DE I,A QUININE

Lorsque cet alcaloïde ou les sels qu'il forme avec les acides sont introduits à dose suffisante dans l'économie animale, on voit habituellement se produire les trois modifications qui viennent d'être énoncées.

QUINQUINA ET SES COMl'OSf^S.

ModiUcalIons dans le nombre des batlements du pouls.

Rien ne semblo plus facile que de constater, si, après l'usage d'une substance quelconque, le pouls est accéléré, ou s'il est ralenti ; il semble qu'il n'y ait là qu'un fait à constater, lequel devrait être saisi par tous de la même manière.

Les choses ne se passent pourtant pas ainsi, la digitale en est un exemple; cette substance, dont la puissance de ralentir ces battemenis de pouls est devenue un fait vulgaire, n'en a pas moins été regardée par ses premiers expérimentateurs comme un excitant de la circulation, et ces expérimentateurs étaient des gens habiles, qui avaient administré la digitale des milliers de fois. C'étaient Sanders, Hutchinson, etc., praticiens distingués, qui avaient le plus contribué à répandre son usage.

La même chose est arrivée pour les alcaloïdes du quinquina. Ils ont de prime abord été considérés comme des excitants, et ce n'a été qu'assez tard que leur propriété de ralentir le pouls a été reconnue; encore ne l'a-t-elle pas été par tous les médecins.

Cette dissidence s'explique par la manière suivant laquelle les choses ont été vues. Les uns ont tenu compte de l'effet produit peu de temps après la prise du médicament, sans s'occuper de ses effets consécutifs. Les autres administraient de fortes quantités de l'un des alcaloïdes à la fois et en une seule prise. Des troisièmes donnaient ces 'fortes quantités plusieurs fois de suite, jusqu'à provoquer l'excitation et la plilegmasie du tube digestif ou de l'encéphale. Des derniers, enfin, les prescrivaient dans des cas où il y avait incompatibilité entre elles etl'état phlegmasiquedu malade. Ces observateurs ont pu rencontrer l'accélération du pouls.

Mais ce n'était voir qu'un côté de la question ; il fallait, pour avoir des données complètes sur ce sujet, observer les effets des alcaloïdes portés graduellement et lentement à des doses élevées et soutenues, puis suivre

ACTION Sun LA CIRCULATION.

ces efl'els pendaiil un cei-lain U'inps après ringeslioii.

C'est ce qui a été fait par un assez bon nombre de médecins, et ceux-là ont constaté le ralentissement du pouls.

Comme ce ralentissement est un point capital dans l'action du quinquina, et comme il est en opposition avec les idées o-énéralement admises, il est nécessaire de rapporter avec quelques détails les preuves de sa réalité.

L'action du sulfate de quinine, qu'on peut prendre comme le type des préparations de la quinine, sur la circulation, a été observée chez l'homme sain et chez l'homme malade. Je commence par ce qui a Irait à l'homme sain. Le professeur Giacomini (1), expérimentant sur lui-même pendant quarante-sept jours, et ayant pris chaque fois, de neuf heures du soir ù deux heures du malin, pendant qu'il était couché , une dose de sulfate de quinine qui varia de 3 à ù grammes, a constamment observé le ralentissement de son pouls dans une proportion de h, 6 et souvent 12 pulsations par minute ; l'effet sur la circulation commençait à se manifester une demi-heure après la prise du médicament, et se montrait ordinairement proportionnel à la quantité qui en avait été ingérée. Cinq fois seulement il eut, en raison de quelques circonstances particulières , une augmentation dans la fréquence du pouls. Ces expériences, qui furent répétées par le professeur RevigTio, de Turin (2), ont été réitérées plusieurs fois en Italie avec un résultat si constant, qu'elles ne peuvent laisser aucun doute.

Guersant père (3) assure qu'il a vu nombre de fois, sur des sujets sains ou malades, le pouls baisser de 8 à 10 pulsations par minute, une demi-heure après l'ingestion de 1 à 2 grammes de sulfate de quinine , et qu'il a constaté sur luimême cet abaissement, produit dans les mêmes circonstances.

(1) Traité expérimental de matière médicale, traduit parRognelta, 1. 1, p. 133.

(2) Osservalion leor.-pratic. suW virl. anliflogistic, de.lla China. Turin ,

,3) Répertoire des sciences médicales , art. OdinQU'na.

hS QUINQUINA lîT SES COMPOSÉS.

M. le docteur Favier (1), dans une (lièse fort remarquable, a rapporte les effets qu'il avait éprouvés à la suite de l'administration du sulfate de quinine, à laquelle il s'était soumis lui-même, quoique bien portant, pendant dix jours, durant lesquels il prit une quantité de 18 grammes de sulfate de quinine.

A 8 décigrammes par jour, le pouls, qui auparavant était normal, était, au bout de peu de jours , tombé à 57 pulsations par minute, puis à 50.

A 32 décigrammes par jour, son pouls était devenu presque insensible et donnait de /lO à pulsations par minute.

Enfin, dans les cas qui seront indiqués plus loin, et dans lesquels le sulfate de quinine, pris fortuitement par des personnes saines, a agi comme un toxique, le ralentissement du pouls est allé jusqu'cà la disparition complète des battements des artères radiales.

Si l'on passe aux effets observés cbez les malades, on trouve quelques faits contradictoires; mais on remarquera qu'ils sont en petit nombre.

Je commence par rapporter ceux dans lesquels on n'a point observé le ralentissement du pouls.

