GERMES PATHOGÈNES

Nous ayons tu que la contagion et Tinfection sont dues à Tintroduction et à la multiplication dans Torganîsme de certains êtres microscopiques que Ton désigne sous le nom de germes pathogènes.

Le moment est venu d*exposer ce que sont ces trayailleurs de la maladie, comment ils vivent et se multiplient, et de quelle manière on est arrivé à les étudier, à les connaître, h les différencier les uns des autres.

Les germes pathogènes sont les agents des maladies infectieuses et les recherches bactériologiques, chaque jour plus parfaites, font constater leur présence dans beaucoup d'affections alors qu'on ne les y soupçonnait pas, ce qui a éclairé d'un jour nouveau rétiologie, jusqu'alors vague et peu précise, d'un grand nombre de maladies.

11 est doue maintenant indispensable pour le praticien de connaître ce qui a trait à la manière d èlre et aux eonditions d'existence de ces inliriinient petits dont le rôle pathologKjue est si considérable.

Sans vouloir cnlrcprcudrc ici un exposé eoniplet des connaissances bacteriologi(jues (le cadre restreint attribué à eha<|ue question de cet ouvrage ne le pcrmeltant pas), nous allons, eu quelques notions générales, résumer l'état actuel des connaissances touchant la nature, rezisience, les propriétés des bactéries, exposer leurs modes de reproduction, enfin les procédés en usage pour la culture et Texamen des germes microbiens.

Les microbes appartiennent au règne végétal, on les classe ordi-

INFECTION — CONTAGION — GBBMES PATHOGÈNES il

aairement parmi les cryptogames, groupe des schizoïnyeètes (^(^•peli); ils sont essentiellement constitués par un amas de matière albuiiunoïde, le plus souvent homogène (proloplasinu'. entouré d'une line membrane plus ou moins appareulc couleuuiit parfois un ou plusieurs noyaux (nucléoles).

L'apparence de ces microorganismes est loin d*ètre uniforme : ils peuvent être sphériques, allongés, contournés en spirales, d'où les noms de eœeus, bacille, spirille, qui leur ont été donnés. Quoi qu'il en soit, leurs dimensions sont très minimes et ne dépassent guère quelques (i (millièmes de millimètre); beaucoup de cocci ont moins de 1 IL. Exemple : ceux de Fehleisen dans Térysipèle qui sont réunis en chaînes, mais ont chacun environ 0,3 ^ de diamètre. Quelques espèces soi^t susceptibles de se transformer sous l'influence de modifications survenant dans le milieu qu'elles habitent; ce polymorphisme, objet de longues et vives discussions, a été constaté, notamment pour le bacille pyocyanique (Charrin) et la bactérie du charbon (Chauvcau).

Les cellules microbiennes sont fréquemment groupées, accolées, formant des colonies (zooglées) ; ce groupement ([iiand il est constant devient, pour certaines espèces, un caractère dislinetif de haute imporlaiice. C'est ainsi (pTon trouve des micrubes associés deux h deux (dipiocoques I j>ar exemple : dans la pneuinonic; en chamelles (streptocoques), dans l'érysipèle et la septicéuiie puerpérale ; en amas (staphylocoques), dans les suppurations; en massifs cubiques (sarcines); d'autres fois les bacilles soul soudes à la suite les uns des autres (leplolhrix), ou contournés en virgules (komma-bacille), ainsi que cela se remarque i)our la spirille du choléra asiatique.

La plupart de ces microbes sont doués de motilité ; quand on les examine quelque temps, à un fort grossissement, on s'aperçoit qu'ils sont agités par une sorte de mouvement d'oscillation assez rapide, combiné avec un mouvement de translation (trépidation brownienne). Cette motilité, accentuée par certaines influences extérieures (chaleur modérée, électricité, lumière, densité peu considérable du milieu de culture, abondance de l'oxygène en dissolution dans ce même milieu), est, an contraire, diminuée par d'autres agents, principalement par des agents chimiques, tels que l'alcool et les acides concentrés.

Certaines espèces bactériennes semblent dénuées de mouvement, enfin il en est qui sont pourvues à la périphérie de lonps cils (flair* llum) qui, eu s'agitant, semblent servir au déplacement de la cellule.

nUMi M MiOBCIRI. T. u i

HAL&OIBS INFECTJBUSES

Ces microbes ainsi constitués vivent, se développent, se multiplient ; ils respirent, quoique quelques-uns meurent au contact de l'oxygène (unaérobies) , par exemple : le vibrion de la fermentation butyrique de Pasteur et le bacille du tétanos découvert par Nicolaîer. Pour le plus grand nombre, la présence de Toxygcne est une eondilion indispensable h l'existenoe, ils sont alors dits : aérobies.

Les microbes se nourrissent et pour cela ils s'assimilent les subs* tances azotées et amylacées, les sels minéraux qu'ils vont puiser dans les milieux où ils végètent, ils se les incorporent en les modiflant même selon leurs exigences nutritives. Puis, ils sécrètent et excrètent diverses substances (diastases, ferments solubles, toxines) qui se répandent, se diffusent dans le milieu de culture et sont douées de propriétés importantes que nous étudierons bientôt.

Certains microbes (bactéries chromogènes) produisent des pig> ments qui imprègnent leur protoplasma et le milieu de culture; cela se voit par exemple chea le m icrococcus pj'odigiosus qui sécrète un pigment roup*» et chez le bacillns pyoryancus qui fait du pus et le colore en bleu, d'où le nom de bacille du pus bleu qui lui a été donné.

D'autres microbes, rares à la vérité, le microroccufi phosphoreus de Cohn, par exemple, produisent une phosphorescence (pliolobactériuui) qui se développe au contact de l'oxygène libre. Mais de toutes ces sécrétions Ijactériennes, les plus importantes sont les produite feolubles, toxines et diaslases que nous étudierons dans un chapitre spécial.

Le nombre des microbes est infini, et cela tient au mode et à la vitesse do reproduction de ces organismes. Cette puUulation des cellules microbiennes se fait de deux façons : par division ou scissiparité; 9^ par sporulation.

Dans le premier cas» le phénomène s'annonce par un trouble du protoplasma tandis que le noyau se segmente (karyokinèse) et que chacun de ces segments va occuper une des extrémités de la cellule. Celle-ci s'allonge légèrement, bientôt une sorte de cloison se forme entre les deux noyaux, tandis que la cellule s'étrangle de plus en plus à sa partie médiane. Cet étranglement s'accroît, les cellules ne sont plus réunies que par un mince Hlament qui se rompt et les deux parties, désormais cellules à leur tour, se séparent, s'accroissent et ont bientôt alteint leurs dimensions normales. Au bout d'un temps très court, chacune de ces deux nouvelles cellules se segmente pour

INFiiCTION — CONTAGION — GEHMES PATHOGÈNES 19

ea former deux antres qui se segmenteront de nouveau et ainsi de

suite.

Le second mode de reproduction des microbes est la sporulation, on Tobsene communément chez ie bacillus anthracis, microbe du charbon ; il semble se produire principalement lorsque le microbe se trouve dans de mauvaises conditions d'existence; la spore, en effet, est douée d'une grande puissance de rcsisLaiice aux causes de deslniction. Pour îa maladie charbonneuse, par exemple, tandis que les bacilles meurent à 60**, les spores rêsistenl lO niiimtes à % dans Pair humide; elles se développent encore après un court séjour il 123** dans l'air sec (Koch).

