SAIGNÉE
3e SAIGNÉE.
4* SAIGNÉC.
Avant le
Après
l'intro-
Après
Après
sulfate
duclion
de 8 gr.
jours
6 gr. de sel
de
de ce
sel en
de
en
quinine.
5 jo
urs.
repos.
3 jours.
Sérum et albumine .
8Zi ,85
lOOs'-.OO
lOOS'.OO
On voit, dans cette expérience, que j'ai variée autant que possible, et dans laquelle j'ai cherché à me mettre à l'abri de toute objection, la confirmation des expériences précédentes. Le chiffre de la fibrine augmente après chaque administration de sulfate de quinine, et il baisse après chaque suspension du sel.
Ainsi, il a augmenté dans une proportion énorme après la première ingestion de ce sel, puis il a baissé de moitié malgré un long repos, une bonne exposition k l'air, et une bonne alimentation, et enfin il s'est relevé un peu, après une nouvelle ingestion du sel, à laquelle l'animal a succombé.
Il résulte donc de ces quatre expériences qui offrent entre elles une concordance, garantie précieuse de leur exactitude :
1" Que toujours le chiffre de la fibrine a augmenté après la prise du sulfate de quinine dans une proportion considérable, et a diminué quand on l'a interrompue;
2° Que toujours le chiffre des globules a été en diminuant; fait que je n'attribue pas d'une manière exclusive au sel de quinquina, puisque dans la dernière expérience, cette diminution a été croissant pendant la période dans
(1) Ce chiffre est trop faible; cette seule fois ce fut un élève qui sépara la flbrine ; je m'aperçus trop tard de ce qu'il faisait , et je m'assurai qu'il en avait laissé échapper peut-être la moitié, de sorte que, pour plus d'exactitude, il faut eu porter le chiffre au doubl«.
100 QUINQUINA ICT SKS COMPOSÉS.
laquelle l'animal n'en prenait plus; celte diminution a été d'un quart à un sixième ;
3" Que toujours aussi, la quantité de l'eau du sang a été croissant dans une faible proportion (d'un vingtième à un cinquantième); or comme cette augmentation s'est produite dans les mômes circonstances que la diminution des globules, on peut aussi l'attribuer, en partie, au dépérissement que les animaux éprouvent toujours après les expériences, et en partie au sulfate de quinine.
h' Enfin, que le cbiPfre des sels et de l'albumine ayant oscillé dans une si faible proportion, que ces variations peuvent être considérées comme nulles, l'administration des sels de quinine paraît n'avoir pas une influence bien notable sur ces éléments du sang.
Si de l'expérimentation, on passe à l'observation des faits pathologiques, on obtient des résultats parfaitement concordants avec les précédents.
Ainsi, dans tous les cas où j'ai fait saigner des rhumatisants traités par le sulfate de quinine, j'ai constamment trouvé le sang bien coagulé et recouvert d'une couenne assez épaisse : chez une malade qui avait pris, pour un rhumatisme aigu, 58 grammes de sulfate de quinine, une petite saignée faite aussitôt après la cessation de l'emploi du quinquina, donna une proportion de fibrine supérieure de 20 pour 100 à la proportion normale. M. Legroux convient lui-môme, ainsi qu'on l'a vu, qu'après la guérison des rhumatisants, par le moyen du sulfate de quinine, il existe encore dans le sang une proportion de fibrine plus forte que que celle de l'état normal. D'un autre côté, sur six malades qui succombèrent pendant (ju'ils prenaient le sulfate de quinine à haute dose, et pendant qu'ils étaient fortement influencés par ce médicament, une seule fois on a trouvé le sang fluide, ce fut chez le malade de l'Hôtel-Dieu ; une autre fois, le sang était en caillots mous ; dans les quatre autres cas, les caillots avaient une consistance normale.
