IMMUNITÉ ET VACCINATION

L la partie thérapeutique, complément indispensable et toute question médicale. Ici encore, conformément au us nous sommes tracé, nous allons exposer des notions )ur toutes les manifestations infectieuses, tient applicable à ces sortes d'affections est de deux entif ou curatif, selon que Ton cherche à rendre Torgataire aux germes pathogènes, ou que Ton désire attée disparaître les ravages que ces germes y ont déjà

é est un état spécial de l'économie qui fait qu'elle iement le contage (réceptivité faible ou nulle) et que le tiogène s'y développe mal lorsqu'il est parvenu à s'y 'organisme immunisé est donc devenu momentanément IX bactéries et à leurs poisons.

unité peut être naturelle ou artiflcielle. Elle est naturelle, 3t la conséquence d'une maladie infectieuse antérieure i pas deux fois la variole, une première atteinte immunise iconde) ou qu'elle est transmise par l'hérédité (Ehrlich). nunisée transmettrait au fœtus les antitoxines qui sont ms son sang et à la naissance continuerait l'immunin enfant par l'allaitement ; le lait, dont nous reparlein, possédant à un haut degré le pouvoir immunisant sécrété par une personne immunisée, espèces animales qui semblent réfractaires ou moins certaines maladies (le chien ou la chèvre pour la tuber- ; là un exemple d'une immunité naturelle transmise . Mais cet état réfractaire habituel d'une espèce n'aupenser que le sang sera bactéricide, les expériences ertin, Lépine, l'ont démontré.

En second lieu, Timmunîté peut être produite artificiellement par l'inoculation de certaines substances appelées vaccins. .

Nous savons que parmi les produits solubles sécrétés par les mi* crobes, les uns possèdent une action nuisible, les autres une action bienfaisante pour l'organisme. Les expériences de Pasteur, Toussaint, Chauveau ont mis en lumière un fait intéressant, déjà entrevu par Klebs, c'est que Ton pouvait rendre un animal réfractaire à une maladie en lui inoculant, après les avoir stérilisées, une certaine partie des cultures du germe pathogène de cette affection, c'està-dire en somme les produits solubles, élaborés par le microbe de cette maladie. Ces affirmations firent beaucoup de bruit et bientôt de nombreux expérimentateurs se lancèrent dans cette voie nouvelle ; successivement parurent les travaux de Gharrin, Ghamberland et Roux, Ghantemesse et Widal, Gamaleïa, Foa, qui tous, avec les produits solubles de différents microbes ( bacille pyocyanique , gangrène gazeuse, fièvre typhoïde, choléra et vibrion avicide, pneumonie) réalisèrent un certain degré d'immunisation chez des animaux.

D'un autre côté on cherchait à conférer l'immunité, en injectant des cultures atténuées, des corps chimiques non microbiens (eau oxygénée, neurine, trichlorure d'iode) ; mais en somme tous ces procédés avaient pour effet de développer un état bactéricide de nos humeurs, ce qui est le principe fondamental de l'immunisation.

L'immunité peut donc être créée par l'inoculation de produits solubles microbiens. Gomment agissent ces liquides pour amener cet état réfractaire de l'organisme? G'est ce qu'il importe d'examiner. •

Nous dirons d'abord qu'il n'est pas nécessaire d'injecter de fortes doses de substance vaccinante pour produire un effet sensible ; il suffit parfois de quantités infinitésimales (1 centième de milligramme), ainsi que l'ont constaté Bouchard et Gharrin.

Les examens microscopiques du sang des animaux vaccinés par l'injection de cultures microbiennes ont montré que ces injections produisent d'abord un effet spécial sur les cellules leucocytaires. On remarque en premier lieu une diminution passagère dans le nombre des leucocytes qui circulent dans le sang, puis bientôt le phénomène inverse se produit; à l'hypoleucocytose a succédé une hyperleucocytose, puis le nombre de ces éléments redevient normal. Mais ce qui persiste d'une façon plus constante dans ce sang, c'est le nombre des leucocytes adultes, aptes à la phagocytose, état adulte qui se reconnaît à Tétat de fragmentation des noyaux* L'injection de toxine

QC pour effet de créer un état de résistance en activant le oppement des cellules défensives, en les rendant plus rapide"

aptes à jouer leur rôle de phagocytes.

