INOCULATIONS EXPÉRIMENTALES

Nous voyons donc qu'il existe constamment, dans toutes les productions pathologiques de la lèpre, un bacille extrêmement abondant, très résistant , et que ce micro-organisme peut être cultivé et obtenu à l'état de culture pure. Comme je le disais à propos de la syphilis (Leçons sur la syphilis, professées à l'hôpital Saint- Sauveur, lre leçon. — Progrès médical. Mars 1885, n° 12) : « Il faut, pour avoir le droit d'affirmer qu'une maladie est d'origine parasitaire et produite par l'introduction dans l'organisme d'un microbe pathogène, démontrer : 1° Que cette maladie est inoculable; 2° qu'il existe dans les produits d'inoculation un microbe spécial; 3° que ce microbe cultivé, obtenu à l'état de culture pure, et inoculé dans de bonnes conditions expérimentales, reproduit toujours la maladie spécifique. »

Comme exemple de maladie, voisine de la lèpre, où les trois termes de cette proposition ont été démontrés d'une façon complète, je citerai la tuberculose. Vil— iemin prouve qu'elle est inoculable. Koch en trouve le bacille et montre que des inoculations de cultures pures de ce bacille reproduisent toujours la tuberculose. Ici la démonstration est absolue comme pour le charbon (Davaine, Pasteur), le choléra des poules (Pasteur), etc. Mais, pour la lèpre, la démonstration complète, absolue, est loin d'être faite, car le premier terme de la proposition n'est pas établi. Jusqu'ici (je me place sur le terrain expérimental, sur le terrain de la physiologie-pathologique) personne n'a réussi à inoculer la lèpre, soit à l'homme, soit aux animaux (1).

A. Inoculations aux animaux. — C'est en vain que, avec des produits lépreux remplis de bacilles (Voir Congrès de Copenhague, 1884. Viertelyahresschrift fur Dermatologie, 1885), A. Hansen a essayé d'inoculer des chats, des lapins, des singes; que Kobner (Archives de Virchow, tome LXXXVIII) a inoculé des singes, des grenouilles, des poissons divers ; que Hillairet et Gaucher, E. Vidal ont inoculé quelques porcs. Il est vrai que Neisser (Archives de Virchow, tome LXXXIV,et Art.de Ziemssen, 1881) en inoculant des chiens et des lapins et Otto Damsch (Archives de Virchow, tome LXXXII 1883) en inoculant des lapins, des souris, des chats, ont cru produire des lèpres locales; c'est-à-dire qu'ils ont vu les tissus très voisins du nodule d'inoculation envahis par les bacilles. Mais la lecture attentive des Observations de ces auteurs montrera que leurs expériences d'inoculation, bien que très intéressantes, sont loin d'être démonstratives.

J'ai également inoculé, dans la cavité péritonéale et sous la peau, cinq

1.^ Comme je le disais dans mes Leçons sur la syphilis, ce qu'il faut établir pour la lèpre (contrairement à la syphilis), ce sont les 1er et 3e termes de la proposition. Ce qu'il faut établir pour la syphilis, ce sont les deux derniers termes de la proposition.

cobayes avec des parcelles de tissu lépreux (tubercules cutanés) recueillies sur quelques malades de l'hôpital Saint-Louis. Je n'ai jamais obtenu d'inoculations satisfaisantes, bien que j'aie conservé trois de ces cobayes pendant deux ans et demi avant de les sacrifier. Les deux autres ont été sacrifiés au bout de six mois.

Des deux cobayes sacrifiés au bout de six mois d'inoculation, le premier avait été inoculé sous la peau du dos ; chez le deuxième, j'avais accolé au morceau de tubercule lépreux glissé sous la peau du ventre un lambeau d'epiploon hernié destiné à le nourrir et à l'empêcher de se nécroser (d'après le procédé expérimental que j'ai indiqué en 1884 pour le lupus. Voir ma communication sur la nature du lupus vulgaire. Congrès international des sciences médicales, Copenhague, août 1884, et Progrès médical, décembre 1884). Chez le premier cobaye, dans les coupes comprenant à la fois le morceau de léprôme introduit sous la peau du dos et l'hypoderme ambiant, j'ai trouvé une grande quantité de bacilles dans le nodule d'inoculation, mais aucun bacille dans les tissus ambiants.

Chez le deuxième cobaye, le nodule d'inoculation se trouvait ratatiné et caséifié dans le tissu cellulaire sous-cutané, entouré de tous côtés et fixé à la peau par un tissu de nouvelle formation de couleur un peu acajou. Ce tissu brunâtre ne s'étendait guère en hauteur, mais il filait dans l'hypoderme et s'étalait sous le derme en s'étendant à 3 millimètres du nodule d'inoculation. Ce tissu brunâtre, mou, s'étendait aussi à 3 ou 4 millimètres sur le lambeau épiploïque que j'avais accolé au nodule d'inoculation. Les ganglions de voisinage, et d'ailleurs tous les autres tissus, paraissent sains. Je pratique des coupes d'ensemble portant sur le tissu brunâtre qui englobe le nodule d'inoculation et sur le nodule d'inoculation lui-même. Dans le nodule d'inoculation, je trouve encore une grande quantité de bacilles. Des coupes du tissu brunâtre ambiant colorées avec le picro-carmin me montrent que ce tissu présente la structure du tissu embryonnaire, d'un tissu de bourgeons charnus. Mais un grand nombre de ces cellules présentent des granulations brunâtres. Et à mon grand étonnement, en colorant avec le procédé de Ehrlich un certain nombre de coupes de ce tissu brun, je constate qu'il existe beaucoup de bacilles dans un grand nombre des cellules de ce tissu de nouvelle formation. Ces cellules contenant des bacilles lépreux sont surtout abondantes le long des vaisseaux. Elles étaient d'autant plus abondantes et d'autant plus riches en bacilles qu'elles siégeaient dans un endroit plus rapproché du nodule d'inoculation. Cependant il existait des espèces de bandes de cellules pleines de bacilles, filant en quelque sorte le long du lambeau épiploïque accolé et sous le derme, jusqu'à 4 à 5 millimètres environ du nodule d'inoculation.

Ce fait est très intéressant, mais je me garderai bien d'en tirer une conclusion absolue et d'affirmer que j'ai dans ce cas produit une lèpre locale. 11 se pourrait, en effet, que les bacilles que j'ai trouvés dans le tissu de nouvelle formation entourant mon nodule d'inoculation ne soient autre chose que des bacilles provenant de la désagrégation du léprôme d'inoculation, que ce soient des bacilles recueillis par les cellules embryonnaires du tissu de nouvelle formation, de la même façon que les cellules embryonnaires, lymphatiques, englobent certaines poudres inertes (carmin,

poussières colorées, etc.) et qu'en un mot il ne s'agisse pas ici de bacilles en voie de multiplication (1).

