INFECTION

en former deux autres qui se segmenteront de nouveau et ainsi de suite.

Le second mode de reproduction des microbes est la sporulation, on l'observe communément chez le bacillus anthracis, microbe du charbon ; il semble se produire principalement lorsque le microbe se trouve dans de mauvaises conditions d'existence; la spore, en effet, est douée d'une grande puissance de résistance aux causes de destruction. Pour la maladie charbonneuse, par exemple, tandis que les bacilles meurent à 60^, les spores résistent 10 minutes à 98® dans Tair humide ; elles se développent encore après un court séjour à 123** dans l'air sec (Koch).

La formation de la spore s'annonce par le gonflement de la cellule dont le protoplasma devient trouble et granuleux, puis on y voit apparaître une tache claire, ovale ou sphérique, à contours sombres. Bientôt le protoplasma qui l'entoure se gélalinifie, la membrane d'enveloppe se rompt, laisse échapper la spore qui germe rapidement et donne naissance à une cellule analogue à celle dont elle est sortie.

Nous avons vu que les microbes ont besoin pour vivre de certaines substances nutritives qu'ils s'assimilent et s'incorporent; pour étudier leur développement, il était donc nécessaire de leur fournir un milieu approprié, répondant à leurs exigences et où il fût facile de surveiller, d'assister en quelque sorte à ce phénomène.

Le mérite de la découverte des bouillons de culture revient tout entier à Pasteur qui, dès 1889, dans ses recherches sur la fermentation lactique, utilisa une solution nutritive composée de sucre candi, d'eau distillée et de cendres de levure de bière. Mais bientôt, de nombreux expérimentateurs reprenant et continuant les découvertes de l'illustre savant, modiflèrent et transformèrent ce milieu de culture primitif et utilisèrent d'abord les infusions végétales (eau de foin), puis les infusions animales ou bouillons.

Aujourd'hui, dans les laboratoires de bactériologie, on se sert communément pour la culture des microbes de quatre milieux nutritifs qui sont : le bouillon de viande, la gélatine, la gélose, la pomme de terre ; ajoutons-y encore le sérum de sang d'animal qui est indispensable pour commencer les cultures de certains germes, le bacille tuberculeux, par exemple.

1? Le bouillon ordinaire est préparé avec de la viande de bœui hachée, macérée pendant vingt-quatre heures dans de l'eau distillée.

>rimée. Le résidu auquel on ajoute de la peptone et du sel îst neutralisé, chauffé à rautoclave (marmite de Papin) à xé, puis stérilisé et réparti dans les ballons où doit se faire sncement.

gélatine se prépare en faisant fondre 6 à 7 p. 100 de gélatine bouillon de viande; on alcalinise, puis on porte à la stériliiprès quoi Ton filtre et on en remplit des tubes qui sont sténouveau.

gélose est une gelée nutritive que Ton retire de plusieurs ie Tordre des Floridées, notamment le Carraghaen et le n spinale : on l'ajoute dans la proportion de 1 à 1 ,5 p. 100 Ion de viande, le tout est alcalinise, stérilisé, filtré et restérès avoir été réparti en tubes.

pomme de terre est également un bon milieu pour la végées microbes et les caractères des cultures ainsi obtenues n précieux secours pour différencier les diverses espèces de j microbiens. Les pommes de terre, lavées et coupées en , sont introduites dans de larges tubes, placées ainsi à ve où elles sont cuites et stérilisées à la fois ; elles sont dès es pour les ensemencements.

au sérum, il doit être recueilli avec beaucoup de précautiseptiques ; on reçoit le sang directement de la veine dans ms stérilisés où on le laisse se coaguler ; au bout de deux à rs on voit surnager au-dessus du caillot rougeâtre, le sérum tron, on le retire avec des pipettes stérilisées qu'on ferme L la lampe. Ce sérum se coagulant dès qu'on le chauffe à 65^, bligé pour le stériliser de se servir du procédé de Tyndall ces successifs à 35°, 60°, répétés plusieurs jours de suite); on ployer ce sérum solidifié en le coulant dans des tubes où on te par la chaleur (sérum gélatinisé).

ces principaux milieux de culture on en a encore utilisé 3 d'autres, naturels ou artificiels, nous citerons seulement : , le lait, le blanc d'œuf cuit. Enfin on a augmenté le pouvoir les milieux à la gélose et au bouillon en y ajoutant de la î et des peptones ; cette précaution est même indispensable enir de belles cultures de tuberculose.

gs récipients, tubes, ballons, contenant des milieux nutritifs ître fermés avec un tampon d'ouate qui, laissant arriver l'air 5ice de la culture, retient les germes en suspension dans cet

air, germes qui pourraient venir se déposer à la surface de la culture et la souiller.

