Ô X goalles

dans laquelle le goût de l'huile serait bien masque.

Des cuillers spéciales versent Thuile ù la base de la langue, de telle sorte qu'elle est déglutie immédiatement.

Il n'y a pas de succédané véritable de Thuile de foie de morue : le

blanc de ijaleine, le cacao, Tîniile «rnlives, l'huile d'amandes douces riiuile de faioes recommandée par Bernheim, ne la remplacent nullement.

Il en est de ineine de la p^lycériiie qui, comme on le sait, n'est pas un corps gras, uiais un alcool. Ce{)endanl Ferrandet i i^sic, Jaccoud, Semmola, llanot et (loruil regardent la f^lyeérine connue jiouvant être très utile : elle produit rengraisseincat, en même temps que le fonctionnement du lubc digestif s'améliore.

Pour Jaccoud, la glycérine peut suppléer l'huile de foie de morue dans une mesure utile ; 40 à UO grammes par jour de glycérine pure neutre, sont une quantité suffisante. Naturellement s'il se produit des phénomènes d'ivresse, on Ijaissera la dose ; de même, s'il se produit une élévaliou de température persiftlaule supérieure ù cinq dixièmes.

Cette élévation de température se produit quelquefois avec la dose de uO grammes, presque toujours avec celle de 60, ou même au bout de quelque temps.

L*augmeolatlon du poids du corps est ti^s nette (Landouzy, Catillon, G. Sée) et il y a diminution des mutations organiques. L*actioii locale sur les lésions tubereuleuses est nulle (G. Sée).

Jaccoud conseille d'ajouter à la dose quotidienne une goutte d'essence de menthe et 10 grammes de cognac ou de rhum. Le mélange est pris en deux ou trois fois à l'heure des repas ou dans leur intervalle. On a aussi recommandé de mélanger la glycérine à un demiverre d'eau sucrée additionnée d'un peu d'eau-de-vie.

Beaucoup de malades acceptent encore plus mal la glycérine que l'huile de foie de morue.

Daremberg permet souvent de sucrer le café ou le thé avec une cuillerée de glycérine.

Elle peut remplacer l'alcool lorsque ce dernier est mal toléré.

On n'oubliera pas que le riz, le blé, le mais contiennent beaucoup de matières grasses, de même que les cervelles, les jaunes d'œufs, les laitances, le caviar (graisses phosphorées). D'après £wald et

TUBLRCULOSË 279.

£îebhorst, les graisses de Vœuf peuvent être assimilées par le gros intestia si on ajoule un gramme de sel marin par œuf.

Les légumes, chez les phtisiques qui ont peu d*appétit, doivent être employés simplement pour varier Talimentation. Les légumes verts contiennent beaucoup de sels de potasse et leur cellulose n*est pas digérée. D'autre pari, les pommes de terre renferment fort peu de matières nutritives, enfin le pain lui-même donne beaucoup de déchet, 25 p. 100 d'après Voit et BischofT.

Le mieux est d'ordonner des purées de féculents : lenlilles, ffeves haricots, pommes de terre ; les farines de riz, d'orge de sarrasin, d'avoine, etc. ; les panades. Diluées dans du lait, ces purées, peu nourrissantes du reste, seront prises facilement.

Barlli recommande volontiers le macaroni et les nouilles. Les féculents divers permettent au malade de se passer de pain qui remplit trop Testomac.

On n'oubliera pas que la digestibilité des viandes et des graisses est bien supérieure, à quantité égale d'azote et de carbone, à celle

des féculents.

Knnpf conseille de ne pas cuire les légumes dans une grande quantité d'eau que I on jette ensuite en perdant la plus grande partie des «substances extraites de l'aliuit-nf. m;us de les soumettre à l'action de la vapeur d'une quantité d'eau miuime, sans ajouter beaucoup de sel.

Debove a recommandé l'emploi d une fécule soluble que Ton préparc en chauffant la fécule de pommes de terre pendant trois heures et demie à 180 On fait 400 ou 400 grammes de produit dans un ou deux litres de lait où la fécule se dissout parfaiteuient.

Quand le piitisique ne veut ou ne peut manger, quels (jue s lii ut les subterfuges auxquels on a recours, quand il vomit tous sl.-, aliments, ou doit employer les lavements nutritifs. Après avoir fait une irrigation d'eau tiède, on administre immédiatement un des lavemeuts nutritifs suivants (Bernheim) :

1* Lait 300 gr.

Jaune J'a-uf N*2

Vieux rhum 15 gr.

V Bouillon concentré 300 gr.

l'ulpe «le viande cuite ou poudre de viande . TiO —

Malaga 20 —

3' Bouillon concentre 300 gr.

Peplone 50 —

Viras cognae 15 *

MALADIES LNFECTIfcLSES

On reDOuvclIera ces lavements toutes les trois heures. Parfois il survient de la diarriiée et des douleurs. On s'arrête alors pendant quelques jours. En même t^inpson essaye, par tous les moyens de revenir à l'alimmitalion buccale.

Comment di ri ^v r l alimentation du tuberculeux?

Daremhcrg insiste sur la nécessité du régime mixte chez les phtisiques, et lorsque ces malades ont bon appétit, illeur prescrit, par Jour: viande brute, (îOO grammes; pain ItôO grammes; 2 œufs; beurre ou matières grasses analogues» 80 grammes; pommes de terre 100 grammes; riz. macaroni, maïs, pois, haricots, lentilles, 300 grammes: bière, un litre; lait, un denii-litrp ; cognac, 20 errammcs ; cette ration peut être adililionnéc de IVomage et <Je l'niils. Le [iliis iiéncralement, cette mas^e il alimenls doit être répartie en quatre repas : le matin, avant ou apn-s la toilette, un»' lasse «le lait et un o»uf ; à midi, repas de viande, léirumes, beurre, fromage et de>sert ; à 4 heures une lasse de lait et un œuf; à 7 heures mrnie repas qu'à midi. Le repas de 4 heures peut être passé, mais eu tout cas, c'est à midi qu'il faut prendre le plus d'aliments.

Si la fièvre est intense, bien loin de suralimenter le phtisique, il faudra le n«Mirrir nver des aliments liquides on semi-liquides surtout : lait, aki^ol, gciics animales ou végétales et ne donner qu'une petite quanlilé de viande cru.;. »

Que faut-il recommander de préférence au tuberculeux? Certes si le tuberculeux voulait accepter à la lettre les aliments les plus utiles nous lui indiquerons surtout les aliments azotés et particulièrement la viande. Mais il faut jouer d'habileté et de ruse avec lui et, comme nous venons de l»- dire, faire de véritables prodiges de cuisine. On peut donc permettre au tuberculeux tous les aliments sans distinction pourvu qu'il en prenne beaucoup et fréquemment.

Voici le programme quotidien que j'institue généralement à un malade qui me demande conseil : dès le matin à 6 heures, il se lèvera pour faire son premier déjeuner : une tasse de ehœolat avec une bonne tartine beurrée ; deuxième déjeuner à 9 heures» composé de viandes froides, de fromage et d*un verre de vin blanc ; dtner à midi composé de trois plats, dont un poisson, une viande, un légume; le tout se termine par un entremets, du fromage et des fruits cuits ; à 4 heures de l'après-midi goûter avec deux œufs frais et un verre de lait ; à 7 heures du soir un repas complet comme à midi ; et enfin au moment du coucher, un grand bol dé lait.

En un mot, le malade peut faire très focilementsix repas, et s'ils sont bien espacés, il mangera chaque fois avec satisfaction et avec appétit.

TUBERGULOSB 28 1

* Nous avons dil tout à Theure que nous devionB avani tout réveiller l'appétit du tuberculeux; peu nous importe la qualité des aliments. Il en existe cependant que nous devons faire figurer le plus souvent an courant des repas : c'est ainsi qu'on donnera la préférence aux œufs frais, aux différentes viandes, aux corps gras, beurre, huile et graisse, au lait, au koumys, aux fromages, à la crème, etc.