La formalion de la spore s'annonce par le gonllement de la cellule dnnt le pruloplasma devient trouble et granuleux, puis on y voit apparaître une tache claire, «nale on sphériqne, à contours sombres. Bientôt le proLoplasma qui rcnLoure se gélalinilie, la membrane d'enveloppe se rompt, laisse échapper la spore qui germe rapidement et donne naissance k une cellule analogue à celle dont elle est sortie.

Nous avons vu que les microbes ont besoin pour vivre de certaines substances nutritives qu'ils s'assimilent et s'incorporent; pour étudier leur développement, il était donc nécessaire de leur fournir un milieu approprié, répondant à leurs exigences et où il fût facile de surveiller, d'assister en quelque sorte h ce phénomène.

Le mérite de la découverte des bouillons de culture revient tout entier à Pasteur qui, dès 1859, dans ses recherches sur la fermentation lactique, utilisa une solution nutritive composée de sucre candi, d'eau distillée et de cendres de levure de bière*' Mais bientôt, de nombreux expérimentateurs reprenant et continuant les découvertes de nilustre savant, modifièrent i f transformèrent ce milieu de culture primitif et utilisèrent d'abord les infusions végétales (eau de foin), puis tes infusions animales ou bouillons.

Aujourd'hui, dans les laboratoires de bactériologie, on se sert

communément pour la culture des microbes de quatre milieux nutritifs qui sont : le bouillon de viande, la gélatine, la gélose, la pomme de terre ; ajoutons-y encore le sérum de sang d'animal qui est indispensable pour commencer les cultures de certains germes, le bacille tuberculeux, par exemple.

1? Le bouillon ordinaire est préparé avec de la viande de bœui hachée, macérée pendant vingt-quatre heures dans de l'eau distillée,

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puis exprimée. Le résidu auquel on ajouU» de la peptone et du sel marin est neutralisé, cliaullc à rautoelave (marmite de Papin) à lir» nitré, puis stérilisé et réparti dans ies ballons où doit se faire reuseuieacemeat.

2** La gélatine se prépare en faisant fondre 6 à 7 p. 100 de gélatine dans du bouillon de TÎande; on alcalinise, puis on porte à la stérilisation, après quoi Ton filtre et on en remplit des tubes qui sont stérilisés k nouveau.

df* La gélose est une gelée nutritive que Ton retire de plusieur> algues de Tordre des Fhridée§, notamment le Carraghaen ci le Gelidium spinale : on Tajoute dans la proportion de 1 à 1 ,5 p. 100 au bouillon de viande, le tout est alcalinisé, stérilisé, filtré et restérilisé après avoir été réparti en tubes.

4 La pomme de terre est cgalemeiU ua boa milieu pour la végétation des microbes et les caractères des cultures ainsi obtenues sont d'un précieux secours pour difTérencier les diverses espèces de parasites microbiens. Les pommes de terre, lavées et coupées en tranches, sont introduites dans de larges tubes, placées ainsi ii rautoelave où elles sont cuites et stérilisées à la fois ; elles sont dès lors prêtes pour les ensemencements.

Quant au sérum, il doit être recueilli avec beaucoup de précautions antiseptiques ; on re«;ûit le sang direotenient de la veine dans <ies ballons stérilisés où on le laisse se coaguler; au bout de deux à trois jours on voit surnager au-dessus du caillot rougeàtre, le sérum jaune citron, on le retire avec des ))i|).'lles stérilisées qu'on ferme ensuite h la lampe. Ce sérum se coagulant dès (}u'on le chauffe à 05", on est obligé pour le stériliser de se servir du procédé de Tyndall (chauffages successils à oo°, GO"', répétés plusieurs jours de suite); on peut employer ce sérum solidifié en le coulant dans des tubes où ou le coagule par la chaleur (sérum gélaUnisé).

Outre ces principaux milieux de culture on en a encore utilisé beaucoup d'autres, naturels ou artificiels, nous citerons seulement : l'urine et le lait, le blanc d'ceuf cuit. Enfin on a augmenté le pouvoir nutritif des milieux à la gélose et au bouillon en y ajoutant de la glycérine et des peptones; cette précaution est même indispensable pour obtenir de belles cultures de tuberculose.

Tous les récipients, tubes, ballons, contenant des milieux nutritifs doivent être fermés avec un tampon d'ouate qui, laissant arriver l'air h la surface de la culture, retient les germes en suspension dans cet

HtPECnOlC — OOUTAGION — GBRHBS PATBOGÊNKS 21

air, germes qui |)ourraient venir se déposer ù la surface de la culture et la souiller.

Les bactéries à étudier sont ensemencées soit à la surface, soit dans la profondeur de ces divers milieux an moyen d*une aiguille de platine stérilisée , puis suivant le degré de chaleur nécessaire au développement de ces espèces bactériennes, on abandonne les cullures à la température du laboratoire ou on les place dans une étuve ou caisse maintenue à une température constante. Les avantages des cultures sur gélose sont ici évidents, car, tandis que la gélatine fond à 22'', la gélose ne se liquéfie que vers 70**, ce qui permet de {)]acer les cultures ensemencées sur cette substance à 1 eluve à 30*^-37% qui CAt la température optima pour le développement d'un grand nombre de microbes.

Les germes ainsi ensemencés, on ne larde pas à voir apparaître dans les milieux nutritifs des modific.ilioQs qui en aimoncent le développement : ce sont des troubles, des nuages rdanieiiteux dans les bouillons, des taches, de formes, nuances et d'épaisseur variables sur les milieux solides. Uuciques espèces imicrococcus pijof/enps (ntreus <lc la suppuration, par exemple) ensemencées sur gelutme, iimidient celte substance, lui faisant subir une véritable peptonisation ; c'est là un caractère important pour le diagnostic de ces espèces.

Lorsqu'on désire étudier une bactérie anaérobie on peut utiliser les mêmes milieux de culture, mais il faut dans ce cas isoler le milieu choisi (bouillon ou gelée nutritive) du contact de l'air, soit en faisant le vide dans les ballons au moyen de la pompe à mercure, soit en interposant une couche de liquide privé d*air (huile) entre la surface du milieu ensemencé et l'atmosphère, soit en remplissant les récipients d'un gas inerte (azote, hydrogène, gaz d'éclairage). L'acide carbonique ne peut être facilement employé, car il est un poison violent pour beaucoup de microbes.

Pour séparer plusieurs espèces difTércntes qui se trouvent dans un produit pathologique, urine, expectoration, ete.| on ensemence un tube de gélatine préalablement liquéfiée avec une parcelle de la matière à examiner, puis avec un atome de la gélatine de ce premier tube on ensemence un deuxième tube et de même un troisième avec une parcelle de la gélatine du deuxième tube, on a ainsi trois dilutions à un degré de plti'^ en plus faible. Chaque tube est coulé sur une plaque horizontale refroidie c! mise h. l'abri des germes de l'air (plaque de Koch) ; bientôt la gélatiue liquéiiée qui s'était étalée en

MALADIES INFEGTIVUSKS

couche mince se solidifie et au bout de quelques jours les colonies des diverses espèces se développent séparément; on les recueille avec la pointe d*un Ûl de platine et on ensemence un tube avec chaque colonie d'aspect différent; on a beaucoup de chances, si l'opération a été faite proprement» pour que chaque tube ainsi ensemencé contienne une eulture pure du microbe que l'on a ainsi prélevé.

