MODIFICATIONS DANS LA FORCE DES BATTEMENTS DU POULS
En môme temps que les battements du cœur subissent un ralentissement chez les personnes qui prennent au moins
une quantité de sulfate de quinine équivalente àl gramme par jour, on observe une modification dans leur intensité; leur force diminue d'une manière appréciable, el ces battements deviennent petits, mous et faibles.
Cet affaiblissement a été reconnu, pour la première fois, par Giacomini, dans un cas où, par mégarde, 12 grammes de sulfate de quinine ayant été pris en une fois, il était survenu un état syncopal très grave , une absence presque complète du pouls aux radiales, un refroidissement de la peau, un ralentissement de la respiration et un affaiblissement extrême de la voix, portés au point que la mort paraissait imminente. M. Legroux (1) a également observé l'affaiblissement du pouls : « Un pouls large et plein avant la » médication par le sulfate de quinine, dit-il, s'atrophiait » au point de ne plus offrir sous le doigt que le volume » d'une plume de corbeau, et présentait quelquefois des > inégalités et des intermittences. »
M. Guérard a constaté plusieurs fois qu'une dose d'un gramme de sulfate de quinine le faisait tomber en syncope.
J'ai également observé très souvent cet affaiblissement du pouls chez les rhumatisants et chez les malades affectés de fièvre typhoïde, aussi l'ai-je regardé comme l'un des effets les moins douteux de l'action du sulfate de quinine. On verra plus loin que tous les animaux qui résistent plus de quelques heures au sulfate de quinine meurent avec un affaiblissement progressif de la circulation du sang; leur pouls devient misérable, le cœur ne donne plus que de faibles oscillations, la peau se refroidit, et l'animal meurt sans pouls et sans chaleur.
L'affaiblissement du pouls est, comme son ralentissement, proportionnel à la dose de sel de quinine et à la force primitive du pouls.
Ses degrés ne peuvent être transmis qu'à l'aide de termes généraux, car les sphygmomètres ne peuvent en
(1) Legreui , Journal de médecine, cahier d'avril 1845.
WODIF. DANS LA KOUCE UliS UATTEMliNTS DU l'UULS. f)9
indiquer les nuances, comme les chronomètres le font pour le nombre des pulsations.
Comme les observations sur les malades ne font que constater l'affaiblissement du pouls, sans pouvoir le démontrer d'une manière aussi précise qu'elles le font pour la fréquence, et comme elles ne peuvent en indiquer les divers degrés d'une manière comparable, j'ai pensé qu'en ayant recours à l'expérimentation, je pourrais donner à ce fait une sanction de plus, l'établir positivement et en mesurer exactement les variations.
Le moyen le plus simple était d'injecter dans la veine jugulaire d'un animal sain, du côté du cœur, des doses variables de sulfate de quinine en solution, et d'observer à l'aide de l'hémodynamomètre de M. Poiseuille , placé sur l'une des artères carotides, l'effet produit sur la circulation.
Chacun sait que cet instrument est un tube recourbé en U. La partie supérieure de l'une des branches, courbée à angle droit, porte un ajutage qu'on introduit dans l'artère du côté du cœur, tandis que le tube lui-même est en partie rempli par une colonne de mercure dont le mouvement est mesuré par des échelles placées le long du tube. On sait encore qu'aussitôt que le bec de l'instrument est introduit dans l'artère, le sang s'y précipite, presse de haut en bas la colonne de mercure dont le niveau correspond à un point marqué zéro, et la fait baisser dans l'une des branches et hausser dans l'autre d'une quantité proportionnelle à la pression que le sang éprouve dans le système artériel; que, de plus, cette colonne est agitée de mouvements oscillatoires correspondant à la systole du cœur et à la respiration, mouvements dont l'amplitude indique la force de contraction du ventricule gauche du cœur. Les variations de la colonne de mercure ont été, dans toutes les expériences qui vont suivre, coniptées sur la branche dans laquelle la colonne mercurielle monte sous l'influence de la pression du cœur; par conséquent, moins le chiffre indiqué s'éloigne du zéro, moins la pression du cœur est forte, et vice versé.
70 QUINQUINA liT SUS COMPOSÉS.
Cet instrument peut donc servir à reconnaître : 1" la pression constante à laquelle le sang est soumis dans les artères, laquelle représente la puissance de contraction du cœur dans l'état statique; 2" la pression momentanée qu'il supporte pendant la systole du cœur, laquelle représente la puissance de contraction du ventricule gauche en mouvement, ou son état dynamique.