Lre cette modification de nos éléments cellulaires, la vaccina- BLgit également sur nos humeurs en les rendant bactéricides ing et Kitasato, Klemperer, Ehrlich). Grâce à elle, les liquides )rganisme acquièrent le pouvoir de gêner les proliférations des »bes, en neutralisant les toxines qu'ils sécrètent ; or, ces toxines nécessaires aux germes pathogènes pour leur créer un milieu able de développement. Si donc on les annihile, le microbe sera mé contre l'action des phagocytes, action qui se trouvera elle- 3 augmentée par Teffet spécial du vaccin sur ces cellules. Le e infectieux introduit sera donc dans de mauvaises conditions }tence et en face d'adversaires vigoureux (les phagocytes), il mbera et la personne ainsi vaccinée restera indemne, ifer, Gabritchenski, Bordet et Massart, auteurs et partisans de la ie de la chimiotaxie et de Y accoutumance^ cherchent à expliautrement la production de l'immunité. Les toxines microles, disent-ils, auraient habituellement pour effet de nuire à la Dcytose, en empêchant les leucocytes de venir au secours des \ envahis, en exerçant sur eux une sorte de pouvoir répulsif sancechimiotactique répulsive ou négative). Mais la vaccination, èi-dire Tintroduction préalable et lente dans l'organisme de ines toxines, accoutumerait l'économie à ces poisons, de sorte rès l'arrivée des germes pathogènes dans les tissus, les toxines Lées par ces germes se trouveraient avoir perdu leur pouvoir sif et être sans influence empêchante en face d'un organisme itumé et dont les cellules leucocytaires n'étant plus gênées dans liapadèse accourraient pour défendre les tissus envahis, nmunité ainsi entendue serait donc une accoutumance annulant uvoir répulsif des poisons microbiens, te théorie a le tort de ne pas tenir compte de Teffet physiolo-

produit par les toxines sur les centres nerveux vaso-moteurs, ait que ces poisons paralysent les vaso-dilatateurs ou excitent aso-constricteurs, s'opposant par conséquent à la diapédèse, i-dire à la sortie hors des vaisseaux des cellules chargées de îfense de l'organisme. L'immunité est acquise lorsque no» urs modifiées par les injections préalables de cultures stérililont devenues capables de neutraliser l'influence nerveuse vasoce des toxines qui se forment dans nos tissus après l'inoculanicrobienne.

L'immunité est doQC due à un pouvoir antitoxique qu'acquièrent nos humeurs (Behring) ; la réalité du fait a d'ailleurs été démontrée par les recherches expérimentales. On a reconnu, chez les animaux qui avaient été immunisés par des injections de cultures stérilisées, que les humeurs (rurine, la sérosité des œdèmes et principalement le sérum sanguin), sont douées de propriétés antitoxiques manifestes. Ces humeurs, inoculées à d'autres animaux, sont capables de leur transférer l'immunité (Bouchard, Behring, Kitasato, etc.). C'est d'ailleurs sur cette découverte expérimentale que repose la sé^'othérapie, cette méthode curative des maladies infectieuses par le moyen des injections de sérum d'animaux immunisés.

Ce qu'on a obtenu ainsi dans les laboratoires, la nature le fait elle-même, chaque jour, dans le corps humain. On a récemment remarqué, qu'après la crise, chez les pneumoniques, la sérosité que l'on peut recueillir sous la peau soulevée par l'application d'un vésicatoire est douée de propriétés immunisantes ; il en est de même des exsudats des vieilles pleurésies à pneumocoques. Dans les deux cas le fait est dû à l'action vaccinante des toxines pneumoniques sécrétées par le pneumocoque dans l'organisme et qui s'y diffusent lentement. Il arrive un moment où ces toxines modifient nos humeurs, les rendent bactéricides, tandis qu'elles activent la phagocytose ; dès lors le développement du germe pathogène est enrayé, la crise se produit et elle est l'annonce de la guérison qui ne tarde pas en effet à se faire (Mosny, Foa, Issaeff).

L'immunité artificielle se produit donc par la vaccination ; énumérons maintenant les divers vaccins utilisés dans ce but. Ces vaccins sont de deux sortes : figurés ou non figurés; les seconds correspondent aux toxines dont nous venons de parler, et qui agissent en imprégnant les humeurs organiques et en les modifiant. Quant aux vaccins figurés, ils sont constitués par des cultures vivantes, mais dont la virulence a été atténuée par des procédés spéciaux.

