicales de l'Amérique du Sud. La préparation diffère suivant les pays d'origine, mais partout les lianes du genre strychnos dominent; d'autres plantes, des ménispermées, des aroïdées, vénéneuses ou inoffensives, entrent également dans la composition du curare. Ce poison a été rapporté en Europe, pour la première fois, par Walter Raleigh qui revenait de la Guyane, vers la fin du xvi'^ siècle. Aujourd'hui 'iOenproduit arrive en Europe sous forme d'extrait noir et sec, enfermé dans des calebasses ou dans- de petits pots de terre. Boussingault et RouUin d'abord, F. Preyer; ensuite, en ont extrait un alcaloïde auquel ils ont donné le nom dé curarine, principe encore assez mal connu, soluble dans l'eau, rai-, .. cool et le chloroforme. C'est Claude Bernard qui, dans un de ses plus beaux mémoires, a fixé l'action physiologique du curare, à la suite d'expériences restées célèbres. Si l'on injecte sous la peaij d'un chien une solution aqueuse de curare, l'animal ne tarde pas, ; à se coucher, les. muscles de la locomotion et de la respiration cessent de fonctionner, les sphincters se relâchent et le chien meurt, , en quelques minutes sans présenter de convulsions.

Ce poison, terrible quand on l'introduit dans le torrent circulatoire, n'y pénètre que très difficilement, si on le dépose sur les muqueuses gastrique, intestinale ou vésicale, aussi les sauvages, qui préparent le curare, peuvent-ils impunément le goûter pendant la coetion du produit. L'estomac revêtu d'une muqueuse saine et par- .j faitement continue n'absorbe que fort peu le curare ; le rein l'élimine ,; au contraire très vite: il ne reste donc qu'une faible quantité; t^p.,,, . circulation. Mais si on lie les artères rénales, l'excrétion ne se fait plus, le poison s'a(;cumule et les accidents éclatent, tout comme après l'injection sous-cutanée. Le curare n'est pas sorti des laboratoires de physiologie, aussi n'à-t-ir aucun rôle en toxicologie criminelle. Il pourrait déterminer quelques accidents qu'il faudrait combattre , par la respiration artificielle 'Bôiff' Suppléer à la paralysie, des ,, muscles respirateurs. -- ^^^^^^^

B. • Quinine. -^ Deux séries de végétaux de la famille des rubiacéeS, les cinehona ef les rômigia fournissent la précieuse éporçe d'où! l'o^n ë3iti'ait'l'a''qiiiiiine. Ç*es't!"iiri '^eoinètre frarigaîs',' La Con- '^ damine, qui, envoyé ein missiôri gébdèsiqûe au Pérou, en 1^37, fit connaître le premier l'origine du médicament qui, soiis le nojn de poudre des Jésuites ou de cinohon, d.VâitfàU'^M^ê'r'vMli'e'en fofllugal/ ' en Espagnei^L ai jla 'coiïr àû' Mûî's' M"V | dè^i^ë ' lé ' trkiïèmént' des' fîevrè's .'

L'étude botanique et pharmacologique des quinquinas est une vraie science ; nous ne citerons que les principales variétés et leur richesse en alcaloïde :

1° Ginchona calisaya (2 gr. 5 p. 100 de sulfate de quinine). Il renferme de la quinidine et de la cinchonidine ;

2° Ginchona succirubra, de composition chimique très rapprochée de la variété précédente, mais souvent plus riche en alcaloïde ;

3° Ginchona offîcinalis, contenant surtout de la cinchonine, mais donnant 1 gr. SO p. 100 environ de sulfate de quinine ;

4° Dans le remigia pedunculata, on trouve, en outre, de l'homoquinine ;

5° Enfin, du remigia purdiceana, Arnoud a extrait un nouvel alcaloïde à azotate insoluble, la cinchonamine.

La quinine et la cinchonine sont les seules bases importantes ; nous allons successivement les étudier,

La quinine, à cause de son faible pouvoir toxique et de son amertume, n'a jamais donné lieu à de nombreux empoisonnements, mais des doses médicinales trop élevées, 2 gr. 50 à 3 grammes chez les enfants, 6 à 8 grammes chez les adultes, ont déterminé des accidents sérieux et quelquefois mortels. La quinine n'en est pas moins un des alcaloïdes les moins toxiques. Appliquée sur la peau dénudée, elle provoque une irritation locale, elle agit même, à la longue, sur la peau saine, et les ouvriers employés dans les fabriques de sulfate de quinine présentent quelquefois des éruptions cutanées, avec troubles nerveux, céphalalgie, etc.

Ingéré à haute dose, le sulfate ou le chlorhydrate de quinine provoque d'abord des bourdonnements d'oreille, de la surdité, puis une diminution de l'excito-motricité; les mouvements du cœur se ralentissent, la pression artérielle s'abaisse, la pupille se dilate. A un degré plus avancé, les coliques, les vomissements, puis l'oedème despaupières, la salivation, les hallucinations, le délire et le collapsus final.

Les astringents, le café, le tanin, la décoction d'écorce de chêne, les excitants mécaniques (frictions, flagellations) constitueraient la médication la plus efficace pour combattre les efl'ets de cet alcaloïde,/: dans le cas où il aurait été absorbé à doses toxiques.

La quinine brute est rarement employée; on lui préfère, avec juste raison, les difl"érents sels dont les principaux sont : le sulfate, le chlorhydrate, le bromhydrate, le salicylate, l'arséniate. Quoi qu'il en soit, elle est administrée rationnellement chaque fois qu'il s'agit

de réfréner les fluxions sanguines actives, de modérer la chaleur, de tempérer la fièvre. Ainsi son efficacité est manifeste dans le rhumatisme iaflammatoitft, aiij 4.ébut, et quand il n'existe guère que la fièvre et les fluxions vers les séreuses, sans phlegmasie avancée ni exsudât plastique; ou bien dans les congestions habituelles des Centres nerveux, telleS; que celles qui marquent le début de la paralysie générale et dans l'insolation. On l'emploie également, et de préférence à tout autre agent, contre les névralgies irritatives ou -congèstives, et contre l'insomnie qui reconnaît ppi^r,, condition prochaine une hyperhémie active du cerveau. A petites doses, la quinine est un tonique névrosthénique analogue au quinquina lui-même dont elle possède les propriétés dominantes. Elle est plus habituellement usitée contre les fièvres intermittentes ou rémittentes d'origine palustre. Contre les fièvres marémortiques, c'est un remède vraiment héroïque ;: elles lui obéissent si bien, qu'on les désigne communément sous le nom de fièvres à quinine. ' Enfin, une foule d'autres affections ont subi l'heureuse influence du traitement quiniqjie. Du côté de l'appareil circulatoire, on peut citer les bronchites catarrhales, la pneumonie lobulaire des enfants (Raynaud), les fébri-névra,lgies de l'isthme du gosier (Marrotte) et ■la coqueluche (Henke, W. Kéating). En outre, la quinine reste toujours l'agent par. excellence dans le traitement des pyrexies toutes les fois qu'on constate de l'hyperthermie ou de l'usure exces- Bive des tissusj., i; I . .;

Jusqu'ici la quinine n'avait guère trouvé son emploi à l'extérieur, les qualités astringentes et antiseptiques du quinquina passant pour appartenir plutôt au tannin et au rouge, cinchonique ; mais des travaux récents permettent de compter maintenant un peu sur les effets topiques de la quinine, pour anéantir ou frapper d'inertie les germes ' infectieux dans les premières voies, et nous admettons parfaitement les bons résultats du sulfatp ^e quinine, en lavemen,t, dana.la f^qvre typhoïde, le .choléra set autres m^aladies infectieuses.,,;,,,^ ci ^.,; .t;^