Use pourrait d'ailleurs, aussi, qu'il s'agisse réellement dans ce cas d'une culture locale des bacilles du léprôme inoculé. De nouvelles recherches en ce sens sont absolument nécessaires.

J'ai tué, il y a quelques mois, les 3 cobayes que j'avais inoculés dans la cavité péritonéale avec des léprômes cutanés nodulaires, deux ans et demi auparavant. J'ai irouvé dans un coin de la cavité péritonéale, chez ces 3 cobayes, un petit noyau entouré d'une sorte de coque grisâtre de tissu de nouvelle formation. Le noyau fendu présentait un centre caséeux, qui n'était autre vraisemblablement que le léprôme d'inoculation. J'ai examiné ces noyaux en pratiquant dans eux une série de coupes colorées par le procédé de Ehrlich. Seul le centre caséeux renfermait des bacilles encore très nets, mais la plupart fragmentés. La coque de tissu de nouvelle formation ne renfermait aucun bacille. Chez ces animaux, tout le reste de la cavité péritonéale, les ganglions, les tissus ambiants étaient demeurés absolument sains.

Nous voyons donc que jusqu'ici, pour ne nous en tenir qu'à la rigoureuse constatation des faits observés, les inoculations de lèpre tentées chez les animaux n'ont donné aucun résultat. Les inoculations au moyen de cultures pures de bacilles faites par Hansen ont été également négatives. Donc, jusqu'ici, nous pouvons dire que l'animal susceptible d'être rendu lépreux nous manque. Il semblerait qu'il en soit de la lèpre comme de la syphilis, et que jusqu'ici l'on doive admettre également pour la lèpre qu'elle n'est pas transmissible aux animaux. (Voir mes Leçons sur la syphilis. — Progrès médical. 1885.) Ainsi donc, malheureusement, l'animal réactif nous manque.

B. Inoculations de produits lépreux à V homme. — On conçoit que, il y a longtemps, des médecins poussés par l'amour de l'art, convaincus de la non contagiosité de la lèpre, aient pu (après s'être eux-mêmes inoculés plusieurs fois), aient pu, dis-je, inoculer leurs semblables avec le consentement de ceux-ci. Ces essais seraient absolument condamnables aujourd'hui, et comme l'a dit, en 1881, M. Besnier : « Quel est le médecin qui oserait aujourd'hui s'inoculer la lèpre? » (Besnier. La lèpre est-elle contagieuse? — Gazette hebdomadaire. 1881.)

Il y a de cela près de 30 ans, le vénérable X..., cherchant la cause de la lèpre qu'il étudiait avec cet acharnement qui nous a valu ses magnifiques travaux, persuadé

1. Ce qui pourrait porter à admettre cette opinion est l'expérience que j'ai instituée il y a un an. J'inocule deux cobayes absolument de la même façon que mon cobaye n° 2. Mais au lieu d'un léprôme frais, j'emploie comme matière d'inoculation des morceaux de tubercules lépreux cutanés, très riches en bacilles, mais que je conservais depuis plus de trois ans dans l'alcool absolu. Pour plus de sûreté, je fais sécher pendant une heure mes morceaux à inoculer dans une étuve sèche à 48°. Je replace dansValcool absolu frais pendant quelques jours avant l'inoculation. J'ai sacrifié ces deux cobayes il y a six mois. Par conséquent ces deux cobayes avaient été inoculés absolument de la même façon et pendant le même temps que le cobaye n° 2. Mais, au lieu d'employer pour l'inoculation un léprôme contenant des bacilles vivants, j'avais employé un léprôme contenant des bacilles certainement morts depuis longtemps.

Eh bien, chez ces deux cobayes, j'ai obtenu des résultats presque identiques à ceux que je viens de décrire chez le cobaye n° 2. Les nodules d'inoculation se sont ratatinés, caséifiés ; ils ont été entourés d'un tissu brunâtre composé de cellules embryonnaires ; et quelques-unes de ces cellules embryonnaires renfermaient des bacilles très nettement colorables. Il est vrai que, chez ces deux cobayes, il y avait beaucoup moins de cellules contenant des bacilles et que ces bacilles étaient beaucoup moins abondants.

en outre de la nature non contagieuse du mal (mais ne voulant pas néanmoins faire aux autres ce qu'il n'aurait pas voulu qu'on lui fît à lui-même), X,.. s'inocula des produits de lèpre tuberculeuse (parcelles de tubercules, sang, pus, etc.). X... répéta ces expériences, ne réussit qu'à se donner quelques lymphangites septiqueset, persuadé que la lèpre n'était pas plus inoculable que le cancer, il se décida à inoculer quelques sujets sains (avec leur consentement). Il inocula ainsi 20 individus sains avec du sang, des parcelles de tubercules, du sang ou du pus recueillis au niveau des tubercules. Ces inoculations déterminèrent seulement quelques lymphangites septiques peu graves, mais dans aucun de ces 20 cas il ne Se produisit, même localement, quoi que ce soit ayant rapport avec la lèpre. Tous les inoculés furent suivis pendant des années et des années. Tous demeurèrent absolument sains. Le résultat négatif de ces inoculations, faites il y a près de 30 années, connues de tous les médecins Scandinaves et d'un certain nombre de malades, a contribué pour beaucoup, comme je l'ai constaté dans mes voyages en ces pays, à répandre l'opinion que la lèpre n'est ni contagieuse ni inoculable. L'importance de ces expériences absolu ment inédites m 'a porté à en parler ici. Elles ne sauraient être plus longtemps passées sous silence (c'est de ces expériences que je parle dans mon mémoire intitulé : La lèpre de Norvège. — Semaine médicale. 1885).

Quant aux inoculations de A. Hansen, dont on a fait tant de bruit il y a quelques années, elles ne présentent aucune valeur; car A. Hansen avait inoculé avec des produits de la lèpre tuberculeuse des individus atteints de la lèpre systématisée nerveuse.