La diminution du nombre des globules, indiquée par
ACTION uns SELS DE QUININE SUll LIi SANG. lOl
l'expérimentation, se retrouve également chez quelques malades. Ainsi, j'ai vu quelques rhumatisants traités pendant plusieurs jours, par le sulfate de quinine, à des doses de 3 et h grammes, chez lesquels, outre la tituhation et le collapsus, il était survenu une teinte couleur de cire à la peau, une pâleur des gencives et des lèvres, et un refroidissement de la surface du corps, état anémique qui s'est facilement dissipé. M. Legroux s'est certainement trompé, quand après une seule analyse du sang, faite chez un rhumatisant guéri, il en a conclu que la quinine avait la propriété d'augmenter la proportion des globules du sang. Il a évidemment pris l'effet pour la cause : car, d'une part, le teint paie des rhumatisants devient plus rosé quand le rhumatisme étant guéri par un moyen quelconque, l'hématose, auparavant troublée, a pu, de nouveau, se faire régulièrement; et d'autre part, le sulfate de quinine imprime aux organes digestifs de beaucoup de rhumatisants détériorés depuis longtemps, une activité telle, qu'il se développe un appétit vorace, duquel résulte un surcroît forcé d'alimentation et une hématose plus riche qu'avant la maladie.
Enfin, si dans les expériences on a vu constamment augmenter la proportion de Peau du sang, on observe quelquefois la même chose chez les malades. Ainsi, j'ai vu, chez deux rhumatisants traités par le sulfate de quinine à 3 et A grammes par jour, une infiltration des membres et une collection de liquide dans les séreuses du thorax et de l'abdomen, se produire très rapidement en même temps qu'une sorte d'état anémique. Cette diathèse séreuse s'est promptement dissipée. Chez un certain nombre de malades rhumatisants traités par le sulfate de quinine, on rencontre, dans les carotides, après la guérison, un léger susurrus hydroémique.
Ainsi, l'observation et l'expérience se réunissent pour démontrer que le sulfate de quinine ne liquéfie pas directement le sang, et qu'au contraire la quantité de la fibrine en est augmentée d'une manière notable; que par conséquent
toutes les inductions qu'on avait tirées de cette prétendue liquéfaction, tombent d'elles-mêmes.
Quant à la diminution du nombre des globules, et à l'augmentation de la proportion du sérum, les études ne donnent rien d'assez positif pour qu'on puisse établir «ntre elles et le sulfate de quinine une relation aussi déterminée.
L'augmentation du chiffre de la fibrine par l'action de la quinine n'empêche pas que, dans certains cas, on ne trouve le sang liquide et mal coagulé chez les animaux, auxquels on a fait prendre du sulfate de quinine à haute dose ; cela a lieu quand , par l'effet de l'action de ce sel, les animaux s'affaissent, restent dans l'immobilité et cessent de manger ; leur respiration se ralentissant, le cœur ne chasse plus le sang que faiblement, lem' corps se refroidit; il n'est pas extraordinaire alors qu'avec une pareille hématose, le sang ne puisse se trouver liquide sur le cadavre, comme on le trouve dans les saignées, chez les sujets faibles ou affectés -de forte dyspnée.
On a vu plus haut que l'azotate de potasse concrélait le sang avec lequel on le met en contact. Or, M. Nonat a vu périr en quelques heures, dans un état de collapsus asphyxique, un homme qui avait pris par mégardeSl grammes de ce sel dans une potion, au lieu de 1 gramme par litre de tisane, qui avait été prescrit. A l'autopsie, on trouva le sang liquide et noir, la pie-mère, les poumons et les muqueuses injectées en noir.
Il reste maintenant à déterminer le mode d'agir sur la ■circulation, des autres parties composantes du quinquina.
DE LA CINCHONINE.
Comme à raison de la rareté croissante de la quinine, la einchonine qui est assez abondante, est appelée à suppléer à cette pénurie imminente, c'est elle dont l'élude offre, après celle de la quinine, le plus d'intérêt, ^ Je commence par les expériences sur les animaux.
ACTION PJSS SKLS DE WHHim SUR LE SANG.
Trcute-deuxi«iiie Expéricuce.