Lorsque l'on vient à injecter un tel vaccin, on communique à l'animal une maladie bénigne et passagère, à la suite de laquelle l'économie conserve pendant un certain temps, fort variable d'ailleurs, un certain état d'immunité.

C'est à Pasteur que revient le mérite de la découverte des vaccins figurés. Employant un jour une culture âgée de microbe du choléra des poules, il constata que les poulets auxquels il avait inoculé cette culture présentaient seulement quelques-uns des symptômes de cette maladie, ne périssaient pas, et résistaient ensuite à l'injection de cultures fraîches, virulentes pour les autres poulets non vaccinés.

L'exemple fut bientôt suivi, mais on varia les procédés d'atténuation ; c'est ainsi qu'on eut recours à l'inoculation de cultures anciennes, de cultures ayant subi un chauffage brusque ou continu, ou des chauffages successifs, on soumit les bouillons ensemencés à des conditions particulières de pression, on chercha à atténuer la virulence des germes par la dessiccation, par l'action plus ou moins prolongée des antiseptiques, de la lumière, de l'oxygène en excès (l'oxygène, sous tension de 8 atmosphères, atténue en effet la virulence du bacillus anthracis), etc., enfln on les flt passer d'une espèce animale à une autre plus réfractaire. Arloing, Nocard et Roux, Cornevin, Thomas, Galtier, Ghauveau, Ghamberland tirèrent ainsi partie de la méthode pastorienne d'atténuation des virus pour créer l'immunité ; les expériences faites portèrent sur le charbon ordinaire et le charbon symptomatique, le rouget des porcs, la pneumo-entérite, la gangrène gazeuse et furent sufQsamment probantes pour démontrer l'excellence de la méthode.

Plus récemment, Gamaleïa en distillant dans le vide une culture de vibrion avicide, en retira une substance douée de propriétés vaccinantes ; Bruhl en injectant dans les veines d'un animal des cultures de vibrion avicide stérilisées par la chaleur (120® pendant une demiheure) lui conféra l'immunité, puis avec des injections de sérum de cet animal il guérit des animaux infectés par des inoculations de culture virulentes de ce même vibrion avicide. Roux et Yersin, en chauffant à 100 degrés pendant dix minutes les toxines diphtériques, détruisirent leur toxicité, tout en leur conservant un pouvoir vaccinal. Pour le tétanos, Vaillard vaccina en inoculant des cultures filtrées, après chauffage d'une heure à 60 degrés; HafTkine dont le nom est célèbre, principalement depuis les expériences faites pendant la dernière épidémie de choléra, atténua le virus du choléra en chauffant le bouillon de culture à 39 degrés dans une atmosphère aérée; en inoculant ces bouillons il espère arriver à créer l'immunité contre la terrible maladie; Kitasato, pour le tétanos, emploie des cultures virulentes qu'il atténue en les mélangeant à des doses progressivement décroissantes de trichlorure d'iode ; Brieger, Wassermann et Kitasato emploient dans le même but des cultures du bacille de Nicolaier dans du bouillon de thymus.

Pour la tuberculose, nous devons enregistrer les essais d'immunisation tentés par Bertin et Picq (1890) au moyen de l'injection du sang de chèvre, par Lépine (1891) qui injecta à l'homme le sérum de chèvre, par Babès qui utilisa les vieilles cultures, par Héricourt et Richet qui essayèrent d'injecter des cultures de tuber-

culose aviaire, enfin Tan dernier au congrès de la tuberculose, Bernheim a déclaré avoir réussi à rendre des animaux réfractaires à la tuberculose en leur injectant, à raison de 1 centimètre cube par 5 kilogrammes du poids du corps de l'animal, des cultures pures de tuberculose, chauffées pendant une heure et demie, à 80 degrés, puis filtrées au filtre Chamberland. Il serait préférable de faire des injections intra-veineuses, mais on réussit également en les faisant dans le péritoine; au bout d'une dizaine de jours, Tanimal peut être considéré comme immunisé.

Mironow, après plusieurs essais, est arrivé à immuniser le lapin contre le streptocoque en se servant soit de cultures stérilisées par le chauflfage à 70® — 100®, soit de cultures chauffées à 60 degrés, soit enfin de cultures virulentes à doses progressivement croissantes. L'animal traité de la sorte possède un sang dont le sérum inoculé à doses de 3 à 4 centimètres cubes par kilogramme de son poids le rend réfractaire. Enfin des doses élevées de sérum (4 à 5 centimètres cubes par kilogramme) arrêtent en trois ou quatre jours une septicémie en voie d'évolution.