Les bactéries à étudier sont ensemencées soit à la surface, soit dans la profondeur de ces divers milieux au moyen d'une aiguille de platine stérilisée, puis suivant le degré de chaleur nécessaire au développement de ces espèces bactériennes, on abandonne les cultures à la température du laboratoire ou on les place dans une étuve ou caisse maintenue à une température constante. Les avantages des cultures sur gélose sont ici évidents, car, tandis que la gélatine fond à 22®, la gélose ne se liquéfie que vers 70®, ce qui permet de placer les cultures ensemencées sur cette substance à Tétuve à 38®-37®, qui est la température optima pour le développement d*un grand nombre de microbes.

Les germes ainsi ensemencés, on ne tarde pas à voir apparaître dans les milieux nutritifs des modifications qui en annoncent le développement : ce sont des troubles, des nuages filamenteux dans les bouillons, des taches, de formes, de nuances et d'épaisseur variables sur les milieux solides. Quelques espèces {micrococcus pyogenes aureus de la suppuration, par exemple) ensemencées sur gélatine, liquéfient cette substance, lui faisant subir une véritable peptonisation ; c'est là un caractère important pour le diagnostic de ces espèces.

Lorsqu'on désire étudier une bactérie anaérobie on peut utiliser les mêmes milieux de culture, mais il faut dans ce cas isoler le milieu choisi (bouillon ou gelée nutritive) du contact de Tair, soit en faisant le vide dans les ballons au moyen de la pompe à mercure, soit en interposant une couche de liquide privé d'air (huile) entre la surface du milieu ensemencé et l'atmosphère, soit en remplissant les récipients d'un gaz inerte (azote, hydrogène, gaz d'éclairage). L'acide carbonique ne peut être facilement employé, car il est un poison violent pour beaucoup de microbes.

Pour séparer plusieurs espèces différentes qui se trouvent dans un produit pathologique, urine, expectoration, etc., on ensemence un tube de gélatine préalablement liquéfiée avec une parcelle de la matière à examiner, puis avec un atome de la gélatine de ce premier tube on ensemence un deuxième tube et de même un troisième avec une parcelle de la gélatine du deuxième tube, on a ainsi trois dilutions à un degré de plus en plus faible. Chaque tube est coulé sur une plaque horizontale refroidie et mise à l'abri des germes de l'air (plaque de Koch) ; bientôt la gélatine liquéfiée qui s'était étalée en

a MALADIES INFECTIEUSES

«^„«u^ Tnince se solidifie et au bout de quelques jours les colonies rses espèces se développent séparément; on les recueille avec ,e d'un fil de platine et on ensemence un tube avec chaque d'aspect différent; on a beaucoup de chances, si l'opération a 5 proprement, pour que chaque tube ainsi ensemencé conine culture pure du microbe que Ton a ainsi prélevé.

maintenant à l'examiner au microscope et à apprécier la a grosseur, le groupement des éléments qui constituent les

; employer dans ce but des microscopes dont le grossissement [noins de 600 à 800 diamètres et plus ; il est préférable de se es instruments pourvus d'un système d'éclairage à lentille ente (condensateur Abbé) et d'un objectif à immersion homons l'huile de cèdre, ce qui atténue pour une large part la m et la déviation des rayons lumineux, causes qui nuisent à té et à la clarté de la préparation à examiner, and progrès dans l'étude des bactéries date du jour où l'on ^ les procédés de coloration : les microbes sont très avides leurs basiques d'aniline, ils se comportent en cela comme les des cellules de nos tissus ; on est arrivé de la sorte à les rès apparents dans le sein des préparations microscopiques, ^rants habituellement usités sont des produits tirés de la dis-

des goudrons de houille : la fuchsine, le violet de gentiane, le méthylène.

la liste complète des réactifs colorants n'est pas possible ici, déjà nombreux et leur nombre s'accroît toujours. Dans les ares on emploie plus communément les solutions alcooliques ït de gentiane, de bleu de méthylène, seul ou associé avec ution alcaline faible de potasse (bleu de Lôffler) ; on a

également pour colorer certaines espèces bactériennes e de la tuberculose) à un mélange de fuchsine et d'acide le (solution de Ziehl) ou de fuchsine et d'eau anilinée (solu- Ihrlich).

itre moyen de différenciation des bactéries par la coloration ï dans la propriété que possèdent certaines d'entre elles de ndéfiniment la couleur une fois qu'on les a soumises au réactif t, tandis que d'autres, qui se colorent également bien, cèdent (loration à divers réactifs appropriés (alcool, acide azotique olution iodurée de Gram). Cette recherche doit toujours être and on veut établir les caractères d'un nouveau microbe ; on

devra de même faire un examen microscopique de la bactérie vivante, en déposant une goutte de la culture sur une lamelle, sans la dessécher ni la ûxer à la Qamme d*un bec Bunsen.