Profeta (Sur V Eléphantiasis des Grecs. — Giornale intern. dell. se. med. 1884) a inoculé 2 femmes de 25 et 31 ans, et 8 hommes parmi lesquels l'auteur en première ligne, puis le Dr Cagnina et 6 autres sujets âgés de 35, 47, 29, 44, 25 et 43 ans, tous prévenus du danger possible et résolus à l'affronter. Mais, soit qu'il ait insinué du pus d'ulcère ou du sang sur des plaies de scarification ou des surfaces dénudées par le vésicatoire, soit qu'il ait injecté au moyen d'une seringue de Pravaz du sang pris au centre même du tubercule lépreux ou dans les points où l'anesthésie était le mieux constatée, le résultat fut toujours le même. Toutes ces expériences, dont la lre série remonte à 1868, donnèrent des résultats négatifs.

A ces inoculations entreprises dans un but expérimental, on pourrait ajouter la longue série des inoculations accidentelles : médecins, infirmiers, etc., se piquant en soignant ou opérant des lépreux, ou en pratiquant des autopsies de lépreux, et qui ne furent pas pour cela atteints de la lèpre. (Voir Lucio et Alvarado, Danielssen et Boeck.)

En résumé nous voyons que jusqu'ici les inoculations de produits lépreux tentées sur l'homme et les animaux n'ont donné aucun résultat. Le premier terme de la proposition établie plus haut fait donc entièrement défaut. Faut-il en conclure que la lèpre n'est pas inoculable? Nous reviendrons sur cette question de contagiosité et d'inoculabilité. En tous cas ces expériences (si elles ne démontrent pas d'une façon absolue que la lèpre n'est pas inoculable) prouvent tout au moins que la lèpre est très peu contagieuse (inoculable) d'individu à individu. Si donc la lèpre est ino-

culable, elle semble l'être infiniment moins que la syphilis, et peut-être même que la tuberculose (1).

ÉTUDE ANATOMIQUE DES LÉSIONS SYSTÉMATIQUES ET ORGANIQUES DE LA LEPRE. (Voir Planches XVIII, XIX, XX et les figures intercalées pages 240 et suivantes.)

Il n'est pas prouvé que les bacilles de la lèpre envahissent tous les tissus du corps. J'étudierai successivement les lésions des tissus et organes où le léprôme et le bacille ont été démontrés d'une façon incontestable (2). Ce sont : la peau, certaines muqueuses, les nerfs, le tissu conjonctif sous-tég umen taire , les ganglions lymphatiques, le foie, la rate, le testicule, Yœil, les cartilages, les petits vaisseaux sanguins et lymphatiques-

l°Peau (Voir Planche XVIII, Fi g. 3 et Planche XIX, Fig. 1 et 2). A. Epidémie. — Dans les lubercules récents, crus, non excédents, on constate que l'épiderme est intact. Cependant, parfois, ses prolongements interpapillaires sont hypertrophiés. Lorsque le tubercule est plus ancien, plus volumineux, les prolongements épidermiques interpapillaires sont aplatis et même disparaissent complètement. A cette période, l'épiderme est en somme relativement intact. Bien qu'il contienne une assez grande quantité de cellules migratrices, je n'ai jamais trouvé de bacilles dans ces cellules migratrices ayant filé entre les cellules du corps de Malpighi. Dans un seul cas, j'ai pu trouver quelques rares bacilles dans un follicule pilo-sébacé, et vérifier ainsi l'exactitude de ce qu'a dit Babès à cet égard.

Dans les tubercules plus anciens tendant à s'ulcérer, à se couvrir de squames, de croûtes, ou à présenter à leur surface des vésicules ou des phlycténules purulentes, j'ai pu constater une analogie frappante entre ces lésions épidermiques siégeant àla surface des tubercules lépreux et celles que j'ai décrites à la surface des tubercules du lupus. C'est-à-dire : ou bien des lésions de desquamation (diminution ou disparition de la couche granuleuse et de Féléidine, persistance de la vitalité des cellules de la couche cornée dans sa moitié ou son tiers inférieur) ; ou bien des lésions de vésicopustulation (formation d'un réticulum épithélial d'après le processus que j'ai décrit sous le nom d'altération cavitaire) (Voir Fig. 36, page 240) ou bien des lésions

1. L'argument tiré des inoculations accidentelles ne présente pas une bien grande importance. Il n'est pas nécessaire d'insister longtemps sur ce point. Je rappellerai même à ce propos que les mêmes auteurs, qui n'admettent pas la nature tuberculeuse et partant inoculable du lupus, appuyant une partie de leur argumentation sur ce fait qu'eux-mêmes ou leurs élèves se sont souvent piqués en scarifiant ou traitant des lupeux sans devenir pour cela atteints de lupus, retournent complètement la question lorsqu'il s'agit de la lèpre (s'ils sont partisans de sa nature contagieuse inoculable). Ils disent alors que ces inoculations accidentelles ou autres ne présentent aucune valeur scientifique quand elles sont ce qu'ils appellent négatives (Lisez : ne donnent pas de résultats conformes à leur opinion). Chose étrange, on voit des médecins émiuents discuter et nier encore actuellement la nature tuberculeuse inoculable du lupus (suffisamment démontrée par des séries de faits positifs cependant) ; et affirmer la nature inoculable de la lèpre, affection où les faits positifs d'inoculation expérimentale, même sur l'homme, nous font encore absolument défaut.

2. Voir en outre mes travaux sur VAnatomie pathologique de la lèpre in : Affections cutanées d'origine nerveuse. Paris, 1881. Rapport sur les dermatoses et les affections du systènie nerveux, etc. (Revue de sciences médicales 1882). Article Trophonévrose du Dictionnaire Jaccoud. 1883. — Recherches sur l'anatomie pathologique de la lèpre. Société de biologie, juin 1885. Institut, août 1885, etc., etc.

dephlycténisation(formation dephlyctènes superficielles ouprofondesparclivementdes couches épidermiques). Fait intéressant, j'ai pu, dans deux cas, constater la présence de bacilles dans le liquide et les leucocytes contenus dans la cavité : 1° D'une phlycténule ; 2° d'une vésico-pustule non crevées. A ce propos, je remarquerai que la présence de bacilles dans la sérosité des bulles de pemphigus lépreux, signalée par F. Mûller (Archiv. fur Rlin med. XXXIV) ne me paraît pas prouver qu'il existe des bacilles dans le pemphigus de la lèpre systématisée nerveuse pure : car le lépreux de Mùller était atteint de lèpre systématisée nerveuse devenue tuberculeuse. En somme, la présence de bacilles dans l'épiderme, même malade, est tout à fait exceptionnelle, et les lésions de l'épiderme à la surface des léprômes sont évidemment

secondaires aux lésions du j^f^^^A. derme, de l'hypoderme et

des vaisseaux et nerfs qui y sont contenus.