Duval et Béraudi (2), qui les premiers expérimentèrent l'action du sulfate de quinine, disent avoir observé qu'une heure après la prise du médicament, le pouls s'était élevé de 75 pulsations à 95, et qu'au bout de deux heures, il était arrivé à 105 pulsations, pour l'evenir ensuite à son chiffre normal. Je ferai remarquer que ces auteurs n'ont réellement point employé le sulfate de quinine à haute dose, dans le sens où l'on doit l'entendre, puisqu'ils n'en donnaient que 1 gramme pendant une seule journée et en une seule prise ; par conséquent, l'élévation du pouls qu'ils ont observée ne prouve rien relativement au sulfate de quinine graduellement administré, et doit être rapportée tout

(1) Favier, thèse de Montpellier, année 18*8: Sulfate de quinine an ti-

f)hlogislique.

(2) PuUelin de mMecine de F(<nissac, t. XXIV, p. 207.

ACTION SUR LA CIRCULATION. A9

simplement à rintroduction très brusque clans l'économie d'une matière qui lui est étrangère.

M. le professeur Piorry (1), qui a si fréquemment administré le sulfate de quinine à la dose de 2 à /i grammes contre les fièvres intermittentes ou contre les affections périodiques, déclare n'avoir point observé d'accélération du pouls, mais en même temps il assure n'avoir point remarqué de ralentissement dans ses battements.

M. le docteur Monneret (2), après avoir traité une série de vingt-cinq malades qui prenaient aussi de 2 à A grammes de sulfate de quinine en vingt-quatre heures pour des rhumatismes et pour des maladies fébriles, reconnaît, à la vérité, qu'il a trouvé chez plusieurs de ces malades une diminution de la fréquence du pouls ; mais comme cette diminution coïncidait avec la diminution du rhumatisme ou de la maladie fébrile, il aime mieux attribuer les ralentissements du pouls à cette améhoration, plutôt qu'à l'action directe du sulfate de quinine sur le cœur, attendu qu'il croit avoir remarqué que toutes les fois que lé rhumatisme ou la maladie fébrile n'avait pas diminué, le pouls ne s'était pas ralenti.

Evidemment M. Monneret a tiré ses conclusions d'un trop petit nombre défaits, pour que son opinion ait quelque valeur. Je prouverai plus loin que les remarques qu'il a cru avoir faites ne sont point aussi générales qu'il le pense.

Ce sont là les seuls travaux dans lesquels l'influence des sels de quinine sur la circulation n'ait point été reconnue comme produisant une action dépressive. Je ne puis les laisser passer sans faire observer : 1° Que les premiers des observateurs que je viens de citer, expérimentant sous l'influence des idées dominantes en 182ZI, sont les seuls qui aient observé l'accélération du pouls ;

2" Que le second, dégagé des idées théoriques de ses de-

(1) Traité de médecine pratique , t. VI, p. 1C7.

(2) Mémoire sur le sulfate de quinine à haute dose, 27 juin 1843.

ÏO* (iUlNQUINA KT SES COMPOSÉS.

vanciers, expérimenlanl sur une plus grande éclielle et avec plus de suite, n'a plus observé d'accélération de pouls ;

3» Qu'enfin le troisième, dont le champ d'observatioTi a été fort limité, a bien réellement observé le ralentissement du pouls, mais qu'il l'explique par autre chose que par l'effet direct de la médication.

Ainsi, il n'existe pas le moindre accord entre ces travaux.

On va voir une bien plus grande concordance entre les médecins qui ont admis l'influence sédative des sels de quinine sur la circulation.

MM. Bailly et Banquier (1), qui ont donné le sulfate de quinine à des doses de 1 à 2 grammes par jour et d'une manière continue, à plus de six cents malades, ont observé que les battements du pouls avaient pu être ramenés du diiffre élevé où ils étaient montés, à celui de 60, 50, et môme de li8 pulsations par minute.

Silvy a observé que, sur soixante-cinq malades auxquels on avait donné le sulfate de quinine à la dose de 2 grammes, le pouls baissait le lendemain de cette administration , de 6 à 20 pulsations par minute, et que, dans aucun des cas, ii ne s'était élevé (2).

Lembert (3), dans ses recherches sur la méthode endermique, avait fait la même observation ; car il dit, en parlant des effets locaux du sulfate de quinine : « La circulation capillaire s'anime sans que le pouls augmente de fréquence, car il descend même au-dessous du type physiologique. »

Baudelocque (h) avait constaté ce ralentissement à l'hôpital des Enfants, dont il était médecin. Il avait vu en quelques jours le pouls tomber de 120 pulsations à AS chez deux enfants qui, pour des rhumatismes, prenaient de 1 à 2 grammes de sulfate de quinine par jour.

(1) Journal général de médecine, octobre 1829, p. 7.

(2) Journal de médecine, août 1828.

(3) Essai sur la méthode endermique, p. 97.

(4) CoDimuQication verbale.

ACTION SUn LA CIRCULATION. 51

M. Diipré, de Monlpellier (1), qui a lail usa^e du sulfate de quinine dans le traitement des rhumatismes articulaires, a fait la même remarque.

M. Jacquet (2), auteur d'un article fort original sur le quinquina et sur la quinine, dont il a si habilement analysé les effets, reconnaît que ces substances amènent la chute du pouls.

MM. Rilliet et Barthez (3) rapportent qu'à la clinique de M. Jadelot, sur des enfants atteints de lièvre typhoïde, chez lesquels le sulfate de quinine avait été donné à des doses de 6 à 8 décigrammes par jour, le pouls avait baissé en quelques jours, de 8 pulsations par minute, au minimum, et de 50 au maximum.