Certains malades se refusent d'accepter Talimentation malgré l'insistance la plus assidue. A ceux-là, on conseillera de s* alimenter, pour ne pas s'affaiblir, soit de force avec le tube de Faucher par la méthode de gavage du D** Debove ; soit encore lorsque cet te proposition est repoussée ou lorsque le sondage œsophagien n'est pas supporté, on soutient le tuberculeux par des lavages alimentaires qu'on renouvellera toutes les deux ou trois heures, en précédant toujours les lavements nutritifs d'un lavement évacuateur à Teau tiède.

« 0'aprësle docteur Victor Lefrani;ois, * il faut prolonger pendant des semaines, des mois et des années cette suralimentation si on veut atteindre un résultat. Les cflcts sont les suivants : la toux, la dyspepsie et l'expectoration s'all< nu Mit et même disparaissent. Les signes physiques se modifient, les lésions se cicatrisent Cho7 deux malades, atteints de phtisie pulmonaire et traites par la mh ili-. meiilalion, Debove trouva des cavernes afTaîssées, couvertes de bourgeons eharmis et absolument en voie de cicatrisation. »

Dans CCS diverses observations, Dnjardiii-Hcaumetz fut frappé de la grande tolérnn*^e de restoiiiai! pour la quantité d'aliments qu'il recevait, mênir daus le cas on il y avait anorexie. Aussi, dit-il, il n existe pas entre l'anorexie et la unnuiense stomacale un rapport bien intime puisqu'il suflit de vaincn' I i première par un moyen un peu brutal et d'introduire directement dans restomac des alimoits pour voir reparaitre les l'unctions dii;estives. et des (|ue ces fonctions digeslives reprennent, on voit l'appétit reparaitre el le malade réclamer à grands cris des aliments. Pour obtenir tous les résultats désirables du traitement, il faut agir avec patience, le cesser pendant quelques jours, lorsqu'il se présente des symptômes de saturation puis le reprendre, en un mot il faut surveiller Talimentatioa avec le même soin qu'on dirij^erait une médication chimique.

fmmunisaiion tuberculeuse et sérumthérapiff. — Différentes tentatives et d'ordre bien varialilt* ont rté faites pour enrayer la marche de la tuberculose, pour guérir cette affection ou pour servir de

* Méthode Ihérapeulujiue de la tuberculose pulmonairCt par le D' Lefraocoîs*

MALADIBB INFECTIEUSES

vaccin. On peul grouper ces nombreuses méthodes en six groupes : l'' On a cherché à guérir le tuberculeux en lui inoculant une autre maladie ;

^ £u soumettant le phtisique à des inoculations de tuberculose

atténuée ou provenant d'une espèce différente ; 3"^ En injectant au phtisique lui>méme, de la 4uberculine (méthode

de Koch) ;

4"* En Irîinsfusaiit au malade du sang provenant d'animaux rarement tuberculeux et qui sont relativement réfractaires à la tuberculose ;

5*" En inoculant aux tuberculeux du sérum provenant d'animaux vaccinés préalablement :

6** Enfin, en injoctanl du sérum provenant d'animaux imnlunl^^'s.

Nous allons examiner avec impartialité ces dillérenls moyen> rt exposer les résultats qu'ils ont donnés et les expériences qu ils fout entrevoir.

(la sait le bacille <1e Kooli ne se développe pas, ou diflicilemeni, sur un lM»uiil(tn de eullure déjà envahi pard'aulre.s microorgauisjn('>. Ou a viuilu tirer de cette observation de laboraluire une iïspèce (1 atitaguni»me entre le microbe de la tuberculose et d'autres bactéries pathojfènes, et on s'est demandé si la greffe tî'une maladie nouvelle sur un terrain tuberculeux n'était jias salulaiie. Quelques faits eliniiiUL'S ont donné un semblant de raison à cette idée. Ainsi Schmidt a observé un cas de pleurésie tuberculeuse, avec un épanchement très abondant et résistant k toute intervention. La maladie fut compliquée d'un érysipèle qui envahit tout le tronc. Durant plusieurs jours, l'état du malade fut très grave, quand l'érysipèle rélro* grada et il guérit. Avec la disparition de Térysipèle, on put observer également la résorption de répanchement pleurétique qui ne reparut plus.

Des observateurs, et particulièrement Tillmans, ont cité des cas de guérison de lupus, grAce à la complication bienfaisante d*ua érysipèle qui avait gagné la surface luptque, affection dont la nature est tuberculeuse. En présence de certains faits consciencieusement observés par MM. Weibel et Sebsefer, Emmerieh s*est demandé si on n*élaît pas en droit d^utiliser le sérum d*animaux immunisés préalablement avec du streptocoque de Felheisen. Ce traitement serait, d'après Emmerieh, non seulement inoffensif, mais exercerait une bonne influence sur la marche de la phtisie. Tout récemment, M. Hallopeau est venu, avec de nouveaux cas, confirmer les observations d*£mmerich et il a promis de faire des iigections avec des toxines

TUBERCULOSE 283

érysipélateuscs, dont il fera connaître ultérieurement les résultats.

Ces expériences très intéressantes sont en assez petit nombre et ne nous permettent pas de con Inre. Nous pouv Ti^ dire ccpendanti avec M. Foumier, que l'érysipèle Joue ici ie rôle d'un agent d'inhibition; mais, après lui, les lésions, qtt*on a cru guéries, reviennent fréquemment. Pour le petit nombre de cas guéris dénattivement par un érysipële intercurrent, on peut considérer que cette dernière lésion a agi plutôt par action scléreuse, comme le thermocautère, que i:omrae antiloxiqiic. En tout cas, nous nous garderons bien de faire aux phtisiques des injections avec du sérum de Mannorek dont l'inoculation n'est pas sans danger, comme nous l'avons aliirmé dans maintes circonstajices.

La vaccination lu plus puissante contre une maladie serait d avoir contracté antérieurement la même aiïectiou. Par cette preiiiiere atteinte, on a ainsi accumulé dans son organisme des auliloxines en quantité suftisaute pour défier toute nouvelle atteinte. C'est ce qui arrive du moins pour un grand nombre de maladies. En est-il de même pour la tuberculose? Certaiii> auteurs l'ont pensé un iii&laut, car ils ont vu ou cru voir qu une atteinte d'une tuhereulose loeale avait l air de prémunir contre la phlisie commune. Cette opinion a été défendue avec une certaine ténacité par M. Marfan ; elle est complètement délaissée aujourdhui. Non seulement, une tuberculose anlériuuiê même fruéric ne prémunit pas contre l'infection bacillaire, mais elle pré{KUc puur ainsi dire, l'organisme qui est et reste un excellent terrain de eulture pour le bacille de Koch,

Quant aux inoculations de produits tuberculeux atténués par la putréfaction ou de bacilles aviaires, telles qu'elles ont été faites par MM. Cavagnies, Daremberg, Grancher et Martin, liichet, Hérieourl et Babès, ces tentatives doivent être citées au point de vue bisto^ riquc, mais elles ne donnent aucun résultat pratique. Plus récemment MM. ReJon et Chenot ont fait, dans le même ordre d'idées, de très nombreuses expériences en employant du sérum provenant d'Anes et de mulets ayant reçu des produits tuberculeux. Ces animaux sup* portent très facilement ces inoculations à doses de plus en plus éle* ▼ées et en employant des produits de plus en plus virulents. Le sérum de ces animaux neufs n*a eu qu*une action empêchante faible contre le virus tuberculeux sur le cobaye et le lapin. Avec le sérum des ânes et mulets inoculés. Teffet est plus marqué. Mais cette action est beau* coup plus intense, toujours en expérimentant sur les cobayes lors* qu'on emploie le sérum de ces animaux après les avoir soumis à Tinjection de tanin, puis ensuite de faibles doses d'émulsions tubercu-

HAUDIES INPBCnBUSBS

leùses à virulence exaltée. L^actionaatitubercalease est doublée alors d*Qne aetiOQ antiseptiriue capable d'eolraver le développement des agents de la putréfaction et de la suppuration.

Dans tous ces cas, les auteurs ont employé de la tuberculose d'origine humaine à virulence entière ou même exaltée.