Reste maintenant à Texaminer au microscope et à apprécier la forme, la grosseur, le groupement des éléments qui constituent les

colonies.

11 faut employer dans ce but des microscopes donl le grossissement soit au moins de 600 à 800 diamètres et plus; il est préférable de se servir des instruments pourvus d'un système d'éclairage à lentille convergente (ronilensateur Abbé) et d'un ohi»^ctif à immersion homogène dans l'huile de cr^^dre, ce qui atténue jmur une large part la réfraction et la déviation des rayons lumineux, causes qui nuisent à la netteté et à la clarté de la préparation à examiner.

Un grand progrès dans l'étude des bactéries date du jour où l'on a trouvé les procédés de coloration : les microbes sont très avides des couleurs basiques d'aniline, ils se comportent en cela comme les novaux des cellules de nos tissus : on est arrivé de la sorte à les rendre très apparents dans le sein des préparations microscopiques. Les colorants habituellement usités sont des produits tirés de la distillation des goudrons de houille : la fuchsine, le violet de gentiane, le bleu de méthylène*

Citer la liste complète des réactifs colorants n'est pas possible ici, ils sont déjà nombreux et leur nombre s*accroit toujours. Dans les laboratoires on emploie phis communément les solutions alcooliques de violet de gentiane, de bleu de méthylène, seul ou associé avec une solution alcaline faible de potasse (bleu de LOftler) ; on a recours également pour colorer certaines espèces bactériennes (microbe de la tuberculose) à un mélange de fuchsine et d'acide phénique (solution de Ziehl) ou de fuchsine et d'eau anilinée (solution d'Ehrlich).

Un autre moyen de difl*ércnciation des bactéries par la coloration consiste dans la propriété que possèdent certaines d'entre elles de garder indéfiniment la couleur une fois qu'on les a soumises au réactif colorant, tandis que d'autres, qui se colorent également bien, cèdent cette coloration à divers réactifs appropriés (alcool, acide azotique dilué, solution indurée de Gram). Cette recherche doit toujours être faite quand on veut établir les caractères d uu uuuveau microbe; on

biyiiizeQ by GoOglc

niFBCnON — CONTAGION — GERMES PATBOGâNBS 23

devra de môme faire un examen microscopique de la bactérie vivante, en déposant une goutte de la culture sur une lamelle, sans la dessécher ni la fixer à la llauune d'un bec Bunsen.

Quand, au contraire, on désire faire une préparation durable, on doit après avoir déposé sur la lamelle une goutte de la culture à examiner, laisser séeher à Tair, puis passer rapidement sur la flamme d^on bec Bunsen afin de rendre adhérente la préparation, colorer et décolorer 8*U y a lieu, laver, laisser sécher et monter dans le baume de Canada ; on a ainsi une préparation microscopique qui peut se conserver indéfiniment.

Grâce à remploi de tous ces procédés de culture et d*ezamen, on est parvenu à découvrir un grand nombre de microbes. Hais tandis que les uns inoculés aux animaux ne leur causaient aucun malaise (saprophytes), les autres injectés sous la peau ou dans la circulation provoquaient chez ces mêmes animaux de graves désordres et parfois la mort. Ces derniers élAieni donc paihogéne$t c'est-à-dire susceptibles d'engendrer des maladies.

Ce fut Davaine qui en 1850 rév'lr\ l'existence du premier agent spécifique connu, la bactéridie charbonneuse ou harillus anthracis ; depuis cette époque il ne s'est guère passé d'aniit-e, sans que leur nombre ne vint s'accroître d'une ou de plusieurs individualités nouvellement découvertes. Aujourd'hui les germes pathogènes sont légion: on ne les connaît pas encore tous cependant, mais beaucoup, et parmi eux les plus imjiui tants, sont bien étudiés et ont été l'objet de recherches approfondies.

Gomme conclusion à ce chapitre, il nous reste à citer les principales espèces pathogènes pour Thomme, en indiquant les maladies auxquelles ces germes peuvent donner naissance.

Nous trouvons ainsi :

Le bacillus anthracis découvert par Davaine, c'est l'agent de la pustule maliinie choz rhoinme (charbon). Il se présente dans le sang sous la forme de bâtonnets longs de 5 à 6 ^, isolés ou réunis en chaines.

2 ' Les staphylocoques pyogenes aureut et pyogenes albus (Rosenbacb) souvent associes et produisant les suppurations; on les trouve dans l'infection purulente, dans certains cas d'endocardite ulcéreuse, d'ostéomyélite, d'éclampsie puerpérale (Combemale et Brie), etc. Ils se présentent sous la forme d'amas de eoccus spbériques, de 0,9 à

MAU]»IB8 HfPBCnSlTSBS

3<* Le streptocoque pyogenes (Rosenbach), agent infectieux qui se rencontre dans la septicémie puerpérale, le phlegmon diffus, l'ostéomyélite, l'endoeardite, ete.; souTent il s'associe à d'antres germes pathogènes et vient aggraver la maladie en prodnisant des infections secondaires (fièvre typhoïde, pneumonie, diphtérie, etc.)- C'est un coccus groupé en courtes chaînes, chaque élément a en moyenne 0,8 ki^,

4*^ Le streptocoque rfe Vérysipèle (Fehleisen) se rencontre dans la sérosité du sang des plaques d'érysipèle, coccus très petit, 0,3 m disposé en chaînes.

5^ ht jmmimocoque (Talamon, Frânkci), est la cause d'un grand nombre de pneumonies et broncho*pneumonies, pleurésies, se trouve & l'état normal dans la bouche et à l'état pathologique dans les exsudats qui remplissent les alvéoles des poumons hépatisés. C'est un coccus ovale, encapsulé, d'environ 1 {<. de longueur, souvent réuni en diplocoques.

6" Le bacille de la diphtérie (Lôffler) se rencontre dans les fausses membranes diplilériques sous la ioniie de bâtonnets, 2,5 à ^ ^ en longueur, immobiles.

7" Le bacille de la tuberculose (Kocb) qui existe dans les crachats chez les phtisiques porteurs de cavernes et dans les tubercules de ces poumons; bâtonnets longs de 1,5 à 3,5 {i.

8« Le baeiUe typhique (Eberth'GafTk y) se rencontre dans le sang, la rate et les organes lymphatiques des gens atteints de fièvre typhoïde, c'est un bacille à extrémités arrondies, long de 2 à 3 {t, très mobile. Il peut aussi devenir l'agent d'infections secondaires, se localisant dans certains organes, produisant par association avec d'autres microbes pathogènes, des pneumonies et pleurésies, des néphrites, des endocardites, des abcès, etc.

9 Le bacille du choléra a&iatique (Koch), bâtonnet courbé en forme de virgule, abondant dans le mucus intestinal des cholériques et les selles de ces malades. Le spirille du choléra a une longueur de i,5à 3 ;i, il est mobile et parfois incurvé fortement en S.

10*^ Le bacillus coli communia» (Escherich) qui habile normalement l'intestin humain, mais peut, quand il devient trop abondant, provoquer des entérites, de la diarrhée vprle chez les enfants, une sorte d'état typhique ou cholérine, analogue au choléra aoslras.

HfPKCnON — OONTAGION — GBRMBd PATHOGÊNBS 25

C'est un bacille de â à 3 jt de longueur, peu mobile, souvent groupé par deux.

