ACTION DU QUINQUINA

2" Que les troubles les plus apparents observés pendant la vie des animaux saturés de ces substances étaient la litubalion, la prostration, l'affaiblissement; accidents qui ne pouvaient, en aucune manière, être l'effet d'une phlegmasie ni d'aucune lésion matérielle des organes, puisqu'ils se développaient à l'instant même de l'expérience, et que, lors de l'autopsie, on ne trouvait pas d'altération organique appréciable ;

3>3 Enlin que les substances stupéfiantes aggravaient ces îiccidenls bien plus que les substances excitantes.

M. Desiderio (1), de Venise, ayant fait aussi sur les lapins une série d'expériences, observa, comme Giacomini, les pbénomènes de perturbation du système nerveux ; mais il en tira une conclusion toute différente. Frappé des accidents d'irritation qu'il avait observés sur le tube digestif, il prétendit que le sulfate de quinine était un bypersthénisant dont l'alcool et l'opium augmentaient les effets, tandis que l'eau de laurier-cerise, la digitale et les saignées en atténuaient l'action, M. Desiderio n'ayant pas publié ses expériences, il est impossible de juger de leur valeur.

>1M, Landri, Balardini, Ludi, Bergnoni, ayant repris à leur tour le même système d'expériences, en revinrent aux opinions de Giacomini.

Dans ces derniers temps. M, le docteur Mèlier (2), trouvant que les propriétés toxiques des sels de quinine n'avaient pas été suffisamment étudiées dans le travail de Giacomini, excité d'ailleurs par l'application qui se faisait alors (le ce médicament donné à haute dose dans le traitement de diverses maladies graves, tenta, d'après l'exemple de M. Magendie, quelques expériences sur les chiens : elles consistèrent dans l'introduction par l'œsophage incisé, puis lié, de quantités de sulfate de quinine qui varièrent de 1 à 6 grammes, donnés à des doses fractionnées. Sur les six animaux mis en expérience, cinq périrent dans l'espace de

(1) Comptes rendus de V Académie des sciences, octobre 1829. !2) Mémoires de l'Académie de médecine, l. X , p, 727.

A/l OUINQUINA liT SliS CUMl'OSlit;.

vingt à vingt-six iieures, avec de la tiliibalion, de la dilatation des pupilles, un an'aiblissement graduel et quelquefois des frémissements convulsifs. A l'autopsie, on trouva chez tous, dit M. Mèlier, le sang liquide ou mal coagulé, le sérum sanguinolent et mal séparé du caillot, les poumons hépalisés ou plutôt splénisés, toutes les membranes muqueuses fortement injectées, et tous les capillaires des parenchymes gorgés de sang.

Ce travail n'ajoutait absolument rien à celui de Giacomini, ni sous le rapport de la symptomatologie, ni sous celui de la puissance toxique du sulfate de quinine ; le seul fait nouveau était la liquéfaction du sang, par laquelle l'auteur prétendait expliquer tous les phénomènes observés après l'administration du sulfate de quinine. Je me bornerai à faire remarquer, pour le moment, que les résultats anatomiques trouvés par M. Mèlier diffèrent notablement "de ceux de Giacomini, etqu'ils semblent, eux aussi, avoir été influencés par le point de vue auquel l'auteur s'était placé.

Peu de temps après, et à une époque où les recherches qui vont suivre étaient déjà assez avancées, M. Monneret publia le résultat d'assez nombreux essais qu'il avait faits dans le but de savoir jusqu'où le sulfate de quinine pouvait être porté sur les malades, sans danger pour l'économie, et desquels il résultait que M. Mèlier avait singulièrement exagéré les accidents qui pouvaient naître de ces doses élevées.

Toutes ces données étaient, comme on le voit, fort complexes; j'ai pensé qu'on pouvait les simplifier en cherchant à étudier isolément les effets produits sur chaque organe en particulier. Je me suis donc proposé de rechercher, à l'aide de l'expérimentation directe sur les animaux et de l'observation sur les malades, l'action du quinquina à haute dose et de ses composants : 1" Sur les organes de la circulation ; 2° sur le système nerveux ; 3° sur les organes de la l espiration; à" sur ceux de la digestion ; 5° sur l'appareil urinaire ; Q" sur les organes de la génération ; 7" sur la

ACTION Si:n L\ CIRCLLATION. A5

peau el sur les tissus cellulaires; 8" sur l'ensemble clo l'économie.

J'étudierai donc dans cet ordre, et isolément, chacune des substances qui entrent dans la composition des écorces de quinquina.

ACTION SUR LA CIUCULATION

Le quinquina, on le sait , a toujours été regardé comme jouissant de la propriété d'imprimer de l'énergie aux mouvements du cœur, d'augmenter la force du pouls en même temps que sa fréquence, et de rendre le sang plus plastique.

Cette manière de voir n'est exacte que quand on donne le quinquina en nature , ou bien quand on administre ses alcaloïdes à des doses peu élevées. Dans ces cas, les phénomènes physiologiques appréciables à la simple observation suffisent pour constater ce fait.

Mais, si au lieu de doses faibles, on administre des doses élevées, et surtout si l'on administre ses alcaloïdes, les choses changent beaucoup, et quand on observe avec attention ce qui se passe, on voit s'opérer, dans la circulation , trois modifications principales : la première portant sur la fréquence du pouls, la seconde s'exerçant sur sa force, et la troisième se passant sur le sang lui-môme.

Comme il est nécessaire de déterminer quelle part chacun des matériaux qui entrent dans la composition des quinquinas prend dans ces modifications , chacun d'entre eux doit être étudié séparément.

Je commence par l'examen des effets de la quinine,