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Mode d'administration et doses. — Trousseau a prpscrlt.ayec raisqn,! l'enjpflpii; 4© la :quinij:^j^,.b,i|i|it^^i^^^.z .lps^eun..e^;enfa,n.ts, parce qu'elle a l'avantage d'être à peu près insipide. Il en donnait ainsi 20 à 30 centigrammes aux enfants de deux ans et au-dessous. Mais ce sont surtout l,e|s,,^e|l,^ |de,.quir^ine, sulfa,te, chlorhydrate, etc.. c[m sont journellement employés. ,, , , ,

-> r J ;m'.,| II', ,■), ii;!jî..i / Jll'ii| (Ils . ;:..■- -■<■■..■,

Le sulfate se donne : 1'^ comrrie simple tonique de? voies digcslives aux doses faibles de 10 à 50 centigrammes par jour, en deux ou

EMPOISONNIi;MENT PAR LES ALCALOÏDES 485

plusieurs prises; comme fébrifuge et sédatif, à la dose de 50 centigrammes à 2 grammes et au delà. Il est très rarement nécessaire de dépasser 2 grammes par jour, et la prudence conseille de se tenir en deçà de cette limiÉe à moins d'avoir affaire à des accidents graves, ou bien à une résistance exceptionnelle de la part du sujet. Dans ces conditions, on peut aller jusqu'à 8 et 4 grammes, mais il ne faut maintenir cette dose que letempsstriicteiiient nécessaire pour éloigner tout danger provenant des désordres que le sel quinique est destiné à combattre. On administre ce sel par toutes les voies usitées. A l'intérieur, il se prend en poudre sous forme de cachets, chaque cachet variant de 10 à 50 centigrammes. Les pilules de 5 ou 10 centigrammes sont très commodes, mais moins certaines et moins promptes dans leurs effets, à cause de: leur difficile déliquescence dans les liquides gastriques. Ori pi-épar-e pour les enfants un sirop de sulfate de quinine, contenant 5 centigrammes de principe actif par 30 grammes^ l'a dose est de 20 à 50 grammes suivant les cas. Les préparations, dans lesquelles le sel est dissous, sont bien préférables aux autres pour leur innocuité vis-à-vis de la muqueuse de l'estomac ainsi que pour la rapidité et la sûreté de leurs effets ; seulement elles ont l'inconvénient d'être très désagréables au goût. Pour en corriger l'amertume, on peut employer différents procédiés dont les principaux sont : l'addition de sirop d'acide citrique oli d'acide tartrique aromatisé au citron ou à l'orange j l'association du sulfate à une infusion de café torréfié, etc. Quelle que soit la formule employée, on aura soin d'éviter l'association du sulfate de quinine et de l'iodûre de potassium, mal tolérée par l'estomac (Babuteau) ;

2'' En lavement, le sulfate de quinine se donne aux mêmes doses que par la bouche, dissous dans de l'eau acidulée et étendue dans une infusion dé camomille ou die centaurée ;

3° A l'extérieur, le sulfate de quinine s'emploie en applications topiques sous forme dé pommade i: akonge, 20 grammes; sulfate dç quinine, 2 grammes,''àvè'è'addili(!)ii' de quelques 'gouttes d'alcool et d'une goutte d'acide sulfurique ; mais cette préparation n'offre aucune utilité pratique;' ' ',"■'''' '' • '•- ^-^ ^^o\l^^^\>-, :..v.^\>,.. \. ;^\,m\i

4'^L'administratià'n''âu siilfate 'de'qTiî'hî^ë;'pâr là' nUé'th'^dé hypodermique est au contraire devenue l'objet d'une vo^ue éû partie jusitifîé'e depuis les travaux de Pichon-Dufeillay, Boul'don, Dodéuil, etc. Comme par 'cë'prôcélié li ^ést nécéfeê8l,ît'é'd'ihtï"0'duiFè''clëS' 'doses efficaces sous un petit volume, on peut adopter la solution suivante: sulfate acide de quinine, 1 gramme; eau distillée, 8 grammes;

alcool, 3 grammes. 3 grammes, environ 60 gouttes de cette liqueur, contiennent exactement 0s'",25 de principe actif. Il ne faut pas en injecter davantage à la fois, sous peine d'occasionner une phlogose locale; mieux vaut réitérer l'opération aussi souvent que le cas morbide l'exige.

E. GiNCHONiNE. — La cinchonine accompagne presque toujours la quinine dans les quinquinas ; on s'en sert même quelquefois pour la falsifier. Elle agit sur l'économie à la façon de la quinine, en diminuant l'excito-motricité, en provoquant des bourdonnements d'oreille, de la céphalalgie, du malaise, et, à haute dose, de la salivation et des vomissements.

Chez les animaux, le sulfate de cinchonine devient facilement cohvulsivant et, quand on l'injecte dans une veine, l'état convulsif est le même qu'avec la quinine (Briquet) ou bien l'on constate la stupeur, la prostration, la lenteur des mouvements, la tendance à l'immobilité si la dose n'est pas excessive. Cet agent est d'ailleurs mieux supporté, à dose double, par les animaux que les sels de quinine.

Ses vertus thérapeutiques sont incontestables, mais on a eu tort de vouloir les rapprocher de celles de la quinine. Sans doute, il coupe admirablement la fièvre, comme l'ont démontré les observations de Briquet, Bouchardat, Moutard-Matin, Michel Lévy, etc.; toutefois, la plupart de ses partisans reconnaissent qu'il n'a pas toujours une intensité d'action suffisante.

Le sulfate de cinchonine n'est pas moins puissant que le sulfate de quinine dans le rhumatisme ; de plus, il a donné des résultats satisfaisants contre certaines névralgies, la tuméfaction de la rate, la cachexie fébrile et les métrorrhagies.

Son mode d'administration est le même que celui des sels de quinine et ses doses varient entre 0,50 et 3 grammes, c'est-à-dire qu'il n'est pas plus toxique.

4° Alcaloïdes vératriques . — colchicine. — aconitine. — DELPmiNiNE

COCAÏNE. — ÉMÉTINE. ■ — ÉSERINE. — PILOCARPINE. — PELLETIERINE

A. Vératrine. — La vératrine a été extraite d'une plante dé la famille des colchicacées, le veratrum sabadilla. C'est un principe alcalin, difficilement cristallisable, peusoluble dans l'eau, la benzine et l'éther, plus soluble dans l'alcool et le chloroforme. La vératrine possède uue saveur brûlante; c'est un sternutatoire énergique et un

irritant local qui, appliqué sur les muqueuses, détermine des phénomènes inflammatoires, de la cuisson et des éruptions. Introduit dans l'organisme, il agit sur les muscles, dont il aff'aiblit d'abord et abolit ensuite les contractions. C'est un poison violent à la dose de 2 à 3 centigrammes, et l'ingestion des préparations vératriques détermine dans la bouche, à l'arrière-gorge et le long de l'œsophage, une sensation de brûlure et de constriction ; malaise général, vomissements et selles douloureuses, pouls fréquent, misérable, pâleur, tremblements, convulsions, hallucinations et enfin collapsus, tels sont les principaux symptômes ;de l'intoxication.

Contrepoiso7is. — Gomme contrepoisons, il faut administrer, dès le début, le tannin, les vomitifs, l'acétate d'ammoniaque, la teinture de musc; contre l'élément douleur, l'opium est nettement indiqué.