Avant d'injecter une solution médicamenteuse, il fallait déterminer si des injections d'eau pure , ou d'eau acidulée avec la quantité d'acide sulfurique qu'on est obligé d'ajouter aux solutions de sulfate de quinine pour les faire passer cà l'état de bisulfate, agiraient sur la circulation d'une manière appréciable.
Première Expérience.
Sur un chien de taille ordinaire, j'ai injecté lentement et en une seule fois, dans la veine jugulaire externe, du côté du cœur, 120 grammes d'eau non distillée, à une température de 7 à 8 degrés. L'hémodynamomèlre, placé dans la carotide avant rinjeciion, marquait, par l'effet de la pression du cœur, une élévation de la colonne de mercure de 65 à 70, puis de 70 à 75 millimètres , et faisait des oscillations d'une amplitude de 5 millimètres. Après l'injection de celte quantité d'eau, l'hémodynamomètre marquait comme auparavant une élévation de 65 à 70 et de 70 à 75 millimètref^.
Dans une seconde expérience, l'animal donnait, tà l'hémodynamomètre, une élévation de 50 cà 85 millimètres. J'ai alors injecté dans la veine jugulaire 90 grammes d'eau tiède, et l'hémodynamomètre a marqué également une élévation de 55 à 85 millimètres ; à peu près comme avant l'injection.
Ces expériences prouvent que l'eau pure ne fait pas varier la pression dans le système artériel.
Il s'agit mainlenant de voir l'effet de l'eau mêlée à une petite qiianlilé d'acide sulfurique.
MODir. DAiNS LA KOUCK DKS BATTEMliNTS DU POULS. 71
Troisième Expérience.
Sur un fort chien, la pression moyenne à i'hémodynamomètre étant de Q6°"°,5 à 95°"°, 5, j'ai injecté une solution de 10 gouttes d'acide sulfurique dans 100 grammes d'eau, ce qui est le double de la quantité qu'on emploie pour acidifier 2 grammes de sulfate de quinine. Après l'injection, la pression moyenne était de fiO à 107 millimètres ; ce qui a donné, avant et après l'injection, des pressions moyennes de 81 et 83 millimètres
A la fin de ces expériences, les animaux n'avaient rien éprouvé de particulier.
On peut donc conclure de ces trois expériences, que l'eau simple ou acidulée injectée dans les veines ne modifie pas sensiblement la pression du sang dans les artères, et que des quantités de liquide égales à celles que j'emploierai dorénavant dans mes expériences n'ont pour effet sensible sur la circulation, que d'augmenter un peu la force de la contiMclion du ventricule gauche du cœur. Par conséquent, l'injection de l'eau pure et celle de l'eau acidulée dans la veine jugulaire ne sont point des causes d'affaiblissement de la puissance du cœur.
J'ai même constaté, dans plusieurs expériences, que l'injection d'un demi-litre à un litre d'eau tiède dans les veines d'un chien produisait une sorte de pléthore artificielle qui pouvaitaller jusqu'à faire croître la force de pression du sang dans l'héinodynamomèlre, d'une manière considérable.
Le bisulfate de quinine, pouvant en quelque sorte être regardé comme représentant l'action principale du quin'quina, je me âuis servi de ce sel dans mes êxpériencès.
Je commencerai par étudier l'action d'une faiblè dose de celte substafiee.
Qnatriemc Expérience.
Sur un chien vigoureux du poids de 19 kilogrammes, l'Iiémodynamomèti'e ayant marqué de 60 à 85 millimèires et de 65 à 85 millimètres, la pression moyenne se trouvant être de 7/i millimètres- et l'amplitude
QUINQUINA KT SliS COMPOSÉS.
(les oscillalioiis de 22""", 50, j'ai injecté lentement et en une seule fois dans la veine jugulaire externe, du côté du cœur, une solution de 50 cenligramnies de bisulfate de quinine dans 90 grammes d'eau à 12 degrés. Alors l'iiémodynainomètrc, observé pendant six à huit minutes, a marqué de GO à 65 millim('!trcs, cl de 65 à 70 millimttrcs, ce qui donne une pression moyenne de 05 millimètres et une amplitude d'oscillation de 5 millimètres.
On trouve par conséquent une dillérencc de 7 millimètres entre les deux pressions, et de 17"'"', 50 entre les amplitudes des oscillations.