11» Le bacille de la morve (LdtQer) pouvant communiquer la maladie de Tanimal à Thomme, est un bâtonnet de 2 à 5 (t, mobile, parfois un peu recourbé. Il se rencontre dans le pus et le jetage des animaux atteints de la morve ainsi que dans les ganglions lymphatiques et la rate de ces mêmes animaux.

l!:î Le bacille du tétanos (Nicolaïer) qui est ua bàtonnelde 3 à 5 {jl, rcnQé à une extrémité en forme de baguette de tambour, contenant en ce point une spore sphérîque et brillante. Se rencontre dans le pus et dans les tissus avoisinant la plaie d'inoculation; c'est un microbe anaérobie.

13** Les hématozoaires du paludisme (Lavcran), (jui se présentent sous quatre formes difïéreiites : corps s{)h<''riqucs, flagella, corps en «croissant, corps sct;mcntésou en rosace. Ces parasites se reneonlrent dans le sang des paludéens; leurs dimensions varient de 1 à 9 a, ils déterminent la uiaUu utet l'infecliou paludéenne, les diverses formes de lièvres intermittentes.

14** Le mici^obe de la vaccine a fait l'objet de nombreuses recherches (Chauveau, Straus, Pfeiffer, Quist, Bernheim) : plusieurs expérimentateurs ont isolé un coccus de 1 ;t de diamètre, environ, groupé en amas, qui se retrouve à l'état de pureté dans la lymphe vaccinale et dont la culture inoculée à une génisse reproduit des pustules de vaccin (Bernheim).

15* Le gonocoque de la blennorrhagie (Neisser), microcoque qui se rencontre dans le pus de la blennorrhagie et de l'ophtalmie blennorrhagique; souvent il se trouve à Tintérieur des cellules épilhéliales et des globules de pus. Son diamètre est de 0,5 a, il est ordinairement associé en diplocoques, ovales, réniformes, peu mobiles.

16* Le microbe du clou de Biskra (Duclaux) est un microcoque de 0,5 à 1 {fc, assez mobile, qui se rencontre dans les tissus voisins des ulcérations dues à cette maladie.

Nous pourrions en citer encore d'autres, car la bactériologie est loin d'avoir dit son dernier mot. De nombreuses maladies ont les allures des infections et dans les exsudats et dans les liquides de l'organisme recueillis & ce moment, on a rencontré plusieurs espèces microbiennes, d'où il résulte que Ton n'est pas encore fixé nettement sur celle qui produit le mal. C'est ainsi que la grippe, la scarlatine,

MALADIES UfFECnBUSES

la rougeole, la fièvre jaune, la suette miliatre, les oreillons, la coqueluche, la rage, la syphilis, le cancer semblent devoir être rangés parmi les maladies infectieuses, au même titre que les suppurations, la tuberculose on te choléra. Dans un avenir qui n'est peut-être pas très éloigné, on pourra sans doute isoler et cultiver le germe pathogène de chacune de ces affections, puis avec les cultures faites, reproduire par inoculation la maladie chez des animaux, ce qui est le critérium demandé pour affirmer que tel microbe est bien la cause de telle manifestation morbide.

POISONS UIGROBIENS

Les microbes produisent des st'orétions el di'jà, à plusieurs reprises, notamment dans l'étude des symptômes infectieux, nous avons constaté que le rôle dévolu à ces sécrétions était d'une réelle importance, car c'est à eux qu'on doit attribuer plusieurs manifestations symptomatiques de ces maladies : la fièvre, les troubles vasomoteurs, etc., il était donc utile de revenir plus longuement sur cette question.

Les germes pathogènes, puisque c'est d'eux qu'il s'agit plus spécialement ici, donnent naissance pendant leur vie à des produits solubles, dont la composition se rapproche des matières albuminoldes. Ces produits, une fois hors de l'organisme microbien où ils ont été élaborés, se diffusent dans le milieu nutritif, s'il s'agit d'un bouillon, l'imprègnent s'il s'agit au contraire d'un milieu organisé comme le corps humain; dans les deux cas il résulte une modification importante de ces milieux.

11 n'y a pas très longtemps que l'on possède des notions précises sur la nature chimique et surtout sur les effets physiologiques des sécrétions microbiennes. On croyait d'abord que les microbes agissaient par leur nombre et leur masse en encombrant les vaissoanx; on sait aujourd'hui que les germes palliogènes sont plus redoutables par les [joisons qu'ils sécr^tcnt (jn»^ par b»nr puissance numérique cependant -i foiisidérable. ft que les buuilluns où ils ont végété conservent des propriétés nuisibles, alors même que les microbes y ont été tués, ou en ont été séparés.

C'est eu étudiant les produits de la décomposition putride que

INFECnON — CONTAGION — > GERMES PATHOGÈNES S7

Panum (1859) puis Henner, Schweuiiiger (186G), Bergmann et Schmietieberg (1868) mirent en évidente rexislenc^ d'un produit toxique, dont l'action était indépendante des germes qui l'avaient sécrété; on l'appela sepsine.

Bientôt vinrent les communications de Semlin, Monigia et BatlisUni (1870-75), de Gautier (1874-83) sur les alcaloïdes pro- ▼enaat de la décomposiUon des cadavres (plomaîaes) et sur les produits solables résultant de l'activité cellalaire des êtres vivants (leueomalnes).

Puis Ldlller constata en 1884 que dans la diphtérie, tandis que les bacilles pathogènes restaient cantonnés dans les fausses membranes du laiTnx on voyait se produire des lésions excessivement graves et généralisées; il pensa que de tels effets ne pouvaient pas être attribués au microbe lui-même, qui restait localisé et relativement en petit nombre, mais aux poisons que ce microbe était capable de sécréter et de lancer dans le torrent circulatoire. Des constatations analogues furent alors faites par Koch, à propos du bacille cholérique et du bacille du tétanos ; dans les deux cas l'effet pathologique produit dépassait de beaucoup ce qu'on en pouvait attendre étant donné la localisation de ces germes pathogènes dans Tinteslin ou au voisinage de la plaie d'inoculation. Les sécrétions microbiennes étaient donc de vérilablcf poisons orLrani(jues, aussi violents et, analogues comme effets, à certains poisons végétaux tels que la digitaline, la vératrine ou le curare.

L'existence de ces poisons une fois admise et reconnue, il s'agissait de les isoler, pour les étudier; ce fut ù ce travail que s'appliquèrent de nombreux savants, dont les noms sont aujourd'hui connus et cités partout : Koch, Brieger et Kitasato, Ghanveau, Toussaint, Yersin, Roux, Arloing, Gourmont, Ghamberland, Vaillard, Metchnikoff, Gamalefa, Gharrin et Roger, etc.; les résultats qu'ils obtinrent à force de persévérance furent très encourageants, et ai^ourd'hni, grâce à leurs travaux, on connaît un grand nombre de poisons microbiens.

Pour les isoler on emploie le procédé suivant : on ensemence le microbe dont on désire recueillir les toxines dans un ballon de bouillon stérilisé, ce qui permet de recueillir une grande quantité de toxine; puis OU met l'étuve et on laisse au microbe le temps

nécessaire pour proliférer abondamment.

Bientôt le bouillon se trouble ou si les colonies végètent à la sur&ce, ainsi que cela a lieu pour le bacille de la tuberculose, on

28 MAIAD1BS INPBGTIEUSBS

▼oit la couche superûcielle du bouillon se recouvrir d*tine peUîcule qui augmente en étendue et en épaisseur.