Sur un fort chien de 20 kilogrammes, i'iiémodynamomèlre donuanl les hauteurs suivantes :
Pression moyenne, 76 millimètres 1/Zi; amplitude des oscillations, 10 millimètres.
J'ai injecté dans la veine jugulaire une solution de 2 grammes de cinclionine bien pure, dans 70 grammes d'eau distillée mêlée d'acide sulfurique afin de favoriser la dissolution.
A peine la première moitié de l'injection avait-elle pénétré, que l'hémodynamomètre n'a plus marqué que de 50 à 55 millimètres, et de 60 à Z|5 millimètres.
Au bout de deux minutes, le reste de la solution a été injecté , alors l'hémodynamomètre a successivement donne 35, 30,25, 20 et 10 millimètres (en quelques instants).
L'animal s'aCfuissa , resta sans mouvement , le corps flasque , n'ayant plus que des mouvements respiratoires très lents, et un pouls qui pouvait à peine se sentir à la carotide dénudée.
Après deux ou trois minutes de ce collapsus , il survint des mouvements convulsifs, presque continus; bornés d'abord aux membres inférieurs, ils s'étendirent bientôt à tout le corps.
J'injectai alors, dans la veine jugulaire, un demi-litre d'eau dans le but de délayer le sang ; les convulsions continuèrent avec la même intensité , mais elles devinrent intermittentes et finirent par cesser au bout de deux heures et demie à trois heures.
Le lendemain , vingt-quatre heures après l'expérience , l'animal paraissait remis; il était assez fort, et l'hémodynamomètre donnait de 70 ^ 75 millimètres , pression un peu moindre que celle qui existait avant l'expérience.
Les jours suivants, l'animal, bien rétabli et assez vigoureux, donnait à riiémodynamoiûètre de 70 à 75 millimètres, et de 80 à 85 millimètres. Le cœur avait conservé sa force primitive.
Sur uu chien de 12 kilogrammes, de force moyenne, l'hémodynamomètre marquant une pression moyenne de Six millimètres 1/6% et une amplitude d'oscillations de 11 à 12 millimètres.
J'ai injecté en deux fois, dans la veine jugulaire, une solution de 2 grammes de cincheninc dans 90 grammes d'eau acidulée ; à peine la
65 à 70 millimètres.
65 à 85 millimètres, 70 à 80 —
Trentc-lrolslâmc Expérience.
104 QUINQUINA liT SliS COMPOSÉS.
première moitié de rinjection avait-elle pénétré, que l'hémodynamomètre a marqué successivement 60, 55, ^0, 35 et 25 millimètres ; point d'agitation.
Au bout de quelques minutes on continua Tinjeclion . et l'hémodynamomèlre marqua 25,20,15 et 10 millimètres. Ace moment, l'animal mourut comme par le sulfate de quinine sans la moindre secousse , sans le moindre mouvement, et les yeux restés ouverts comme auparavant.
L'expérience n'a pas duré deux minutes.
A l'examen du cadavre , on trouvait une injection modérée des gros vaisseaux de la pie-mère, les poumons à l'élat normal, le cœur n'ayant plus que de légers frémissements du ventricule droit ; les cavités droites distendues par le sang, tandis que les cavités gauches étaient contractées et presque vides.
Cette expéfience a été répétée une fois sur un troisième chien, et a donné le même résultat. (34' expérience.)
Sur trois autres chiens (expériences 35, 36 et 37») qui avaient été déjà soumis à d'autres expériences, qui étaient affaiblis et auxquels j'ai injecté, chez l'un, 1 gramme, chez le deuxième 14 décigrammes, et chez le troisième 2 grammes, de cinchonine en solution dans 90 grammes d'eau acidulée, constamment le résultat a été le inême que dans les deux expériences précédentes. La mort a eu lieu brusquement par le fait de la cessation des mouvements du cœur, sans aucune agitation, sans la moindre contraction convulsive.
Les lésions cadavériques étaient les mêmes, et quand on attendait le refroidissement du corps, on trouvait le sang complètement coagulé.
Enfin dans une dernière expérience j'ai ju injecter une quantité assez considérable de cinchonine.