M. Pereira (à), élève interne de M. Kapeler, a reconnu ce ralentissement d'une manière presque constante chez les typhoiques de l'Iiôpital Saint-Antoine, auxquels on avait donné à grammes de sulfate de quinine par jour.

M. de Saint-Laurent (5), élève interne du service de M. Husson, bien que peu favorable à l'emploi du sulfate de quinine, n'en reconnaît pas moins qu'il a pu constater le ralentissement du pouls chez plusieurs malades placés dans les mômes circonstances qne les précédents.

M. Legroux (6), dans un travail récent, a fait des observations semblables sur un assez grand nombre de cas de rhumatismes aigus, traités par le sulfate de quinine à dose de 1 à 2 grammes par jour; il a vu le pouls baisser habituellement de 8 à 10 pulsations par jour. Neuf fois sur 2h malades, le pouls est descendu au-dessous de son chiffre normal, et une fois il a été réduit à 36 pulsations par minute.

M. le docteur Guérard a reconnu les mêmes effets à l'hôpital Saint-Antoine et à l'Hôtel-Dieu.

(1) Annales de la Société de médecine de Montpellier,

(2) Archives de médecine , 1843 , t. VI , p. 76.

(3) Archives de médecine, juin 1831, t. II, p. 192.

(i) Emploi du sulfate de quinine à haute dose , tlièse de 1 842, ir 20.

(5) Archives de médecine, scplcinbrc 1842, t. XV, p. 3.

(G) Journal de médecine et de chirurgie pratiques, cahier d'avril 1845.

M. le docteur VineL (1), auleur d'une thèse fort intéressante sur le traitement du rliumatisme articulaire aigu, par le sulfate de quinine à haute dose, rapporte seize observations de rhumatismes articulaires aigus, traités parMM. Fouquier, Louis, et par moi, dans lesquelles le pouls diminua, dit-il, de 10 à 12 pulsations, à la suite de chacune des premières doses, et descendit souvent au-dessous du type normal dans l'espace de quelques jours, pour aller une fois au chiffre de IiO pulsations.

M. le docteur France (2), qui a donné jusqu'à 3 ou A grammes de sulfate de quinine par jour, dans des maladies inflammatoires, assure positivement qu'il réduit le nombre des pulsations artérielles.

M. Boucher de Ville-Jossy (3), qui a suivi à l'hôpital Saint- Antoine vingt-trois malades atteints de fièvre typhoïde, ti aitées par le sulfate de quinine à haute dose , assure également avoir vu le pouls se ralentir dans la majorité de ces cas, et il rapporte que le ralentissement était encore sensible deux jours après la cessation de la médication.

A ces citations j'ajouterai les faits qui me sont particuliers, et qui, cà mon avis, sont tellement nombreux et tellement concluants, qu'ils me semblent mettre la question hors de doute.

Surplus de trois cents malades affectés, soit de rhumatismes articulaires aigus ou chroniques, soit de fièvre typhoïde, maladies dans lesquelles le pouls prend en général une très grande fréquence, et où par conséquent l'effet sur la circulation peut être observé avec le plus de facilité, j'ai administré le sulfate de quinine à haute dose comme traitement principal. Ce sel était pris chaque jour à des doses qui ont varié entre 1 et A grammes en vingt-quatre heures; il était dissous à l'aide d'une petite quantité d'acide sulfu-

(1) Thèse de 1847, souleaue le 24 juillet 1846.

(2) Journ. de la Soc. de méd. pratique de Motilpellier, mars 18i4.

(3) Thèse de 1846 ; Sur l'emploi du sulfate de quinine dans la fièvre typhoïde.

ACTION SUR LA CIHCULATION. 53

rifjiic dans une potion de 120 grammes, de laquelle on faisait prendre une cuillerée toutes les heures. Chez tous les malades, le pouls était compté, soit à la montre ordinaire, soit le plus souvent au chronomètre, et le chiffre était noté chaque jour, à l'heure de la visite, sur la feuille d'ohservation, au lit même des malades.

Effet snr le pouls des sujets atteints de rliamatlsinc clironiqne.

Je n'ai guère traité par le sulfate de quinine qu'une trentaine de malades atteints de cette affection ; et comme dans cette maladie le pouls s'accélère ordinairement assez peu, je n'ai pas tenu compte de ses modifications chez tous ces malades ; chez quelques-uns, j'ai pu constater qu'il ne s'en était produit aucune, mais sur dix-neuf rhumatisants j'ai trouvé des effets très prononcés. Ainsi j'ai vu :

1° Que sur six d'entre eux qui avaient le pouls à 60 pulsations par minute avant le traitement, un qui avait pris 5 grammes de sulfate de quinine en vingt-quatre heures, eut le lendemain le pouls à 50 : deux, qui en avaient moins pris, eurent le pouls à 55; un, qui avait pris 3 grammes, l'eut un peu au-dessous de 60, et deux n'offraient aucun changement.

2» Que sur sept, qui, avant le traitement, avaient le pouls de 70 à 80, un l'eut les jours suivants à 72; deux l'eurent à 70 ; deux à 68 et deux à 62 et à 60.

3° Que sur quatre, dont le pouls allait de 80 à 90, après quelques jours de traitement, un l'eut à 80; le second l'eut à Qli; les deux autres l'eurent plus fréquent qu'avant la médication.

h° Enfin, que sur deux qui avaient le pouls à 110 et à 115, il descendit à 96 et à 90 pulsations à la minute.