Quand au bout de plusieurs semaines on pense que le microbe a donné tout ce qu*il pouvait donner, lorsque le développement s'est arrêté ou considérablement ralenti, le moment est venu de recueillir les produits solubies contenus dans le bouillon. Pour cela, il est nécessaire de se débarrasser des bacilles, soit par la chaleur, procédé qui les tue mais laisse séjourner le corps des bacilles au milieu des toxines que l'on désire recueillir, soit par la Cltration à travers une bougie de porct laino qui retient les éléments figurés et ne laisse passer que les substances liquides.

Le chaufTage à 120^ pendant dix minutes à l'autoclave est toujours suffisant pour ('teindre toulp vif» microbienne dans le bouillon ; on peut encore, comme le faisait Koefi dnn- la préparation de sa tuberculine, chaulTrr le boiiiiion de culliire au bain-iiuirif pendant plusieurs heures, ce ([ui stérilise également la cultun'. Ou a peut-être avantage à ne pas séparer le corps des l»af-illfs tués des produits liquides, si l'on songe que ces eadavres uii< i obiens contiennent euxménics des produits solubies dont on se prive j)ar la fillration.

Cependant, celle-ci permet d'obtenu un pn^duit plus pur et peutêtre aussi complet eu ayant soin de laver le corps des bacilles avec de l'eau glycérinée stérilisée^ que Ton ajoute ensuite au produit recueilli. La filtration s'opère au moyen de la bougie en porcelaine de Ghamberland ; si le liquide à filtrer est visqueux, on adapte & Tappareil un dispositif d'aspiration, ce qui permet de surmonter la difficulté.

La seconde partie du problème consistait à trouver la composition chimique de ces produits toxiques de la sécrétion microbienne. Les travaux de Brieger, Behring, Kitasato, Hankin, Fr&nkel, Bouchard, etc., pe^metteni de considérer les toxines microbiennes, du

moins la majorité d'entre elles, comme des bases, analogues aux alcaloïdes toxiques, rentrant dans la catégorie des substances albu« minoîdes. Cependant, on doit se garder d'être trop absolu, car, en

général, la composition de ces produits solubies microbiens est assez etunplexe, chaque germe pathoîîènc donnant lieu h plusieurs corps de natures peu difTérentes. mais de propriétés parfois antagonistes (substances vaccinantes et substances prédisposantes) et qu'il est parfois fort diflieile de séparer.

11 est cependant cerlnin que les toxines microbiennes, par leur formule chimique, sont des matières albuniiiiMïdes, elles sont, en effet, composées de ; carbone, azote, soufre, oxygène et hydrogène,

nrpBcnoN — contagion — germes pathogènes

et rentrent dans la classe des protéides. Ce sont des substances mixtes, possédant certaines réactions des albumines proprement dites, mais possédant é<;alement les réactions de corps qui se produisent dans la digestion <le ces albumines, tels que les albumoses et les peplones : de là les noms qui leur ont été donnés de toxalbumines de peptotoxines.

Pour les cacaclériser, il était indispensable de chercher les réaetioub principales de ces poisons microbiens; voici comme exemple les caractères de l'un des principaux d'entre eux : la toxine retirée des produits solubtes du bacille diphtérique. En opérant sur le produit filtré et stérilisé, après s*6tre débarrassé des bacilles, Brieger et Frftnkel ont obtenu un précipité avec les sels neutres en excès (sulfate d'ammoniaque et sulfate de soude), avec Talcool absolu, les acides concentrés, Tacide acétique, le ferroeyanure de potassium, le phénol, les acides organiques, le sulfate de cuivre, le nitrate d*argent, le sublimé* Traité par le réactif de Millon (nitrate nitreuz de mer* cure), le poison de la diphtérie donne la coloration rouge orange qui caractérise les vraies substances albuminoîdes, avec Tacide nitrique concentré on a un précipité jaune d'acide xanthoprotéique. L'acide phosphomolybdique, l'iodurc de potassium et de mercure, i'iodure de potassium et de bismuth, le chlorure de platine, le chlorure d'or, l'acide picrique donnent également un précipité.

La toxine de la diphtérie est sensible à la réaction du biurel (lessive de soude et sulfate de cuivre), elle ne précipite pas par la chaleur le sulfate de soud»', le chlorure de sodium, le sulfate de magnésie, l'acide azotique dilué, l'acétate de ploud>. Ajoutons encore que cette toxine est lœvogyre au polarimètre et très solubie dans Teau.

Un tel corps s'obtient à l'état figuré en précipitant la culture filtrée du bacille diphtérique ù 30", par le sulfate d'ammoniaque en excès, puis en dissolvant le précipité ainsi obtenu dans l'eau et en le reprenant par l'alcool. Après avoir renouvelé plusieurs fois cette opération, on dialyse jusqu'à ce que l'eau qui se sépare ne précipite plus par le sulfate de baryum, et on dessèche dans le vide à 40^, ce qui donne une matière blanch&tre, pulvérulente, granuleuse, non cristallisée. C'est la toxine, dont Tinjection aux animaux produit des effets qui ne laissent aucun doute sur ses propriétés morbifiques. Roux et Yersin,en inoculant sous la peau .d'un cobaye deux dixièmes de milligramme de cette toxine, le tuent en quelques heures.

Ces produits solubles microbiens sont-ils élaborés de toute pièce

80 MAIADIBS UfFBCTIBDSBS

dans le corps même des microbes ou sont-ils le résultat de modifications que ces germes font subir au milieu inilritif qu'ils liabiteat ?

ISouvelle question qui a soulevé bien des discussions; les uns (Hiippe, en Allemagne) soutenant que l'albumine du composé toxique était formée aux dépens de ralbumine du bouillon de culture; d^autres, au contraire, que les microbes pouvaient végéter dans des milieux privés d'albumine et y sécréter néanmoins des poisons albu* minofdes, qu'ils édifiaient dès lors de toutes pièces dans leur organisme. Les expériences faites sur ce sujet l'ont été en Russie par Polotebnoff, Popoff, Botcharoff et Gorosotoff, en France par Guinochet; ce dernier a réussi à cultiver les bacilles de la diphtérie dans une urine ne contenant pas trace d'albumine ; or, ces bacilles ont produit leurs toxines habituelles, c'est-à-dire des composés albuminoîdes, ce qui porte à admettre l'idée d'une véritable synthèse opérée par les germes pathogènes dans le milieu où ils vivent; le poison bactérien est donc le résultat de l'activité synthétique des microbes (Gamaleïa).

Ces produits soluhles, ainsi élaborés, ne causent pas toujours les mêmes effets physiologiques, tel microbe donné peut produire des sécrétions donl les propriétés sont fort diverses. Le professeur Houchard, qui est un des premiers et un de ceux (jui ont le mieux étudié ces intéressantes questions, a reconnu que parmi les sécrétions micrfibiennes il exislail : 1** des maticres empêchantes, nuisibles à la multipHeatinn. au développement cl aux sécrétions de ce microbe; lâ^ des substances utiles, favorisantes, modiliauL la réacliou chimique du milieu et la rendant plus conforme aux exigences vitales des bactéries; 3** des substances nuisibles pour les autres espèces microbiennes ; enfin, 4^ des produits favorables ou nuisibles à Tor^ ganîsme.

Courmont, dans un travail paru, en 1891, sur les substances solubles prédisposantes, a montré que llnjection de ces produits chez un animal réfractaire faisait disparaître cet état et le rendait sensible à l'action du ^rme, auparavant inoffensif.