Usages. — L'emploi de la vératrine doit être réservé pour obtenir lès modifications du système nerveux et des sécrétions qu'elle procure mieux que d'autres agents. On l'a beaucoup vantée en frictions sur les tempes coritre l'amaurose torpide (Terrier) et même contre l^iritis (Desgrariges, Carrier). Elle a été également recommandée contre la surdité nerveuse (Boyd), contre la prosopalgie, les névroses hystérique et hypocondriaque, et aussi contre le rhumatisme et la péripneumoîiié ; mais c'est principalement dans les affections arthritiques et d'origine a frigore que la vératrine et les plantes dont elle provient jouissent d'une fàVèUf ihéritee (Piédagnel, Trousseau, Aron,

Bouchut, Oulmont, etcl). ' '■'

oo 8Jnj88L6'iaiJ.ï>^-

Mode d adminislralion. Doses. - — Le sulfate de vératrine, très difficile à préparer, est inusité. L'alcaloïde pur se prescrit à la dose de 5 milligrammes ré|)étée plusieurs fois dans les vingt-quatre heures. On l'administre en pilules dosées à o milligrammes, et, pour la composition de ces pilules, l'alcaloïde doit être associé à des mucilagineux et non à des stupéfiants, comme on le fait généralement, ce qui ajoute aux effets narcotiques, mais présente l'inconvénient de troubler les. effets gastro-intestinaux du médicament principal.

La teinture de vératrine (vératrine, 20 centigrammes et alcool,

30 grammes), est une bonne préparation dont on peut prendre de

10 à 30 gouttes dans de l'eau sucrée ou dans une potion gommeqse.

, n, Lcij pQm4ïiade,de, vévatiùne se fai,t,[^ve!C,!^0 à ^0 ccn^igrammcf. du

, principe actif pour 50 grammes, 4,'-^:f.oflL|;e.j(l^lle|,,es.tj,i}tilisée comme

calmant local contre les.névralgie.s^ "(tiîrJi'fr' ni-v/j,;-

Les semences de vieratrum sabadilla renferment encore deux alcaloïdes peu importants : la sabadilline et la sabatrine, qui ont les mêmes réactions chimiques que la vératrine, tout en étant bien moins toxiques. Ces bases sont quelquefois' désignées sous le nom . de cévadin^ et de cévadilline . Un certain nombre de veratrums {album, nigrum^viride) renferment des alcaloïdes, dont l'histoire est assez confuse, et en particulier la vératroïdine, que l'acide chlorhydrique concentré colore en rouge fugace, ce qui la distingue de la vératrine, de la sabadilline et de la sabatrine. Enfin le veratrum album renferme de la jervine, qui se rapproche de la vératrine par sa tï)ixici!fcffi.'j"i''^ ■^'-^i''"' nu ,uo\^!^Urnh f\\ -.â:

B. CoLCHiciNE.— Le colchique d'automne {colchicum autumnale) , -'> doiit les' feuilles violacées émaillent l'herbe des prairies du mois ' d'août au mois de novembre, doit ses propriétés à un principe •• toxique, la colchicine, qui se présente en cristaux incolores, d'odeur agréable, de saveur amère, presque insolubles dans l'eau, l'éther •et l'alcool am}dique,solubles dans l'alcool ordinaire, le chloroforme,. -i l'acide ol,éique,<etCfiiDoqs noilOJï snu iijstooiqzs ii jio fëxjgijs aJiuog jsl si) La colchinine, qui est^iitilisée p'ària thérapeutique dans le tt*aite-i*^'^ ment des affections cardiaques, goutteuses et rhumatismales (vin, teinture, extrait, granules), provoque d'abord une légère excitation de courte durée, suivie d'abattement, de collapsus et de phénomènes asphyxiques. -C'est un agent qui augmente la force d'impulsion du cœur, produit une élévation marquée de la pression intravasculaire, exerce une influence excitatrice sur l'activité fonctionnelle du système nerveux, mais abaisse la température au-dessous du taux normal, t '■'■ ralentit la circulation et diminue le nombre des mouvements respiratoires.; A la dernière période de l'intoxication, paralysie, insensibilité, chute de la pression sanguine, arrêt de la respiration.

Dans la statistique des empoisonnements criminels, 4es prépara- 'ii' tionS:de colchique figurent pour un chiffre important. rijiMj

Le$9accidientis sont :plmp 'nombreux;: intoxication par ingestion de '-wt plante; en guise de salade, teinture de colchique prise pour vin de quinquina, administration de doses; trop élevées, etc. Enfin on a signalé lq«-el'q^ue^'.Stticides(^paF lesi idiversos préparations 'pharmaceutiques.. Ces préparations diffèrent 'd'ailleurs suivant la partie de la plante employée, car si les semences renfei'ment jusqu'à 3 grammes par kilogramme de principe; la^itifj.fefeulbe n'en contient pas plus de 40 centigrammes. D'après tous les auteurs, 1^'',50 d'extrait, 5 à 6 centigrammes de colchicine détermineraient la mort. En présence d'un

empoisonnement par la colchicine ou les préparations de colchique, le médecin se trouve presque désarmé et doit se borner à combattre les symptômes, sans chercher à supprimer la cause du mal. Quand les premiers signes de l'intoxication apparaissent plusieurs heures après l'ingestion, la totalité du poison est absorbée; il est inutile d'administrer des vomitifs ou de provoquer des évacuations alvines que le poison détermine du reste. Il faut ordonner l'opium, le tanin, les potions calmantes, les frictions avec des linges chauds, les alcooliques, les essences, etc.

Usages. — Le colchique est un purgatif drastique, accidentellement un vomitif et indirectement un sédatif de la circulation, un hyposthénisant sudorifîque, un sialagogue, un diurétique.

C'est principalement contre la goutte que le colchique nous rend journellement les services les plus signalés et l'on peut affirmer qu'il n'est guère de spécifique ayant quelque vogue qui ne doive à cet agent ses principales vertus. D'après Garrod, voici les principales indications du colchique dans l'affection goutteuse : 1° dans le cours de la goutte aiguë, où il exercerait une action spéciale sur l'inflammation des jointures; 2° dans la goutte chronique, dont il peut conjurer les exacerbations, à la condition d'être manié avec prudence ; 3° dans l'intervalle des accès, au moment des symptômes prémonitoires, afin de s'opposer au développement des paroxysmes.

L'action évacuante du colchique peut être utilisée dans l'hydropisie, le catarrhe bronchique et dans les maladies inflammatoires en général; son action sédative vasculaire contre les troubles cardiaques et particulièrement l'hypertrophie.

Alode d'administration. Doses. — Les bulbes et les semences de colchique s'emploient en poudre et en solution alcoolique ou acétique, rarement sous la forme d'extrait. A cause de l'inconstance des bulbes dans leurs effets, le Codex donne la préférence aux semences pour la préparation de la teinture qui se donne à la dose de 2 à 6 et 7 grammes dans les vingt-quatre heures. La poudre s'emploie à la dose de 10 à 50 centigrammes par jour.

Le vin de colchique est une préparation moins régulière et moins sûre qui se donne à la dose de une à deux cuillerées à entremets et que Garrod a l'habitude de prescrire.

Le colchique constitue vraisemblablement la partie active des pilules de Lartiguc, de la liqueur de Laville, de la teinture de Cocheux, etc.

Quant à la colchicine, on la prescrit rarement à cause de son pouvoir toxique considérable. On en fait des granules ou des pilules qui, par prudence, ne doivent renfermer qu'un quart de milligramme d'alcaloïde et 1 ou 2 doivent suffire dans les vingt-quatre heures.

C. AcoNiTiNE. — Les anciens connaissaient les propriétés toxiques des divers aconits et les utilisaient poiir emipoisonner leurs flèches et leurs lances. De nos jours, ces plantes ont perdu de leur importance et sont un peu délaissées à cause de la grande irrégularité de léuf àctioti;'car là' même espèce, récoltée dans des régions dififéï'entes, se montre très dangereuse ou à peu près inoffensive, ainsi Vaconitum lycoctonum des pays tempérés est un poison violent; en Laponie, c'est un produit alimentaire. Les aconitum ferox\ ly'ùoctonum, variegatum, 7iapellus renferment des produits chimiques voisins, peut-être même isomériques, mais s'éloignant beaucoup les uns des autres par leurs propriétés physiologiques. Le Codex a adopté Vaconitum 7iapeUus qui fournit un alcaloï4^,,Jtr.è!| ^.^çtjif, l'aconitine isolée à l'état de pureté par Duquesnel.| ,,,^;,i • .i^-X

L'aconiline cristallise en ta,b|e^ .rhombiques, solubles dans l'eau chaude, l'alcool, l'éther, la benzine et le chloroforme ; sa saveur est peu amère, mais très piquante, irritant les muqueuses du nez et de l'arrière-gorge, provoquant l'éternuement.