Trentc-Iiulllëme Expérienee.
Sur un cliiende force moyenne, et de 9 kilogrammes, l'hémodynamoinètre ayant donné une pression moyenne de 61'°'",50 et une amplitude d'oscillations de 31 millimètres ;
J'ai injecté dans la jugulaire , en trois fois , une solution de Zi grammes de cinchonine pure et blanche, dans 120 grammes d'eau acidulée.
ACTION UliS SELS DE QUININE SUR LE SANG. 105
Après rinjectioii du premier tiers de la solution , la pression a augmenté ; elle fut de 73 niiilimùtres.
Quelques minutes après on injecta le second tiers, et elle ne fut plus que de (ili millimètres.
Au bout de quelques minutes on injecta le dernier tiers ; alors rhêmodynamomètrene marqua plus que de Z|0 à li5 millimètres. Ace moment, l'animal était dans un collapsus complet avec immobilité et flaccidité du corps ; il n'avait plus que quelques faibles mouvements de la respiration, et un pouls très petit et très fréquent.
Cet état dura un quart d'heure , après lequel il survint des convulsions générales avec des alternatives de roideur et de flaccidité des membres.
Quand l'accès convulsif fut terminé, l'animal voulut se relever; mais il était chaque fois pris de secousses convulsives. Ces attaques continuèrent toute la journée avec de courtes intermittences, et se terminèrent par un état de roideur presque tétanique, dans lequel la tête était portée en arrière, le col relevé et les membres roides.
Le lendemain, il n'y avait plus de convulsions ni de rigidité, mais de l'abattement sans titubation, et de la lenteur dans les mouvements. Les pupilles étaient normales et le pouls avait beaucoup de fréquence.
Le troisième jour, l'état de l'animal était le même, l'alTaiblissement et la maigreur étaient extrêmes, et cependant l'hémodynamomètre indiquait une pression à peu près normale.
La mort eut lieu le quatrième jour.
Examen du cadavre après vingt-quatre heures. On trouva une injection très forte de la pie-mère, avec une teinte rosée uniforme; point d'opacité de l'arachnoïde ; une rougeur de la partie la plus superficielle de la substance corticale du cerveau ; les poumons souples et d'un rose pâle; le cœur était mou, contenant une petite quantité de sang demifluide ; la membrane interne des grosses artères et des grosses veines blanches; l'estomïic qui contenait des aliments, de teinte uniformément rosée à la face interne, et la face interne des intestins , où se trouvaient un taenia et des lombrics, rosée à l'endroit où étaient les entozoaires, mais blanche ailleurs.
Il résulte évidemment de ces expériences :
1" Que la cinclionine exerce sur le cœur une action de même genre que celle de la quinine ; en effet, on lui voit dimifiuer la pression dans les artères, ainsi que l'amplitude des oscillations que le sang artériel fait faire à la colonne de riiémodynamomètrc, et même arrêter brusquement les battements du cœur, comme le font les sels de quinine.
QUINQUINA ET SICS COMl'OSÉS.
, 2° Que cette puissance est intérieure à celle de ia quinine. J'ai constaté, que sur quatre chiens, dont trois avaient eu Sgrammes, et un, 4 grammes de cinclionine, deux seulement sont morts tout de suite, tandis que tous les animaux auxquels on injectait pareille dosedesuUale de quinine, sont constamment morts pendant l'injection ; et que sur trois autres animaux déjà affaiblis par d'autres expériences, la mort n'a eu lieu qu'après l'injection de 1 gramme, de 14 décigrammes et même de 2 grammes de cette substance, tandis qu'avec le sel de quinine il avait suffi de 50 centigrammes, et au plus d'un gramme, pour produire en pareil cas la mort instantanée. On peut induire de là que la puissance dépressive du sulfate de cinchonine est inférieure d'un tiers à celle du sulfate de quinine.
Je n'ai encore eu que peu de fois l'occasion de prescrire le sulfate de cinchonine à des malades atteints d'affections pyrétiques, néanmoins j'ai pu l'administrer dans neuf cas de rhumatisme polyarticulaire aigu d'intensité moyenne.