Quand, au contraire, on désire faire une préparation durable, on doit après avoir déposé sur la lamelle une goutte de la culture à examiner, laisser sécher à Tair, puis passer rapidement sur la flamme d'un bec Bunsen afin de rendre adhérente la préparation, colorer et décolorer s*il y a lieu, laver, laisser sécher et monter dans le baume de Canada ; on a ainsi une préparation microscopique qui peut se conserver indéfiniment.

Grâce à l'emploi de tous ces procédés de culture et d'examen, on est parvenu à découvrir un grand nombre de microbes. Mais tandis que les uns inoculés aux animaux ne leur causaient aucun malaise (saprophytes), les autres injectés sous la peau ou dans la circulation provoquaient chez ces mêmes animaux de graves désordres et parfois la mort. Ces derniers étaient donc pathogènes, c'est-à-dire susceptibles d'engendrer des maladies.

Ce fut Davaine qui en 1850 révéla l'existence du premier agent spécifique connu, la bactéridie charbonneuse ou bacillus anthracis; depuis cette époque il ne s'est guère passé d'année, sans que leur nombre ne vînt s'accroître d'une ou de plusieurs individualités nouvellement découvertes. Aujourd'hui les germes pathogènes sont légion; on ne les connaît pas encore tous cependant, mais beaucoup, et parmi eux les plus importants, sont bien étudiés et ont été l'objet de recherches approfondies.

Comme conclusion à ce chapitre, il nous reste à citer les principales espèces pathogènes pour l'homme, en indiquant les maladies auxquelles ces germes peuvent donner naissance.

Nous trouvons ainsi :

l*' Le bacillus anthracis découvert par Davaine, c'est l'agent de la pustule maligne chez l'homme (charbon). Il se présente dans le sang sous la forme de bâtonnets longs de S à 6 |x, isolés ou réunis en chaînes.

2o Les staphylocoques pyogenes aureus et pyogenes albus (Rosenbach) souvent associés et produisant les suppurations; on les trouve dans l'infection purulente, dans certains cas d'endocardite ulcéreuse, d'ostéomyélite, d'éclampsie puerpérale (Combemale et Brie), etc. Ils se présentent sous la forme d'amas de coccus sphériques, de 0,9 à 1,2,..

3® Le streptocoque pyogenes (Rosenbach), agent infectieux qui se •e dans la septicémie puerpérale, le phlegmon diffus, Tosîte, l'endocardite, etc.; souvent il s*associe à d'autres germes nés et vient aggraver la maladie en produisant des infections ires (fièvre typhoïde, pneumonie, diphtérie, etc.). C'est un ^oupé en courtes chaînes, chaque élément a en moyenne t.

Ureptocoque de Vérysipèle (Fehleisen) se rencontre dans la du sang des plaques d'érysipèle, coccus très petit, 0,3 |jl, en chaînes.

pneumocoque (Talamon, Frànkel), est la cause d'un grand de pneumonies et broncho-pneumonies, pleurésies, se trouve normal dans la bouche et à l'état pathologique dans les j qui remplissent les alvéoles des poumons hépatisés. C'est us ovale, encapsulé, d'environ 1 a de longueur, souvent i diplocoques.

bacille de la diphtérie (Lôffler) se rencontre dans les fausses mes diphtériques sous la forme de bâtonnets, 2,5 à 3 p. en r, immobiles.

bacille de la tuberculose (Koch) qui existe dans les crachats phtisiques porteurs de cavernes et dans les tubercules de nous; bâtonnets longs de 1,5 à 3,5 [jl.

bacille typhique (Eberth-Gaffky) se rencontre dans le sang, la les organes lymphatiques des gens atteints de fièvre typhoïde, bacille à extrémités arrondies, long de 2 à 3 {ii, très mobile, aussi devenir l'agent d'infections secondaires, se localisant Ttains organes, produisant par association avec d'autres îs pathogènes, des pneumonies et pleurésies, des néphrites, ocardites, des abcès, etc.

bacille du choléra asiatique (Koch), bâtonnet courbé en e virgule, abondant dans le mucus intestinal des cholériques 3lles de ces malades. Le spirille du choléra a une longueur i 3 [JL, il est mobile et parfois incurvé fortement en S.

