MODIF. DANS L.\ FOUCK DES BATTEMENTS DU POULS

puis à ce que, passant ensuite peu ù peu dans les vaisseaux, il s'y délaie, et n'arrive plus au cœur qu'infiniment étendu, et par conséquent incapable d'agir avec la même forcée qu'auparavant.

3° Enfin, plus la solution est concentrée, plus elle a de puissance; tandis qu'au contraire, plus les doses en sont étendues et données d'une manière fractionnée, moins elle a d'action.

Si, au lieu de fractionner les doses, on introduit brusquement dans le sang une quantité assez forte de bisulfate de quinine, alors les effets sont bien plus marqués que dans les expériences précédentes.

C'est ce que vont montrer les faits suivants.

Dixième Expérience.

Sur un fort chien de 15 kilogrammes, riiémodynamomètre marquant de 70 à 80 millimètres, j'ai injecté dans la jugulaire, en une seule fois, une solution d'un gramme de bisulfate de quinine dans 90 grammes d'eau. L'injection a été faite rapidement, et aussitôt l'hémodynamomètre a donné les hauteurs suivantes : 50, [lO, 30 et 25 miilimèires; puis la colonne de mercure, qui avait subi une descente graduelle, s'est arrêtée à celte dernière hauteur en faisant de légères oscillations.

L'animal était fortement en titubation, les pupilles à l'état normal ; puis, peu à peu, la titubation a cessé, et au bout de deux à trois heures elle était remplacée par une grande faiblesse et beaucoup de lenteur dans les mouvements.

Le lendemain, l'animal était dans le même état de langueur, l'hémodynamomètre oscillait en se tenant à des hauteurs de 35 à àO millimètres.

Évidemment, le sulfate de quinine avait produit une diminution de la pression du cœur persistante, et dont la cause n'était pas dans une altération organique.

Onzième Expérience.

Sur un fort chien, l'hémodynamomètre marquant une pression moyenne de 92 millimètres, j'ai injecté en une fois dans la veine jugulaire une solution d'un gramme de bisulfate de quinine dans 32 grammes d'eau. L'hémodynamomètre, observé pendant plusieurs minutes, a présenté une diminution rapide de la hauteur de colonne, puis lui peu de réaction, et

80 QUINQUINA ET SES COiM POSÉS.

en ddlinilivc, îi la fin de l'expérience, il n'y avait plus qu'une pression moyenne de 70 miliimèlres, el par conséquent une didérence de 22 millimètres entre les deux pressions. 11 y avait une sorte de tltubation qui s'est dissipée au bout d'une heure.

Une saignée faite le soir a donné un coagulum aussi beau que celui d'une première saignée faite avant l'injection.

Douzième ExpOi'icuce.

Sur un fort chien de 15 kilogrammes, l'hémodynamomèlre ayant successivement donné de 75 à 80, et de 75 à 85 millimètres, j'ai injecté en une fois dans la jugulaire une soUilion d'un gramme de bisulfate de quinine dans 90 grammes d'eau tiède. L'hémodynamomèlre a successivement marqué 70, 50, kO et 35 miUimètres, et la colonne de mercure s'est arrêtée h cette dernière hauteur, en faisant de légères oscillations.

L'animal n'éprouvait qu'une faible titubation, car il s'est échappé en courant rapidement. Les pupilles étaient normales. Le lendemain il restait seulement un peu de lenteur dans les mouvements, et l'iiémodynamomètre marquait de 50 à 60 millimètres, ce qui donnait encore une diminution de moitié sur la pression initiale.

Ces Il'ois ex|)ériences oflrenl donc comme résultat commun :

1" Diminution de la pression dans les artères, une fois d'un tiers, et deux fois de plus de moitié, de la pression normale, avec des doses bien plus faibles que dans les expériences précédentes.

2° Persistance de la diminution de cette pression, vingtquatre beiwes après l'expérience, quoique à un degré moindre que la veille, malgré l'existence d'une inflammation causée par les incisions profondes.

Si, enfin, on porto plus haut la quantité de sulfate de quinine, les phénomènes sont plus prononcés, et les mouvements du cœur finissent par s'arrêter tout à fait. -

Treizième Expérience.

Sur un chien de 18 kilogrammes, l'hémodynamomètre indiquant de 80 à 85 millimètres, j'ai injecté dans la veine jugulaire, du côté du cœur, une solution de 2 grammes de bisulfate de quinine dans 90 grammes d'eau tiède, l'injection ayant duré au plus une minute.

A mesure que le liquide de l'injection pénétrait dans la veine, on

MOniF. DANS r.-V FOKCE DES BATTEMENTS nU POULS. 81

voyait la colonne de mercnrc descendre graduellenicnl cl sans oscillalions, de sorte qu'an bout d'une denil-niinuie, elle était arrivée près de zéro, où elle était resiée immobile. Pendant ce temps l'animal, qui avait jeié quelques petits cris, s'est affaissé, et est mort sans aucun mouvement convulsif, sans secousse, sans aucune gône de la respiration, le cœur ayant seulement cessé de battre.

Le thorax, ouvert à l'instant même, a fait voir le cœur complètement immobile, et fortement distendu par le san.:; ainsi que les veines caves et pulmonaires ; en excitant le cœur avec une lige de fer, on provoquait dans cet organe de légers frémissements ou des contractions vermiculaires. Un énorme caillot de sang noir distendait les cavités droités et les veines voisines; un caillot semblable, mais de couleur écarlate, remplissait les cavités gauches, les veines pulmonaires et l'aorte.