C'est un poison du système nerveux central, qu'il excite d'abord pour le paralyser ensuite ; il paralyse de même le système nerveux périphérique (nerfs sensitifs, moteurs, sécréteurs), enfin le sympathique et les muscles; le cœur et la respiration s-ont atteints par l'intermédiaire du bulbe. Labordeet Duquesnel ont insisté sur les effets du poison sur le cœur qui s'accélère, devient irrégulier et finit par se tétaniser. L'aconitine est un des alcaloïdes les plus vénéneux; elle agit à la dose de 1/10 de milligramme. 1 milligramme produit de graves symptômes, d'intoxicalion et. 4. ài.*S- milligrammes peuvent donner la mort. ,: ; r; ï . : ■, , !. - . .

Le premier signe de l'intoxication consiste en une sensation ide picotement et de brûlure qui se fait sentir sur la langue et à l'arrièregorge; elle est bientôt suivie de salivation, de nausées, de vomissements. Puis, ce sont "des- 'Vertiges, des syncopes, des troubles de la vue, des contractions fibrillaires des muscles , accompagnées de démangeaisons à la face, de fourmillement dans les membres et surtout de paralysies. Le pouls est irrégulier, les pupilles dilatées : spasmes cloniques dans les membres, évacuations alvines, sueurs froides, prostration extrême. La voix s'éteint, la respiration devient

sterloreuse, la température s'abaisse, la mort survient. Quelquefois, cependant, les troubles s'amendent et le malade se rétablit, mais ces cas-là sont rares.

Contrepoisons. — Avec un alcaloïde aussi toxique que l'aconitine, on ne peut guère compter snr les antidotes habituels (tanin, teinture d'iode) pas plus que sur les vomitifs; il vaut mieux combattre les tendances syncopales par l'administration de café noir à haute dose, du cognac, du vin de Champagne, etc. Les flagellations et les injections d'éther dans le tissu cellulaire sous-cutané sont formellement indiquées (Hugounenq). La digitaline et l'atropine sont aussi des antidotes sérieux, mais je ne conseille pas de les employer.

Usages. — L'aconitine, par ses propriétés, est naturellement désignée pour combattre les affections très douloureuses, spécialement les névralgies congestives. Elle a réussi également contre les névralgies acrodyniques (Gubler). Les plus beaux succès ont été obtenus par Culson, Roots, Brooke, etc., dans les cas de névralgie du triju- Irieau. On peut également l'administrer avec des chances de succès dans : l'asthme spasmodique, la toux convulsive, les palpitations nerveuses, etc.

Mode d administration et doses. — L'ae^onitme s'administre vbrdinairement sous forme de pilules ou de granules d'un demi»-imilligramme seulement, surtout s'il s'agit de l'aconitine cristallisée, qui est beaucoup plus active que l'aconitine amorphe ; on peut répéter cette dose d'un demi-milligramme, deux fois dans les vingtquatre heures, pour débuter, puis on la porte successivement jusqu'à 1 ou 2 milligrammes, mais rarement plus. On emploie quelquefois en injections i hypodermiques une solution alcoolique de sulfate d'aconitine au l/oOO, mais la sensation de brûlure vive et prolongée qui en résulte, rend ce mode d'introduction assez pénible et force à restreindre la dose employée dans chaque injection, sauf à multiplier le nombre de ces petitesopérations; pouiFi obtenic .un résultat décisif. T.'Ui iiiinnid J«o ollr» ; o-^i-i'^ïi

A l'extérieur, on emploie quelquefois l'aconitine souS forme de pommade, dans les proportions de 10 centigrammes d'alcaloïde pour 30 grammes d'axonge, d'huile d'olives ou de glycérine.

D. Delpiiinine. -—Cet alcaloïde extrait du delphinium staphysagria (renonculacéçs) est une base peu soluble dans l'eau, plus soluble

dans l'alcool, l'éther et le chloroforme. C'est un principe toxique, dont le mode d'action est très voisin de celui de Faconitine. On ne connaît pas d'empoisonnement par l'alcaloïde libre, mais la staphysaigre acausé quelques accidents, les symptômes observés, lê traitement à suivre sont les mêm«s pour la delphinine et l'aconitine.

£'. Cocaïne. — La cocaïne, alcaloïde retiré de i'erythroxylon coca, est un' an^sthésique local très employé surtout en oculistique et dans la chirurgie. Il déprime le système nerveux en agissant d'abord sur les nerfs sensitifs, puis en supprimant l'excito-motricité. A haute dose, la cocaïne exerce une action convulsive qui est d'autant plus intense que l'animal est soumis à une température très favorable au redoublement des convulsions (Langlois et Richet).

, Moreau, Laborde, Rock ont publié des observations d'intoxication par la cocaïne à la suite d'injections sous-cutanées; dans la plupart des cas, les accidents ont été déterminés par l'introduction de l'alcaloïde sous la gencive, avant l'avulsion d'une dent. Les injections pratiquées ailleurs qu'à la face ou à la tête paraissent moins dangereuses (R. Lépine).

Si on introduit une solution cocaïnique dans les fosses nasales qui absorbent rapidernent le poison, on obtient presque immédiatement une remarquable insensibilité. On peut introduire dans le nez, promener sur la muqueuse, si sensible à l'état normal, une baguette de verre ou une tige de fer sans provoquer de réaction; toutefois la perception des sensations calorifiques persiste. En même temps on perçoit à la face une impression de froid très remarquable, les tissus se décolorent, pâlissent et semblent se contracter. Ces phénomènes sont transitoires et l'organisme qui s'habitue très rapidement à la cocaïne, cesse de les manifester lorsque l'expérience est répétée plusieurs fois à des intervalles rapprochés.

Le plus souvent, on n'observe rien de particulier après dés injections hypodermiques de S centigrarnmes de poison; cependant 2 à 3 centigramines. |Qnt pifpvoq,ué de;s empoisonnements sérieux chez des ,femmes et des enfants. Si la dose de 5 centigrammes est dépassée, il survient souvent des accidents, pâleur excessive, sensation de f|*jqi(^jau.yis9.ge^ |fixi,^^^^des y^ux^ angoisse préçordiale, perte de la vue,, pouls et respiration rapides, siirtout chez les anémiques et les nerveux. Quelquefois convulsions cloniques, puis état syncopal. Dans la plupart des cq,s., ce^ tro.ubles s'amendent rapidement, mais sous l'inflence de doses élevées, l'empoisonnement peut se terminer par la mort.

Contrepoisons. — Les inhalations de nitrite d'amyle, le chloral et le chloroforme dans les cas de convulsions, constituent le meilleur traitement du cocaïsme aigu.