Les premiers chiffres répondent directement à l'argumentation de M. Monneret. En effet, si le pouls s'est ralenti chez plusieurs malades qui l'avaient à 60 pulsations par minute avant le traitement', ce ne fut point parce que le rhu-

54 QUINQUINA El SUS COMI'OSÉS.

matisme l'avait élevé au-dessus de son type normal; à moins de supposer que chez eux le type normal était de 50 à 55 pulsations, supposition qui est inadmissible. 11 faut donc reconnaître qu'il y eut, chez eux, parTeflet direct de la médication, un abaissement du pouls, qui, préalablement, était à l'état normal.

Effet «nf le ponU des sujets atteints de rhumatisme articulaire aigu.

Le chiffre des cas de rhumatisme articulaire aigu , traités par le sulfate de quinine , étant bien plus élevé que celui des cas de rhumatisme chronique, permet de diviser les malades en catégories correspondantes aux doses auxquelles le sulfate de quinine a été administré, et de faire voir, d'une manière plus évidente encore que dans les cas précédents, le rapport des ralentissements avec la fréquence initiale du pouls, et avec l'élévation des doses de sulfate de quinine.

Malades traités uniquement par le snlTate de quinine A la dose de S à (> grammes par Jour.

Cette catégorie comprend vingt malades, chez lesquels la moyenne des pulsations avant l'emploi du sulfate de quinine était de 90; un tiers d'entre eux avaient 400 pulsations et plus, et un septième n'en avaient que 60.

Après le premier jour de l'administration du sel de quinine, la diminution moyenne de la fréquence du pouls fut de 18 pulsations 1/2 par minute. Aucun malade n'avait offert d'augmentation de fréquence. Les deux tiers avaient eu la diminution, et le dernier tiers n'avait subi aucun changement.

Au second jour du traitement , la diminution moyenne du pouls, à partir du moment où le traitement a commencé, fut de 22 pulsations. Il n'y avait eu d'augmentation de fréquence chez aucun, tandis qu'il y avait eu de la diminution

ACTION suit LA CIllCULATlON. 55

cliez les dix-neuf vingtièmes. Le chilTre moyen était alors de 70 1/2.

Au troisième jour, la diminution moyenne sur le pouls initial fut de 26 pulsations. Il n'y avait encore eu d'augmentation de fréquence chez aucun.

Au quatrième jour, la diminution moyenne sur le pouls initial fut de 28 pulsations. Le pouls moyen était de 62.

Ce jour-là, il y avait une diminution moyenne de 12 pulsations chez les malades qui avaient eu le pouls initial de 60 à 69; de 2li pulsations chez ceux qui l'avaient eu de 70 à 99; et de li2 pulsations chez ceux qui l'avaient eu audessus de 100.

Lors de leur sortie, ces sujets avaient un pouls moyen de 65 pulsations, ce qui leur donnait une différence de 25 pulsations par minute, avec le pouls initial.

Je fais ohserver que ces rhumatisants sont, pour la plupart, les premiers qui furent traités par le sulfate de quinine, et que, par conséquent, il s'est trouvé parmi eux des malades dont le rhumatisme n'était pas très intense, et dont le pouls était à peine fréquent, puisque trois d'entre eux l'avaient à 60.

Sur ces vingt malades, il y en eut six qui, au troisième jour du traitement , avaient le pouls de 50 à 56 pulsations par minute.

Malades traités unlfiaeinent par le sniratc de quinine A la dose de A grammeë par jour.

Celle série comprend neuf malades chez lesquels le pouls, avant le traitement, était en moyenne à 85 pulsations 4/2; un tiers d'entre eux, ayant le pouls au-dessus de 100 pulsations, et un neuvième l'ayant à 60.

Après le 'premier jour du traitement, la diminution moyenne du pouls fut de 14 pulsations J/2. Aucun malade n'avait le pouls plus fréquent qu'avant le traitement, et les trois quarts l'avaient moins fréquent.

Au second jour, la diminution moyenne sur le pouls initial fut de 22 pulsations; il n'y avait encore d'augmentation de fréquence chez aucun malade, tandis qu'il y avait une diminution chez les sept huitièmes. Le pouls moyen était alors à 65 pulsations 1/2.

Au troisième jour , la diminution moyenne fut de 2/i pulsations par minute. Il y avait eu de l'augmentation de fréquence chez un malade, et de la diminution chez les sept huitièmes.

Au quatrième jour, la diminution moyenne fut de 21 pulsations, et le pouls moyen était à 66 pulsations.

Sur ces neuf malades, le seul qui avait le pouls initial à 60 pulsations avait subi une augmentation de 5 pulsations; il y avait eu, au contraire, une diminution de 15 pulsations chez ceux qui avaient le pouls de 70 à 99, et de 42 pulsations chez ceux qui l'avaient eu à 100 et au-dessus.

Lors de leur sortie, ces malades avaient un pouls moyen à 62 pulsations 1/2, ce qui donnait une différence de 25 pulsations par minute avec le pouls initial.

Malades traitas uiilquciiiont par le sulTatc de quinine ik la dose de 3 grammes par jour.

Cette série comprend vingt-huit malades dont le pouls, avant le traitement, était en moyenne à 86 pulsations. Un seul n'avait que 60 pulsations ; un quart avait le pouls audessus de 100.