Les veines de la pie-mère étaient aussi distendues, et tous les autres organes, y compris les poumons, étaient ;i l'état normal.

Celte expérience a été répétée quatre fois de la même manière, avec, la même quantité de sel de qitinine (expériences 14, 15, 16 et 17), et chaque fois elle a donné exactement les mêmes résultats : la mort a toujours eu lieu en moins d'une minute; elle a été précédée, dans deux de ces expériences, par un petit cri, et dans les deux autres par un roidissement faible et très court, après quoi l'aniiual s'affaissait, et le coeur cessait de battre. Il ne se passait pas autre chose. Toujours, à l'autopsie, on trouvait le cœur ne donnant que de loin en loin de faibles signes de contractilité; ses cavités fortement distendues, celles du côté droit par un caillot do sang noir, et celles du côté gauche par un caillot de sang écarlate. Les veines voisines du cœur, celles (lu cerveau et les veines du mésentère, se voyaient distendues aussi par du sang noir. Pas d'autre lésion.

Dans six autres expériences, qui furent faites sur des chiens chélifs, ou qui avaient servi à d'autres expériences, la mort avait eu lieu de la même manière, quoiqu'on n'eût injecté que 50 centigrammes, 1 gramme, et 12 décigrammes de ijisiilfate de ([uinine, dissous dans 90 grammes d'eau. Seulement la mort avait été moins prompte que dans les expériences précédentes et n'avait eu lieu qu'après quelques minutes : on voyait la hauteur de la colonne de mercure de

82 QUINQtHNA RT srs COMPOSfîS.

riH^inodynamomètredescendre graduellement el lontement. Les cavités droites du cœur étaient distendues par du sang noir, tandis que les cavités gauches étaient, ou contractées, ou vides de sang. Les mouvemenls du cœur pouvaient être excités par des irritants mécaniques, plus longtemps que dans les cas précédents; les veines principales se trouvaient encore fort distendues; tous les autres viscères étaient à l'état normal.

On peut conclure de ces onze expériences parfaitement concordantes :

1° Que; le sulfate de quinine, injecté dans les veines du côté du cœur, à dose suffisante, suspend à l'instant même les battements de cet organe.

2" Que cette suspension donne lieu à la mort instantanée par une véritable syncope, résultant de la destruction de la puissance de contraction du cœur : car, d'une part, la suspension des contractions du cœur est si brusque et la perte (le la contractililé si complète, qu'cà la mort on trouve les cavités gauches du coéur et l'aorte elle-même remplies de sang écarlalo, ce qui n'a jamais lieu dans les morts ordinaires; el d'une autre part, le cœui", mis à découvert, n'ollre plus que de très légers mouvements vermiculaires, bien dilîérents de ces mouvements énergiques el précipités qu'on observe chez les animaux qui meurent rapidement dans les autres genres d'expériences. Enfin, on trouve constamment les poumons d'un blanc rosé, souples comme l'édredon, sans la moindre trace d'engouement.

3° Que la l apidité de la mort et l'étendue de la destruction de la contractihlé du cœur sont proportionnelles à la dose du sel injecté. On voit en effet, dans les quatre dernières expériences, où la quantité du sulfate de quinine injecté n'avait pas été considérable, la mort arriver plus lentement, le cœur gauche conserver la faculté de se vider, el les mouvemenls du cœur persister après la mort, ce qui n'avait pas eu lieu dans les autres expériences, où celle quantité avait été forte.

MODIF. DANS LA l'"ORCÉ DÉS n.vTTEMENtS DtJ POtlLS. 8^

h" Que les animaux ofl'rtMil à la puissance destructive des sels de quinine un degré de résistance bien diffcrenl, suivant qu'ils sont plus ou moins i'orts. Ainsi, dans les cinq premières expériences, oii les animaux étaient forts et eii bon état, il a fallu 2 grammes; tandis que dans les quatre dernières, où les animaux étaient petits, ou cbétifs ou affaiblis, 50 centigrammes et au plus 1 gramme ont suffi pour produire le même résultat.

La puissance du quinquina sur la contractilité du cœur étant démontrée, il est maintenant nécessaire de savoir pendant combien de temps elle se fait sentir. Les faits déjà connus indiquent qu'elle a une certaine persistance : ainsi des médecins, bons observateurs, ont remarqué qu'après la guérison des fièvres intermittentes par les sels de quinine, le pouls était resté plus lent que dans l'état normal. M. Legroux a émis l'opinion, que le ralentissement du pouls persistait plusieurs jours après la cessation du sulfate de quinine employé contre le rhumatisme.

J'ai fait la même observation que ce judicieux praticien, et je puis citer, entre autres, un jeune homme actuellement convalescent d'un rhumatisme articulaire aigu, chez lequel on a cessé l'emploi du sulfate de quinine depuis plusieurs jours, et dont le pouls donne depuis ce temps bli pulsations seulement par minute.

Les expériences suivantes rendront la chose encore plus certaine.

VtuKt-slxlème Expérience.