Un grand nombre d'expérimentateurs ont cherche à conférer l'immunité tuberculeuse aux animaux en leur inoculant les produits solubles sécrétés naturellement par le bacille de Koch. Li s uns ont chauffé, les autres ont ûltré leurs cultures, pour inoculer les toxines sous l'hypoderme et sous le péritoine ou directement dans les veines. Courmont et Dor, qui ont poursuivi particulièrement ces études, ont déclaré que « les produits sohil»l(»s sécrétés par le bacille liilicrculeux aviaire, qu'on îfsole en filtrant sur porcelaine, ne sont pas loxiquos pour le lapin à la dose de 1 centimètre cube par 100 ^'ranimes de poids vif, qu'ils soient introduits dans le [tLritoine ou le système veineux. Ces produits soluldes possèdent la propriété de prémunir Vorganisme contre l'inlection de leur microbe producteur. L'iniinuuilé ainsi conférée est encore solide au bout de sept mois. Le vaccin d orifiine aviaire est capable de prémunir le lapin contre une affection tuberculeuse d'origine humaine. >

Robert Koch prétend qu on peut non seulement vacciner mais, encore guérir la tuberculose à l aide de ces toxines concentrées. « Le cochon d'hide, animal excessivement sensible à la tuberculine, devient réfractaire lorsqu'on le traite par une de ces substances à rinoculation du virus tuberculeux. Cette même substance arrête complètement le proecssus moritide, lors<iu'on l'injecte à un cobaye arrivé déjà à un degré avancé de tuberculose, et cela sans inconvénient pour l'organisme. »

D'autres expérimentateurs ont poursuivi des recherches identiques avec on sans succès. Mais il faut reconnaître que Courmont et Dor ont, les premiers, utilisé les toxines pour obtenir l'immunité tuberculeuse. Le seul reproche qu'on puisse faire à leurs expériences, c'est de n'avoir pas renforcé cet état réfractaire par de nouvelles injections de toxines, et de n'avoir pas essayé le sérum de leurs sujets ainsi préparés pour le traitement de la tuberculose.

Quoique tous les animaux soient susceptibles de contracter la phtisie, ils ne sont cependant pas tous tuberculisables au même degré* Certains d'entre eux, le chien, l'âne, la chèvre, paraissent jouir d*une certaine immunité relative, et ces animaux deviennent rarement tuberculeux spontanément. Rien de surprenant donc qu'on ail songé un instant h utiliser le sérum de ces animaux pour traiter les

TUBBRGULOSB

phtisiques. Richet et Héricourl ont injecté, dès 1880, du sérum de cbien à la dose de 2 à 10 centimètres cubes, et plus tard Dertin et Picq, de Nantes, ont inoculé du sang de chèvre à la dose quotidienne de 10 à :20 fenliiiiéfres cubes. Dans le même ordre d'idées, j'ai pratiqué h un très grand nombre de tiibercnlenx la transfusion directe de l'arlére carotide de la chèvre dans la veine du coude. Cette transfusion, qui dctnandf une grande adresse, se fait au inoy« n de deux trocarts reliés entre eux {)arun tube fin t-n tvioutchouc. Lllc présente moins de danger que la transfusion humaine ordinaire el elle est suivie de manifestations identiques. Dans l'espace d une minute, on transfuse ainsi, p^rAce h la pression artérielle de i aniinul environ 120 grammes de sang. On peut prolonger cette trausiusiou pendant deux minutes, mais pas davantage.

Ou ne peut certes pas espérer transmettre l'inimunité tul'<Mculeuse relative de l'animal h Thomme ; le sang de la chèvre ou de t«^nt autre animal ne possède pas de propriété bactéricide. Mais la transfusion du sang, pratiquée direclenienl de l'animal à 1 in.mme, restera néanmoins une intervention très utile dans un grand nombre d'autres cas. Ilécemment, M, le pruTesbeur de Dominicis, de iNaples, a publié un travail où il a pratiqué par ma méthode, plus de 200 lrau^l'usion^ ; cet expérimeuLaleur a remplacé la chèvre par le ehien.

Plus récemment, M. le D*" Vignerat (Suisse) a traité ses phtisiques avec du sérum provenant d'un àne qui avait re«;u une ou deux injections de tuberculine. Comme nous le verrons plus loin, l'immunité tuberculeuse ne B*obtieat pas en si peu de temps et avec un si petit nombre d^moeulations»

Celle immunitét des expérimentateurs français Tont recherchée par de nombreuses et très patientes recherches, qui certes n*ont pas été inutiles pour la solution de ce problème. C*est ainsi que MM. Richet et Héricourt ont inoculé à différentes reprises et durant une longue durée, des bacilles aviaires, à des chiens ou à des ânes, qui supportaient très bien cette vaccination. Au bout de plusieurs mois, ils ont prélevé le sérum à un chien ainsi préparé et ils l'ont injecté à deux phtisiques qui ont été guéris par cette méthode.

M. Babès et Broca ont suivi une méthode vaccinante mixte. Ils ont commencé par traiter leurs animaux, pendant plusieurs mois, avec la tuberculine. Après ce traitement, leurs sujets recevaient des doses croissantes de bacilles morts qui avaient déjà servi à la préparation de la tuberculine. Enfin, ils ont fini par inoculer à ces mêmes animaux des cultures virulentes de tuberculose en leur injectant en même temps de la tuberculine et du sérum d^Ânes tuberculisés. Ces

MALADIES INFBCmOSES

expérimentateurs ont remarqué que le sérum d'ânes traités par la tubereulinc empêche le développemenl do l'ulcération locale produite par l'inoculation de bacilles morts, cl si l;i It^sion nsl dôjà constiluco, les injections de sérum la guérissent. De plus, les animaux Ir.iilés parla tuberculine, puis par les bacilles morts, paraissent posséder un sérum plus efficace que les .miniaux traités seulement par la tuberculine. L'inoculation simultanée de ee sérum et d uae culture de bacilles virulents de Kocli ne produit pas chez les animaux la tuberculose. La puérisnn des animaux infectés s'obtient par des doses relativement grandes «le sérum. Les p'-ltles doses» sont insuflisantes et semblent aggraver i infection tuberculeuse. Knfin, les bacilles tuberculeux soumis rn vitro à raeiion prolongée de s»'nmi antituberculeux (quatorze à vingt jours) deviennent inolTeasils pour les cobayes.

Ces résultats sont éviiiniifti-'Cit des plus remanjuables et ont une grande importance. Malheureusement, les animaux supportent diflicilement l injeclion des bacilles, même morts, comme les expérimentateurs l'ont reconnu. Un frrand nombre de leurs sujets ont succombé de septicémie et d alhumiuurie.

J'ai, moi-même, perdu par cette vaccination un grand nombre d'animaux. La présence de celle difficulté, et après avoir pris connaissance des recherches de Behring et de Kitasalo sur le tétanos et la diphtérie, j'ai imité leur procédé pour rimmunisalioa tuberculeuse et j ai publié ma première communicalion sur ce point au Congrès de la tuberculose tenu à Paris le 27 juillet 1893 Je précise les dates qui ont leur importance, car postérieurement, d'autres expérimentateurs ont publié des travaux identiques et n'ont même pas semblé connaître mes recherches, ou bien alors ils ont prétendu avoir publié avant cette date les, moyens d'immuniser les animaux contre la tuberculose par l'emploi des toxines. Il est vrai qu'ils sont en peine d'en fournir les preuves. J'ai fait, depuis, des eommunica' tions sur le même sujet au Congrès international de Rome (mars 1894), à la Société de biologie (mars 1896) et enÛn récemment nos recherches ont été Tobjet d'un rapport exercé par la commission de con> tr61e des sérums et présenté h la séance du 3 juin 1896 de l'Académie par M. Straus, au nom de MM. Nocard et Netler. Dans un Instant je reviendrai sur la valeur et l'impartialité de ce rapport.

Mes recherches ont déjà plus de quatre années de durée. Dès le

* Y. Conyiès pour l'élude de la luberculose. — 3' âe!>sion, 18y;j, comptes rendus publié» par le U' L. U. Petit (p. S86).