Usages. — Outre sa puissance alibile, corroborante, stomachique surtout, la coca possède, dit-on, la propriété de conserver les dents, de guérir les stomatites aphteuse et scorbutique. On peut profiter de ses propriétés anesthésiques locales dans les pharingites douloureuses, les gastralgies et contre le symptôme vomissement. ^

Nous pensons que ce médicament serait éminemment utile pour soutenir les forces chez les sujets atteints d'une affection des organes digestifs, ou dont le système nerveux est épuisé par :t9ii,t^jautrç

A/ode d'administration. Doses.'— liB. poudre dë'c'ocsi'se'clbflïlë en cachets, en paquets ou en pilules, à la dose de 2 à 4 grammes par jour. Mais on pourrait faire mâcher ses feuilles additionnées' d'ûriè substance alcaline, à la façon des coqueros du Pérou. Guibert a proposé un vin, un élixir et un sirop. On l'emploie également sous forme de teinture à la dose de 3 à 4 cuillerées à café par jour. Quant à la cocaïne ou plutôt au chlorhydrate, qui est le plus employé, on peut le donner à la dose de 5 à IS centigrammes dans les vingtquatre heures, soit en potion, soit en solution; à l'extérieur, où. emploie une pommade dans les proportions de 30 à 40 centigrammes et même 1 gramme pour 25 à 30 grammes de vaseline, d'axonge, dé lanoline, etc. jioîij'jj

F. Émétine. — Cette base a été isolée, par A. Glenard, de la racine du cephœlis ipécacuanha dont elle est le principe actif. C'est un corps blanc non cristallisé mais cristallisable, quand il est pur; brun, ayant l'aspect d'un extrait, lorsque le produit n'est pas purifié. Appliquée sur la peau et les muqueuses, l'émétine provoque une irritation locale (papules, pustules); introduite dans l'organisme, elle détermine, à faible dose (10 à 15 centigrammes), du malaise, de l'anxiété précordiale, des vomissements répétés; Thamhayn a observe dé la conjonctivite accompagnée de troubles visuels. Chez l'homme, on à vu 1 centigramme d'émétine exciter ïa na'usée'^ét le "Vomissement'; quelques sujets ne vomissent qu'avec 15 à 20 centigr-ammes, mais on admet qu'une dose de 8 à 10 centigrammes provoque ordinairement des vomissements répétés et la tendance au sommeil.' Céxiernier symptôme, coïncidant avec la paralysie de la sensibilité et la diminution de la motricité, s'est constamment montré à un très haut

degré chez les animaux après les évacuations nombreuses produites par des quantités considérables d'émétine impure. Chez quelquesuns, la mort s"en est suivie et Magendie a trouvé une inflammation intense du tissu pulmonaire et de la muqueuse de tout le canal alimentaire, depuis le cardia jasqu"à l'anus.

L'émétine est un médicament très peu usité, mais qui pourrait cependant, dans bien des cas, être substitué à la poudre d'ipéca. Les exemples d'empoisonnement par cet alcaloïde sont excessivement rares et son véritable contrepoison parait être le tannin.

G. EsÉRiNE. — L'ésérine est le principe actif de la fève de Galabar {physostignia venenosum) et se présente sous forme d'un produit blanc, vaguement cristallisé, insipide, peu soluble dans l'eau mais soluble dans les dissolvants habituels des matières organiques. C'est une base puissante qu'on utilise en instillations, à l'état de sulfate, dans le ; traitement des maladies des yeux, en particulier pour combattre la tension intra-oculaire. Contrairement à l'atropine, l'ésérine resserre énergiquement la pupille. Introduite dans l'économie, par la voie .. stomacale, elle provoque la contraction des muscles lisses et striés; la pression intra-vasculaire s'élève, la mort arrive par arrêt du .1 cœur (en diastole) et de la respiration. Lorsque les doses sont faibles, les sujets se plaignent de malaises, pâlissent ou rougissent, ressentent de l'angoisse épigastrique, de la gastralgie, des nausées et sont pris de vomissements bilieux, glaireux ou alimentaires; quelques-uns Ont des évacuations alvines fréquentes et de la salivation, sans que, cependant, la température soit modifiée. Tous, au ; contraire, éprouvent un accident des plus pénibles : une contraction spa'smodique du diaphragme, violente, désagréable et telle que l'ab- ; domen est secoué énergiquement et distendu par le refoulement du paquet intestinal. A cet état convulsif succède bientôt la paralysies musculaire. Tels sont les symptômes indiqués par Bouchut et Cadet .-■ de Gassicourt et oBs'ervés^chez les. enf^ints, fugaces, c^r l'action dç jji^ l'ésêrm^, ^àp^ites .doses,^^dis|^^^^ eii,inpi,ijis, dç^trois heure^qmi gniora

Cp,î\trep.Qis^onSf- rjj: Gm,B, youlu faireide l'iaJïropline rantidat&'et'Fâ'ii^î^''^' tagoniste de l'ésérine^ juais c'est bien à tort. Les d^ux alcaloïdes ont,' i ' sans doute, quelques effets opposés, sur l'œil principalement, sur la ' ' sécrétion salivaire, etc.; toutefois, il serait peut-être imprudent dans un cas d'empoisonnement par l'ésérine de prescrire l'atropine,' mietix' ' 1 vaudrait se servir des anesthésiques, des stimulants. La respiration

EMPOISONNIÎMENT PAR LES ALCALOÏDES 49o

artificielle, les injections d'éther rendraient également les plus grands services.

Usages. Modes d'administration. Doses. -^L'ésérine est rarement employée par les médecins. Cependant Bouchut l'a administré avec succès dans la ehorée, en injection hypodermique et il assure avoir ainsi guéri cette névrose en moins de dix jours. Mais il reconnaît que le remède est violent et indispose les jeunes malades. Cadet de ^ Gassicourt a été beaucoup moins heureux dans ses essais cliniques plus restreints.

C'est surtout en ophtalmologie que ce médicament a rendu de grands services. La plupart des auteurs reconnaissent avec Weber, "WeCker et Laqueur, les promoteurs de l'ésérine dans les maladies , des yeux, qu'elle agit merveilleusement dans une foule d'alTeclions de la cornée et même contre le glaucome. On met, dans ce cas, à profit les propriétés (Qu'elle possède de réduire la pression intra-oçulairé, de restreindre la diapédèse des globules blancs à travers les vaisseaux de la conjonctive et de tarir quelque peu la sécrétion conjonctivale en contractah't' lé's| Vaisseaux de la muqueuse, D'où son emploi contre les ulcères 'èoi^héens, Tulcère marginal eh particulier, la mydriase, la diplopie, l'asthénopie. C'est encore le collyre à l'ésérine qui èêt'iiidiq[ùé après l'opération de la cataracte pour empêcher, l'iris de s'engager dans la plaie. On administre généralement l'ésérine en injection sous-cutanée dans les névroses, à la ^ dose de 2 à 5 milligrammes ptor' les 'enfants, dé 1 à 2 miîligram,més, toutes lejS deux heures chez l'adulte. Eh collyre, on l'a prescrit a la dose de ', 10 centigrammes pour 30 grammes d'eau distillée. On a générale- ,, ment recours au sulfate 'd'^éséribê 'dé préférence à la base ellemême. - '•■

//. PiLOCARPiNÉ. — La pilocarpinè est un liquide incolore,, visqueyx^,, soluble dans l'eati et le chloroformé retire par Byasson et Hardy du jaborandi, pilocarpus pinhatus, où il existe à côté d'autres bases moins importantes, la pilocarpidine, lajaborihe et la jaboridine.

Les effets généraux de la pilocarpine sur l'organisme animal ne diffèrent pas de ceux, du jaborandi, à cela près qu'ils sont plus rapidement obtenus que ces derniers. A-petite dose, les phénomèhes les plus saillants, chez l'homme, sont toujours, au bout de quelques instants, la poussée congestive à la face avec sentiment de chaleur, puis le besoin incessant de cracher, la production de sueur à la tête et peu à peu sur tout le corps. Pendant ce temps, le pouls s'accélère, '

les battements du cœur deviennent plus forts, mais la température varie peu. Au bout d'un temps, qui varie entre une heure et une heure et demie, Taction hypercrinique s'est ralentie ou bien a cessé et les sujets ne conservent plus qu'un peu de fatigue, de l'abattement et de la somnolence.