Cette tentative de traitement n'était pas d'ailleurs la première et on avait déjà fait des essais avec le sérum des animaux immunisés. On avait en outre remarqué chez ceux-ci, que le sang artériel était plus bactéricide que le sang veineux, que l'oxygène et Tacide carbonique en excès affaiblissaient ce pouvoir, que l'oxyde de carbone le faisait disparaître. L'observation avait également montré que ce sang était d'autant plus immunisant que sa température se rapprochait de 38 à 40 degrés, qu'une faible dose d'alcalins (chlorure de sodium ou carbonate d'ammoniaque) augmentait cette propriété.

C'est sur ces constatations que s'édifia le traitement des maladies infectieuses par la sérothérapie; en décembre 1890, Behring et Kitasato reprirent leurs expériences infructueuses et, plus heureux cette fois, ils constatèrent que le sang des animaux immunisés contre le tétanos et contre la diphtérie guérissait des lapins et des cobayes, auxquels on avait inoculé ces maladies : que le sérum de ce sang possédant cette propriété curative, était, par conséquent, capable de détruire les toxines fabriquées par les bacilles de Nicolaïer ou de Lôffler.

En mars 1891, Cattani et Tizzoni confirmèrent les données expérimentales de Behring et Kitasato et arrivèrent à procurer l'immunité aux animaux contre le tétanos en leur injectant des doses croissantes de cultures filtrées, m.élangées de solution iodée. Cette immunité ainsi acquise persistait longtemps; ils traitèrent par ce sérum des

animaux en puissance de tétanos et eurent sept cas de guérison. Citons encore les recherches de Mosny, Foa, UfTreduzzi, Boatoni sur la pneumonie. Ces expérimentateurs sont arrivés à créer un vaccin en stérilisant des cultures par la fUtratioUi par le chloroforme, par le chauffage discontinu pendant trois jours à 42^, ou pendant une heure à 60"*. Avec ces vaccins injectés aux animaux, ils leur procurèrent rimmunité. L*injection du sérum de ces animaux était susceptible de transférer à un autre animal Tétat réfractaire, et des recherches sur ce point ont montré que le même fait se produisait également en injectant au lieu et place du sérum une macération filtrée faite avec les organes (foie, rate, cœur) des lapins morts de septicémie pneumonique. En opérant proprement, en se servant de vases et d'eau stérilisés, on arrive à extraire des organes un liquide qui possède toutes les propriétés immunisantes du sérum.

Ketscher, en immunisant des chèvres contre la diphtérie, par des injections intrapéritonéales et intraveineuses de cultures stérilisées^ a réussi à rendre immunisant le lait de ces chèvres, et il a, par ce procédé, transmis Timmunité à des cobayes.

Avant de terminer ce chapitre, nous mentionnerons une nouvelle méthode thérapeutique des affections microbiennes, due au D' de Backer et qu'il intitule mycodermothérapie. Le principe en est que certaines cellules végétales, notamment celles de Ja levure de bière, peuvent vis-à-vis des germes parasitaires jouer le rôle de phagocytes, se laisser pénétrer par eux, les englober et les désagréger. Be la sorte, en injectant aux animaux une culture pure de cellules actives de levure, on augmente dans l'organisme le nombre des éléments antagonistes des microbes, on vient en aide à la phagocytose. Le D*" de Backer affirme guérir ainsi la tuberculose, lorsque la lésion pulmonaire n'a pas atteint un degré trop avancé.

Utilisant les découvertes faites en sérothérapie, le D** Bernheim a essayé également la cure de la tuberculose humaine par l'injection aux malades de sérum d'animaux immunisés, sérum préparé comme il a été dit plus haut. L'injection d'une quantité de 1 à 3 centimètres cubes faite sous la peau de la région dorsale, avec toutes les précautions modernes de l'asepsie, a donné des résultats satisfaisants dans nombre de cas où la maladie n'était pas arrivée à une période trop avancée.

Ces résultats très encourageants méritaient une mention spéciale et laissent espérer que bientôt on sera en possession d*un moyen pratique et commode pour guérir la phtisie.