Sur un chien vigoureux de 1 9 kilogrammes, riiémodynamomètre marquant de 60 à 85 millimètres, ei de 6o à 85 millimètres, indiquant par conséquent une pression moyenne de 13'"'^,75, fai injecté en une fois dans la veine jugulaire une solution de 50 centigrammes de bisulfate de quinine dans 90 grammes d'eau. L'animal est resté fort calme; l'hémodynamomètre marquait successivement 60, 05 et 70 millimètres. 11 n'y avait aucune titubation.

Au bout de vingt-quatre heures, l'animal était en bon

lUat, etrhémotlyniimomèlro m!ir(|uail encore de 60 k (35 millimèlres, comme après rexpérieiice de la veille.

Sur le chien de la quatrième expérience, auquel on avait injecté 50 centigrammes du sulfate de quinine, il y avait, le lendemain de l'expérience, la même diminution de pression de 8""", 75 qu'au moment de l'expérience elle-même.

Sur le chien de la dixième expérience, auquel on en avait injecté 1 gramme, il y avait encore, au hout de vingtquatre heures, une diminution de 20 millimètres sur la pression normale.

Sur le chien de la douzième expérience, auquel on avait également injecté 1 gramme de ce sel, il y avait encore, au hout de vingt-quatre heures, une diminution de pression de 30 miUimètres.

vingt-septième Expérience.

Sur le chien de la cinquième expérience, auquel on avait injecté 12 décigrammes de bisulfate de quinine, la pression moyenne, avant l'injection, ayant été de 72""", 50, et rampliludc des oscillations de 1.5 millimètres, cette pression, après l'injection, se trouvait réduite à M millimètres, et les oscillations 5 5 millimètres.

Au bout de vingt-quatre heures, l'animal avait de la faiblesse et de la lenteur dans les mouvements, le pouls était à 120.

L'hémodynamomètre donna les hauteurs suivantes :

/l5, 50 millimètres. | AO, ù5 millimètres.

Pression moyenne : 45 millimètres.

Au bout de quarante-huit heures, l'animal, qui n'a pas mangé, est resté iriste, immobile, avec des mouvements très lents ; le pouls est à 120. L'hémodynamomètre donna les hauteurs suivantes :

35 liO — /lO 45 —

30 40 — Pression moyenne : 35 millimètres.

Ace moment, on tira successivement du sang de l.i veine jugulaire et de l'artère carotide; le premier était de couleur noire, et le second de couleur écarlate. Tous les deux se coagulèrent au bout de quelques instants. I,e lendemain on trouva les deux caillots très consistants, nageant dans un sérum à peine coloré.

L'animal est mort cinquanle-deux heures après l'expérience. A Tau-

MODIK. UA>'S LA FOUCE DlîS BATTEMliNTS DU l'OULS. 85

lopsie, la pie-mère était médiocrement injectée, et seulement dans ses gros vaisseaux ; le tissu du cœur contracté et ferme, l'endocarde était blanc ; des caillots noirâtres et fibrineiix, très denses, se prolongeaient dans l'aorte et dans l'artère pulmonaire en adhérant aux valvules auriculaires.

Les poumons étaient souples, rosés, à peine engoués, donnant à la pression la sensation de l'édredon, n'ayant que quelques taches violacées du côté du décubitus du cadavre; les grosses veines pulmoi naires étaient distendues par le sang. La membrane muqueuse de la trachée-artère et la séreuse de l'intérieur des veines étaient blanches.

L'estomac, contracté, offrait sa muqueuse hérissée de replis, partie de couleur rosée, partie de couleur blanche ; la membrane muqueuse des intestins était parfaitement blanche. La vessie, un peu contractée, présentait une légère injection de la membrane muqueuse.

L'aorte et les gros troncs veineux étaient de couleur blanche, et contenaient des caillots assez denses.

Je rapporte cette autopsie avec détail , parce qu'elle est la première dans laquelle , en raison de la durée des accidents après l'expérience, le sulfate de quinine ait eu le temps de produire tous ses effets , et que si, pendant la vie, on trouva la titubation et l'affaiblissement graduel observés par tous les expérimentateurs, les altérations des tissus se sont montrées bien différentes de celles qu'a rencontrées M. Mêlier.

Sur le chien de l'expérience centième, auquel on injecta 2 griimmes de sulfate de quinine mêlés à du vin, et chez lequel la pression avant l'injection était de 82 millimètres, j'ai trouvé qu'au bout de vingt-quatre heures, elle était de 72 millimètres.

Sur celui de la quarante-neuvième expérience, dans la carotide duquel on injecta 2 grammes de sulfate de quinine, la pression, qui avant l'injection était de 72"", 50, était au bout de vingt-quatre heures réduite à 57"'™, 50, quoique l'animal fût sous l'influence d'une encéphalite qui aurait dû l'augmenter.

Sur celui de la trente- deuxième expérience, dans la jugulaire duquel on injecta 2 grammes de sulfate de cinchonine, la pression normale était de 72'""', 50; au bout de

86 Quinquina kt sks composés.

vingt-quatre heures, elle n'était plus que de 72»'", 50; mais au bout de cinq jours, elle était revenue ;'i l'état normal.

Sur celui de la trente-huitième expérience, auquel on injecta A grammes de sulfate de cinchoninc et chez lequel la pression normale était de 70 millimètres, l'amplitude des oscillations avait diminué de 15 milhmètresau bout de quarante-huit heures.