Quand la dose est forte, la pilocarpineest mal supportée, le faciès s'altère, il y a du malaise général, du refroidissement, des nausées^ des vomissements, en même temps que des effets de salivation et de sudation; le pouls est petit, sans force, irrégulier, la pupille est énergiquement contractée et les sujets ont à chaque instant des lipothymies. On a vu la respiration se troubler, le cœur ralentir ses battements, la température tomber à 36° et la mort venir dans lecollapsus, après quelques accidents gastro-intestinaux violents : vomissements et diarrhée. Denucé compare même cet empoisonnement aux accidents causés par le choléra.

L'importance des doses se manifeste enqore sur,les réactions phjr siologiques. C'est ainsi qu'on peut souvent déterminer à volonté la sudation (doses de 1 à 10 milligrammes), la salivation (10 à 20 milligrammes), oji bieii les deux actions hypercriniques simultanées (20 milligrammes) avec nausées et avec vomissements (Demêtrer Kercéa).

L*un des effets les plus remarquables de la pilocarpine est, sans contredit, celui qu'elle exerce localement sur l'œil. Quelques gouttes d'une solution à 1 ou 2 p, 100 instillées entre les paupières, produisent rapidement une atrésie assez forte de la pupille et du spasme de l'accommodation.

Contrepoisons. — Parmi les antagonistes de la pilocarpine, il faut citer, en première ligne l'atropine, qui arrête net ses effets hypercriniques et avec une puissance contré laquelle ne pourrait pas lutter l'alcaloïde du jaborandi puisque 6 milligrammes de l'alcaloïde de la belladone paralysent les effets de 2 centigrammes de pilocarpine.

Les analogues de l'atropine, c'est-à-dire la duboisine, l'homatropine, la daturine,rhyosciamine. etc., sont évidemment des antidotes de la pilocarpine, tout en étant aussi actifs que leur congénère et, à cette énumération, il convient encore d'ajouter la muscarine.

Usages. Modes (Tadministrution. Doses. — Comme diaphorétique, la pilocarpine a été conseillée dans les affections des voies respiratoires, coryza, angine simple, bronchite et jusque dans la pneumonie. Le rhumatisme articulaire aigu a quelquefois cédé devant la puissance diaphorétique de cet alcaloïde, de même que,J§ir§,frfiidis-

sèment profond, la congélation (Méplain). On l'a prescrit, également, contre les accidents urémiques ou éclamptiques, sans que nous puissions cependant assurer ici son efficacité pas plus que sa nocuité ou son innocuité en pareil cas ; contre la fièvre typhoïde dans ses premieres stades, contre la syphilis, .. . „ . . ,

A titre d'agent de spoliation (On" à Vu des 'perlés 'âè poids 'de "S à 4 kilogrammes immédiates), grâce à ses propriétés sialagogues, sudorifiques et diurétiques, la pilocarpine a réussi contre certaines hydropisies.

Son action sur le tégument externe pouvait faire présager' qù'elte aiderait à la curation des dermatoses. Sous son influence, en effet, la peau devient souple, onctueuse (action sur les glandes sébacées), les poils poussent plus vigoureusement. Aussi bien modifie-t-elle favorablement les affections squameuses et l'eczéma, sans toutefois les guérir; mais elle réussit mieux contre le prurigo, le prurit des vieillards, le prurit vulvaire, Turticaire chronique et l'alopécie pityria-

Les applications de la pilocarpine en oculistiquè ont uii certain intérêt, bien que sa valeur ait été exagérée. On peut la comparera l'ésérine dont elle reproduit lés effets locaux sur l'œil. Elle rétréci^t la pupille, diminue ou calme la photophobie, les douleurs périorbitaires et réduit la tension intra-oculaire (Gubler). C'est pourquoi, on l'a conseillée contre les maladies de la cornée : éruptions phlycténulaires et herpétiques, kératocome, opacités, ulcères; contre le glaucome, l'iritis, etc., etc

La pilocarpine n'est jamais prescrite en nature ; on a recours a ses sels et principalement au chlprhydratfî^etàrazatate administrés le plus, souvent ; en injection sous-cu tanée, mais qul&n peut aussi faire prendre exceptionnellement par la bouche ou en lavement, car ce mode d'action rend son action plus lente et i]QoinS(jeffîfia,ce, .L^^^ de^j, .Sjipentigrammes doit être rareimeiïtid<3p.as&:9gv;lmi5q eaohiiiïod )'ilfiraoxli ,8i(iei(j' .ujO'iJij'l oh asu^olBius aaJ

JobiJnû g6b Jnsniitiji ^^^ ,.-;...,, ,,11 -rii'mjiïb ai ,9xiiq

GLUCOSI'DË'S. — COUPS INDIFFÉRENTS -^ iji»3 é

1'' Digitaline

Le principe actif de la digitale (Dîgital'iâ-fiitt^pïiréà)' test ;ass^»^yil connu. -'^-'■-^^ <5ioitfUpi;jijp « xj^ii^ ij-uii\is:jii'i& omahi^niud'i oJ .ainom

Nativelle^a'è'itrâird'è M' pl^tït'e'ïïfe llîgîlkliWé'fcfel'àtesélè % 'Ife'qTièlTé*

TRAITÉ DE MliUECINE. — T. IV. 3'J

on a attribué la formule, contestable du reste, C^^H^^O''*. D'après Schmiedeberg, cette substance ne serait pas une espèce chimiquement définie, mais bien un mélange de digitaline, de digitoxine et de paradigitogénine.

Quant au principe amorphe extrait par Homolle et Quévenne, c'est aussi un mélange de plusieurs corps différents, la digitaline, ladigitonine et la digitaléine.

Dans la digitale, paraît exister un autre principe cristallisé, la digitine, qui passe pour inactive. Tous ces composés sont dédoublés par les agents d'hydratation, tels que les acides, en glucose et en corps très peu connus, la digitalirétine, la paradigitalétine, la digitorésine, la digitonéine, etc. En résumé, la digitale paraît renfermer plusieurs glucosides actifs ; aucun n'est encore bien défini, bien que Nativelle ait pu extraire une snbstance cristallisée, mal déterminée, mais physiotogiqueiraent très active ;• c'est cette digitaline que' 'tiôùs allons étudier. ■ '

La digitaline se présente en aiguilles incolores, excessivement amères, à peu près insolubles dans l'eau, même bouillante, dans l'éther et dans la benzine, plus solubles dans l'alcool chaud ; le chloroforme est son véritable dissolvant.

-liCè'gflucoside est un des agents les plus actifs de la thérapeutique. A très faible dose, il ralentit les mouvements du cœur qui ne bat plus qu'à 40 ou même 30 pulsations par minute ; mais entre ces pulsations, le tracé sphygmographique démontre l'existence de légers soulèvements correspondant à de petites systoles ; dans certaines conditions, ces battements intermédiaires prennent de l'ampleur et l'action du poison se tl'aduit alors par une augmentation de fréquence du pouls. Là pression intravasculaire s'élève, la diurèse est la conséquence de ce phénomène : la thérapeutique des affections du cœur utiliseees réactions physiologiques. A dose toxique, la digitaline détermine des nausées, des vomissements, des douleurs insupporta- -bles dans la région épigastriqùe; le pouls est fort, les pulsations fréquentes par suite du redoublement d'intensité des petites systoles intermédiaires, les objets paraissent colorés en vert ou en jautlè, quelquefois même ila vision* est abolie ; la peau est chaude, les pupilles dilatées; les hallucinations, le délire sont rares. Puisyl'a circulation se ralentit, le pouls est petit, les urines supprimées, la peau refroidie ; enfin, survient un état comateux qui précède la syncope terminale. Tous ces phénomènes évoluent en douze ou quinze heures ; quandàls n'ont pas d'issue fatale, le malade se rétablit lentement.

Pendant la convalescence qui dure une dizaine de jours, on assiste quelquefois à une éruption d'urticaire ; on a même observé de l'aphasie.