B. Derme. — Le léprôme (infiltrât cellulaire et bacilles) siège dans le derme, surtoutdans ses couches moyennes et inférieures; mais il envahit aussi fréquemment les couches supérieures du dermeetla couche papillaire. Fait curieux, et constaté par la plupart des auteurs, il respecte toujours une mince bande du derme immédiatement sous-jacente à l'épiderme. (Voir Fig. 36.) D'après une judicieuse remarque de Unna, l'intégrité de cette bande étroite tiendrait à ce qu'elle ne renferme pas de vaisseaux sanguins.

Le léprome présente dans sa distribution topographique une certaine analogie avec le lupôme. De même que dans le lupus tuberculeux, le derme est infiltré par des masses de cellules, tendant à se grouper en manchons, principalement autour des vaisseaux et des glandes, et à suivre (comme je l'ai montré en 1881) les trajets et fentes lymphatiques du derme. (Voir Planche XVIII, Fig. 3.) Il y a de véritables lymphangites lépreuses, comme il y a des lymphangites lupeuses. Les bacilles se trouvent très souvent à l'état libre dans les fentes lymphatiques du derme. J'ai montré plus haut comment ils se réunissaient en amas, en boules, pris pour des cellules lépreuses par différents auteurs, ei n'étant autre chose que des amas zoogloéiques de bacilles et de spores, nullement contenus dans un élément cellulaire quelconque et entourés d'une substance mucilagineuse, comme je l'ai montré avec Unna. Mais en outre les léprômes ont une grande tendance à se grouper autour des nerfs du derme et de l'hypoderme. D'ailleurs, dans d'autres cas, l'jnfiltrat

Figure 36. — Coupe d'un morceau de peau infiltrée par le léprôme avec lésions de vésico -pustulation dans l'épiderme. La vésicopustule représentée dans cette figure renfermait des bacilles et des spores de la lèpre.

lépromateux se fait d'une façon diffuse, sans affecter la disposition nodulaire.

Le îéprôme envahit fréquemment l'hypoderme, et au début on constate sa tendance à se masser autour des glandes de la peau, des nerfs, des vaisseaux. 11 arrive parfois que le derme soit presque intact, alors que l'hypoderme est envahi d'une façon diffuse par le Iéprôme. Dans ces cas, la lèpre tuberculeuse pourrait être prise au premier abord pour une lèpre maculeuse brune.

Les glandes sudoripares et les follicules pilo-sébacés sont peu à peu étouffés par le Iéprôme ambiant et finissent par disparaître. Hebra, Neumann, Kaposi ont signalé l'hypertrophie des muscles arrectores pilorum dans certains cas. Peut-être cette hypertrophie expliquerait-elle l'aspect chair de poule que présentent parfois au début les léprômes en nappe. D'après Cornil, la multiplication des noyaux des cellules, des glandes sudoripares pourrait donner lieu à des apparences simulant les cellules géantes. Pas plus que Cornil et Babès, je n'ai jamais trouvé de bacilles dans les glandes sudoripares.

Les vaisseaux sanguins présentent une série d'altérations, dont j'ai parlé plus haut. En général, les artères sont atteintes de périartérite et d'endartérite oblitérantes. On observe des bacilles en grande quantité dans les cellules aplaties et concentriques de la tunique adventice des vaisseaux et, comme Cornil, j'en ai trouvé dans les cellules de leur tunique interne.

J'ai longuement insisté, dans mon Mémoire sur les affections cutanées d'origine nerveuse (Paris 1881), sur les altérations des nerfs cutanés dans la lèpre, et montré le rôle majeur que joue la névrite paienchymateuse. (Voir Planch> XVIII, Fig. 5 et 6.) Le résultat de mes recherches de 1881 a été vérifié par M. Hoggan et d'autres histologistes. Je dois faire remarquer, cependant, que, ainsi que je l'ai dit dans mon article Trophonévrose du Dictionnaire de médecine et de chirurgie pratiques (1883), les lésions de névrite parenchymateuse paraissent être secondaires à l'action directe des bacilles lépreux et de leurs spores (que l'on trouve exister en grande abondance entre les tubes nerveux, soit à l'état libre, soit renfermés dans les cellules lymphatiques qui dissocient les tubes nerveux) et non pas primitives comme je le pensais en 1881.

Donc, les lésions des nerfs cutanés tiennent en partie à la périnévrite lépreuse étudiée par Virchow (Voir Fig. 41. — Page 246) et en partie à l'action directe du virus lépreuxsur le tube nerveux. Il faut noter que les bacilles sont très abondants autour du faisceau nerveux et dans son épaisseur (entre les tubes nerveux clans la lèpre tuberculeuse et dansla lèpre mixte. (Voir Planche XIX, Fig. 3.) Ils sont au contraire très peu abondants dans les nerfs de la lèpre trophoneurotique pure. A la longue, la dégénérescence du nerf devient complète et le nerf se trouve transformé en un véritable cordon fibreux. Grancher, Lamblin, Carter ont signalé l'atrophie et la disparition des corpuscules du tact.

Le Iéprôme cuiané subit parfois la transformation fibreuse et sous cet aspect rappelle beaucoup une coupe de la variété de lupus que j'ai décrite avec

E. Vidal sous le nom de lupus scléreux. (Société de biologie 1883.) Il contient encore des bacilles, même lorsqu'il a subi une dégénérescence fibreuse complète; mais ces bacilles sont moins abondants, souvent fragmentés. Dans les tubercules anciens, les glandes de la peau ont complètement disparu. L'épiderme est très aminci. Quand les tubercules lépreux s'ulcèrent, on constate une grande quantité de bacilles dans le liquide qui s'écoule à la surface de ces ulcérations. Lorsque le liquide est purulent, il m'a semblé contenir moins de bacilles que lorsqu'il est transparent ou opaque : en un mot le nombre des bacilles m'a paru être en raison inverse du nombre des globules de pus ; la purulence m'a paru être opposée à la virulence. Donc, le derme et l'hypoderme (ainsi que les muqueuses de la bouche et du pharynx comme nous le verrons) constituent un excellent terrain de culture pour le bacille, qui y pullule sous forme de bâtonnets et de spores. (Notons cependant que les spores sont moins abondantes dans le tégument que dans les

ganglions et les viscères.) Quant à l'épiderme il est un détestable terrain de culture, sans doute à cause du peu de cellules lymphatiques qu'il contient, et peut-être de l'insuffisance de la température (1).