Sur le chien dans la jugulaire duquel on injecta le sel acide d'une nouvelle espèce de quinquina, la pression normale étant de 80 millimètres, elle n'était plus que de 72mm, 50, au bout de quarante-huit heures.

Enfin , sur celui dans l'aorte duquel on avait injecté 2 grammes de bisulfate de quinine, la pression normale étant de 72""", 50, au bout de vingt-quatre heures, l'affaiblissement de la circulation existait encore à un degré assez prononcé pour que la pression ne fût plus que de 65 millimètres.

Ainsi , sur onze chiens , chez lesquels la pression a été mesurée vingt-quatre et quarante-huit heures après l'expérience, la diminution de pression existait encore chez neuf, et n'avait cessé que chez deux.

On peut conclure de là ; 1" Que l'inlluence du quinquina sur la circulation se fait encore sentir au moins vingtquatre heures après son introduction dans l'économie animale, et qu'elle a pu, dans les cas observés, entretenir une diminution d'un huitième, d'un septième, d'un quart, d'un tiers, et même d'une moitié de la pression normale ;

2» Que cette influence est bien un effet du quinquina, et non celui delà débilité produite par les souffrances, les malaises et le défaut d'alimentation qui suivent les expériences, puisque dans les soixante-huitième et soixante-dixième expériences, on voit des animaux très affaiblis, très amaigris et presque mourants, donner encore à l'hémodynamomèlre la pression normale.

ACTION DES SELS DE QUININE SUU LE SaNG LUI-MÊME.

Les analyses chimiques faites par MM. Henry, Lannaux et Follin (1), à l'aide desquelles on a trouvé la quinine dans le sang des animaux auxquels on avait administré cette -ubstance, ne laissent pas de doute sur son passage et sur son séjour dans ce liquide. Durant ce séjour, dont l'observation montre que la durée est assez courte, le quinquina modifie-t-il la constitution du sang ?

On a vu que les médecins d'autrefois attribuaient au quinquina la propriété de cuire, d'épaissir, et enûn de solidifier le sang.

Sans adopter les exagérations et les idées spéculatives des anciens classiques, tous les auteurs de thérapeutique ont regardé l'écorce du Pérou et ses préparations comme jouissant de la propriété de donner de la consistance au sang, d'augmenter sa plasticité et de le rendre plus concresrible.

Cependant, malgré l'unanimité de cette opinion, un médecin du siècle dernier, qui avait fait des expériences à ce sujet, Freind (2), ayant mis en contact, dans des vases, du sang et de la décoction du quinquina, et ayant trouvé qu'après ce contact, le sang était devenu plus fluide, avait prétendu qO'on était généralement dans l'erreur, que le quinquina augmentait la ténuité et la fluidité du sang.

M. le docteur Mêlier (3) a CfU, dans ces derniers temps, devoir tirer de quelques expériences faites en sa présence une conclusion analogue à celle de Freind, sauf, toutefois, une variante qui vaut la peine d'être remarquée.

L'auteur de V Emménologie avait trouvé, pour faire càdl'er la choâe avec sa théorie des emménagogues, que l6 sang

(1) Écho du monde savant.

(2) Emménologie de Freind, trad. par Devaux , p. 291 et 307.

(3) Mémoires de l'Académie de médecine, t. X.

8S QUINQUINA ET SliS COMl'OSÉS.

modilié parle quinquina, en même temps qu'il était devenu plus Iluide, était aussi devenu plus rutilant et plus artériel que dans l'élat normal. M. Mèlier, pour la faire cadrer avec son hypothèse de la liquéfaction du sang, eut le honheur de trouver, au contraire, qu'il était plus noir et plus veineux, ce qui, selon lui, explique tous les effets toxiques des sels de quinine.

Malgré la difficulté de mettre sur le compte d'une même altération du sang, comme l'a fait le médecin que je viens de citer, des étals pathologiques aussi opposés que le sont la prostration et les convulsions, la pneumonie et l'infillration du sang, le tétanos et l'état typhoïde, cette hypothèse n'en a pas moins été admise par M. 3Ionneret (1), qui explique par cette liquéfaction du sang, les pétéchies, les épistaxis et un état typhique qu'il a observés. Elle l'a été également par M. Legroux (2), qui a fait à ce sujet des analyses du sang, sur lesquelles je reviendrai plus loin.

Une substance qui aurait la propriété de hquéfier le sang et d'en détruire la fibrine serait l'un des antiphlogistiques les plus puissants, puisque les recherches de MM. Andral et Gavarret prouvent qu'il existe une relation intime entre l'excès de fibrine du sang et l'état phlegmasique ; et si le quinquina, qui jouit incontestablement de la propriété d'affaiblir et de ralentir la circulation, avait en outre la propriété de liquéfier le liquide circulant, ce serait l'antiphlogistique par excellence : on pourrait, avec lui, se passer de la phlébotomie. Et loin d'être une cause de troubles généraux et de mort, comme le pensent quelques-uns de ces messieurs, cette propriété en ferait, au contraire,, le plus puissant des remèdes.

Malheureusement, les recherches nombreuses que j'ai faites à ce sujet sont loin de confirmer les espérances qu'on pourrait concevoir.

(1) Mém. déjà cité.

(2) Mém. déjà cilé.