Ayrès le premier jour du traitement , la diminution moyenne du pouls fut de 10 pulsations par minute. Quatre malades avaient eu de l'augmentation de fréquence, tandis que les deux tiers avaient éprouvé une diminution.

Au second jour, la diminution moyenne sur le pouls initial fut de 15 pulsations. Il n'y avait plus que deux malades chez lesquels on pût constater de l'augmentation dans la fréquence du pouls ; chez les cinq sixièmes, il y avait eu de la diminution. Le pouls moyen était alors à 73 pulsations.

Aîi troisième jour, la diminution fut de 20 pulsations. Il

ACTION SUR LA CIRCULATION. Ô7

y avail eu encore de raugmenlation de la fréquence chez deux malades.

Au quatrième jour, la diminulion fut de 22 pulsations 1/2. On put constater une augmentation de fréquence chez trois malades seulement, et une diminution chez les six septièmes. Le pouls moyen était à 66 1/2,

Parmi ces vingt-huit malades, il y avait eu une diminution de 3 pulsations chez ceux qui avaient eu le pouls initial de 60 à 69; de 19 pulsations chez ceux qui l'avaient de 70 à 99; et de 40 pulsations chez ceux qui l'avaient à 100 pulsations et au-dessus.

Lors de leur sortie, le pouls moyen, chez ces malades, était de 60 pulsations 1/2, ce qui donne une différence de 28 pulsations par minute d'avec le pouls initial.

Malades traités uniquement par le sulfate de quinine & la dose de 20 et de 25 déclgraimnes par jour.

Cette série comprend quarante-cinq malades dont le pouls était en moyenne, avant le traitement, à 91 pulsations; un quinzième des malades ayant le pouls à 60, et un quart d'entre eux l'ayant à 100 et au-dessus.

Après le premier jour du traitement, la diminution moyenne fut de 11 pulsations. Quatre malades avaient eu de l'augmentation dans la fréquence du pouls, tandis que les deux tiers avaient eu de la diminution.

Au second jour, la diminution moyenne sur le pouls initial fut de 1/i pulsations. Deux malades seulement présentaient de l'augmentation dans la fréquence du pouls; il y avait de la diminution chez les trois quarts : le pouls moyen était à 73 pulsations.

Au troisième jour, la diminution moyenne fut de 17 pulsations. Il y avait eu une augmentation de fréquence chez deux malades, et une diminution chez les dix onzièmes.

Au quatrième jour, la diminution moyenne fut de 19 pulsations. Il n'y avait plus d'augmentation que chez un ma-

lade, et l 'on constatait la diminution chez les autres : le pouls était alors en moyenne à 6à.

Sur ces quarante-cinq malades, il y avait eu une diminution de 5 pulsations par minute, chez ceux qui avaient eu le pouls initial de 60 à 69, de 18 pulsations chez ceux qui l'avaientde 70 à 99, et de 3/i chezceuxqui l'avaient eu à 100 et au-dessus.

Maladies traitées nnlqiiement par le snlfate de iinlnine a la dose de 10 et de 15 déclgrammes par jour.

Cette série comprend vingt-neuf malades chez lesquels le pouls était en moyenne, avant le traitement, à 91 pulsations 1/2; un neuvième des malades ayant le pouls à 60 pulsations et un tiers l'ayant à 100 et au-dessus.

Après h premier jour de traitement, la diminution moyenne du pouls fut de 14 pulsations. Il y eut une augmentation de fréquence chez un malade, et une diminution chez les huit neuvièmes..

Au second jour, la diminution moyenne sur le pouls initial fut de 17 pulsations. Il y eut une augmentation de fréquence chez deux malades, et une diminution chez les cinq sixièmes. Le pouls moyen était alors de 76 1/5".

Au troisième jour, la diminution moyemie sur le pouls initial fut de 23 pulsations. Il y eut augmentation de fréquence chez deux malades, et une diminution chez les neuf dixièmes.

Au quatrième jour, la diminution moyenne sur le pouls initial fut de 25 pulsations. Il y eut une augmentation de fréquence chez trois malades, et une diminution chez les sept huitièmes. Le pouls moyen était alors à 70 pulsations.

Sur ces vingt-neuf malades, il y avait eu une diminution de 2 pulsations par minute, chez ceux qui avaient le pouls de 60 à 69 ; de 24 pulsations chez ceux qui l'avaient de 70 à 99; et de 38 pulsations chez ceux qui l'avaient à 100 et au-dessus.

Lors de la sortie, le pouls moyen était à 68, ce qui donne une différence de 23 pulsations par minute, d'avec le pouls initial.

Malades traités par le sulfate de quinine à la dose de moins d'un gramme par jour, avec addition d'un on deux centigrammes d!ac6tate de morplilne.

Cette série comprend six malades dont le poals avait été en moyenne, avant le traitement, à 96 pulsations ; la moitié d'entre eux ayant 100 pulsations et au-dessus, aucun n'en ayant moins de 60.

Après le premier jour de traitement, la diminution moenne du pouls fut de 10 pulsations. Quatre malades avaient eu de l'augmentation de fréquence, tandis que les deux autres avaient éprouvé une diminution.

Au second jour, la diminution moyenne sur le pouls initial fut de 15 pulsations. Il n'y avait plus que deux malades chez lesquels il y avait eu de l'augmentation dans la fréquence du pouls; chez les quatre sixièmes, il y avait eu de la diminution. Le pouls moyen était alors à 73 pulsations.

Au troisième jour, la diminution fut de 20 pulsations. Il n'y avait plus d'augmentation de fréquence du pouls, que chez deux.