2° Muqueuses. — A. Les lésions des muqueuses labiales, buccales, gutturales, sont très analogues, sauf quelques légères différences, à celles que l'on observe dans la peau. Toutefois, les tubercules semblent s'y exulcérer ou ulcérer plus facilement; aussi les bacilles y sont-ils plus superficiels et constituent-ils parfois à la surface des exulcérations et érosions des cultures presque pures ; en général, leur pus est bien plus riche en bacilles que le pus sécrété par les tubercules ulcérés de la peau. Dans deux cas, j'ai été réellement étonné de la prodigieuse quantité de bacilles contenus dans la salive de lépreux atteints de lésions tuberculeuses de la bouche.

B. Je dois ici insister un peu sur les lésions àel&langue (Voir Planche XVIII, Fig. 1 et 2 et Planche XIX, Fig. 4 et 5) dans la lèpre tuberculeuse, car elles ne sont pas ou à peine signalées par les auteurs. J'en ai décrit plus haut les caractères cliniques principaux. Nous avons vu que, dans un premier type, la langue ressemblait grossièrement à une glossite syphilitique superficielle lobulée comme dans la ligure 37 ci-jointe qui représente une langue lépreuse que j'ai rapportée de Norvège. — On y remarquera, en t, les tubercules lépreux ; en f, les crevasses qui donnent à cette langue l'aspect d'une langue syphilitique lobulée.

î. Cependant comme l'ont montré Cornil et Babès, il résulte de la présence des bactéries de la lèpre clars l'appareil pilo-sébacé et dans l'épidémie cutané que les parasites de la lèpre peuvent être éliminés s la surface de la peau. C'est peut-être aussi par cette voie qu'ils pénètrent dans l'épaisseur de la peau.

On peut très bien constater cette analogie également au point de vue histologique sur ces préparations et planches. Le derme inuqueuxdans toute son épaisseur est infiltré en masse et d'une façon étendue par le léprôme, lequel pénètre jusque dans la portion musculaire de l'organe, dissociant les fibres musculaires dont il amène la destruction. Ce léprôme est constitué par une grande quantité de cellules embryonnaires ; il ne renferme que très peu de grosses cellules lépreuses. Ilestpeu vascularisé, tend en nombre de points à subir la dégénérescence fibreuse, et d'une façon générale rappelle très bien une coupe de glossite scléro-gommeuse. 11 est relativement peu riche en bacilles.

Les papilles de la langue ont disparu, ou sont aplaties. L'épiderme est très notablement atrophié et n'est plus représenté que par 2 ou 3 couches de cellules.

Dans une autre variété, au contraire (Voir la Fig. 38 qui rappelle plutôt une langue couverte de plaques muqueuses confluentes et végétantes, ou de tubercules syphilitiques), l'infiltrat lépreux est plus superficiel ; i 1 n'a pas subi de dégénérescence fibreuse, il est constitué par des cellules embryonnaires au milieu desquelles on aperçoit une grande quantité de grosses boules constituées uniquement par des bacilles et des spores. Toutes les cellules sont très riches en bacilles et en spores.

En certains points de la coupe, comme le montrent ces préparations, les bacilles sont tellement abondants que l'on dirait une culture pure de bacilles, on ne voit plus que des bacilles. Les vaisseaux sont çà et là dilatés. Les papilles du derme muqueux sont hypertrophiées, végétantes, pleines de bacilles. L'épiderme et ses prolongements interpapillaires sont hypertrophiés comme dans certaines plaques muqueuses végétantes. En quelques points Fépiderme a disparu, il y a une érosion, et à C3 niveau les tissus bourrés de bacilles

Figure 38. — Langue et larynx couverts de tubercules lépreux isolés d'après une pièce que j'ai rapportée de Norvège. .

sont directement baignés par la salive. Jamais, dans aucun tissu lépreux, je n'ai autant vu de bacilles que dans cette dernière variété de glossite lépreuse.

3° Larynx (Voir Planche XVIII, Fig. 6 et Planche XIX, Fig. 6). — Le larynx est très souvent altéré d'une façon notable dans la lèpre tuberculeuse. Sa muqueuse est épaissie, surtout au niveau de l'épiglotte, des cordes vocales supérieures et inférieures et des ventricules. Dans certains cas, il y a une sorte d'hypertrophie éléphantiasique, d'œdème dur spécifique constitué par l'infiltration diffuse du léprôme et pouvant amener des accidents semblables à ceux de l'œdème de la glotte. D'ordinaire, le léprome 3rest à l'état diffus. (On l'y trouve cependant aussi à l'état nodulaire.) Il y a une infiltration étalée de léprôme dans tout le derme muqueux du larynx, de l'épiglotte en particulier. Une coupe de ce léprôme présente assez bien les caractères histologiques d'une laryngite scléro-gommeuse, et sous

cet aspect il rappelle de très près le léprôme, tel qu'il se montre histologiquement dans notre première variété de glossite lépreuse. Dans d'autres cas le léprôme subit par îlots une dégénérescence caséeuse qui aboutira à la formation d'ulcérations superficielles de la muqueuse laryngée, très analogues à celles qu'on a observées dans certaines variétés detuberculoselaryngée. Ala surface de la muqueuse laryngée, il existe souvent une grande quantité de petites végétations pédiculées qui donnent à la muqueuse un aspect villeux. L'épiderme est en général très atrophié ou même tombé dans les stades plus avancés. Dans d'autres cas, l'infiltration lépreuse de la muqueuse se faisait par îlots, et l'épaississement était dû à une sorte d'œdème dur ambiant. J'ai parfois pu constater des bacilles, dans l'intérieur des vaisseaux sanguins ou des lymphatiques dilatés du larynx ainsi affectés.

J'ai plusieurs fois trouvé des bacilles dans le périchondre. Ils s'y montraient en petits groupes, soit à l'état libre, soit renfermés dans des cellules rondes. Ces petits amas de bacilles situés entre les fibres du tissu conjonctif étaient souvent disposés en bandes, en traînées, ou encore en chaînettes dont les articles, placés bouta bout et séparés par un espace clair, prenaient au premier abord l'aspect d'un long filament. Neisser a signalé des bacilles dans les cartilages du larynx ; ces bacilles se trouvaient isolés ou groupés entre les cellules cartilagineuses, et jusque dans l'intérieur de la capsule cartilagineuse, à côté du noyau. Il y avait aussi des bacilles dans le tissu conjonctif qui sépare les fibres musculaires du

Figure 39. — Représente un larynx lépreux quej'airapporié doNorvège ;en é, épigiotte infiltrée d'une façon diffuse parle lép.ôme; en î, muqueuse infiltrée de léprôme ; en t, tubercules lépreux (léprômes nolulaires) situés sur l'épiglotte; en c, coupe du cartilage thyroïde quej'ai fendu pour montrer les ventricules du larynx recouverts d'une muqueuse infiltrée.

larynx. Je n'ai jamais trouvé de bacilles dans les cartilages du larynx. (J'ai examiné 4 larynx lépreux.)