ACTION UliS SI:LS de QUININK SUli LE SANG. 89

Il esl très vrai que le sulfate de quinine mis dans un vase, en contact avec da sang, peut le fluidifier; mais cette action n'est pas absolue, elle varie suivantla quantité de sel.

Ainsi, 1 gramme de bisulfate de quinine dissous dans 39 grammes d'eau, ayant été mis en contact avec 30 grammes de sang veineux récemment tiré de la veine, ce sang était, au bout de vingt-quatre heures, complètement liquide, et ne contenait pas même de grumeaux. Examiné au microscope par M. Donné, on a trouvé la plus grande partie des globules complètement détruits, ceux qui restaient étaient déchirés et déchiquetés.

Avec 50 centigrammes mêlés de la même manière, la même quantité de sang est en consistance de sirop ou de gelée, ou bien elle présente un caillot très mou, ou enfin elle est remplie de grumeaux.

Avec 25 centigrammes, le sang n'est plus liquide, mais son caillot est très mou , ou présente l'apparence d'une gelée.

Avec 10 centigrammes, le caillot est encore mou, ou en bouillie liquide.

Avec 5 centigrammes, le caillot est mou, en gelée, ou en grumeaux épais pris en masse.

Avec 25 milligrammes, il n'y a plus de modification appréciable du sang : celui-ci n'offre plus aucune altération visible; il a la fermeté, l'aspect et les propriétés physiques du sang normal.

L'effet est exactement le même sur le sang veineux et sur le sang artériel.

Il résulte de ces expériences, qu'en supposant l'action chimique se passant dans les vaisseaux du corps comme elle se passe dans un vase en repos, il faudrait, en se basant sur une quantité de dix litres de sang, minimum de ce qui existe dans la circulation, il faudrait, dis-je, une dose de 10 grammes de bisulfate de quinine pour rendre le sang très mou, et il en faudrait beaucoup plus pour le liquéfier complètement;

QUINQUINA ET SliS COMl'OSÉ.

Or, le malade de l'Hôtel-Dieu, qui a servi de point de départ à la théorie de la liquéfaction du sang, et à l'autopsie duquel on a trouvé partout le sang fluide et non coagulé, n'avait pris que 5 grammes de sulfate de quinine neutre et en poudre (1).

La même réflexion s'applique aux expériences de M. Mêlier, dans lesquelles des animaux qui n'avaient pris que 1 gramme de sulfate de quinine avaient le sang aussi liquide que ceux qui en avaient pris /i et 6 grammes.

La propriété de liquéfier le sang n'est point particulière au sulfate de quinine; tous les alcalis organiques la possèdent, quelles que soient leurs propriétés médicinales: ainsi 30 grammes de sang étant mis en contact soit avec 5 centigrammes de strychnine, soit avec la même quantité de chlorhydrate ou d'acétate de morphine dissous dans 30 grammes d'eau, se retrouvent, au bout de vingt-quatre heures, en consistance de sirop, de gelée, ou de masse grumeleuse noirâtre, exactement comme avec le sulfate de quinine. Or, on n'a jamais songé à expliquer par la liquéfaction du sang les convulsions tétaniques dues à la stry-chnine et le narcotisme produit par la morphine.

Bien mieux, l'arsenic, dont la propriété stupéfiante est si prononcée, et dont l'effet habituel est la production des sugillations et des ecchymoses dans tous les tissus, phénomènes qui, selon cette théorie, seraient le résultat de la liquéfaction du sang, l'arsenic concrète ce liquide d'une manière non douteuse; car 35 centigrammes d'arsénite de potasse en solution, mis en contact avec 30 grammes de sang, donnent ordinairement lieu à un caillot très dense et très ferme. Dans une des expériences que j'ai faites, le caillot est même devenu très couenneux.

L'azotate de potasse, dont l'action se rapproche tant de celle de la quinine, et qui produit à peu près les mêmes accidents toxiques, mis à la dose de 1 gramme en contact

{l)- Examinateur médical, obs. de M. de Puysaie.

avec 30 grammes de sang, donne toujours lien à la formation d'un caillot rutilant et très dense.

11 est donc bien évident : 1° Que l'action chimique deS sels de quinine sur le sang ne se passe pas dans les vaisseaux du corps comme dans un vase en repos; 2° que la liquéfaction de ce liquide organisé, produite dans un vase, ne prouve pas sa liquéfaction dans les vaisseaux, et qu'à sup poser même qu'elle s'y fît également, cela ne pourrait pas le moins du monde servir à l'explication des phénomènes pathologiques observés sur le vivant.

Passons maintenant à Fétude des expériences sur les animaux.

M. Mèlier, ayant, à l'imitation de M. Magendie , fait prendre du sulfate de quinine à six chiens, et les ayant presque tous vus périr, a trouvé chez ceux qui étaient morts, « le sang liquide, à peine coagulé, et le sérum louche ou mal séparé du cruor, » et il en a conclu que la quinine liquéfiait le sang, liquéfaction qui était la cause des accidents toxiques produits par cet alcaloïde.