Voici le tableau des modifications qui se sont opérées dans la circulation ;
Pouls
Dosos du sulfato iivunt le de cinchonine, Iruilenieul.
i" jour après le U'iiiLemeut.
2c jour.
ôc jour.
4c jour
Chifi're du minimum du ^uuls.
3,50 à Zi gr. par jour .
3 et i grammes . . .
^ grammes el 2b'-,50.
15 décigrammes . . .
' Il est aisé de constater par ces chiffres l'existence d'une diminution graduelle de la fréquence du pouls. Cette diminution n'a pas toujours été le résultat de la décroissance des phénomènes du rhumatisme, car chez près de la moitié des malades , en raison de la faiblesse de la dose de sulfate
\CTIOIN DES SELS DE QUllNINE SUR LE SANG. 107
de cinchonine, ramendeinent n'avait pas élé d'abord très notable et la maladie était restée stationnaire.
Par conséquent, les sels solubles de cinchonine ralentissent le pouls de la même manière que les sels de quinine.
DE LA QUlNIDIiSE.
Ayant un point de repère dans l'action de la quinine; et dans celle de la cinchonine, pour y rapporter l'action de la quinidine, il était inutile d'étudier cette dernière à l'aide des expériences sur les animaux. J'ai donc pu me borner à l'observer sur l'homme malade, pour en tirer des notions suffisantes.
J'ai administré le sulfate de quinidine parfaitement pur, en dissolution dans une potion gommeuse simple, à plusieurs malades atteints de fièvre typhoïde d'une intensité moyenne.
Voici les changements que cette médication a produits dans la circulation :
N° 1. Le pouls était à 100; on administre 2 grammes de sulfate de quinidine, pris par cuillerées en huit heures ; le lendemain, le pouls était à 86.
No 2. Pouls à lOZi; sulfate de quinidine, 2 grammes : pouls à 9A ; deuxième jour, sulfate de quinidine, 2 grammes, pouls à 80 ; pendant trois jours, suspension de la quinidine; le pouls revient à 112 ; on rend l'alcaloïde deux jours de suite, à 2 grammes par jour, et le pouls descend à lO/i et à 106 ; on suspend de nouveau le médicament, et le pouls revient à lOi et à 112, les symptômes typhoïdes ayant en partie cédé dès les deux premiers jours.
N° 3. Pouls à 88; sulfate de quinidine, 2 grammes, pouls à 80 ; deuxième jour, sulfate de quinidine, 2 grammes, pouls à 84; suspension de l'alcaloïde, et successivement pouls à 80, Sli, 96 ; on rend le sulfate de quinidine, 28'-,50, et le lendemain pouls à 86; les jours suivants, le malade entre en convalescence.
No A. Pouls à 8h] sullale de quiiiidine, 2 grammes, pouls à 80; deuxième jour, sullale de quiriidine, 2 grammes, pouls à 70; le troisième jour, sulfate de ([uinidirie, 2 grammes, pouls à 78 ; suspension de l'alcaloïde pendant un jour, pouls à 76; on rend le sulfate, elle lendemain pouls à 6li ; on le suspend de nouveau, et aussitôt pouls à 70, quoique le malade entrât en convalescence.
N° 5. Pouls à 86; sulfate de quinidine , 2 grammes, pouls à 72 ; deuxième jour, sulfate de quinidine, 2 grammes, pouls à 72; troisième jour, sulfate de quinidine, 2 grammes, pouls là 76; suspension de l'alcaloïde, et alors, sans que la lièvre s'aggravât notablement, pouls à Sà, 86, 96, etc.
N" 6. Pouls cà 120 ; sulfate de quinidine, 2f!'--,50, le lendemain, pouls à iili ; deuxième jour, sulfate de quinidine, 2s''-, 50, pouls qu'on ne peut compter à cause de sa petitesse.