4° Œil. — Je n'ai eu l'occasion d'examiner histologiquement qu'un seul léprôme de l'oeil; il s'agissait d'un petit léprôme situé à l'union de la cornée et de la sclérotique. Comme l'a montré Cornil (Société médicale des hôpitaux. 1831), le nodule conjoncti val présentait des cellules lymphatiques pleines debactéries. Entre lesfibres du tissu conjonctifde la sclérotique, entre les lames conjonctives de la cornée et de la sclérotique on trouvait une assez grande quantité de bâtonnets et de grands filaments constitués par des bâtonnets placésbout à bout. En somme les bacilles s'y trouvaient renfermés dans des cellules lymphatiques ou à l'état libre.

L'épi thelium de revêtement de la cornée était intact.

Les lésions de l'œil chez les lépreux ont été bien étudiées par Hansen et Bull. (Leprous deseases of the eyes. Christiania 1869.) On trouvera dans cet excellent travail la description détaillée des lésions de la chambre antérieure et postérieure de l'œil, de l'iris, etc., et chez les lépreux.

5° Vaisseaux. — Nous avons parlé plus haut des lésions des veines et des artères, au niveau du derme et de l'hypoderme. Nous avons vu qu'elles sont souvent des plus accentuées, et que la périartérite et l'endartérite, la périphlébite et l'endophlébite lépreuses peuvent aboutir à l'oblitération complète du vaisseau. On peut observer des lésions analogues au niveau de vaisseaux plus éloignés. Danielssen et Boeck ont signalé des périphlébites localisées au niveau de la veine saphène, avec dilatation considérable du calibre de cette veine.

Lucio et Alvarado (loc. cit.), Poncet (de Cluny) (mal perforant et lèpre antonine. Gazette hebdomadaire 1872), ont signalé des épaississements notables des artères des membres, avec dimitution et même disparition de la lumière vasculaire. Ces altérations des troncs artériels moyens proviennent évidemment de lésions de périartérite et d'endartérite analogues à celles que nous avons étudiées au niveau du tégument. Lucio et Alvarado considèrent ces lésions artérielles comme constantes dans les trois formes de lèpre qu'ils décrivent : « Esta altération la hemos encontrado fremomente en la aorta, en las subclavias, en las iliacas, etc., y constamente en las arteries de los mienbros..., estas atrofia del sistema artériel es lésion constante... » (Lucio et Alvarado, page 35.) Depuis lors les lésions des grosses artères n'ont pas été signalées par les auteurs (peut-être n'ont-elles pas été suffisamment cherchées dans tous les cas).

Rappelons enfin, au point de vue historique, les recherches de Danielssen et

Figure 40. — Coupe d'hypoderrae dans lequel on voit: à droite, deux artères atteintes d'artérite et d'endartérite oblitérantes ayant complètement bouché leur lumière; à gauche, deux nerfs atteints de périnévrite et de névrite parenehymateuse. Cette figure o~t tirée de mon mémoire de 1381 : Sur les affections de la peau d'origine nerveuse.

Boeck sur la composition chimique du sang des lépreux. Il serait très important de savoir : si les cellules de la tunique interne des gros vaisseaux renferment des bacilles et des spores, comme cela a été observé (très rarement il est vrai) au niveau des cellules de la tunique interne des petits vaisseaux.

6° Nerfs. — Lorsque la lèpre est trophoneurotique pure (lèpre systématisée nerveuse ou lèpre anestbésique pure), ou bien lorsque la lèpre est complète d'emblée (lèpre mixte d'emblée), ou enfiu lorsque la lèpre tuberculeuse (ma lèpre systématisée tégumentaire) devient trophoneurotique, on constate à l'autopsie : que le léprôme a envahi non seulement les nerfs tégumentaires, mais encore qu'il a atteint les nerfs périphériques (comme d'ailleurs les phénomènes cliniques prédécrits, et la palpation des nerfs dans les régions où ils sont superficiels devaient le faire prévoir). Ces lésions constituent la lepra nervorum (1). Lorsque l'éruption léproma-

teuse se dépose autour des nerfs d'une façon diffuse, ceux-ci peuvent devenir gonflés dans presque toute leur étendue. Cet épaississement peut aller jusqu'à doubler et môme quintupler le volume normal du nerf.

Si l'infiltrat lépromateux est plus localisé, on constate, sur le trajet des nerfs, des renflements fusiformes plus ou moins allongés, ou des renflements ronds ou aplatis encore plus limités. Ce sont de véritables léprômes qui se sont développés sur le trajet des nerfs. Virchow et surtout Danielssen [Traité de la forme anesthésique de la spedalsked, in Recueil d'observations sur les maladies de la peau, par Boeck et Danielssen, 1874) ont donné une description très complète au point de vue macroscopique de ces lésions d^es nerfs qu'ils ont appelées : périnévrite lépreuse ; mauvaise expression d'ailleurs, au point de vue histologique, car elle qualifie seulement une partie des lésions que permet de constater le microscope.

D'après les recherches anatomiques de Danielssen, ces lésions commencent par les nerfs cutanés des membres. « Le nerf cutané palmaire est ordinairement le premier attaqué, et l'on y voit que quelques ramifications peuvent être fortement changées, tandis que les ramifications voisines restent intactes, et en ce cas les tache°s de' la partie de la peau qui est pourvue de nerfs des ramifications malades ont

1 Si elles existent seules indépendamment de toute infiltration lépromateuse dans le tégument externe ou interne, on dit que la lepra nervorum est pure - c'est la lèpre anesthésique pure de Robinson, Danielssen et Boeck, malèove trophoneurotique pure, ou ma lèpre systématisée nerveuse.