L'animal n'avait éprouvé aucune altération appréciable dans son aspect; il a bien mangé, elle lendemain il était dans son étal ordinaire.
On voit déjà dans cette expérience la preuve d'une in- Iluence débilitante sur la circulation.
On va constater l'augmentation de celte influence par l'augmentation graduelle de la quantité de l'alcaloïde introduit dans les veines.
CinqaiAnie Expérience.
Sur un chien vigoureux de 15 kilogrammes, l'hémodynamomèlre donnant les hauteurs de colonne suivantes :
80 ù 70 millimètres.
75 à 65 millimètres.
Pression moyenne, 72""'',50; amplitude moyenne des oscillalions, 15 millimètres.
J'ai injecté en quatre fois, à quelques minutes d'intervalle pour chaque fois, et par portions égales, une solution de 120 centigrammes de bisulfate de quinine dans 100 grammes d'eau tiède.
Aussitôt l'injection du premier quart, l'hémodynamomètre, observé pendant cinq minutes, a donné les hauteurs suivantes :
50 ZiO —
65 à 60 millimètres.
Pression moyenne, 60 millimètres; amplitude moyenne des oscillations, 9 millimètres 2/7.
MODIF. DANS LA FOUCIi DliS BATTEMlîiNTS DU l'OULS. 73
Au bout de cinq minules j'ai injecté le second quart de la solution, et riiéinodynanionièlre a donné les hauteurs suivantes ;
GO
à 65 millimètres.
60 millimètres.
I.a pression moyenne n'a pas sensiblement varié, mais l'amplitude moyenne des oscillations a diminué, puisqu'elle se trouve réduite à 6 millimètres.
Au bout de cinq minutes j'ai injecté le troisième quart, et alors l'Iiémodynamomèlre a donné les hauteurs suivantes :
70 à 65 millimètres.
65 60 — 55 50 — 50 Zi5 — 60 55 —
65 à 60 millimètres.
Cette fois, la pression moyenne a diminué de 3 millimètres, et l'amplitude des oscillations a diminué d'un millimètre.
Enfin, après quatre minutes, j'ai injecté le dernier quart de la solution, et l'hémodynamomètre a marqué :
llO
llQ Zl5
50 millimètres.
Pi'ession moyenne, 56 millimètres; amplitude des oscillations, 5 millimètres.
On a donc obtenu la série des chiffres suivants :
Etat normal, i" injection.
2* Injection.
3° injection.
h° injection.
Pression moyenne.
Ampliludcs des oscillulioni.
15 millim.
Ainsi, avec 12 décigrammes de sulfate de quinine injectés en quinze minutes, la pression moyeiuie a diminué d'un quart, et l'amplitude des oscillations a diminué des deux
7â QUIINQUINA KT ShS COMPOSÉS.
tiers. On peut remarquer, en outre, que dès le commencement de l'injection, la pression a été rapidement en diminuant, puisqu'elle est expi'imée par des hauteurs de colonne qui vont graduellement en diminuant, et que peu à ])eu elle a repris de la force à mesure qu'on s'éloignait du moment de l'injection, sans cependant revenir à son point de départ.
L'expérience terminée, l'animal était dans un état de titubation tel, qu'il ne pouvait se soutenir; il était très allaissé, ses pupilles étaient dilatées, la respiration était profonde et le pouls était à 150. Quelques instants après il a été pris de convulsions avec tremblement des membres et écume à la gueule, lesquelles durèrent deux minutes. Un quart d'heure après il eut un second accès de convulsions semblables aux premières; puis la titubation a graduellement diminué : au bout fie six heures elle élait complètement dissipée. L'animal est resté affaissé ; mais le lendemain il élait assez, bien remis. Du sang tiré et de la jugulaire et de la carotide s'est parfaitement coagulé.
Cette même expérience a été répétée tfois fois, et elle a donné chaque fois des résultats encofô plus concluants, ainsi qu'on va le voir.
SinMnie lilxpérieiice.
Sur iiii chien de 22 kilogrammes , l'hémodyiitamomètre marquant des haulcursde colonne de 75 h 65 miilimèlres, cl de 70 à 60 millimètres, j'ai injecté en quatre fois une solution de 12 décigrammes de bisulfate de quinine dans 6/i grammes d'eau tiède.
Aussitôt la première injection , l'hémodynamoniètre a donné les hauteurs suivantes :
60 à 70 millimètres.
50 à 55 millimètres.