Contrepoisons. — Le café, le cognac, les injections d'éther, les sinapismes, forment la base du traitement ; après l'ingestion des feuilles ou de la teinture de digitale, les vomitifs seraient indiqués avant toute médication. Le tanin précipite la digitaline aussi bien que les bases végétales et peut lui servir de contrepoison chimique. On prétend aussi que l'aconitine est un antidote sérieux; cependant nous ne conseillerons pas son emploi dans le cas d'un empoisonnement par la digitaline.

Usages. Modes d administration. Doses. — De même que la plante qui la renferme, la digitaline se prête à des rôles variés et se montre tour à tour tonique du cœur et des vaisseaux, diurétique, fébrifuge, antiphlogistique, etc.

En qualité de tonique cardio-vaso-moteur, cette substance trouve son emploi dans les affections du système circulatoire où dominent l'amyosthénie cardiaque et la parésie vasculaire avec ou sans faible tension. Elle convient aux palpitations nerveuses par défaut d'innervation cardiaque, non dans celles qui reconnaissent pour cause une surexcitation de l'organe ; aussi la digitaline ou les préparations de digitale échouent-elles souvent contre les désordres purement fonctionnels du cœur (Trousseau).

Le rétrécissement aortique, voilà son triomphe, car elle se fait alors l'auxiliaire de l'hypertrophie cardiaque et toute la force ajoutée devient efficace. Quant à l'insuffisance et au rétrécissement de l'orifice mitral, ils retirent peu de bénéfices de l'emploi de la digitaline, parce que la puissance artificiellement acquise par le ventricule sert aussi bien à réintégrer le sang dans l'oreillette qu'à le pousser dans l'arbre artériel.

, La digitaline est efficace (Trousseau, Gubler, etc.), dans la cachexie décrite par Graves et Basedow, et qui se caractérise par des palpitations, l'hypertrophie du corps thyroïde et l'exophtalmie. Son action diurétique na sefeiit pas également sentir dans tous les cas pour lesquels on la réclame. Elle est principalement efficace lorsque la congestion des reins dépasse les limites favorables à leur activité sécréitoire : ce qui a lieu particulièrement dans les maladies organiques du cœur et dans les troubles fonctionnels du système circulatoire essentiellement caractérisés par l'asthénie et cuuséqueuiment parla stase sanffuine.

oOO INTOXICATIOA'S

La sédation exercée par la digitaline sur l'éréthisme vasculaire en fait un antidiaphorétiqiie et un agent précieux de la médication

contro-stimulante. -[aJ'jorn ajriabio'.f; >^,h •r-^rrr,.,

Dans la fièvre, les congestions localisées et les phlegmâsiés fébriles, elle amène la réduction du calibre des vaisseaux, la dimiliutio^n concomitante des actes organiques,, qui se passent dans les capillaires sanguins, et l'abaissement de la température, en même temps qu'elle accroît la tension vasculaire et ralentit les battements

d^ <^œur. :;;^' ;^

En qualité d'antiphlogistique, la digitalme a été surtout employée dans les phlegmasies thoraciques et le rhumatisme articulaire aigjû (Hirtz, Coblentz-Oulmont). .nisinoJfÊb

En raison de son action topique irritante, la digitaline n'est guère administrée que parla voie stomacale. Elle s'emploie ordinairemerjit à l'état amorphe sous forme de granules qui comme ceux d'Homoïle et Quévenne, contiennent- chacup. !.. milligramme de principe açtjf. On en prend un seul à la fois, mais la dose est, de 1, 2, 3, 4, et quelquefois 5 par jour. , , ,j^^j,-^^ , ,,^^^^^ ^j^' '^^^

A l'état cristallisé, il vaut mieux employer.dp^ granulés à un .quart de milligramme et ne pas dépasser la dose de 5 par vingt-quatre 'heures. '^■■-; ■^: ^i^J^l'i^'^n :,|,;c ^i ;.i,p,, . ,,■: ^

La digitaline peut se'ïdëiîi'^%ti^'i^'o4vékih'l'^'doàeâé^ milligrammes dissous dans uii peu d'alctbol et ajo'utes à 100 grammes d'eau distillée de laitue et 25 grammes de sirop de fleur d'oranger; c'est là un des meilleurs modes d'administration, permettant des effets sûrs et rapides.

Dans l'administration de ce produit, il faut avoir égard à la susceptibilité individuelle et tenir grand compte de l'accumulation d'action, qui résulte du séjour prolongé de la digitaline dans l'organisme. Les albuminuriques supportent très mailla- digitaline (Bouchardat). wr,„H.H,.r, i. :,.;fj., ., , j

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i'La'santonine est' An mèdicali^è'nt* Vëi-iliiMge èi'tfaît'dë'diteFg'artemisia, dont les bourgeons uoi'àiix'poftënt Te nom dé «i?'wew-cow^?'(2. Elle se présente sous forme de lamelles nacrées, peu solubles dans l'eau, plus solubles dàiis * l'es' dissÔlVâiits "ôrdiiaàires'; 'alcoolj' éther, chloroforme, etc. -h.;..- luqo ' 'in'Mi .w , hijh'm,

Les doses de 10 à 15 grammes pour le semençontray de 7^S,,çentigrammes à 1 grannne pour la sautunine chez l'adulte, ne sauraient

EMPOISONNEMENT PAR LES ALCALOÏDES oOl

être dépassées sans danger. Les vermifuges sont presque toujours administrés à des enfants dont la susceptibilité est plus grande : chez eux, 25 à 30 centigrammes de santonine pourraient très bien déterminer des accidents mortels.

La santonine est un médicament qui s'accumule dans l'organisme et le foie paraît l'emmagasiner pour la déverser ensuite par la bile dans l'intestin oîi elle est reprise à nouveau. C'est par l'urine que s'élimine la substance, altérée d'ailleurs^ L'urine santonique fraîche est jaune et quand la fermentation ammoniacale se déclare, elle passe au rouge.

Les troubles de la vue sont les symptômes les plus frappants avec lé semen-contra clu ia santonine. Le poison détermine une sort/e,de daltonisme ; la couleur des objets n'est plus perçue comme à l'état normal, le jaune domine; le rouge devient pourpre ; le noir violacé ; le bleu, verdàtre ; l'orangé, rouge pâle. On a noté des troubles du côté des autres organes des sens (goût, odorat), des hallucinations, du délire, des convulsions, de l'œdème des paupières, de l'urticaire généralisé; des douleurs, de la salivation ; les symptômes sont précédés de signes communs à tous les empoisonnements : malaises, vomissements, céphalalgie, troubles circulatoires, etc. ' ■

Usages. — On emploie aujourd'hui la santonine de préférence au semen-contra et à d'autres anthelminthique^ contre les ascarides lombricoïdes, plus rarement contre les oxyures vermiculaires et le taenia.

D'autres parasites intestinaux, dont l'action est autrement grave, les anguillules de la diarrhée deCochlnchine, subissent aussi l'action de la santonine, d'où son application à la cure de cette terrible maladie (Colin).

Mais les modifications singulières imprimées à la vision par la santonine ont engagé les médecins à la prescrire contre diverses affections oculaires, organiques ou simplement nerveuses.

Les effets stupéfiants de la santonine justifient son eimploi clans les coliques néphrétiques et d'autres affections éminemment douloureuses. Les bons résultats obtenus en pareille circonstance parConeva ont fait supposer que ce principe immédiat, à l'inverse de la strychnine, pourrait bien ralentir la dénutrition et diminuer la proportion d'acide uriquedans la sécrétion rénale. Bouchardat émet l'hypothèse que lasantonjne agit par, rin,tierflf^|é,d.iAii'6 du système rieryeux et que, comme l'acide benzoïque, elle forme, peut-être avec l'aéide uriquc, un acide copule, soluble.