Bouchard a reconnu que si une culture bactérienne s'arrêtait dans son développement au bout d'un certain laps de tt nips, ce n'était pas seulement parce que les matériatix nutritifs lui faisaient défaut, mais aussi parce que ce microbe sécrétait dans les bouillons de culture des toxines qui nuisaient à son propre développement.

De même, les poisons microbiens aprissent sur l'organisme infecté, et cela de deux façons : ils exercent d'abord une action nuisible qui s'affirme par la production des symptômes généraux que nous avons

inFECnON — OOKTAGtON — 6EII1IES PATHOGÈlfBS 31

exajmnt's au chapitre de l'infeclion, c'est-à-dire la Lièvre, la diarrhée, l'albuiuiaurie, les ijciiiorrapies, la cachexie, etc., et cela est si vrai que Bouchard, Charrin, Babiiiski, (iaiiial» j.t, Ihnix et Charnberlaud ont réussi avec les toxines retiiLCb des cultures de divers microbes pathogènes à reproduire chez les animaux auxquels ils les injectaient pures, sans aucun bacille, les phénomènes généraux dont nous parions.

En second Heu, les sécrétions microbiennes ont un pouvoir bienfaisant, antitoxique, dont rexistence a été soupçonnée par Klebs et Toussaint (1878), puis conflrmée par les expériences et les recherches de Pasteur, Charrin, Gilbert et Lion, Roux et €hamberland, etc. C'est sur cette propriété des toxines microbiennes utiles à l'oi^* nisme que reposent les essais tentés pour arriver à vacciner les animaux. La sécrétion microbienne antitoxique que Ton injecte comme vaccin ferait subir aux humeurs de notre corps, une modiiication analogue à celle qu'éprouve le bouillon de culture quand le germe y a longtemps végété, modification qui rend ce milieu impropre à la pullulation de celte espèce, en un mot, bactéricide. Knlin. on a remarqué également que les produits solubles d'un mi€rul)e peuvent favoriser ou empêcher le développement d un autre microbe. Knger a constaté le premier fait pour la toxine du mierocoecus jtrodigiosus qui. injectée au lapin, le rend sensible au charbon symptomali(iue ; Bouchard a prouvé le second fait, en réussissant à atténuer le charbon en injectant ù i animal charbonneux des cultures de bacille pyocyam»gène.

Gomment agissent les poisons solubles sécrétés par les germes pathogènes dans Torganisme ? Dès que le microbe a réussi à pénétrer dans nos tissus, il commence à y produire des toxines en même temps qu'il se développe et se reproduit lui-même. Ces sécrétions ont pour effet de neutraliser notre immunité naturelle, de favoriser Tenvafaissement de notre corps et de le transformer en un bon terrain de culture en rapport avec les exigences nutritives du bacille. L'action de la toxine sur les tissus voisins se traduit par des phénomènes dégénératifs de nos éléments cellulaires, puis apparaissent' les réactions générales bien connues, la fièvre, les accidents nerveux devaso-dilatatioo, etc., qui marquent la dissémination des produits solubles toxiques. Ceux-ci ont également pour action d'entraver la phagocytose en nuisant à la diapédésc et même en rinfluençant directement. (C'est là le pouvoir chimiotactiquC; décrit par Pfelïer, et d'après lequel, suivant la façon dont les sécrétions bactériennes

dS KALANBS IRfBCTIBOSBS

modifient la composition chimique de nos huuieurâ, celles-ci peuvent attirer ou repousser les phagocytes}.

L'organisme essaye de se débarrassiBr de ces poisons en les éliminant par les reins, fait confirmé par les recherches de Bouchard sur Taugmentation du pouvoir toxique des urines chez les malades atteints de maladies infectieuses. Bref, la lutte est générale entre le germe pathogène et notre individu : le premier essayant de vaincre par la rapidité do son développement, l'action nuisible de ses toxines ; le second, réagissant par Tactivité de ses cellules phagoeytaires et le bon fonctionnement de ses organes éliminateurs i Toie, reins, peau, etc.). Lorsque la virulence du microbe est considérable, l'organisme est envahi très rapidement, paralysé dans sa rêsistancé par l'action nuisible des toxines, et la mort se produit bientôt par intoxication générale de l'économie; si, au contraire, le germe pathogène moins virulent a laissé à nos tissus le temps de se mettre en défense, les phagocytes ont détruit un grand nombre d'individualités microbiennes et, par suite, restreint la production des toxines; de leur côté, nos organes sécréteurs et excréteurs sont parvenus à eu éliminer une grande partie, et l'infection, hit-n qu'ayant évolué, a trainé en longueur. C'est alors que le germe pathogène est venu lui-même donner des armes à ses adversaires, car, parmi les toxines qu'il a sécrétées, il en est qui sont duuées d'un pouvoir empêchant, bactéricide. Ce pouvoir qui n'a pas le temps de se manifester lorsque Finfectîon est très violente et tue rapidement, a eu ici le temps de se révéler, l'économie ressemble à un milieu de culture dans lequel le microbe a longtemps vécu, et où il ne peut plus vivre qu'atténué : les matières vaccinantes qui se trouvaient dans les toxines ont imprégné Torganisme, la maladie cesse, et nos humeurs demeurent pendant plus ou moins longtemps peu propices à la vie de ce mi* crobe ; ces faits répondent à la réalité, et il n'est pas rare de voir à la suite de certaines maladies infectieuses persister un certain état réfractaire dont nous reparlerons d'ailleurs en traitant de la vaccination et de l'immunité.

Les toxines possèdent donc deux pouvoirs antagonistes : l'un nuisible, qui se développe rapidement et dure peu; l'autre utile qui se montre plus tard, mais persiste parfois très longtemps.

Clia<jue microbe est susceptible de sécréter des poisons solubles ; beaucoup de ceux ci ont été découverts et étudiés, nous citerons les principaux d'entre eux, ce sont :

1^ Les poisons du tétanos étudiés par Brieger, puis par Faber,

nVPECTIOlf ^ 00!«TA6tOfl — GBMIBS PATBOCâffES 33

Tizzoni cl Callani, Valllard et Vincent, Behring et Kitasalu, qui sont de plusieurs natures, produisent des efTcls convulsivanls, para- Iv-'nnt':. sécrétoires, on les a désignés sous les uoms de lélanotoxine, spasmotoxiae, tétaainet etc.

Zes poisatu de la dipMérie (Roux et Yersia» Fr&nk«l, Behring) qui, par rinoculation aux animaux, occasionnent de TcBdème au point d'inoculation, un épanchement séreux dans ks plèvres, de la congestion des ganglions, des poumons, des capsules surrénales, de Tintestin grêle; de la diarrhée, et quand les doses sont suffisamment petites, produisent la paralysie diphtérique, symptôme que l'on a observé chez des malades relevant de diphtérie pendant leur convalescence.

P Zes poisons du choléra (Gamaleîa), au nombre de deux principaux, Tun produisant une violente diarrhée persistante, des vomissements, Tautre, au contraire, qui semble appartenir à la classe des vaccins.

¥ poisons de la tuberculose (Koch, Maffucci, Straus et Gamaleîa, Hunter), qui se trouvent contenus dans la fameuse tuberculine de Kocb, extrait glycériné des cultures de la tuberculose. Hunter en a tiré quatre substances qui ont des propriétés différentes, Tune donnant une réaction locale avec peu de fièvre, la deuxième produisant de rhyperthermie, la troisième amenant une réaction locale salutaire sans provoquer de désordres constitutionnels, enfin la quatrième qui causerait l'élimination des tissus tuberculeux (nécrose) et par suite la guérison de la maladie.