; bacillu^ coli communis (Escherich) qui habile normalement n humain, mais peut, quand il devient trop abondant, prodes entérites, de la diarrhée verte chez les enfants, une état typhique ou cholérine, analogue au choléra nostras.

INFECTION — œNTAGION — GERMES PATHOGÊNES 25

C'est un bacille de 2 à 3 {jl de longueur, peu mobile, souvent groupé par deux.

H® Le bacille de la morve (Lôffler) pouvant communiquer la maladie de l'animal à l'homme, est un bâtonnet de 2 à 5 [x, mobile, parfois un peu recourbé. Il se rencontre dans le pus et le jetage des animaux atteints de la morve ainsi que dans les ganglions lymphatiques et la rate de ces mêmes animaux.

12** Le bacille du tétanos (Nicolaïer) qui est un bâtonnet de 3 à 8 [x, renflé à une extrémité en forme de baguette de tambour, contenant en ce point une spore sphérique et brillante. Se rencontre dans le pus et dans les tissus avoisinant la plaie d'inoculation; c'est un microbe anaérobie.

13** Les hématozoaires du paludisme (Laveran), qui se présentent sous quatre formes différentes : corps sphériques, flagella, corps en croissant, corps segmentés ou en rosace. Ces parasites se rencontrent dans le sang des paludéens ; leurs dimensions varient de 1 à 9 {ii, ils déterminent la malaria et l'infection paludéenne, les diverses formes de fièvres intermittentes.

14** Le microbe de la vaccine a fait l'objet de nombreuses recherches (Chauveau, Straus, Pfeiffer, Quist, Bernheim) : plusieurs expérimentateurs ont isolé un coccus de 1 it de diamètre environ, groupé en amas, qui se retrouve à l'état de pureté dans la lymphe vaccinale et dont la culture inoculée à une génisse reproduit des pustules de vaccin (Bernheim).

15** Le gonocoque de la blennorrhagie (Neisser), microcoque qui se rencontre dans le pus de la blennorrhagie et de l'ophtalmie blennorrhagique; souvent il se trouve à l'intérieur des cellules épithéliales et des globules de pus. Son diamètre est de 0,5 [jl, il est ordinairement associé en diplocoques, ovales, réniformes, peu mobiles.

16** Le microbe du clou de Biskra (Duclaux) est un microcoque de 0,5 à 1 |JL, assez mobile, qui se rencontre dans les tissus voisins des ulcérations dues à cette maladie.

Nous pourrions en citer encore d'autres, car la bactériologie est loin d'avoir dit son dernier mot. De nombreuses maladies ont les allures des infections et dans les exsudats et dans les liquides de Torganisme recueillis à ce moment, on a rencontré plusieurs espèces microbiennes, d'où il résulte que l'on n'est pas encore fixé nettement sur celle qui produit le mal. C'est ainsi que la grippe, la scarlatine,

la fièvre jaune, la suette miliaire, les oreillons, la la rage, la syphilis, le cancer semblent devoir être rangés siladies infectieuses, au même titre que les suppurations, se ou le choléra. Dans un avenir qui n'est peut-être pas

on pourra sans doute isoler et cultiver le germe patho- Lcune de ces affections, puis avec les cultures faites, ar inoculation la maladie chez des animaux, ce qui est

demandé pour afQrmer que tel microbe est bien la le manifestation morbide.

POISONS MICROBIENS

)es produisent des sécrétions et déjà, à plusieurs reprises, lans Tétude des symptômes infectieux, nous avons consrôle dévolu à ces sécrétions était d'une réelle imporest à eux qu'on doit attribuer plusieurs manifestations |ues de ces maladies : la fièvre, les troubles vasot., il était donc utile de revenir plus longuement sur n.

s pathogènes, puisque c'est d'eux qu'il s'agit plus spéi, donnent naissance pendant leur vie à des produits nt la composition se rapproche des matières albumiproduits, une fois hors de l'organisme microbien où ils •rés, se diffusent dans le milieu nutritif, s'il s'agit d'un nprègnent s'il s'agit au contraire d'un milieu organisé rps humain ; dans les deux cas il résulte une modificante de ces milieux.