Modes cV administration. Doses. — A la dose de 10 à 20 centi-

grammes, la santonine possède des propriétés vermifuges bien pro-, noncées. On peut la mêler à du sucre en poudre ou l'administrer sous l'une des formes suivantes.

Les dragées de santonine comme les tablettes contiennent chacune :2o milligrammes seulement du principe actif, jcn ^en .prescrit. ^^2 à 6 pour les enfants. ,;.;..,, -r ,. ,

Jeleurpréfère les tablettes du Codex de 1 gramme dosées à 1 centigramme.

Les biscuits de santonine présentent quelques avantages chez les' jeunes sujets récalcitrants; ils sont généralement dosés à 5 centigrammes ; enfin il existe des pastilles et des tablettes de chocolat, les premières dosées à 1 ou 2 centigrammes, les autres à 5 centi-, grammes, qui sont également faciles à prendre.

Sous forme de lavement, la santonine a été également administrée contre les oxyures vermiculaires qui habitent ordinairement la fin de l'intestin.

3° Cantharidixe

Les coléoptères vésicants, les myolobres, les méloés et surtout les cantharides (cantharis vesicatoria) entrent dans la composition de quelques médicaments très vénéneux, principalement à l'état de poudre et de teinture. Parmi les poisons organiques, il n'en est pas qui figure pour un chiffre plus élevé que la cantharide dans la statistique criminelle ; on compte 59 cas en médecine légale, dans les 40 dernières années.

Le principe actif des préparations à base de cantharide a été découvert par Robiquet ; c'est un corps neutre, incolore, qui se présente soit en prismes clinorrhombiques, soit en lamelles brillantes. Il est insoluble dans l'eau, peu soluble dans l'alcool, soluble, au contraire, dans l'éther, l'essence de térébenthine, l'huile d'olives, l'acide acétique, etc. Ses solutions sont très vésicantes et on ne petit plus toxiques. ' ' ' ' '

Suivant l'origine du produit, les cantharides renferment une proportion variable de principe actif de 1 à 5 grammes par kilogramme environ. Il n'y a pas dans l'arsenal thérapeutique d'irritant plus énergique : appliquée sur la peau et à plus forte raison sur les muqueuses elle détermine des phénomènes de vésication intense. Au contact de la peau, des phlyctènes se produisent ; le poison attaque l'épiderme, le soulève et meta nu le derme hyperhémié; l'inflammation con-

sécutive des couches sous-jacentes peut aller jusqu'à la mortification et à la gangrène. L'application des vèsi'càtoîrës 'trô'p cliàrgês ' de principe actif donne lieu à de' fréquents accidents' de cette nature, sans parler des effets de la canlharide sur le rein par où elle ' s'élimine.

A l'intérieur, les cantharides provoquent des troubles plus graves ' dont l'apparition est presque immédiate. A la dose de 2 à 3 grammes'" la poudre est très dangereuse. 30 grammes' dëi;fein1r(irèV"'2' ai 3' 'centigrammes de cantharidine peuvent donner la mort en vingt-^qualré'ou quarante-huit heures. --•j''--^i^- -ï--.

Pour l'homme et les animaux supérieurs, la cantharidine est 'donc ' un toxique des plus violents ; il n'en est pas de même pour lèspbùle's, ' les grenouilles et quelques autres espèces animales qui supportent beaucoup mieux le poison : une poule absorbé, 'Sans' é'iï'è'tf'^ incommodée, une quantité de cantharidine aSsez forte pôiii^^qùè'sa chair empoisonne les chats.

La cantharidine traverse les tissus sans se modifier, et ' s'ëlifiiirry" ensuite en petite quantité par les fèces et, en proportion plus forte, par l'urine.

Après l'ingestion des préparations cantharidiennes, une sensation de cuisson insupportable se manifeste aux lèvres, sur la langue, dans la bouche, jusqu'à l'estomac ; la muqueuse est rougè, enflamrriée, elle se détache des tissus sous-jacents; la salive s'écoule àbondàm-' ment; le malaise, les nausées, puis les vomissements et les selles' suivent de près ces premiers symptômes. Jusqu'à présent,' rïéni^^^^^ distingue ces troubles de l'empoisonnement par les sùbstancè'S corrosives ; mais quand le poison s'élimine, des accidents spéciaux écïa-' tent du côté des reins : douleurs dans la région lombaire, èhvrés fréquentes d'uriner. La miction est souvent impossible malgré les efforts douloureux du malade et quand elle se produit, elle s'accompagne d'une sensation de brûlure intense dans "ïWetf"e''et n'àbotrli't qii'a; l'expulsion de quelques gouttes d'un liquide "trouble, fortement albumineux, entraînant des éléments histologiques du rein et que^ quefois du sang. Les troubles rénaux'sdiiffres sèrietix';''iï^'sé"|)t'6longent au moins cinq ou six jours dans les cas favorables:'"^" "'';' ^^

Quant à l'action aphrodisiaq.ue de la cantharide, elle paraît 'A^'etre

que secondaire' et, idiri d'être constante'; ',6116 'ékt"quàlïfi'éèM*ëifc'é^!- /. ■ ■,,■ 'i ' ■■ r '"î'd' '" ' 'i' ' '■"■"''■ ' 'Kiiii ^ui\ i. / a 11 .iii.ru /ucj

tionnelle par la plupart des auteurs. - 1 "i

Ladysurie, les urines sanguinolentes, le prurit^^dV 'è'i'^rildi'lesî^ ëfdié?'-

tions douloureuses semblent résumer lès' effets pathologiques' 'diè là

cantharide sur les organes géhit'o-urii^aires' 'de ï'hbyrne.'Gn'éz

Îj04 IiNTOXICATIONS

femme, on n'observe que très rarement de la nymphomanie ; l'arrêt de la menstruation, l'avorlement sont beaucoup plus fréquents.

Après l'empoisonnement par la cantharide, la mort est précédée de phénomènes convulsifs.

La thérapeutique de l'empoisonnement par les cantharides ou la cantharidine est surtout symptomatique; on ordonne les vomitifs, suivis d'un lavage méticuleux de la bouche et des lèvres pour éviter le contact des muqueuses avec le poison; on lavera l'estomac avec le siphon de Faucher. Les bains tîèdesël éthôUients,' l'eau albumineuse, l'huile, le thé, viendront après ; les cataplasmes sur le ventre, l'opium, les bains généraux s'adressent aux troubles fonctionnels de l'intestin et des organes génito-urinaires. ,

Usages. Doses. — La cantharidine pourrait être employée aux mêmes usages externes et internes que l'insecte qui la produit et que les animaux vésicants en général; seulement çlle.e^j| pgu.u§|,tée à cause de la difficulté de sa préparation. ,,••. x, >.,,, i.,,

GëJ3èndàht, aujourd'hui, on prépare communénient (les, teiffet^S.ài la cantharidine ou au cantharidate de soude qui remplacent avantageusement les toiles vésicantes d'autrefois. Plusieurs pharmaciens, préparent ainsi des vésicatoires roses très élégants, et d'uue applip^-,, tioii facile; l'effet vésicant se produit beaucoup jp,lu^,,r^pide,i]çi.eiit qu'avec les toiles à base de poudre de cantharide. ..,,,.,.., , .;■:., ,■

On n'emploie pour ainsi dire jamais- la, cantharidine; àriatérj^eu,!* ; , cependant si l'on tenait â produire l'excitation uro-génitale, on pourrait faire parvenir ce produit dans l'estomac, à l'état d'albuminate, c'est-à-dire en dissolution dans du blanc d'oeuf, .afin d'épargn,çfç',le^i, premières voies; seulement la dose resterait encore à.idé^i^miiu'^,,,^,^^

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CHAPlTREUMu ui EMPOISONNEMENT PAR LES GAZ TOXIQUES u^