TUBERCULOSE

début, je me suis servi de toxines sécrétées naUirellemciiL par le niicroorganisme. Toutefois, j'ai modilié depuis mes iiioeulations. Kti clTt'l, autrefois je chaufTai [HMidant une heure, à SO ", jncs tt)xin('s. et j'injeoUii une dose relativement petite. Aujourd'liui, j'inocule les loxines passées au filtre de Kilasalo, sans les chauffer, et je poursuis mes iuoiuilalions pendant une longue durée. Aussi, suis-je arrivé, ces Jeux dernières années, à des conclusions beaucoup plus nettes et plus scientifiques.

D'une taeou fîénérale, je me suis servi, pour pratiquer l'immunisation tuberculeuse, de toxines sécrétées nalurellement et provenant de bacilles de Koch humains, très virulents. Je passai ces bouillons avec de grandes mesures d'asepsie au filtre de Kitasalo, et je les injectai pendant cinq ou six mois, à des doses variables suivant leur taille et leur susceptibilité, aux animaux que j'ai voulu rendre réfractaires. Pour démontrer Teflicacité de ma méthode, je vais elaaser mes expériences en cinq catégories.

Première série d'expériences. — Pendant six mois, j'ai injecté, presque chaque jour, des toxines pures à un très grand nombre d'animaux qui furent soumis, quinze Jours après la première inoculation, à nne injection inUraveineuse avec du bacille virulent de Koch. Cette injection fut répétée trois à quatre fois plus tard, mais par des inoculations sous>cutanées, toujours à des dates peu éloignées de la dernière injection de toxines.

Dans chaque série d'expériences, je soumis des témoins k des épreuves identiques. Or dans tous les cas d'immunisation de lapins, de cobayes, de chiens ou de chèvres, ces animaux soumis préalablement à Tinjection de toxines restèrent indifférents à l'infection, tandis que les témoins succombèrent de tuberculose.

Deuxième série dCexpériences, — Avec le sérum de ces animaux immunisés antérieurement, je fis des injections à des animaux neufs qui reçurent 50 à 100 centimètres cubes de ce sérum-vaccin. Quelques jours après la dernière injection du sérum, j'inoculai à ces mêmes animaux une culture virulente de bacilles de Koch.

Ici encore les animaux vaccinés au sérum immunisé résistèrent & l'infection et survécurent. Au contraire, les témoins qui furent ino* cnlés avec la même culture de Koch succombèrent de phtisie.

Troisième série d'expériences. — J'inoculai du bacille tuberculeux à des lapins et à des cobayes, et quinze jours après cette infection,

MALADIES MFfiCmUSES

je le$ trailai avec de petites quantités de sérum provenant d*animauz immunisés préalablement. Aux cobayes J'injectai chaque jour un demî-centimètre cube de sérum; les lapins re<;urent quotidienne» ment un centimètre cube du même liquide et je traitai ainsi les animaux pendant trois mois. De ces animaux un grand nombre, à peu près les trois quarts, résistèrent; quelques-uns succombèrent de cachexie, mais sans localisation spéciGque, et enfin chez un petit nombre, j'observai des granulations tuberculeuses généralisées.

Quatrième série d^expériences. — J*injectai sous la peau à un grand nombre de lapins, simultanément, 10 centimètres cubes de sérum immunisé et un demi-centimètre cube d'une culture virulente de bacilles de Koch. La bosse résultant de ce mélange lié intimement était fort longue h se résoudre. Tous les animaux, qui furent soumis à cette épreuve maigrirent considérablement, et quelques- uns formèrent au niveau de riaoculalion des abcès entraînant souvent la cachexie et la mort. Mais la plupart des animaux reprirent le dessus; au bout d'un mois, ils virent la masse se résoudre sur place et après trois ou quatre mois ils recouvrèrent la santé.

Cinquième série d' expériences » — J'ai onsc nu ncé du bacille de Koch simullanéinent el parallMoinent sur du sérum immunisé et sur du sùruni ordinaire de lapin. Tandis <{nr> ma première culture resta stérile, le deuxième ensemencemenl se développa admirablement bien. Cette démonstration in viiro est assez concluante.

Toutes ces expériences, que j*at résumées, et qu'il est facile de rr|)ôtcr, ont été renouvelées un grand nombre de fois. Elles démontrent surabondamment qu'il est possible dUmmuni^ier les animaux contre la tuberculose. Nous ne mettons pas en doute qu'on pourra obtenir le même résultat avec de vieilles cultures de bacilles aviaires (méthode de Ricliet et Ilérirorirt), avec des inoculations alternatives de bacilles et de la tubercuiine méthode de Babès et Broca), ou aven des inoculations de produil-^ tuberculeux (mêHiode de Redon et Clit'uo!) ou encore avec du séruui provenant d'un animal tuberculeux (méliiode de Ciuiino). Mais tons ces procédés d'immunisation n'a^i^srnl, suivant moi, que par le» toxines injn trrs anx animaux.

.1.' 11.' tit ns du reste pas k m'appesantir sui «•.' point, cherchant à éviter touleti les hypothèses et me conllnant enticreim nl aux expériences et aux résultats qu'elles ont fournies. Aussi, vais-je revenir immédiatement à ma méthode d immunisation.

TOBBIIGOIOSB

Pour conférer l immunité tuberculeuse à une chèvre, par exemple, je procède de lafaron suivante : je commence toujours par m'assurcr, à l'aide de la tuberculine, que mon animal n'est pas tuberculeux. Ensuite, je lui injecte chaque jour un demi-centimètre cube de toxines' filtrées {>endant (juinze jours ; ces injections sont pratiquées dans le tissu cellulaire sons-cutané. Si la température reste normale et Si l'clat géiu r;il 4e la biHe reste satisfaisant, j'augmente la dose des toxines et j injecte 1 centimètre cube pendant (juinze jours. Puis j'inocule quotidiennement 2 centimètres cubes pendant un mois. 3 centimètres cubes le troisième mois pour atteindre graduellement la dose quotidienne de o centimètres cubes qui ne doit pas être dépassée chez un animal de petite taille. Il faut surveiller avec grand soin les sujets à expériences et cesser toute inoculation (juand l'animal a l'air d'en souffrir. Quelques jours de repos, et on peut reprendre avec fruit les injections. Au bout de cinq mois consécutifs d inoculations, on peut saigner Tanimal et soumettre le sérum à la double expérience d'injection avec bacilles de Koch et d'ensemencement (expériences des séries 4 et o). On a la preuve, après un mois, du degré de puissance antiloxique de ce sérum, dont l'aclion peut encore être augmentée ultérieurement par de nouvelles injections de toxines.

j'ai injecté ainsi à des chèvres jusqu'à 1 200 centimètres cubes de toxines. La dose peut être beaucoup plus coDsidérable pour un àne ou un cheval.

L'injection du séram provenaot de ees aoiœaux immunisés est absolument inaiTeiisive, lorsque Topération est pratiquée avec asepsie sur uo autre animal. Tal injecté plusieurs fois 10 centimètres cubes à un lapin qui n*en a pas été incommodé. Chez Thomme, oh j'ai pratiqué également un grand nombre d*injection8, je n*aî observé que les accidents communs à toute inoculation de sérum : prurit» érythème, poussée d'urticaire ou éruption polymorphe.

Quant à Taclion exercée par l'injection du sérum sur la marche de la phtisie commune, je ne voudrai encore donner aucune appréciation déBnitive. Vu le caractère inoiTensif de ce traitement» je Tai appliqué k un grand nombre de malades. Plusieurs de mes confrères ont suivi également cette méthode et j*at déj& pu enregistrer un assez grand nombre d'observations fort encourageantes. Quand le temps m'aura permis de coordonner tous ces documents, quand j'aurai pu

*r<os toxines proviennent d« bottillons de veau glycérmèes à 5 p. 100. Ces cultures doivent avoir un développement riche en bacilles très virulents.

niAiTi m Hintoiti. — t. i, 19

MALADIES INFECTIEUSES

grouper et classer suivant le degré de la maladie, suivant la variété, la forme et In pravilé, suivant aussi le nombre d'injections de sérum ei la date à laquelle la dernière inoculation aura été pratiquée, h ce moment seulement j'oserai apporter une statistique uiile des résultats obtenus sur le terrain clinique : ce sera Tobjet d'une nouvelle communication.