>as très longtemps que l'on possède des notions prélature chimique et surtout sur les effets physiologiques is microbiennes. On croyait d'abord que les microbes ir leur nombre et leur masse en encombrant les vaisait aujourd'hui que les germes pathogènes sont plus par les poisons qu'ils sécrètent que par leur puissance ependant si considérable, et que les bouillons où ils ont >rvent des propriétés nuisibles, alors même que les ►nt été tués, ou en ont été séparés, tudiant les produits de la décomposition putride que

Panum (1859) puis Henaer, Schweninger (1866), Bergmann et Schmiedeberg (1868) mirent en évidence Texistence d'un produit toxique, dont l'action était indépendante des germes qui l'avaient sécrété ; on rappela sepsine.

Bientôt vinrent les communications de Semlin, Monigia et Battistini (1870-75), de Gautier (1874-83) sur les alcaloïdes provenant de la décomposition des cadavres (ptomaïnes) et sur les produits solubles résultant de l'activité cellulaire des êtres vivants (leucomaïnes).

Puis Lôffler constata en 1884 que dans la diphtérie, tandis que les bacilles pathogènes restaient cantonnés dans les fausses membranes du larynx on voyait se produire des lésions excessivement graves et généralisées; il pensa que de tels eflfets ne pouvaient pas être attribués au microbe lui-même, qui restait localisé et relativement en petit nombre, mais aux poisons que ce microbe était capable de sécréter et de lancer dans le torrent circulatoire. Des constatations analogues furent alors faites par Koch, à propos du bacille cholérique et du bacille du tétanos ; dans les deux cas TefTet pathologique produit dépassait de beaucoup ce qu'on en pouvait attendre étant donné la localisation de ces germes pathogènes dans l'intestin ou au voisinage de la plaie d'inoculation. Les sécrétions microbiennes étaient donc de véritables poisons organiques, aussi violents et, analogues comme effets, à certains poisons végétaux tels que la digitaline, la vératrine ou le curare.

L'existence de ces poisons une fois admise et reconnue, il s'agissait de les isoler, pour les étudier; ce fut à ce travail que s'appliquèrent de nombreux savants, dont les noms sont aujourd'hui connus et cités partout : Koch, Brieger et Kitasato, Ghauveau, Toussaint, Yersin, Roux, Arloing, Gourmont, Ghamberland, Vaillard, Metchnikoff, Gamaleïa, Gharrin et Roger, etc.; les résultats qu'ils obtinrent à force de persévérance furent très encourageants, et aujourd'hui, grâce à leurs travaux, on connaît un grand nombre de poisons microbiens.

Pour les isoler on emploie le procédé suivant : on ensemence le microbe dont on désire recueillir les toxines dans un ballon de bouillon stérilisé, ce qui permet de recueillir une grande quantité de toxine; puis on met à l'étuve et on laisse au microbe le temps nécessaire pour proliférer abondamment.

Bientôt le bouillon se trouble ou si les colonies végètent à la surface, ainsi que cela a lieu pour le bacille de la tuberculose, on

voit la couche superficielle du bouillon se recouvrir d*une pellicule

qui augmente en étendue et en épaisseur.

Quand au bout de plusieurs semaines on pense que le microbe

a donné tout ce quMl pouvait donner, lorsque le développement s'est Idérablement ralenti, le moment est venu de recueillir lolubles contenus dans le bouillon. Pour cela, il est ;e débarrasser des bacilles, soit par la chaleur, procédé ais laisse séjourner le corps des bacilles au milieu e Ton désire recueillir, soit par la filtration à travers porcelaine qui retient les éléments figurés et ne laisse substances liquides.

e à 120® pendant dix minutes à Tautoclave est toujours éteindre toute vie microbienne dans le bouillon ; on ;omme le faisait Koch dans la préparation de sa tuberer le beuillon de culture au bain-marie pendant plu- , ce qui stérilise également la culture. On a peut-être pas séparer le corps des bacilles tués des produits n songe que ces cadavres microbiens contiennent euxoduits solubies dont on se prive par la ûltration. celle-ci permet d'obtenir un produit plus pur et peutiplet en ayant soin de laver le corps des bacilles avec érinée stérilisée, que l'on ajoute ensuite au produit iltration s'opère au moyen de la bougie en porcelaine ad; si le liquide à filtrer est visqueux, on adapte à l'appositif d'aspiration, ce qui permet de surmonter la

partie du problème consistait à trouver la composide ces produits toxiques de la sécrétion microbienne, le Brieger, Behring, Kitasato, Hankin, Frânkel, Bouî^metteni de considérer les toxines microbiennes, du orité d'entre elles, comme des bases, analogues aux iques, rentrant dans la catégorie des substances albu- ^endant, on doit se garder d'être trop absolu, car, en nposition de ces produits solubies microbiens est assez aque germe pathogène donnant lieu à plusieurs corps m difTérentes, mais de propriétés parfois antagonistes iccinantes et substances prédisposantes) et qu'il est Iffîcile de séparer.