5** Les poisons du charbon (Martin, Ghristmas, Henkin) retirés des cultures de la bactéridie charbonneuse ; comme les autres produits similaires ils donnent, quand on les injecte, des phénomènes généraux : fièvre, œdème, abattement, elc.

Ajoutons encnre, pour mémoire, les recherches laites sur les poisons de la pneumonie (Klenipcrer, Mosny), de Térysipèle (Manfredi, Traversa, Roger), du hacille pyocyanique (Cliamn), des »Lctphylocoques du pus (Leber) du vibrion avicide (Gamaleîa, Bri)hl), de la morve (Finger), du bacille de la tuberculose aviaire (Héricourt, Gourmont, Dor, Riche t), du choléra bog (Selander), du charbon symptomatiqne (Chamberland et Roux), de la fièvre typhoïde (typhotoiine de Brieger).

Nul doute que cette liste ne soit bientôt augmentée encore, car, de même que Ton ne connaît pas encore les germes qui produisent

TBAini DB XtoKCIMi 1. 3

MALàDIBS IKFBGTIBIISES

bien des maladies, on igiKtro les propriétés des poisons solubles sécrétés pur beaucoup de microorgauisuies jiatliogènes. Là, encore, s'ouvrent des horizons nouveaux et fertiles pnur arriver ù la vaccination cl II la gucrison des maladies iufeclieuses. et l'on peut espérer que la solution de ces questions ne se fera pat» trop longtemps aUeadre.

IMMU^ilTÉ ET VAGGINATION

Arrivons à la partie thérapeutique, complément indispensable et pratique de toute question médieaie. Ici encore, conformément au plan que nous nous sommes tracé, nous allons exposer des notions générales pour toutes les manifestations infectieuses.

Le traitement applicable à ces sortes d'affeclions est de deux sortes : préventif ou curatif, selon que l'on cherche à rendre l'organisme réfractaire aux gerineâ pathogènes, ou que l'on désire atténuer et faire disparaître les ravages que ces germes y ont déjà causés.

L'immunité est un état spécial de réconomie qui fait <[u"elle reçoit difficilement te contage (réceptivité faible ou nulle) et que le microbe pathogène s'y développe inal lorsqu'il est parvenu à s'y implanter; l'organisme immunisé est donc devenu momentanément réfractaire aux bactéries et a leurs poisons.

Cette immunité peut être naturelle ou artiticielle. Elle est naturelle, quand elle est la conséquence d*une maladie infectieuse antérieure (on ne prend pas deux fois la variole, une première atteinte immunise contre une seconde) ou qu'elle est transmise par Thérédité (Ehrlicli)« • La mère immunisée transmettrait au fœtus les antitoxines qui sont contenues dans son sang et h la naissance continuerait Timmunisalion de son enfant par Tallaitement ; le lait, dont nous reparlerons plus loin, possédant b un haut de^ le pouvoir immunisant quand il est sécrété par une personne immunisée.

Il est des espèces animales qui semblent réfractaires ou moins réceptibles à certaines maladies (le chien ou la chèvre pour la tuberculose); c'est là un exemple d'une immunité naturelle transmise par hérédité. Mais cet état réfractaire habituel d'une espace u'autorise pas à penser que le sang sera bactéricide, les expériences de Picq et fiertin, Lépine, l'ont démontré.

DfPBCTlON — CONTAGION ~ GBIIMES PATBOGÊNBS

Kn second lieu, l'immunité peut être produite arliticiellemeiit par i iQOculalion de certaines substances appelées vaccins.

Nous savons que parmi les produits ^ lubies sécrétés par les microbes, les» uas possèdent une action nuisil)le, les autres une action bienfaisante pour l'organisme. Les cxpériencesde Pasteur, Toussaint, Cliauvcau «mt mis eu lumière un laiL iiiLi' icssant, déjà entrevu par Klebti, c'est que l'on pouvait rendre un animal réfractaire à. une maladie en lui inoculant, après les avoir stérilisées, une eertaine partie des cultures du germe pathogène de cette affection, c'està-dire ea somme les produits solubles, élaborés par le microbe de cette maladie. Ces affirmations firent beaucoup de bruit et bientôt de nombreux expérimentateurs se lancèrent dans cette voie nouyelle ; successivement parurent les travaux de Gharrin, Chamberland et Roux, Chantemesse et Widal, Gamaleïa, Foa, qui tous, avec les produits solubles -de différents microbes (bacille pyocyanique, gangrène gazeuse, fièvre typhoïde , choléra et vibrion avicide, pneumonie) réalisèrent un certain degré d'immunisation ches des animaux.

D'an autre cété on cherchait à conférer l'immunité, en injectant des cultures atténuées, des corps chimiques non microbiens (eau oxygénée, neurine, trichlorure d'iode) ; mais en somme tous ces procédés avaient pour eflfet de développer un étal ba.'léricitlo de nos humeurs, ce qui est le principe fondamental de rimmunisalittn.

L'immunité peut donc être créée par l'inoculdlion de produits solubles microbiens. Comment agissent ces liquides pour amener cet état réfractaire de l'organisme? C'est ce qu'il importe d'examiner. •

Nous dirons d'abord qu'il n'est pas nécessaire d'injecter de fortes doses de substance vaccinante pour produire un effet sensible; il suffit parfois de (juaulités infinitésimales (1 centième de milligramme), ainsi que l'ont constaté Bouchard et Gharrin.

Les examens microscopiques du sang des animaux vaccinés par l'injection de cultures microbiennes ont montré que ces injections produisent d'abord un effet spécial sur les cellules leucocytaires. On remarque en premier lieu une diminution passagère dans le nombre des leucocytes qui circulent dans le sang, puis bientôt le phénomène inverse se produit; à l'hypoleucocytose a succédé une hyperleuco- ^tose, puis le nombre de ces éléments redevient normal. Hais ce qui persiste d'une façon plus constante dans ce sang, c'est le nombre des leucocytes adultes, aptes & la phagocytose, état adulte qui se teconnatt à l*état de fragmentation des noyaux.' L'injection de toxine

MALAAIBS INPBCTIBUSES

a donc pour pfTel de cn'or un état de résistance en aefivant le (It'velojipemeril de'î rrlltilps défensives, en les reudant plus rapide" nieuL aptoH à inin r li ur rôle de pliagoeyle.s.

Oulrr I I lté modilication de nos éléments cellulaires, la vaccination agit epalemenl sur nos humeurs en les rendant bactéricides (Belirint^ et Kilasato, Kleinperer, Klirlicli). GrAce h elle, les liijuides de l'organisme acquièrent le pouvoir de gêner les prolifératituis des microbes, en neutralisant les toxines qu'ils sécrètent : or, cm toxines sont nécessaires aux permes pathogènes pour leur créer un milieu favorable de développement. Si donc on les annihile, le microbe sera désarmé contre l'action des phagocytes, action qui se trouvera ellemême augmentée par l'effet spécial du vaccm sur ces cellules. Le germe infectieux introduit sera donc dans de mauvaises conditions d'existence et en face d'adversaires vigoureux (les phagocytes), il succombera et la personne ainsi vaccinée restera indemne.