J'ai, à mon tour , expérimenté sur une plus grande échelle que ne l'a fait ce médecin, et j'ai obtenu des résultats fort différents des siens. Sur six chiens bien portants auxquels j'avais injecté en une seule fois, dans la veine jugulaire, de 15 décigramines à 2 grammes de bisulfate de quinine, et qui sont morts aussitôt après l'injection, j'ai constanmient trouvé le sang fortement coagulé et ofi'rant un spectacle peu ordinaire : le cœur droit rempli par un caillot dur et de couleur noire, et le cœur gauche distendu par un caillot également fort dur, mais de couleur écarlate.

On peut objecter que, dans ces expériences, le sulfate de quinine n'avait pas encore eu le temps d'agir assez fortement sur le sang, pour être capable de le liquéfier; mais alors il faut admettre que la liquéfaction du sang n'a pas été la cause de la mort de ces animaux. Au surplus, voici des expériences plus explicites.

QUINQUINA ET SlîS COMPOSÉS.

Sur onze chiens (expériences 71,72, 73,113, 114,115, 116, 117, 118, 119, 120) dans l'eslomac desquels j'ai injecté du bisulfate de quinine à la dose de 2 à h grariunes, et qui sont morts dans un laps de temps qui a varié de douze heures à quatre jours, on a toujours trouvé le sang contenu dans les cavités du cœur et dans les gros vaisseaux du voisinage, pris en gros caillots; une fois seulement ces caillots étaient mous (exp. 117). Sur six d'entre eux j'ai fait tirer du sang de la jugulaire (exp. 32, 33, 117, 118, 119, 120) dans le moment oi!i la titubalion était à son maximum, cinq ou six heures après l'ingestion du sel, et toutes les fois le sang a donné un caillot parfaitement semblable, pour l'apparence et pour la consistance, à celui des saignées qu'on avait eu, chaque fois, la précaution défaire avant l'expérience. Il est même ariivé que des saignées, pratiquées au moment même où les animaux mouraient aflaissés, ont donné un sang qui se coagulait le long de la veine jugulaire.

Pour varier l'expérience, et avoir la certitude absolue de l'introduction du sulfate de quinine dans la masse du sang, j'ai injecté dans la veine jugulaire de onze chiens (exp. 5, 8, 11, li, 15, Zi7, Zi8, 1x9, 50, 78, 79) le sulfate de quinine à la dose de 1 à 2 grammes, ou les extraits de quinquina, à la dose de A à 6 grammes : ces animaux: périrent après deux jours d'expérience au moins. Six fois j'ai trouvé le sang conteim dans les cavités du cœur en caillots consistants. Chez deux de ces animaux, du sang artériel et du sang veineux, tirés pendant les accidents, s'étaient pris en caillots aussi bien coagulés que l'étaient ceux du sang qu'on avait tiré avant l'expérience. Quatre fois seulement le sang était liquide (expériences 8, 47, 49, 50). Ces expériences ont eu pour témoins M. le docteur Poiseuille, la plupart des élèves de l'hôpital Cochin et plusieurs médecins de Paris qui suivaient mes expériences.

Il pe n^e paraît pas douteux que la masse des faits directs,

ACTION nr.S SELS DE QUININE SUR LE SANG. 93

que j'oppose an petit nombre d'expériences faites par M. Mèlier, ne l'emporte sur elles, et il me semble dilïîcile de ne pas reconnaître que quand le sang reste liquide sur le cadavre, cela tient à la nature des accidents éprouvés par les animaux, à leur genre de mort, et non à une action directe et constante de la quinine sur le sang.

Les variations dans la consistance du sang , exprimées par les termes vagues de sang plus ou moins consistant, laissant une certaine indécision dans la question, j'ai pensé qu'il valait mieux faire directement l'analyse du sang.

M. Legroux (1), dans la même pensée, avait fait faire celle du sang de rbumatisanls traités par le bisulfate de quinine, et il avait trouvé que sous l'influence de ce traitement, la quantité de fdjrine décroissait habituellement de '1 à 2, et même une fois, de 3 millièmes par jour. Il mit cette diminution sur le compte de l'action directe du sulfate de quinine sur le sang, sans remarquer que ce médicament guérissant le rhumatisme, il était inévitable que, par cette raison, la quantité de fibrine, qui y était en excès, n'allât pas en diminuant et ne tendît pas cà revenir à son chiffre normal. M. Legroux fait lui-même observer que ses malades guéris après avoir été traités par le sulfate de quinine avaient encore dans le sang une proportion de fibrine plus forte que dans l'état normal, ce qui, assurément, n'est pas une grande preuve en faveur de la propriété défibrinante de ce sel.

J'ai cherché à me mettre à l'abri d'une solution complexe, en expérimentant sur des animaux bien portants que j'ai saignés avant et après leur avoir fait prendre le sulfate de quinine.

Cliez les animaux, le sang des différentes portions d'une saignée varie tellement, que j'ai été obligé d'introduire quelques modifications au procédé de Mi\I. Andral et Ga-

(1) Mém. déjà cité.

94 QUINQUINA Et SKS COMI'OSÏ^S.

varrel, et de m'arranger de manière à pouvoir opérer sur la même portion de sang.

Je reçois donc le sang dans une capsule à fond plat, pouvant conlenir 200 grammes de ce liquide.

Je lais une première pesée de ce sang Irais, puis je le couvre soigneusement, en le tenant dans un lieu frais.

Au bout de douze heures, le sang est bien séparé en sérum et en caillot.