Au quatrième jour, la diminution fut de 22 pulsations 1/2, Il y avait une augmentation de fréquence chez trois, et une diminution chez les autres. Le pouls moyen était à 66 1/2.

Chez ces six malades, il y avait eu une diminution de 3 pulsations chez ceux qui avaient eu le pouls initial de 60 à 69 ; de 19 pulsations chez qui l'avaient de 70 à 99 ; et de 40 pulsations chez ceux qui l'avaient à 100 et au-dessus.

Lors de leur sortie, le pouls moyen chez ces malades était de 90 pulsations 1/2, avec une différence de 28 pulsations par minute, d'avec le pouls initial.

Malades traités par le sulfate de quinine a la dose de 3 et 4 grammes par jour, en même temps que par les évacuations sanguines.

Cette série comprend neuf malades dont le pouls moyen était à 96 pulsations; aucun n'avait le pouls à 60, et la moitié Tavait au-dessus de 100 pulsations.

Après le premier jour du traitement, la diminution moyenne du pouls fut de 9 pulsations; il y avait une augmentation de la fréquence du pouls chez un seul malade, et une diminution chez les trois quarts.

Au second jour du traitement, la diminution moyenne fut de 18 pulsations; aucun malade n'avait d'augmentation de fréquence, et chez les sept huitièmes, il y avait eu une diminution ; le pouls moyen était alors à 77.

Au troisième jour, la diminution moyenne fut de 24 pulsations ; tous les malades avaient subi une diminution dans la fréquence du pouls.

Au quatrième jour, la diminution moyenne fut de 23 pulsations 1/2 ; le pouls moyen était à 69.

Surces neuf malades, il y avait eu une diminution de 1 9pulsations chez ceux qui avaient eu le pouls de 70 à 99; et de 32 pulsations chez ceux qui l'avaient eu au-dessus de 100.

Lors de la sortie, le pouls moyen était de 63 pulsations, ce qui donna une diminution de 23 pulsations par minute, sur le pouls initial.

Malades qui ont 616 tralIC» par 1 ou 2 g^ramnirs de sulfate de (lainlne par jour en niOnie temps que par les évacuations sanguines.

Cette série comprend vingt-cinq malades dont le pouls moyen était de 95 pulsations; aucun n'avait le pouls à 60, et un tiers l'avait au-dessus de 100 pulsations.

Après Je premier jour du traitement , la diminution moyenne fut de 7 pulsations. Trois malades avaient eu une augmentation de la fréquence du pouls; mais chez les trois quarts il y avait de la diminution.

Au second jour du traitement, la diminution moyenne fut de 12 pulsations 1/2 ; il y avait eu de l'augmentation de fréquence de pouls chez deux malades seulement, et une diminution chez les trois quarts. Le pouls moyen était alors à 87 pulsations.

Au troisième jour, la diminution moyenne fut de 13 pulsations 1/2. Deux malades seulement offraient une augmen-

talion de la fréquence ; et chez tous les autres il y avait eu de la dimijiution.

Au quatrième jour, la diminution moyenne fut la môme qu'au troisième jour. Le pouls moyen était de 87 puisalions Zjli.

Chez ces vingt-cinq malades, il y avait eu une diminution de 7 pulsations chez ceux qui avaient le pouls à 70 et à 99 ; et de 21 pulsations chez ceux qui l'avaient à 100 et au-dessus.

Lors de la sortie, le pouls moyen était à 75 pulsations, ce qui donnait une diminution de 21 pulsations 1/2 par minute, sur le pouls initial.

Le hut de c(;s tableaux étant seulement de constater l'effet du sulfate de quinine sur la circulation, je me suis borné à l'étude du pouls pendant les quatre premiers jours de l'administration de cette substance, afin de prouver que cet effet est indépendant de celui qui se produit sur la maladie elle-même, et qu'il est dans un rapport direct avec la médication.

Ainsi, pour le moment, je constate les faits suivants :

1° Sur cent soixante-onze malades, de tout âge, de tout sexe et de toute condition , atteints de rhumatismes articulaires aigus, d'intensités différentes, et traités, avant leur entrée à l'hôpital, par diverses méthodes, la médication par le sulfate de quinine à haute dose a produit le ralentissement du pouls chez cent vingt malades dès le premier jour du traitement, chez cent quarante-quatre dès le second jour, et chez cent cinquante-cinq au troisième jour.

Ce ralentissement a été de 7 à 18 pulsations pour le premier jour du traitement, de 12 à 22 pour le second jour, et de 13 à 26 pour le troisième jour.

Il a toujours été d'autant plus considérable que la dose de sulfate de quinine avait été plus forte. Ainsi avec les doses de 5 grammes par jour il a été au troisième jour, en moyenne de 25 pulsations; avec celles de h grammes, il a été de 24 pulsations; avec celles de 3 grammes, il était

de 20; avec celles de 2 grammes, il a élé de 17, et avec celles de 1 gramme, il a élé de A pulsations.

Enfin, il a, toutes choses égales d'ailleurs, été constamment proportionnel à la fréquence antécédente du pouls. Ainsi on voit que chez les malades qui avaient le :pouls à 60 pulsations ou environ, le ralentissement a été de 12, de 5, de 4 et de 3 pulsations par minute ; que chez ceux qui avaient le pouls de 70 à 100, le ralentissement a été de 2/1, de 19, de 18, de 15, de Ih et de h pulsations ; et enfin, que, chez les malades qui avaient le pouls à 100 et au-dessus, le ralentissement a été de 42, de hl, de AO, de 38, de 34 et de 32 pulsations par minute.