Disons, en attendant, comment mes confrères et moi-même nous appliquons la sérothérapie aux phtisiques. Après avoir interdit au malade tout médicament et quelques jours après toute absorption de médicament, nous inoculons 3 centimètres cubes de sérum dans la région scapulaire tous les deux ou trois jour<. Ces inoculai ions sont rnpproch»'*c8 et prolongées pendant trois ou quatre mois s an- aucun incHiivriiient. quanti plies sont pratiquées avec asepsie. Apics "lO ou 60 inoculations, (|ui iimcurent prt*sque Itoijours une aniriioratiou telle qu'on peut prononcer le nom de fj'rve tuberculeuse, nous soumettons le njalade à une eure d'air en pleine campairne ou dans un sanatorium, pour maintenir eetle amélioration » t niellre l'organisme dans de bonnes eondilion-^ (!•• n'-sislanco ('.(ntrc les nouvelles attaques des noniiirt'UK liai illcs de Koeii qui nous entourent.

Les ré&ultals \\\\v nu ^ eonlVi-rcs et moi. nous avons obtenus sont excellents ihuis un grand nombre de cas. liiea entendu, il faut choisir ses tubereuK'UX et ne pas apj>liquur indilTéreinmcnl eelte méthode. Au premier rt au deuxième degré, lorsque Tel al général est salisfaiàuul, même en pleine jti riode de fièvre, il ne faut pas craindre de pratiquer la sérumtli( i a|tie, et on a beaucoup de chance d'enrayer la maladie. A la période de la phtisie caverneuse, on a encore quelque chance de succès quand le mal est localisé et chez un phtisique en bon état. Mais il ne faut rien espérer chez les cachectiques, et ce sont surtout ces desespérés qui adressent ii nous. Il en est de même de la phtisie aiguë, où je n'ai pas encore pu obtenir un cas de guérison; il est vrai que je n'ai eu l'occasion de soigner qu'un petit nombre de ces malades, et également toujours a une période ultime d'intoxication bacillaire. Par contre, j'ai soigné des formes de tuberculose chirurgicale qui ont cédé rapidement sous l'influence de la sérumthérapie et avec le concours des antiseptiques locaux.

M. Boinet» de Marseille, a immunisé des chèvres (1894) avec la tuberculine, et a injecté le sérum de cet animal à dea cobayea tuberculeux et à des phtisiques. Il a pu observer que rinjeclion de ce sérum avait une influence salutaire sur la marche de la tuberculose des cobayes ; aussi a-t-il appliqué cette méthode thérapeutique à des phtisiques. Il a injecté quotidiennement 2 à 4 centimètres cubes de

TOBRRCULOSB

ce sérum h huit malades. Dans trois cas de luljcrculuse tnrpide, apyrétique, à marche lente, les résultats oiiL été iissez favoraijles. Une amélioration a été noléo dans doux eas de tuberculose li la deuxième période. Ces injections ii ont pas d'action appréciable dans le cas de tuberculose avancée uve«î Ciivernes. Elles sont nuisibles dans les tuberculoses à marche ou à poussées aiguës s ucconipagnant de fièvre, d'hémoptysie, de sueurs nocturnes, de complicalious laryngées.

Plus réeeinrnent, M. le professeur Maragliano, de Gènes, a publié des travaux fort remarqualiics sur le môme sujet. Peut-être a-t-il eu tort de ne dévoiler, drs la première heure, au congrès de liurdeaux (août 1895'^ sa mélhoile d immunisation et de présenter ainsi sous une forme plus scirnlillque sa eouiuiuuieation. Peut-être aussi, a-t-il eu le second tort de passer sous silence des travaux identiques aux siens, et qui avaient paru longtemps avant ses études. Mai^ il faut croire que le savant italien n'était pas au courant de toute la lilLérature médicale, et qu'il a commis cet oubli involontairement.

Au lieu de relater ses communications dans l'ordre où il les a produites, nous allons intervertir i*ordre et commencer par la dernière, la meilleure, car il y expose sa méthode d'immunisation, méthode qui ne diffère guère de la mienne :

c J'obtiens la production des antitoxines tuberculeuses en inoeutant aux animaux toutes les substances toxiques que Ton peut tirer des cultures très virulentes de tuberculose humaine. Les matériaux toxiques sont préparés en deux groupes séparés.

« Grottpe A. — On eoucetitrc la culture à 100", au bain-maric, puis on la (il Ire au Chamberland, d'après la méthode usitée pour la préparation de la tubcrculinc.

« Groupe B» — On flltre au Chamberland la culture non chauffée et on la concentre dans le vide, h la température de 30^.

« Dans le produit A se trouvent les matériaux toxiques, provenant du corps des bacilles, c'est-à-dire les protéines ; le produit B renferme les produits de sécrétion des bacilles; ce sont les toxi-albumines, que les températures élevées détruisent très facilement. Mais on doit y trouver aussi une petite quantité de protéine, provenant du corps des bacilles qui, dans des proportions variables, sont normalement détruits dans les cultures

« Depuis les publications de Koch sur la tuberculine et depuis les expériences de Maffucci, de Prudden et Hodenpyl, de Straus et

39i MilLADIBS 1NFBCTIEC5BS

Gamaleia, etc., sur Tactioti morbide des bacilles de la tubereulose, on 8*occupe seulement du corps des bacilles et des protéines ; on croit que c*est d'eux, exclusivement, que dépend la toxicité spécifique de la tuberculose. De telle sorte que, dans la phtisie, contrai* rement à ce qui arrive avec tous les autres bacilles, Taction pathogène dépendrait seulement des protéines et non des toii-albumines. Ces conceptions ne sont pas exactes.

c J'ai vu que les cultures filtrées renferment des substances ayant des propriétés différentes des protéines ; ches les animaux tuberculeux, elles produisent de Thypothermie accompagnée de sueurs; en quantité suffisante, elles tuent les cobayes avec des phénomènes de collapstts.

« 11 s*agit donc d*une action diamétralement opposée à celle de la protéine, action qui se produit malgré la présence des protéines dans le même liquide. Si Ton fait chauffer ce produit h iOO^, il perd sa propriété hypothermisante et sudoripare, et Faction des petites quantités de protéines qu*il contient se manifeste par Thypothermie. On peut facilement le démontrer.

< Il suffit d*injecter à un cobaye tuberculeux 1 centigramme du liquide B, préparé à froid; & un autre, la même quantité, chauffée au préalable à 100% et è un troisième la même quantité de tubereuline.

c Chez le premier, la température diminue ; chez les deux autres, elle augmente. La même chose arrive chez Thomme tuberculeux.

• Si la même quantité du même liquide est hyperlhermisante etdiaphorclique, quand on ne Va pas cliaulTé, tandis qu'après le chauffage elle est hypothermisante, il est évident qu'il existe deux substances antagonistes et que l'une d'elle est détruite par la chaleur. On doit supposer que, si cette substance hypothermisante ei diaphorétique était seule, son action serait encore plus accentuée.

€ Les cultures ne contiennent pas la même quantité de substances actives ; or, comme il est nécessaire d'inoculer aux animaux des produits ayant toujours la même puissance, j'ai réduit les liquides A et B à une unité toxique constante.

« J'ai pris comme unité toxique la quantité qui lue un poids égal do cobaye sain et j'ai concentré les liquides A et B de faron que chu(iue ccntimèlre cube contienne 100 unités toxiques ; par conséqucul, uu ceuLimèlre cube tue sûrement lUO grammes de cobaye sain.

€ Pour m'assurcr que la toxicité était bien due à des subslances toxiques bactérieuueâ et non aux liquides employés pour faire les

TUBBRCULOSB 293

i cultures, j'ai porté ces li(juitles à un def^n'' égal de concentralioa, et

je les ai ensuite inoculés aux cobayes sans [)roduirc d'accitieuL

€ Le liquide que j'inocule aux animaux qui doivent fournir !e sérum est un mélange de trois parties de A et d'une partie de B. On commence i)ar inoculer 2 milli^rafnmes par kilogramme du poids de ranimai et l'on augmente d'un niillim ;i[umc par jour et par kilogramme jusqu'à 40-50 par kilogramme. Après quoi, on inocule toujours la même quantité. Je fais les inoculations aux chiens, aux ânes et aux chevaux, et je les continue pendant <i\ mois. Au bout de ce temps, les animaux sont imiiumisés : ils r( >i>l' nt h l'inoculation de quantités considérables de matériaux toxiques »U même aux injections de cultures tuberculeuses virulentes qui tuent les animaux témoins.