A l'aide d'une pipelle, j'enlève une quantité déterminée de sérum qui, soumis à l'étude, donne après sa dessiccation, d'une part les matériaux solides qui y étaient dissous , de l'autre le poids de l'eau.

Je prends ensuite le caillot, que je divise en deux parties de poids égal, ce qui me donne le poids du caillot humide.

J'en mets la première moitié dans un iiouel de linge à tissu serré, que je soumets avec précaution à un filet d'eau, sous lequel je le malaxe pour en extraire la fibrine qu'on sèche à l'étuve et que je pèse. Le double de ce poids donne celui de la totalité de la fibrine.

L'autre nioilié du caillot est mise à l'étuve et séchée, puis pesée; la différence des poids donne la quantité d'eau qui était contenue dans celle moitié du caillot. Le résidu desséché, contenant les globules, la fibrine, les sels et l'albumine du sérum, on en déduit : 1° le poids de la fibrine, qui est déterminé d'avance ; 2° le poids des sels et de l'albumine contenus dans le sérum qui était resté dans le caillot humide, lequel est à l'eau du sérum dans une proportion déterminée par la première pesée du sérum libre. Le reste donne le poids des globules secs.

Le poids de sérum se compose : 1° de la différence entre le poids de tout le sang frais et celui du caillot humide; 2" du double de la diflérence qui existe entre le poids de la moitié du caillot humide et celui de celte moitié desséchée; 3" du poids de la quantité de sels et albumine que la proportion sus-indiquée fait coimaître qu'il existe dans le sérum resté dans le caillot.

VCtlON t)ES SËLS DR QUININE SUh LE SANG. 95

Le poids do l'eau se déduit du poids lolal du sérum , duquel on défalque le poids des sels et de l'albumine indiqué par la proportion ci-dessus.

Voici ces expériences :

Viugt-Uuili^iiic Expérience.

J'ai fait une bonne saignée à la veine jugulaire d'une cliienne du poids de 25 kilogrammes, bien portante et ayant bien mangé. Le sang a donné

pour 100 grammes de sang humide :

Fibrine sèche 06^ ,35

Globules secs 12^'\,U9

Sels et albumine du sérum. . 7s'-,02

Eau pure 80s' ,lZi

Total 1006S00

Immédiatement après la saignée , j'ai injecté lentement dans la veine jugulaire, du côté du cœur, une solution de 12 décigrammes de bisulfate de quinine. Aussitôt, litubation et agitation telles, que l'animal, cherchant à s'échapper, tombe sur le côlé à chaque pas qu'il veut faire, et ne peut se tenir sur les pâlies.

Le lendemain , l'animal était remis et avait mangé; j'injectai de noU" veau dans la jugulaire une solution de 50 centigrammes de sulfate de quinine , qui produisit à l'instant une légère titubation.

Le troisième jour, l'animal se maintient en bon état; j'injecte de nouveau une solution de Z|0 centigrammes de ce même sel.

Le quatrième jour, l'animal est bien portant ; il continue à manger, et on lui fait une saignée à la jugulaire.

Le sang analysé a donné les résultats suivants, pour 100 grammes de

»ang humide :

Fibrine sèche , . Osf-,68

Globules secs 10»' ,79

Sels et albumine du sérum. . 66' ,82

Eau pure 81«'-,91

Ainsi, après l'introduction de 21 décigrammes de sulfate de quinine, faite dans le sang graduellement et en quatre jours, ce sang a présenté :

En plus l«'-,78 d'eau , ou 1 /50.

— 0»'-,32 de fibrine, ou le double.

En moins .... i8'^-,70 de globules, ou 1/6.

— Qs'^ ,20 de sels et d'albumine.

9() QUINQUINA KT SES COMlMtSKS.

On ne peiil pas dire que l'animal n'élail ])as saliiré de quinine; car après la saignée j'ai voulu lui injecter dans la jugulaire une solution de àO centigrammes de ce sel, et il est mort pendant l'injection.

On ne peut pas non plus prétendre que le sang était plus riche, car il contenait plus d'eau et moins de globules que celui qu'on avait tiré avant les expériences. Une seule expérience ne suffisant pas, j'ai dû la répéter, et en voici le résultat.

Vingt-neuvième Expérience.

Après avoir renfermé pendant trente-six heures, afin de le mettre dans les mêmes conditions hygiéniques avant et après la première saignée, un cliien de IZi kilogrammes, bien portant et mangeant bien, je lui ai fait faire à la jugulaire une saignée dont lesang a élé recueilli et analysé.

Puis j'ai injecté dans cette veine une solution de 1 gramme de sulfate de quinine dans 100 grammes d'eau, ce qui a produit aussitôt une forte titubation.

Chacun des trois jours suivants, j'ai injecté, au matin, une solution de 50 centigrammes de bisulfate de quinine dans grammes d'eau. Chaque jour il y avait de la titubation après l'injection.

Enfin , le quatrirme jour, l'animal était un peu faible; on constatait à l'hémodynamomètre une diminution de pression de 20 à 25 millimètres. Le pouls marquait 110.

On fit alors une saignée de la jugulaire, dont le sang fut analysé comme le premier.

Analyse comparative du sang des deux saignées pour 100 grammes.

Avant l'action (lu Après l'oction sel de rjuininc. du sel. Difïerence.