N» 7. Pouls à 72; sulfate de quinidine, 1b'-,50, pouls à 76; deuxième jour, sulfate de quinidine, l6'-,50, pouls à 76; troisième jour, sulfate de quinidine, l6'-,50, pouls à 72 ; quatrième jour, même prescription , pouls à 64; on suspend la médication, et les jours suivants, pouls à 68-70.
En résumant ces faits, on trouve que sur sept.malades le pouls a baissé le lendemain de la première administration du sulfate de quinidine, à la dose de 2 grammes par jour, chez six , deux fois de ih pulsations à la minute, et chez les autres, de 10, de 8, de 6 et de h pulsations;
Que le lendemain de la deuxième dose du sel de quinidine, sur six malades, le pouls avait baissé chez un, de iti pulsations à la minute ; chez un deuxième, de 8 pulsations ; était resté le même que le premier jour chez deux, et avait augmenté chez les deux derniers ;
Que chez quatre malades chez lesquels on avait suspendu la médication quinique, pour se borner à l'expectation ; chez trois le pouls était remonté de 32, de 12 et de 8 pulsations ;
Que chez ces quatre malades le sulfate de quinidine ayant été rendu, dès le lendemain, le pouls avait baissé de nou-
veau chez trois de 12, de 10 et de 8 pulsations à la minute;
Que tous les malades dont le pouls a été compté après la cessation complète de la médication qiiinique, le pouls, s'était relevé de 8 à 16 pulsations à la minute ;
Qu'enfin, une seule malade, le n° 7, n'a présenté de diminution du pouls qu'à la quatrième dose de quinidine.
Ces faits, réunis à ceux qui seront rapportés plus loin, indiquent dans le sulfate de quinidine une influence sur la circulation à peu près égale à celle qu'exerce le sulfate de quinine.
Les effets produits sur la circulation parla cinchonidine, la cinchonicine et la quinicine, substances qui n'ont d'intérêt que pour le chimiste et qui ne sont d'aucun usage pour le thérapeutiste, n'ont été de ma part l'objet d'aucune étude.
DE l'extrait mou DE QUINQUINA,
Cette préparation est, comme on le sait, faite avec les écorces de quinquina mises en décoction dans l'eau bouillante; par conséquent elle doit contenir une partie des matériaux solubles dans l'eau : quinine, cinchonine, tannin, kinate de chaux, rouge cinchonique, et avoir nécessaire•^ ment de l'activité.
Trente-neuvième Expérience.
Sur un fort chien, de 9 kilogrammes, l'iiémodynamomètre indiquant une pression moyenne de 75 millimètres 1/6*, l'amplitude des oscillalions étant de 13 à 1^ millimètres, le pouls à 100 pulsations, et la respiration ti hli inspirations à la minute ;
J'ai injecté lentement, et en une seule fois, une dilution de !i grammes d'extrait mou de quinquina dans l'iO grammes d'eau tiède.
Aussitôt l'iiémodynamomètre a marqué de :
pendant huit à dix minutes qu'a duré l'expérience.
Alors il y avait un extrême alTaissemenl; l'animal, couché sur le côté,
ne faisait point d'efforls pour se mouvoir, la respiration était haute et pénible, le pouls élail tombé à 92, la respiration était resiée à
La mort a eu lieu deux heures après l'expérience.
A Taulopsic, on trouva les lésions ordinaires, le cœur contracté, contenant quelques caillots de sang dans ses cavités , et les poumons point engoués, mais rouges.
Quarantième Expérience.
Sur un fort chien, de 15 kilogrammes, l'hémodynamomJUre indiquant une pression moyenne de 96 millimètres 1/6, et une amplitude d'oscillations de 37 millimètres , le pouls étant à 6Zi ;
J'ai injecté dans la veine jugulaire, lentement et en ime seule fois, une dilution de U grammes d'extrait mou de quinquina dans 1 00 grammes d'eau tiède.
Aussitôt après l'injection, Thémodynamomètre donne graduellement : 70 à 75 millimètres. 60 à 55 millimètres.
50 Zi5 - Zi5 UO —