Pression moyenne, 67 millimètres ; amplitude des oscillations, 9 millimètres.
Quelques minutes après, j'ai injecté la seconde portion, et l'hémodynamomètre n donné 55, 50, 60, 65, 70 millimètres.
Au bout de quelques minutes j'ai injecté la troisième portion, et j'ai eu successivement 60, 55, 50, 55 millimètres.
MODIF. DANS LA FORCE DES BATTEMENTS DU l'OULS. 75
Enfin , après l'injection de la quatrième portion, j'ai successivemeul eu 60, 55, 50, /|5 millimètres.
Ce qui a donné définitivement la série des chiffres suivants :
Piossiou moyenne. Ampliliides des oscillations.
État normal. . . . 6T"^,50 10 millimètres.
1" injection. ... 67 9 —
2* injection. ... 65 5 —
3* injection ... 60 5 —
W injection. ... 57 5 —
Décroissement très régulier, dans lequel la pression est en définitive diminuée de plus d'un sixième, et l'amplitude des oscillations de moitié.
L'animal, à la fin de l'expérience, était très modérément en titubation ; il se tenait assez ferme sur ses pattes.
Septième Expérience.
Sur un fort chien de 16 kilogrammes, l'iiémodynamomèlre marquant en moyenne de 60 <i 90 millimètres, la pression moyenne étant de 75 millimètres, et l'amplitude des oscillations étant de 30 millimètres, j'ai injecté le quart d'une solution de 13 décigrammes de bisulfate de quinine dans 90 grammes d'eau tiède ; aussitôt l'hémodynamomètre a donné :
70 à 65 millimètres.
70 à 80 millimètres.
Au bout de trois minutes, j'ai injecté le second quart, et l'hémodynamomètre a donné :
50 à 60 millimètres. 50 à 75 millimètres.
5fl 60 — 65 75 — U5 65 —
Efforts et cris.
Au bout de trois minutes, j'ai injecté le troisième -quart, et l'hémodynamomètre a donné :
65 à 70 millimètres.
Efforis violents.
85 à 95 millimètres.
"6 QUINQUINA liT SES CUMI'OSÉS.
Enfin j'ai injeclé le dernier qiiarldela solution, et l'hémodynamomfctrc a donné :
55 à . 60 mlllimèlrcs.
liO 50 — 60 80
65 à 70 milllnièlrcs.
Ce qui a définitivement donné la série des chiiïres suivants :
IVcssioii iiioyeiiiio. Anipliliide des oscillulioiis.
Étal normal, . . . 72 millim, 1/2 30 millim.
1" injection, . , . 72 1/2 12
2' injection. , , . 60 2/3 13
3' injection, . , . 80 7 1/2
W injection. . . , 62 1/2 11
Décroissement irrégulier dù aux efl'orts et à l'agitation de l'animal, mais dans lequel on voit en définitive la pression diminuer d'un cinquième, et l'amplitude des oscillations de moitié.
liiiitlème Expérience.
Sur un fort chien de 17 kilogrammes, riiéniodyiiamomètre donnant une pression moyenne de 73 millimètres et une amplitude d'oscillations de 26 millimètres , j'ai injecté le sixième d'une solution de 18 décigrammes de bisulfate de quinine dans 180 grammes d'eau.
Aussitôt riiémodynamomètre a donné une pression moyenne de 81°"°,5, et une amplitude d'oscillations de 7 millimètres.
Au bout de trois minutes, injection du second sixième.
Agitation de l'animal.
Pour pression moyenne, 75 millimètres, et pour amplitude d'oscillations, 8 millimètres.
Trois minutes après, injection de la troisième portion qui donne pour pression moyenne , C7 millim. 1 y3, et pour amplitude des oscillations, 8 millim, 1/7.
Au bout de quatre minutes, injection de la cinquième portion, qui donne pour pression moyenne, 67'"'°, 12; et pour amplitude des oscillations, 5 millimètres.
Au bout de quatre minutes, injection de la cinquième portion, qui donne pour pression moyenne, 82 millim. 1/2, et pour amplitude des oscillations, 5 millimètres.
L'animal s'est beaucoup agité.
Enfin, au bout de quatre minutes, injection de la sixième portion. Elle donne pour pression moyenne, 62 millimètres, et pour amplitude d'oscillations, 5 millimètres.
MODIF. DANS L\ FOnCE DES BATTEMENTS DU POULS. 77
A chaque injection, la pression diminuait notablement, puis elle se relevait ensuite.