Figure 41. — Représente une coupe de nerf collatéral du doigt après séjour de 24 heures dans l'acide osmique (gross. 200 D.). 11 existe autour des faisceaux nerveux une infiltration lépromateuse (périnévrite lépreuse). Les fais 'eaux nerveux ne renferment plus que quelques tubes sains dont la myéline est colorée en noir. Tous les autres tubas sont complètement dégénérés. Cette figure est extraite de mou travail de 1881 : Sur les affections cutanées d'origine nerveus:'. Ce nerf provient du malade de l'Observation LXIV.

toujours été décolorées et anesthésiques... A mesure que l'anesthésie cutanée se développe, le nerf se trouve attaqué dans tout son parcours... Les nerfs cutanés des extrémités inférieures sont dans les mêmes circonstances attaqués de la même façon... On trouve aussi les grands nerfs dans un état anormal qui n'est pas moins digne de remarque. » (Danielssen.) Un des gros nerfs qui se prennent en premier est le nerf cubital. Il est, en général, attaqué immédiatement au-dessus du condyle interne de l'humérus. La lésion débute par une tache rouge sur la gaine du nerf laquelle envahit une partie plus ou moins grande de son épaisseur. C'est le léprôme à la période congestive. Puis la rougeur prend une teinte de plus en plus brune et pénètre tout le tronc nerveux dont les fascicules se tuméfient fortement, ce qui augmente considérablement le volume du nerf. « Ces changements, dit Danielssen, se restreignent d'abord à une petite partie du nerf, aune étendue de quelques pouces sur le condyle interne, mais ils s'étendent continuellement en attaquant toujours de nouvelles parties du tronc des nerfs, ou en continuant à suivre la direction du nerf... ri Le nerf médian, le nerf radial sont pris également, mais en général, après le nerf cubital.

Les renflements, fusiformesou non, de ces nerfs se produisent souvent au niveau de leur passage sur une surface osseuse (région du coude, du poignet). Mais ils peuvent être renflés dans toute leur longueur, jusqu'à leurs dernières ramifications au niveau des extrémités digitales. Danielssen les a rarement vus subir un changement à la sortie du plexus axillaire; d'après lui le changement ne commencerait en général qu'à 3 ou 4 pouces au-dessous de l'aisselle, la partie supérieure restant complètement saine.

Les nerfs des membres inférieurs sont également pris. La lésion commence le plus souvent par le nerf péronier et le nerf cutané postérieur externe, qui en sort. Le nerf tibial est également le siège d'épaississeœents bruns considérables, surtout au ni- veau de sa partie inférieure. Danielssen n'a jamais trouvé le nerf sciatique attaqué, à moins que les nerfs péroniers et tibiaux n'aient été considérablement gonflés ; « mais il arrive alors que ce nerf (le nerf sciatique) se trouve tellement épaissi qu'on a de la peine à croire que c'est véritablement un nerf. Dans ces circonstances, on trouve aussi plusieurs fascicules du plexus sacré gonflés et bruns. » Les nerfs de la face sont aussi atteints. Danielssen a plusieurs fois trouvé des ramifications de la cinquième ainsi que de la septième paire de nerfs épaissies et décolorées, même sur de grandes étendues. Carter (Transactions of the pathol. Society of London. 1862) a bien montré en 1862 que les lésions des extrémités sont en rapport direct avec la névrite du nerf ou des nerfs affectés aux régions atteintes (1).

Ces lésions macroscopiques des nerfs si bien étudiées à l'œil nu par Carter, Danielssen, présentent une importance considérable, Elles nous permettent de suivre

I. J'ai publié en 1881, dans les Archives de phijsiologie, en collaboration avec le docteur Déjérine, un cas de lèpre où le nerf récurrent était fortement atteint de névrite parenchymateuse et interstitielle., Je n'ai trouvé de fait analogue signalé dans aucun auteur. Depuis cette époque, j'ai pu deux fois encore (sur trois autres larynx examinés) constater des lésions accentuées de névrite parenchymateuse et inter-

le scalpel à la main les lésions nerveuses de la lèpre, et nous donnent l'explication anatomique des phénomènes cliniques delà lèpre systématisée nerveuse (trophoneurotique) que nous avons étudiés plus haut. Nous voyons en somme que les autopsies démontrent ce que j'ai dit plus haut à propos de la symptomatologie générale de la lèpre systématisée nerveuse. « Les phénomènes cliniques observés sont en relation directe avec les névrites des nerfs périphériques. L'étude de la lèpre trophoneurotique ou lèpre systématisée nerveuse est réductible schématiquement à l'étude d'une névrite. » (Voir pages 150 et 151.)

Je n'ai pas à insister ici sur l'histologie pathologique de cette névrite. J'en ai déjà parlé plus haut. Il s'agit en somme de lésions de névrite parenchymateuse et de névrite interstitielle. (Voir Fig. 41.) J'ai montré en 1881 que les auteurs qui s'étaient occupés de l'étude de ces névrites lépreuses, depuis Virchow, avaient (ayant continué à jurer per verba domini) fait jouer un rôle trop exclusif à la névrite interstitielle dans la pathogénie du mal. J'ai insisté alors sur l'importance trop méconnue de la névrite parenchymateuse, et j'ai montré que cette névrite parenchymateuse n'était pas uniquement sous la dépendance de la névrite interstitielle de Virchow, Poncet (de Cluny), Carter, Neumann, etc. Les recherches ultérieures de M. et Mme Hoggan, parues en Î882 dans les Archives de physiologie, sont venues confirmer absolument les travaux sur la névrite lépreuse, que j'avais publiés en 1881.

En 1882, j'ai publié dans la Bévue des sciences médicales un travail sur les affections cutanées d'origine nerveuse, travail dans lequel je considérais la névrite parenchymateuse des nerfs périphériques comme secondaire à l'action locale du virus, du micro-organisme de la lèpre sur l'élément nerveux. Les recherches histologistes de Neisser, de Hansen et les miennes ont montré qu'il existait en elfet entre les tubes nerveux des bacilles libres ou renfermés dans les cellules d'endonévrite interstitielle dissociant les tubes nerveux^ Mais, contrairement à Neisser, je ne crois pas que les bacilles situés entre les nerfs soient contenus toujours dans de grosses cellules (cellules lépreuses de Virchow). Je les ai souvent trouvés entre les tubes nerveux à l'état libre, soit disséminés, soit groupés, soit sous forme de grosses boules, d'amas zoogloéiques nulkment contenus dans un élément cellulaire quelconque. (Voir Planche XVIII, Fig. 5 et 6, et Planche XIX, Fig. H.) Je n'ai jamais pu constater avec netteté la présence de bacilles dans l'intérieur des tubes nerveux dégénérés.