idant certain que les toxines microbiennes, par ieur ique, sont des matières albuminoïdes, elles sont, en îes de : carbone, azote, soufre, oxygène et hydrogène,

et rentrent dans la classe des protéides. Ce sont des substances mixtes, possédant certaines réactions des albumines proprement dites, mais possédant également les réactions de corps qui se produisent dans la digestion de ces albumines, tels que les albumoses et les peptones : de là les noms qui leur ont été donnés de toxalbumines ti de pepto toxines.

Pour les caractériser, il était indispensable de chercher les réactions principales de ces poisons microbiens ; voici comme exemple les caractères de Tun des principaux d'entre eux : la toxine retirée des produits solubles du bacille diphtérique. En opérant sur le produit filtré et stérilisé, après s'être débarrassé des bacilles, Brieger et Frànkel ont obtenu un précipité avec les sels neutres en excès (sulfate d'ammoniaque et sulfate de soude), avec l'alcool absolu, les acides concentrés, l'acide acétique, le ferrocyanure de potassium, le phénol, les acides organiques, le sulfate de cuivre, le nitrate d'argent, le sublimé. Traité par le réactif de Millon (nitrate nitreux de mercure), le poison de la diphtérie donne la coloration rouge orange qui caractérise les vraies substances albuminoïdes, avec l'acide nitrique concentré on a un précipité jaune d'acide xanthoprotéique. L'acide phosphomolybdique, l'iodure de potassium et de mercure, l'iodure de potassium et de bismuth, le chlorure de platine, le chlorure d'or, l'acide picrique donnent également un précipité.

La toxine de la diphtérie est sensible à la réaction du biuret (lessive de soude et sulfate de cuivre), elle ne précipite pas par la chaleur le sulfate de soude, le chlorure de sodium, le sulfate de magnésie, l'acide azotique dilué, l'acétate de plomb. Ajoutons encore que cette toxine est lœvogyre au polarimètre et très soluble dans Teau.

Un tel corps s'obtient à Tétat figuré en précipitant la culture filtrée du bacille diphtérique à 30°, par le sulfate d'ammoniaque en excès, puis en dissolvant le précipité ainsi obtenu dans l'eau et en le reprenant par l'alcool. Après avoir renouvelé plusieurs fois cette opération, on dialyse jusqu'à ce que l'eau qui se sépare ne précipite plus par le sulfate de baryum, et on dessèche dans le vide à 40°, ce qui donne une matière blanchâtre, pulvérulente, granuleuse, non cristallisée. C'est la toxine, dont l'injection aux animaux produit des effets qui ne laissent aucun doute sur ses propriétés morbifiques. Roux et Yersin, en inoculant sous la peau .d'un cobaye deux dixièm es de milligramme de cette toxine, le tuent en quelques heures.

Ces produits solubles microbiens sont-ils élaborés de toute pièce

dans le corps même des microbes ou sont-ils le résultat de modifications que ces germes font subir au milieu nutritif qu'ils habitent ? ^'""velle question qui a soulevé bien des discussions; les uns e, en Allemagne) soutenant que Talbumine du composé toxique formée aux dépens de l'albumine du bouillon de culture; es, au contraire, que les microbes pouvaient végéter dans des IX privés d'albumine et y sécréter néanmoins des poisons albudes, qu'ils édifiaient dès lors de toutes pièces dans leur isme. Les expériences faites sur ce sujet l'ont été en Russie ^olotebnofT, PopofT, BotcharofT et Corosotofî, en France par chet; ce dernier a réussi à cultiver les bacilles de la diphtérie ine urine ne contenant pas trace d'albumine ; or, ces bacilles roduit leurs toxines habituelles, c'est-à-dire des composés inoïdes, ce qui porte à admettre l'idée d'une véritable synthèse i par les germes pathogènes dans le milieu où ils vivent; le i bactérien est donc le résultat de l'activité synthétique des bes (Gamaleïa).