Fibrine sèche. 0?' ,3Zi 0'''-,82 En plus, Os^- j/iS, plus du double,

(îlobules . . . 16B'-,80 lle'--,71 En moins, t,^'-,89 1/Z|

Sels et album. 8s'-,/|2 7e'--,27 En moins, le'--,25 1/6

Eau pure . . . 7U"^'\,lili 80s'-,00 En plus, 55'-, 50 1/16

Ce chien et le suivant ont été sacrifiés immédiatement après la seconde saignée, pour savoir si l'on ne trouverait pas dans leurs organes une phlegmasic qui rendrait compte de l'excès de fibrine observé, et l'on n'en a pas trouvé. Tous les organes étaient à l'état sensiblement normal ; les vaisseaux étaient blancs à l'inlérieur.

Comme, à la rigueur, on pourrait supposer que la plaie qu'on est obligé de faire pour découvrir la veine jugulaire et y pratiquer des injections aurait pu provoquer de l'inflammation dans les tissus voisinsdes incisions, et déterminer un certain degré d'excitation dans le système vasculaire, j'ai cherché à me mettre à l'abri de cet inconvénient en introduisant le sulfate de quinine dans l'estomac.

Trentième Expérience.

J'ai fait une saignée de la jugulaire à un chien fort et en bon ëlat , puis au moyen d'une sonde j'ai injecté dans l'une des narines une solution de 1 gramme de bisulfate de quinine dans 150 grammes d'eau; l'œsophage a été lié aussitôt.

Au bout de quinze à vingt minutes, titubation dont l'intensité va croissant. La ligature est retirée au bout de quatre heures, et l'on fait boire l'animal.

Chacun des deux jours suivants on injecte par le même moyen , et avec les mêmes précautions, 75 centigrammes de bisulfate de quinine dans 120 grammes d'eau, et chaque fois on produit de la titubation.

Enfin, le troisième jour, l'animal est affaibli, amaigri, et mange à peine. On lui pratique une saignée de la jugulaire.

Analyse comparative du sang des deux saignées.

Fibrine sèche. .

Globules ....

Sels et albumine Eau

Avant, Après. Différeuce,

08^25 16' ,10 /i fois plus.

15 ,70 12 ,16 1/5* en moins.

8 ,17 8 ,02 en moins , une fraction.

75 ,88 78 ,62 l/2/i« en plus.

Cette analyse offre des résultats concordant en tout point avec les deux précédentes.

Mais il reste encore, dans cette expérience, l'objection de l'inflammation que peut produire la ligature de l'oesophage.

J'ai voulu lever cette difficulté dans l'expérience suivante, que j'ai cherché à rendre aussi complète et aussi concluante qu'il m'a été possible.

QUINQUINA F,T SKS COMPOSÉS.

Trente et nnl£nie Expérience.

Le 26 août, j'ai fait une saignée à la veine jugulaire d'un cliien de 19 kilogrammes, vigoureux et en bon état.

Puis j'ai injecté dans l'estomac à jeun , au moyen di; la sonde œsophagienne introduite par les narines, une solution de 12 décigrammes de sulfate de quinine dans 100 grammes d'eau tiède. On n'a pas lié l'œsophage, mais on s'est assuré, par une surveillance attentive, que l'animal n'avait pas vomi. Il n'y a pas eu de tilubalion sensible au moment de l'expérience.

Chacun des quatre jours suivants, j'ai injecté de la même manière une solution de 15 décigrammes, les deux premiers jours, et de 2 grammes, les jours suivants, de bisulfate de quinine dans 100 grammes d'eauv

Le quatrième jour, l'animal était affaissé, amaigri; ses mouvements étaient lents, il avait de la lilubation, ne mangeait plus, restait couché, et offrait complètement l'aspect des animaux fortement influencés par les sels de quinine.

An cinquième jour, on lui pratiqua une saignée de la veine jugulaire, le sang fut mis à part et analysé.

Alors on laissa se remettre ce chien, qu'on exposa dans un jardin au soleil, oïl il se rétablit , et finit par manger.

Au bout de quinze jours de ces soins, l'animal était bien remis, et il paraissait être à peu près à l'état normal.

Je lui fis une troisième saignée de la jugulaire, dont le sang fut recueilli et analysé.

l'uis on le remit au sulfate de quinine. On lui en injecta 2 grammes •au moyen de la sonde, cl chacun des deux jours suivants on fit une injection de la même quantité de sel.

• L'animal redevint triste, titubant, refusant de manger, et le dernier jour il fut pris d'accès intermittents de convulsions qui se répétèrent fréquemment durant toute la journée. Vers le milieu du jour, et pendant les accès convulsifs , on fit à la jugulaire une quatrième saignée dont le sang fut encore analysé comme les précédents.

Deux heures après l'animal est mort dans l'affaissement.

A l'examen du cadavre, on a trouvé une injection très modérée de la pie-mère , la substance du cerveau à l'état normal , l'un des poumons sain, l'autre, du côté du décubitus, un peu engoué sur le côté; le cœ.ur, distendu par de gros caillots très denses, qui, à droite, se prolongeaient en lanières fibrineuses dans l'artère pulmonaire. L'estomac était blanc à l'intérieur.

ACTION DES SELS Dfi UUlNIiNE SUR LE SANG.

Analyse comparative des quatre saignées.

Ire SAIGNÉE.