€ Au bout de six mois de traitement, le sang contient déjà une quantité suffisante d'antitoxines; on snspeml alors les injections et l'on attend qu'il ne reste plus en circulahuii de matériaux toxitjues injectés. C'est ce qui a lieu au bout de trois ou quatre semaines.

« On opère alors la saignée et on obtient le sérum que l'on prépare d'après la même méthode employée pour les autres sérunis thérapeutiques.

c J'ai choisi les chevaux pour la production méthodique du sérum.

* Antitoxine TrnERCui.EUSE. — Le sérum contient des antitoxines spéciliqucs qui neutralisent, chez les animaux et chez l'homme, l'action des poisons tuberculeux : c'est ce qu'on peut démontrer sur I les cobayes sains, sur les cobayes tuberculeux, sur l'homme atteint

de tuberculose.

« a). Chez les cobayes sains, 1 millimètre cube de sérum protège i gramme de cobaye sain contre la quantité mortelU minima de protéine titrée à 100 unités toxiques par gramme ; autrement dit, 1 gramme de sérum protège 1 kilograimne de cobaye sain contre la quantité mortelle de tuberculine.

« b). Chez les cobayes tuberculeux, le sérum protège lee cobayes Mereuleux contre la quantité de tuberculine qui les tue.

« Une dose de S à 4 milligrammes de sérum ne suffit pas pour sauver 1 gramme de cobaye tuberculeux : le cobaye auquel on a inoculé une quantité égale de tuberculine, mais sans sérum, succombe ûttalement. Cependant, dans ces expériences, il faut savoir proportionner la quantité de tuberculine et de sérum à la force de résistance des cobayes malades. Gela n*est pas toujours très aisé, car il

MAIADIES INFSCnEUSBS

est difficile de trouver, chez les deux cobayes nécessaires à chaque expérience, même force de résistance et même développement de la tuberculose. Ha longue expérience m'a enseigné que les cobayes d*un même groupe, inrectés le même jour, avec une quantité à peu près égale de la même culture de tuberculose, n'arrivent pas tous, dans le même temps, à un degré égal de tuberculisation.

c Pour juger du degré de tuberculisation, il ne faut prendre comme point de départ la date de Tinfection, mais la perte du poids et Télévation thermique. De plus, il ne faut pas agir avec des quantités absolues, ainsi qu*on le fait habituellement, mais proportionner le sérum et la tuberculine au. poids de l'animal. Ordinairement, pour tuer i gramme de cobaye atteint de tuberculose bien développée, il suffit d'une quantité de tuberculine dix fois plus petite que celle qui est nécessaire pour tuer le même poids de cobaye sain : c'est-à-dire 1 milligramme au lieu de i centigramme.

< Je parle toujours, bien entendu, de la tuberculine à 100 unités toxiques par gramme.

c Plus tard, pour sauver le cobaye malade, il faut une quantité de sérum deux à quatre fois supérieure à celle qui suffit pour le cobaye sain, fVst-à-dire 2-4 milligrammes par gramme.

c). Chez rhomme tuberculeux, le minimum de tuberculine qui donne la fièvre à un luhercxUeux apyrétique est neutralisé par i centimètre cube de sérum thérapeutique.

« Ce minimun est une quantité variable ; il dépend du degré de développement de Tinfection et de la force de résistance du malade.

< Dans ces recherches, il faut commencer par employer des doses de 1 milligramme et augmenter progressivement, jusqu'à ce que Ton arrive à la dose qui produit la réaction.

« Quarante-huit heures après que la réaction a eu lieu, on injecte la même quantité de tuberculine avec un centimètre cube de sérum, on n'obtient point de réaction.

c De trois à cinq jours après, on injecte encore la même quantité de tuberculine sans sérum et Ton a de nouveau la réaction,

« Après le Irailenionl avec le sérum, les tuberculeux deviennent insensibles à la tuberculine, même si la dose est dix lois plus forte que celle qui, avant le traitement, produisait la réaction.

« M. de Eenzi, professeur de clinique à Naples, a déjà pu confirmer tout ce qui précède.

c Puissance SACTiaiciDE. — Le sérum est, in viirOt bactéricide vis-

TVBBRCULOSB

à-vis du bacille de la tubercuîose. Afin de le démontrer, il faut d'abord faire cliaufTer le sérum normal de cheval et le sérum thérapeutique à 00-60'', pendant quelques heures et peudant plusieurs jours, pour les dépouiller du pouvoir bactéricide naturel qui est comniun à tous les sérums. On ensemt'nee ensuile les <i<nix scrums avec des bacilles de la tuberculose ; i ans le sérum normale le développement se produit, tandis que le sérum thérapeutique reste stérile.

Dosage de la puissapîce antitoxîque du skri m. — Je fais le dosape de la puissance auLiLoxique du sérum vis-à-vis de la tuberculine bur le cobaye sain.

J'ai pris comme unité antitoxique la quantité de sérum qui protège une quantité égale de cobaye sain contre le minimum de tuberculine * capable de la tuer sûrement. Dans chaque centimètre cube de mon sérum, il y a mille unités antitoxiques, c'est-à-dire qu'un centimètre cube de sérum sauve un kilogramme de cobaye sain contre la dose de tuberculine qui, sûrement, causerait sa mort.

Pourtant, j'ai déjà des sérums pounnis d'une quantité beaucoup plus grande d*anités antiloxiques.

Au Congrès de Bordeaux, j'avais déjà annoncé, en les résumant, il est vrai, très succinctement, la plupart des faits exposés dans ce travail ; j*avais surtout précisé très clairement le point fondamental relatif à la démonstration des antitoxines dans mon sérum, en disant que le $érum neutralise Vaction de la Èubereuline»

Ce point fondamental a été ensuile con6rmé par plusieurs observateurs éminents.

Behring*, au Congrès des naturalistes à Lnbeck, à la fin du mois de septembre dernier annonça, qu^un sérum qu^ilanait obtenut avec des inoculations de tubereulinet sauvait la vie aux cobayes ludereuleitx auxquels on acaii injecté des doses sûrement mortelles de tuberculine,

Babès et Broca*, au mois de janvier 1896, annoncèrent à TAcadémie des Sciences, à Paris, que le sérum des animaux auxquels on injecte de la tuberculine protège les animaux tuberculeux contre Taction toxique de la tuberculine, et Niemann* confirma le fait, au mois de février 1896.

^ Bf^hrint?. — - Leisitmgen ttiiB Ziene der senimtherapie. • DeuUehe Med,

\\ ûi i»t rixcfi ri f(, 1895, n' 3H.

' Méd moderne^ 1896, ï».

* Kienraii, — « Ueber lomunlifti geg«ii Tuberkuloae uad TuberfcutMean-> litoxin Ceniralblatt fSr Bakieriohgiet Bd. XIX, p. 214. 1886,

296 HALADIBS WPBCnBUSSS

L'action bactéricide de ces sérunis, vis-à-vis du bacille de la tuberculose, a été aussi indiquée par Babès. Mais, jusqu'à présenl. nous sommes les seuls à avoir tait des recherches complètes, en détruisant, avant tout, la puissance bactéricide du sérum.

Ni Be^hiIl^^ ni Babès, n'ont indiqué le dosage de leurs sérums.

Ou eomprcad, d'après leurs communications, qu'ils ont commis l'erreur de prendre comme point ilo com[»firaison le cobaye tuberculeux. Au début de mes recherches, j'avais, moi aussi, commis la même erreur. C'est pour cela que, jusqu'à Tt-poquc de ma conférence de Bordeaux, je n'avais pas eneorcréubai a établir le dosage. J'ai réussi ensuite avec les cobayes sains.