produits solubles, ainsi élaborés, ne causent pas toujours les 3 effets physiologiques, tel microbe donné peut produire des ions dont les propriétés sont fort diverses. Le professeur Bouqui est un des premiers et un de ceux qui ont le mieux étudié téressantes questions, a reconnu que parmi les sécrétions biennes il existait : 1® des matières empêchantes, nuisibles à la )lication, au développement et aux sécrétions de ce microbe ; substances utiles, favorisantes, modifiant la réaction chimique [lieu et la rendant plus conforme aux exigences vitales des •ies ; 3** des substances nuisibles pour les autres espèces biennes ; enfin, 4*^ des produits favorables ou nuisibles à Torde.

rmont, dans un travail paru, en 1891, sur les substances es prédisposantes, a montré que l'injection de ces produits n animal réfractaire faisait disparaître cet état et le rendait le à l'action du germe, auparavant inoffensif. ehard a reconnu que si une culture bactérienne s'arrêtait dans îveloppement au bout d'un certain laps de temps; ce n'était ulement parce que les matériaux nutritifs lui faisaient défaut, aussi parce que ce microbe sécrétait dans les bouillons de e des toxines qui nuisaient à son propre développement, nême, les poisons microbiens agissent sur l'organisme infecté, L de deux façons : ils exercent d'abord une action nuisible qui ne par la production des symptômes généraux que nous avons

examinés au chapitre de Tinfection, c'est-à-dire la fièvre, la diarrhée, ralbuminurie, les hémorragies, la cachexie, etc., et cela est si vrai que Bouchard, Charrin, Babinski, Gamaleïa, Roux et Ghamberland ont réussi avec les toxines retirées des cultures de divers microbes pathogènes à reproduire chez les animaux auxquels ils les injectaient pures, sans aucun bacille, les phénomènes généraux dont nous parlons.

En second lieu, les sécrétions microbiennes ont un pouvoir bienfaisant, antitoxique, dont Texistence a été soupçonnée par Klebs et Toussaint (1878), puis confirmée par les expériences et les recherches de Pasteur, Charrin, Gilbert et Lion, Roux et Ghamberland, etc. C'est sur cette propriété des toxines microbiennes utiles à l'organisme que reposent les essais tentés pour arriver à vacciner les animaux. La sécrétion microbienne antitoxique que l'on injecte comme vaccin ferait subir aux humeurs de notre corps, une modification analogue à celle qu'éprouve le bouillon de culture quand le germe y a longtemps végété, modification qui rend ce milieu impropre à la puUulation de cette espèce, en un mot, bactéricide. Enfin, on a remarqué également que les produits solubles d'un microbe peuvent favoriser ou empêcher le développement d'un autre microbe. Roger a constaté le premier fait pour la toxine du micrococcus prodigiosus qui, injectée au lapin, le rend sensible au charbon symptomatique ; Bouchard a prouvé le second fait, en réussissant à atténuer le charbon en injectant à l'animal charbonneux des cultures de bacille pyocyanogène.

Comment agissent les poisons solubles sécrétés par les germes pathogènes dans l'organisme ? Dès que le microbe a réussi à pénétrer dans nos tissus, il commence à y produire des toxines en même temps qu'il se développe et se reproduit lui-même. Ces sécrétions ont pour effet de neutraliser notre immunité naturelle, de favoriser l'envahissement de notre corps et de le transformer en un bon terrain de culture en rapport avec les exigences nutritives du bacille. L'action de la toxine sur les tissus voisins se traduit par des phénomènes dégénératifs de nos éléments cellulaires, puis apparaissent les réactions générales bien connues, la fièvre, les accidents nerveux de vaso-dilatation, etc., qui marquent la dissémination des produits solubles toxiques. Ceux-ci ont également pour action d'entraver la phagocytose en nuisant à la diapédèse et même en l'influençant directement. (C'est là le pouvoir chimiotactique, décrit par Pfeffer, et d'après lequel, suivant la façon dont les sécrétions bactériennes

modiflent la composition chimique de nos humeurs, celles-ci peuvent attirer ou repousser les phagocytes).