Effet sur le poals de sujets atteints de flëvre typbolde.

Le nombre des malades atteints de fièvre typhoïde, qui furent traités par le sulfate de quinine à haute dose, étant plus restreint que celui des rhumatisants, et les doses auxquelles on a donné ce médicament étant peu différentes les unes des autres, il n'y a pas lieu à faire des divisions semblables à celles que j'ai faites pour le rhumatisme. Je me bornerai donc à distinguer ces malades en quatre classes, qui comprendront les cas légers, les cas plus graves, les cas très graves, et enfin ceux qui ont été suivis delà mort.

Le sulfate de quinine a presque toujours été administré en solution dans une potion gommeuse, à prendre par cuillerée d'heure en heure, à des doses qui ont varié de 3 à 5 grammes, mais qui le plus souvent, ont été de h grammes par jour.

Ces malades ont été traités à l'hôpital Cochin dans l'année 1842, par mon collègue M. Blache et par moi ; ils sont au nombre de quarante-deux.

En étudiant avec soin le pouls chez tous ces sujets, nous avons trouvé :

1" Que le pouls avait subi un ralentissement aussitôt l'emploi de la médication , chez les six septièmes des malades ;

ACTION Sllll LA CIRCULATION. 63

2° Que dans quatre cas légers, traités par 2 grammes par jour, le pouls, qui était à 100 en moyenne avant l'emploi du sulfate de quinine, était descendu les jours suivants à 80 ;

3° Que dans dix-neuf cas où la maladie plus grave fut traitée avec des doses de 2 à à grammes par jour, le pouls ayant été, avant le traitement par le sulfate de quinine, en moyenne, à 96, avec des extrêmes de 120 à 85, était descendu chez dix-huit d'entre eux, après deux jours de traitement , à 78 pulsations, avec des extrêmes de 96 à 60 ; et au bout de cinq à six jours, à 65 pulsations chez une moitié des malades, et à 75 chez l'autre moitié ;

à° Que dans onze cas de fièvre typhoïde très grave, traités avec 3 et à grammes par jour, le pouls ayant été avant le traitement, en moyenne à 98, avec des extrêmes de 125 à 68, était descendu, au bout de deux jours de traitement, à 75, avec des extrêmes de 90 à 60;

b° Enfin que sur huit malades qui périrent, le pouls, ayant été en moyenne à lOA, était descendu le lendemain de l'administration du sulfate à la dose de 3 à 5 grammes par jour, à 82 pulsations en moyenne, et les troisième et quatrième jours à 71 4/5^ Il avait repris plus tard de la fréquence à mesure que la terminaison fatale approchait.

On voit par ces résultats que , dans la fièvre typhoïde comme dans le rhumatisme, la diminution du nombre des pulsations a toujours été d'autant plus considérable, que le pouls avait préalablement été plus fréquent.

Ainsi pour les malades chez lesquels le pouls était en rnoyeime à Jll avant le traitement, il est descendu en moyenne à 87 après l'emploi du sulfate de quinine, ce qui donne une diiîérence de 24 pulsations par minute. J'ai va trois de ces malades avoir, en deux jours, un abaissement de 40 pulsations à la minute.

Chez les malades qui avaient le pouls initial à 80 2/3 en moyeime, il ne s'est abaissé qu'à 69 en moyenne, ce qui ne donne plus qu'une différence de 12 pulsations par minute.

Par conséquent, on observe, dans la fièvre typhoïde, un

effet sur la circulalion analogue à celui cjui s'est produit dans les rhumatismes. Mais dans l'une et l'autre de ces maladies, la circulation ne reste pas influencée de la môme manière pendant tout le cours de l'affection. Chez le plus grand nombre des rhumatisants, l'influence dépressive s'est continuée au môme degré pendant tout le reste de la maladie , le rhumatisme cédant beaucoup mieux au sulfate de quinine que ne le fait la fièvre typhoïde. Dans les cas de fièvre typhoïde, au contraire, le pouls, au bout de quelques jours de traitement, reprenait souvent peu à peu de sa fréquence, et cela avait lieu, ou quand le mal augmentait, ou quand, soit par le fait de la maladie elle-même, soit par le fait de l'action excitante locale du sulfate de quinine, il se produisait des phlegmasies desquelles résultait une réaction plus forte que n'était la puissance ralentissante du sulfate de quinine.

Il est assez souvent arrivé que l'influence sur la circulation a persisté plusieurs jours après la cessation du médicament, et dans bien des cas, les malades sont sortis de l'hôpital avec un pouls au-dessous dn type physiologique. Un excellent observateur, M. Legroux (1), a fait la même remarque, et M. Nivet, dans sa thèse, a constaté le même fait. Cependant, chez un grand nombre de malades, le pouls, au moment de la convalescence, s'est trouvé plus fréquent que pendant le temps oîi ils prenaient le sulfate de quinine; par conséquent, guéris, ils avaient le pouls plus fréquent que quand ils étaient malades.

Mes observations viennent donc corroborer celles des médecins qui m'ont précédé dans l'emploi du sulfate de quinine, et celles des praticiens qui m'ont suivi.

Un effet si constant sur la circulation ne peut être une coïncidence fortuite; il faut absolument admettre qu'il est le résultat de la médication, car il se produit constamment aussitôt son emploi, ii cesse avec elle, et il se trouve, dans

(1) Journal de médecine pratique, avril 1845.

ses varialions, toujours dans un rapport direct avec celles de cette médication.