En définitive, on voit encore une diminution finale dans la pression et dans l'amplitude des oscillations, dans la môme proportion que dans l'expérience précédente.
L'animal oITrait beaucoup d'agitation et de titubation ; il cherchait .'i fuir, mais à chaque pas il tombait îi terre. Les pupilles étaient peu dilatées, et le pouls marquait 150.
Au bout de dix heures, la titubation avait diminué, et néanmoins la mort eut lieu dans la nuit, probablement aprèvs des convulsions, car le cadavre était, le lendemain au matin, roide, quoique chaud.
Dans l'expérience suivante, la quantité d'alcaloïde ayant été plus forte, on a fait cesser toute pression du sang dans les artères.
Neuvième Expérience.
Sur un chien rigoureux de 15 kilogrammes, l'hémodynamomètre oscillant de 73 à 106 millimètres, l'animal s'agitant beaucoup, j'ai injecté en six fois dans la jugulaire une solution de 2 grammes de bisulfate de quinine dans 6Zi grammes d'eau. Voici les résultats :
V injection : pression moyenne de 90 millimètres, et oscillations de 6 millimètres.
2' injection faite au bout de quatre minutes : pression moyenne, 77'"°',50; amplitude des oscillations, 15 millimètres.
3" injection au bout de huit minutes : pression moyenne, 67'"'°,50. injection au bout de douze minutes : pression moyenne, C7°"",70.
5' injection au bout de seize minutes : pression moyenne, 70 millimètres.
6° injection faite au bout de vingt minutes ù partir de la première injection. Aussitôt que cette injection est terminée, l'hémodynamomètre marque successivement 60, 55, 50, ^0 et 30 millimètres; puis survient un léger mouvement de roideur dans les membres, et enfin la colonne de mercure s'abaisse graduellement jusqu'à zéro sans faiie d'oscillations. Le cœur cesse de battre, et l'animal tombe flasque, sans mouvement, en faisant entendre trois ou quatre profonds soupirs.
Ainsi, dans cette expérience, la pression moyenne avait diminué de 90 '\ 70 millimètres avant la dernière injection partielle. Dillérencc, 20 millimètres, ou presque un quart.
L'examen du cadavre, fait au bout de vingt-quatre heures, a montré les grosses veines des cavités splanchniques fort distendues, le cœur droit dilaié et rempli par du sang noir en caillots mous ; le tissu cellu-
laire el les uieiiibranes sc'ri-.uses , siii loiille périloine el les épiploons, d'une leinte roiigeaire ; les poumons violacés, el principalement celui du côté sur lequel le cadavre était couché.
La coloration des tissus blancs et la distension des veines étaient indubilablemenl un effet du ralentissement de la circulation et de la diminution de la force de pression du cœur, car on ne peut pas admettre qu'en vingt minutes, il y ait eu un temps suHisant pour que des phlegmasies aient pu se développer el persister après la mort, ou pour que le sang ait pu subir de grandes modifications dans sa composition intime.
En réunissant ces six dernières expériences pour voir ce qu'elles ont de commun, on trouve : Que le bisulfate de quinine ayant été injecté dans la veine jugulaire à des doses de 50, 120, 180, 190 et 200 centigrammes, en solution dans une quantité d'eau qui a varié de 6!i à 200 grammes, on a obtenu :
1° Les diminutions suivantes dans la pression moyenne : 7 millimètres, 16 millimètres, 10 millimètres, 12 millimètres et 20 millimètres, lesquelles expriment des diminutions de 1/10, l/i, 1/3, J/5, 1/7 etl//i do la pression normale.
2° Une diminution graduelle dans l'amplitude des oscillations, laquelle a été cinq t'ois de moitié, et une fois des deux tiers, des amplitudes normales.
Je me crois fondé à tirer de ces faits les conclusions suivantes :
1" Les diminutions de la pression que le sang supporte dans les artères ont été à peu près proportionnelles aux quantités de sulfate de quinine injectées, tandis que la diminution de l'amplitude des oscillations est restée à peu près la même dans tous les cas.
2° Immédiatement après l'injection, la force contractile du cœur diminue graduellement d'une manière notable; puis, peu à peu, elle reprend de l'énergie, et se relève, sans jamais revenir au degré où elle était avant l'expérience. Cette circonstance paraît tenir à ce que , dans les premiers moments qui suivent l'injection, tout le sel est dans les cavités du cœur, sur lesquelles il agit avec toute son énergie ;