L'organisme essaye de se débarrasser de ces poisons en les

éliminant par les reins, fait conflrmé par les recherches de Bouchard

sur l'augmentation du pouvoir toxique des urines chez les malades

de maladies infectieuses. Bref, la lutte est générale entre

e pathogène et notre individu : le premier essayant de vaincre

ipidité de son développement, l'action nuisible de ses toxines ;

id, réagissant par l'activité de ses cellules phagocytaires et

onctionnement de ses organes éliminateurs (foie, reins, peau,

3rsque la virulence du microbe est considérable, l'organisme

ihi très rapidement, paralysé dans sa résistance par l'action

des toxines, et la mort se produit bientôt par intoxication

i de l'économie ; si, au contraire, le germe pathogène moins

a laissé à nos tissus le temps de se mettre en défense, les

rtes ont détruit un grand nombre d'individualités micro-

et, par suite, restreint la production des toxines ; de leur

s organes sécréteurs et excréteurs sont parvenus à en élimi-

grande partie, et l'infection, bien qu'ayant évolué, a traîné

iieur. C'est alors que le germe pathogène est venu lui-même

des armes à ses adversaires, car, parmi les toxines qu'il a

s, il en est qui sont douées d'un pouvoir empêchant, bacté-

> pouvoir qui n'a pas le temps de se manifester lorsque

m est très violente et tue rapidement, a eu ici le temps de se

l'économie ressemble à un milieu de culture dans lequel le

a longtemps vécu, et où il ne peut plus vivre qu'atténué :

ières vaccinantes qui se trouvaient dans les toxines ont

é l'organisme, la maladie cesse, et nos humeurs demeurent

plus ou moins longtemps peu propices à la vie de ce mi-

;es faits répondent à la réalité, et il n'est pas rare de voir à

de certaines maladies infectieuses persister un certain état

re dont nous reparlerons d'ailleurs en traitant de la vacci-

t de rimmunité.

>xines possèdent donc deux pouvoirs antagonistes : l'un , qui se développe rapidement et dure peu ; l'autre utile qui re plus tard, mais persiste parfois très longtemps, e microbe est susceptible de sécréter des poisons solubles ; p de ceux-ci ont été découverts et étudiés, nous citerons les ux d'entre eux, ce sont :

poisons du tétanos étudiés par Brieger, puis par Faber,

Tizzoni et Cattani, Yaillard et Viiicent, Behring et Kitasato, qui sont de plusieurs natures, produisent des effets convulsivants, paralysants, sécrétoires, on les a désignés sous les noms de tétanotoxine, spasmotoxine, tétanine, etc.

2** Les poisons de la diphtérie (Roux et Yersin, Frânkel, Behring) qui, par Tinoculation aux animaux, occasionnent de Toedème au point d'inoculation, un épanchement séreux dans les plèvres, de la congestion des ganglions, des poumons, des capsules surrénales, de rintestin grêle ; de la diarrhée, et quand les doses sont suffisamment petites, produisent la paralysie diphtérique, symptôme que Ton a observé chez des malades relevant de diphtérie pendant leur convalescence.

S® Les poisons du choléra (Gamaleïa), au nombre de deux principaux, Tun produisant une violente diarrhée persistante, des vomissements, Tautre, au contraire, qui semble appartenir à la classe des vaccins.

4^ Les poisons de la tuberculose (Koch, Maffucci, Straus et Gamaleïa, Hun ter), qui se trouvent contenus dans la fameuse tuberculine de Koch, extrait glycérine des cultures de la tuberculose. Hunter en a tiré quatre substances qui ont des propriétés différentes, Tune donnant une réaction locale avec peu de fièvre, la deuxième produisant de rhyperthermie, la troisième amenant une réaction locale salutaire sans provoquer de désordres constitutionnels, enfin la quatrième qui causerait Télimination des tissus tuberculeux (nécrose) et par suite la guérison de la maladie.

5^ Les poisons du charbon (Martin, Ghristmas, Henkin) retirés des cultures de la bactéridie charbonneuse ; comme les autres produits similaires ils donnent, quand on les injecte, des phénomènes généraux : fièvre, œdème, abattement, etc.

Ajoutons encore, pour mémoire, les recherches faites sur les poisons de la pneumonie (Klempcrer, Mosny), de Térysipèle (Manfredi. Traversa, Roger), du bacille pyocyanique (Charrin), des staphylocoques du pus (Leber) du vibrion avicide (Gamaleïa, Bruhl), de la morve (Finger), du bacille de la tuberculose aviaire (Héricourt, Courmont, Dor, Riche t), du choléra hog (Selander), du charbon symptomatique (Chamberland et Roux), de la fièvre typhoïde (typhotoxine de Brieger).

Nul doute que cette liste ne soit bientôt augmentée encore, car, de même que Ton ne connaît pas encore les germes qui produisent

TRAITÉ DE MKDËCINE. T^ I. 3

iladies, on ignore les propriétés des poisons solubles beaucoup de microorganismes pathogènes. Là, encore, 3 horizons nouveaux et fertiles pour arriver à la vaccin guérison des maladies infectieuses, et Ton peut espérer ion de ces questions ne se fera pas trop longtemps