M. Maragliano, qui avait inoculé autrefois é*9Maez fortes doses de sénim, nUDjecte plus aujourd'hui que 1 à 2 eentimèlres eubes de ce sérum et il n'emploie une dose de 5 centimètres cubes que dans les cas fébriles. 'Voici les résultats obtenus, qu*il a annoncés dans une brochure récente :

Les cas traités, au nombre de 412, sont divisés en plusieurs séries

de catégories qui comprennent :

1*> Les bronchopneumonies avec cavernes;

â° Les bronchopneumonies destructives non cavitaires avec associations microbiennes;

3" Les bronchopneumonies diffuses fébriles avec ou sans phénomènes destructifs;

4'' Les bronchopneumonies diffuses apjrrétiques avec ou sans phé- ^ nomènes destructifs ;

Les bronchopncumonics fébriles circonscrites;

6" Les broncliopneumonies circonscriles apyréliques.

Si Ton considère l'ensemble des malades de toutes les catégories, on trouve :

Gaérifon 16«S6 p. 100

Amélioration 48, 0^ —

Élat slalionnaira ' 2ô,bi —

Aggravation 8,S5 —

Les résultats étant les suivants pour chaque catégorie : 1* Cavitaires :

Guérison ■•• 7.76 p. 100

^otable amciioralioo, i 37,63 —

Élal atatlonnaire 30,55

Aggravation 10,S9 —

TOBKBCDLOSB

(La morlalité étant de 16,21 avec 14 morts sur 92.)

Bronchopneumonies destructives sans caverne appréciable avec associations microbiennes :

Guérîson 10,58 p. 100

Amélioralîon 59,9i —

£lat slatioonaire 28,23 —

HorUllté. 8,23 —

3» Bronchopneumonies diffuses fébriles ou sans phénomènes destructifs :

GuërisoD. . . • .

Amélioration. . .

ÉUt slationnaire Aggruvalion. . .

4* Bronchopneumonies diffuses apyrétiques :

Guérison 4,65 p. 100

Amélioration. . . .' 1S,09 —

ÉUt ttoUonnaire S3,S& —

5** Broacbopaeumoaies fébriles circonscrites :

Guérison. 37,03 p. 100

Aniélioralion. . 57,40 —

État slatioDnaire 5,&5 —

6* Bronchopneumonies circonscrites apyrétiques :

Guérison 66,60 p. 100

Améiioratiou 27,27 —

État alationaairo . . 6,0 —

(Ceux qui ont suivi sérieusement le traitement ont tous guéri.)

Haragliano a trouvé que de pareils résultats se passent de commentaires et montrent imperturbablement Tinnocuiié de son sérum d*abord et aussi son eCQcacité dans le traitement de la phtisie.

Les exanthèmes observés quelquefois après Tinjection n'ont rien de spécial et sont aussi fugaces que ceux que Ton rencontre après Vinoculation d'autres sémms.

En ce qui concerne les guérisons mentionnées, il s'agit de cas correspondant à la disparition complète de tous les phénomëmes mor< bides, de guérisons au moins momentanées sinon définitives. L'auteur n'ignore pas la latence et les trêves souvent très longues de la maladie.

Le nombre des guérisons obtenues varie avec la gravité initiale

KALAOIBB INPBCTIBDSSS

des cas. il augtneal»^ do la première à la sixième catégorie, à mesure que ies lésions sont moins avancées. Le plus grand nombre correspond aux formes apyrétiques.

La valeur de la cure est d'autant plus appréciable que les malades avaient antérieurement parcouru toute la gamme des traitements ordinaires de la phtisie. Il convient de remarquer que les tuberculoses circoascrJtet et apyrétiques ont été presque guéfiet ou améliorées.

M. Maragliono conclut en ces termes :

1* Le sérum antituberculeux est complètement inoffensif.

Il a une influence déprimante sur la fièvre. 3« Il modifie les phénomènes locaux.

4** Il exerce une iofiuenoe positive sur les bacilles contenus dans les crachats en les faisant disparaître ou diminuer.

Il détermine une augmentation notable du poids du corps.

^ Il exerce une action utile dans 91)75 des cas traités plus ou moins considérable suivant la gravité.

7^ Il détermine la guérison ou achemine le malade vers la guérison dans presque tous les cas de tuberculose circonscrite apyrétique.

8<* Il a donné des guérisons même chez les cavitaires. 9" On peut Tutiliser avec avantage dans toutes les formes de la tuberculose. . .

M. le professeur Fasano a suivi, dans son service d'hdpital, la méthode de Maragliano. Les . observations cliniques ont conduit Fauteur aux conclusions suivantes : 1** le sérum est absolument inoffensif et ne provoque pas de lésions des organes rénaux ; 2^ chez quelques sujets, il y a des manifestations cutanées ; mais elles disparaissent rapidement ; 3* parfois il se produit des engorgements des ganglions voisins du lieu de rinjeetion, ce qu'on évite par une anti* sepsie rigoureuse au cours de Topération ; ¥ le sérum a certainement un pouvoir antithermique qui varie avec la température et la dose de sérum injecté. Plus la température est basse, plus la dose doit être faible. Dans ses expériences, Tauteur a constaté que jusqu'à d7'*5 la dose est de un demi-centimètre cube tous les deux jours et de un centimètre cube entre Zl^o et SS"^. Kn augmentant la dose de sérum, une élévation thermique suit Tinjection et dure quelques jours. Cette élévation disparait quand on suspend les injections. Quand la température est plus élevée il faut augmenter la dose et on obtient un abaissement thermique avec 5 centimètres cubes, mais la

j TtmEiicuLOSE 299

r fièvre ne disparait totalement (jucde la vingl-cinquit'ine àla quaran-

Itième injection, suivant les iadividus ; o le sérum diminue les actes respiratoires et la fréquence du pouls, car il peut déterminer une ael!<»n modératrice sur certains centres nerveux; 6" il augmcnlt; le poids du corps, la force dynamométrique et l'appétit à [)arlir de la première injection. L'augmentation de poids est due en grande partie h. Faction du sérum, soit qu'elle ait été constatée chez des malades constamment soutirant de la fièvre, soit qu'elle l'ait été sur ; des malades aisés de la clinique privée de l'auteur ; 7" il augmente le

pouvoir respiratoire et diminue constamment les sueurs, jusqu'à leur disparition totale dan:, et-rtains cas ; 8» la modification directe des bacilles se fait lentement dans les expectorations ; dans les cas à forme pure, c'esl-à-dirc sans association de microbes, la disparition et la diminution des bacilles est plus prompt^ et, i^uaiid elles se produisent, elles se maintiennent constantes ; elles sont en rapport non pas avec la quantité de sérum injecté, mais avec la persistance du traitement ; 9" la quantité journalière d'expectorations diminue constamment ; 10" dans les formes où les rôles dominent, il y a dessèchement du foyer broncho paeumoDique jusqu'à sa disparîlîoQ ; W le sérum peut être considéré comme un remède du processus local symptomatique dans les formes étendues avee fusion, cayemes et haute température ou comme un curatif dans les formes limitées et initiales.

Le sérum est done un remède que tout médecin devrait employer, I surtout dans le cas commençant où le résultat est des plus sûrs, car

il restreint la propagation de la maladie et le nombre de ses victimes. I On voit que ces conclusions ont une grande précision thérapeu-

tique. Le nombre assez considérable qui fut soigné par M. Mara* gliano, n*esl pas surprenant. En effet, le gouvernement italien a I encouragé ces recherches, tandis qu'en France, deux membres ]de la

I commission des sciences ont osé arrêter ces expériences, en émet-

tant un avis défavorable à Tefficacilé de mon sérum antituberculeux. I Sur ces deux membres, Tun, M. Nocard, est attaché à Tlnstitut Pas-

I teur qui cherche à monopoliser Texploitation très lucrative du sérum.