Pfeiferf Gabrilchenski, Bordet et Hassart, auteurs et partisans de la théorie de la chimiotaxie et de Vaccoutumaneet cherchent à expliquer autrement la production de l'immunité. Les toxines micro* biennes, disent-ils, auraient habituellement pour effet de nuire à la phagocytose, en empêchant les leucocytes de venir au secours des tissus envahisi en exerçant sur eux une sorte de pouvoir répulsif (puissance chimiotactique répulsive ou négative). Mais la vaccination, c'est-à-dire Tintroduction préalable et lente dans Toi^ganisme de certaines toxines, accoutumerait l'économie à ces poisons, de sorte qu'après l'arrivée des germe- p?itbogènes dans les tissus, les toxines sécrétées par ces germes se trouveraient avoir perdu leur pouvoir répulsif et être sans influence empêchante en face d'un organisme accoutumé et dont les cellules leucocytaires n'étant plus gênées dans leur diapadèsc accourraient pour défendre les (issus envahis.

L'immunité ainsi entendue serait donc une accoutumance annulant le pouvoir répulsif de? poisons microbiens.

Celte théorie a le tort de ne pas tenir compte de l'ellet piiysiologiquc produit par les toxines sur les centres nerveux vaso-moteurs. On sait que ces poisons paralysent les vaso-dilatateurs ou excitent les vaso-constricteurs, s'opposant par conséquent h la diapédèse, c'est-à-dire à la sortie hors des vaisseaux des cellules chargées de la défense de l'organisme. L'immunité est acquise lorsque nos humeurs modifiées par les injections préalables de cultures stérilisées sont devenues capables de neutraliser l'iniluence nerveuse vaso* motrice des toxines qui se forment dans nos tissus après l'inoculation microbienne.

XNPKCnON — CONTAGION — GERMES PATUOUbNES

L'imaïunUé est donc due à un pouvoir antitoxiquo qu'acquièrent nos humeurs (Behring) ; la réalité du fait a d'ailleurs été démontrée par les rectierches expérimentales. On a reconnu, chez les animaux qui avaient été immunisés par des injections de cultures stérilisées, que les humeurs (l'urine, la sérosité des œdèmes et principalement le sérum sanguin), sontdouéesde proprit^tés antitoxiques manifestes. Ces humours, inoculées à d'nufrps animaux, sont capables de leur transférer rimmiinilé (Bouchard, Hehrinq:, Kitasato, etc.). C'est d'ailleurs sur eeHe «îécouverte expérimenlale que repose la sérO' thérapie, cette iim lli tde eurative des maladies infectieuses par Ic moyen des injections de sérum d'animaux immunisés.

Ce qu'on a obtenu ainsi dans les laboratoire^, la nature le fait elle-même, chaque jour, dans le corps humain. On a récemment remarqué, (qu'après la crise, chez les pneuiaoaiques, la sérosité que l'on peut recueillir sous la peau soulevée par l'application d un vésicatoirc est douée de propriétés immunisantes; il en est de même des exsndata des vieilles pleurésies à pneumocoques. Dans les deux cas le fait est dû à Taetion Taccinante des toxines pneumoniques sécrétées par le pneumocoque dans l'organisme et qui s'y diffusent lentement. Il arrive un moment oU ces toxines modifient nos humeurs, les rendent bactéricides, tandis qu'elles activent la phagocytose ; dès lors le développement du germe pathogène est enrayé, la crise se produit et elle est Tannonce de la guérison qui ne tarde pas en effet à se faire (Ifosny, Foa, Issaeff).

L'immunité artificielle se produit donc par la vaccination ; énumé* rons maintenant les divers vaccins utilisés dans ce but. Ces vaecins sont de deux sortes : figurés ou non figurés; les seconds correspondent aux toxines dont nous venons de parier, et qui agissent en imprégnant les humeurs organiques et en les modifiant. Quant aux vaccins figurés, ils sont constitués par des cultures vivantes, mais dont la virulence a été atténuée par des procédés spéciaux.

Lorsque l'on vient à injecter un tel vaccin, on communique à l'anima! une maladie bénigne et passagère, à la suite de laquelle l'éconouiie conserve pendant un ccrtaia temps, fort variable d'ailleurs, un certain étal d'immunité.

C'est à Pasteur que revient le mérite de la découverte des vaccins figurés. Employant un jour une culture âgée de microbe du choléra des poules, il constata que les poulets auxquels il avait inoculé cette culture présentaient seulement quelques-uns des symptômes de cette maladie, ne périssaient pas, et résistaient ensuite à l'injection de cultures fraîches, virulentes pour les autres poulets non vaccinés.

HAi^DIES INFECTIEUSES

L'exemple fiit bientôt suivi, mais on varia les procédés d*alténuation ; e*est ainsi qu'on eut recours à l'inoculation de cultures anciennes, de cultures ayant subi un chaulTage brusque ou continu, ou des chauffages successifs, on soumit les bouillons ensemences à des conditions particulières de pression, on chercha à atténuer la virulence des germes par la dessiccation, par l'action plus ou moins prolongée des anlisepliques, de la lumière, de l'oxygène en excès (l'oxygène, sous tension de 3 atmosphères, atténue en effet la virulence du hacilliis anthraciis), etc., eiilin on h^s fit passer d'une espèce animale à une autre plus réfraetaire. Arloing, Nocard et Roux, Corncviu, Thomas, Galtier. Chanveau, Chamberland tirèrent ainsi partie de la méthode paslorieniie d'atténuation des v'iru^ pour créer l'immunité : les expériences faites portèrent sur le charbon ordinaire el le eharlxin nymptomatique, le rouget des porcs, la pneumo-entèrite, la f>^•lngrène gazeuse et furent suflîsauimeat probantes pour démontrer l'excellence de la méthode.

Plus récemment, Gamaleïa en distillant dans le vide une culture de vibrion avicide, en retira une substance douée de propriétés vaccinantes ; Bruhl en injectant dans les veines d'un animal des cultures de vibrion avicide stérilisées par la chaleur (130^ pendant une demiheure) lui conféra l'immunité, puis avec des injections de sérum de cet animal il guélrit des animaux infectés par des inoculations de culture virulentes de ce même vibrion avicide. Roux et Yersin, en chauffant à 100 degrés pendant dix minutes les toxines diphtériques, détruisirent leur toxicité, tout en leur conservant un pouvoir vaccinal. Pour le tétanos, Vaillard vaccina en inoculant des cultures filtrées, après chauffage d'une heure à 60 degrés; Hafikine dont le nom est célèbre, principalement depuis les expériences faites pendant la dernière épidémie de choléra, atténua le virus du choléra en chauffant le bouillon de culture à 89 degrés dans une atraosf^ère aérée ; en inoculant ces bouillons il espère arriver à créer l'immunité contre la terrible maladie; Kitasato, pour le tétanos, emploie des cultures virulentes qu'il atténue en les mélangeant à des doses progn'ssivcment décroissantes de trichlorure d'iode ; Brieger, ^VaS' sermann et Kitasato emploient dans le même but des cultures du bacille de Nicolaier dans du bouillon de tliymus.

Pour la tuberculosi", nous devons enregistrer les essais il immunisation tentés par Berlin et l*ie(( M 890) au muyen de Tinjection du sang de chèvre, par Lépine (ISIM) (|ui injecta à l'homme le sérum de chèvre, par Babès qui utilisa les vieilles cultures, par Héricourt et liichet qui essayèrent d'injecter des cultures de luber-