PREMIÈRE PARTIE

ÉTUDE DE l'action DU QUINQUINA SUK LES DIVERS APPAREILS DE l'ÉCONOMIE ANIMALE.

Il existe déjà quelques travaux sur cette matière ; mais comme ils ont tous été entrepris dans des vues particulières, et plutôt dans l'intention de soutenir tel ou tel point de doctrine, que dans le but d'obtenir des notions générales et d'arriver à connaître le modus agendi de la médication par le quinquina, ils manquent, ainsi qu'on va le voir, de ce caractère de généralité qui est indispensable même pour l'étude d'un simple médicament.

Ainsi, les premières recherches qui furent faites dans cette voie sont dues à Torti ; elles datent de 1700, et avaient pour but de découvrir l'action directe du quinquina sur le principe fébrile qu'on supposait siéger dans le duodénum. Elles consistaient à mêler des décoctions de quinquina aux liquides tirés de l'estomac ou de l'intestin grêle des fébricitants; et comme par le fait de réactions chimiques, actuellement très faciles à prévoir, il résultait fréquemment de ce mélange, des dépôts et des précipités, Torti supposait avoir saisi la preuve d'une combinaison du principe fébrifuge avec le ferment fébrile : c'était encore, à cette époque, la manière d'expérimenter en médecine (1). Bien que très défectueux, ce mode de procéder fut cependant suivi par

(1) Torti, Thera/peulice specialis, 1700.

àO QL'IISUUIISA liT SliS COJll'OSIÎS.

Fi-eiiid, en 1775. Cet auteur avait fait une théorie sur l'actioii des emménagogues, et comme le quinquina était un emménagogue, il fallait prouver que cette substance liquéliait et artérialisait le sang. Pour cela, du sang veineux était mis en contact avec des décoctions de quinquina, et il constatait que ce sang devenait plus fluide et plus rutilant. La première partie du résultat expérimental est exacte, comme on le verra, mais l'autre partie est une erreur (1). Quelques années plus tard, en 17/|0, Haies, pensant que la puissance du quinquina résidait principalement dans sa propriété styptique, voulut étudier cette propriété ; il fit passer des décoctions de quinquina au travers des artères d'animaux, soit vivants, soit morts, et il observa que non-seulement, dans les deux cas, les vaisseaux se contractaient d'une manière sensible, mais encore qu'ils conservaient celte rétraction jusqu'à ne plus pouvoir reprendre leur premier diamètre. On comprend que de semblables essais, dans lesquels on peut entrevoir le simple efl<;t, ou du taimin, ou môme celui du contact d'un corps étranger, n'étaient pas de nature à jeter beaucoup de clarté sur l'action principale de l'écorce du Pérou (2).

Vers la (in du siècle dernier, Pringle et Macbride étudièrent le quinquina sous le point de vue de sa propriété antiseptique. On pensait alors que le quinquina prévenait la gangrène. Ils soumettaient des substances animales putréfiées à l'action des décoctions de cette écorce, et ils constataient que non-seulement ces tissus étaient condensés et durcis, mais encore que la déconqjosition putride en était retardée.

Irving avait même imagine un instrument qui était destiné à juger les degrés d'astringence que possèdent les diverses écorces de quinquina. Ces tentatives montrent seulement l'influence de l'action chimique du tannin sur lu

(1) Freind , linniienologic, traduit par Ucvaiix, 1773. [2] Haies, UiimaMal'que.

ACTION Uli gUlISUUIJNA. Ai

pulrèraclion, niais elles ne prouvent rien sur la prétendue propriété anligangréneuse, attribuée au quinquina.

Nous arrivons enfin à des recherches plus précises. M. Magendie (1), voulant, lors de la découverte de la quinine, ajouter les résultats de l'expérimentation sur les animaux à ceux de l'observation sur les malades , injecta du sulfate de (juinine à des doses assez fortes , mais qu'il n'a pas indiquées, dans la veine jugulaire de plusieurs chiens, et n'ayant rien observé de particulier , il en conclut que cette substance, douée d'une innocuité complète, pouvait être administrée sans inconvénient à des doses fort élevées.

Tout porte à croire que ce célèbre physiologiste n'a pas dépassé des doses de 1 gramme, et qu'il s'est borné à l'examen un peu général des animaux sur lesquels il a expérimenté.

A cette époque, dominaient les doctrines de Broussais, et la quinine, cette partie la plus active d'un médicament alors regardé comme incendiaire, ne pouvait manquer d'être traitée comme un stimulant ; aussi ce fut sous ce point de vue que 3131. Duval et Béraudi (2) la considérèrent ; leur mode d'expérimentation consistait à administrer en une seule fois une dose assez forte (1 gramme) d'un des divers sels de ([uinine, et à noter les effets qui se produisaient quelques heures après ; et comme ils ne remarquèrent que des phénomènes (l'excitation, ils en conclurent que tous ces sels étaient des stimulants.

Longtemps après, et pour les besoins des idées régnantes en Italie, le professeur Giacomini (3), de Padoue, fit connaître une série d'expériences qu'il avait instituées dans le but de prouver les propriétés hyposthénisantes du quinquina. Ces expériences consistaient à donner à des lapins du sulfate de quinine à dose assez élevée pour produire des elîets loxif[ues très graves, mais non mortels, puis à leur

M) Journal clo pharmacie , t. VII, p. 138.

(2) Uuliclin de mcclecine de t'érussac, t. XXIV, p. 20".

(3) Gioniale axalilico di viedicine d'Omodci , 18iO.

A2 QUIINQUINA KT SKS COMI'OSRS,

administrer tantôt un excitant, comme l'aicoul, et tantôt un stupéfiant, comme l'eau distillée de laurier-cerise; l'un devant détruire les effets du quinquina, l'autre devant, au contraire, les augmenter. Il s'était préalablement assuré qu'aux doses où il devait les administrer, l'alcool et l'eau de laurier-cerise ne tuaient pas ces animaux.

Sur quinze lapins qui prirent en moyenne 13 décigrammes de sulfate de quinine et 1 gramme d'alcool, six se rétablirent, trois périrent, soit promptement, soit après un temps assez long, et six succombèrent à des accidents étrangers à l'action du sulfate de quinine et survenus dans le cours de l'expérience. Sur onze lapins qui prirent, au contraire, 12 décigrammes du même sel en moyenne, et b grammes d'eau distillée de laurier-cerise, dix moururent sur-le-cbamp et un seul se rétablit. Les uns et les autres de ces animaux éprouvaient de l'agitation, de la litubalion, quelquefois des mouvements eonvulsifs passagers, puis une extrême prostration et un affaiblissement graduel. Après la mort, on trouvait les veines de la pie- mère etJes grosses veines du thorax et de l'abdomen distendues par un sang noir, les poumons rosés et la membrane muqueuse des voies digeslives de couleur normale.

Ces expériences ne furent point accueillies avec une grande faveur en France, tant leur résultat était peu en harmonie avec les idées générales. Guersant père (1), cet esprit si sage et si mesuré, leur objecta que l'alcool et l'eau de laurier- cerise étant des substances toxiques, tout ce qu'on pouvait conclure de ces expériences, était qu'il y avait moins de morts avec l'alcool qu'avec l'eau de lauriercerise. Toutefois on apprit alors :

1" Que le quinquina, et principalement l'une de ses préparations les plus actives, la quinine, qu'on supposait constamment dépourvue de nocuité, pouvait, lorsque la dose était trop forte, déterminer des accidents toxiques et la mort ;

(1) Répertoire des sciences médicales, art. Quimquini.