1 L'autre, M. Netter, jeune agrégé, n'a rien osé refuser à ce professeur

tout'puissant. Or, je déclare, moi, que cette commission d'enquête a présenté un rapport incomplet et inexact en plusieurs points, comme du reste une lettre de protestation adressée par moi à l'Académie de médecine le S3 juin 1896 l'a attesté. Ces juges ont émis une opinion fausse, comme l'avenir se chargera de le démontrer. Il suffit, du reste, de lire le rapport présenté pour se former une opinion. MM. Nocard et

MALADIES INPBCTIBUSIS

Netler déclarent que l'injection simultanée de séruia iiniiiunisé et de bacilles de Koch n'a pas empêché deux Kipins etua cobaye de mourir tuberculeux ; dt's autres preuves expérimentales il ne soufHe mol. Or, ces enquêteurs officiels ont reni[»orté de mon laboratoire une quantité insuffisante de sérum immunisé pour exercer leur contrôle ! Jugez maiateaaut de l'impartialité de leur rapport.

Mon sérum antituberculeux a fourni des preuves in vilro : les bacilles de Koch les plus virulents ne se développent pas sur un sérum provenant d*an animal immunisé : ces micro-organismes se précipitent au fond du bouillon, absolament comme les bacilles d*EberUi ne se déreloppenl pas et s'agglutinent dans nn sérum proYenantd*un typhoïdique. Diantre part, l'injection de ee sérum antituberculeux, faite dans des conditions norm^es de propreté est absolument ittoffensive. De quel pouvoir donc, et à quel titre une commission quelconque a-t«lle le droit de refuser l'application d*unemétbode inoffensive dont les preuves expérimentales sont aussi éclatantes?

Ni Tenquète officielle, ni le désir d'enterrer ma communication pour me subtiliser plus tard mes expériences et les présenter sous une antre forme, ne m^empèchent de poursuivre avec une foi et une ardeur absolue mes recherches si intéressantes déjà confirmées par d'autres savants et qui sont exactes dans leurs moindres détails.

S. Bernhiiii, de Parié»

ACTINOHTGOSB

C'est à tilre de curiosité scientifique, plutôt que dans un intérêt pratique, que nous décrivons l'aetinomycose, aiïeclion extrêmement rare en France, peu commune même en Autriche, en Allemagne, en Russie et en Amérique. On ne peut, du reste, en donner une définition absolue, car elle ne se traduit pas par des caractères ))récis, et elle ne se localise pas toujours sur la même région ou sur le même organe. Comme lésion et comme allure, elle ressemble à de iatuber-, cnlose ou h du carcinome ; comme bactériologie, elle se caractérise par du pus renfermant de petits grains jaunes, opaques, qu*on écrase facilement sous le doigt, et au centre desquels on observerait, d'après Uarz, des microcoques.

Éti»io;;îc — L'actinomycose est une maladie contap:leu!^e qui nous est commun il juée par les animaux. Cette afFection, très répandue dans la race bovidt:e, nous est transmise surtout par les li*'rl)ivores qui contractent le mal en masli(}uant les graminées dont les epis renferment le microorganisme spécilique. L'homme peut lui-même être gagné de la même fa<^on, directement par les graminées ou bien par le contact des animaux malades : c'est en pratiquant l'autopsie de ces bêtes qu'on s'inocule encore facilement. Leur viande est prohibée et cependant il est douteux que la consommation de cette viande bien cuite soit dangereuse.

Syuii»(uiuutolo|cle. — La lésion |)eut se localiser sur différentes régions : sur la bouche et sur la face, sur les organes Ihoraeiques ; sur les organes abdominaux, quelquefois sur la peau, rarement dans le cerveau. Celle variété de localisation a entraîné la description de différentes formes clini<jues. Nous ne suivrons pas cette division et nous ne décrirons que la marche générale de l'actinomycose.

MAXAOIËS INFECTIEUSES

Celle a£Pection peut évoluer lentemeot comme le carcinome, ou rapidement comme un phlegmon. Maïs le plus souvent elle revêt l'allure d'une inflammation torpide et chronique. Qu'elle se localise sur un viscère important ou au niveau des parotides ou de l'arrière-gorge, elle se révèle par un gonflement douloureux rouge etemp&té^ qui finit par s'étendre au dehors pour gagner les parties superficielles. La peau, fortement tendue et œdéroatiée, s*ulcère sur plusieurs points et laisse échapper un pus mal lié an milieu duquel on trouve des fongosités et ces grains jaunes dont nous avons parlé. Des fistules multiples et profondes s^élablissent depuis les parties profondes envahies primitivement jusqu'à la superficie.

Les parties voisines sont envahies et la lésion, qui siégeait par exemple d'abord au niveau de l'angle du maxillaire inférieur, s'étend en haut vers Tocciput, en bas vers la colonne vertébrale, en dissé-, quant les muscles, aponévroses, nerfs et même quelquefois de gros vaisseaux. La bouche et la langue peuvent aussi être gagnées par cette ulcération suppurante. D'autres fois le mal se propage vers les bronches et les poumons. Il peut également partir de ces régions, ^ gagner à travers la plèvre la surface cutanée du thorax. Dans ce cas la lésion simulera la pneumonie chronique ou la phtisie pulmonaire. Enfin Tactinomycose peut avoir son point de départ au niveau du cœcum et simuler alors une lyphlite ou |une périlyphlite, ou bien encore envahir la partie superiicielie des lobes cérébraux et simuler une méningite tuhor-enlonso.

Quels qMf^ soienl la localisation et le point de départ de la maladie, elle r<f acr«.ini[ta«:rirt> (li^ phf'nonîrnes généraux d'infection et le sujet est bientôt atteint de tous les symptômes d'une cachexie profonde.

Pronostic. — Il est extrêmement grave, surtout si la lésion siège au niveau d"un viscère. L'aetinomycose de la ^tirface cutanée, d'une purlinn musculaire ou d une articulation csl moins dangereuse, car on ["Mil intervenir chirurpicalenient : sur douze cas traités ainsi par Mou^brugger, neuf malades ont guéri. Avec la grande asepsie qui dirige la chirurgie actuelle, on a même le droit d'intervenir dans le cas d acliiioniycose prul'onde du poumon, de lu plèvre, du [)éritoine ou du foie, car il est certain que la maladie abandonnée à ciie-mème tuera le patient.

nîa^nostlc. — L'actinomycose étant une maladie relativement ii. i|uenle chez les animaux, les vétérinaires en connaissent bien les caruclèrcs, et dans un cas douteux je n'hésiterais pas un seul

ACTirîOMYCOSE

instant à soumettre un malade à un médecin d'animaux. En effet, il est certain qu'un grand nombre de cas de ce genre ont élé confondus avec la tuberculose et le cancer. On a sans cloute la facilité d'examiner à Vœil nu ou au microscope le pus qui s'écoule et d'y chercher les grains jaunes si caractérisques dont nous avons parlé. Mais souvent ces grains sont rares, et,, lorsqu'ils apparaissent, la situation du malade est déjà fort compromise.

IMieatent. — Il ef^t utile de faire connaître les caractères de cette maladie k toutes les personnes qui font le commerce d'animaux, car de cette façon elles se préserveront de celte affection si redoutable. Il est prudent aussi de proscrire la consommation de viande provenant d'animaux alTectés de ce f;cnrc de maladie, et, dans l'espèce, les pouvoirs publics devront surveiller un peu plus qu'ils ne le font les viandes de porcs originaires d'Amérifjue.

De nombreux j^raticiens ont cherché h tluriHner le mal par la puissance des médicaments antiseptiques. Leur médication sera utile surtout s'ils ont le coura^re <I'intei venir audacieusemenl même {»our les foyers profonds à l'aide du bist(uiri. IS'ous croyons, en enét. peu à l'efficacilé des iiijeclious d'acide phénique, d iode, de chlorure de zinc ou de sels de mercure Ce qu'il faut, c'est ouvrir une porte large, chasser l'ennemi de sa lorleresse et produire ensuite la cicatrisation par de l'açepsie et des médicaments antiseptiques.

C'est à titre de curiosilc scienlili<iue (pie nous devons citer l'action de la tuberculose sur l'actinomycose. Billi olh a observé (jue le produit soluble du bacille exen-ail ici une réaction analogue à celle qu'on obtient chez les tuberculeux.

S. Bernueim, de Paris.