Il reste à expliquer celte action , et à déterminer si elle est un effet indirect, résultant d'une diminution dans l'intensité de la maladie , comme le pensent M. Monneret et quelques autres personnes , ou si elle est le résultat d'une action directe sur le cœur, action qui serait plus ou moins indépendante de l'état morbide coexistant.

Quelque efficacité qu'on soit disposé à reconnaître au sulfate de quinine, pour combattre le rhumatisme et la fièvre typhoïde, jamais il ne sera possible d'admettre qu'elle soit assez grande pour provoquer dès les premiers jours de son administration, sur les trois quarts des malades, une diminution aussi notable des accidents morbides, que celle que le ferait supposer un ralentissement si constant de la circulation.

Je ferai remarquer, en outre, que ces malades avaient commencé à être traités par le sulfate de quinine, à des époques très diverses de leur maladie; et que néanmoins, qu'elle qu'ait été la durée antérieure de l'état pathologique, constamment le ralentissement du pouls a été observé, aussitôt l'administration du sulfate de quinine. Or, il serait bien difficile de comprendre qu'une médication ait la propriété d'arrêter une maladie avec la même force, quel que soit le moment où on l'emploie.

Il serait d'ailleurs bien singulier qu'une médication employée dans des maladies telles que la fièvre typhoïde , le rhumatisme, la goutte, les fièvres graves, les fièvres intermittentes, les névralgies, les phlegmasies, etc., où elle développe une puissance curalive très différente, ait sur la circulation un effet aussi constant, s'il n'était que le résultat d'une puissance dont la force serait variable.

Enfin il y a une réponse encore plus péremptoire à faire à cette hypothèse, c'est le tableau suivant, qui contient les cas dans lesquels la maladie restait stationnaire ou allait en croissant, pcndani f[ue le pouls allait, au contraire, en se ralenlissaut.

66 QUINQUINA K'r SICS COMPOSÉS.

Sui Irenle-Lrois cas de lièvre lyplioïde, terminés par la guérison des malades, il y en eut dix chez lesquels le pouls diminua de 20 à 25 à la minute chacune des premières journées de l'administration du sulfate de quinine, bien que la maladie allât en augmentant ces jours-là.

Chez les huit malades qui périrent, la chose a été encore plus évidente.

Ainsi, chez le premier d'entre eux, le pouls, avant l'emploi du sel de quinine, était à 90, et le jour d'après il était à 68.

Chez le second, il était à 100 auparavant, et dès le lendemain il était à 90.

- Chez le troisième, il était à 105 avant, et le jour suivant il était à 100.

Chez le quatrième, il était à 108, et dès le lendemain il était à 95, puis à 85. Quehiues jours après, on l'ut obligé de suspendre l'usage du sulfate de quinine, et aussitôt le pouls revint à 100; p.uis le sel de quinine fut repris, et aussitôt le pouls revint à 80 et à 70.

Chez le cinquième, le pouls était avant à 105, et le jour d'après il était à 85.

Chez le sixième, il était à U8, et les jours suivants il était tombé à 68.

Chez le septième, il était à 95 avant; le lendemain, il était à 70, et le jour d'après à 60.

Chez le huitième, il était à 76 avant; le lendemain, on le trouvait à 70, puis à 65, et enfin à 60.

Chez tous, le pouls avait été compté lors de la visite de la veille, immédiatement avant la première administration du sulfate de quinine, et la modification avait été constatée dès le lendemain au matin.

La moitié de ces derniers malades a péri assez promptement, quelques-uns ont conservé jusqu'à la fin le ralentissement du pouls ; chez les autres, l'action du sulfate de quinine cessait de se faire sentir au bout de quatre à cinq jours, et alors le pouls reprenait sa vélocité primitive.

MODIF. DANS LA FORCK DKS BvTTKMENTS DU POULS. 67

Il n'est donc pas possible d'alliibuer, dans ces derniers cas, le ralentissement du pouls à l'amélioration qu'avait éprouvée la maladie, puisque chez tous l'issue a été fatale.

Chez les rhumatisants, le contraste n'a pas été aussi saillant. Le sulfate de quinine a, sur la marche du rhumatisme, une influence plus décisive que celle qu'il a sur la fièvre typhoïde ; aussi , parmi les 171 cas de rhumatisme aigu dont il vient d'être question , il y en eut au plus 10 chez lesquels le pouls diminua de fréquence, quoique la maladie allât en augmentant, et un nombre à peu près égal chez lesquels la diminution avait eu lieu, sans que les accidents du rhumatisme eussent diminué d'intensité.

Il est donc impossible d'attribuer ce ralentissement si constant du pouls à la diminution de la maladie, et alors il faut se résoudre à admettre qu'il est un eôèt direct de l'action du sulfate de quinine sur la circulation.

Je crois donc pouvoir conclure de ces nombreuses observations :

1° Que le sulfate de quinine, à dose élevée, exerce sur la circulation une influence qui la ralentit ;

2° Que cette influence a une persistance assez grande, qui dure souvent plusieurs jours après la cessation de l'emploi de ce sel ;

3o Qu'elle est en raison directe : 1° de la fréquence du pouls ; 2° de la quantité de sel administrée à la fois : 1 gramme paraissant être la limite au-dessous de laquelle i| n'y a plus d'effet sensible ;

Qu'elle n'est point absolue, puisque l'apparition d'une phlegmasie peut l'annihiler ;

5° Qu'elle est immédiate, directe et point secondaire à d'autres influences.