Telles sont les lésions histologique.s de la névrite lépreuse. (Lepra nervorum.) Elles se résument de la façon suivante : névrite parenchj mateuse, pouvant kaboutir à la des-

stitielle avec présence fies bacilles dans les nerfs, non seulement au niveau des nerfs récurrents (laryngés inférieur:-), mais au niveau des nerfs laiyngés supérieurs. C< s lésions non décrites des nerfs laryngé- me paraissent )>i éventer une certaine impoitame. 11 est évident en effet qu'elles doivent jouer un giand rôle dans les troubles del a phonation obser vés chez les lépreux. Il se pourrait mêrne que, dans certains cas, l'aphonie des h' pieux ne dépende pas ou ou ne dépende que peu de l'infiltration lépromateuse de la muqueuse la yng-ée, mais soit uniquement ou presque uniquement paralytique. Ces considérations sont donc d'une certaine importance pronostique.

truction totale du tube nerveux. Cette névrite parenchymateuse, à laquelle je fais jouer un rôle très important, provient selon moi d'une part, et surtout, de l'action directe du virus lépreux (micro-organisme de la lèpre) sur l'élément nerveux. Elle dépend aussi de la névrite interstitielle décrite par Virchow, etc. (Périnévrite lépreuse.) Elle peut aboutir à la dégénérescence complète du tube nerveux.

Les lésions des nerfs sont les mêmes dans la lèpre systématisée nerveuse d'emblée (lèpre trophoneuro tique ou anesthésique pure) que dans la lèpre mixte (lèpre complète et lèpre tuberculeuse trophoneurotique). Toutefois, et fait très intéressant, il semblerait d'après les recherches faites par Cornil et Babès, Arning (Archives de Virchow 1884), sur les nerfs de la lèpre systématisée nerveuse (lèpre trophoneurotique pure) que, dans cette forme, les nerfs altérés contiennent beaucoup moins de bacilles que dans la lèpre complète (la lèpre mixte d'emblée) ou dans la lèpre tuberculeuse devenant ensuite trophoneurotique. D'ailleurs de nouvelles et nombreuses études des nerfs malades, dans la lèpre trophoneurotique pure, sont absolument nécessaires.

Telles sont les lésions des nerfs périphériques, décrites dans la lèpre; elles sont incontestables et paraissent avoir été démontrées d'une façon constante dans les différents cas de lèpre dont l'examen histologique a été pratiqué d'une façon sérieuse.

Danielssen et Boeck, les premiers, ont signalé des altérations de la moelle et de ses enveloppes (scléroses et méningites), consistance plus dense de la moelle avec atrophie, aspect jaune sale de la substance grise et raréfaction des cellules ganglionnaires, etc. Dans certains cas, l'atrophie était si marquée que la moelle n'était pas plus grosse qu'un crayon. Les mêmes auteurs ont également rencontré dans l'encéphale, surtout au niveau de l'origine des nerfs crâniens, ces exsudations méningitiques, dont ils ont constaté la fréquence assez grande, au niveau de la partie postérieure de la moelle. Steudner, vingt ans après, décrivit dans un cas de ( lèpre mutilante une altération considérable (transformation colloïde) de la substance grise de la moelle, surtout dans les cornes postérieures et la commissure correspondante. Neumann aurait trouvé également des altérations colloïdes des vaisseaux de la moelle épinière et de la substance grise. Langhans aurait constaté, outre le ramollissement des cornes postérieures et de la commissure grise, un ramollissement des colonnes de Clarke ; ces lésions siégeaient surtout dans la moelle cervicale et dorsale supérieure. La substance médullaire entourant ces foyers de ramollissement était infiltrée de cellules embryonnaires comme dan? la myélite. Les cordes postérieures et latérales présentaient un aspect grisâtre et une consistance plus dense, surtout dans la moelle cervicale.

Tschiriew, sur une moelle de lépreux examinéeaprès quatre ans de durcissement et dont il n'a pas publié l'Observation clinique, décrivit à la région cervicale, dans les substances grise et blanche et surtout dans la substance gélatineuse des cornes postérieures, de petits corps allongés et se colorant fortement par la purpurine et l'hématoxyline, une injection des veines médullaires, de petites hérnorrhagies siégeant dans la partie antérieure de la corne postérieure gauche. Les gaines lymphatiques

des vaisseaux, en particulier des vaisseaux centraux, étaient plus ou moins épaissies et infiltrées de celluleslymphatiqr.es. Les cornes antérieures ne montraient aucune altération appréciable. Dans les cornes postérieures, on pouvait constater une diminution dans le nombre des cellules qui étaient plus ou moins altérées, disparition des prolongements, limites moins nettes, réduction du protoplasma de la cellule, mais conservation du noyau et du nucléole. Par place, la substance grise elle-même des cornes postérieures ne présentait aucune trace d'organisation et était transformée en une masse plus ou moins opaque, granuleuse, plus colorée que la substance saine. Toutes ces lésions étaient symétriques. Les racines spinales étaient saines.

Les altérations médullaires décrites dans la lèpre par les auteurs précités peuvent dans certains cas, du reste, être soupçonnées cliniquement par suite de la présence de phénomènes spinaux (atrophie musculaire progressive, phénomènes ataxiques, etc.) présentés par quelques lépreux comme l'ont montré Danielssen et Boeck, Durand Fardel, Carter, Lamblin, Breuer, Rosenthal, etc. Mais si l'existence de névrites périphériques dans les nerfs de lépreux est aujourd'hui admise par tout le monde, il n'en est pas de même pour les lésions du système nerveux central, que l'on peut rencontrer chez ces malades. Dans les cas avec autopsies positives que j'ai rapportés plus haut, on trouve des altérations de la moelle et en particulier de la substance grise spinale. Mais il existe un certain nombre d'Observations avec autopsie, où l'examen histologique, pratiqué avec toute la rigueur désirable, n'a révélé aucune altération médullaire ; tels sont les cas de Danielssen et Boeck, de Grancher, de Leyden, et celui que j'ai publié dans les Archives de physiologie en commun avec le docteur Déjérine, dans lesquels la moelle ne présentait aucune espèce d'altération.

Voici l'Observation des lépreux, dont j'ai étudié la moelle avec le docteur Déjérine. (Voir Leloir et Déjérine. Lésions nerveuses dans les gangrènes cutanées et dans la lèpre. — Archives de physiologie 1881. Voir Leloir. Affections cutanées d'origine nerveuse. Paris 1881).

Ce lépreux est mort en 1879, à' l'hôpital Saint-Louis, dans le service du docteur Vidal, que je tiens à remercier ici de sa grande obligeance.